Холинергическое средство для лечения паркинсонизма
Препараты подгрупп исключены. Включить
Описание
Данная фармакотерапевтическая группа объединяет лекарственные средства, обладающие способностью устранять или облегчать симптомы болезни Паркинсона (наследственно-дегенеративное хроническое прогрессирующее заболевание) и синдрома паркинсонизма. Последний может быть обусловлен различными поражениями ЦНС (инфекции, интоксикации, травмы, атеросклероз мозговых сосудов и т.д.), а также применением некоторых препаратов, в т.ч. нейролептиков, антагонистов кальция и др.
Патогенез болезни Паркинсона и ее синдромальных форм остается неясным. Однако установлено, что эти состояния сопровождаются дегенерацией нигростриарных дофаминергических нейронов и/или уменьшением содержания дофамина в стриопаллидарной системе. Дефицит дофамина приводит к повышенной активности холинергических интернейронов и, как следствие, развитию дисбаланса нейромедиаторных систем. Нарушение равновесия между дофаминергической и холинергической нейротрансмиссией проявляется гипокинезией (скованность движений), ригидностью (выраженный гипертонус скелетных мышц) и тремором покоя (постоянное непроизвольное дрожание пальцев, кистей, головы и т.д.). Кроме этого у пациентов развиваются постуральные расстройства, усиливается саливация, потоотделение и секреция сальных желез, появляется раздражительность и плаксивость.
Целью фармакотерапии болезни Паркинсона и ее синдромальных форм является восстановление баланса между дофаминергической и холинергической нейротрансмиссией, а именно: усиление дофаминергических функций или подавление холинергической гиперактивности.
К лекарственным средствам, способным усиливать дофаминергическую передачу в ЦНС , относятся леводопа, агонисты дофаминовых рецепторов, ингибиторы МАО типа В и катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ) и др.
Леводопа устраняет дефицит эндогенного дофамина в нейронах стриопаллидарной системы. Она представляет собой физиологический предшественник дофамина, который не обладает способностью проникать через ГЭБ . Леводопа проникает через ГЭБ по аминокислотному механизму, подвергается декарбоксилированию при участии ДОФА-декарбоксилазы и эффективно повышает уровень дофамина в стриатуме. Однако процесс декарбоксилирования леводопы происходит и в периферических тканях (где нет необходимости в повышении уровня дофамина), обусловливая развитие нежелательных эффектов, таких как тахикардия, аритмия, гипотензия, рвота и др. Экстрацеребральная продукция дофамина предотвращается ингибиторами ДОФА-декарбоксилазы (карбидопа, бенсеразид), которые не проникают через ГЭБ и не влияют на процесс декарбоксилирования леводопы в ЦНС . Примером комбинаций леводопа + ингибитор ДОФА-декарбоксилазы являются препараты Мадопар, Синемет и др. Значительное повышение уровня дофамина в ЦНС может приводить к нежелательным эффектам, таким как появление непроизвольных движений (дискинезия) и психических расстройств. Избежать выраженных колебаний уровня леводопы и ряда ее побочных эффектов позволяет использование препаратов с контролируемым высвобождением действующего вещества (Мадопар ГСС, Синемет СР). Такие препараты обеспечивают стабилизацию плазменных уровней леводопы, сохранение их на более высоком уровне на несколько часов дольше, а также возможность уменьшения кратности приема.
Повысить содержание дофамина в стриопаллидарной системе можно не только за счет увеличения его синтеза, но и за счет торможения катаболизма. Так, МАО типа В разрушает дофамин в полосатом теле. Этот изофермент селективно блокируется селегилином, что сопропровождается угнетением катаболизма дофамина и стабилизацией его уровня в ЦНС . Кроме того, антипаркинсонический эффект селегилина обусловлен нейропротективными механизмами, в т.ч. угнетением образования свободных радикалов. Деградация леводопы и дофамина путем метилирования блокируется ингибиторами другого фермента — КОМТ (энтакапон, толкапон).
Агонисты дофаминовых рецепторов также могут устранять признаки дефицита дофаминергической нейротрансмиссии. Некоторые из них (бромокриптин, лизурид, каберголин, перголид) являются производными алкалоидов спорыньи, другие — неэрготаминовыми субстанциями (ропинирол, прамипексол). Эти ЛС стимулируют D1, D2 и D3 подтипы дофаминовых рецепторов и, по сравнению с леводопой, характеризуются меньшей клинической эффективностью.
Способствовать восстановлению нейромедиаторного баланса в ЦНС за счет угнетения холинергической гиперактивности могут холинолитики — антагонисты м-холинорецепторов (бипериден, бензатропин). Периферические холинолитические эффекты наряду с нарушением когнитивных функций в значительной мере ограничивают использование этой группы препаратов. Однако они являются препаратами выбора при лекарственном паркинсонизме.
Производные амантадина (гидрохлорид, сульфат, глюкуронид) взаимодействуют с рецепторами ионных каналов N-метил-D-аспартат (NMDA) глутаматных рецепторов и уменьшают высвобождение ацетилхолина из холинергических нейронов. Компонентом антипаркинсонического эффекта производных амантадина является и непрямое дофаминомиметическое действие. Они обладают способностью увеличивать высвобождение дофамина из пресинаптических окончаний, тормозить его обратный захват и повышать чувствительность рецепторов.
В настоящее время стало известно, что лекарственные средства на основе активных форм кислорода (водорода пероксид) способны при назальном применении рефлекторным путем повышать физиологическую эффективность нейромедиаторов, регулировать нейротрансмиттерные взаимодействия, индуцировать антиокислительные и нейропротекторные механизмы мозга.
Терапевтический эффект антипаркинсонических средств развивается постепенно. Одни из них в большей степени влияют на гипокинезию и постуральные расстройства (леводопа, агонисты дофаминовых рецепторов), другие — ослабляют тремор и вегетативные нарушения (холинолитики). Возможно проведение как моно-, так и комбинированной (препараты из разных групп) антипаркинсонической терапии. Следует учитывать, что лечение болезни Паркинсона и ее синдромальных форм — симптоматическое, поэтому эффекты антипаркинсонических препаратов проявляются в период применения и непродолжительное время после их отмены. Дозирование этих средств должно быть максимально индивидуализировано. Режим назначения предусматривает кратковременные перерывы (1–2 в неделю) в приеме для предупреждения возникновения толерантности. Не рекомендуются длительные перерывы в терапии антипаркинсоническими препаратами (возможны тяжелые или необратимые нарушения двигательной активности), но в случае необходимости отмена лечения проводится постепенно во избежание обострения симптомов.
Среди широкого круга лекарственных средств, применяющихся в настоящее время при лечении паркинсонизма, хронологически первыми были рекомендованы препараты антихолинергического действия. В 1874 г. Шарко предложил использовать с этой целью гиосциамин. Холинолитические препараты, по-видимому, относятся к наиболее часто применяемым средствам лечения паркинсонизма, хотя их эффективность значительно уступает препаратам заместительного действия.
Естественные и синтетические холинолитические средства до сих пор не потеряли своего лечебного значения и включены в качестве обязательного компонента в комплексную терапию паркинсонизма.
Алкалоиды красавки в виде отваров и экстрактов используются при лечении этого заболевания уже более 100 лет. В настоящее время в меньшей степени распространены естественные алкалоиды (атропин, скополамин) и вместо них широкое применение нашли синтетические холинолитики (циклодол, ридинол, тропацин, норакин, амедин и др.).
К сожалению, холинолитики имеют относительно низкую эффективность и приводят к улучшению состояния не более чем в 20% наблюдений и, как и другие антипаркинсонические препараты, не останавливают прогрессирования заболевания [509]. Относительно низкая эффективность холинолитиков при их изолированном использовании связана с тем, что усиление холинергической медиации в мозге больных паркинсонизмом не является первичным патогенетическим фактором. Известно, что интоксикация холиномиметиками (например, физостигмином) не приводит к возникновению симптомов паркинсонизма.
Тем не менее холинолитикам придается важное значение при лечении паркинсонизма, особенно начальных его стадий, а также в случаях толерантности к 1-дофа и при использовании его в качестве вспомогательного средства в комплексной терапии. Применение холинолитиков в значительной степени лимитируется центральными и периферическими побочными эффектами (сухость во рту, запоры, тахикардия, нарушения аккомодации, дизартрия, задержка мочи, атаксия, общая слабость, головокружения, сонливость, галлюцинации).
Препараты белладонны действуют преимущественно на периферические холинорецепторы, синтетические холинолитики оказывают более избирательное центральное действие. Идеальным холинолитиком для лечения паркинсонизма был бы препарат центрального действия, влияние которого ограничивалось бы областью стриатума.
Препараты фенотиазинового ряда, обладающие холинолитическими свойствами (динезин, парсидол), характеризуются еще меньшей эффективностью и используются в настоящее время реже. Однако их применение оправдано у лиц, страдающих глаукомой или сильной близорукостью, так как в отличие от других атропиноподобных препаратов они не вызывают нарушений аккомодации.
Наиболее широкое распространение получил циклодол (ромпаркин, паркопан, артан), который, как и другие холинолитики, оказывает положительное влияние преимущественно на ригидность и гипокинезию, в меньшей степени — на тремор и другие нарушения. Для получения холинолитического эффекта можно использовать также амизил, метамизил или производные изоникотиновой кислоты.
Согласно современной классификации лекарственные средства, применяемые для лечения паркинсонизма, делятся на противопаркинсонические антихолинергические лекарственные средства (беллазон, динезин, норакин, тро-пацин, циклодол, этпенал) и противопаркинсонические дофаминэргические препараты (глудантан, депренил, левопа, мидантан).
БЕЛЛАЗОН (Bellazon)
Фармакологическое действие. Оказывает центральное холинолитическое действие, снимает мышечное напряжение, уменьшает дрожание при паркинсонизме.
Показания к применению. Паркинсонизм.
Способ применения и дозы. Внутрь по 3-4 драже в день с постепенным повышением дозы до 16 драже в сутки. Курс лечения - 3-4 мес.
Побочное действие. Сухость во рту, тошнота, головокружение, расширение зрачков, тахикардия (учащенные сердцебиения), затруднение мочеиспускания.
Противопоказания. Глаукома (повышенное внутриглазное давление), нарушения мочеиспускания, фибрилляция (хаотические сокращения) предсердий сердца.
Форма выпуска. Драже в упаковке по 50 штук.
Условия хранения. Список Б. В сухом, прохладном месте.
ГЛУДАНТАН (Gludantanum)
Синонимы: Амантадин глюкуронид.
Фармакологическое действие. Дает лечебный эффект при паркинсонизме разной этиологии (вызванном различными причинами).
Показания к применению. Различные формы паркинсонизма, а также в качестве корректора побочных эффектов, возникающих при применении нейролептических препаратов.
Способ применения и дозы. Внутрь при паркинсонизме по 0,2 г после еды 2-4 раза в день. Оптимальная суточная доза - 0,8 г. Курс лечения - 2-6 мес. и более.
Побочное действие. Возможны изжога, тошнота, сухость во рту, головокружение, боль в области сердца, учащение сердцебиения, зуд кожи.
Противопоказания. Беременность, острые и хронические заболевания печени, почек и желудка.
Форма выпуска. Таблетки по 0,2 г, растворимые в кишечнике, в упаковке по 50 штук.
Условия хранения. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.
ДЕПРЕНИЛ (Deprenyl)
Синонимы: Селегилин, Юмекс, Элдеприл, Тумекс.
Фармакологическое действие. Средство для лечения паркинсонизма. Является специфическим ингибитором МАО (моноаминооксидазы) типа Б, преобладающего в тканях мозга. Другие ингибиторы МАО в отличие от депренила действуют на МАО типа А или оказывают смешанное влияние (на МАО типа А и Б). При совместном использовании сокращает время наступления эффекта и удлиняет действие левопы.
Показания к применению. Применяют (совместно с левопой) для лечения паркинсонизма.
Способ применения и дозы. Назначают по 0,005-0,01 г (1-2 таблетки) в сутки (соответственно по 1 таблетке утром или утром и вечером). Дозу подбирают индивидуально. При повышении дозы эффект не усиливается. Через несколько недель от начала лечения можно ограничиться меньшей дозой депренила, вместе с тем при продолжительном лечении эффективность депренила может снижаться.
При применении депренила дозу левопы можно в некоторых случаях снизить.
Депренил можно принимать в сочетании с мадопаром или накомом.
Побочное действие при лечении депренилом в сочетании с левопой или содержащими левопу средствами сходно с наблюдающимся при применении одного препарата левопа, но оно может усиливаться.
Противопоказания. Не следует назначать депренил при экстрапирамидных заболеваниях (нарушении координации движений с уменьшением их объема и дрожанием), не связанных с дефицитом дофамина (при эссенциальном треморе, хорее Гентигтона и др.).
Форма выпуска. Таблетки по 0,005 г (5 мг) и 0,01 г (10 мг) в упаковке по 10 штук.
Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.
ДИНЕЗИН (Dinezinum)
Синонимы: Диэтазина гидрохлорид, Антипар, Депаркин, Дипаркол, Парказин, Казантин, Лабитон, Тиантан и др.
Фармакологическое действие. Оказывает центральное антихолинергическое действие.
Показания к применению. Экстрапирамидные нарушения (нарушения координации движений с уменьшением их объема и дрожанием), в том числе паркинсонизм, гиперкинезы (насильственные автоматические движения
вследствие непроизвольного сокращения мышц); в качестве корректора побочных эффектов нейролептиков.
Способ применения и дозы. Внутрь по 0,05-0,1 г в сутки. Постепенно дозу увеличивают до 0,3-0,5 г, а в отдельных случаях до 0,6-1,0 г в сутки.
Побочное действие. Сонливость, слабость, головокружение, иногда кожные высыпания.
Противопоказания. Нарушения функции печени, почек и мозгового кровообращения.
Форма выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой, по 0,05 и 0,1 г в упаковке по 50 штук.
Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.
ЛЕВОПА (Levopa)
Синонимы: Леводопа, Допафлекс, Л-Допа, Допаркин, Калдопа, Аводопа, Бендопа, Биодопа, Брокадопа, Цикандопа, Далутрин, Деадопа, Допацин, Допал, Допар, Допастрал, Доприн, Элдопар, Эуродопа, Лародопа, Левопар, Мадопан, Медидопа, Оридопа, Пардопа, Паркидопа, Пармидин, Специадопа, Тонодопа, Велдопа и др.
Фармакологическое действие. Проникает через сосудистомозговой барьер, в базальных ганглиях превращается в допамин и устраняет или значительно уменьшает акинезию (отсутствие активных движений), в меньшей степени влияя на ригидность (повышенный мышечный тонус).
Показания к применению. Болезнь Паркинсона, паркинсонизм.
Способ применения и дозы. Внутрь после еды, начиная с 0,25 г с последующим увеличением через каждые 2-3 дня на 0,25 г до суточной дозы 3 г. При необходимости дозу затем увеличивают на 0,25-0,5 г через каждые ID-14 дней до общей суточной дозы 4-5 г (суточную дозу делят на 3-4 приема). В редких случаях при хорошей переносимости суточная доза достигает 6 г.
Лечебный эффект при применении левопы развивается постепенно; улучшение состояния наблюдается обычно в течение месяца. Препарат принимают длительно. Следует при этом учитывать, что при длительном непрерывном лечении может ослабляться эффект.
Побочное действие. Возможны тошнота, рвота, потеря аппетита, ортостатическая гипотония (понижение артериального давления при изменении положения тела), аритмия, покраснение лица, повышенная возбудимость нервной системы или депрессия (подавленное состояние), тремор (дрожание конечностей).
Противопоказания. Идиосинкразия (врожденная повышенная чувствительность) к препарату, выраженные нарушения функции печени и почек, функции желез внутренней секреции, декомпенсация сердечно-сосудистой системы; нельзя применять детям до 12 лет и женщинам в период лактации (кормления грудью). Препарат следует с осторожностью применять у больных с активной язвой желудка, бронхиальной астмой.
Форма выпуска. Капсулы и таблетки по 0,25 и 0,5 г в упаковке по 100 и 1000 штук.
Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.
МАДОПАР (Madopar)
Фармакологическое действие. Мадопар является комбинированным препаратом, содержащим левопу с бенсеразидом (химическим соединением, препятствующим распаду L-дофа в организме).
Показания к применению такие же, как для левопы.
Способ применения и дозы. Начинают лечение с приема мадопара-125 по 1 капсуле 3 раза в день в течение одной недели. Затем с интервалами в одну неделю увеличивают дозу на 1 капсулу до достижения оптимального эффекта. Лечебная доза составляет обычно 4-8 капсул (редко до
10 капсул мадопара-125) в день (в 3-4 приема). Если дневная доза превышает 5 капсул мадопара-125, можно применять мадопар-250 из соответствующего расчета.
Средняя доза для поддерживающей терапии составляет обычно по 1 капсуле мадопара-250 3 раза в день.
Капсулы мадопара-62,5 предназначены для более точного регулирования дозировки в случаях необходимости уменьшения дозы или распределения мадопара-125 на 2 приема.
Побочное действие и противопоказания такие же, как при применении левопы.
Форма выпуска. Мадопар выпускается в капсулах, содержащих соответственно 50 мг левопы и 12,5 мг бенсеразида (мадопар-62,5); 100 мг левопы и 25 мг бенсеразида (мадопар-125); 200 мг левопы и 50 мг бенсеразида (мадопар-250).
Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.
НАКОМ (Nakom)
Синонимы: Синемет.
Фармакологическое действие. Комбинированный препарат, содержащий левопу вместе с ингибитором периферического (экстраиеребрального) декарбоксилирования (разложения) левопы, разработанный для уменьшения побочных эффектов и усиления лечебного действия препарата левопа. При этом левопа используется в меньших дозах. Уменьшается выраженность побочных явлений.
Показания к применению такие же, как для левопы.
Способ применения и дозы. Назначают дозы внутрь как во время, так и после еды. Дозу подбирают индивидуально с учетом особенностей действия основного компонента -левопы. Обычно прием начинают с '/2 таблетки 1-2 раза в сутки; при необходимости увеличивают дневную дозу, добавляя '/2 таблетки через каждые 2-3 дня до достижения оптимального эффекта (обычно до 3-6 таблеток в сутки, но не более 8 таблеток в сутки).
Больные, получавшие ранее левопу, должны до начала лечения накомом прекратить (не менее чем за 12ч) прием левопы, а наком принимать в первые дни в уменьшенных дозах (не более 3 таблеток в сутки). Поддерживающая доза для большинства больных составляет 3-6 таблеток в сутки (не более 8 таблеток в сутки).
Побочное действие и противопоказания такие же, как при применении левопы.
Форма выпуска. Таблетки, содержащие 0,25 г (250 мг) левопы и 0,025 г (25 мг) карбидона, в упаковке по 100 штук.
Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.
МИДАНТАН (Midantanum)
Синонимы: Амантадина гидрохлорид, Вигерит, Симметрел, Адамантин, Амандин, Амантан, Антадин, Атарин, Флувиатол, Габирол, Мантадикс, Параментин, Протексин, Вирофрал, Вирозол и др.
Фармакологическое действие. Обладает Н-холинолитической активностью, а также оказывает влияние на обмен катехоламинов.
Показания к применению. Паркинсонизм различной этиологии (вызванный различными причинами), особенно с ригиднобрадикинетическим синдромом (повышением мышечного тонуса с уменьшением объема движений).
Способ применения и дозы. Назначают мидантан после еды. Принимают, начиная с 0,05-0,1 г сначала 2 раза, затем 3-4 раза в сутки. Суточные дозы - 0,2-0,4 г. Длительность курса лечения - 2-4 месяца.
Побочное действие. Возможны раздражительность, бессонница, головокружение.
Противопоказания. Заболевания печени и почек. Необходима осторожность при повышенной возбудимости.
в частности при тиреотоксикозе (заболевании щитовидной железы).
Форма выпуска. Таблетки по 0,1 г в упаковке по 100 штук.
Условия хранения. Список Б. В сухом месте.
НОРАКИН (Norakin)
Синонимы: Трипериден гидрохлорид, Акинетон, Бипериден, Декинет, Ипсатол, Параден, Тасмолин.
Фармакологическое действие. Оказывает корригирующее действие при паркинсонизме и треморе (дрожании конечностей).
Показания к применению. Паркинсонизм различной этиологии (вызванный различными причинами), спастическая кривошея и др., корректор побочных эффектов нейролептиков.
Способ применения и дозы. Внутрь по 0,001-0,002 г 2-3 раза в день; при необходимости дозу повышают до 0,004-0,01 г в сутки.
Побочное действие. Головная боль, головокружение, тошнота.
Противопоказания. Глаукома (повышенное внутриглазное давление), нарушения мочеиспускания, фибрилляция (хаотичные сокращения) предсердий сердца.
Форма выпуска. Таблетки по 0,002 г в упаковке по 100 штук.
Условия хранения. Список А. В сухом месте.
ТРОПАЦИН (Tropacinum)
Синонимы: Дифенилтропин гидрохлорид, Тропазин.
Фармакологическое действие. Оказывает выраженное центральное и периферическое антихолинергическое действие, блокируя главным образом М-холинореактивные системы, а также обладает ганглиоблокирующим и спазмолитическим (снимающим спазмы) свойством.
Показания к применению. Паркинсонизм, гиперкинезы (насильственные автоматические движения вследствие непроизвольного сокращения мышц), спастические парезы (уменьшение силы и/или амплитуды движений на фоне повышенного тонуса мышц) и параличи.
Способ применения и дозы. Внутрь после еды по 0,01-0,0125 г 1-2 раза в день; детям дозы устанавливают соответственно возрасту (от 0,001 до 0,005 г).
Высшая разовая доза для взрослых - 0,03 г, суточная - 0,1 г.
Побочное действие. Сухость во рту, расширение зрачков, диспепсические явления (расстройства пищеварения), тахикардия (учащенные сердцебиения), головная боль, головокружение.
Противопоказания. Глаукома (повышенное внутриглазное давление), нарушения мочеиспускания, фибрилляция (хаотичные сокращения) предсердий сердца.
Форма выпуска. Таблетки по 0,001; 0,003; 0,005; 0,01 и 0,015 г в упаковке по 10 штук.
Условия хранения. Список А. В защищенном от света месте.
ЦИКЛОДОЛ (Cyclodolum)
Синонимы: Тригексифенидил гидрохлорид, Паркопан, Артан, Паркинсан, Ромпаркин, Анти-Спас, Антитрем, Апаркан, Бензгексол гидрохлорид, Пацитан, Паркан, Перагит, Пипанол, Тремин, Трифенидил, Триксил и др.
Фармакологическое действие. Оказывает выраженное центральное и периферическое холинолитическое действие.
Показания к применению. Паркинсонизм различной этиологии (вызванный различными причинами) и другие заболевания экстрапирамидной системы, сопровождающиеся повышением мышечного тонуса и гиперкинезами (насильственными автоматическими движениями вследствие непроизвольного сокращения мышц).
Способ применения и дозы. Принимают внутрь (во время или после еды) в таблетках, начиная с 0,0005-0,001 г (0,5-1 мг) в день; в последующем прибавляют по 1-2 мг в день до суточной дозы 0,005-0,006-0,01 г (5-6-10 мг) в день (в 1-2-3 приема).
Высшая разовая доза для взрослых - 0,01 г, суточная - 0,02 г.
Побочное действие. Сухость во рту, нарушение аккомодации (нарушение зрительного восприятия), учащение пульса; при передозировке головокружение.
Противопоказания. Глаукома (повышенное внутриглазное давление), фибрилляция (хаотические сокращения) предсердий сердца. Необходима осторожность при заболеваниях печени и почек, гипертонической болезни (стойком повышении артериального давления), выраженном атеросклерозе.
Форма выпуска. Таблетки по 0,001; 0,002 и 0,005 г в упаковке по 50 штук.
Условия хранения. Список А. В защищенном от света месте.
ЭТПЕНАЛ (Aethpenalum)
Фармакологическое действие. Оказывает центральное и периферическое Н-,М-холинолитическое действие, обладает местноанестезируюшей активностью.
Показания к применению. Применяют при болезни Паркинсона и паркинсонизме различной этиологии (вызванном различными причинами), а также при спастических парезах (уменьшении силы и/или амплитуды движений на фоне повышенного тонуса мышц). Может использоваться как холинолитическое средство при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и при бронхиальной астме.
Способ применения и дозы. Назначают внутрь и внутримышечно. При паркинсонизме принимают внутрь, начиная с 0,05 г (50 мг) 1 раз в день; при недостаточном эффекте и хорошей переносимости увеличивают постепенно дозу до 0,15-0,25 г в сутки (в 3-4 приема). Внутримышечно вводят по 0,01-0,02 г (10-20 мг = 1-2 мл 1% раствора) 2-3 раза в день. При необходимости повышают дозу до 0,1 г в день (1 мл 5% раствора 2 раза в день). Внутримышечные инъекции можно чередовать с приемом препарата внутрь.
При спастических парезах сосудистого происхождения (для снижения мышечного тонуса) вводят препарат внутримышечно, начиная с 0,04-0,05 г в день (1 мл 1% раствора 4 раза в день или 1 мл 5% раствора 1 раз в день). Курс лечения -7-10 дней. При необходимости проводят повторные курсы лечения. Внутримышечные инъекции можно комбинировать с назначением препарата внутрь (1 мл 1% раствора внутримышечно 2 раза в день и по 0,025 г, т.е. по 1/2 таблетки внутрь).
При язвенной болезни желудка и бронхиальной астме назначают в первые дни внутримышечно по 0,02-0,03 г (2-3 мл 1% раствора), до 0,06 г (6 мл 1% раствора) в день, затем внутрь по 0,025-0,05 г 2-4 раза в день. Курс лечения - 8-30 дней.
Побочное действие и Противопоказания. Возможные осложнения и противопоказания такие же, как при приеме циклодола.
Форма выпуска. Таблетки по 0,05 г (50 мг) в упаковке по 50 штук; 1% или 5% раствор в ампулах по 1 мл.
Условия хранения. Список Б. В сухом (для таблеток), прохладном месте.
Препараты, используемые при паркинсонизме. Для лечения акинетико-ригидного синдрома применяются в основном препараты двух групп: 1) оказьгоающие центральное холино-литическое действие (циклодол, норакин, амедин, тремарит, тропацин, беллазон, динезин) и 2) усиливающие функции дофаминергических систем мозга (леводопа, мидантан и комбинированные лекарства — наком, синемет, мадопар). Применение этих препаратов патогенетически обосновано, так как они выравнивают нарушенное при паркинсонизме равновесие между холинергической (активность которой повышена) и дофаминергической (активность ее понижена) системами в подкорковых узлах.
Лечение чаще всего начинают с относительно более мягко действующих холинолитических препаратов, а затем переходят к назначению препаратов, влияющих на дофаминергиче-ские системы или на комбинированные схемы лечения.
Все названные противопаркинсонические лекарства уменьшают общую скованность, мышечную ригидность, слюнотечение и в меньшей мере влияют на тремор, потоотделение и сальность кожи. Применяются они обычно непрерывно и длительно.
Холило литические препараты. Циклодол (артан, паркопан, паркинсан, ромпаркин) — одно из самых широко используемых противопаркинсонических средств.
Тремарит (тремарил) оказывает благоприятное влияние на тремор и другие симптомы паркинсонизма. Тропацин применяется для лечения паркинсонизма и для коррекции акинетико-ригидного синдрома, развивающегося как осложнение от применения нейролептиков, для снижения мышечного тонуса при спастических параличах.
Беллазон — комплексный препарат, сочетающий холинолитическое и адреномиметическое действия. Динезин (депаркин, дипаркол) по химическому строению близок к аминазину, обладает холинолитической, антигистаминной и ганглиоблокирующей активностью.
Противопаркинсонические холинолитические препараты не назначают при глаукоме. Появление побочных явлении (сухости во рту, головокружения, учащения пульса, двигательного возбуждения, эритематозной сыпи) требует уменьшения дозы препарата, а при значительной их выраженности—отмены с переходом на другой препарат.
Препараты, влияющие на дофаминергичеекие системы мозга; Леводопа (л е в о п а, 1-дофа, допафлекс) уменьшает в первую очередь гипокинезию и ригидность, позднее уменьшается тремор.
Наком (синемет) состоит из леводопы и ингибитора периферического декарбоксилирования карбидопы. Препарат переносится лучше, чем леводопа, но больные, получавшие ранее 1-дофа, должны до начала лечения накомом прекратить не менее чем за 12 ч прием 1-дофа. Эти требования относятся и к мадопару (состоит из леводопы и ингибитора периферического декарбоксилирования бенсеразида в соотношении 4:1).
Препараты, влияющие на дофаминергичеекие системы мозга, не следует применять при закрытоугольной глаукоме; при остальных формах глаукомы препараты назначают под контролем внутриглазного давления. При появлении побочных явлений (тошнота, головная боль, гиперкинезы, сердечные аритмии, ортостатическая гипотония) следует уменьшить дозу препарата, принимать его строго после еды. Если нарушения сохраняются, то необходимо перейти на прием других противопаркинсонических лекарств.
При болезни Паркинсона применяют мидантан (амантадин, симметрел). Противопаркинсоническим действием обладают препараты бромокриптин (парлодел) и фузарат-кальций.
Препараты, применяемые при нарушениях мозгового кровообращения, мигрени, вестибулопатиях. К ним относятся лекарства, улучшающие общую и мозговую гиподинамику, снижающие артериальное давление, оказывающие плазмозамещающее и спазмолитическое действие, влияющее на свертывание крови. Среди большого количества таких средств предпочтительнее назначение препаратов, оказывающих наиболее мягкое и патогенетически обоснованное действие при минимальных побочных явлениях: строфантин К, гептамил, анаприлин (индерал), фёнигидин (коринфар), папаверин, дибазол, раунатин, эуфиллин, ксантиола никотинат (компламин), пентоксифиллин (трентал), циннаризин (стугерон), ангинин, фуросемид (лазикс), спиронолактон (альдактон), реоглюман, этамзилат (дицинон), гепарин, стрептодеказа и др.
Отмену препаратов, особенно гипотензивных и антикоагулянтов, следует производить постепенно, снижая дозу в течение 3—10 дней.
Статья на тему Препараты при паркинсонизме
Читайте также:
