Иммунотерапия при клещевом энцефалите

Лечение клещевого энцефалита должно быть своевременным. Оно проводится в инфекционных стационарах. Пик смертности от заболевания приходится на период разгара клиники (3 – 7 день патологии). Опасность заключается в том, что специфической терапии против энцефалита, вызванного флавовирусами, не существует. Поэтому лечение должно быть максимально направленным выведения возбудителя из организма любыми путями.

Опасность клещевого энцефалита

Клещевой энцефалит – это заболевание, которое требует лечения с первого дня выявления патологии. Инкубационный период длится в течение 5 – 30 суток, в среднем проходит две недели с момента укуса клеща и до момента манифестации и яркой клинической картины.

Длительность болезни составляет 15 – 30 дней, иногда до двух месяцев с периодом астенизации (истощения организма) в течение месяца.

Самые серьезные осложнения клещевого энцефалита, которые происходят с человеком без должного лечения:

мозговая кома,
смерть на 3 – 7 день патологии,
кровоизлияния с мозг,
мышечная атрофия,
кожевниковская или джексоновская эпилепсия,
восходящие парезы или параличи,
пневмонии с дистресс-синдромом, миокардиты,
бульбарные расстройства (остановка дыхания или сердечно-сосудистой деятельности).

Если осложнение при отсутствии лечения клещевого энцефалита у взрослых не приводит к моментальному летальному исходу, то оно приобретает хроническую форму. Человек становится инвалидом, теряет способность самообслуживания и нуждается в пожизненной реабилитации.

Симптоматика патологии

Клиническая картина или симптомы клещевого энцефалита зависят от формы заболевания. Детально обо всех симптомах и диагностике болезни можно узнать в этой статье. Признаки энцефалита, которые встречаются при всех формах, более, чем у половины пациентов следующие:

головная боль распирающего характера,
волнообразные подъемы температуры (первый подъем – 7 дней болезни, затем перерыв на 7 – 10 дней, а затем второй подъем температуры) до 38 градусов и выше,
тошнота и рвота, не приносящая облегчение,
лихорадка,
фибриллярные, единичные подергивания мышц,
положительные менингеальные симптомы (ригидность затылочных мышц и другие).

В тяжелых случаях пациента беспокоит спутанность сознания, парезы и параличи (вялые) с атрофией мышечной массы, галлюцинации, нарушение глотания, зрительных функций, чувствительности конечностей, ощущения ползания мурашек.

ВНИМАНИЕ! Возможна потеря ориентации пациента в пространстве и во времени.

Способы лечения

Лечение пациента с клещевым энцефалитом включает в себя такие мероприятия:

консервативные средства (симптоматические и патогенетические),
базисная терапия,
дополнительное лечение,
интенсивная терапия за показаниями,
физиотерапия и реабилитация.

Консервативные методики применяются в стационарах (реанимационном или неврологическом). Пациенту показан строгий постельный режим.

ВНИМАНИЕ! Необходимо лечение и пациентам с бессимптомным течением заболевания (если болезнь выявили случайно, в лаборатории). Тогда показаны только патогенетические методы, которые влияют на размножение вируса в организме. Симптоматическая терапия не показана.

Стартовый этап лечения или базисная терапия

Вторые сутки – 100 мл

Дополнительное лечение пациентов с клещевым энцефалитом

Препарат	Показания	Разовая доза	Суточная доза	Кратность	Длительность (дни)
Анальгин 50%	Повышение температуры	1 мл	3 мл	3 раза в/в	На период горячки
Т-активин	Снижение иммунитета	0,2 мг/кг	0,2 мг/кг	1 раз в/м	10 дней
Глюкоза 10%	Интоксикация организма	200 – 400 мл	200 – 800 мл	1 – 2 раза в/в	5 – 10 дней
Витамин С	Интоксикация организма	5 мл	5 мл в/в	1 раз в/в	5 – 10 дней

Интенсивная терапия пациентов с вирусным энцефалитом дополняется такими препаратами:

Маннитол (отек мозга),
Реосорбилакт (тяжелое течение),
Глюкокортикоиды (молниеносное течение или тяжелые формы),
Натрий оксибутират, Седуксен, Аминазин (при судорогах),
Этамзилат, Викасол, Фраксипарин, Курантил, Контрикал (при кровотечениях и ДВС-синдроме),
Искусственная вентиляция легких (бульбарные расстройства дыхания, глотания).

Лечение клещевого энцефалита должно корректироваться лечащим врачом. При мнимом благополучии, на 7 – 10 день заболевания не стоит расслабляться. Необходимо продолжать полный курс лечения до 14 дня.

Клещевой энцефалит может перейти в хроническую форму, начиная с 14 – 20 дня. Тогда необходимо приступать к реабилитации с одновременной борьбой с симптоматикой.

ЗАПОМНИТЕ! Лечение в стационаре длится не менее 21 дня, при менингеальной форме не менее 30 дней. Если форма заболевания очаговая, то лечение продлевают до 45 дней в стационаре. При нормализации температуры тела пациента переводят в неврологическое отделение.

Амбулаторное лечение патологии длится до 6 месяцев. Если форма энцефалита очаговая, то терапия продлевается до 2 лет.

Для восстановления используются медикаментозные препараты и активные способы реабилитации:

Прозерин, Дибазол, витамин В1 (при параличах для стимуляции мышечной деятельности),
Церебролизин, Кавинтон, Энцефабол (ноотропы для улучшения кровообращения),
Клоназепам при гиперкинезах,
Массаж, лечебная гимнастика, электростимуляция пораженных мышц при параличах.

Профилактика заболевания

Экстренная профилактика клещевого энцефалита – это мероприятия, которые выполняются после укуса клеща, но до начала манифестации (проявления) основной болезни. Если пациента в эндемическом регионе укусил клещ, необходимо соблюдать алгоритм:

В течение первых 72 часов после укуса (но не позднее) принять противоэнцефалитный иммуноглобулин в дозировке 0,1 мл на 1 кг массы тела.
Принять на выбор один из противовирусных препаратов: Анаферон детский (1 таблетка, три раза в день, в течение 21 дня), Йодантипирин (300 мг 3 раза в день – два дня, 200 мг 3 раза в день – 2 дня, 100 мг 3 раза в день – пять дней, общий курс составляет 9 дней), Циклоферон (600 мг 1 раз в день в дни по схеме: 2.4.6.8.11.14.17.20.23).

Существуют специфические меры профилактики (прививки Энцевир, Энцепур), которые делаются за 1,5 – 1 месяц до выезда на эндемические регионы обитания энцефалитных клещей. Срок действия прививки зависит от ее вида. Их необходимо сделать минимум за 1,5 месяца до выезда в регион (2 прививки), затем ввести еще одну через год, и повторять каждые три года в дальнейшем, по необходимости.

ЭТО ИНТЕРЕСНО! Проверить эффективность прививки можно только после сдачи крови на IgG (иммуноглобулины класса G). Об эффективности будет свидетельствовать титр антител 1:200, 1:400. Если титр ниже, например, 1:100 это значит, что иммунитет не сформировался.

Клещевой энцефалит – одно из самых трудноизлечимых заболеваний, которые переносят клещи. Необходимо делать профилактические осмотры себя и других людей после прогулок в лесу, а также защищать тело с помощью одежды, оставляя минимум оголенных участков (на голове, щиколотки на ногах). Укус клеща – не болезненный, что замедляет выявление возможного очага инфекции.

По данным ВОЗ, в мире ежегодно в мире фиксируется 10 - 12 тысяч случаев заражения клещевым энцефалитом. В России эта цифра ниже – около 2 - 3 тысяч человек. Вроде не много, однако, болезнь эта очень опасная, смертность от нее составляет 20 - 25%, а у 10 - 20% заболевших на всю оставшуюся жизнь остаются серьезные неврологические проблемы.

Заразиться клещевым энцефалитом может абсолютно любой человек, независимо от пола и возраста. Болезнь передают человеку иксодовые клещи – они живут в траве, на лугах и лесах. Считается, что из 100 клещей 6 – носители заразы. Однако в России есть регионы, где их особенно много.

В Центральном округе:

Ивановская область;
Костромская область;
Московская область (Дмитровский и Талдомский районы);
Тверская область;
Ярославская область.

В Северо-Западном округе:

Архангельская область;
Вологодская область;
Калининградская область;
Карелия;
Коми;
Ленинградская область;
Новгородская область;
Псковская область;
Санкт-Петербург.

В Южном округе:

Крым.

В Приволжском округе:

Кировская область;
Нижегородская область;
Оренбургская область;
Пермский край;
Башкортостан;
Марий-Эл;
Татарстан;
Самарская область;
Удмуртия;
Ульяновская область.

В Уральском округе:

Курганская область;
Свердловская область;
Тюменская область;
Ханты-Мансийский АО;
Челябинская область.

В Сибирском округе:

Все регионы.

В Дальневосточном округе:

Амурская область;
Еврейская АО;
Приморский край;
Сахалинская область;
Хабаровский край.

Симптомы клещевого энцефалита

После того, как человека укусил клещ, вирус попадает в ткани и там начинает активно размножаться. Затем он переходит в кровь и лимфу. А после проникает в мозг.

Первые признаки болезни появляются не сразу – инкубационный период вируса обычно длится 10 - 14 дней. Но затем болезнь развивается стремительно. Ее симптомы таковы:

резко повышается температура – до 38 - 39 °С;
озноб;
сильные головные боли;
начинаются тошнота и рвота;
болят мышцы – в районе шеи, плеч, груди и поясницы, в руках и ногах;
гиперемия на лице.

Затем добавляются признаки поражения мозга:

наступает паралич рук и ног;
появляется косоглазие;
начинаются судороги;
больной теряет сознание.

Впрочем, не всегда инкубационный период длится около двух недель, бывают другие варианты развития клещевого энцефалита:

Молниеносное развитие. В данном случае первые симптомы проявляются уже через сутки после того, как укусил клещ. Это очень опасный вариант, если вовремя не обратиться за медицинской помощью, наступает паралич ЦНС, кома и смерть.

Затяжное развитие. При таком варианте инкубация вируса может длиться месяц и даже больше.

Поехали на пикник или на лесную прогулку с семьей? В лесистой местности в теплое время года нужно быть крайне аккуратным. Главная опасность таких прогулок – клещи. Эти маленькие насекомые обычно сидят в высокой траве и являются переносчиками опасного вирусного заболевания, которое поражает нервную систему и приводит к параличу.

Как не стать жертвой клеща и что делать, если все же произошел укус насекомого? Подробно расскажем в этой статье.

Как выглядит клещ?

Переносчиком заболевания является иксодовый клещ. Это выносливое насекомое выживает даже во время резких перепадов температур и может долгое время голодать. Опасность переносчика в том, что он без разбору присасывается к человеку, животному или птице и находится на теле от нескольких дней до 2-3 недель, питаясь кровью своей жертвы. Клещи скрываются к высокой траве и чувствуют запах пищи еще за 10 метров.

Самыми опасными для человека являются лесные (таёжные) клещи. Они заражаются вирусами энцефалита от грызунов и диких животных. Паразит передает вирус человеку через слюну и выделения.

Укус клеща не чувствуется человеком, поэтому чаще всего вредителя замечают, когда он уже присосется к коже. Паразиты любят прятаться в тонких и нежных покровах человеческого тела – на шее, под мышками, в паху. Выглядят они как маленькие чёрные точки, похожие на родинки, слегка выступающие на поверхности.

Также может проявляться аллергическая реакция в виде покраснений, высыпаний на теле и зуда. Если клещ отпал самостоятельно, определить наличие укуса практически невозможно, так как видимых следов укуса не остается.

Первые признаки энцефалита

Инкубационный период болезни длится от нескольких дней до 2 недель. Иногда первые симптомы недуга могут проявиться только через месяц после укуса клеща.

Часто укус клеща остается незамеченным. Сначала паразит на коже напоминает родинку, а когда он отсасывается, остается небольшое красное пятнышко. На второй день может возникнуть покраснение и зуд. Если в ранку попала инфекция, может начаться нагноение.

Повышенная температура тела. Обычно температура доходит до опасных 38-39°, реже возможно клиническое течение энцефалита, при котором температура не поднимается выше 37-37,5°.
Мышечные и суставные боли. Они похожи на ощущения после тяжелых физических нагрузок, часто бывает и головная боль.
Общая слабость. Патология сопровождается интоксикацией организма, тошной и рвотой, плохим самочувствием, потерей аппетита. Также для первой стадии характерно понижение артериального давления, возникновение тахикардии, увеличение лимфоузлов, головокружения.

Первая фаза заболевания может длиться от 2 до 10 дней. Между фазами может пройти от нескольких часов до нескольких дней. Иногда энцефалит протекает только в одной фазе –первой или второй, а в некоторых случаях клиническое течение характеризуется наличием симптомов обеих стадий одновременно.

Вторая стадия заболевания бывает в 20-30% случаев. В это время происходит поражение центральной нервной системы.

Ригидность затылочных мышц – ухудшение двигательной активности. То есть человек не может наклонить голову вперед и привести подбородок к груди.
Чувствительность к яркому свету и громким звукам.
Ограничение двигательной активности вплоть до паралича.
Нарушения сознания, галлюцинации, бессвязность речи.
Коматозное состояние.

Длительность и проявление симптомов на разных фазах зависит от формы энцефалита: Западной, Сибирской или Дальневосточной. Западная форма считается самой лёгкой и редко приводит к серьезным осложнениям. Чаще всего встречается в Европе.

Самым опасным считается Дальневосточный энцефалит. Он начинается с сильной лихорадки, тошноты, общей слабости и интоксикации организма. Поражение центральной нервной системы наступает уже через 3-5 дней. У больного нарушается дыхание и кровообращение, повреждается работа мозга, что может привести к летальному исходу.

В некоторых случаях клещевой энцефалит переходит в хроническую форму и появляется периодами обострения.

Человек, переболевший энцефалитом, получает пожизненный иммунитет. При повторном укусе заражение невозможно. Но не стоит забывать, что насекомые переносят еще много разных вирусных заболеваний, поэтому риск инфицирования не исключен.

Виды энцефалита

Существует 7 разновидностей патологии, которые объединены в две группы – очаговые и не очаговые.

Лихорадочная. Имеет симптомы ОРВИ, не нарушает работу центральной нервной системы и не вызывает серьезных осложнений.
Менингеальная. По своим признакам напоминает менингит, поэтому и носит такое название. Проявляется нарушением сознания, светобоязнью, ригидностью шейных мышц, о которой уже упоминали выше.
Менингоэнцефалитическая. Протекает, как менингит и имеет симптомы поражения мозгового вещества.
Полиэнцефалитическая. Поражает черепно-мозговые нервы, затрагивая бульбарную группу – подъязычный, языкоглоточный, блуждающий нервы.
Полиомиелитическая. Симптомы схожи на протекание полиомиелита. Вызывает нарушения работы двигательных нейронов рогов спинного мозга. Такая форма встречается у 30% заболевших.
Полиоэнцефаломиелитическая. Наиболее опасна, так как происходит одновременное поражение черепно-мозговых нервов и нейронов спинного мозга.
Полирадикулоневритическая. Проявляется расстройством функции периферических нервов и корешков.

К не очаговым формам относятся первые две. Они протекают легче всего. Лихорадочная форма проявляется, как обычная простуда. Если больной даже не заметил факт укуса клеща, он даже не узнает, что переболел клещевым энцефалитом. Менингеальная форма проходит тяжелее, но в большинстве случаев излечивается без тяжелых последствий для здоровья. Во всех остальных случаях выздоровление зависит от тяжести протекания заболевания.

Что делать если укусил клещ

Если вы все же обнаружили у себя или у своих близких на теле паразита, нужно быстро и аккуратно удалить его, пока он не проник глубоко под кожу. Помните, что вызвать заражение крови можно даже, если раздавить клеща. Поэтому вытаскивать его нужно очень аккуратно и лучше не голыми руками.

Нельзя использовать бензин, лак для ногтей или другие ядовитые химические вещества. Возьмите прочную и длинную нить, аккуратно завяжите петлю, захватив тело насекомого. Аккуратными вращательными движениями вытащите клеща. Удаленного паразита необходимо поместить в стеклянную емкость с плотной крышкой и доставить в лабораторию для исследований.

Другой способ – использование пинцета с плоскими краями. Им нужно захватить кровососа у самого основания, и также вращательными движениями вытянуть паразита из кожи. Затем рану нужно продезинфицировать.

Живого энцефалитного клеща, которого вы поместили в стеклянную ёмкость, необходимо отвезти на диагностику в лабораторию. Если клеща не удалось сохранить живым, нужно сдать кровь на выявление иммуноглобулинов к инфекциям.

Как проводится диагностика клещевого энцефалита?

анализ крови на антитела флавивируса (исследования на наличие вируса в крови);
изучение клеща в лабораторных условиях (установление наличия у насекомого флавивируса);
анализ спинномозговой жидкости с помощью полиразмерной цепной реакции (ПЦР).

Лечение

Если все-таки укус клеща спал причиной развития энцефалита, нужно немедленно заняться его лечением, которое проводится в стационаре под наблюдением врача. Заболевание не передается воздушно-капельным путем. Заразиться можно только после контакта с насекомыми и при потреблении сырого молока. Поэтому изолировать пациента нет необходимости.

На ранней стадии развития патологии больному показаны препараты, содержащие гамма-глобулин. Он эффективно борется с вирусом и предотвращает осложнения. Если же заболевание поразило центральную нервную систему, такие медикаменты будут не эффективны.

Для лечения используются кортикостероиды, противосудорожные средства, препараты, нормализующие функции нервной и сердечно-сосудистой системы, витамины.

Если у больного возникли осложнения, могут быть назначены:

аппарат для искусственной вентиляции легких;
препараты для снижения отека мозга;
нейролептики;
препараты, снижающие внутричерепное давление.

В период реабилитации больным назначается массаж, лечебная физкультура, санаторно-курортное лечение.

Профилактика клещевого энцефалита

Во время лесных прогулок всегда соблюдайте меры повышенной предосторожности. Заранее используйте защитные спреи и аэрозоли, отпугивающие насекомых. После прогулки на природе не забудьте проверить всё тело на наличие инородных объектов. Если заметили у себя температуру или резкое ухудшение самочувствия, немедленно обратитесь к врачу.

Где поставить прививку от клещевого энцефалита в Красноярске?

Записаться вы можете одним из удобных для вас способов:

Клещевой энцефалит (КЭ) – природно-очаговая вирусная инфекция, передающаяся через укус иксодовых клещей.

В России вирус КЭ распространен от Дальнего Востока до северо-запада европейской части страны. Переносчиками и резервуаром вируса КЭ в природе являются, в основном, два вида иксодовых клещей – Ixodes persulcatus и Ixodes ricinus.

Большая часть заражений приводит к возникновению у людей инаппарантной инфекции. Развившееся клиническое заболевание охватывает большой диапазон клинических форм: от легких, лихорадочных до тяжелых, очаговых с пожизненными остаточными поражениями центральной нервной системы (ЦНС) или летальным исходом. В последние годы заболеваемость КЭ выявляется на территориях, где ранее КЭ не регистрировался. Характерной особенностью КЭ в современных условиях является увеличение заболеваемости среди жителей городов, расположенных на территориях природных очагов инфекции [2, 8, 14, 25].

Наиболее эффективный путь борьбы с этой инфекцией – массовая профилактическая вакцинация населения вакцинами против КЭ [14, 16].

Препарат широко применяется для лечения различных клинических форм КЭ и является препаратом выбора, т.к. для специфического лечения КЭ практически отсутствуют другие альтернативные лекарственные средства, направленные на нейтрализацию и элиминацию возбудителя из организма больного КЭ [1, 9, 10, 22, 23].

Научные исследования по оптимизации технологии получения донорского гомологичного специфического иммуноглобулина, по разработке методов его применения для экстренной профилактики или лечения клещевого энцефалита активно проводились в девяностые годы прошлого столетия авторскими коллективами НИИ из Хабаровского и Приморского краев, Иркутской, Пермской, Свердловской, Омской и Томской областей [11, 12, 15, 17, 20, 24, 27, 28, 29].

С учетом тяжести течения клиники КЭ, инвалидизации больных, частоты летальных исходов у ряда пациентов, проживающих в Российской Федерации, особенно на Урале, в Сибири и на Дальнем Востоке, важно подчеркнуть значимость применения иммунопрепарата, при введении которого в организме человека создается пассивный иммунитет против КЭ. Своевременное внутримышечное введение специфических IgG-антител обеспечивает их защитный уровень уже через 24 – 48 ч после инъекции. Период выведения IgG из организма человека составляет 4 – 5 недель, что позволяет создать в течение этого времени потенциальную защиту человека от заражения вирусом КЭ и от возможного развития заболевания КЭ [4, 5].

Клещевой энцефалит, характеристика клинических форм инфекции

Клещевой энцефалит со времени открытия в 1937 году возбудителя – вируса КЭ, постоянно находится под пристальным вниманием клиницистов – неврологов [2, 7, 30].

Краткое изложение характеристик различных клинических форм инфекции, на наш взгляд, необходимо для понимания роли пассивной иммунизации специфическим иммуноглобулином в создании защиты и лечении различных клинических форм КЭ.

Инкубационный период заболевания КЭ после присасывания вирусофорного иксодового клеща может длиться от одной до трех недель. Перед появлением четких клинических признаков болезни наблюдается продромальный период: слабость, недомогание, головная боль, тошнота, нарушения сна. В последующем клинические проявления КЭ многообразны. Клиника проявляется остро: озноб, повышение температуры тела до 38 – 40 °С. Лихорадка длится от 2 до 10 суток. Одновременно с лихорадкой ухудшается общее состояние: недомогание, утомляемость, резкая головная боль, присоединяется рвота, бессонница. В остром периоде возможна гиперемия кожных покровов лица, шеи, груди, слизистой оболочки зева, склер, конъюнктивит. Больного беспокоят боли во всем теле, в конечностях. В дальнейшем присоединяются боли в грудных и шейных мышцах, онемение, которые, без лечения, предшествуют появлению парезов и параличей. С начала болезни возможно ухудшение сознания, оглушенность, переходящие в состояние комы.

В зависимости от выраженности присоединяющейся неврологической симптоматики выделяются три основные клинические формы болезни:

– очаговая (менингоэнцефалитическая, полиомиелитическая, полирадикулоневритическая).

При очаговых поражениях происходит ухудшение состояния больного, развиваются тяжелые одноуровневые и многоуровневые поражения центральной нервной системы (ЦНС) [2, 7].

Лихорадочная форма: характеризуется благоприятным течением и быстрым выздоровлением, как правило, без остаточных поражений ЦНС. Основные симптомы – токсикоинфекционные, лихорадочный период, в основном, длится 3 – 5 суток. Однако в некоторых случаях, особенно при отсутствии надлежащего лечения, лихорадочная форма может перейти в следующую стадию инфекционного процесса, когда включаются симптомы поражения центральной нервной системы.

Другой вариант острого течения – это КЭ с двухволновым течением лихорадки. Болезнь начинается остро со всеми симптомами лихорадочной формы КЭ, однако лихорадка отличается двухволновым течением: первая лихорадочная волна продолжается 3 – 7 суток. При этом общее течение болезни достаточно легкое, однако могут выявляться слабовыраженные оболочечные симптомы без поражения черепно-мозговых нервов, отсутствием изменений в спинномозговой жидкости (СМЖ). На фоне интоксикации – вегетативные расстройства, в крови – лейкопения и увеличенная СОЭ. Затем, в течение 7 – 14 суток лихорадка отсутствует, после чего развивается также остро вторая лихорадочная волна – температура тела поднимается до высоких значений, у больного наблюдается вялость, заторможенность, тошнота, рвота, легкие симптомы поражения ЦНС. Вторая волна болезни протекает значительно тяжелее, чем первая. Тем не менее, двухволновая форма КЭ может завершиться благоприятным исходом без наслоения поражений ЦНС.

Менингеальная форма: наиболее часто выявляемое проявление клиники КЭ. Сильная головная боль, особенно при минимальном движении головой, головокружение, многократная рвота, боль в глазах, светобоязнь. У пациентов отмечается заторможенность, ригидность мышц затылка и шеи, неврологические симптомы Кернига и Брудзинского. Менингеальные симптомы сопровождаются лихорадкой в высоких показателях. Иногда менингеальные симптомы могут проявляться и при нормальной температуре. В СМЖ – умеренный лимфоцитоз, повышена концентрация белка. Внутричерепное давление – также может быть повышено. Изменения в СМЖ могут сохраняться длительное время, вплоть до выздоровления. Исход чаще всего благоприятный, без остаточных явлений в ЦНС.

– менингоэнцефалитическая – течение болезни тяжелое, часто с летальным исходом. У больных отмечаются симптомы характерные для менингеальной формы инфекции. Затем, присоединяются бред, галлюцинации, психомоторное возбуждение, утрата ориентирования в месте нахождения и во времени. Возможны припадки эпилепсии с судорогами – многократно за сутки. При этой очаговой форме диагностируются гемипарезы, подкорковые гиперкинезы, стволовые расстройства, очаговые поражения черепно-мозговых нервов: III, IV, V и VI пар, иногда чаще VII, IX, X, XI и XII пар. Позднее может развиться кожевниковская эпилепсия в виде припадков с потерей сознания. В СМЖ – лимфоцитоз и повышенный белок. Процесс выздоровления – длительный, в течение 2 лет. Атрофические параличи мышц восстанавливаются только частично. Исход этой формы КЭ – хронизация процесса, прогредиентное течение в процессе всей жизни или летальный исход. Известны и другие очаговые формы КЭ, клиника которых зависит от локализации очага поражения ЦНС: многоуровневые формы с сочетанным поражением головного и спинного мозга: полиэнцефаломиелитическая, энцефалополиоэнцефалитическая и т.д., которые, как правило, заканчиваются тяжелой инвалидизацией или летальным исходом.

Анализ материалов исследований
по экстренной профилактике
клещевого энцефалита

Диагностические исследования иксодовых клещей, собранных в природе или снятых с людей, показали, что для исключения необходимости пассивного введения антител к вирусу КЭ лицам, покусанным не вирофорным клещом, целесообразно предварительно проводить экстренную диагностику клещей на содержание антигена вируса КЭ высокочувствительными методами – ИФА или ПЦР [19]. Для этой цели клещ, аккуратно, без повреждений снятый с человека, должен быть срочно доставлен в региональную лабораторию для установления его инфицированности вирусом КЭ. При выявлении в клеще антигена вируса КЭ или РНК вируса КЭ необходимо безотлагательно провести серопрофилактику, используя для введения пациенту специфический иммуноглобулин человека против КЭ [20, 26].

У 4 из 12 лиц, которые получали экстренную профилактику КЭ в другом медицинском учреждении г. Иркутска, был установлен диагноз менингоэнцефалитическая форма или радикулоневритическая форма с поражением лицевого нерва. Важно подчеркнуть, что содержание антигена вируса КЭ в снятых клещах было очень высоким. Клещевым энцефалитом также заболели 22 человека, которым экстренная профилактика не проводилась из-за позднего обращения – после 4 суток.

Необходимо обратить внимание, что в этот период ситуация по КЭ в Иркутской области была сложная: КЭ заболело 977 человек, не обращавшихся за диагностикой выявления антигена вируса КЭ в снятых клещах и за экстренной профилактикой КЭ, 622 человека из них перенесли лихорадочную форму КЭ (63,7 %), 302 (30,9 %) – менингеальную и 36 (3,7 %) очаговые формы (менингоэнцефалитическая, менингорадикулоневротическая, энцефалополирадикулоневритическая). Среди больных очаговой формой было зафиксировано 7 пациентов с летальным исходом, в 3 случаях были диагностированы остаточные поражения ЦНС в виде парезов.

Заключение по исследованию, проведенному в Иркутской области:

– введение иммуноглобулина следует проводить как можно раньше – на 1 сутки, но не позднее 3 суток после снятия вирусофорного иксодового клеща;

Необходимость изменения дозировок иммуноглобулина по объему, по концентрации антител к вирусу КЭ, по срокам введения в отечественной Инструкции по применению специфического иммуноглобулина была очевидна.

Несмотря на то, что относительно влияния активности иммуноглобулина, его дозы и сроков введения нет единого мнения, в исследованиях большинства авторов Л.А. Верета, Г.Н. Леонова, В.В. Масалев, Т.А. Захарычева, Г.М. Воронкова показано, что эффективность экстренной профилактики с помощью иммуноглобулина против КЭ прямопропорциональна содержанию антител в препарате и объему вводимой дозы в пересчете на массу тела человека.

Н.А. Пеньевской были проведены исследования по изучению влияния количества антигена вируса КЭ в снятом клеще на частоту развития клиники КЭ после проведенной экстренной профилактики у людей: из 1496 взрослых лиц, снявших с себя инфицированных клещей на 1-2 день после присасывания, и экстренно получивших иммуноглобулин КЭ – заболело 44 (2,94 %) человека, тогда как среди не получавших иммуноглобулин – заболело в 2,7 раз больше пациентов (7,84 %). В другом исследовании анализируемая группа лиц составила 1892 человека, из них 345 детей и 1547 взрослых, из которых 51 человек не получал профилактического введения иммуноглобулина против КЭ. Была подтверждена потенциальная целесообразность проведенной экстренной профилактики: средний коэффициент эффективности иммуноглобулина КЭ составил 62,5 %, т.е. заболеваемость КЭ среди получивших иммуноглобулин КЭ была на 62,5 % ниже заболеваемости лиц, не получавших иммуноглобулин против КЭ. Кроме того, была подтверждена вероятность заболевания КЭ среди покусанных в зависимости от количества вирусного антигена КЭ в присосавшихся клещах. Была установлена статистически достоверная зависимость частоты появления признаков заражения, а также соотношения клинически явных и инаппарантных форм КЭ от количества вирусного антигена КЭ в присосавшемся клеще [26].

Защитный лечебный эффект специфического иммуноглобулина против КЭ определяется биологической активностью молекул иммуноглобулинов G, которые связывают вирусный антиген и выводят его из организма посредством ряда сложных механизмов [3, 13, 21, 31]. Считается, что 1 мл донорской сыворотки, содержащей иммуноглобулины G, связывает от 600 до 60000 смертельных доз вируса КЭ. А.Н. Шаповал (1980), известный специалист в области патогенеза и клиники КЭ, допускал, что специфические антитела связываются не только с вирусом КЭ, но и с клетками чувствительных к этому вирусу тканей и, тем самым, защищают организм от вируса [30]. Как отмечает ряд авторов, защитное действие препарата находится в прямой зависимости от ряда важных факторов: сроки введения с момента инфицирования вирусом КЭ, дозы и количественного содержания в препарате специфических антител.

По данным Л.Е. Подоплекиной (1998) наилучший результат защиты регистрируется в 97,7 % при введении иммуноглобулина в первые сутки после постановки клинического диагноза – КЭ при наличии информации о присасывания вирофорного клеща. После установления клинического диагноза – КЭ, в стационаре, на 3 и 4 сутки эффективность введения иммуноглобулина против КЭ снижается до 93,4 % – 94,6 %. При введении препарата в ещё более поздние сроки, заболеваемость КЭ лиц, подвергшихся нападению вирофорного клеща, составляет 14,4 %, т.е. защитный эффект снижается до 85,6 % [27]. Некоторыми авторами проведены доклинические исследования протективной эффективности иммуноглобулина КЭ в экспериментах на мышах. С.П. Николаевой показано, что у мышей, зараженных вирусом КЭ в дозах 10, 100, 1000 LD50, после введения специфического иммуноглобулина прослеживался четкий защитный эффект [24].

До 2000 г. в РФ иммуноглобулин человека против КЭ применялся для лечения КЭ в дозе 3,0 – 6,0 мл иммуноглобулина двукратно, ежедневно в течение 3 суток. Особенно эффективен препарат в первые 6 дней болезни, с 7 по 11 день болезни иммуноглобулин меньше способствует быстрой санации спинномозговой жидкости у больного КЭ [4, 5, 9, 10, 12, 24], по-видимому, данная схема введения по объему была недостаточно эффективной.

В клинико-иммунологических исследованиях участвовало 140 больных КЭ, получавших препарат согласно Программе исследований по утвержденным схемам:

I схема – малые дозы:

3 – 6 мл ежедневно в течение первых трех дней болезни (курсовые дозы – от 6,0 до 18,0 мл) при менингеальной форме инфекции – 13 пациентов;

6 – 30 мл – больным очаговыми формами – 23 пациента;

II схема – большие дозы:

21 – 66 мл (курсовые дозы) в течение всего лихорадочного периода болезни или до улучшения состояния больным менингеальной формой КЭ – 26 пациентов;

42 – 126 мл (курсовые дозы – больным очаговой формой инфекции – 40 пациентов;

Для сравнения использовали пациентов клиники с соответствующими клиническими формами инфекции КЭ (14 и 24 пациента соответственно), получавшие только симптоматическое лечение.

При определении повышенного объема доз использовали принцип пересчета количества иммунного белка на массу тела пациента – разовая доза составляла 0,1 мл/кг массы тела, курсовая доза для взрослого больного при менингеальной форме КЭ – не менее 70,0 мл, при очаговой форме – не менее 80,0 – 130,0 мл.

Анализ полученных результатов лечения малыми дозами иммуноглобулина показал низкую эффективность в зависимости от тяжести течения инфекции.

Было установлено, что применение больших курсовых доз для больных менингеальной формой инфекции приводило к нормализации температуры тела, улучшению общего состояния, нормализации состава ликвора и регрессу менингеальных симптомов.

При очаговой форме КЭ применение больших курсовых доз приводило к более ранней нормализации состояния и нормализации состава ликвора.

При равных условиях (тяжесть течения, сроки лечения и объем вводимого препарата) при использовании серий иммуноглобулина с более высокой активностью (1:160 и выше в РТГА) – большие по объему курсовые дозы при очаговых формах действовали быстрее, чем повышенные малые дозы препарата с титром антител в РТГА – 1:80: нормализовалось общее состояние, регрессировали общемозговые симптомы. При менингеальной форме КЭ менингеальные симптомы регрессировали быстрее при условии использования больших разовых и курсовых доз, причем при использовании серий препарата с большей специфической активностью.

Отечественный иммуноглобулин, в связи с более низкой активностью (титры в РТГА – 1:80 – 1:160) соответственно использовали в больших курсовых дозах: от 49,5 мл до 70,0 мл в зависимости от клинической формы инфекции.

Для сравнения использовали результаты терапии с помощью малых доз отечественного иммуноглобулина и больных, которые получали только симптоматическое лечение.

Заключение

Применение в России иммуноглобулина человека против КЭ, производимого по регламентированной технологии на основе плазмы крови доноров, привитых вакциной против КЭ, имеет длительную историю разработок и исследований как в экспериментах на животных, так и при введении людям с профилактической или лечебной целями. Необходимо отметить ряд проблем при практическом применении препарата, существующих в настоящее время:

1. Не всегда соблюдаются сроки начала лечения, объемы разовой и курсовой доз, кратность введения также как в отношении соблюдения сроков введения, объема и кратности дозировок препарата при экстренной профилактике при присасывании вирусофорных клещей.

2. Назначение иммуноглобулина человека против КЭ при экстренной профилактике или лечении КЭ проводится в максимально низких разовых дозировках (3 – 5 мл) вне зависимости от показателя специфической активности препарата, т.е. согласно действующей до 2000 г. Инструкции по применению. Возможно, это связано с недостаточными объемами выпуска этого препарата, высокой стоимостью донорского иммуноглобулина человека против КЭ, и, самое главное, недостаточной специфической активностью этого препарата.

Учитывая наличие противоречивых мнений специалистов, работающих в этой области, по поводу эффективности при экстренной профилактике и лечении КЭ, проведение таких исследований крайне необходимо.

Читайте также: