Лекарство от болезни паркинсона мадопар

Действующее вещество:

Содержание

Фармакологические группы

Дофаминомиметики в комбинациях
Противопаркинсоническое средство (дофамина предшественник + декарбоксилазы периферический ингибитор) [Противопаркинсонические средства в комбинациях]

Нозологическая классификация (МКБ-10)

G20 Болезнь Паркинсона
G21 Вторичный паркинсонизм

3D-изображения

Состав и форма выпуска

Таблетки диспергируемые	1 табл.
леводопа	100 мг
бенсеразид	25 мг
(в виде бенсеразида гидрохлорида — 28,5 мг)
вспомогательные вещества: кислота лимонная безводная; крахмал кукурузный прежелатинизированный; МКЦ; магния стеарат

во флаконах темного стекла 30 или 100 шт.; в пачке картонной 1 флакон.

Капсулы	1 капс.
леводопа	100 мг
бенсеразид	25 мг
(в виде бенсеразида гидрохлорида — 28,5 мг)
вспомогательные вещества: МКЦ; тальк; повидон; магния стеарат
оболочка: крышечка капсулы — краситель индигокармин; титана диоксид; желатин; корпус капсулы — краситель железа оксид красный; титана диоксид; желатин

во флаконах темного стекла 30 или 100 шт.; в пачке картонной 1 флакон.

Таблетки	1 табл.
леводопа	200 мг
бенсеразид	50 мг
(в виде бенсеразида гидрохлорида — 57 мг)
вспомогательные вещества: маннитол; кальция гидрофосфат; МКЦ; крахмал кукурузный прежелатинизированный; кросповидон; этилцеллюлоза; краситель железа оксид красный; кремния диоксид коллоидный (безводный); натрия докузат; магния стеарат

во флаконах темного стекла 30 или 100 шт.; в пачке картонной 1 флакон.

Капсулы ГСС (гидродинамически сбалансированная система)	1 капс.
леводопа	100 мг
бенсеразид	25 мг
(в виде бенсеразида гидрохлорида — 28,5 мг)
вспомогательные вещества: гипромеллоза; масло растительное гидрогенизированное; кальция гидрофосфат; маннитол; повидон; тальк; магния стеарат
оболочка: крышечка капсулы — красители индигокармин и железа оксид желтый; титана диоксид; желатин; корпус капсулы — краситель индигокармин; титана диоксид; желатин

во флаконах темного стекла 30 или 100 шт.; в пачке картонной 1 флакон.

Описание лекарственной формы

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Болезнь Паркинсона. Дофамин, являющийся нейромедиатором в головном мозге, образуется в базальных ганглиях у больных паркинсонизмом в недостаточных количествах. Леводопа или L-ДОФА (3,4-дигидрофенилаланин) является метаболическим предшественником дофамина. В отличие от дофамина, леводопа хорошо проникает через ГЭБ . После того, как леводопа проникает в ЦНС , она превращается в дофамин с помощью декарбоксилазы ароматических аминокислот.

Заместительная терапия проводится путем назначения леводопы — непосредственного метаболического предшественника дофамина — поскольку последний плохо проникает через ГЭБ .

После приема внутрь леводопа быстро декарбоксилируется в дофамин как в церебральных, так и в экстрацеребральных тканях. В результате бóльшая часть введенной леводопы не достигает базальных ганглиев, а периферический дофамин часто вызывает побочные явления. Следовательно, необходимо блокирование экстрацеребрального декарбоксилирования леводопы. Что достигается путем одновременного введения леводопы и бенсеразида — ингибитора периферической декарбоксилазы.

Мадопар ® представляет собой комбинацию этих веществ в оптимальном соотношении 4:1 и обладает такой же эффективностью, как большие дозы леводопы.

Фармакокинетика

Леводопа в основном всасывается в верхних отделах тонкой кишки. Время достижения C_max леводопы — 1 ч после приема капсул или таблеток.

Капсулы и таблетки биоэквивалентны.

C_max леводопы в плазме и степень всасывания леводопы ( AUC ) возрастают пропорционально дозе (в диапазоне доз леводопы от 50 до 200 мг).

Распределение

Леводопа проходит через ГЭБ посредством насыщаемой транспортной системы. Она не связывается с белками плазмы. Объем распределения — 57 л. AUC для леводопы в спинно-мозговой жидкости составляет 12% от таковой в плазме.

Бенсеразид в терапевтических дозах не проникает через ГЭБ . Он накапливается главным образом в почках, легких, тонкой кишке и печени.

Леводопа метаболизируется двумя основными (декарбоксилирование и о-метилирование) и двумя дополнительными путями (трансаминирование и окисление).

Декарбоксилаза ароматических аминокислот превращает леводопу в дофамин. Главными конечными продуктами этого пути обмена являются гомованилиновая и дигидроксифенилуксусная кислоты.

Катехол-о-метил-трансфераза метилирует леводопу с образованием 3-о-метилдопы. Т_1/2 этого основного метаболита из плазмы — 15–17 ч, и у пациентов, принимающих терапевтические дозы Мадопара ® , происходит его накопление.

