Митохондриальная энцефалопатия что это такое

Митохондриальная энцефалопатия (также именуемая нейрогастроинтестинальная энцефаломиопатия) является частным случаем более широкой группы митохондриальных болезней ─ редких наследственных патологий, связанных с нарушением функционирования важных клеточных органелл (митохондрий).

Причины болезни
Клиническая картина
Диагностика
Пренатальная диагностика
Подходы к лечению
Острые состояния
Препараты, негативно влияющие на митохондрии
Особенности диеты

Патологические состояния, связанные с дисфункцией митохондрий обусловлены генетическими, биохимическими и структурными дефектами в этих клеточных органеллах, чьей основной задачей в организме является обеспечение энергетического обмена.

Митохондрия имеет собственную ДНК

Особенностями митохондриальных болезней является:

разнообразие клинических проявлений;
поражение одновременно нескольких органов и систем;
вариабельная реакция на проводимое лечение;
прогрессирование.

Подобные заболевания могут проявить себя практически в любое время, но чаще всего это происходит в детском возрасте.

В зависимости от того, какие клетки организма пострадали более всего, о митохондриальном заболевании могут говорить клинические признаки со стороны различных органов и систем: утомляемость и мышечная слабость, нарушения дыхания и ритма сердца, поражения нервной системы (эпилептические приступы, нарушения зрения и слуха), болезни пищеварительного тракта, эндокринопатии (сахарный диабет, гипопаратиреоз).

В данной статье речь пойдет о таком явлении, как митохондриальная энцефалопатия у детей: о том, что это такое, как проявляется, а также о том, что известно о лечении данной патологии.

Причины болезни

Заболевания, связанные с нарушениями в работе митохондрий развиваются по причине возникновения мутаций в митохондриальной ДНК (мтДНК) или генах внутри клеточных ядер.

Всего на настоящий день науке известно несколько сотен видов возможных мутаций, с каждым годом описываются все новые.

В одной семье, среди детей, унаследовавших похожие гены, могут быть различные клинические проявления или же они могут не болеть вовсе, а быть только носителями поврежденных генов, что проявится только в последующих поколениях.

Клиническая картина

Как правило, первые симптомы появляются до 20 лет. У многих пациентов проявления касаются системы пищеварения, а именно:

плохой аппетит и быстрая насыщаемость;
тошнота и рвота;
боли в животе;
метеоризм, урчание;
неустойчивый стул;
иногда признаки кишечной непроходимости.

Клинически митохондриальная энцефалопатия может проявляться поражением органов ЖКТ

Со стороны нервной системы наблюдаются:

Клинические проявления, степень их тяжести индивидуальны для каждого больного. Возможно поражение других органов (сердце, почки, печень), поэтому все пациенты нуждаются в подробном обследовании.

Диагностика

В диагностике митохондриальной энцефалопатии используются определенные клинические критерии

Далее о том, какие диагностические мероприятия помогут установить у ребенка диагноз митохондриальной энцефалопатии:

консультация невролога, определение подробного неврологического статуса;
КТ головного мозга;
МРТ головного мозга;
офтальмологический прием, осмотр глазного дна;
электронейромиография (ЭНМГ);
определение лактата в крови, а также отношения лактата и пирувата;
биопсия мышцы/кожи;
молекулярно-генетический анализ. ДНК-диагностика проводится лаборатории наследственных болезней обмена веществ МГНЦ РАМН.

Выполнение каждого пункта из приведенного списка обследований, к сожалению, может осуществить далеко не каждая больница в России, но часто этого и не нужно.

Немаловажное значение в диагностике имеет семейный анамнез. Определение заболевания осуществляется врачом-генетиком.

Задумываться о преимплантационной диагностике митохондриальных заболеваний стоит семьям, у которых есть предрасположенность (есть причины думать о генетической предрасположенности).

Подтверждение заболевания у ребенка до рождения проводится у тех детей, которым ранее был определен этот диагноз в ходе преимплантационной диагностики. Мутации в генах клеточных ядер можно заметить еще на сроке в 8-12 недель.

Для выявления патогенных мутаций в митохондриальной ДНК проводят пренатальную диагностику

Подходы к лечению

Специфического лечения и профилактики на настоящий момент не разработано. Есть данные о применении с лечебной целью препаратов, повышающих продукцию АТФ путем активации транспорта субстратов митохондрий, а также снижающих лактат-ацидоз.

Кроме того, врачи проводят симптоматическую терапию.

Острые состояния

Больные митохондриальной энцефалопатией особенно чувствительны к таким стрессовым факторам, как инфекционные заболевания, оперативные вмешательства, применение анестетиков, повышенная температура тела, длительное голодание. Их воздействие приводит к острым метаболическим нарушениям, которые в центральной нервной системе, вызывая ишемию головного мозга, провоцирует появление инсультоподобных состояний, проявляющихся гемианопсией, парезами, нарушениями равновесия и т.п.

Очаговая неврологическая симптоматика в большинстве случаев полностью регрессирует в течение месяца.

Основной принцип лечения подобного криза ─ поддержание кислотно-щелочного равновесия в крови, назначение необходимых витаминов. В то же время необходимо избегать употребления лекарственных веществ, которые оказывают токсическое действие на митохондрии.

Препараты, негативно влияющие на митохондрии

Некоторые лекарственные препараты отрицательно влияют на состояние митохондрий

Пациентам, страдающим от митохондриальных заболеваний противопоказаны лекарственные средства следующих групп:

противоэпилептические средства (вальпроаты);
статины;
эритромицин;
антибиотики аминогликозидного ряда.

Особенности диеты

Питание больных митохондриальными заболеваниями также имеет свои особенности. Прежде всего в диете следует ограничить и даже исключить те продукты питания, которые могут вызвать обострение.

Кроме того, диета таких пациентов должна быть обогащена витаминами группы В, Е, аскорбиновой кислотой, карнитином, фолиевой кислотой, селеном и т.п.

Обострение митохондриальной энцефаломиопатии может быть спровоцировано длительным голоданием, а также употреблением:

большого количества жиров и белков;
крахмала;
сахарозы;
кофеина;
алкогольных напитков.

Спиртные напитки могут спровоцировать обострение митохондриальных заболеваний

Прогноз при данном заболевании может быть различным, ведь митохондриальная энцефаломиопатия это не означает инвалидность. Все зависит тяжести основных проявлений болезни.

Грамотная симптоматическая терапия, а также регулярный прием препаратов, улучшающих функцию дыхательной цепи митохондрий (идебенон, кудесан) и антиоксидантов (мексидол) позволяет стабилизировать состояние пациентов с митохондриальными заболеваниями.

Генетическая информация очень нестабильна. Один из основных постулатов генетики гласит, что изменчивость — это основной фактор развития всего живого. Мутации необходимы для выживания вида. Однако некоторые изменчивости, в частности в митохондриях, приводят к негативным видоизменениям в генетической природе. Такова причина заболевания, носящее название митохондриальный синдром.

Такие заболевания не так часто встречаются, но исход большинства синдромов митохондриальной ДНК крайне неблагоприятен.

Митохондрии. Их функции в клетке

Напомним биологические азы. Митохондрия — это органелла в человеческой клетке, у которой наличествует свой ДНК-код. Передается всегда митохондрия от матери. Несет ее в себе материнская яйцеклетка. Митохондрии самостоятельно делятся в клетке, и многократно повторяют свой набор ДНК, копий которого имеет около 30.

Что такое митохондриальный синдром?

Однако более серьезные нарушения провоцируют необратимые изменения в энергообмене, и как следствие, сильные нарушения в работе клеток.

Митохондриальный синдром — это комплекс заболеваний, связанный с различными врожденными повреждениями митохондрий.

Причины синдрома

Такие органеллы как митохондрии делятся по-иному. Для них не присуще рекомбинирование генов, но при этом скорость мутации значительно выше. Во время деления митохондрии распределение генов между новыми клетками имеет совершенно случайный характер. Вероятность возникновение мутации от 1 до 99%. Причем спрогнозировать ее нет никакой возможности.

И чем больше больных генов, тем больше вероятность нарушения. Так как митохондрии наследуются по матери, то вследствие их мутирования в ее организме страдают дети обоих полов. Причем не избирательно, 1 или 2. Есть вероятность что все дети будут с аномалиями развития органов.

Симптоматика

Определить четкий набор симптомов, присущих такой болезни, как митохондриальный синдром довольно сложно. Дело в том, что мутировавшие органеллы могут находиться в абсолютно любой клетке любого органа. И чем больше их накапливается, тем сильнее нарушается работа и этого органа, и всей системы, к которой он относится. В митохондрологии принято распределять синдромы в зависимости от вида пораженных тканей и от типа митохондриальной мутации.

Обычно страдают те органы и системы, которые сильнее всего нуждаются в постоянной подаче кислорода - это мозг и центральная нервная система, печень, сердце, мышцы. Недополучая энергию, скелетные мышцы не поддерживают тело в вертикальном положении. В некоторых случаях появляются даже мышечные судороги.

Бывает, митохондрии настолько слабы в своей работе, что человек, получивший такой набор органелл от матери, полностью прикован к постели. При некоторых синдромах, о которых мы расскажем, человек страдает миоклонусами, гепатопатией, эпилептическими припадками и со временем деменцией, причем в совсем юном возрасте. Такие симптомы указывают на синдром митохондриального истощения.

Наиболее вероятные нарушения при мутациях митохондрий

Всего на сегодняшний день уже выявлено множество форм заболеваний, которые вызывает мутация митохондрий. Например, когда затрагивается мышечный каркас, диагностируют эпилептические приступы на фоне мышечного недоразвития. Причем мышечная структура не просто повреждена, она выглядит под микроскопом как недоразвитые волокна красного цвета. Мышечная атрофия в таком случае называется митохондриальной миопатией. Это наиболее частое нарушение при митохондриальной недостаточности. Если затронута именно сердечная мышца — кардиомиопатия, обнаружены патологические процессы в головном мозге — регистрируется энцефалопатия.

Что такое синдром митохондриальной энцефалопатии? Синдром диагностируют, когда есть нарушения в генах — tRNAs, MTND1, 4–6, MTCYB. При этом нарушается работа всей нервной системы.

Вместе с энцефалопатией наблюдаются и такой симптом, как лактат-ацидоз — или молочнокислая кома. Это осложнение, при котором молочная кислота начинает попадать в кровь.

Опасны и такие состояния у больных с синдромом митохондриальной недостаточности, как частые и злокачественные мигрени, у детей наблюдаются задержки психического и моторного развития, глухота, атаксия (проблемы с равновесием).

Симптомы не так хорошо изучены, поскольку заболевания, связанные с митохондриями не так давно открыты. Но об известных синдромах, клинические проявления которых пытаются лечить, мы расскажем.

Синдром МЕЛАС

МЕЛАС (MELAS) — энцефалопатия (проблемы с ЦНС), лактат-ацидоз, и в дополнение инсульты. Встречается синдром, как у младенцев, так и у взрослых людей. Но чаще симптомы начинают проявляться где-то с 5 до 15 лет. Что это за симптомы? Они перечислены в названии синдрома. У больного внезапно начинаются множественные инсульты — в височной и ли теменной зонах мозга. Присоединяются к инсультам и неврологические проблемы. Затем возникает мышечная слабость, сенсорная тугоухость. Возможны частые мышечные судороги.

Причиной синдрома считается подмена митохондриального гена в 3243-м положении. И лечение возможно только симптоматическое, то есть поддерживающая терапия.

Синдромы делеции митохондриальной ДНК

Начнем описание с такого заболевания, как синдром Кернса-Сейра, начинающийся с 4 лет. Синдром проявляется следующим образом:

офтальмоплегия прогрессирующая;
атаксия;
атриовентрикулярная блокада сердца (замедление передачи импульса от одной сердечной камеры к другой);
ретинит пигментный;
те же красные рваные мышечные ткани.

анемия гипопластическая, самый первый и опасный симптом;
нарушение функций поджелудочной;
позже возможны нарушения зрения;
нарушения в костном мозге;
появление деменции.

Синдром Пирсона обусловлен, как и синдром Кернса-Сейра, делециями митохондриальной ДНК. Делеции — это такие изменения в хромосомном наборе гена, при которых часть генного материала полностью утеряна.

Те аллели, которые мутировали, или потеряли части хромосом, не должны проявляться как доминантные. Но в митохондриальной ДНК все процессы хаотичны, мутирование происходит слишком быстро. Некоторые ученые даже считают, что митохондрии - это не органеллы, а бактерии, которые когда-то попали в человеческий организм и полностью прижились, создали симбиотическую связь с клеткой и начали служить ей. На такую теорию наталкивает тот факт, что у митохондрии свои, отдельные кольцевые ДНК.

Точковые мутации

К синдромам, обусловленным точковыми изменениями в материнской митохондрии относят синдром MERRF, NAPR, упомянутый MELAS и такое заболевание, как атрофия зрительного нерва Лебера.

Митохондриальный синдром MERRF — какие у него особенности?

Наличествует атаксия — это нарушение координации, возможно, связанное с проблемами мозжечка. Человек плохо контролирует свои движения в пространстве.
Симптомы миоклонической эпилепсии.
Атрофия зрительного нерва (слепота от рождения) и глухота.
Лактоацидоз.
Нарушения чувствительности.
Старт заболевания приходится на возраст от 3 лет.

Следующий вид заболевания NAPR— расшифровывается как невропатия, плюс атаксия, и плюс пигментный ретинит. При данном синдроме у ребенка прогрессируют нарушения в психомоторном развитии и деменция.

Синдром истощения ДНК

Синдром митохондриального истощения ДНК — весьма редкое заболевание. Ребенок с такой наследственной болезнью — инвалид с детства. Эти синдромы также подразделяются на множество видов.

Синдром также называют в научных кругах — синдром истощения митохондриальной ДНК. Заболевание проявляется у новорожденного сразу. У больного младенца наличествуют такие аномалии развития:

Тяжелая гепатопатия — нарушение работы печени.
Врожденная миопатия, выраженная в значительной слабости мышц.
Кардиомиопатия — проблемы в работе сердечной мышцы.
Атрофия мышц и отсутствие сухожильных рефлексов.

Основная причина таких заболеваний — это дефект межгеномной взаимосвязи (коммуникации).

Существует в генетике и такое понятие как синдром деплеции митохондриальной ДНК. Деплеция — это синоним истощения в генетике. При таком тяжелом синдроме генетический материал митохондрий истощен на 70–98%. Описан впервые не так давно, в 1991 году.

Что происходит с ребенком? В новорожденном периоде уже проявляется лактоацидоз, гипоальбуминемия (резкое снижение альбумина в крови), отеки и выраженная печеночная недостаточность. Наблюдались у некоторых больных и судороги. Симптом, который виден невооруженным взглядом — выраженная мышечная гипотония. Все дети, рожденные с такими признаками, не доживали и до года.

Нарушения в ядерной ДНК

Кроме перечисленных митохондриальных синдромов есть другие, связанные с нарушениями в ядерной ДНК. Их тоже немало: Менкеса, Лея, Альперса, различные дефицитные состояния. Все они имеют прогрессирующее течение. Наиболее опасным считается синдром Лея, при котором ребенок практически не жизнеспособен уже с рождения.

Митохондриальный синдром у детей

Большинство заболеваний начинается с раннего детского возраста. В основном распространена миопатия, из-за которой дети не могут самостоятельно передвигаться и страдают мышечными болями. Кардиомиопатия — нарушения функции миокарда, также встречается довольно часто.

Митохондриальный синдром у ребенка, если недомогания не слишком серьезны и не угрожают здоровью, на протяжении всей жизни будет причинять беспокойства и мешать нормальному развитию. Таким детям нужны мероприятия по социализации. Им важно развивать скелетные мышцы, но не спортивными методами (так как у многих поражен миокард), а благодаря плаванию с дельфинами. Поэтому создан специальный фонд для таких детей, куда поступают деньги от благотворительности.

Однако синдром митохондриального истощения ДНК однозначно приводит к летальному исходу. Врачи предупреждают об этом родителей сразу после установления диагноза. Множественные поражения органов и систем исключают нормальную жизнь для таких детей. Поэтому исключительно важно женщине перед беременностью пройти генетический анализ на мутации в митохондриях.

Тесты для диагностики

Диагностика подобных синдромов - это сложное задание для медиков. При постановке диагноза значение имеет комплексный анализ различных показателей. Проводится отдельно генетическое исследование, биохимическое, морфологическое, затем все данные сводятся воедино. Исследуется даже генеалогия ребенка.

Для точного медицинского заключения нужно провести также множество тестов для измерения различных соотношений. Например, проверяется пропорция в плазме крови лактат/пируват. Ведь недостаток пируватов и преобладание лактатов может означать начало лактоацидоза. Очень важно знать доктору о соотношении кетоновых тел в плазме. Но наиболее эффективным методом диагностики является биопсия мышц. Форму мутации можно узнать благодаря молекулярно-генетическому анализу ДНК.

Лечение синдромов

Единственное, что может предложить медицина, это выявление митохондриальных мутаций у матери до беременности. Тогда можно попробовать пойти на экстракорпоральное зачатие, чтобы выносить здорового ребенка.

Заболевания нервной системы, сопровождающиеся медленной прогрессирующей гибелью нейронов.

Что такое митохондрия? Эта органелла является энергетическим источником клетки. Она ответственна за производство АТФ, которая дает возможность синтезировать белки, жиры и углеводы. Располагается она на внутренней оболочке клетки и тесно с ней соприкасается. Энергия появляется при захвате молекулы глюкозы и ее превращения внутри органеллы в пируват.

Митохондрия — это потомок бактерий. Поэтому в ней имеется своя кольцевая хромосома и несколько функционирующих генов. При их мутации появляются митохондриальные заболевания. Выделяют две группы болезней, связанных с этими органеллами. Наследственные болезни с мутацией генов, ответственных за митохондриальные белки;

Синдром Барта;
Пирсона;
Кернса-Сейра;
MERRF;
MELAS.

И вторичные митохондриальные заболевания.

Наследование этих болезней происходит по материнской линии. При этом дефектный ген передается обоим потомкам. Ведь яйцеклетка снабжает новый организм цитоплазмой и митохондриями. В то время как, сперматозоид вносит в новый организм только половину Геном

Все гены, содержащиеся в хромосомах данного организма.

Митохондриальные синдромы

Под этим термином понимают нарушения, которые происходят при нарушении работы энергетической системы клетки. Они обусловлены мутацией митохондриальной ДНК, его истощением и нарушением в структуре ядерной дезоксирибонуклеиновой кислоты.

Сокращенно его называют СДМ или MSD. Эта патология передается менделевским наследованием. Симптомы недуга появляются после рождения. Клиника – мышечная слабость, проблемы с печенью, редко появляются аномалии ЦНС. У младенца преобладает гипотонус, он плохо питается и усваивает пищу, отстает в развитии. Реже выражены приступы эпилепсии и офтальмоплегия. Встречается кардиомиопатия с судорогами. Прогноз при заболевании неблагоприятный.

Точечные мутации в митохондриальной ДНК представлены заменой оснований, делециями и инсерциями. Они возникают как спорадически, так и наследуются по материнской линии. Точечные мутации ассоциированы с множественными патологическими процессами в органах и тканях (ЦНС, почки, печень, Эндокринная

Связанный с работой желез внутренней секреции

Точечные мутации лежат в основе синдрома MELAS. Поражаются транспортная РНК и ее гены. При этом в 90% случаев это дефект A3243G в митохондриальном гене MTTL1. Среди населения Австралии ее носителем являются 236 человек на 100000 населения. Выявлено, что эта мутация является фактором риска развития инсультоподобных эпизодов. А ее носители чаще подвержены сердечно-сосудистым заболеваниям.

Это синдром, который формируется антенатально. Первые признаки можно заметить еще до рождения малыша. Это гидронефроз почек, субэпенимальные кисты головного мозга. В первые сутки ребенок угнетен, отмечается гипотония мышц, состояние, похожее на сепсис. Прогноз при болезни неблагоприятный. Смерть наступает в течение первой недели от полиорганной недостаточности или сопутствующих инфекций.

Синдром обусловлен мутацией в гене FBXL4. Она происходит в результате нарушения репликации митохондриальной ДНК. В результате снижается активность комплексов дыхательной цепи митохондрий и появляются разнообразные нарушения во многих системах и органов.

Синдром NARP

Это редкое орфанное заболевание, которое дословно расшифровывается как нефропатия, атаксия и пигментный ретинит. В МКБ 10 (мкб-10)

Это десятый международный пересмотр статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем.

Распространённость заболевания – 8 заболевших на 100000 населения. Болезнь передается по материнской линии, путем мутации в митохондриальной ДНК.

Клиническая картина развивается при нарушении картины окислительного фосфорелирования. При этом нарушается синтез энергии в клетки. Особенно от этого страдают ткани, зависимые которые имеют массивные энергозатраты (мышцы и нервная ткань).

Заболевание, при котором меняется ткань головного мозга по типу дистрофии.

Причины болезни: точечные мутации в генах митохонриальной ДНК. Наследование проявляется только по материнской линии. Вероятные носители могут иметь бессимптомное течение болезни. Тогда их можно определить только по результатам биопсии мышц. Остальные носители имеют одно из проявлений болезни MELAS.

Важно! Известно около 10 генов, которые участвуют в Патогенез

Механизм развития болезни и ее клинических симптомов. Рассматривается от молекулярного до организменного уровня.

Полная клиническая картина болезни:

— инсультоподобные эпизоды;
— клиника появляется до 40 лет;
— энцефалопатия с судорогами и деменциями;
— страдание мышечных волокон;
— лактат-ацидоз;
— головная боль, переходящая в мигрень;
— непереносимость физических нагрузок.

Как это заболевание кодируется в международной классификации болезни.

E 88.4	Это мелас-синдром;
G 71.3	Неклассифицированная мышечная миопатия.

Наследование проходит по материнской линии. При наличии патологического гена у матери его получают все ее дети. Возможны варианты бессимптомного течения болезни. В этом случае носителя можно определить по результатам биопсии мышечной ткани.

К сожалению, возможны варианты спонтанных мутаций. В этом случае ген изменяется у пациента. Причиной могут стать неблагоприятные факторы внешней среды: радиация, воздействие химикатов, травмы.

В зависимости от нарушения Патогенез

Нарушение цикла Кребса;
Накопление пирувата;
Дефект фосфорелирования;
Проблемы обмена жирных кислот.

В любом случае клетка прекращает свою нормальную работу. В тканях и органах не идут процессы развития и обновления. Однако, больше всего страдает мышечная и нервная ткань. Именно она отличается большой энергозависимостью.

Митохондриальная генетика значительно отличается от менделевских законов. Материнское наследование идет ко всем рожденным детям. Ведь цитоплазму с органеллами будущий организм получает от яйцеклеток.

Часто в организме у больного встречается два типа мт ДНК. В одних нормальная или дикая ДНК, а в других патологическая мутантная. Такое явление носит название гетероплазмия. Оба типа ДНК случайным образом распределяются среди дочерних клеток. Поэтому предсказать развитие болезни крайне сложно.

К сожалению, патология является фатальной для пациента. Лечения не разработано. Продолжительность жизни является непредсказуемой. Особенно опасно, когда при синдроме сочетаются несколько клинических проявлений болезни. Смерть наступает в результате фатальных нарушений (инсульта, эпилепсии).

В детском возрасте заболевание приводит младенческой смертности. Ребенок плохо развивается и растет. Пища слабо усваивается. Рефлексы отсутствуют.

Митохондриальная патология является редким заболеванием. Однако, в некоторых популяциях болезнь появляется достаточно часто. Например, синдром мелас выявили у 8 родившихся детей на 100 000 населения в общей популяции. А в Австралии с митохондриальным синдромом рождаются 238 детей на 100000 населения. Закрытое общество предрасполагает к распространению патологических генов.

Важно! В ограниченной популяции, например, в Финляндии, количество лиц с мутацией A32433G составляет 10 на 100000 населения.

Заболевание может проявляться в зрелом и детском возрасте. Его выраженность зависит от количества копий мутированного мт ДНК. Как правило, первые симптомы заметны в возрасте 5-6 лет. Болезнь протекает тяжело. Ребенок плохо переносит физические нагрузки. У него возникают мигнеподобные головные боли. Они сопровождаются приступами тошноты, рвоты. Во время приступа больной может терять сознание.

Опасные состояния, которые требуют реанимационных мероприятий – лактат-ацидоз в крови, инсультоподобные эпизоды. Приступы сопровождаются частичной утратой зрения, слуха, атаксией, невозможностью разговаривать. После припадка может случиться частичный паралич или парез.

Метод обследования внутренних органов и тканей с помощью явления ядерного магнитного резонанса.

Течение заболевание в зрелом возрасте более спокойное. Как правило, позднее проявление свидетельствует о большем количестве копий дикой мт ДНК. Они позволяли длительное время обеспечивать зависимые ткани энергией. Но при наступлении декомпенсации у пациента развивается аналогичная клиническая картина:

Судороги;
Мигрень;
Острое нарушение мозгового кровообращения;
Накопление лактата и пирувата в крови.

Со временем у пациента нарастают явления энцефалопатии и деменции. Они формируются на фоне прогрессирующих изменений нервных клеток и их гибели.

— Болезнь наследуется по материнской линии;
— Первые симптомы проявляются в детском возрасте, однако, не позже 40 лет;
— До появления первых признаков заболевания ребенок здоров;
— Плохая переносимость физических нагрузок;
— При биопсии мышц визуализируются рваные красные волокна;
— Появляются приступы головных болей, похожих на мигрень. Они сопровождаются рвотой и тошнотой;
— Лактат-ацидоз в крови;
— Эпизоды, похожие на инсульт;
— Прогрессирующая энцефалопатия с приступами эпилепсии и нарастающей Деменция

Заболевание, при котором идут дегенеративные процессы памяти, мышления, стойкая утрата личности. Например, деменция при болезни Альцгеймера.

Заболевание стоит дифференцировать с другими митохондриальными патологиями, эпилептическим статусом, вирусным Энцефалит

Воспаление головного мозга, вызванное различными причинами.

Диагностика синдрома Melas основана на определении высокого уровня лактата и пирувата в крови после физических нагрузок. Характерные изменения можно обнаружить в Геном

Все гены, содержащиеся в хромосомах данного организма.

Нейровизуализация показывает вторичные изменения в головном мозге и внутренних органах. Но она не дает типичной картины заболевания. Важной задачей ученых и врачей является предотвращение рождения пациентов с этой патологией. Для этого при подозрении на заболевание или при наличии мутации у родственников проводят пренатальный скрининг.

КТ

На компьютерной томографии можно обнаружить косвенные признаки перенесенного инсульта. Очаги схожи с ишемическим проявлением болезни. Но они не локализуются в бассейне определенной артерии. Наиболее часто их обнаруживают в теменной, височной и затылочной долях.

Реже страдает лобная область, Мозжечок

Отдел мозга, отвечающий за равновесие, координацию, мышечный тонус.

Участки серого вещества головного мозга, локализующиеся в белом веществе. К ним относятся: хвостатое ядро, бледный шар, скорлупа, ограда и миндалевидное тело. Функции: регулируют двигательные и вегетативные функции, осуществляют интегративные процессы высшей нервной деятельности.

МРТ

Тесты для диагностики

Определить изменения в генах мт ДНК поможет генетическая лаборатория. Частые мутации – это замена A3243G, которая встречается в 80% случаев. Второй распространенной аномалией генов является дефект G13513A. Где можно пройти диагностику? Не каждая генетическая лаборатория выполняет этот анализ. В Москве тестирование доступно в МГНЦ РАМН (исследование наследственных болезней обмена веществ).

Второй тест – это биопсия мышечных волокон. Его проводят в Московском научно-исследовательском институте педиатрии и детской хирургии. Он актуален в том случае, если генетические тесты не выявили распространенных видов мутаций в геноме.

Пренатальная диагностика

Этот вид тестов проводят в случае установленных случаев заболевания в семье. Для этого используют инвазивный метод амниоцентез. Это забор амниотической жидкости во время беременности и обнаружение в ней лактата-пирувата. Исследование выполняют в стационаре под контролем УЗИ. Этот вид тестирования эффективен и для диагностики других митохондриальных патологий.

Лечение

Терапия заболевания направлена на купирование симптомов и улучшение энергетических процессов в клетке. В первом случае важен контроль за приступами эпилепсии. Ведь в результате могут развиваться инсультоподобные изменения. Но использование некоторых синдромальных препаратов (вальпроевой кислоты) органичено из-за негативного влияния на митохондрии.

Строение митохондрии

Патогенетическое лечение только разрабатывается. Оптимальных способов восстановить энергетический обмен нет. Пациентам назначают коэнзим Q, антиоксиданты, идебенон, янтарную кислоту, цитохром С и аскорбинку. Но действие такой терапии крайне низкое.

Важно! У больных следует исключить использование препаратов, ингибирующих энергетический обмен. Это вальпроевая кислота, глюкокортикостероиды, хлорамфеникол, барбитураты.

При этом синдроме ограничивают потребление углеводов. Рекомендуемая доза до 10 г/кг в пище. Высокое содержание глюкозы в крови будет способствовать усилению проблем с энергетическим метаболизмом.

У пациентов отмечается нестойкий положительный эффект при переходе на кетогенную диету. В этом случае разрешено употреблять преимущественно белковые продукты и жиры. Типичный прием пищи — это стейк и немного спаржи.

Нейродиетология является наукой, которая находится на стыке двух учений: нейрофизиологии и диетологии. Она разрабатывает принципы питания при метаболических заболеваниях.

Что рекомендуют ограничить? Некоторые жиры, сахар, алкоголь, глютен, крахмал, белок, кофеин, глутамат натрия. Следует избегать голодания, переедания и низкого количества энергии в пище. Дополнительно в рацион вводят добавки коэнзима Q10, L-карнитина, витамины группы B, никотинамид, биотин, альфа-липоевая кислота, фолиевая и янтарная кислота, селен, витамин К. Такая диета дает возможность длительно избегать обострений болезни.

Синдром Melas — это редкая наследственная патология, которую еще не научились лечить. Но врачи способны провести анализ на ранних сроках беременности и предотвратить рождение больного ребенка. А у пациентов остается надежда, что тайны митохондрий вскоре будут раскрыты.

Читайте также: