Лечение паркинсонизма препараты мирапекс

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Читайте в новом номере

Второй центральный военный клинический госпиталь им. П.В. Мандрыка, Москва

Б олезнь Паркинсона (БП) – хроническое заболевание нервной системы, характеризующееся расстройствами преимущественно двигательных функций в виде гипокинезии, тремора и изменений мышечного тонуса. Наиболее яркие клинические проявления дрожательного паралича описаны Джеймсом Паркинсоном в 1817 г. Основные симптомы БП – брадикинезия и дискинезия, мышечная ригидность, тремор и постуральная неустойчивость – определяют течение заболевания и составляют его клиническую картину. Кроме БП, которую связывают преимущественно с нейродегенеративным процессом, выделяют синдром паркинсонизма, который может проявляться характерными акинетико-ригидными расстройствами при различных повреждениях мозга: сосудистый, токсический, лекарственный, посттравматический, постэнцефалитический паркинсонизм [11, 14]. Мышечная гипертония - гипокинезия лишает больного возможности содружествнных координированных движений, а дрожание создает серьезные препятствия для самообслуживания и профессиональной деятельности [2]. Симптоматика БП не ограничивается только двигательными расстройствами. Вегетативные дисфункции можно отметить у больных с паркинсонизмом достаточно часто [2, 10]. В связи с особенностями патобиохимии мозга при этом заболевании динамический баланс смещается в сторону преобладания парасимпатического тонуса вегетативной нервной системы. Артериальная гипотония и запоры, как проявления вегетативной дисфункции считаются характерными признаками паркинсонизма. Повышенная сальность кожи (“масляное лицо”), гиперсаливация, артрозы мелких суставов, ломкость ногтей, остеопороз, снижение массы тела обычно сопутствуют нарушениям движений. Вегетативные расстройства могут носить и пароксизмальный характер, преимущественно в виде ваго-инсулярных кризов, но нередко можно отметить пароксизмы головокружений, диффузной потливости, кардиалгии, учащенное мочеиспускание. Нарушения психики отмечаются примерно у 85% больных. Для паркинсонизма более характерны проявления депрессии [12, 21]. Нередко двигательные симптомы зависят от психоэмоционального состояния больного: тремор усиливается при эмоциональном напряжении и уменьшается в покое. Замедленное мышление (брадифрения) в сочетании с депрессией приводят к тяжелым расстройствам когнитивных функций вплоть до деменции [2, 13].

Паркинсонизм относится к весьма распространенным заболеваниям и с его клиническими проявлениями сталкиваются врачи разных специальностей. БП чаще диагностируется в возрасте 70–79 лет (до 300 на 100000 населения), однако регистрируются отдельные случаи заболевания у лиц до 40 лет.

Паркинсонизм одно из немногих заболеваний нервной системы при котором достаточно хорошо известны биохимические механизмы патологического процесса. Многочисленными исследованиями показано, что биохимическим субстратом БП является нарушение нейротрансмиттерного баланса в базальных узлах головного мозга [1, 4, 13, 15]. В связи с дегенерацией дофаминергических нигростриарных нейронов в полосатом теле возникает дефицит дофамина – важнейшего нейромедиатора, посредством которого осуществляются основные моторные функции [5]. При нарушении нейромедиаторного обмена затрудняется реализация двигательных стимулов, возникает преобладание холинергической активности с соответствующими проявлениями нейровегетативной дисфункции. В последние годы появились сообщения о значении в патогенезе заболевания не только недостаточности выработки дофамина, но и о нарушении чувстительности специфических рецепторов к действию дофамина [3, 6]. Среди компетентных рецепторных групп выделяют подсемейство рецепторов D₂, имеющих особое значение в формированиии двигательных реакций [7, 22].

Установленные патобиохимические механизмы определяют основные группы лекарственных средств, применяемых при БП. Это препараты заместительной терапии леводопасодержащие лекарственные средства (леводопа биохимический предшественник дофамина). Из них широкое распространение получили такие препараты как наком и мадопар. Некоторые лекарственные средства способствуют увеличению синтеза дофамина (амантадин). Холинолитики используются для восстановления равновесия в системе нейромедиаторов, в комплексной терапии паркинсонизма они устраняют симптомы вегетативной дисфункции. В последние годы активно разрабатывается новое направление в терапии БП, основанное на примении средств, увеличивающих чувствительность нейрорецепторного аппарата к дофамину – агонисты дофаминовых рецепторов (АДР). Полагают, что именно стимуляция этих рецепторов обеспечивает основной антипаркинсонический эффект [8, 16]. Наиболее известным представителем этой группы препаратов является бромокриптин.

