Ниаламид механизм действия на цнс

НИАЛАМИД (Nialamidum; син.: ниамид, нуредал, новазид, Nyazin и др.) — антидепрессивное средство. 1-[2-(Бензилкарбамоил) этил]-2-изо-никотиноилгидразин; C₁₆H₁₈N₄О₂:

Белый кристаллический порошок без запаха. Плохо растворим в воде (1:400), хлороформе (1:150), этаноле (1:40); хорошо растворим в жидких к-тах, щелочах, диметилформамиде. Мол. вес (масса) 298,34; t°_пл 151 — 152°.

По хим. строению и фармакол, свойствам близок к ипразиду (см.) и обладает выраженными антидепрес-сивньши свойствами, сочетающимися с психостимулирующим действием. Понижает системное АД и повышает объемную скорость мозгового и коронарного кровотока. Потенцирует действие средств для наркоза, анальгетиков, снотворных, этилового алкоголя и ряда других веществ за счет угнетающего влияния на активность микросомных ферментов печени, участвующих в биотрансформации этих веществ. Обладает также нек-рым противовоспалительным, анальгетических и липолити-ческим действием.

Механизм действия Н. обусловлен тем, что, ингибируя моноаминокси-дазу (МАО), он способствует накоплению ряда моноаминов (адреналина, норадреналина, дофамина, серотонина) и благодаря этому стимулирует процессы моноаминергиче-ской передачи в ц. н. с. В отличие от других ингибиторов МАО в большей степени угнетает дезаминирование серотонина.

Н. хорошо всасывается из жел.-киш. тракта, метаболизируется в печени (гл. обр. путем ацетилирования) и выделяется через почки.

Применяют Н. гл. обр. в психиатрии для лечения депрессивных состояний различного генеза (при шизофрении, депрессивной фазе маниакально-депрессивного психоза, реактивной, циркулярной, пресенильной и сенильной депрессиях и др.). Кроме того, Н. можно применять при эмоциональной вялости у лиц старческого возраста, для повышения психоэмоциональной активности у детей с болезнью Дауна, при детской анорексии. Иногда Н. используют при лечении хрон, ишемической болезни сердца.

Назначают внутрь вначале по 0,025 г 3 раза в день. При необходимости суточную дозу постепенно повышают до 0,15—0,2 г, а при более тяжелых депрессиях до 0,4 г. Действие препарата развивается медленно (обычно через 7 —14 дней). Длительность курса лечения индивидуальна (от 1 до 6 мес.). После наступления терапевтического эффекта дозу препарата постепенно уменьшают. В качестве побочных эффектов возможны диспептические расстройства, гипотензия, головокружение, бессонница, эйфория, сухость во рту и др.

При применении Н. нельзя назначать другие ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты, симпа-толитические, симпатомиметические средства. Из диеты больных, получающих Н., следует исключить пищевые продукты (сыр, брынзу, пиво, сухие вина и др.), содержащие тирамин и фенилэтиламин, метаболизм к-рых нарушается на фоне действия Н., что может привести к проявлению сосудосуживающего, гипертензивного и других эффектов этих веществ, а также к возникновению расстройств ц. н. с. Трициклические антидепрессанты и резерпин можно назначать не ранее чем через 2—3 нед. после отмены Н.

Противопоказанием к назначению Н. являются психическое возбуждение, ажитированные формы депрессий, эпилепсия и другие судорожные состояния; недостаточность функций печени и почек, анемия, выраженный атеросклероз и сердечная недостаточность.

Формы выпуска: таблетки (драже) по 0,025 г. Сохраняют в защищенном от света месте.

Содержание

Структурная формула
Латинское название вещества Ниаламид
Фармакологическая группа вещества Ниаламид
Характеристика вещества Ниаламид

Фармакология
Применение вещества Ниаламид
Противопоказания
Побочные действия вещества Ниаламид

Взаимодействие
Пути введения
Меры предосторожности вещества Ниаламид
Особые указания

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Ниаламид

Химическое название

2-[3-Оксо-3-[(фенилметил)амино]пропил]гидразид 4-пиридинкарбоновой кислоты

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Ниаламид

Антидепрессанты

Нозологическая классификация (МКБ-10)

F06.6 Органическое эмоционально лабильное [астеническое] расстройство
F10.2 Синдром алкогольной зависимости
F32 Депрессивный эпизод
F34.0 Циклотимия
F41.2 Смешанное тревожное и депрессивное расстройство
F50.2 Нервная булимия
F79 Умственная отсталость неуточненная
G50.0 Невралгия тройничного нерва
I20 Стенокардия [грудная жаба]
R52 Боль, не классифицированная в других рубриках
R53 Недомогание и утомляемость

Код CAS

Характеристика вещества Ниаламид

Белый или белый со слабым желтоватым оттенком мелкокристаллический порошок горького вкуса, без запаха. Легко растворим в разведенной соляной кислоте, мало и медленно растворим в воде, трудно — в спирте, очень мало — в хлороформе.

Фармакология

Неизбирательно и необратимо ингибирует МАО , угнетает процесс окислительного дезаминирования норадреналина и серотонина, способствуя их накоплению в мозговой ткани. Антидепрессивное действие сочетается с психостимулирующим эффектом (вызывает возбуждение, эйфорию, бессонницу и др.). Не исключено влияние на метаболизм ГАМК . Ингибирует МАО в периферических тканях, угнетает активность микросомальных ферментов печени. Обладает гипотензивным действием и уменьшает болевые ощущения при стенокардии (вероятно вследствие блокады центральных звеньев рефлексов с сердца).

Применение вещества Ниаламид

Депрессия (инволюционная, невротическая, циклотимическая, в т.ч. сопровождающаяся вялостью, заторможенностью, безынициативностью); апатоабулические состояния, астения, олигофрения; болевой синдром, в т.ч. при невралгии тройничного нерва и стенокардии.

Противопоказания

Гиперчувствительность, заболевания печени и/или почек, печеночная и/или почечная недостаточность, сердечная недостаточность, нарушения мозгового кровообращения (возможность проявления ортостатической гипотензии), ажитированные состояния.

Побочные действия вещества Ниаламид

Со стороны нервной системы и органов чувств: беспокойство, возбуждение, тремор, судороги, бессонница, головная боль.

Со стороны органов ЖКТ : диспепсия, запор, сухость во рту, желтуха.

Прочие: задержка мочеиспускания, снижение АД , аллергические реакции.

Взаимодействие

Несовместим (возможно резкое возбуждение) с др. ингибиторами МАО , трициклическими антидепрессантами, резерпином и раунатином (даже после окончания лечения ниаламидом и перед их назначением необходим 2–3-недельный перерыв).

Пролонгирует действие средств, метаболизирующихся при участии микросомальных ферментов печени. Потенцирует действие барбитуратов, анальгетиков, местных анестетиков, гипотензивных средств, прессорный эффект симпатомиметиков (фенамина, эфедрина, тирамина).

Пути введения

Меры предосторожности вещества Ниаламид

Во избежание нарушения ночного сна не рекомендуется назначать в вечерние часы.

Особые указания

Торговое наименование:

Международное наименование:

Групповая принадлежность:

Описание действующего вещества (МНН):

Лекарственная форма:

Фармакологическое действие:

Антидепрессант, неизбирательный и необратимый ингибитор МАО I поколения. По химической структуре сходен с ипрониазидом, является производным ГИНК, менее токсичен. Улучшает общее состояние и познавательные (когнитивные) функции больных с депрессией, уменьшает частоту и интенсивность приступов стенокардии. Терапевтический эффект проявляется через 7-14 дней.

Депрессия (инволюционная, невротическая, циклотимическая, в т.ч. сопровождающаяся вялостью, заторможенностью, безынициативностью); хронический алкоголизм; в составе комбинированной терапии - невралгия тройничного нерва, стенокардия.

Противопоказания:

Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, ХПН, ХСН, нарушения мозгового кровообращения.

Побочные действия:

Диспепсия, снижение АД, тревожность, бессонница, головная боль, сухость во рту, запоры.

Способ применения и дозы:

Внутрь, после еды - по 50-75 мг/сут в 2 приема (утром и днем), с постепенным увеличением дозы на 25-50 мг/сут до 200-350 мг/сут, максимальная суточная доза - 800 мг. После наступления терапевтического эффекта дозу постепенно снижают. Длительность лечения - 1-6 мес. В составе комплексной терапии стенокардии - 25 мг 2-3 раза в сутки; хронического алкоголизма - 50-200 мг/сут.

Особые указания:

Во избежание развития "сырного" (тираминового) синдрома, необходимо исключить из рациона питания продукты, содержащие тирамин и др. сосудосуживающие моноамины (фенилэтиламин): сыр, сливки, кофе, пиво, вино, копчености.

Взаимодействие:

Несовместим с трициклическими антидепрессантами, резерпином (резкое возбуждение). Усиливает действие барбитуратов, анальгетиков, местных анестетиков, гипотензивных ЛС.

Описание препарата Ниаламид не предназначено для назначения лечения без участия врача.
Чтобы легко находить эту страницу добавьте ее в закладки:

НИАЛАМИД (Nialamidum). 1--2-изоникотиноилгидразид.

Синонимы ниаламида: Ниамид, Новазид, Нуредал, Espril, Niamid, Niaquitil, Nuredal, Nyazin, Psicodisten и др.

Белый или белый со слабым желтоватым оттенком мелкокристаллический порошок. Мало растворим в воде, трудно - в спирте.

Ниаламид является одним из антидепрессантов- ингибиторов МАО первого поколения.

Химически ниаламид близок ипрониазиду: оба являются производными гидразида изоникотиновой кислоты (Ипрониазид исключен из номенклатуры лекарственных средств)

Ниаламид является неизбирательным и необратимым ингибитиром МАО, но он несколько менее токсичен, чем ипрониазид. Несмотря на возможность возникновения побочных явлений при его применении, он сохранил свое значение как лекарственное средство. По имеющимся данным, ингибиторы МАО часто более эффективны, чем другие антидепрессанты (трициклические), при депрессиях.

Применяют ниаламид в психиатрической практике при депрессивных состояниях различных нозологических форм, сочетающихся с вялостью, заторможенностью, безынициативностью, в том числе при инволюционных, невротических и циклотимических депрессиях.

Назначают внутрь (после еды) в виде таблеток, начиная с 0, 05-0, 075 г (50 - 75 мг) в сутки, лучше в 2 приема (утром и днем) во избежание нарушения ночного сна; при необходимости дозу постепенно увеличивают на 25 - 50 мг в сутки до 200 - 350 мг в день

Терапевтический эффект при лечении ниаламидом проявляется обычно через 7 - 14 дней. Длительность курса лечения индивидуальна (от 1 до 6 мес). После наступления терапевтического эффекта дозу препарата постепенно уменьшают.

В неврологической практике ниаламид иногда назначают для лечения невралгии тройничного нерва и при других болевых синдромах.

Имеются указания, что ниаламид (0, 025 г 2 - 3 раза в день) уменьшает частоту и интенсивность приступов стенокардии.

Опубликованы данные об эффективности ниаламида (нуредала) при комплексной терапии хронического алкоголизма. Применение препарата (от 50 по 200 мг в сутки) улучшало общее состояние и познавательные (когнитивные) функции.

Ниаламид относительно хорошо переносится. В отдельных случаях наблюдаются диспепсические явления, понижение систолического давления, беспокойство, бессонница, головная боль, сухость во рту, задержка стула и другие побочные явления.

Препарат противопоказан больным с нарушениями функции печени и почек, при декомпенсации сердечной деятельности, нарушениях мозгового кровообращения (в связи с возможностью появления ортостатической гипотензии).

Не следует назначать ниаламид больным с ажитированными состояниями.

При назначении ниаламида необходимо, однако, учитывать возможность развития побочных явлений, связанных с ингибированием МАО. Так, после применения ниаламида (и одновременно с ним) нельзя назначать имипрамин и другие трициклические антидепрессанты, а также ингибиторы МАО; необходим 2 - 3 - недельный перерыв.

Во избежание развития (тираминового) синдрома во время лечения ниаламидом необходимо исключить из рациона пищевые продукты, содержащие тирамин и другие сосудосуживающие моноамины (фенилэтиламин и др.), в том числе сыр, сливки, кофе, пиво, вино, копчености.

Не следует назначать ниаламид одновременно с резерпином (и раунатином), так как возможно резкое возбуждение.

Следует учитывать, что, подобно другим ингибиторам МАО, ниаламид потенцирует действие барбитуратов, аналгетиков, местных анестетиков, гипотензивных и других препаратов, поэтому комбинированное применение должно проводиться (при необходимости) с осторожностью.

Форма выпуска: таблетки (драже) по 0, 025 г (25 мг).

Хранение: список Б. В сухом, прохладном, защищенном от света месте.

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Ниаламид

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Ниаламид

Фармакология

Неизбирательно и необратимо ингибирует МАО, угнетает процесс окислительного дезаминирования норадреналина и серотонина, способствуя их накоплению в мозговой ткани. Антидепрессивное действие сочетается с психостимулирующим эффектом (вызывает возбуждение, эйфорию, бессонницу и др.). Не исключено влияние на метаболизм ГАМК. Ингибирует МАО в периферических тканях, угнетает активность микросомальных ферментов печени. Обладает гипотензивным действием и уменьшает болевые ощущения при стенокардии (вероятно вследствие блокады центральных звеньев рефлексов с сердца).

Применение вещества Ниаламид

Противопоказания

Побочные действия вещества Ниаламид

Со стороны органов ЖКТ: диспепсия, запор, сухость во рту, желтуха.

Прочие: задержка мочеиспускания, снижение АД, аллергические реакции.

Взаимодействие

Несовместим (возможно резкое возбуждение) с др. ингибиторами МАО, трициклическими антидепрессантами, резерпином и раунатином (даже после окончания лечения ниаламидом и перед их назначением необходим 2-3-недельный перерыв).

Пути введения

Меры предосторожности вещества Ниаламид

Особые указания

Описание действующего вещества (МНН) Ниаламид* (Nialamide*)

Фармакология: Фармакологическое действие - антидепрессивное .

Фармакология: Фармакологическое действие - антидепрессивное . Неизбирательно и необратимо ингибирует МАО, угнетает процесс окислительного дезаминирования норадреналина и серотонина, способствуя их накоплению в мозговой ткани. Антидепрессивное действие сочетается с психостимулирующим эффектом (вызывает возбуждение, эйфорию, бессонницу и др.). Не исключено влияние на метаболизм ГАМК. Ингибирует МАО в периферических тканях, угнетает активность микросомальных ферментов печени. Обладает гипотензивным действием и уменьшает болевые ощущения при стенокардии (вероятно вследствие блокады центральных звеньев рефлексов с сердца).

Хорошо всасывается, экскретируется почками. Антидепрессивный эффект проявляется через 7-14 дней. Эффективен при "атипичных" депрессиях, в комплексном, в т.ч. в сочетании с психотерапией, лечении (50-200 мг/сут) хронического алкоголизма (улучшает общее состояние и когнитивные функции у больных) и стенокардии (25 мг 2-3 раза в сутки).

Применение: Депрессия (инволюционная, невротическая, циклотимическая, в т.ч. сопровождающаяся вялостью, заторможенностью, безынициативностью); апатоабулические состояния, астения, олигофрения; болевой синдром, в т.ч. при невралгии тройничного нерва и стенокардии.

Противопоказания: Гиперчувствительность, заболевания печени и/или почек, печеночная и/или почечная недостаточность, сердечная недостаточность, нарушения мозгового кровообращения (возможность проявления ортостатической гипотензии), ажитированные состояния.

Побочные действия: Со стороны нервной системы и органов чувств: беспокойство, возбуждение, тремор, судороги, бессонница, головная боль.

Со стороны органов ЖКТ: диспепсия, запор, сухость во рту, желтуха.

Прочие: задержка мочеиспускания, снижение АД, аллергические реакции.

Взаимодействие: Несовместим (возможно резкое возбуждение) с др. ингибиторами МАО, трициклическими антидепрессантами, резерпином и раунатином (даже после окончания лечения ниаламидом и перед их назначением необходим 2-3-недельный перерыв).

Способ применения и дозы: Внутрь, после еды, по 50-75 мг/сут в 2 приема (утром и днем во избежание нарушения ночного сна), с постепенным увеличением дозы на 25-50 мг/сут до 200-350 мг/сут, максимальная суточная доза - 800 мг. После наступления терапевтического эффекта дозу постепенно снижают. Курс лечения - 1-6 мес.

Хронический алкоголизм - 50-200 мг/сут.

Меры предосторожности: Во избежание нарушения ночного сна не рекомендуется назначать в вечерние часы.

Особые указания: Во время лечения необходимо исключить из рациона питания продукты, содержащие тирамин и др. сосудосуживающие моноамины (фенилэтиламин), в т.ч. сыр, сливки, кофе, пиво, вино, копчености, т.к. возможно развитие "сырного" (тираминового) синдрома.

МД: Действие всех антидепрессантов этой группы связано с влиянием на активность моноаминооксидазы (МАО) – фермента из группы флавиновых оксидаз. МАО - митохондриальный фермент, который принимает участие в дезаминировании биогенных аминов (норадреналина, адреналина, дофамина, серотонина). Выделяют 2 изоформы этого фермента, характеристика которых представлена в таблице 18.

Таблица 18. Изоформы моноаминооксидазы и последствия их блокады.

Блокада активности МАО приводит к прекращению окисления и инактивации моноаминов в синапсах нервной системы после их обратного нейронального захвата и, как следствие, увеличению запасов депо моноаминов в нейроне. При каждом последующем нервном импульсе выделение моноаминов в синаптическую щель резко увеличивается и передача импульса облегчается.

Ниаламид необратимо и неизбирательно блокирует оба типа фермента – МАО-А и МАО-В. Восстановление окислительного дезаминирования аминов происходит только при ресинтезе новых молекул МАО, на что требуется около 10-14 суток.

1. Тимоаналептический эффект – оказывает антидепрессивное действие (снижает тоску, подавленность, пессимизм) в сочетании с психостимулирующим компонентом (вызывает возбуждение, эйфорию, бессонницу). Антидепрессивный эффект развивается через 7-10 дней курсового приема и достигает максимума к 3-4 неделе. За счет психостимулирующего компонента возможен переход депрессии в гипоманиакальное и маниакальное состояние у лиц с маниакально-депрессивным психозом.

2. Анальгетический эффект – подавляет хронические боли, вызванные травмами, опухолями, невритами и ревматическими заболеваниями. Уменьшение ощущения боли происходит за счет снижения ее эмоциональной окраски, но при этом ниаламид практически не влияет на интенсивность боли. Ниаламид потенцирует эффект анальгетиков. Точный механизм анальгетического действия ниаламида не ясен, полагают, что он подавляет передачу ноцицептивных импульсов в проводящих путях спинного мозга за счет активации моноаминергической нисходящей передачи в антиноцицептивной системе.

3. Гипотензивное действие. На фоне применения ниаламида и других ингибиторов МАО артериальное давление понижается несмотря на увеличение выделения моноаминов из окончаний симпатических нервов. Причины этого неясны, но, возможно, здесь играют роль несколько механизмов:

снижение активности центральных звеньев дуги барорефлекса и высших симпатических центров за счет облегчения катехоламинергической передачи в тормозных нейронах;
нарушение передачи симпатических импульсов на уровне ганглиев.

4. Антиагрегационный эффект. За счет угнетения активности МАО-В в тромбоцитах ниаламид способствует накоплению в них дофамина, тормозящего агрегацию (склеивание) тромбоцитов, и улучшает реологические свойства крови. Кроме того, ниаламид вызывает вазодилятацию мозговых сосудов.

Показания для применения и режим дозирования. В настоящее время применение ниаламида и других необратимых ингибиторов МАО в Российской Федерации и ряде других стран СНГ прекращено. Это связано с большим числом серьезных и потенциально летальных нежелательных эффектов, которые обусловлены взаимодействием ингибиторов МАО с другими лекарственными средствами. Ранее ниаламид применяли для лечения:

· Астено-адинамической и меланхолической формы большой депрессии и депрессивной фазы маниакально-депрессивного психоза.

· Атипичной депрессии, а также депрессии, устойчивой к традиционной фармакотерапии.

Начальная доза составляла 25-75 мг/сут (⅔ дозы принимали утром и ⅓ днем) с ежедневным повышением на 25-50 мг/сут до средней эффективной дозы 200-800 мг/сут.

1. Для ниаламида, как и для всех прочих необратимых ингибиторов МАО, характерен ряд нежелательных взаимодействий с другими лекарственными средствами:

Ниаламид потенцирует угнетающее действие на ЦНС барбитуратов, этанола, опиоидных анальгетиков, антигистаминных и противопаркинсонических средств из группы М-холиноблокаторов. В тяжелых случаях возможно угнетение дыхания.
При взаимодействии с симпатомиметиками (в том числе с препаратами для лечения симптомов простуды, которые содержат псевдоэфедрин или фенилэтиламин) возможно потенцирование их гипертензивного действия, т.к. симпатомиметики вызывают выброс избытка медиатора, накопившегося в нервных окончаниях за время блокады МАО[25].
При взаимодействии с симпатолитиками (резерпин, гуанетидин) возможно извращение их гипотензивного эффекта с возбуждением и гипертермией. Это связано с тем, что в начале своего действия, чтобы опустошить депо медиатора, симпатолитики вызывают сброс всего накопившегося медиатора в синапс. Поскольку, на фоне ингибиторов МАО запасы медиатора в везикулах увеличены, сброс такого количества норадреналина вызывает развитие вышеописанного гиперкатехоламинового синдрома.
При взаимодействии с трициклическими антидепрессантами ниаламид и другие ингибиторы МАО также вызывают гиперкатехоламиновый синдром: артериальную гипертензию, гипертермию, психомоторное возбуждение, тремор. Это связано с тем, что ингибиторы МАО увеличивают запасы в нейроне норадреналина, серотонина и дофамина и они в большом количестве выделяются в синапс. Трициклические антидепрессанты блокируют обратный захват этих моноаминов и способствуют еще большему увеличению их уровня в синаптической щели при прохождении последующих нервных импульсов.

О данных взаимодействиях следует помнить потому, что вследствие необратимости блокады МАО эффект ингибиторов этого фермента (и ниаламида в их числе) сохраняется не только в течение всего курса лечения, но и еще 10-14 дней после прекращения их приема. Поэтому, при переводе пациента, который принимал ингибиторы МАО на трициклические антидепрессанты необходимо сделать перерыв в 2-3 недели.

Врач обязан информировать пациента о списке пищевых продуктов, применение которых нежелательно ввиду содержания тирамина:

При возникновении тираминового синдрома помощь заключается в немедленном введении a-адреноблокирующих средств – фентоламина, празозина или хлорпромазина.

3. Передозировка ниаламида сопровождается возбуждением, спутанностью сознания, маниакальным или галлюцинаторным состоянием, резкой потливостью.

4. Специфичным для ниаламида, как представителя группы гидразиновых производных, является периферическая нейропатия (возможно связанная с нарушением абсорбции витамина В₆) и гепатоцеллюлярные повреждения.

5. Большим недостатком ингибиторов МАО с психоактивирующим действием (к которым относится и ниаламид) является способность усиливать суицидальные тенденции у пациента при его выходе из депрессии[27].

6. Ингибиторы МАО способствуют повышению внутриглазного давления, вызывают острую задержку мочи (особенно у пожилых лиц с доброкачественной гиперплазией предстательной железы).

ФВ: таблетки и даже по 25 мг.

ФВ: таблетки по 10 мг.

На активность МАО-В практически не влияет. Широкого клинического применения хлоргилин не нашел, потому что не обладал в плане безопасности и переносимости никакими преимуществами перед ниаламидом. Он также часто как ниаламид вызывал развитие тираминового синдрома и ортостатической гипотензии.

1. Тиморегулирующее действие. Пирлиндол повышает настроение и активность у пациентов астено-апатическими формами депрессии и оказывает психоседативный эффект при ажитированной форме депрессии. Подобно прочим ингибиторам МАО эффект пирлиндола усиливается у пациентов старших возрастных групп.

2. Пирлиндол оказывает ноотропное действие у пациентов старших возрастных групп (улучшает память, ассоциативное мышление, познавательные функции мозга).

3. В отличие от ниаламида он не вызывает повышения внутриглазного давления или острой задерожки мочи у пожилых лиц.

Показания к применению и режим дозирования. Пирлиндол используют в первую очередь в гериатрической практике для лечения инволютивной депрессии, атипичной депрессии у пожилых лиц, при тревожно-депрессивных состояниях у пациентов, страдающих алкогольной зависимостью.

Начальная доза пирлиндола 50-75 мг/сут в 2 приема внутрь. Постепенно повышая дозу на 25-50 мг/сут ее доводят до средней терапевтической в 150-400 мг/сут. Отчетливого и устойчивого эффекта обычно удается достигнуть к конце первой недели.

НЭ: Пирлиндол хорошо переносится и крайне редко вызывает нежелательные эффекты характерные для ниаламида. Тем не менее, не рекомендуется при лечении пирлиндолом одновременно применять другие ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты, психотропные средства и средства, угнетающие ЦНС.

Наиболее частым нежелательным эффектом при лечении пирлиндолом являются сухость во рту, потливость, тремор, тахикардия, поташнивание и головокружение, которые связаны с избытком катехоламинов в центральных отделах нервной системы и относительным дефицитом на этом фоне М-холинергических влияний.

ФВ: таблетки по 25 и 50 мг.

1. Тимостимулирующий эффект – моклобемид улучшает настроение у пациентов, повышает у них психомоторную активность.

2. Анксиолитический эффект. Проявляется у моклобемида при обсессивно-фобических формах неврозов и наиболее выражен в отношении т.н. социальных фобий – агорафобии (боязни открытых пространств, страх очутиться в местах или ситуациях, уход из которых может быть тяжелым или позорным, либо страх пребывания в местах, где в случае паники невозможно получить помощь – толпа, очередь, поезд и т.п.), клаустрофобии (боязни закрытых пространств).

Показания к применению и режим дозирования. Млклобемид применяют при астено-адинамических формах депрессии, социофобиях. Начальная доза составляет 300 мг/сут в 2-3 приема, при хорошей переносимости ее можно повысить через 5-6 дней до 600 мг/сут.

Длительный прием моклобемида сопровождается повышением концентрации пролактина. Это связывают с его способностью активировать 5-НТ₂-тип серотониновых рецепторов гипофиза и вызывать выброс пролактина в кровь.

ФВ: таблетки, покрытые оболочкой по 150 и 300 мг.

Таблица 19. Сравнительная характеристика действия ингибиторов МАО

Препарат	Блокируемые мишени действия
МАО	ОЗС	ОЗН	ОЗД	a-АR	5-НТ-R	М₁-R	H₁-R
ниаламид	ÊÊ	−	±	−	−	−	−	−
пирлиндол	ÊÊ	±	±	−	−	−	−	−
моклобемид	ÊÊ	−	−	−	−	Ê	±	−

Примечание: ОЗС – обратный захват серотонина, ОЗН – обратный захват норадреналина, ОЗД – обратный захват дофамина, a-AR – a-адренорецепторы, 5-НТ-R – серотониновые рецепторы, M₁-R – мускариновые холинорецепторы, Н₁-R – гистаминовые рецепторы

Колебания настроения бывают в жизни каждого человека, но с исчезновением причины или вследствие самоконтроля они сглаживаются.

Различают также ажитированные депрессии – с преобладанием тревожного возбуждения, ипохондрические – с преобладанием глубокой угнетенности, подавленности, апатии, тоски, неуверенности и безнадежности.

Развитие депрессии связано со снижением активности норадреналина и серотонина в головном мозге.

Большинство антидепрессантов угнетают обратный захват норадреналина и/или серотонина пресинаптическими нервными окончаниями. Таким действием обладают трициклические антидепрессанты, имеют в своей основе циклическую структуру. Их основной эффект – тимолептический – улучшение настроения.

Амитриптилин (триптизол) оказывает сильное тимолептическое действие, сочетающееся с выраженным седативным эффектом. Обладает значительной холинолитической активностью. Применяют главным образом при ажитированных депрессиях, является активным антидепрессивным средством. Лечебный эффект его проявляется спустя 10-14 дней от начала приема. Нежелательные эффекты связаны с его холинолитическим действием: сухость во рту, нарушение зрения, запор, задержка мочеиспускания, тахикардия.

Противопоказано ЛС при острых заболеваниях почек, печени, органов кроветворения, при диабете, нарушениях проводимости сердца, глаукоме и др.

Имипрамин (имизин) в отличие от амитриптилина оказывает антидепрессивное действие с сопутствующим психостимулирующим эффектом. Обладает также холинолитическим действием. Применяют имизин при депрессивных состояниях различной этиологии. При применении ЛС уменьшается тоска, улучшается настроение, появляется бодрость, повышается психический и общий тонус организма.

Рис. 15 Основная направленность действия психотропных средств

Кломипрамин (кломинал, анафранил) оказывает выраженное тимолептическое действие, обладает адренолитическим и антигистаминным эффектом. Проявляет нормализующее действие на ЦНС.

Флуоксетин (флуоксикар) способствует улучшению настроения, не вызывает седативного эффекта.

Мапротилин (ладисан) уменьшает чувство страха и возбуждения, повышает настроение.

Антидепрессанты применяются также в комплексном лечении энуреза, панических расстройств, нервной анорексии, булимии (постоянное ощущение голода).

Ингибиторы моноаминооксидазы (МАО) угнетают ее активность и способствуют накоплению серотонина и норадреналина в мозговой ткани в значительных количествах. Большинство ЛС этой группы блокируют МАО необратимо.

Эти ЛС противопоказаны при заболеваниях печени, почек, при нарушении мозгового кровообращения, психическом возбуждении.

Чаще других ЛС этой группы используется Ниаламид (нуредал). Обладает небольшой антидепрессивной активностью, но токсическое влияние на печень и другие побочные эффекты выражены в меньшей степени. Он проявляет психостимулирующее действие.

Моклобемид (аурорикс) наряду с антидепрессивным оказывает активирующее действие, повышает психическую и двигательную активность. Применяются при депрессиях с вялостью, апатией и заторможенностью.

К этой группе относятся ЛС зверобоя – Гиперикум, Гелариум, Психотонин, Негрустин, обладающие седативным эффектом.

Сиднокарб Кофеин-натрия бензоат

Психостимуляторы возбуждают ЦНС, повышают умственную и физическую работоспособность, уменьшают чувство усталости, временно снижают потребность во сне, подавляют чувство голода, жажды. Возбуждающий эффект психостимуляторов объясняют их способностью высвобождать из пресинаптических окончаний норадреналин и дофамин, которые стимулируют соответствующие рецепторы в ЦНС.

Их применяют при астенических состояниях, повышенной утомляемости, депрессиях, после перенесенных травм, тяжелых инфекций. Эффект наступает быстро и при однократном приеме. Подъем физической и умственной работоспособности обеспечивается за счет использования резервных возможностей организма, поэтому длительное применение этих ЛС приводит к истощению нервно-психического и физического потенциала человека.

Длительный прием психостимуляторов может вызывать лекарственную зависимость (в основном психическую). ЛС повышают АД, вызывают бессонницу, аритмии. Они должны назначаться с осторожностью, кратковременно и по строгим медицинским показаниям.

ЛС этой группы противопоказаны при выраженной гипертензии, атеросклерозе, тахикардии, в старческом возрасте.

Эти лекарственные средства стимулируют обменные и энергетические процессы в головном мозге, облегчают передачу нервных импульсов, улучшают кровоснабжение мозга, повышают его устойчивость к гипоксии, облегчают передачу информации между полушариями головного мозга, оказывают благоприятное влияние на обучение и память при их нарушении.

По химической структуре ЛС этой группы являются аналогами или производными гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК – тормозной медиатор ЦНС и стимулятор процессов метаболизма), усиливают ГАМК-ергические процессы в мозге и восстанавливают пораженные нервные клетки.

На высшую нервную деятельность, психику и эмоции здоровых людей практически влияния не оказывают. Они считаются средствами метаболической терапии.

Ноотропы широко применяют в неврологии, психиатрии, гериатрии, педиатрии при различных поражениях головного мозга с расстройством памяти, энцефалопатиях, нарушениях мозгового кровообращения, травмах головного мозга, инсульте, детском церебральном параличе, умственной отсталости детей, болезни Альцгеймера, гипоксии мозга и др. Оказывают лечебный эффект при длительном применении.

Лекарственные средства малотоксичны, хорошо переносятся. Из нежелательных эффектов иногда отмечаются диспепсические расстройства, нарушение сна.

Аминалон (гаммалон) является производным ГАМК, способствует улучшению динамики нервных процессов в головном мозге, повышает мозговой кровоток. Обладает небольшой противосудорожной активностью. Применяется аналогично пирацетаму.

Пикамилон представляет собой сочетание ГАМК и никотиновой кислоты. Обладает ноотропным и сосудорасширяющим действием. Назначается при вегетососудистой дистонии, нарушениях мозгового кровообращения.

Пантогам имеет в структуре остаток ГАМК, соединенный с пантотеновой кислотой. Применяют у детей при умственной недостаточности, олигофрении, при задержке развития речи, при эпилепсии. Возможны аллергические реакции (ринит, кожная сыпь).

Пиритинол (пиридитол, энцефабол, энербол) в структуре содержит две молекулы витамина В₆ (пиридоксина). Обладает ноотропным, антидепрессивным, седативным действием. При применении ЛС возможна головная боль, бессонница, раздражительность.

Фенибут является производным ГАМК. Обладает ноотропной, транквилизирующей, снотворной активностью.

Кислота аминоуксусная (глицин, громецин) является заменимой аминокислотой, улучшает метаболические процессы в тканях мозга, оказывает седативное действие.

Мексидол улучшает мозговой метаболизм и кровоснабжение головного мозга, микроциркуляцию и реологические свойства крови. Применяется при инсульте, инфаркте мозга, энцефалопатиях. При применении возможны тошнота, сухость во рту.

ЛС оказывают возбуждающее действие на ЦНС, повышают умственную и физическую работоспособность, общий тонус организма, стимулируют дыхание и сердечно-сосудистую деятельность, работу эндокринных желез, повышают общую неспецифическую реактивность организма (адаптогенное действие). Избирательностью действия не обладают, используются в качестве средств поддерживающей терапии.

Применяют адаптогены при повышенной утомляемости, перенапряжении, сонливости, гипотензии, после перенесенных операций, инфекционных заболеваний, астенических состояниях, повышенных психических и физических нагрузках, сахарном диабете, ослаблении половой функции.

С этой целью используются ЛС растительного происхождения: Жидкий экстракт элеутерококка, Настойка женьшеня, Жидкий экстракт родиолы, Настойка аралии, ЛС из рогов оленя Пантокрин и др. Переносятся хорошо, иногда возможны бессонница, аллергические реакции.

Масляный раствор камфоры

Эти ЛС в терапевтических дозах возбуждают дыхательный и сосудодвигательный центры продолговатого мозга. В более высоких дозах они стимулируют и другие отделы ЦНС. Возбуждение дыхания и улучшение кровообращения особенно выражены, если эти центры находятся в угнетенном состоянии.

В больших дозах аналептики вызывают судороги.

Их назначают при отравлениях снотворными, наркотиками, спиртом, угнетении дыхания после наркоза, асфиксии новорожденных, остановке дыхания во время операции и др.

Кофеин – алкалоид, содержащийся в листьях чая, семенах кофе. Чаще применяются в виде кофеина-бензоата натрия. ЛС обладает аналептическими и психостимулирующими свойствами. Оказывает прямое действие на кору головного мозга, повышает умственную и физическую работоспособность, уменьшает сонливость и усталость. Стимулирует дыхание и кровообращение, возбуждает дыхательный центр. Оказывает прямое стимулирующее влияние на сердце и увеличивает частоту и силу сердечных сокращений. Расширяет сосуды скелетных мышц, мозга, сердца, почек, суживает сосуды органов брюшной полости, усиливает диурез, понижает агрегацию тромбоцитов, стимулирует секрецию желез желудка.

Нежелательные побочные эффекты проявляются в виде бессонницы, возбуждения, гипертензии, судорог. Противопоказано ЛС при повышенной возбудимости, бессоннице, глаукоме, органических заболеваниях сердечно-сосудистой системы, в старческом возрасте.

Камфора – кристаллический порошок с характерным запахом и горьким охлаждающим вкусом. Получают из камфорного дерева, пихтового масла и синтетическим путем. Оказывает местное раздражающее и антисептическое действие в виде камфорного масла, камфорного спирта, камфорной мази при воспалительных процессах, ревматизме, радикулитах и т.д. При введении под кожу масляного раствора камфоры проявляются аналептические свойства, стимулирует дыхательный и сосудодвигательный центры, расширяет сосуды головного мозга, оказывает кардиотоническое действие, обладает противовоспалительным, потогонным, отхаркивающим эффектами (выделяется через дыхательные пути). Применяется при сердечной недостаточности, коллапсе, угнетении дыхания. После введения ЛС под кожу возможно образование инфильтрата, аллергические реакции. Противопоказано ЛС при эпилепсии и склонности к судорогам.

Сульфокамфокаин – комплексное соединение сульфокамфорной кислоты и новокаина, растворимое в воде. По действию близок к камфоре, но в связи с растворимостью быстро всасывается при подкожном и внутримышечном введении, не вызывает инфильтратов и может вводиться внутривенно.

Этимизол – синтетическое вещество, мало растворимое в воде. Оказывает прямое стимулирующее влияние на дыхательный и в меньшей степени на сосудодвигательный центры. Обладает ноотропными свойствами, снижает потребность мозга в кислороде, улучшает краткосрочную память и умственную работоспособность, проявляет противовоспалительное и противоаллергическое действие. Применяют при отравлениях наркотиками, анальгетиками (особенно морфином), при асфиксии новорожденных, после наркоза, а также при заболеваниях воспалительного характера (артрит, полиартрит и др.), бронхиальной астме. ЛС не следует назначать больным с двигательным и психическим возбуждением.

Никетамид (кордиамин) – 25% раствор диэтиламида никотиновой кислоты. Стимулирует ЦНС, но отличается меньшей аналептической активностью. Применяют при расстройствах кровообращения, коллапсе, асфиксии новорожденных, шоковых состояниях. Применяют внутрь и парентерально.

Читайте также: