Нервный тик симптомы коронавируса

Новый коронавирус, видимо, способен проникнуть в организм любого человека и инфицировать каждую клеточку на своем пути - от мозга до сердца и легких, кишечника и пальцев ног. При этом, инфекция обладает целым набором различных симптомов - от головокружения и психического расстройства до инсульта и летального исхода. Врачи уверены, список характерных COVID-19 симптомов будет разрастаться, пишет научно-популярное издание Elemental.

- Это беспрецедентный случай. Те осложнения от болезни, которые мы наблюдаем, просто невероятны, - отмечает эпидемиолог, профессор Университета Огайо Роберт Салата.

Коронавирус уже называют одним из самых опасных и трудноизлечимых вирусных заболеваний, которое наблюдается в последние десятилетия. Ему оказываются подвержены практически все человеческие органы, замечает кардиолог Школы медицины при Йельском университете Харлан Крумхольц .

- Эта болезнь протекает в два этапа, - говорит инфекционист Школы медицины Йельского университета Махали Десрюссо. - Как грипп и другие вирусные инфекции, COVID-19 утихает через несколько дней после проявления первых симптомов, поскольку иммунная система включается в работу и нейтрализует патоген. Для многих на первом же этапе болезнь заканчивается. Однако у отдельных людей, в частности у тех, кто старше 65 лет, людей с хроническими заболеваниями и даже детей, наступает второй этап болезни. В этот момент воспаление охватывает практически все ключевые органы и даже целые системы.

Гиперактивная реакция иммунной системы на вирус приводит к массовому сбою организма. Отсюда и возникает риск загустения крови и образования тромбов.

Врачи опасаются, что у коронавируса припасено еще много сюрпризов для человечества. Но давайте рассмотрим наиболее распространенные симптомы, которые сопровождают эту инфекцию.

ГОРЛО И ЛЕГКИЕ

Первым, где оседает коронавирус в организме, становится горло. И у большинства патоген там и остается. Но в некоторых случаях вирус проникает глубоко в легкие или желудок. Оттуда инфекция может распространяться по всей пищеварительной и даже кровеносной системам.

В легкие коронавирус проникает потому, что этот в этом органе содержится много клеток, у которых есть ACE2 рецептор, реагирующий на SARS-CoV-2. Процесс инфицирования приводит к повреждению и разрушению клеток лёгких, вызывая бурную реакцию со стороны иммунной системы. Если вирус добрался до легких, то это довольно часто приводит к госпитализации пациента.

Но белок АСЕ2 есть еще и в кровеносных сосудах, кишечнике, нервных окончаниях… видимо, поэтому коронавирус способен атаковать практически все органы в теле человека.

ОТЕК МОЗГА И СПУТАННОЕ СОЗНАНИЕ

Высокая температура и головные боли могут быть признаками многих заболеваний, в том числе и COVID-19. Некоторые пациенты обращались к врачам, жалуясь на головную боль, спутанное сознание, полную дезориентацию в пространстве и лихорадку, а затем получали диагноз - коронавирусная инфекция.

До сих пор ученые так и не установили - может ли коронавирус поражать мозг. Ведь если в легкие не поступает достаточно кислорода, следовательно его в первую очередь лишается мозг, провоцируя галлюцинации и судороги.

ЦИТОКИНОВЫЙ ШТОРМ

Когда у человека, болеющего коронавирусом, возникают трудности с дыханием, это говорит о том, что SARS-CoV-2 проник в легкие и иммунная система вступила с ним в бой. Большинство пациентов успешно справляются с этой заразой и выздоравливают. Но бывает так, что инфекция никуда не уходит, и тогда иммунная система начинает перегружаться, бесконтрольно высвобождая поток цитокинов (белка, управляющего иммунной реакцией). Они вместо того, чтобы атаковать и уничтожать только вредоносные клетки, они убивают еще и здоровые. Этот процесс в организме называется цитокиновым штормом и чаще всего приводит к летальному исходу. Чрезмерная активность иммунной системы может привести к снижению давления и низкому уровню кислорода в крови.

КОВИДНАЯ ПНЕВМОНИЯ

Врачи отмечают, что у пациентов с COVID-19 наблюдается опасно низкий уровень кислорода в крови, хотя в целом на самочувствие они не жалуются, ну за исключение общей слабости и одышки.

Это состояние называют скрытым кислородным голоданием (гипоксия) и похоже, когда высоко в горах человеку не хватает воздуха.

Люди, у которых фиксируют гипоксию, находятся в опасности, не осознавая того. Чаще всего, реальная картина видна на рентгеновских снимках: воздушные мешки легких оказываются заполнены жидкостью или гноем. Медики называют это ковидной пневмонией. При вскрытии умерших пациентов с COVID-19, легких одних весили почти 2 кг, когда у здорового человека их вес колеблется около 900 грамм.

ТРОМБОЗ

Не так давно врачи пришли к выводу, что коронавирус поражает кровеносные сосуды. Одно исследование показало, что в 31% случае у людей, находящихся в реанимации с COVID-19, образовывались кровеносные сгустки. Обычно подобное происходит, когда организм пытается остановить кровотечение. Но такие сгустки - тромбы - могут внезапно начать двигаться и перекрыть приток крови, к примеру, в мозг, вызвав инсульт.

- Препараты, разжижающие кровь, не могут наверняка предотвратить свертывание крови у пациентов с коронавирусом. Поэтому молодые люди умирают от инсультов, вызванных закупоркой сосудов головного мозга, - пишет доктор Кассандра Уилльярд в научном журнале Nature.

О наличии тромбов и загустению крови можно судить по уровню белковых ферментов, называемых D-димерами. И, как отмечают медики, у пациентов с COVID-19, уровень D-димеров необычайно высокий.

ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЙ СИНДРОМ У ДЕТЕЙ

В конце апреля американские врачи стали выявлять загадочный синдром токсического шока у детей. В некоторых случаях медики установили связь с коронавирусом, но в других - нет. Необъяснимый воспалительный процесс специалисты окрестили как детский мультисистемный воспалительный синдром.

Ему характерна длительная лихорадка, воспалительный процесс, сыпь, сбой работы некоторых внутренних органов, а также общее состояние, которое обычно наблюдается при шоке. Педиатры также сравнивают эти симптомы с синдромом Кавасаки .

Синдром Кавасаки - редкое заболевание, которое поражает детей в возрасте от 3 до 10 лет. Ему характерно поражение средних и мелких артерий, тромбоз, образование аневризм и разрыв сосудистой стенки.

И детский мультисистемный воспалительный синдром, и синдром Кавасаки приводят к слишком агрессивной реакции иммунной системы на коронавирус. Это может сопровождаться воспалением кровеносных сосудов и сердечной мышцы.

ПОТЕРЯ ЗАПАХА И ВКУСА

Потеря обоняние, или аносмия, может сопровождать обычную простуду, и возникает, когда у человека есть заложенность носа. Но это не так страшно. При других заболеваниях потеря обоняния происходит из-за гибели нервных окончаний, находящихся в носовой полости.

Поначалу врачи удивлялись, что люди, у которых была лишь аносмия, получали положительный анализ на коронавирус. Правда, до сих пор специалисты так и не нашли ответ, как же COVID-19 провоцирует потерю вкуса и обоняния. Может быть, и здесь сыграл свою роль ACE2-рецептор, благодаря которому коронавирус проникает в здоровые клетки.

КОВИДНЫЕ ПАЛЬЦЫ

Еще одним довольно странным симптомом COVID-19 является ишемия пальцев рук и ног, то есть происходит снижение притока крови к конечностях, отчего они становятся красными или фиолетовыми. В основном медики отмечали этот симптом у молодых людей, у которых, кроме ковидных пальцев, других признаков заболевания и не был. Медики полагают, что этот симптом возникает из-за повреждения или закупорки мелких кровеносных сосудов.

Введение

Вирус SARS-CoV-2 очень схож по структуре и механизму инфицирования с другими известными коронавирусами, такими как SARS и MERS (4, 5). Во множестве исследований был показан нейротропизм этих вирусов. Согласно обсервационным исследованиям, пациенты с SARS-CoV-2 обращались с жалобами на головную боль, тошноту, рвоту, миалгии, головокружение (5), гипогевзию, гипоосмию и нарушение сознания (6), симптомы, предполагающие вовлечение нервной системы.

Хотя точный механизм, благдаря которому SARS-CoV-2 проникает в центральную неврную систему до конца не ясен, есть два возможных объяснения:

1) гематогенное рапространение вируса из системной циркуляции в церебральную, где более медленный поток крови способствует повреждению эндотелия капилляров вирусом и получению доступа к мозгу (7) и

2) диссеминация через крибриформную пластину и обонятельную луковицу (8).

В предыдущих экспериментальных моделях было показано, что другие коронавирусы могут поражать нервную систему и респираторный драйв напрямую через повреждение нейронов кардиореспираторных центров (8, 9, 10). Предварительное наблюдение случаев COVID-19, однако, предполагает, что вирус SARS-CoV-2 может иметь большую афинность к мишеням в центральной нервной системе.

Целью этого обзора является систематизация неврологических симптомов, наблюдаемую в этих случаях, а также попытка рассмотреть возможные пути трансмиссии вируса SARS-CoV-2.

Методы

Авторы осуществили поиск по базам PubMed, SCOPUS и EMBASE с января 1990 по апрель 2020 с тщательным отбором публикаций.

Результаты поиска

В окончательный анализ включили 67 публикаций.

Патогенез

У вируса SARS-CoV-2 есть поверхностный спайк-протеин, обладающий высокой связывающей афинностью к рецептору АСЕ2 человека (11). Повышенная экспрессия АСЕ2 в эпителиальных клетках нижних дыхательных путей cпособствует проникновению вируса путем связывания с мембраной клеток (12, 13). Экспрессия рецепторов АСЕ2 вероятно объясняет вовлечение медуллярных структур при SARS-CoV-2 инфекции, но это может быть менее вероятным объяснением поражения темпоро-либических структур вирусом.

АСЕ2 экспрессируется в вентролатеральной медуллярном веществе и ядре tractus solitarius, - двух областях, вовлеченных в регуляцию дыхательного цикла (14, 15). Однако афинность вируса к обонятельной луковице вероятно опосредуется другим еще не выявленным механизмом. У грызунов трансназальная экспозиция вирусом SARS-CoV приводила к быстрому определению вируса в пириформной и инфралимбической коре, базальных ганглиях и среднем мозге, каждая из этих структур имеет прямые нейронные связи с обонятельной луковицей (8). С тех пор как вирус был обнаружен в мозге, появились доказательства диссеминации его вдоль нейропроводящих путей, таких как серотонинергическая дорсальная соединительная система или гематогенно через пространства Вирхова-Робина.

Предыдущие исследования продемонстрировали, что оба вируса, SARS и MERS (10) напрямую вызывали гибель нейронов дыхательного центра в стволе мозга посредством ап-регуляции ИЛ-1, ИЛ-6 и ФНО-альфа цитокиновых ответов, возможно, как за счет воспалительного ответа, так и аутофагии (8, 16). Однако эти наблюдения касаются вируса SARS, и необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, применимы ли эти данные к новому коронавирусу SARS-CoV-2.

Распространение вируса в нервной системе

Есть постулат о модели нейрональной диссеминации коронавируса, в которой вирус инфицирует периферический нейрон и с помощью механизма активного транспорта, синаптических окончаний и ретроградного транспорта в тело нейрона, достигает отдаленных отделов мозга (7). Этот механизм транссинаптической передачи подтверждается исследованиями с вирусным штаммом 67 N вируса геммаглютинирующего энцефаломиелита (HEV-67 N), первого коронавирусного штамма, для которого обнаружилась инвазия в мозг свиньи (4).

Согласно клиническим данным о 214 пациентах с COVID-19, в одном из исследований, у 36,4% отмечались неврологические симптомы, включавшие головную боль, нарушение сознания, атаксию, острые цереброваскулярные заболевания, судороги, гипоосмию, гипогевзию и невралгии. Данные предполагают, что пациенты с более тяжелыми системными проявлениями более вероятно имели неврологические симптомы, такие как цереброваскулярные заболевания (5,7% vs 0,8%), нарушения сознания (14,8% vs 2,4%) и повреждение скелетных мышц (19,3% vs 4,8%), по сравнению с более легкими формами заболевания (6).

Наличие изолированных головных болей в отсуттвие других неврологически-подобных симптомов предполагает, что их механизм скорее связан с системностью заболевания, чем с первичной инвазией ЦНС вирусом.

В обсервационном сообщении о 138 пациентах с COVID-19 было показано, что утомляемость присутствовала у 69,6% пациентов, миалгия – у 34,8%, головная боль – у 6,8% пациентов при поступлении (5). Сходным образом, в другом обсервационном исследовании 99 пациентов с COVID-19 было показано наличие спутанности у 9% пациентов и головного боли у 8% (18). В другом обсервационном исследовании в Ухани, сообщалось о головных болях у 34% ковид-положитлеьных больных (19).

Рассеянный склероз и COVID-19

Множество экспериментальных моделей использовали коронавирус человека для изучения компонентов окружающей среды, запускающих аутоиммунные процессы, наблюдаемые при рассеянном склерозе (20, 21, 22, 23). Toll-подобные рецепторы, вовлеченные в защиту хозяина и в распознавании инвазирующих патогенов, играют роль в патофизиологии рассеянного склероза. Было показано, что вирусные частицы распознаются рецпторами и участвуют в модификации иммунного ответа у пациентов, у которых развивается РС. Это взаимодейтсвие показывает потенциальную взаимосвязь между вирусными инфекциями, включая коронавирус, и развитием демиелинизирующих заболеваний (24).

Взаомсвязь между коронавирусами и рассеянным склерозом продемонстирована в целом ряде исследований (27). Для SARS-CoV-2 и РС взаимосвязь еще не была показана, однако, пишут авторы, можно ожидать такого развития событий в последующем.

Острый диссеминированный энцефаломиелит и коронавирусы

Множество экспериментальных исследований коронавирусов на мышах продемонстрировали потерю миелина в спинном мозге в острой фазе инфекции (31) и деструкцию миелина через 2-3 недели после инфекции (32, 33).

Был также описан клинический случай 15-летнего пациента с первоначальными симптомами инфекции верхних дыхательных путей и последующим развитием ОДЭМ, когда в ликворе и назофаригеальных мазках обнаружили коронавирус HCV-OC43 (34).

В другом сообщении рассказано о пациенте 71 года, MERS-CoV-положительном, у которого возникли очаги глубоко в перивентрикулярном белом веществе, мозолистом теле, мосте билатерально, среднем мозге, левом полушарии мозжечка и верхнем шейном отделе спинного мозга на 24 день болезни (35).

Несмотря на доказательства о персистировании корнавирусной РНК в нервной системе даже после завершения острой фазы инфекции с нейрональной потерей, необходимы дальнейшие исследования для выявления взаимосвязи между ОДЭМ и коронавирусами.

Заболевания периферических нервов и коронавирусы

Есть множество сообщений о развитии острой полинейропатии у пациентов с SARS-CoV, MERS и SARS-CoV-2 (6, 35, 36, 37, 38). Предполагается, что острая аутоиммунная полинейропатия триггируется коронавирусной инфекцией (36). В описаниях клинических случаев большинство этих пациентов были в критическом состоянии. Полинейропатия критических состояний, пролонгированная нейромышечная блокада, дефицит витаминов и электролитные нарушения, лекарственно-обусловленные нейромышечные нарушения список для дифференциального диагноза этого состояния (6, 35, 36, 37, 38).

В обсервационном исследовании 214 пациентов с подтвержденным COVID-19, у 8,9% отмечались симптомы поражения периферических нервов, включая гипогевзию, гипоосмию, гипоплазию и невралгию. Наиболее частыми жалобами были гипогевзия и гипоосомия. Эти симптомы могут быть доказательствами нейротропного пути инвазии коронавируса, показанного в предыдущем исследовании (19).

В работах, посвященных MERS и SARS-CoV, описаны пациенты с развитием синдрома Гийена-Барре. Кроме того, есть описание клинического случая синдрома Гийена -Барре у ребенка с бета-коронавирусом HCV-OC43, проявлявшегося односторонним периферическим парезом и бульбарным параличом (40).

На момент написания статьи, авторы обнаружили 12 сообщений о синдроме Гийена-Барре у пациентов с COVID-19. Некоторым из них потребовалась ИВЛ. Интервал между началом вирусного заболевания и развитием симптомов СГБ составлял около 10 дней. Большинство пациентов поступали с парестезиями и прогрессирующим вялым тетрапарезом. При исследовании ликвора обнаруживалась альбумин-цитологическая диссоциация.

Наиболее часто встречается подтип острой воспалительной демиелинизирующей полинейропатии, с иммуноглобулином в качестве препарата выбора для лечения (39, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47).

Развитие аксональных полинейропатий в контексте вирусных инфекций предполагает, что вирус может вызывать нейровоспалительную реакцию путем иммунной мимикрии или как часть синдрома воспалительного ответа (36, 38). Механизм SARS-CoV-2-ассоциированной полинейропатии еще предстоит выяснить.

Острый энцефалит и коронавирусы

Первые исследования об инфильрации ЦНС респираторными патогенами проводили на мышах с коронавирусом HCV-OC43. Обнаружилось, что инфекция приводит к дегенерации нейронов и апоптозу. У мышей после острого вирусного энцефалита, вирусная РНК присутствовала несколько месяцев, вызывая нейрональную дегенерацию (48).

Опсиан случай, когда вирусную РНК HCV-OC43 выделили (уже на аутопсии) из мозга 11-месячного ребенка с тяжелым сочетанным иммунодефицитом и сипмтомами вирусного энцефалита после трансплатнации костного мозга. Пациент умер через 1,5 месяца после трансплантации. (49)

У женщины средних лет с COVID-19 был диагностирован некротизирующий геморрагический энцефалит, через 3 дня после появления кашля, лихорадки и нарушения сознания. При КТ обнаружены двусторонняя гиподенсивность симметрично в области медиальных таламусов, а на МРТ – геморрагические очаги в области таламусов с двух сторон, медиальных височных долей и субостровковых областях (рис. 1) (50).

Описан также клинический случай 24-летнего пациента с началом заболевания в виде головных болей, утомляемости и лихорадки с последующим развитим судорог и нашения сознания. Был подтвержден вирусный менингоэнцефалит, РНК SARS-CoV-2 была обнаружена в ликворе методом ПЦР. На МРТ обнаружились изменения в стенке правого бокового желудочка, височной доле справа и гиппокампе, что, вероятно, коррелирует с SARS-CoV-2-менингитом. Интересно, что мазок из носоглотки при этом был отрицательным. (51).

Авторы пишут, что несмотря на постулированные механизмы нейрональной колонизации и клинические случаи, необходимы более строгие доказательства взаимосвязи.

Цереброваскулярные заболевания и коронавирусы

Инсульты в бассейне крупных сосудов описаны у 5 из 206 человек с SARS в Сингапуре в одном из исследований.

Что касается COVID-19, то в исследовании с 214 пациентами, у 14 из них описан инсульт. Показано, что пациенты с тяжелыми системными проявлениями и сердечно-сосудистыми факторами риска имели большую вероятность развития острых ЦВБ (6).

В другом ретроспективном исследовании у 4 пожилых пациентов с множеством сердечно-сосудистых факторов риска развился инсульт. Болезнь крупных сосудов была указана в качестве механизма сосудистого повреждения у всех из них (54). В другом исследовании также были описаны пять пациентов с инсультом и COVID-19. У трех из этих молодых пациентов были факторы риска, включая диабет, дислипидемию и гипертензию. У всех описана окклюзия крпуных сосудов с последующим эндоваскулярным лечением.

Авторы пишут, что возможно, взаимосвязь между COVID-19 и инсультами обусловлена сходными факторами риска для обоих заболеваний. Так, тяжесть течения COVID-19 напрямую связана с наличием сердечно-сосудистых забоеваний, артериальной гипертензии, сахарного диабета и пожилого возраста, что также предрасполагает к заболеваниям крпуных сосудов (55). Недавний мета-анализ 8 исследований из Китая, включивший 46248 пациентов, покащал, что наиболее распространенными сопутсвующими патологиями были артериальная гипертензия и сахарный диабет.

Инсульты у пациентов с COVID-19 без факторов риска, вероятнее всего были связаны с гиперкоагуляцией, вызываемая вирусом, что является по всей видимости наиболее важным механизмом развития цереброваскулярных заболеваний у этих пациентов (54, 56). Необходимы дальнейшие исследования в этом направлении, пишут авторы.

Кроме того, при инфекции COVID-19 пациенты с сердечно-сосудистым анамнезом (55, 57, 58) могут иметь повышенный риск инсульта вследствие развития у них таких осложнений, как гипотензия, шок, аритмогенная кардиомиопатия, сердечная недостаточность и ДВС, что потенциально может приводить к гипоперфузии, эмболическим механизмам инсульта и окклюзии крупных сосудов (5, 18, 54, 58, 59)

Наличие специфических вирусных факторов, напрямую вызывающих гиперкоагуляцию, артериит и дисфункцию эндотелия, что может приводить к ишемическому инсульту или кровоизлиянию в мозг требует дальнейших исследований, пишут авторы.

Заключение

Увеличивающееся число сообщений о пациентах с неврологическими симптомами при COVID-19, а также экспериментальные модели, подтверждающие нейроинвазивность вируса, свидельствуют в пользу того, что SARS-CoV-2 – новый нейропатоген, который часто остается недодиагностированным. Необходимы дальнейшие исследования, направленные на понимание механизмов действия вируса для предупреждения его распространения и более эффективного лечения пациентов.

На портале МирВрача ранее мы уже публиковали несколько материалов, посвященным неврологическим проявлениям при COVID-19:

Инсульты у молодых взрослых с COVID-19 (описание 5 клинических случаев за две недели в Нью Йорке)

• 
  
• 
  
• 
  
• 
  

В декабре 2019 года в китайском городе Ухань началась эпидемическая вспышка вирусной пневмонии, связанной с новым коронавирусом; первоначально ее называли Уханьским вирусом или новым коронавирусом 2019 года.

В данной статье рассматриваются данные, имеющиеся о неврологических осложнениях коронавирусов в целом и в частности.

Коронавирус

Коронавирусы являются инкапсулированными вирусами. Геном представлен одноцепочечной (+)РНК. Нуклеокапсид окружен белковой мембраной и липосодержащей внешней оболочкой, от которой отходят булавовидные шиповидные отростки, напоминающие корону, за что семейство и получило своё название. Коронавирусы относятся к подсемейству Orthocoronavirinae, семейство Coronaviridae, порядок Nidovirales. Семейство Coronaviridae состоит из четырех родов: альфа-, бета-, дельта — и .

Кроме , шесть других коронавирусов могут инфицировать человека:

• Альфакороновирус —
• Альфакороновирус —
• Бетакоронавирус A —
• Бетакоронавирус A —
• Бетакоронавирус В —
• Бетакоронавирус В —
• Бетакоронавирус С —

Коронавирусы обладают большим генетическим разнообразием и высокой способностью к рекомбинации, что объясняет межвидовой скачок появления новых видов коронавирусов, которые поражали людей в последние десятилетия.

Эпидемиология и пути передачи инфекции

Первые штаммы коронавируса человека были выявлены в годах. До появления SORS были известны лишь несколько штаммов: альфакоронавирус (229Е) и бетакороновирус (OC43).

был обнаружен в Гуандуне, Китай, и вызвал пандемию в период с 2002 года и 2003 год с более чем 8000 подтвержденными случаями заболевания и 774 летальными исходами в 37 странах. Rhinolophus (летучая мышь), у которых были обнаружены положительные антитела, были резервуаром вируса. Промежуточным резервуаром были циветты, от которых вирус перескакивал к людям. Начальными симптомами были вирусный синдром, за которым следовали респираторные симптомы (кашель и одышка), которые в 20% случаев были осложнены атипичной пневмонией. У некоторых пациентов наблюдалась полиорганная недостаточность. Смертность составила 10%.

впервые был обнаружен на Ближнем Востоке (Иордания и Саудовская Аравия) в 2012 году, были подтверждены 2500 случаев заболевания и 858 смертей. Клиническая картина представляла собой респираторный синдром, осложненный атипичной пневмонией, симптомы и почечная недостаточность. возник среди летучих мышей вида Pipistrellus и Perimyotis и, в свою очередь, был передан верблюдам (промежуточный резервуар) и, через зоонозная передачу людям. в Саудовской Аравии, внутрибольничная передача инфекции происходила в нескольких больницах, и многие медицинские работники и родственники пациентов были инфицированы. Во время вспышки болезни в Южной Корее в 2015 году наблюдалась более эффективная передача инфекции между людьми.

Коронавирусы человека 229E, OC43, NL63 и HKU1 являются эндемичными во всем мире и ответственны за 15–30% инфекций верхних дыхательных путей, ринит, ларингит и фарингит, а также отит. Иногда они могут вызвать более серьезные заболевания, такие как бронхит, бронхиолит, обострение астмы или атипичную пневмонию. Вспышки и 1 и 2, вызвали высокую смертность среди более уязвимых групп населения, таких как пожилые люди и люди с ослабленным иммунитетом, а также люди с серьезными хроническими заболеваниями.

передается через дыхательные пути через небольшие капли, которые распыляются на метра при разговоре или кашле. В больницах и закрытых помещениях могут образовываться более крупные аэрозоли с большей способностью к заражению, в которых вирус сохраняется в течение нескольких часов. В больницах и закрытых помещениях могут образовываться более крупные аэрозоли с большей способностью к заражению, в которых вирус сохраняется в течение нескольких часов. Исследования показали, что сохраняется 24 часа на картоне и 72 часа на поверхностях из нержавеющей стали и пластика. была обнаружена в легочных выделениях, крови, фекалиях, слюне и моче инфицированных людей. SARS- бетакороновирус, который содержит одну позитивную нить РНК. Его оболочка, диаметр которой колеблется между 60 и 140 Нм, придает ему округлую или эллиптическую морфологию. Его геном содержит специфические элементы, способствующие репликации вируса и образованию необходимых структурных белков. Полный геном был выделен у девяти пациентов из Уханя и состоит из одной одноцепочечной РНК (29 903 пары оснований), которая тесно связана (88%) с двумя бетакоронавирусами, выделенными у летучих мышей. Геномная последовательность имеет 96,2% и 89% гомологий соответствующих с коронавирусами летучих мышей RaTG13 и ZXC21 и 82% гомологий с . передался людям через промежуточного носителя, вероятно, панголина. Геном содержит переменное число открытых рамок считывания (ORFs), которые представляют собой последовательности РНК между двумя кодонами, один из которых предназначен для инициации трансляции и другой для терминации. Самый большой из них называется ORF 1a/b и кодирует два полипротеина pp1a и pp1ab. Остальная часть ORF кодирует другие вспомогательные и структурные белки. Оставшийся геном кодирует четыре структурных белка, которые необходимы для сборки и инфекционной способности (поверхностный гликопротеин S, белок оболочки E, мембранный и нуклеокапсидый ) , а также другие вспомогательные белки, которые препятствуют иммунному ответу. Гликопротеины располагаются на внешней поверхности оболочки и образуют трехмерный связывающий домен, который облегчает прикрепление вируса к рецептору клетки хозяина. Он состоит из двух субъединиц: S1, которая определяет тропизм специфического рецептора, и S2, которая участвует в процессе слияния клеточной и вирусной мембран.

связывается с рецептором ангиотензинпревращающего фермента II (ACE2) и проникает в клетки, экспрессирующие этот рецептор. Рецептор ACE2 присутствует в альвеолоцитах нижних дыхательных путей, которые являются главной мишенью, сосудистые эндотелиальные клетки, почки и гладкая мускулатура. Остаток глутамина 394 из домена распознается по остатку лизина 31 рецептора ACE2. После связывания происходит изменение конформации белка S, которое облегчает слияние оболочки с мембраной инфицированной клетки и проникновение геномной РНК в внутриклеточное пространство. домен структурно похож на домен .

Клинические проявления

Средний инкубационный период составляет пять дней (средний диапазон: 3–7, максимум 14 дней). Во время фазы репликации вируса, у пациентов могут наблюдаться легкие симптомы в результате воздействия вируса и врожденного иммунного ответа. Вовлечение нижних дыхательных путей происходит тогда, когда иммунная система не в состоянии остановить распространение и репликацию вируса, а респираторные симптомы возникают в результате цитопатического воздействия вируса на клетки легких.

Основными клиническими проявлениями являются лихорадка, сухой кашель, одышка и острый респираторный . Однако многие инфицированные субъекты могут протекать бессимптомно или иметь легкие симптомы, такие как головная боль, непродуктивный кашель, слабость, миалгия и аносмия.

Ниже показана частота симптомов 1099 госпитализированных пациентов с в Ухане. У некоторых пациентов тяжелый острый респираторный синдром может развиться через неделю после появления симптомов, что может привести к летальному исходу. Общая смертность оценивается в 8% и обусловлена дыхательной недостаточностью с гипоксией или полиорганной недостаточностью.

Приобретенная иммунная система действует во время второго заражения, и вирусная нагрузка снижается. Однако у некоторых пациентов наблюдался тяжелый синдром системного воспалительного ответа, возможно обусловленная высвобождением цитокинов, и напоминающая гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз, вызванный другими вирусными инфекциями.

Наиболее уязвимой группой населения являются пожилые и тяжелобольные пациенты. Артериальная гипертензия (24%), сахарный диабет (16%), ишемическая болезнь сердца (6%), цереброваскулярная болезнь (2,3%) и хроническая обструктивная болезнь легких (3,5%) являются наиболее распространенными сопутствующими заболеваниями при тяжелых формах .

Частота симптомов, ассоциированных с (n = 1099 пациентов):

• Кашель - 68%
• Боль в горле - 14%
• Слабость - 38%
• Озноб - 12%
• Отделение мокроты - 34%
• Заложенность носа - 5%
• Одышка - 19%
• Тошнота, рвота - 5%
• Миалгия/артралгия - 15%
• Понос - 4%
• Головная боль - 14%
• Гиперемия конъюнктивы - 1%

Неврологические осложнения

Респираторные вирусы могут проникать в центральную нервную систему (ЦНС) (нейроинвазия), поражать как нейроны, так и глиальные клетки (свойство, известное как нейротропизм) и индуцировать различные неврологические патологии (нейровирулентность). Гипотеза о нейроинвазивных и нейровирулентных свойствах основана на следующих доказательствах:

• Экстраполированная биологическая доказанность поражения ЦНС другими респираторными вирусами.
• Свидетельство неврологических повреждений нанесенных коронавирусами другим видам животных.
• Модели заражения ЦНС животных человеческими коронавирусами.
• Наличие неврологических осложнений от других коронавирусов.
• Пациенты с , у которых были представлены неврологические проявления.