Парадокс заключается в том, что знание основных механизмов развития патологического процесса при БП и наличие нескольких групп лекарственных средств патогенетического действия не привело к решению проблемы паркинсонизма. Применение леводопасодержащих препаратов часто дает весьма заметный клинический эффект, но с течением требуется повышение дозы, формируется четкая зависимость двигательных функций от приема препаратов (синдром “включения-выключения”). При повышении дозы присоединяются побочные эффекты в виде гиперкинезов или нарушений психики. Согласно некоторым экспериментальным данным леводопа оказывает токсическое действие на дофаминовые нейроны [8, 23]. Назначение холинолитиков является скорее симптоматическим и редко оказывается достаточно эффективным. Препараты, способствующие выработке дофамина при наличии выраженных нейродегенеративных изменений тканей мозга не приносят устойчивого улучшения. АДР, полученные из спорыньи (производные эрготамина) имеют многочисленные побочные действия, препятствующие их широкому применению в адекватных дозах.

Недостаточная эффективность лечения паркинсонизма заставляет исследователей продолжить поиск новых лекарственных средств, которые самостоятельно или в комбинации с уже известными препаратами, позволили бы получить устойчивое улучшение состояния больных с БП. В настоящее время наиболее перспективным считается направление, связанное с разработкой новых АДР с высокой селективностью [9,16,18]. Из новых лекарственных средств этой группы внимание клиницистов привлекает Мирапекс (М) – прамипексола гидрохлорид, обладающий высокой селективностью в отношении подсемейства D₂-дофаминовых рецепторов. В противоположность агонистам дофамина производным эрготамина, прамипексол стимулирует дофаминовые рецепторы, взаимодействуя с ними, а его селективность предполагает уменьшение побочных действий препарата.

Эффективность М при лечении БП оценивалась в период разработки препарата (семь рандомизированных контролируемых исследований) и в последующем в процессе клинического применения в различных лечебных учреждениях. Для оценки состояния больных использовалась Унифицированная шкала оценки БП и клинические наблюдения, отражавшие качество жизни или неврологический статус [17, 19, 20].

Установлено, что прием М улучшает двигательные функции во время периодов “включения” и “выключения”, отмечено статистически значимое снижение выраженности дискинезий, увеличение скорости ходьбы [20]. Оказалось, что препарат эффективен в отношении основных симптомов паркинсонизма: брадикинезии, ригидности и тремора. При этом следует выделить отчетливое положительное влияние прамипексола на тремор. Показано, что прамипексол благоприятно влияет на психоэмоциональное состояние больных: при длительном применении уменьшаются проявления тревожности, апатии, депрессии. Нейропсихиологические исследования выявили достоверное уменьшение выраженности когнитивных нарушений у больных, получавших М [9].

Электрофизиологическими исследованиями в экспериментах на животных показано, что М стимулирует дофаминовые рецепторы в полосатом теле [6, 21]. Прамипексол обладает нейропротективными свойствами: способен блокировать нарушения проницаемости пор митохондрий, стимулировать высвобождение нейротрофических факторов [11, 22].

М быстро всасывается из ЖКТ, достигая пика концентрации примерно через 2 часа. Абсолютная биодоступность препарата достигает 90%. Связывание с белками плазмы – около 15%. Величина конечного времени полувыведения составляет примерно 8 часов. Равновесная концентрация препарата достигается через 2 дня приема. С мочой выводится 90% введенной дозы. Клиренс прамипексола коррелирует с функцией почек. С возрастом период полувыведения препарата возрастает – у лиц старше 65 лет время полувыведения препарата возрастает на 40%.

Применение М может сопровождаться побочными эффектами наиболее значимые из которых: тошнота и ортостатическая гипотензия, запоры. Имеются указания на то, что назначение М у больных с дискинезиями, возникающими на фоне максимального действия леводопы, способствует усилению непроизвольных движений [7]. Очень редко при применении высоких доз – зрительные галлюцинации. Побочные эффекты дозозависимы и чаще отмечаются при быстром наращивании дозы.

Мирапекс выпускается в таблетках по 0,25 мг и 1,0 мг. Разнообразие дозировок необходимо для постепенного подбора терапевтической дозы. Рекомендуется начинать лечение с 0,375 мг в сутки (по 0,125 мг 3 раза в день). На второй неделе дозу можно увеличить до 0,25 мг 3 раза в день, затем каждую последующую неделю повышать на 0,75 мг в сутки до достижения устойчивого терапевтического эффекта. По литературным данным, осторожная адаптация к препарату позволяет выйти на достаточно большие суточные дозы – до 4,5-6,0 мг в сутки. Наши собственные наблюдения, основанные на применении М у 26 больных в возрасте от 62 до 79 лет с различными проявлениями паркинсонизма показали, что терапевтический эффект М проявляется на относительно небольших дозах (1,0-2,0 мг в сутки), однако частота и выраженность побочных действий препарата резко возрастает с увеличением дозы. По нашим данным наиболее частым побочным эффектом препарата была артериальная гипотония. При достижении суточной дозы в 2,0 мг относительная артериальная гипотония регистрировалась у каждого 4 больного. При лечении меньшими дозами (1,0-1,5 мг в сутки) побочные действия препарата существенного значения не имели и не требовали корректировки дозы. В некоторых случаях на фоне применения М не требовалось назначение антигипертензивных препаратов, которые ранее получали больные.

АДР используют в любых стадиях заболевания [8, 10, 11, 14]. Назначение М при тяжелом течении БП преследует цель усилить эффект проводимого лечения, уменьшить дозы леводопасодержащих препаратов, устранить побочные эффекты в виде непроизвольных движений и флюктуации (выраженных колебаний двигательных симптомов в течение дня). По некоторым данным применение М в комбинированной терапии позволяет снизить дозу леводопы на 30%. Положительный эффект при включении в программу лечения М отмечен у 95% больных. Улучшение при систематическом приеме обычно наблюдается на 2-3 неделе лечения.

Применение М в ранних стадиях болезни в качестве монотерапии показано в первую очередь молодым пациентам. При достаточной эффективности, особенно при дрожательных формах заболевания, М не требует постепенного повышения дозировок, оставляет резерв для более позднего назначения заместительной терапии. Антипаркинсонический эффект препарата у этой категории больных довольно стабилен – в 85% пациентов в течение года лечения не требовалось назначения других средств [8].

Таким образом, М является эффективным лекарственным средством для лечения любых форм паркинсонизма. Препарат может применяться как в комбинированной так и монотерапии. М обладает выраженным терапевтическим эффектом и требует осторожного подбора адекватной терапевтической дозы.

Мирапекс (торговое название)

1.Антонов Ю.А., Мельникова Т.Ю., Сухорукова Н.Н. Особенности клинической картины и лечения болезни Паркинсона у больных пожилого и старческого возраста // Клиническая геронтология. -2000. -№7-8.-С. 85.

2.Вейн А.М., Голубев В.Л., Берзиныш Ю.Э. Паркинсонизм. Клиника, этиология, патогенез, лечение. -Рига: “Зинатне”, 1981. - 328 с.

З.Вендерова М.И., Садеков Р.А., Голубев В.Л. Эффективность новых форм мадопара при болезни Паркинсона // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. - 2000. -№ 12. -С. 46 - 48.

4.Гусев Е.И., Бурд Г.С., Никифоров А.С. Неврологические симптомы, синдромы, симптомокомплексы и болезни. -М.: Медицина, 1999.-880 с.

5.Левин О.С., Поцыбина В.В., Амосова Н.А. и др. Клинико-нейровизуализационное исследование больных с клинически диагностированной деменцией с тельцами Леви // Материалы Российского Конгресса “Новые технологии в неврологии и нейрохирургии на рубеже тысячелетий”. Ступино, 1999. -С. 116 - 117.

6.Левин О.С., Федорова Н.В., Смоленцева И.Г. и др. Влияние агонистов дофаминовых рецепторов на выраженность нейропсихиологических нарушений у больных с болезнью Паркинсона // Материалы Российского Конгресса “Новые технологии в неврологии и нейрохирургии на рубеже тысячелетий”. Ступино, 1999. -С. 115 - 116.

7.Нодель М.Р., Артемьев Д.В., Яхно Н.Н. Лечение двигательных нарушений на поздних стадиях болезни Паркинсона //Современные подходы к диагностике и лечению нервных и психических заболеваний (Материалы научной конференции Военно-медицинской академии). -С-П6.2000.-С.418.

8.Нодель М.Р., Артемьев Д.В., Яхно Н.Н. Эффективность дофаминового агониста мирапекса при болезни Паркинсона //Неврологический журнал. -1999. -№ 6. -С.45 - 49.

9.Смоленцева И.Г., Федорова Н.В. и др. Применение агонистов дофаминовых рецепторов на ранней стадии болезни Паркинсона // Современные подходы к диагностике и лечению нервных и психических заболеваний (Материалы научной конференции Военно-медицинской академии). -С-Пб, 2000. -С. 422.

10.Широков Е.А. Клиническая эффективность мирапекса при лечении больных паркинсонизмом// Проблемы инсульта: перспективные идеи и новые решения (Тезисы научно-практической конференции ГВГ им. Н.Н.Бурденко, 2000. - С. 198 - 200.

11.Шток В.Н., Федорова Н.В. Лечение паркинсонизма. -М.; 1997. -196с.

12.Яхно Н.Н. Современные подходы к лекарственному лечению болезни Паркинсона // Клиническая фармакология и терапия. -1994. -№ 3/4. -С. 92 - 97.

13.Benabid A.L., Pollak P. et al. Deep brain simultation in movement disoders // Acta Neurochir. -1994. -N 3. -P. 209 - 210.

H.Brundin P., Lindvall 0. Transplantation in Parkcinson’s disease //Restoration of Brain Function by tissue transplantation. -1993. -Vol. 5. -P. 18.

15.Costall В., Naylor R.J. The hypothesis of different dopamine receptor mechanisms // Life Sci. -1981. -Vol. 28. -P. 215 - 229.

16-Hubble J.P., Koller W. C. et al. Pramipexole in patients with early Parcinson’s disease // Clin Neuropharmacol. 1995. -Vol. 18. -P. 338 - 347.

17.Fedorova N.V., Stok V.N. Treatment of decompensations of Parkinson’s disease // Eur. Neuropsyhopharmacology. -2000. -Vol. 10. Sup. 2. -P. 4. 10.

18.Koller W. How accurately can Parkinson’s disease be diagnosed? // Neurolgy. -1992. -N 42. -(Sup. 1). -P. 4 - 5.

19.Levin O.S., Smolenzeeva N.V et. al. Dopamine agonist pramipexole ameliorates executive cognitive disfunction in patients with Parkinson’s disease // Eur. Neuropsyhopharmacology. -2000. -Vol. 10. Sup. 2. -P. 4. 09.

20-Lieberman A., Ranhosky., Korts D. Clinical evaluation of pramipexole in advanced Parkinson’s disease // Neurology. -1997. -Vol. 49. -P. 162- 163.

21.Mierau J., Schingnitz G. Biochimical and pharmacological studies on pramipexole, a potent and selective dopamine Da receptor agonist //Eur. J. Pharmacol. - 1992. -Sup. 215. -P. 161 - 170.

Мирапекс является медицинским препаратом для лечения тяжелых неврологических отклонений. Основной компонент препарата-прамипексол. По своему действию прамипексол - агонист дофаминовых рецепторов, а именно подгрупп D₂ и D₃. Данный компонент активирует дофаминовые рецепторы в полосатом теле головного мозга, как и собственный дофамин, который вырабатывается организмом.

Фармакологическая группа

Состав

Действующим веществом препарата является прамипексол.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - противопаркинсоническое, дофаминергическое.

Прамипексол - это агонист дофаминовых рецепторов, с высокой селективностью и специфичностью. Он связан с дофаминовыми рецепторами подгруппы D_2, из которых обладает наиболее выраженным сходством к D₃ -рецепторам. Благотворно воздействует при дефиците двигательной активности при болезни Паркинсона за счет стимуляции дофаминовых рецепторов в полосатом теле головного мозга.

Показания к применению

Препарат применяется при следующих патологиях:

Способ применения

Препарат Мирапекс принимается внутрь. Начальная доза при болезни Паркинсона — 0,37 мг/сут в три приема. Доза может повышаться, но не чаще, чем каждые 6-7 дней. Схема назначается лечащим специалистом, согласно индивидуальных особенностей организма пациента и хода болезни.

Побочные действия

Применение препарата вызывает множество побочных эффектов. А именно:

склонность к перееданию;
патологический шоппинг (склонность делать покупки);
тяга к азартным играм и гиперсексуальность;
тревожные сновидения;
бред;
спутанность сознания, амнезия, головокружение;
галлюцинации;
снижение АД (артериального давления).

Кроме того, индивидуальное непереносимость пациентом компонентов препарата может привести к зуду, раздражению кожного покрова, сыпи.

Особое внимание следует уделить при приеме препарата больным с пониженным артериальным давлением. Снижение АД может наблюдаться у пациентов и в начале лечения, при условии, что доза препарата увеличивалась слишком быстро.

Пациенты, которые принимали Мирапекс, жаловались на внезапные приступы сонливости даже во время дневной активности. Нередкие случаи изменения массы тела, расстройства зрения в целом, снижение остроты зрения, четкости восприятия

Пациенты, страдающие болезнью Паркинсона и принимавшие различные медикаменты, включая Мирапекс, сообщали о возникшей нездоровой тяге к азартным играм и повышении гиперсексуальности. Обычно эти симптомы проходили после снижения размера дозы или прекращении лечения.

Противопоказания

Мирапекс не рекомендуется принимать беременным женщинам и во время лактации, а также лицам с повышенной чувствительностью к активному веществу. С особой осторожностью лекарство назначают при почечной недостаточности и гипотензии (пониженном АД).

потребность двигать ногами с целью облегчения неприятных ощущений и чувства дискомфорта в нижних конечностях;
неприятные ощущения ухудшаются и нарастают во время покоя;
дискомфорт полностью или частично устраняется при движении и возникает только по ночам.

гигиена сна (хорошо проветриваемая комната, соблюдение режима сна);
умеренная физическая нагрузка на ноги (предпочтительны занятия йогой, легкие растяжки);
массаж ног перед сном, холодный или горячие ножные ванны.

Медикаментозные методы используются для лечения тяжелых и умеренных форм СБН. И наиболее эффективным средством при лечении СБН на день сегодняшний признан препарат Мирапекс.

Мирапекс ПД, передозировка

При передозировке проявляются симптомы интоксикации: рвота или тошнота, снижение артериального давления, возбуждение.

Лечение: постараться вызвать у больного рвоту и промыть желудок.

Форма выпуска

Мирапекс выпускается в форме таблеток.

Условия хранения

Хранить Мирапекс необходимо в оригинальной заводской упаковке при температуре не более +25 градусов. Препарат имеет срок годности 3 года.

Мирапекс: аналоги, отзывы врачей

У таблеток Мирапекс действующее вещество – это прамипексол. Этот медицинский препарат производится в Германии. Лекарство активно используется при лечении болезни Паркинсона. Может использоваться как самостоятельный препарат, так и в комплексе с другими лекарственными препаратами.

Препарат Мирапекс ПД в таблетках отличен от обычного Мирапекса тем, что действие этого препарата пролонгировано. В лекарственном средстве Мирапекс ПД дозировка активного вещества составляет до 4,5 мг (у Мирапекса доза активного вещества - до 1 мг).

Препарат Прамипексол выпускается разными производителями. Этот препарат обладает противопаркинсоническим действием. Назначается врачом как самостоятельное действующее лекарство, так и в сочетании с Левоподой. Показания к применению Прамипексола идентичны таблеткам Мирапекса. Противопоказания у обоих препаратов также одинаковы (одновременный прием с нейролептиками).

Средство Ньюпро выпускается как пластырь. Действующий ингредиент ротиготин. Активное вещество составляет от 2 до 8 мг. Пластырь Ньюпро назначается лечащим врачом в самом начале этапа развития болезни Паркинсона в качестве индивидуального препарата. Главный компонент трансдермального пластыря постепенно высвобождается и проникает сквозь кожу.

Главное активное вещество Проноран - пирибедил. Этот компонент является стимулятором дофаминергических рецепторов с противопаркинсоническим эффектом. Кроме лечения болезни Паркинсона, врачи назначают препарат для устранения различных форм нарушения памяти и концентрации внимания. Его рекомендуют пациентам старшей возрастной категории для лечения понижения остроты зрения, а также как вспомогательное средство при прохождении лечения пораженных артерий ног.

Благодаря развитию фармацевтической промышленности современный человек оказывается перед огромным выбором лекарственных средств. Однако самостоятельно выбирать тот или иной препарат является крайне опасным занятием, так как это может привести к тяжелым и непредсказуемым последствиям.

Действующее вещество:

Содержание

3D-изображения
Состав и форма выпуска
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Показания препарата Мирапекс

Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия
Взаимодействие
Способ применения и дозы
Передозировка

Особые указания
Условия отпуска из аптек
Условия хранения препарата Мирапекс
Срок годности препарата Мирапекс
Цены в аптеках

Фармакологические группы

Дофаминовых рецепторов агонист [Дофаминомиметики]
Дофаминовых рецепторов агонист [Противопаркинсонические средства]

Нозологическая классификация (МКБ-10)

G20 Болезнь Паркинсона
G25.8 Другие уточненные экстрапирамидные и двигательные нарушения

3D-изображения

Состав и форма выпуска

Таблетки	1 табл.
активное вещество:
прамипексола дигидрохлорида моногидрат	0,25 мг
1 мг
(эквивалентно 0,18 мг или 0,7 мг прамипексола основания соответственно)
вспомогательные вещества: маннитол; крахмал кукурузный; кремния диоксид коллоидный; повидон; магния стеарат

в блистере из ПА/алюминиевой фольги/ПВХ 10 шт.; в пачке картонной 3 блистера.

Описание лекарственной формы

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Прамипексол — агонист дофаминовых рецепторов, с высокой селективностью и специфичностью связывается с дофаминовыми рецепторами подгруппы D₂, из которых обладает наиболее выраженным сродством к D₃-рецепторам. Уменьшает дефицит двигательной активности при болезни Паркинсона за счет стимулирования дофаминовых рецепторов в полосатом теле. Прамипексол ингибирует синтез, высвобождение и метаболизм дофамина. Прамипексол in vitro защищает дофаминовые нейроны от дегенерации, возникающей в ответ на ишемию или метамфетаминовую нейротоксичность.

Точный механизм действия препарата при лечении синдрома беспокойных ног в настоящее время не известен. Несмотря на то, что патофизиология синдрома беспокойных ног до конца не изучена, имеются нейрофармакологические сведения о первичном вовлечении в процесс дофаминергической системы. Исследования, выполненные с использованием позитронно-эмиссионной томографии ( ПЭТ ) , показали, что в патогенез синдрома беспокойных ног может быть вовлечена умеренная пресинаптическая дофаминергическая дисфункция в полосатом теле.

Прамипексол in vitro защищает нейроны от нейротоксичности леводопы.

Снижает секрецию пролактина (дозозависимо).

При длительном применении (более 3 лет) прамипексола у пациентов с болезнью Паркинсона, признаков снижения эффективности не было.

При применении прамипексола у пациентов с синдромом беспокойных ног в течение 1 года, эффективность препарата сохранялась.

Фармакокинетика

Прамипексол после приема внутрь быстро и полностью всасывается. Абсолютная биодоступность составляет более 90%, и C_max в плазме наблюдается через 1–3 ч. Скорость всасывания снижается при приеме пищи, однако на общий объем всасывания прием пищи не влияет. Для прамипексола характерна линейная кинетика и относительно небольшая вариабельность концентраций между пациентами.

Прамипексол связывается с белками в очень незначительной степени ( V_d (400 л). Подвергается метаболизму в незначительной степени. Около 90% дозы выводится через почки (80% — в неизмененном виде) и менее 2% обнаруживается в кале. Общий клиренс прамипексола составляет около 500 мл/мин, почечный клиренс составляет около 400 мл/мин. T_1/2 колеблется от 8 ч у молодых и до 12 ч у пожилых людей.

Показания препарата Мирапекс ®

Противопоказания

повышенная чувствительность к прамипексолу или к любому компоненту препарата;

детский возраст (до 18 лет).

С осторожностью: почечная недостаточность, снижение АД .

Применение при беременности и кормлении грудью

Влияние на беременность и лактацию у человека не исследовано.

Возможное воздействие прамипексола на репродуктивную функцию исследовалось в экспериментах на животных. Прамипексол не проявляет тератогенности на крысах и кроликах, однако в дозах, токсичных для беременных самок, был эмбриотоксичным у крыс.

Во время беременности препарат следует назначать только в том случае, если потенциальная польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Выведение препарата с грудным молоком не изучалось. Поскольку прамипексол ингибирует секрецию пролактина, можно предположить, что он также подавляет лактацию. Поэтому препарат не следует принимать в период кормления грудью.

Побочные действия

При использовании препарата перечислены следующие побочные эффекты: аномальное поведение (симптомы импульсивных и компульсивных действий), такое как склонность к перееданию (гиперфагия), навязчивое желание делать покупки (патологический шоппинг), гиперсексуальность и патологическая тяга к азартным играм; аномальные сновидения, амнезия, спутанность сознания, запор, бред, головокружение, дискинезия, диспноэ, слабость, галлюцинации, головная боль, гиперкинезия, снижение артериального давления, бессонница, расстройства либидо, тошнота, паранойя, периферические отеки; пневмония; зуд, сыпь и другие реакции повышенной чувствительности; беспокойство, сонливость, внезапное засыпание, обмороки, расстройства зрения, включая снижение остроты зрения и четкости восприятия, рвота, изменение массы тела.

Частота случаев гипотензии во время лечения препаратом Мирапекс ® не больше, чем при лечении плацебо. Тем не менее, снижение АД может наблюдаться у отдельных пациентов в начале лечения, особенно если дозы препарата повышают слишком быстро. С лечением Мирапексом ® могут быть связаны расстройства либидо (повышение или снижение).

Пациенты, принимающие таблетки прамипексола, сообщали о внезапном засыпании во время дневной активности, включая управление автомобилем, что иногда приводило к дорожным происшествиям. В то же время некоторые из них не сообщали о наличии у себя тревожных признаков, таких как сонливость, часто наблюдаемую у пациентов, принимавших таблетки прамипексола в дозах выше 1,5 мг/день, которые согласно современным знаниям о физиологии сна всегда приводят к внезапному засыпанию. Четкая связь с продолжительностью лечения не выявлялась. При этом часть пациентов принимали и другие лекарственные средства, обладающие потенциально седативными свойствами. В большинстве случаев, где была доступна такая информация, отсутствовали подобные эпизоды после снижения дозы или прекращения лечения.

Пациенты с болезнью Паркинсона, получавшие терапию агонистами дофаминовых рецепторов, включая Мирапекс ® , особенно в больших дозах, сообщали о патологической тяге к азартным играм, повышении либидо и гиперсексуальности, что обычно проходило после снижения дозы или прекращении лечения.

Внутри системно-органных классов по частоте возникновения побочных эффектов используются следующие категории: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, в т.ч. амантадина) и прамипексола необходимо обращать внимание на такие признаки избыточной дофаминовой стимуляции, как дискинезия, возбуждение или галлюцинации. В подобных случаях необходимо снизить дозу.

Селегилин и леводопа не влияют на фармакокинетику прамипексола. Парамипексол не влияет на общую величину абсорбции или элиминации леводопы. Взаимодействие с антихолинергическими лекарственными средствами и амантадином не изучалось. Однако, взаимодействие с амантадином возможно, т.к. препараты имеют сходный механизм выведения. Антихолинергические лекарственные средства, в основном, подвергаются метаболизму, поэтому взаимодействие с прамипексолом маловероятно.

При увеличении дозы прамипексола рекомендуется снижение дозы леводопы, при этом дозу других противопаркинсонических лекарственных средств необходимо поддерживать на постоянном уровне.

Из-за возможных кумулятивных эффектов, пациентам следует рекомендовать проявлять осторожность при приеме других седативных лекарственных средств или алкоголя в сочетании с препаратом Мирапекс ® , а также и при одновременном приеме лекарственных средств, увеличивающих концентрацию прамипексола в плазме (например циметидина).

Следует избегать одновременного приема прамипексола с антипсихотическими средствами (например, если ожидается антагонизм).

Способ применения и дозы

Внутрь, вне зависимости от приема пищи, запивая водой.

Суточную дозу равномерно делят на 3 приема.

Cимптоматическое лечение болезни Паркинсона

Начальная терапия. Как указано ниже, начальную суточную дозу 0,375 мг увеличивают каждые 5–7 дней. Для уменьшения побочных эффектов, дозу необходимо подбирать постепенно до достижения максимального терапевтического эффекта.

Схема повышения дозы препарата Мирапекс ®

Неделя	Доза, мг	Полная суточная доза, мг
1-я	3 × 0,125	0,375
2-я	3 × 0,25	0,75
3-я	3 × 0,5	1,5

При необходимости дальнейшего увеличения суточной дозы, добавляют 0,75 мг в неделю до максимальной дозы 4,5 мг/сут.

Поддерживающая терапия. Индивидуальная доза должна находиться в пределах от 0,375 мг до 4,5 мг/сут. Как на ранней, так и на поздней стадии заболевания препарат был эффективен, начиная с суточной дозы 1,5 мг. При этом не исключается, что у отдельных пациентов дозы выше 1,5 мг/сут могут дать дополнительный терапевтический эффект, особенно на поздней стадии заболевания, когда показано снижение дозы леводопы.

Прекращение лечения. Прамипексол следует отменять постепенно в течение нескольких дней.

Дозы для пациентов, получающих одновременно терапию леводопой. При одновременной терапии с леводопой, рекомендуется по мере увеличения дозы, а также во время поддерживающей терапии прамипексолом снижать дозу леводопы. Это необходимо во избежание чрезмерной дофаминергической стимуляции.

Дозы для пациентов с почечной недостаточностью. Для начальной терапии: у пациентов с Cl креатинина выше 50 мл/мин снижение суточной дозы или частоты приема не требуется. При Cl креатинина 20–50 мг/мл начальную суточную дозу препарата назначают в 2 приема, начиная с 0,125 мг 2 раза в сутки (0,25 мг/сут). Не следует превышать максимальную суточную дозу — 2,25 мг прамипексола. При Cl креатинина Cl креатинина находится в пределах 20–50 мл/мин, и принимать 1 раз в сутки, если Cl креатинина меньше 20 мл/мин.

Дозы для пациентов с печеночной недостаточностью. Нет необходимости снижать дозу у пациентов с печеночной недостаточностью.

Cимптоматическое лечение идиопатического синдрома беспокойных ног:

Начальная терапия. Рекомендованная начальная суточная доза составляет 0,125 мг, за 2–3 ч перед сном. Если пациентам требуется дополнительное снижение симптоматики, дозу можно увеличивать каждые 4–7 дней до максимальной дозы 0,75 мг в день (как представлено в таблице 3 ниже).

Схема повышения дозы препарата Мирапекс ®

Шаги увеличения	Доза для приема 1 раз в день, вечером, мг
1	0,125
2*	0,25
3*	0,5
4*	0,75

Поддерживающая терапия. Индивидуальная доза должна находиться в пределах от 0,125 до 0,75 мг/сут.

Прекращение лечения. Лечение можно прекратить без постепенного снижения дозы. В клинических исследованиях только у 10% пациентов отмечались признаки утяжеления симптоматики после резкого прекращения лечения, данный эффект проявлялся при любой дозировке.

Дозы для пациентов с почечной недостаточностью. Выведение препарата зависит от функции почек и напрямую соотносится с клиренсом креатинина. На основании фармакокинетических исследований у лиц с почечной недостаточностью, для пациентов с Cl креатинина более 20 мл/мин снижение дневной дозы не требуется. Использование Мирапекса ® у пациентов с синдромом беспокойных ног, страдающих почечной недостаточностью, не изучалось.

Дозы для пациентов с печеночной недостаточностью. Необходимость снижения дозы у пациентов с печеночной недостаточностью не рассматривается, поскольку приблизительно 90% абсорбированного лекарственного средства выделяется через почки.

Доза для детей и подростков. Безопасность и эффективность Мирапекса ® у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена.

Передозировка

Случаи выраженной передозировки не описаны.

Предполагаемые симптомы, свойственные фармакодинамическому профилю агонистов дофаминовых рецепторов: тошнота, рвота, гиперкинезия, галлюцинации, возбуждение и снижение АД .

Лечение: установленного антидота не существует, при передозировке рекомендуется промывание желудка, симптоматическая терапия, динамическое наблюдение. Эффективность проведения гемодиализа не установлена.

При признаках возбуждения ЦНС возможно назначение нейролептиков.

Особые указания

Галлюцинации и спутанность сознания — известные побочные эффекты при лечении дофаминовыми агонистами и леводопой. При применении препарата Мирапекс ® в комбинации с леводопой на поздних стадиях заболевания галлюцинации наблюдались чаще, чем при монотерапии прамипексолом у пациентов на ранней стадии заболевания. Пациенты должны быть информированы о возможности возникновения галлюцинаций (в основном зрительных), которые могут влиять на способность к вождению автомобиля.

Пациенты и лица, которые о них заботятся, должны знать о том, что в связи с лечением пациентов дофаминергическими препаратами возможно возникновение признаков аномального поведения (симптомов импульсивных и компульсивных действий), такого как склонность к перееданию (гиперфагия), навязчивое желание делать покупки (патологический шоппинг), гиперсексуальность и патологическая тяга к азартным играм. В таких случаях должно быть принято решение о снижении дозы/постепенном прекращении лечения.

У пациентов с психотическими расстройствами назначение дофаминовых агонистов в сочетании с прамипексолом возможно только после предварительной оценки возможного риска-пользы. Одновременного приема прамипексола с антипсихотическими средствами следует избегать.

Рекомендуется проверять зрение через определенные интервалы времени или же сразу после назначения препарата при наличии таких нарушений.

Необходимо проявлять осторожность при наличии у больного тяжелого сердечно-сосудистого заболевания. В связи с риском развития ортостатической гипотензии при проведении терапии дофаминергическими препаратами рекомендуется контролировать артериальное давление, в особенности, в начале лечения.

Пациентов следует предупреждать о возможном седативном эффекте препарата. Сообщалось, что случаи сонливости и внезапного засыпания во время повседневной деятельности, ( в т.ч. при вождении автомобиля или управлении сложными механизмами) могут произойти в любое время в период лечения, и пациенты должны быть об этом проинформированы.

Эпидемиологические исследования показали, что у пациентов с болезнью Паркинсона имеется высокий риск (от 2 до, приблизительно, 6 раз выше) развития меланомы, чем у общей популяции. Является ли этот повышенный риск следствием болезни Паркинсона, или связан с другими факторами, такими как прием лекарственных средств, которые используются при болезни Паркинсона, не известно.

Вследствие причин, приведенных выше, пациенты и лица, которые о них заботятся, должны быть проинформированы о том, что в период приема прамипексола или других дофаминергических препаратов необходимо внимательно относиться к возможному развитию меланомы.

Болезнь Паркинсона

Сообщалось, что при резком прекращении терапии наблюдался симптомокомплекс, напоминающий злокачественный нейролептический синдром.

Данное усиление представляло собой более раннее начало проявления симптомов вечером (или даже во вторую половину дня), усиление этой симптоматики и распространение симптомов на другие конечности. Вместе с тем, в проведенном 26-недельном контролируемом клиническом исследовании, специально посвященном изучению данного эффекта, не было выявлено значительной разницы в усилении клинической симптоматики между группами прамипексола и плацебо.

Влияние на способность управлять автомобилем и техникой. Пациенты должны быть информированы о вероятности возникновения галлюцинаций (в основном зрительных), которые могут влиять на способность к вождению автомобиля.

При применении препарата возможно развитие седативных эффектов, включая сонливость и засыпание во время повседневной деятельности. Поскольку сонливость является частым нежелательным явлением с потенциально серьезными последствиями, пациенты не должны управлять автомобилем или работать с другими сложными механизмами до тех пор, пока они не приобретут достаточного опыта лечения препаратом Мирапекс ® , чтобы оценить влияет ли он отрицательно или нет на их умственную и/или двигательную активность. Если во время лечения пациенты испытывают повышенную сонливость или эпизоды засыпания во время повседневной деятельности (т.е. во время разговора, еды и т.д.), они должны отказаться от управления автомобилем, работы с техникой, и обратиться к врачу.

Читайте также: