Химиотерапия при лимфоме цнс

Лимфома ЦНС (центральной нервной системы) представляет собой опасную патологию злокачественного характера, характеризующуюся образованием атипичных клеток в лимфоидной ткани головного и спинного мозга. Различают первичный процесс, развивающийся непосредственно в ЦНС, и вторичный, представляющий собой метастатическое поражение ЦНС.

Что приводит к злокачественному образованию?

Повышенный риск развития лимфомы существует при наличии иммунодефицитных состояний, когда организм не способен противостоять неблагоприятно воздействующим факторам. Наиболее распространенными причинами лимфомы ЦНС являются:

• инфекционный мононуклеоз;
• ВИЧ, СПИД;
• вирус Эпштейна – Барр (герпевирус человека 4 типа);
• трансплантация внутренних органов;
• длительное влияние канцерогенных веществ на организм;
• загрязненная экология;
• применение высоких доз облучения;
• хромосомные перестройки (мутация хромосом).

К факторам повышенного риска относят наличие вредных привычек (курение, употребление алкоголя, наркотических веществ) и опасную профессиональную деятельность для здоровья.

Симптоматический комплекс при лимфоме ЦНС

Симптоматические признаки лимфомы центральной нервной системы не имеют специфичных проявлений. Клиническая картина схожа с симптомами других новообразований головного мозга:

• увеличение лимфатических узлов по всему телу, при пальпации ощущается выраженная болезненность;
• симптомы увеличения ВЧД;
• снижение умственной активности;
• судороги;
• нарушение координации;
• снижение чувствительности;
• папиллоэдема (отек оптического диска зрительного органа);
• нарушение речи (частичная или полная утрата);
• расстройства полей зрения;
• энцефалопатия.

Диагностика лимфомы ЦНС

Для постановки окончательного диагноза проводится ряд диагностических исследований, включающих сбор анамнестических данных (опрос пациента или его родственников), проведение тестов для определения степени рефлекторных, психических и координационных расстройств, состояния мускулатуры и органов чувств.
После первичного обследования применяются инструментальные и хирургические методы диагностики:

• МРТ и КТ (проводится визуализация опухолевого процесса на мониторе);
• люмбальная пункция (для исследования выполняется забор спинномозговой жидкости; важными показателями для выявления ракового процесса ЦНС является изменение уровня белка);
• трепанобиопсия (прижизненный забор костной ткани, позволяющий сохранить его структуру, что дает возможность более тщательного исследования);
• стереотаксическая биопсия (проводится забор атипичной ткани для проведения анализа);
• исследование крови на биохимию.

Лечение ракового процесса ЦНС

Лимфома ЦНС является серьезным заболеванием, которое без проведения адекватной терапии в течение 2-3 месяцев приводит к летальному исходу. Данная разновидность опухолевого образования тяжело поддается лечению, после которого не всегда наблюдается положительная динамика. Причиной тому гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), препятствующий полноценному поступлению лекарственных препаратов из крови в мозг.
Лечение проводится с помощью химиотерапии, гормональной и лучевой терапии. Хирургическое лечение используется редко из-за отсутствия положительного эффекта и выздоровления.

Интраартериальная химиотерапия

Интраартериальная химиотерапия с прорывом гематоэнцефалического барьера позволяет максимально эффективно обойти ГЭБ и заключается в введении химического препарата в сосуды, кровоснабжающие опухолевое образование. Интраартериальная терапия действует в несколько раз быстрее и эффективнее по сравнению с обычным методом внутривенного введении химиопрепарата. При этом дозировка и концентрация препарата ничем не отличается.

Но несмотря на быстрое действие интраартериальной химиотерапии, низких доз препарата бывает недостаточно для уничтожения атипичных клеток. В таких случаях пациентам постепенно повышают дозировку, что нередко провоцирует развитие негативных последствий, значительно ухудшающие общее состояние.
В большинстве случаев применяется стандартная схема лечения: после выполнения первого введения делают перерыв, сроком на 1 месяц. Для введения лекарства используется ангиография, позволяющая контролировать процесс.

При обычных методах лечения возобновление прогрессирования болезни отмечается в более 50% случаев в первые несколько лет после лечения. При вовлечении в процесс оболочек головного и спинного мозга, органа зрения риск быстрого рецидива повышается. При этом опухолевое образование может возобновить рост на месте первичного места расположения опухоли либо в других участках. При использовании методики интраартериальной химиотерапии при лимфоме ЦНС излечение или клиническое улучшение наступает в около 90% случаев!

Химиотерапия при лимфоме — это спасение жизни, которую иными способами сохранить не удастся. Конечно лекарства не обещают 100% радикальности, как операция при раке, но вместе с облучением это единственно возможное и эффективное лечение. Проблема в том, что лимфомы способны изменяться, что обещает рецидивы и независимость от терапии.

• Как проходит химиотерапия при лимфоме
• Химиотерапия при лимфоме Ходжкина
• Химиотерапия при неходжкинских лимфомах
• Возможные осложнения после химиотерапии при лимфоме
• Методы химиотерапии при лимфоме
• Противопоказания к применению химиотерапии при лимфоме
• Препараты, применяемые при химиотерапии
• Рацион и диета при химиотерапии при лимфоме
• Прогнозы для пациентов

Как проходит химиотерапия при лимфоме

При подавляющем большинстве злокачественных лимфом или лимфосарком химиотерапия подаётся на первое-второе и на третье, при некоторых клеточных вариантах после первой линии дополняется лучевой терапией в скромных, по сравнению с раковыми заболеваниями, дозах.

Роль облучения — поддержка достигнутого результата и дополнение его позитивом. Сегодня полностью отошли от радикальной программы лучевой терапии, несколько десятилетий доминировавшей при лимфоме Ходжкина, отказавшись от профилактического облучения не поражённых опухоль лимфоколлекторов. Из профилактического — только введение цитостатиков в спинномозговую жидкость, уменьшающее вероятность злокачественного поражения головного мозга и его оболочек.

Сегодняшнее противоопухолевое лечение лимфом отобрало самые результативные комбинации, учитывающие иммуногистохимические характеристики злокачественных клеток. Для каждого прогностического варианта определено оптимальное число циклов, возраст больного и его хронические болезни уже не противопоказание для активного лечения, потому что созданы лекарственные комбинации на все случаи болезни, тем не менее, ограничения по применению цитостатиков включены в стандарты.

Химиотерапия используется всегда, когда в ней есть необходимость и нет абсолютных противопоказаний. На выборе схемы лечения сказываются не только клеточный вариант и прогностические характеристики лимфомы, распространённость болезни по данным ПЭТ-КТ, но и исходное состояние здоровья пациента.

Химиотерапия при лимфоме Ходжкина

Лимфома Ходжкина (или по-старому лимфогранулематоз) — одно из самых благоприятно текущих заболеваний лимфоидной ткани. Ходжкинская лимфома входит в ограниченное число болезней, излечиваемых только одной химиотерапией, но важная ремарка: диагностированная на ранней стадии и с признаками благоприятного течения. Прогноз ожидается малооблачным при небольшом поражении — не более двух групп лимфоузлов в верхней или нижней половине тела — по одну сторону диафрагмы, лучше без вовлечения лимфоузлов средостения и с исходными нормальными клиническими и биохимическими анализами крови.

Каждого пациента после первичного обследования относят к трём основным группам, по стандартам которых будет проводится противоопухолевое лечение, во всех случаях на первом этапе проводится химиотерапия, затем результат закрепляется трёхнедельным облучением зон поражения.

Число курсов зависит от исходного поражения и прогноза, в лучшем случае при лимфоме I-II стадии предложат от 2 до 4 циклов четырёхкомпонентной схемы. При том же объёме поражения, но худших прогностических факторах, потребуется 4-6 курсов. Для повышения результативности первых два цикла у сохранных молодых пациентов заменяют на 6-компонентную схему, затем проводят 2 стандартных ABVD и можно уходить на облучение.

Распространенные стадии не обещают хорошего прогноза, поэтому химиотерапия длительная и многокомпонентная. Причём сколько циклов потребуется — 6 или 8, определят по результатам первых 4 циклов: если опухоль полностью ушла и ПЭТ это покажет — предложат пройти только два цикла, затем назначается трёх-четырёхнедельное облучение. При незначительном эффекте — 8 циклов и лучевая терапия на пораженные лимфоузлы.

У пожилых пациентов, в популяции это каждый третий больной, лечение выбирается с учетом хронической патологии. Так у курильщиков и страдающих болезнями легких в комбинацию не включают блеомицетин, накапливающийся в легочной ткани и вызывающий специфическое воспаление. При сердечной патологии кардиотоксичные антрациклины заменяют на другие противоопухолевые антибиотики.

Лимфома Ходжкина чувствительна к множеству цитостатиков, что позволяет найти оптимальную комбинацию, вплоть до применения одного-единственного цитостатика.

Химиотерапия при неходжкинских лимфомах

Неходжкинские лимфомы представлены множеством морфологических видов, каждый с особенностями течения и лечения. Разберём самые частые варианты заболевания.

Самая благоприятная по течению фолликулярная лимфома встречается в каждом пятом случае злокачественных лимфом у взрослых. В самом начале процесса без явных признаков активности не всегда требуется безотлагательная химиотерапия, у некоторых пациентов прогноз настолько неплох, что можно ограничиться облучением лимфомы либо длительным наблюдением с тщательным мониторингом анализов и регулярным обследованием каждые 3 месяца.

Сразу ХТ начинается только при вовлечении в злокачественный процесс любых органов или при поражении не менее трёх лимфатических зон с размером узлов более 3 сантиметров, или при лихорадке с потливостью, или при плохих показателях крови.

Оптимальный режим — R-CHOP, сочетающий сравнительно мягкие в плане осложнений алкилирующие цитостатики с иммунным препаратом ритуксимабом. Это моноклональное антитело при начальном и прогностически благоприятном процессе используют без ХТ — в монорежиме внутривенно, подкожно каждые 8 недель в течение двух лет применяют для поддержания позитивного результата после завершения циклов.

Вопрос о высокодозной химиотерапии с пересадкой костного мозга ставится при рецидиве или переходе фолликулярной лимфомы в более агрессивную, вероятность чего возрастает с течением времени, так через 10 лет переход в диффузную В-крупноклеточную лимфому отмечается у каждого шестого, а через 15 лет — у каждого второго. По истечении полутора десятилетий после первичного лечения частота рецидивов лимфомы сходит на нет.

У каждого третьего первичного пациента с лимфомой выявляют диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому (ДВКЛ), ежегодно её диагностируют только у пяти из каждых ста тысяч россиян.

Стандарт химиотерапии при неагрессивном варианте ДВКЛ, позволяющий 80% больных прожить дольше пятилетки — 6 циклов комбинации CHOP с ритуксимабом. При полном уничтожении новообразований в результате лекарственного воздействия, возможно подключение лучевой терапии в обычной для лимфом дозе 30-36 грей, а при остаточных опухолевых очагах дозу облучения доводят до 36-40 Грей.

Аналогичная комбинация цитостатиков с иммунным препаратом неважно работает при агрессивном варианте и большом распространении, поэтому химиотерапию усугубляют уменьшением интервалов между циклами R-CHOP или переводят на многокомпонентные комбинации.

При неблагоприятном прогнозе всем пациентам уже на первой линии проводится профилактика поражения головного мозга — введение высоких дох метотрексата и цитарабина в спинномозговую жидкость.

После завершения основной программы поддерживающая химиотерапия не проводится из-за не столь хорошей чувствительности опухолевых клеток к лекарствам. При рецидиве крупноклеточной лимфомы прибегают к комбинациям 2-й линии и трансплантации стволовых клеток крови после высокодозной ХТ.

Периферическая Т-клеточная лимфома — каждый четвёртый случай злокачественного поражения Т-клеточного ростка кроветворения или каждая шестая лимфома. Морфологически группа представлена разнообразными клеточными вариантами. Агрессивно текущее заболевание, как правило, вовлекает не только лимфатические узлы, но и другие органы.

В первой линии используют традиционный CHOP, но в редких случаях удается отказаться от ВДХТ с аутологичной трансплантацией клеток костного мозга. Некоторые виды лимфом благоприятного течения отзываются на облучение и L-аспарагиназу. При отсутствии эффекта лечение подбирается индивидуально.

Лимфомы одного названия предполагают множество различных морфологических вариантов заболевания, внутри групп клетки различаются ИГХ-характеристиками, предполагающими возможности индивидуального подбора противоопухолевого лечения, поэтому специалисты нашей Клиники могут предложить не один-два стандарта, а десятки комбинаций ХТ.

Возможные осложнения после химиотерапии при лимфоме

Тошноту и рвоту уменьшает включение в схемы глюкокортикоидных гормонов. Многокомпонентные комбинации обязательно предваряются введением антиэметиков , приём которых продолжается после завершения терапии.

Для профилактики нейтропении через сутки после цитостатика вводят стимулятор КСФ, что помогает не снижать следующую дозу и не увеличивать интервал без лечения.
Повреждение миокарда характерно для антрациклинов, облучение средостения дополнительно увеличивает кардиотоксичность. Осложнение может проявиться через несколько лет, профилактика не разработана, поэтому у страдающих сердечно-сосудистыми болезнями из схемы исключают антрациклины.

При чувствительности к ХТ и большом распространении лимфомы возможно развитие синдрома лизиса опухоли (СЛО), когда вышедшие из погибшие опухолевых клеток вещества отравляют организм, приводя к почечной недостаточности и гиперкалиемии с фатальной аритмией. Индуцированный лекарствами распад опухоли научились предотвращать.

При пересадке донорского костного мозга высока вероятность отторжения — реакция трансплантат-против-хозяина. При высокодозной терапии отдается предпочтение пересадке собственных клеток даже при угрозе рецидива лимфомы. Рецидив можно вылечить, отторжение трансплантата фатально для пациента.

Методы химиотерапии при лимфоме

Пациент получает лечение всеми способами, кроме внутримышечных инъекций из-за раздражающего действия цитостатиков и опасности осложнений со стороны мягких тканей.

Большинство цитостатиков вводится внутривенно струйно — болюсно или капельно.

Частый компонент схем — преднизолон принимается в таблетках, цитостатик прокарбазин — в капсулах.

Ритуксимаб применяется внутривенно и подкожно, подкожные инъекции удобны для поддержки.

Профилактика нейролейкемии проводится интратекально — введением препарата в спинномозговой канал, потому что организм специальным гематоэнцефалическим барьером защищает головной мозг от проникновения лекарства в крови.

Противопоказания к применению химиотерапии при лимфоме

Абсолютные противопоказания к ХТ при лимфомах — только декомпенсация других хронических заболеваний с существенным снижением функции органов.

Препараты, применяемые при химиотерапии

При лимфомах применяется почти два с половиной десятка противоопухолевых препаратов, из которых составляют несколько десятков схем. Можно пересчитать по пальцам цитостатики, не используемые при лимфосаркомах.

Рацион и диета при химиотерапии при лимфоме

Прогнозы для пациентов

Эффективность лечения оценивают в середине программы и по её окончании, причём оптимально ПЭТ-КТ обследование.

На прогнозе сказывается очень много факторов, для каждого заболевания разработан свой прогностический индекс, поэтому и в диагнозе обязательно указывают прогностическую группу.
В конечном итоге перспективы на дальнейшую жизнь определяет результат химиотерапии и скорость развития рецидива.

Каждому хочется знать — что ждёт впереди, при злокачественном процессе важнее — как лечат и где лечат, потому что без современного обследования невозможно подобрать оптимальную терапию. В Европейской клинике всё проходит на очень высоком уровне, вы можете лично убедиться в этом.

Первичная лимфома ЦНС — это редкая, крайне агрессивная злокачественная интракраниальная опухоль. Гистологически она относится к В-клеточным неходжкинским лимфомам.

Клиника

Для заболевания характерен короткий анамнез ( несколько недель — месяцев), а симптоматика зависит от области мозга, вовлеченной в патологический процесс.

Отличительной особенностью лимфом ЦНС является быстрый регресс симптомов на фоне приема глюкокортикостеройдных препаратов.

Диагностика

В качестве стандарта визуализации используется МРТ головного мозга в следующих режимах: Т1, Т1 с контрастным усилением, Т2, FLAIR. В Т1 режиме без контрастирования — изоинтенсивный сигнал. В режиме Т1 с контрастным усилением опухоль чаще всего гомогенно накапливает контрастное вещество и имеет четкие границы. В Т2, FLAIR опухоль гипо- или изоинтенсивна. Вокруг опухоли характерна зона гиперинтенсивного сигнала в Т2 режиме, обусловленная перифокальным отеком. Опухоль может проявляться как единичными, так и множественными очагами.

Следует отметить, что данных нейровизуализации не достаточно для постановки диагноза. Перед началом лечения необходима гистологическая верификация ( стереотаксическая или открытая биопсия) опухоли. Хирургическое удаление опухоли ни как не влияет на общую выживаемость. Перед верификацией диагноза необходимо исключить ВИЧ-инфекцию. Дифференциальная диагностика с токсоплазмозом и глиальными опухолями.

Химиотерапия

После гистологического подтвержения первичной лимфомы ЦНС необходимо в короткие сроки начать лечение. Больной должен быть направлен к онкологам, гематологам для продолжения лечения. При этом заболевании показано проведение химиотерапии. Наиболее эффективными являются схемы лечения на основе высокодозного метотрексата. В Центре Нейрохирургии им. Бурденко реализован метод интраартериальной химиотерапии с прорывом гематоэнцефалического барьера. Преимущества данного метода заключаются в том, что при схожих результатах, по сравнению с системным введением, пациент получает меньшую дозу химиопрепаратов. Однако эта методика требует хорошо подготовленного нейрохиургического стационара с возможностью проведения эндовазального вмешательства, анестезиологии, химиотерапии.

Решение о тактике лечения рецидива лимфомы зависит от времени с момента верификации, продолжительности ремиссии, состояния пациента, распространенности заболевания.

Лучевая терапия

При первичной лимфоме головного мозга в качестве лучевой терапии проводят облучение всего головного мозга с бустом на очаг поражения. Обычно мы рекомендуем данный метод лечения при рецидиве или в случае неполного ответа заболевания на фоне проведения химиотерапии.

Несмотря на хорошие результаты лечения, заболевание склонно к частому рецидивированию. Поэтому после проведенного курса лечения, даже в случае полного ответа опухоли ( отсутствия клинико-рентгенологических признаков опухоли), необходимо постоянное наблюдение. Необходимо проведение МРТ головного мозга с контрастированием каждые 3 месяца в течение 2-х лет после окончания лечения. Далее — каждые 6 месяцев.

• 
  
• 
  
• 
  
• 
  

Лимфомы — группа злокачественных опухолей, которые развиваются из лимфатической ткани в лимфоузлах, селезенке, вилочковой железе (тимусе), красном костном мозге и других органах. Существует много их разновидностей, выделяют два основных типа:

• Неходжкинская лимфома — наиболее распространенная группа.
• Лимфома Ходжкина.

Тип опухоли можно точно установить только после гистологического исследования — изучения ткани под микроскопом. Для этого врач должен провести биопсию — получить образец опухоли и отправить в лабораторию. Это важно, так как разные виды лимфом требуют различного подхода к лечению. Обычно ответ из лаборатории — заключение по результатам биопсии — приходит в течение нескольких дней.

В клинике Медицина 24/7 есть всё необходимое для того, чтобы установить точный диагноз и провести эффективное лечение, в зависимости от типа, стадии опухоли. Наши врачи применяют химиопрепараты последних поколений, назначают их в соответствии с современными международными протоколами лечения.

Химиотерапия — основной вид лечения лимфом. Она может применяться в сочетании с лучевой терапией, таргетной терапией, иммунотерапией. Хирургические вмешательства при этих типах опухолей применяются редко, в большинстве случаев — для того, чтобы получить материал для биопсии.

Химиотерапия неходжкинской лимфомы

Для лечения неходжкинской лимфомы применяют химиопрепараты из разных групп:

• Алкилирующие агенты: ифосфамид, циклофосфамид, хлорамбуцил;
• Антрациклины: доксорубицин;
• Кортикостероиды: дексаметазон, преднизон;
• Антиметаболиты: метотрексат, цитарабин, гемцитабин.
• Препараты платины: карбоплатин, цисплатин, оксалиплатин;
• Антагонисты пуринов: флударабин, кладрибин, пентостатин.

Чаще всего для лечения лимфомы химиотерапией применяют комбинации препаратов из разных групп. Например, врачи нередко назначают схему лечения, которая обозначается аббревиатурой CHOP. Она включает циклофосфамид, доксорубицин, винкристин и преднизон. Аналогичная комбинация препаратов без доксорубицина обозначается как CVP. Нередко химиопрепараты при неходжкинских лимфомах комбинируют с иммунопрепаратами.

Выбор схемы лечения зависит от типа опухоли и ее стадии.

Чаще всего лекарства вводят внутривенно. Если опухоль распространилась в головной или спинной мозг, необходимо интратекальное введение — непосредственно в спинномозговую жидкость.

Химиопрепараты без разбору атакуют все быстро размножающиеся клетки — опухолевые и нормальные. этого могут возникать серьезные побочные эффекты. Поэтому, для того чтобы давать организму время на восстановление, химиотерапию проводят циклами. После каждого введения препаратов делают небольшой перерыв в течение нескольких дней (от 1 до 4 недель). Курс лечения состоит из нескольких циклов.

В одних случаях на протяжении всего курса лечения больной должен находиться в стационаре, чтобы врачи могли наблюдать за его состоянием. В других случаях это не обязательно, процедуры можно проводить амбулаторно.

Лечение химиотерапией лимфомы Ходжкина

При лимфомах Ходжкина курс химиотерапии также проводится комбинациями препаратов с разными механизмами действия. Чаще всего лечение проводится следующими сочетаниями:

• ABVD: доксорубицин (Адриамицин) + блеомицин + винбластин + дакарбазин;
• BEACOPP: блеомицин + этопозид + адриамицин + циклофосфамид + винкристин + прокарбазин + преднизон;
• Stanford V: доксорубицин + мехлорэтамин + винкристин + винбластин + блеомицин + этопозид + преднизон.

После курса по схеме Stanford V часто назначают курс химиотерапии, иногда — после курсов по схемам ABVD и BEACOPP. Чаще всего курс лечения можно провести амбулаторно, но иногда это требует пребывания пациента в стационаре.

Оставьте свой номер телефона

В некоторых случаях лимфомы Ходжкина слабо реагируют на химиотерапию, рецидивируют после, вроде бы, успешно проведенного лечения. В таких случаях показана терапия химиопрепаратами в высоких дозах. Но они приводят к серьезным побочным эффектам — в первую очередь к подавлению кроветворения в красном костном мозге. Поэтому таким пациентам показана трансплантация кроветворных стволовых клеток. Они могут быть получены из красного костного мозга или периферической крови. В настоящее время чаще всего прибегают ко второму варианту.

В зависимости от того, у кого берут донорские стволовые клетки, различают два вида трансплантации:

• При аутологичной трансплантации используют собственные стволовые клетки пациента. Их нужно сдать за несколько дней до начала лечения. До завершения курса химиотерапии их хранят в замороженном состоянии, а затем вводят в кровь пациента. В современных клиниках чаще всего прибегают именно к аутологичной трансплантации, так как собственные стволовые клетки полностью совместимы с организмом пациента и не вызывают побочных реакций.
• Аллогенная трансплантация — пересадка стволовых клеток от другого человека. Это может быть близкий родственник больного, например, брат, сестра, или чужой человек, ткани которого совместимы с организмом пациента. Можно получить стволовые клетки из пуповинной крови — в России в настоящее время тоже существуют специализированные банки. К аллогенной трансплантации прибегают только в случаях, когда по тем или иным причинам не удается использовать собственный материал больного.

Высокодозная химиотерапия с трансплантацией стволовых клеток при лимфоме Ходжкина — в определенной степени рискованная процедура. Поэтому к ней прибегают строго по показаниям, и ее можно проводить только в специализированных клиниках, где созданы все необходимые условия, работает обученный персонал.

Иммунотерапия и таргетная терапия при лимфомах

Благодаря развитию молекулярной биологии, современным ученым известны многие молекулы, за счет которых опухолевые клетки поддерживают свою жизнедеятельность, бесконтрольно размножаются, защищаются от атак со стороны иммунной системы. Созданы препараты, которые могут блокировать эти молекулы, они называются таргетными. Эти лекарства действуют более прицельно по сравнению с классическими химиопрепаратами, вызывают меньше побочных эффектов и могут быть эффективны, когда химиотерапия не работает.

В современной мировой онкологии применяют различные группы химиопрепаратов для борьбы с неходжкинскими лимфомами: ингибиторы протеасом (бортезомиб), ингибиторы гистондеацетилазы (ромидепсин, белиностат), ингибиторы киназ (ибрутиниб, акалабрутиниб), ингибиторы PI3K (иделалисиб, копанлисиб, дувелисиб).

Иммунопрепараты используют возможности иммунной системы для уничтожения опухолевых клеток. При лимфомах используют две группы иммунопрепаратов:

• Моноклональные антитела, которые соединяются с определенными молекулами на поверхности лимфоцитов и приводят к их гибели. По сути они работают так же, как антитела, которые защищают наше тело от инфекций, но направлены не против болезнетворных микроорганизмов, а против собственных иммунных клеток организма, вышедших контроля. Препараты из этой группы, которые применяют при лимфомах: Ритуксимаб, Брентуксимаб Ведотин, Обинутузумаб, Алемтузумаб.
• Ингибиторы контрольных точек блокируют молекулы, которые мешают иммунной системе распознавать и уничтожать опухолевые клетки. При лимфомах применяют препараты пембролизумаб (Кейтруда) и ниволумаб (Опдиво).

У вас или у вашего близкого диагностировали лимфому? Ищете клинику, в которой можно пройти курс химиотерапии при лимфоме в Москве препаратами последних поколений в соответствии с современными стандартами? Химиотерапия, назначенная в другой клинике, не помогает? Обратитесь к специалистам в клинике Медицина 24/7. Мы обязательно постараемся помочь.

Источники:

1. Пархоменко Р.А. Перспективы таргетной терапии классической лимфомы Ходжкина // Вестник РНЦРР. 2012. № 12.
2. Рябова Е.А., Настаушева Т.Л., Гревцева Е.А. Поражение почек при лимфоме Ходжкина и неходжкинских лимфомах // Рос вестн перинатол и педиат. 2013. № 1.
3. Демина Е.А. Лимфома Ходжкина // Клиническая онкогематология. 2015. № 4.

Первичные лимфомы головного и спинного мозга развиваются редко. Обычно ЦНС поражается наряду с другими структурами в результате распространения опухоли. Поражение ЦНС характерно для диффузных Т-клеточных лимфом, особенно в детском возрасте, и обычно оно развивается на фоне пораженного костного мозга.

Первичная лимфома головного мозга

Первичная лимфома головного мозга довольно редкая опухоль, которая чаще развивается у больных СПИДом, после пересадки почки и у больных, длительное время получавших иммунодепрессанты.

Обычно опухоль представляет собой агрессивную лимфому, состоящую из центроцитарных, центробластных и лимфоплазмоцитарных клеточных элементов. Опухоли развиваются в большом мозге (70%), мозжечке и стволе мозга (25%), и реже в позвоночнике.

Лимфома растет как мультицентрическая и обычно инфильтрирует периваскулярные зоны. У больных наблюдаются признаки и симптомы, типичные для мозговых опухолей. Хотя в позвоночнике опухоли развиваются редко, на поздних стадиях заболевания наступает инфильтрация спинномозговой жидкости клетками опухоли. К числу редких осложнений относится миграция опухолевых клеток в стекловидное тело глаза, сопровождающееся потерей зрения.

Обычно, при первичном осмотре, у больных не обнаруживается признаков развития лимфом, локализованных в других органах. Также они не развиваются и в более поздние сроки. Для установления стадии развития опухоли проводят исследование костного мозга и спинномозговой жидкости.

Если пациент не болен СПИДом, то можно назначить курс лучевой терапии. Однако рост опухоли с трудом поддается контролю, и обычно даже после облучения в дозах 45-50 Гр часто наблюдаются локальные рецидивы.

В настоящее время, назначают лекарственное лечение без лучевой терапии или перед облучением. В состав рецептуры входят высокие дозы метотрексата, цитозинарабинозида, и алкилирующих агентов, проникающих через гематоэнцефалический барьер (нитрозомочевины, прокарбазин и темозоламид).

В настоящее время хорошо разработаны основные принципы лучевой терапии лимфом головного мозга. Неблагоприятный прогноз характерен для больных старше 60 лет. Лечение оказывается результативным у 60-80%) больных (в зависимости от критерия оценки эффективности), при средней выживаемости 50 месяцев.

При лечении развиваются токсические осложнения, особенно, если в комплекс лечебных мероприятий включают лучевую терапию. Если в спинномозговой жидкости обнаруживаются опухолевые клетки, болезнь с трудом поддается лечению даже при использовании химиотерапии и облучения.

С началом распространения СПИДа лимфому ЦНС стали рассматривать как опухоль, сопутствующую этому заболеванию. Опухоль представляет собой агрессивное В-клеточное новообразование, обычно развивающееся у тяжелобольных СПИДом (многие случаи диагносцируются при посмертном вскрытии).

При обследовании у больных обнаруживаются неврологические патологии местного характера, паралич черепного нерва, обмороки и расстройства психики. При КТ бывает трудно установить границы опухоли, и характер повреждений затрудняет ее дифференциальную диагностику с токсоплазмозом. Лечение этих опухолей сложно и малоэффективно. Больные очень ослаблены, и их иммунитет полностью нарушен. При локализованной опухоли может помочь лучевая терапия. При химиотерапии возрастает вероятность развития посторонних инфекций, и поэтому ее следует назначать с осторожностью.

Поражение позвоночника при лимфоме.
Экстрадуральная компрессия может происходить в результате поражения тела позвонка или распространения опухоли от парааортальных лимфатических узлов.
Лептомснинтеальная инфильтрация, вероятно, имеет гематогенную природу и особенно часто происходит при поражении костного мозга.

Вторичная лимфома центральной нервной системы

В 9% всех случаев НХЛ происходит поражение ЦНС. Клинически это проявляется или как лимфоматозный менингит (55%), или как экстрадуральная компрессия (45%). У большинства больных первичная опухоль развивается в виде диффузной крупноклеточной (центробластной) или диффузной центроцитарной лимфом. В 70% случаев при микроскопичесом исследовании в ходе первичного осмотра обнаруживается поражение костного мозга. При применении более чувствительных методов эта цифра может оказаться еще больше.

Обычно к моменту постановки диагноза лимфатические узлы оказываются пораженными, особенно это относится к ретроперитонеальным узлам. Поражение ЦНС при лимфомах очень характерно для детского возраста и чаще наблюдается при Т-клеточных опухолях.

Клинически лимфоматозный менингит проявляется как паралич черепного нерва; для него также характерны психические расстройства и возрастание внутричерепного давления. Из-за сдавления и периваскулярной инфильтрации опухолью часто наблюдаются повреждения корешков нервов. Проводят исследование спинномозговой жидкости и, если возможно, определяют поверхностные маркеры (укороченная легкая цепь, маркеры Т-клеток).

Этот этап дифференциальной диагностики необходим для того, чтобы отличить клетки опухоли от реактивных лимфоцитов, которые обнаруживаются при туберкулезе или при грибковом менингите.

Эпидуральная компрессия обычно развивается в грудном отделе позвоночника, однако нервные корешки, включая cauda equina (конский хвост), могут подвергаться сдавлению. У таких больных лимфома располагается в заднебрюшинной области и иногда поражает позвонки. При этом развивается парапарез, и требуется оказание срочной помощи.

Лимфоматозный менингит представляет собой серьезное осложнение лимфомы, и вылечиваются лишь немногие больные. Для лечения назначают метотрексат (интратекально) в комбинации с цитозинарабинозидом и облучением области головы и позвоночника. Больным с высоким риском поражения ЦНС (детские лимфомы и Т-клеточные лимфомы детского и юношеского возраста) необходимо профилактическое лечение ЦНС с назначением метотрексата и облучением области головы.

Это помогает избежать поражения ЦНС. У взрослых поражение ЦНС наблюдается реже. При системном лечении часто используют рецептуры, которые содержат препараты, попадающие в спинномозговую жидкость и поэтому являющиеся более эффективными. Наоборот, риск поражения нервной системы у взрослых может быть меньше, чем считалось до сих пор.