Уменьшение периферического декарбоксилирования леводопы при совместном назначении с бенсеразидом приводит к более высоким плазменным концентрациям леводопы и 3-о-метилдопы и более низким плазменным концентрациям катехоламинов (дофамина, норадреналина) и фенолкарбоксильных кислот (гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты).

В слизистой кишечника и печени бенсеразид гидроксилируется с образованием тригидроксибензилгидразина. Этот метаболит является мощным ингибитором декарбоксилазы ароматических аминокислот.

При периферическом ингибировании декарбоксилазы Т_1/2 леводопы — 1,5 ч. Клиренс леводопы из плазмы составляет примерно 430 мл/мин.

Бенсеразид почти полностью элиминируется путем метаболизма. Метаболиты выводятся главным образом с мочой (64%) и в меньшей степени — с калом (24%).

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью. Данные о фармакокинетике леводопы у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью отсутствуют.

Пациенты старческого возраста (65–78 лет). У пациентов старческого возраста (65–78 лет) с болезнью Паркинсона Т_1/2 и AUC леводопы увеличиваются на 25%, что не является клинически значимым изменением и никак не отражается на режиме дозирования.

Противопоказания

гиперчувствительность к леводопе, бенсеразиду или любому другому компоненту препарата;

заболевания сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации;

психические заболевания с психотическим компонентом;

в комбинации с неселективными ингибиторами МАО или сочетанием ингибиторов МАО-А и МАО-В;

возраст моложе 25 лет;

период кормления грудью;

Применение при беременности и кормлении грудью

Мадопар ® абсолютно противопоказан при беременности и женщинам детородного возраста, не использующим надежные методы контрацепции, из-за возможного нарушения развития скелета у плода.

Если на фоне лечения возникает беременность, препарат нужно отменить в соответствии с рекомендациями лечащего врача.

В случае необходимости приема препарата Мадопар ® в период кормления грудью следует прекратить кормление грудью, вследствие отсутствия достоверных данных о проникновении бенсеразида в грудное молоко. Нельзя исключить опасность неправильного развития скелета у новорожденного.

Побочные действия

Со стороны системы крови: редкие случаи гемолитической анемии, транзиторной лейкопении, тромбоцитопении. У пациентов длительно принимающих леводопу рекомендуется периодически контролировать формулу крови, функцию печени и почек.

Со стороны ЖКТ : анорексия, тошнота, рвота, диарея, отдельные случаи потери или изменения вкусовых ощущений, сухость слизистой полости рта.

Со стороны кожи: редко — зуд, сыпь.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, ортостатическая гипотензия (ослабевает после уменьшения дозы Мадопара ® ), артериальная гипертензия.

Со стороны организма в целом: фебрильная инфекция, ринит, бронхит.

Лабораторные показатели: иногда — транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ , повышение азота мочевины крови, изменение цвета мочи до красного, темнеющего при стоянии.

Взаимодействие

Фармакокинетическое взаимодействие

Сульфат железа снижает C_max и AUC леводопы в плазме на 30–50%, что является клинически значимым изменением у некоторых пациентов.

Метоклопрамид увеличивает скорость всасывания леводопы.

Леводопа не вступает в фармакокинетическое взаимодействие с бромокриптином, амантадином, селегилином и домперидоном.

Фармакодинамическое взаимодействие

Нейролептики, опиаты и антигипертензивные препараты, содержащие резерпин, подавляют действие Мадопара ® .

Симпатомиметики (адреналин, норадреналин, изопротеренол, амфетамин). Мадопар ® не следует назначать одновременно с симпатомиметиками, поскольку леводопа может потенцировать их действие. Если одновременный прием все же обязателен, очень важен тщательный контроль состояния сердечно-сосудистой системы и при необходимости — уменьшение дозы симпатомиметиков.

Противопаркинсонические средства. Возможно комбинированное применение препарата с другими противопаркинсоническими средствами (антихолинергическими, амантадином, агонистами дофамина), однако это может усиливать не только желательные, но и нежелательные эффекты. Может потребоваться уменьшение дозы Мадопара ® или другого препарата. Если к лечению добавляют ингибитор катехол-о-метилтрансферазы /КОМТ/, может потребоваться уменьшение дозы Мадопара ® . При начале терапии Мадопаром ® антихолинергические препараты не следует отменять резко, поскольку леводопа начинает действовать не сразу.

Леводопа может повлиять на результаты лабораторного определения катехоламинов, креатинина, мочевой кислоты и глюкозы, возможен ложноположительный результат пробы Кумбса.

У пациентов, получающих Мадопар ® , прием препарата одновременно с богатой белками пищей может нарушить всасывание леводопы из ЖКТ .

Общая анестезия с галотаном. Прием Мадопара ® должен быть отменен за 12–48 ч перед оперативным вмешательством, поскольку у пациента, получающего Мадопар ® , во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания АД и аритмия.

Способ применения и дозы

Внутрь, не менее чем за 30 мин до или через 1 ч после еды.

Болезнь Паркинсона

Стандартный режим дозирования

Лечение следует начинать постепенно, индивидуально подбирая дозы до оптимального эффекта.

Начальная терапия

На ранней стадии болезни Паркинсона рекомендуется начинать лечение Мадопаром ® с приема 62,5 мг (50 мг леводопы + 12,5 мг бенсеразида) 3–4 раза в сутки. При переносимости схемы начального дозирования дозу нужно медленно увеличивать в зависимости от реакции пациента.

Оптимальный эффект обычно достигается при суточной дозе в 300–800 мг леводопы + 75–200 мг бенсеразида, принимаемой в 3 или более приемов. Для достижения оптимального эффекта может потребоваться от 4 до 6 нед . При необходимости дальнейшего увеличения суточной дозы это следует делать с промежутками в 1 мес.

Поддерживающее лечение

Средняя поддерживающая доза — 125 мг (100 мг леводопы + 25 мг бенсеразида) 3–6 раз в сутки. Число приемов (не менее 3) и их распределение в течение дня должны обеспечить оптимальный эффект.

Максимальная допустимая доза — 500 мг/сут Мадопара ® (400 мг леводопы + 100 мг бенсеразида). За 1 ч до сна, с небольшим количеством пищи.

Начальная доза: 62,5 мг (50 мг леводопы + 12,5 мг бенсеразида)–125 мг (100 мг леводопы + 25 мг бенсеразида) Мадопара ® . При недостаточном эффекте следует увеличить дозу до 250 мг (200 мг леводопы + 50 мг бенсеразида) Мадопара ® .

Дозирование в особых случаях

Болезнь Паркинсона

Мадопар ® можно комбинировать с другими противопаркинсоническими средствами, по мере продолжения лечения может возникнуть необходимость уменьшения дозы других препаратов или их постепенной отмены.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести коррекции дозы не требуется.

Мадопар ® хорошо переносится пациентами, получающими сеансы гемодиализа.

При нарастании клинической симптоматики следует уменьшить дозу леводопы или постепенно отменить леводопу и назначить другую терапию.

Передозировка

Лечение: необходимо контролировать жизненно-важные функции; симптоматическая терапия — назначение дыхательных аналептиков, антиаритмических средств, в соответствующих случаях — нейролептиков.

Особые указания

У лиц с повышенной чувствительностью к препарату возможно развитие соответствующих реакций.

Больным с открытоугольной глаукомой рекомендуется регулярно измерять внутриглазное давление, поскольку теоретически леводопа может повысить внутриглазное давление.

Побочные явления со стороны ЖКТ , возможные на начальной стадии лечения, можно в значительной степени устранить, если принимать Мадопар ® с небольшим количеством пищи или жидкости, а также если увеличивать дозу медленно.

В ходе лечения нужно контролировать функцию печени и почек, формулу крови.

Больным диабетом необходимо часто контролировать уровень глюкозы в крови и корригировать дозу гипогликемических препаратов.

При необходимости проведения хирургического вмешательства с общей анестезией терапию Мадопаром ® следует продолжать вплоть до операции, за исключением общей анестезии с галотаном. Поскольку у пациента, получающего Мадопар ® , во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания АД и аритмия, прием Мадопара ® должен быть отменен за 12–48 ч перед оперативным вмешательством. После операции лечение возобновляют, постепенно повышая дозу до прежнего уровня.

Возможность лекарственной зависимости и злоупотребления

У некоторых пациентов с болезнью Паркинсона отмечено появление поведенческих и когнитивных расстройств в результате неконтролируемого применения возрастающих доз препарата, несмотря на рекомендации врача и значительное превышение терапевтических доз препарата.

Влияние на вождение транспортных средств и работу с машинами и механизмами

При возникновении сонливости, в т.ч. внезапных эпизодов сонливости, следует отказаться от вождения автомобиля или работы с машинами и механизмами. При появлении этих симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены терапии.

Хранить в недоступном для детей месте.

капсулы с модифицированным высвобождением 100 мг + 25 мг 100 мг + 25 — 3 года.

таблетки диспергируемые 100 мг + 25 мг 100 мг + 25 — 3 года.

таблетки 200 мг + 50 мг 200 мг + 50 — 4 года.

капсулы 100 мг + 25 мг 100 мг + 25 — 3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Состав

Леводопа, бенсеразида гидрохлорид, микрокристаллическая целлюлоза тальк, диоксид титана, желатин, повидон, краситель.

Форма выпуска

Мадопар ГСС 125 — капсулы с модифицированным высвобождением активно действующего вещества в темных флаконах в картонной пачке №100.
Мадопар 125 — таблетки диспергируемые цилиндрической формы в темных флаконах в картонной пачке №100.
Мадопар 250 — таблетки цилиндрической формы в стеклянном флаконе в пачке картонной № 30, 100.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Препарат с противопаркинсоническим действием. Левовращающий изомер ДОПА (леводопа) является предшественником дофамина. Механизм действия леводопы основан на ее трансформации в дофамин, что восполняет недостаток дофамина в ЦНС. Та часть, которая синтезируется в дофамин в периферических тканях в противопаркинсоническом действии леводопы не участвует, поскольку в ЦНС не проникает и ответственна за ее побочные действия. Устраняет тремор, гипокинезию, дисфагию, ригидность, слюнотечение.

Бенсеразид — ингибитор дофа-декарбоксилазы, способствует уменьшению синтеза дофамина в периферических тканях, что опосредованно повышает количества леводопы, которая поступает в ЦНС. Выраженный лечебный эффект появляется на 6-8 сутки, а максимальный эффект наблюдается через 25-30 дней. Оптимальное соотношение леводопы и бенсеразида составляет 4:1. Новая лекарственная форма (капсулы ГСС), позволяет всего за несколько часов достичь эффективной лечебной концентрации препарата в крови в плазме, без ее значительных колебаний.

Капсулы и таблетки Мадопар являются биоэквивалентными. Леводопа всасывается преимущественно в верхних отделах тонкого кишечника. Cmax леводопы в крови после приема препарата достигается через 1 час, при этом, прием пищи степень и скорость всасывания леводопы уменьшает. Вещество с белками плазмы не связывается, проникает через ГЭБ. Метаболизм Леводопы происходит путем о-метилирования и декарбоксилирования с образованием основного метаболита 3-о-метилдопа. Под действием декарбоксилазы леводопа трансформируется в дофамин.

Бенсеразид через ГЭБ не проникает (при приеме в терапевтических дозах), накапливается в легких, почках, печени и тонком кишечнике.

При совместном приеме с бенсеразидом происходит снижение периферического декарбоксилирования леводопы, что приводит к повышению концентрациям леводопы и метаболита 3-о-метилдопы в крови. Выведение Бенсеразида происходит в форме метаболитов через почки и кишечник.
Препарат в форме Мадопар ГСС 125 обладает другими фармакокинетическими свойствами. Активные вещества в желудке высвобождаются медленно. Cmax в крови на 20–30%чем, чем у предыдущих лекарственных форм, и наступает через 3 часа. Биодоступность Мадопар ГСС 125 ниже и равна 50–70% от биодоступности таблеток Мадопар 250 и Мадопар 125 и от приема пищи не зависит.

Показания к применению

Противопоказания

Высокая чувствительность к препарату, нарушения функции эндокринной и сердечно-сосудистой системы, психозы, заболевания печени, почек, меланома, беременность, лактация, возраст до 30 лет.

Побочные действия

Тошнота, снижение аппетита, рвота, боли в области желудка, дисфагия, ульцерогенное действие; реже — нарушения сердечного ритма, ортостатическая гипотензия, гиперкинезы, депрессия, бессонница, повышенная возбудимость, запоры, тахикардия, психические расстройства, лейкопения, гемолитическая анемия, при длительном применении — увеличение массы тела.

Инструкция по применению Мадопара (Способ и дозировка)

Доза препарата подбирается индивидуально и зависит от ряда факторов: состояния пациента и клинической картины заболевания. Рекомендуется капсулы и таблетки проглатывают целиком, принимать во время приема пищи, запивая водой. Инструкция по применению Мадопар 250 указывает на возможность размельчения таблетки Мадопар 250 для облегчения глотания.

Рекомендуемая начальная доза составляет 0.125 г (1 капсула) 2 раза в день. Доза повышается еженедельно на 1 капсулу в сутки. При появлении каких-либо побочных действий увеличение дозы прекращают. После исчезновения побочных проявлений дозу вновь начинают увеличивать на 1 капсулу в сутки, через каждые две недели. Эффективная доза варьирует между 200-800 мг леводопы в сутки и 50-200 мг бенсеразида, которую следует делить на 2-4 приема. Лечение длительное.

Если появляется колебания эффекта на протяжении дня, следует перейти на примем капсул ГСС, при этом, при этом, доза должна быть через 2-3 дня увеличена, поскольку биодоступность этой формы препарата на 50-60% ниже. После достижения максимальной суточной дозы 1.5 г и отсутствии эффекта следует возвратиться к приему обычных форм препарата.

Мадопар комбинируется с другими противопаркинсоническими ЛС и по мере комбинированного лечения можно постепенно отменять их или уменьшать дозы других препаратов.

Передозировка

При передозировке чаще всего возникает бессонница, аритмия, тошнота, непроизвольные движения, спутанность сознания, рвота.

Взаимодействие

Мадопар, при совместном приеме с симпатомиметиками усиливает действие последних, что может потребовать пересмотра их терапевтических доз. Препарат не рекомендуется принимать совместно с ингибиторами моноаминооксидазы.

Опиоидные анальгетики, нейролептики и антигипертензивные препараты в состав которых входит резерпин, снижают эффективность Мадопара. При совместном приеме Мадопара с другими противопаркинсоническими ЛС возможно усиление его эффекта. В период лечения категорически запрещено принимать пиридоксин (витамин В6), который блокирует фармакологическое действие леводопы.

Мадопар– комбинированный препарат противопаркинсонического действия.

Форма выпуска и состав

Выпускают следующие лекарственные формы Мадопара (леводопа + бенсеразид):

Все лекарственные формы Мадопара выпускают в стеклянных коричневых флаконах по 30 или 100 шт.; по 1 флакону в пачке картонной.

Одна таблетка диспергируемая содержит:

Активные вещества: леводопа – 100 мг, бенсеразид – 25 мг;
Вспомогательные компоненты: магния стеарат, микрокристаллическая целлюлоза, крахмал кукурузный прежелатинизированный, кислота лимонная безводная.

Одна таблетка содержит:

Активные вещества: леводопа – 200 мг, бенсеразид – 50 мг;
Вспомогательные компоненты: магния стеарат, маннитол, натрия докузат, кальция гидрофосфат, кремния диоксид коллоидный (безводный), микрокристаллическая целлюлоза, краситель железа оксид красный, этилцеллюлоза, кросповидон, крахмал кукурузный прежелатинизированный.

Одна капсула содержит:

Активные вещества: леводопа – 100 мг, бенсеразид – 25 мг;
Вспомогательные компоненты: магния стеарат, тальк, микрокристаллическая целлюлоза, повидон;
Оболочка: крышечка – желатин, титана диоксид, краситель индигокармин; корпус – желатин, краситель железа оксид красный, титана диоксид.

Одна капсула с модифицированным высвобождением содержит:

Активные вещества: леводопа – 100 мг, бенсеразид – 25 мг;
Вспомогательные компоненты: маннитол, магния стеарат, гипромеллоза, тальк, масло растительное гидрогенизированное, повидон, кальция гидрофосфат;
Оболочка: крышечка – титана диоксид, краситель железа оксид желтый, краситель индигокармин, желатин; корпус – желатин, краситель индигокармин, титана диоксид.

Показания к применению

Противопоказания

Способ применения и дозировка

Таблетки диспергируемые необходимо растворять в 25-50 мл воды: через несколько минут они полностью растворяются с образованием молочно-белой суспензии, которую следует принять не позднее, чем через полчаса после растворения. Суспензию перед приемом нужно перемешать, во избежание образования осадка.

При болезни Паркинсона терапию начинают постепенно, подбирая дозы в индивидуальном порядке, до достижения оптимального эффекта.

Начальная терапия: 50 мг леводопы + 12,5 мг бенсеразида (62,3 мг) 3-4 раза в день, далее, при хорошей переносимости, дозу постепенно увеличивают (в зависимости от реакции пациента). В большинстве случаев оптимальный эффект достигается при приеме 300-800 мг леводопы + 75-200 мг бенсеразида, разделенных на 3 или более приема. Дальнейшее увеличение дозы (если это необходимо) следует проводить не чаще одного раза в месяц;
Поддерживающая терапия: средняя поддерживающая доза – 100 мг леводопы + 25 мг бенсеразида (125 мг) 3-6 раз в день. Оптимальный терапевтический эффект обеспечивается за счет числа приемов (не менее 3 раз в день) и их распределения в течение дня.

Во время терапии болезни Паркинсона Мадопар можно применять в комбинации с иными противопаркинсоническими препаратами; в ходе лечения может потребоваться уменьшение дозы иных препаратов или их постепенная отмена;

Положительный эффект у пациентов с ночной симптоматикой достигается посредством постепенного увеличения вечерней дозы капсул с модифицированным высвобождением до 2 шт. (250 мг) перед отходом ко сну.

Для устранения дискинезии (выраженный эффект капсул с модифицированным высвобождением) предпочтительно увеличение интервалов между приемами, нежели уменьшение разовой дозы.

Лекарственное средство хорошо переносится пациентами, получающими сеансы гемодиализа. Коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью умеренной или легкой степени тяжести не требуется.

Если наблюдается нарастание клинической симптоматики рекомендуется уменьшить дозу леводопы или постепенно ее отменить с назначением иной терапии.

Побочные действия

При применении Мадопара могут возникать побочные эффекты со стороны некоторых систем и органов:

Особые указания

При приеме леводопы в течение длительного периода следует периодически осуществлять контроль функции печени и почек, формулы крови; при открытоугольной глаукоме рекомендуется регулярно проводить измерение внутриглазного давления, поскольку леводопа (теоретически) может его повышать; при сахарном диабете необходимо часто контролировать в крови уровень глюкозы и соответственно корригировать дозировку гипогликемических препаратов.

Побочные эффекты со стороны ЖКТ, возможные на начальной стадии терапии, можно в значительной степени устранить, если принимать лекарственное средство с небольшим количеством жидкости или пищи, а также увеличивать дозу медленно.

При необходимости проведения хирургического вмешательства с общей анестезией прием препарата продолжают вплоть до операции. Исключением является общая анестезия с галотаном, за 12-48 ч до проведения которой прерывают терапию Мадопаром (связано с риском возникновения аритмии и колебания артериального давления). Прием препарата возобновляют после хирургического вмешательства, постепенно увеличивая дозу до прежнего уровня.

В связи с тем, что депрессия может быть вызвана приемом препарата или быть клиническим проявлением заболевания, пациент должен находится под тщательным наблюдением в отношении появления побочных эффектов со стороны психики.

В некоторых случаях при болезни Паркинсона отмечается возникновение поведенческих и когнитивных расстройств, которые связанны с неконтролируемым приемом возрастающих или значительным превышением терапевтических доз Мадопара вопреки рекомендациям врача.

Если в период терапии возникает сонливость (внезапные эпизоды сонливости) рекомендуется отказаться от ведения возможно опасных видов деятельности, которые требуют повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций. При появлении сонливости необходимо проанализировать следует ли снизить дозу или необходимо отменить препарат.

Лекарственное взаимодействие

Леводопа и бенсеразид обладают высокой активностью, в связи с этим только лечащий врач может учесть лекарственное взаимодействие Мадопара с принимаемыми одновременно с ним лекарственными препаратами.

Сроки и условия хранения

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

Мадопар: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Madopar

Код ATX: N04BA02

Действующее вещество: леводопа + бенсеразид (levodopa + benserazide)

Производитель: Roche S. p. A. (Италия), Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд. (Швейцария)

Актуализация описания и фото: 14.08.2019

Цены в аптеках: от 816 руб.

Мадопар – комбинированное противопаркинсоническое средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Мадопара:

Действующие вещества Мадопара – леводопа и бенсеразида гидрохлорид, их содержание в препарате (соответственно):

1 капсула (размер №2 и №1) – 100 мг и 28,5 мг, что эквивалентно 25 мг бенсеразида;
1 таблетка диспергируемая (125) – 100 мг и 28,5 мг, что эквивалентно 25 мг бенсеразида;
1 таблетка (250) – 200 мг и 57 мг, что эквивалентно 50 мг бенсеразида.

Капсулы 125: магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, тальк;
Капсулы ГСС 125 (с модифицированным высвобождением): маннитол, масло растительное гидрогенизированное, повидон, гипромеллоза, кальция гидрофосфат, магния стеарат, тальк;
Таблетки 125: крахмал кукурузный прежелатинизированный, лимонная кислота безводная, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая;
Таблетки 250: кальция гидрофосфат, маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, крахмал кукурузный прежелатинизированный, этилцеллюлоза, кремния диоксид коллоидный безводный, краситель железа оксид красный, магния стеарат, докузат натрия.

Состав капсул: титана диоксид (E171), желатин.

Дополнительно в составе капсул:

Капсулы 125: крышечка – краситель индигокармин (E132), корпус – краситель железа оксид красный (E172);
Капсулы ГСС 125: крышечка – краситель индигокармин (E132), краситель железа оксид желтый (E172), корпус – краситель индигокармин (E132).

Фармакологические свойства

Дофамин, который в головном мозге действует как нейромедиатор, у пациентов с болезнью Паркинсона образуется в базальных ганглиях в слишком маленьком количестве. Леводопа, или L-ДОФА (4-дигидрофенилаланин), представляет собой метаболический предшественник дофамина. В отличие от последнего, данное вещество хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. После попадания леводопы в ЦНС она трансформируется в дофамин посредством декарбоксилазы ароматических L-аминокислот.

При пероральном приеме леводопа быстро декарбоксилируется с образованием дофамина как в экстрацеребральных, так и церебральных тканях. Вследствие этого большая часть действующего вещества не достигает базальных ганглиев, а периферический дофамин часто провоцирует побочные реакции. По этой причине требуется блокирование экстрацеребрального декарбоксилирования леводопы, что становится возможным при ее сочетании с бенсеразидом, являющимся ингибитором периферической декарбоксилазы ароматических L-аминокислот.

В составе Мадопара леводопа и бенсеразид представлены в соотношении 4:1. При этом препарат остается таким же эффективным, как и леводопа в значительных дозах.

При применении лекарственного средства для устранения синдрома беспокойных ног точный механизм действия не исследован, однако предположительно дофаминергическая система играет важную роль в патогенезе данного заболевания.

Леводопа и бенсеразид преимущественно всасываются в верхних отделах тонкой кишки (66‒74% от принятой дозы), причем степень всасывания не зависит от места абсорбции в данном отделе кишечника. Максимальный уровень леводопы в плазме достигается через 1 час после приема таблеток либо капсул. Таблетки Мадопар 250 и капсулы Мадопар 125 являются биоэквивалентными при приеме в идентичной молярной дозе. Абсолютная биодоступность леводопы в данных лекарственных формах равна в среднем 98% (диапазон варьируется от 74% до 112%). Степень всасывания леводопы (AUC) и ее максимальные концентрации в плазме увеличиваются прямо пропорционально дозе (относится к диапазону доз 50‒200 мг). При приеме Мадопара одновременно с пищей скорость и степень всасывания леводопы снижаются. При назначении капсул либо таблеток после еды максимальная концентрация леводопы в плазме крови уменьшается на 30%, а время ее достижения увеличивается. Степень всасывания данного активного компонента при этом снижается на 15%.

После перорального приема диспергируемых таблеток фармакокинетические профили леводопы аналогичны таковым после приема таблеток Мадопар 250 или капсул Мадопар 125. Однако максимальные концентрации вещества в плазме при этом обычно достигаются за меньший промежуток времени. Показатели всасывания таблеток диспергируемых у пациентов проявляют тенденцию к меньшей вариабельности.

Метаболизм леводопы осуществляется двумя основными (о-метилирование и декарбоксилирование) и двумя побочными (окисление и трансаминирование) путями. Леводопа превращается в дофамин с помощью декарбоксилазы ароматических L-аминокислот. Основными конечными продуктами данного пути обмена являются дигидроксифенилуксусная и гомованилиновая кислоты.

Катехол-О-метилтрансфераза принимает участие в процессах метилирования леводопы, в результате которых образуется 3-О-метилдопа. Период полувыведения данного основного метаболита из плазмы равен 15–17 часам, причем у пациентов, принимающих Мадопар в рекомендованных дозах, происходит его кумулирование. При совместном назначении с бенсеразидом леводопа подвергается периферическому декарбоксилированию в меньшей степени, что обуславливает более высокие концентрации леводопы и 3-О-метилдопы в плазме и более низкое содержание фенолкарбоксильных кислот (дигидрофенилуксусной кислоты, гомованилиновой кислоты) и катехоламинов (норадреналина, дофамина) в плазме.

В печени и слизистой оболочке кишечника бенсеразид гидролизуется, причем конечным продуктом процесса является тригидрокси-бензилгидразин. Данный метаболит представляет собой мощный ингибитор декарбоксилазы ароматических L-аминокислот.

При периферическом ингибировании декарбоксилазы ароматических L-аминокислот период полувыведения леводопы – 1,5 часа. Клиренс вещества из плазмы составляет приблизительно 430 мл/мин.

Бенсеразид практически полностью элиминируется путем участия в метаболических процессах. Экскреция метаболитов осуществляется преимущественно через почки (64%) и в меньшей степени через кишечник (24%).

Сведения о фармакокинетике леводопы у больных с печеночной и почечной недостаточностью отсутствуют. У пациентов пожилого возраста (65‒78 лет), страдающих болезнью Паркинсона, AUC и период полувыведения возрастают на 25%, что не относится к клинически значимым изменениям и не требует коррекции режима дозирования.

Показания к применению

Согласно инструкции, Мадопар показан пациентам с болезнью Паркинсона:

Противопоказания

Прием Мадопара противопоказан женщинам детородного возраста, не использующим надежные методы контрацепции.

Инструкция по применению Мадопара: способ и дозировка

Мадопар принимают внутрь за полчаса до или через 1 час после еды.

Капсулы проглатывают целиком, не рекомендуется вскрывать капсулы Мадопар ГСС 125, поскольку это вызовет потерю эффекта модифицированного высвобождения действующего вещества.

Таблетки 250 можно дробить для облегчения глотания, таблетки диспергируемые перед приемом растворяют в 25-50 мл воды. Таблетка растворяется в течение нескольких минут, образовавшийся молочно-белый раствор необходимо принять в ближайшие полчаса, тщательно перемешав его.

Применение Мадопара начинают с постепенного подбора индивидуальной дозы, обеспечивающей оптимальный терапевтический эффект.

В случае назначения Мадопара в комбинации с другими противопаркинсоническими средствами возможно возникновение необходимости в снижении их дозы или постепенной отмене.

Начинать переход на ГСС 125 желательно с приема утренней дозы, соответствующей таблеткам диспергируемым или таблеткам 250, при этом рекомендуется сохранить и режим терапии.

Постепенно увеличивать дозу (примерно на 50%) начинают через 2-3 дня. Следует предупредить больных о возможном временном ухудшении состояния в этот период, поскольку действие ГСС 125 начинается несколько позже.

Для достижения более быстрого клинического эффекта рекомендуется прием ГСС 125 комбинировать с капсулами 125 или таблетками диспергируемыми (быстродействующими). Данное сочетание оптимально для первой утренней дозы.

Дозу ГСС 125 необходимо подбирать тщательно и медленно, с перерывом в 2-3 дня и более между изменениями.

Для достижения положительного эффекта у больных с проявляющимися симптомами в ночное время, рекомендуется постепенное повышение вечерней дозы (перед сном) ГСС 125 до 2 капсул.

При появлении дискинезии на фоне приема ГСС 125 следует увеличить интервалы между приемами (это дает больший эффект, чем уменьшение разовой дозы).

При недостаточной эффективности Мадопара ГСС 125 следует вернуться к ранее применяемым формам препарата.

Коррекция дозы не требуется больным с почечной недостаточностью, протекающей в легкой и средней степени тяжести. Мадопар хорошо переносится больными, находящимися на гемодиализе.

В случае нарастания клинических симптомов больному следует снизить дозу леводопы или постепенно перейти на применение других средств.

Побочные действия

Передозировка

Передозировка Мадопара выражается симптомами, в инструкции упоминающимися как побочные эффекты, но в более выраженной форме. Это проявления со стороны сердечно-сосудистой системы (аритмии), со стороны ЖКТ (тошнота и рвота) и психической сферы (бессонница, помутненное сознание), а также патологические непроизвольные движения.

При приеме капсул препарата с модифицированным высвобождением (Мадопар ГСС 125) симптомы передозировки могут наблюдаться позднее из-за сниженной скорости всасывания активных компонентов в желудке.

При передозировке необходимо проводить контроль жизненно важных функций. Также рекомендуется симптоматическое лечение с применением антиаритмических средств, дыхательных аналептиков, в соответствующих случаях – нейролептиков. При приеме капсул с модифицированным высвобождением действующих веществ (Мадопар ГСС 125) желательно предотвратить последующую абсорбцию Мадопара.

Особые указания

Чтобы в значительной степени снизить риск появления нежелательных реакций со стороны пищеварительной системы, следует всегда принимать Мадопар с небольшим количеством жидкости или пищи и медленно увеличивать дозу.

У пациентов с открытоугольной глаукомой необходимо регулярно контролировать внутриглазное давление.

Содержание леводопы в составе препарата требует периодического контроля функции печени и почек, формулы крови.

Больным с сахарным диабетом необходима коррекция принимаемой дозы гипогликемических средств и проведение частого контроля уровня глюкозы в крови.

Перед общей анестезией прием препарата следует продолжать как можно дольше кроме случая назначения галотанового наркоза, который на фоне Мадопара может вызвать колебания артериального давления (АД) и аритмию. Поэтому при галотановом наркозе прием препарата рекомендуется отменить за 12-48 часов до общей анестезии. После хирургического вмешательства лечение возобновляют с низких доз и постепенно повышают до прежнего уровня.

Нельзя производить резкую отмену препарата, это может вызвать развитие злокачественного нейролептического синдрома, характерными признаками которого являются ригидность мышц, повышение температуры тела и уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови, психические изменения. Поскольку синдром может принять форму, представляющую угрозу для жизни больного, ему требуется тщательное наблюдение врача и назначение соответствующей симптоматической терапии.

Применение препарата необходимо сопровождать регулярным наблюдением пациента на предмет возможного появления побочных психических реакций. Депрессия может возникнуть как на фоне терапии, так и являться клиническим проявлением паркинсонизма.

Неконтролируемое применение возрастающих доз препарата может вызывать поведенческие и когнитивные расстройства.

В случае появления сонливости или внезапных эпизодов сонливости следует снизить дозу или отменить Мадопар, больному в этот период необходимо отказаться от управления транспортными средствами и механизмами.

Применение при беременности и лактации

Беременные женщины и женщины репродуктивного возраста, не использующие надежные способы контрацепции, ни в коем случае не должны принимать Мадопар вследствие высокого риска развития нарушений скелета у плода. Если беременность наступила на фоне лечения препаратом, его следует незамедлительно отменить, предварительно проконсультировавшись с лечащим врачом.

При необходимости приема Мадопара в период лактации грудное вскармливание рекомендуется сразу же прекратить, поскольку достоверные данные о проникновении бенсеразида в грудное молоко отсутствуют. Нельзя полностью исключить угрозу неправильного формирования скелета у новорожденного.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение других лекарственных средств показано только по назначению лечащего врача, который, учитывая клиническое состояние и возможные сопутствующие патологии больного, даст рекомендации, позволяющие избежать развития тяжелых побочных реакций.

Аналоги

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить в сухом месте при температуре: капсулы – до 30°C, таблетки – до 25°C.

Срок годности: капсулы и таблетки диспергируемые – 3 года, таблетки Мадопар 250 мг – 4 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Мадопаре

В сети можно встретить диаметрально различные отзывы о Мадопаре. Некоторые пациенты отмечают, что при длительном лечении (на протяжении нескольких месяцев) паркинсонизма препаратом наблюдалась положительная динамика: исчезала дрожь и судорожные движения, появлялась уверенность при передвижениях и возможность самостоятельно регулировать движения. Однако другие больные жалуются, что не заметили значительных улучшений состояния на фоне лечения Мадопаром, а в некоторых случаях двигательная активность даже снижалась.

Цена на Мадопар в аптеках

Цена на Мадопар в виде капсул по 125 мг составляет примерно 735‒760 рублей (в упаковку входит 100 шт.). Приобрести капсулы с модифицированным высвобождением Мадопар ГСС 125 мг можно в среднем за 835‒858 рублей (в упаковке содержится 100 шт.). Стоимость диспергируемых таблеток Мадопар 125 варьируется от 840 до 878 рублей (в упаковку входит 100 шт.). Таблетки Мадопар 250 обойдутся около 1350‒1400 рублей (в упаковке содержится 100 шт.).

Читайте также: