Патент на изобретение способ лечения спиноцеребеллярной атаксии

Новая форма терапии может остановить или даже обратить вспять форму прогрессирующей потери зрения, которая до сих пор неизбежно приводила к слепоте.

Что нового в лечении СЦА 7?

Этот нацеленный подход дает надежду людям, живущим со спиноцеребеллярной атаксией 7-го типа (СЦА7), и подтверждает новую форму терапии с возможностью эффективного лечения нейрогенных заболеваний и с гораздо меньшим количеством побочных эффектов, чем у других лекарственных препаратов. Подробная информация об этой терапии представлена ​​в последнем выпуске журнала Science Translational Medicine.

СЦА7 является аутосомно-доминантным нейродегенеративным расстройством, затрагивающим примерно одного из 500 000 человек. Это одна из девяти признанных полиглутаминовых болезней, вызванных избыточными повторениями нуклеотида CAG; существуют также другие нейродегенеративные расстройства, включая болезнь Гентингтона, а также шесть других форм спиноцеребеллярной атаксии. У людей с СЦА7 развиваются прогрессирующие неврологические и визуальные симптомы, которые могут проявиться в любое время, как в детстве, так и в зрелом возрасте. Никакие методы лечения в настоящее время не замедляют или останавливают течение данного заболевания.

Материалы и методы обследования

Ученые синтезировали АСО, которые соответствовали РНК мыши, производимой Ataxin-7. Затем они ввели АСО в стекловидное тело одного глаза мыши с СЦА7 и физиологический раствор в другой глаз.

Исследователи также провели офтальмологическую оценку двух пациентов с СЦА7 и следили за прогрессированием дегенерации сетчатки, чтобы лучше понять, как развивается болезнь.

Автор исследования Ал Ла Спада (Al La Spada) проводил лечение мышей с СЦА7, наследственным нейродегенеративным заболеванием. У людей, как и мышей с СЦА7, повторяется триплет CAG в гене Ataxin-7 . Эти повторения приводят к продукции белка Ataxin-7 с расширенным глутамин-трактом. Затем происходит выброс белков, которые накапливаются в нейронах сетчатки, что приводит к их гибели.

Результаты научной работы

Ал ЛА Спада использовал форму терапии, применяя антисмысловые олигонуклеотиды ( AСO ). АСО представляют собой синтетические одноцепочечные фрагменты ДНК, которые связываются с определенными молекулами РНК — в этом случае РНК, образованная избытком CAG-повторения в гене Ataxin-7. Затем клетка может найти и разрушить связанную молекулу РНК до того, как она образует дефектный белок.

АСО предполагают многообещающий подход к лечению спиноцеребеллярной атаксии 7-го типа, поскольку они непосредственно нацелены на вредные белки, произведенные генетическими нарушениями, прежде чем они могут быть выработаны. Препарат Spinraza для пациентов с атрофией мышц использует подобный метод и оказался эффективным для предотвращения потери моторных нейронов и улучшения симптомов в этом состоянии. Глаза, обработанные АСО, показали улучшенную визуальную функцию.

Приглашаем подписаться на наш канал в Яндекс Дзен

ПиЩЕВЫЕ белки замедляют заболевания головного мозга.
Белки, которые способствуют росту нейронов и кровеносных сосудов, по-видимому, останавливают прогрессирование генетических заболеваний, вызывающих дегенерацию мозжечка. Это доказано в новом преклиническом исследованию Northwestern Medicine.

Заболевание- спинально-церебеллярная атаксия типа 1-чаще всего возникает у людей в возрасте 30 - 40 лет и вызывает дегенерацию мозжечка – части мозга, отвечающей за координацию движений. Со временем пациенты умирают от аспирации или инфекционной пневмонии.

Заболевание вызвано мутацией белка, называемого атаксин-1, который участвует в регуляции другого белка - фактора роста эндотелия сосудов, ФРЭС. Когда ученые из Northwestern восполнили уровень ФРЭС в мозге мышей с симптомами заболевания и атрофией мозжечка, у грызунов наблюдалось улучшение, поскольку восстанавливались связи между нейронами.

Protein Acts as Miracle-Gro for Neurons, Slows Brain Disease (Northwestern University)
Nourishing Protein Slows Brain Disease (ScienceDaily)
Nourishing Protein Slows Brain Disease (Medical News Today)

СПИНОЦЕРЕБРАЛЬНАЯ АТАКСИЯ ОТСТУПИТ ПЕРЕД ЛФК ! ! ! ! ! ! ! - НОЯБРЬ 2011

Спиноцеребеллярная атаксия 1 (SCA 1) – неизлечимое генетическое нервно-мышечное заболевание, необратимые изменения при котором, похоже, может предотвратить… ОБЫЧНАЯ ЗАРЯДКА.

Формирование спиноцеребеллярной атаксии связано с мутацией гена белка атаксин1, которая приводит к неоднократным повторениям ДНК-последовательности цитозин-аденин-гуанин (cytosine, adenine, guanine – CAG) – генетического кода глутамина.

Известно, что сначала болезнь поражает моторику и координацию, потом возникают трудности при глотании, расстройства речи и мыслительной деятельности.

Некоторое время назад доктор Джон Фрайер (John Fryer), тогда научный сотрудник лаборатории, которой руководил автор открытия генетической природы SCA1 профессор Худа Зогби (Huda Zoghbi), изучал воздействие физической нагрузки на ход спиноцеребеллярной атаксии 1. Ряд экспериментов на лабораторных мышах показал, что физические нагрузки не повлияли на их координацию и моторику, и расстроенные исследователи решили убрать мышей обратно в их клетки.

Каково же было их удивление, когда некоторое время спустя оказалось, что мыши, получившие физические нагрузки, жили гораздо дольше остальных!

Как показали исследования, ФИЗИЧЕСКАЯ НАГРУЗКА активизирует фактор роста, который, в свою очередь, ослабляет действие определенного сигнального пути, в котором опосредованно участвует атаксин 1. Такое снижение уровня активности позволяет в долговременной перспективе улучшить КООРДИНАЦИЮ, снизить ПРИЗНАКИ ДЕФИЦИТА ПАМЯТИ. В частности, было зафиксировано, что при подавлении данного сигнального пути, клетки Пуркинье, страдающие при атаксии, восстанавливались.

"Похоже, что это сработает и для людей, – говорит доктор Фрайер, сегодня занимающий позицию адъюнкт-профессора кафедры молекулярной нейробиологии в клинике Майо во Флориде. – Теперь надо в этом убедиться и рассчитать МАКСИМАЛЬНО ЭФФЕКТИВНЫЕ УПРАЖНЕНИЯ И НЕОБХОДИМЫЙ УРОВЕНЬ ФИЗИЧЕСКОЙ НАГРУЗКИ"

МОЗЖЕЧКОВАЯ АТАКСИЯ - МЕТОД ЛЕЧЕНИЯ НАЙДЕН . ( опубликовано в инернете 17 октября 2011)

Однако последние исследования кандидата медицинских наук, доцента кафедры патологии медицинской школы Стритча при университете Лойола в Чикаго Амита Кини (Ameet R. Kini) и его коллег позволяют говорить об определенных успехах в поиске метода лечения спиноцеребеллярной атаксии первого типа (SCA1). Он найден после ряда экспериментов на лабораторных мышах с атаксией и выглядит многообещающим.

На первом этапе исследования ученые пришли к выводу, что у мышей с SCA1 очень низкий уровень полицелевого белка VEGF (фактор роста эндотелия сосудов) – этот белок играет важную роль в нормальном функционировании головного мозга, в частности, стимулирует рост кровеносных сосудов.

Тем не менее, Амит Кини говорит о том, что, несмотря на оптимистичность результатов, они пока получены только в экспериментах на мышах, и, к сожалению, сейчас никто не может гарантировать, что их удастся повторить для людей.

Сейчас ученые готовятся к следующим этапам клинических испытаний эффективности и безопасности многообещающего метода.

ВОССТАНОВЛЕНИЕ МЫШЦ СТВОЛОВЫМИ КЛЕТКАМИ : НОВОЕ ОТКРЫТИЕ.

Ученые университета Миссури определили, что при повреждении мышцы важную роль в ее восстановлении играют обычно бездействующие, так называемые вспомогательные, стволовые клетки. В ходе дальнейшей работы ученые обнаружили, что в процессе участвуют не только ближайшие, но и отдаленные от места повреждения вспомогательные клетки и теперь изучают пути передвижения этих клеток внутри ткани. Полученная информация может значительно облегчит терапию мышечных расстройств, включая мышечную дистрофию.

ТЕЧЕНИЕ НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ МОЖНО ЗАМЕДЛИТЬ.

Согласно доклиническим исследованиям, проведенным учеными из США, белок, способствующий росту нейронов и кровеносных сосудов, может остановить развитие генетических заболеваний, которые со временем вызывают атрофию мозжечка.

Известное нейроденегенеративное наследственное заболевание, спиноцеребеллярная атаксия, насчитывает более 20 типов. Являясь генетической, спиноцеребеллярная атаксия типа 1 поражает человека в возрасте от 30 до 40 лет. Прогрессируя, болезнь отнимает у пациентов возможность управлять собственным телом, так как происходит дегенерация мозжечка, к функциям которого относятся координация движений и регуляция мышечного тонуса. Болезнь изучается, определяются медикаменты, способные поддерживать человека на определенный период времени, но способы ее излечения пока не найдены.

Причина спиноцеребеллярной атаксии заключается в мутации белка атаксина-1, который участвует в регулировании другого белка — фактора роста эндотелия сосудов (vascular endothelial growth factor, VEGF). Было проведено исследование на мышах, которым предварительно ввели ДНК атаксина человека и, соответственно, у них наблюдались симптомы поражения мозжечка. Ключевой момент в исследовании заключался в том, что ученые компенсировали животным белок VEGF, недостающий в головном мозгу. Результаты оказались удивительными: при применении белка VEGF мозжечок стал восстанавливаться, стали развиваться связи между нейронами. Кроме того, у животных улучшилось равновесие.

СПИНОЦЕРЕБЕЛЛЯРНАЯ АТАКСИЯ И ДРУГИЕ НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ: НОВЫЕ ДАННЫЕ О НЕКОДИРУЮЩЕЙ РНК.

Команда ученых из Медицинской Школы Университета Калифорнии в Сан-Диего и еще нескольких научных учреждений, обнаружила ранее неизвестный механизм регуляции процессов экспрессии и транскрипции генов (процессы, в ходе которых наследственная информация гена преобразуется в функциональный продукт), связанных со спиноцеребеллярной атаксией типа 7. Ученые предполагают, что некодирующий транскрипт рибонуклеиновой кислоты может играть ключевую роль в развитии и функционировании нервной системы. Если это действительно так, то нас ждет не только волна дальнейших исследований и открытий, но и появление нового подхода к лечению целого ряда заболеваний.

Доктор Ла Спада и его коллеги уже не первый год занимаются изучением этого заболевания и в 2001 году им удалось доказать, что характерная дегенерация сетчатки связана с ошибкой в транскрипции белка атаксина-7.

Решив разобраться в том, почему это происходит, ученые обнаружили всего два регулятора, одним из которых является транскрипционный белок CTCF, отвечающий за целый ряд процессов транскрипции генов, включая образование доменов инсуляторов и управление геномным импринтингом.

Но наряду с ними, ученые нашли смежный альтернативный промотор интрона 2 (P2A) и транскрибированный РНК-антисенс – некодирующую РНК, которую они назвали SCAANT1 (SpinoCerebellarAtaxia-AntisenseNoncodingTranscript1).

Ученые надеются, что, так как многие наследственные заболевания нервной системы связаны с аналогичными ошибками транскрипции, новые данные о роли некодирующих РНК действительно смогут помочь в борьбе с ними.

Несмотря на то, что некодирующие РНК не содержат инструкций для создания жизненно важных белков, они влияют на общее формирование генома. Главная задача биомедицины XXI века – разобраться в том, как именно и что именно они делают.

ГЛУБОКАЯ СТИМУЛЯЦИЯ МОЗГА - ВОЗМОЖНЫЙ ПУТЬ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНИ АЛЬЙГЕЙМЕРА.

Канадские ученые установили, что глубокая стимуляция головного мозга в области гиппокампа способствует образованию новых нейронов, в результате чего улучшается память. Эти исследования открывают новые пути лечения болезни Альцгеймера.

Болезнь Альцгеймера — неизлечимое заболевание головного мозга, приводящее к слабоумию (деменции). Имеющиеся в арсенале врачей методы лечения больных с деменцией, такие как препараты, повышающие уровень ацетилхолина в головном мозге, обладают ограниченной эффективностью. По мнению ученых, благодаря экспериментам в области глубокой стимуляции головного мозга (deep brain stimulation, DBS) возможно найти более успешный способ лечения болезни Альцгеймера. Суть метода заключается в имплантации электродов в определенные зоны головного мозга. К электродам подсоединяется специальный портативный прибор, который подает небольшие разряды электрического тока. Электрический ток активирует те зоны головного мозга, в которые имплантированы электроды.

Опираясь на полученные данные, ученые предприняли следующий этап эксперимента. Через полгода они стимулировали головной мозг в другой группе мышей, которых прежде не подвергали опытам. Затем исследователи дали задания мышам обеих групп, чтобы выявить способности, связанные с пространственной памятью: поиск подводной платформы в круглом бассейне с водой. Результат сполна оправдал ожидания: подопытные, которым глубокая стимуляция головного мозга была проведена на полгода раньше, обладали лучшей пространственной памятью. В своих действиях они оказались более точны и проворны. Ученые также стремились доказать, что нейрогенез является ключевым механизмом, благодаря которому улучшается память. Поэтому с помощью инъекции они вводили некоторым мышам специальный препарат, который блокирует нейрогенез. У последних после глубокой стимуляции головного мозга, как и ожидалось, пространственная память не улучшилась.

S.S.D. Stone, C.M. Teixeira, L.M. DeVito, K. Zaslavsky, S.A. Josselyn, A.M. Lozano, and P.W. Frankland. Stimulation of Entorhinal Cortex Promotes Adult Neurogenesis and Facilitates Spatial Memory. The Journal of Neuroscience. 31(38): 13469-13484.

ГОЛОДАНИЕ И ФИЗИЧЕСКИЕ УПРАЖНЕНИЯ МОГУТ УМЕНЬШИТЬ РИСК БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА, ПАРКИНСОНА И ДИАБЕТА.

По мнению эксперта по проблемам старения из американского Национального института здоровья доктора Марк Мэттсон периодическое голодание и регулярные энергичные физические упражнения могут снизить риск БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА, ПАРКИНСОНА И ДРУГИХ НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ.

Выступая в университете Бар-Илан, где он получил премию от израильского Института рака, СПИДа и иммунологии, доктор заявил, что прерывистое голодание - не обязательно полное, но ограничение приема пищи (разгрузочные дни) до 500 калорий два раза в неделю - очень благотворно воздействует на головной мозг животных в моделях.

"Мы обнаружили, что уменьшение потребление калорий у крыс и мышей в моделях БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА И ПАРКИНСОНА,делает нервные клетки более устойчивыми к неблагоприятным факторам и вырождению, так что, по сути, мы смогли замедлить процесс болезни, уменьшая потребление энергии", сказал он. "И наоборот, если давать экспериментальным животным с моделью болезни Альцгеймера высококалорийные диеты с большим содержанием жиров и фруктозы, это ускоряет процесс болезни", добавил он.

В настоящее время учёный начинает проводить исследования на людях.

"Мы предполагаем, что риск БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА И ПАРКИНСОНА уменьшается, если человек постится, а также выполняет постоянно физические упражнений, особенно в среднем возрасте", сказал Мэттсон. "Это больше превентивная стратегия, чем лечение", добавил он.

Как только появляются симптомы этого нейро-дегенеративного заболевания, то это означает, что мозгу уже нанесён определённый ущерб. Но учёные надеются, что наступит время, когда можно будет оценить вероятность развития болезни и начать её лечение заблаговременно.

Опровергая общепринятую точку зрения, Мэтсон сказал, что разгрузочные посты также рекомендуются для больных диабетом 2 типа.

Обычно врачи говорят, что частые небольшие приёмы пищи не дают повышения уровня сахара, однако доктор Мэтсон указывает на то, что это увеличивает резистетность тканей к инсулину.

В то же время, исследование показало, что однодневное голодание увеличивает чувствительность организма к собственному инсулину, что необходимо для больных диабетом 2 типа. Такие разгрузочные дни регулируют обмен глюкозы и улучшают состояние сердечно-сосудистой системы.

Спиноцеребеллярные атаксии – группа генетически разнородных наследственных заболеваний неврологического характера, которые проявляются различными расстройствами работы мозжечка и иногда базальных ядер головного мозга. Симптомами этого состояния являются: развитие атаксии и неустойчивой походки, нарушение координации движений и другие неврологические проявления. Диагностика спиноцеребеллярных атаксий производится на основании данных неврологического осмотра, изучения наследственного анамнеза больного, магнитно-резонансной томографии и молекулярно-генетических исследований. Специфического лечения этой патологии на сегодняшний момент не существует, для сохранения оптимального качества жизни больного используют методы поддерживающей и симптоматической терапии.

Спиноцеребеллярные атаксии

Спиноцеребеллярные атаксии – группа наследственных неврологических состояний, характеризующихся развитием прогрессирующей дегенерации клеток мозжечка и иногда базальных ядер вплоть до их полной атрофии. Впервые одно из заболеваний этой группы было описано еще в 1891 году немецким невропатологом П. Менцелем, который выявил развитие атаксии, офтальмоплегии и других неврологических нарушений в рамках одной семьи. Дальнейшие исследования показали, что это состояние (известное сейчас как спиноцеребеллярная атаксия 1-го типа) наследуется по аутосомно-доминантному механизму.

Причины и классификация спиноцеребеллярных атаксий

Несмотря на значительное генетическое и отчасти клиническое разнообразие спиноцеребеллярных атаксий, молекулярные механизмы генетических нарушений при этих заболеваниях очень сходны. Основная причина патологии заключается в изменении количества тринуклеотидных последовательностей (CAG) в кодирующей части ассоциированных с заболеванием генов. Это приводит к увеличению количества аминокислоты глутамина в полученном белке, что изменяет физико-химические свойства протеина и нарушает его функции. В ряде случаев вышеуказанные белки прямо или косвенно участвуют в метаболизме нервной ткани, поэтому изменение их структуры приводит к спиноцеребеллярной атаксии. В настоящее время лучше всего изучены молекулярные механизмы 6 основных разновидностей этого заболевания – данные формы патологии встречаются наиболее часто и в совокупности составляют более 90% случаев спиноцеребеллярной атаксии.

Спиноцеребеллярная атаксия 1-го типа считается самым распространенным и самым изученным вариантом данной патологии. Ее причиной выступают мутации в гене ATXN1, который располагается на 6-й хромосоме. В норме данный ген имеет не более 36 CAG-повторов, увеличение их количества приводит к развитию заболевания. Продуктом экспрессии гена ATXN1 является особый ДНК-связывающий белок, активно участвующий в метаболизме клеток Пуркинье мозжечка – при наличии мутантной разновидности гена это приводит к появлению агрегантов и постепенной дегенерации, что и становится причиной спиноцеребеллярной атаксии.

Спиноцеребеллярная атаксия 2-го типа – менее распространенный вариант заболевания, этиология не так тщательно изучена. Причиной патологии является увеличение количества CAG-повторов в гене ATXN2, локализованном на 12-й хромосоме. В здоровом варианте гена количество вышеуказанных последовательностей составляет от 15 до 36, тогда как при спиноцеребеллярной атаксии их может быть свыше 100. Функции белка, который кодируется геном ATXN2, на сегодняшний момент неизвестны.

Спиноцеребеллярная атаксия тип 3 (другое название – болезнь Мачадо-Джозефа в честь двух больных, у которых впервые было описано данное состояние) – причиной этого варианта патологии выступают нарушения в гене ATXN3, расположенном на 14-й хромосоме. В норме количество CAG-повторов в этом гене не превышает 47, при развитии заболевания обнаруживается от 53 до 68 повторов. Данный ген кодирует белок, который предположительно участвует в энергетическом обмене нейронов мозжечка и базальных ядер.

Спиноцеребеллярная атаксия тип 6 – сравнительно редкий вид заболевания, обусловленный дефектами в гене CACNA1A, локализованном на 19-й хромосоме. Для развития патологии достаточно очень незначительного увеличения количества CAG-повторов – если в нормальном варианте гена их обнаруживают 5-20, то при наличии атаксии – 21-26. Ген CACNA1A кодирует белок-субъединицу кальциевых каналов, расположенных на нейронах мозжечка. Помимо спиноцеребеллярной атаксии, нарушения в гене CACNA1A обуславливают развитие эпизодической атаксии и некоторые наследственные формы мигрени.

Спиноцеребеллярная атаксия тип 7 – данная разновидность патологии вызывается нарушениями структуры гена ATXN7, который располагается на 3-й хромосоме. У здорового человека количество CAG-повторов составляет не более 35, тогда как при заболевании их количество может достигать нескольких сотен. Функции белка, который кодирует ген ATXN7, на сегодняшний момент изучаются.

Спиноцеребеллярная атаксия тип 8 обусловлена генетическим дефектом гена ATXN8, расположенного на 13-й хромосоме. Как и в других случаях, суть генетического дефекта при этом состоянии заключается в изменении количества тринуклеотидных последовательностей CAG – обычно их около 15-50, тогда как при патологии количество повторов может составлять свыше 1200.

Практически при любом типе спиноцеребеллярной атаксии патологическая форма белка, чрезмерно богатая глутамином, формирует отложения в ядрах или цитоплазме нейронов мозжечка и базальных ядер в виде плотных агрегатов. Этот процесс идет тем быстрее, чем сильнее количество CAG-повторов в ключевом гене отличается от нормы. Этим же объясняется механизм антиципации симптомов спиноцеребеллярной атаксии – в процессе мейоза при образовании половых клеток количество вышеуказанных тринуклеотидных последовательностей может увеличиваться, что приводит к усилению симптомов.

Симптомы спиноцеребеллярных атаксий

Несмотря на значительное генетическое разнообразие спиноцеребеллярных атаксий, проявления разных типов этого заболевания в целом сходны и различаются только второстепенными деталями – возрастом манифестации, особенностями некоторых симптомов. Практически все формы патологии не регистрируются в детском возрасте – лишь отдельные случаи 1 и 2-го типов были замечены у детей младше 7 лет, средний возраст их манифестации – 18-30 лет. Спиноцеребеллярные атаксии 3, 6 и 7-го типов характеризуются еще более поздним развитием – их манифестация практически всегда происходит у лиц старше 30 лет. Нередко подобные нарушения выявляются и у пожилых людей, что затрудняет дифференциальную диагностику этого состояния с болезнью Паркинсона и другими нейродегенеративными заболеваниями старшего возраста.

Чаще всего развитие спиноцеребеллярной атаксии начинается с появления простой неуклюжести в движениях, особенно при ходьбе, беге. В дальнейшем возникает тремор рук, нарушения походки, паралич глазодвигательных мышц (офтальмоплегия), изменяется почерк больного (становится крупнее, строки неровные). В конечном итоге заболевание приводит к выраженной мозжечковой атаксии, расстройствам пирамидальных и экстрапирамидальных путей, паркинсонизму. Некоторые формы патологии характеризуются выраженными нарушениями зрения – развитием атрофии зрительного нерва, пигментной дегенерации сетчатки и других процессов.

Спиноцеребеллярная атаксия 6, 7 и 8-го типов также проявляется расстройствами речи (дизартрия) и глотания, что является причиной затрудненного питания и истощения больных. Именно это обстоятельство и связанные с ними нарушения (например, атрофия мозжечка, сердечная недостаточность) часто становятся причиной смерти пациентов. В зависимости от формы заболевания, объема поддерживающего лечения и качества ухода за больными продолжительность жизни при спиноцеребеллярной атаксии может составлять от 10 до 25 лет с момента возникновения первых симптомов патологии.

Диагностика и лечение спиноцеребеллярных атаксий

Выявление спиноцеребеллярной атаксии производится на основании данных неврологического осмотра, изучения наследственного анамнеза, магнитно-резонансной томографии головного мозга и молекулярно-генетических исследований. При осмотре больных на разных стадиях развития патологии определяются различные по выраженности неврологические нарушения – тремор конечностей, атаксия, изменения речи и голоса, на конечных этапах – дисфагия. Некоторые формы спиноцеребеллярной атаксии сопровождаются достаточно быстрым развитием нарушений зрения, приводящим к полной слепоте. Многолетнее наблюдение за такими больными подтверждает неуклонно прогрессирующее течение заболевания. При изучении наследственного анамнеза могут определяться характерные признаки спиноцеребеллярной атаксии – аутосомно-доминантное наследование, наличие антиципации при передаче болезни от отца.

На МРТ головного мозга при спиноцеребеллярной атаксии обнаруживаются очаги демиелинизации и нейродегенерации в области полушарий, червя мозжечка и базальных ядер. На терминальных стадиях развития заболевания может отмечаться полная атрофия мозжечка. Молекулярно-генетические исследования при спиноцеребеллярной атаксии сводятся к поиску патологически увеличенного количества CAG-повторов в генах, ассоциированных с этим заболеванием. В настоящее время большинство лабораторий мира осуществляет поиск этого дефекта в генах, наиболее часто приводящих к развитию патологии – ATXN1, ATXN2, ATXN3, ATXN7, ATXN8 и CACNA1A.

Специфическое лечение патологии отсутствует, поддерживающая терапия способна несколько замедлить развитие спиноцеребеллярной атаксии, но единого мнения по поводу ее эффективности на сегодняшний момент нет. Применяют витаминотерапию (Е, А, группы В), ноотропные средства, стимуляторы обмена веществ (рибоксин) и метаболизма в нервной ткани. При развитии непроизвольных движений рекомендуют использовать клоназепам и галоперидол. Важную роль в сдерживании прогрессирования спиноцеребеллярной атаксии играет лечебная физкультура – регулярное выполнение правильно подобранного комплекса упражнений позволяет укрепить мышцы и снизить выраженность расстройств равновесия. С этой же целью рекомендуют проведение сеансов лечебного массажа, процедуры электромиостимуляции.

В долгосрочной перспективе прогноз любой формы спиноцеребеллярной атаксии неблагоприятный – это заболевание характеризуется выраженным прогрессирующим течением и со временем приводит сначала к инвалидизации, а затем к смерти больного. Однако в конкретном случае прогноз может быть и менее негативным – например, при развитии патологии в пожилом возрасте и своевременно начатом поддерживающем лечении большинство тяжелых симптомов попросту не успеет проявиться. Если спиноцеребеллярная атаксия возникла в молодом или детском возрасте, продолжительность жизни таких больных даже при интенсивном лечении и тщательном уходе будет резко снижена. Профилактика осуществляется методом медико-генетического консультирования родителей, наследственный анамнез которых отягощен по этому состоянию, и генетической пренатальной диагностики. При этом необходимо учитывать аутосомно-доминантный характер наследования спиноцеребеллярной атаксии и такие особенности ее передачи, как антиципация.

Наследственные спиноцеребеллярные атаксии — клинически и генетически разнородная группа поражений структур центральной нервной системы, характеризующаяся прогрессирующим ухудшением равновесия и координации движений в сочетании с многообразными другими неврологическими проявлениями.

Частота встречаемости спиноцеребеллярных атаксий в популяции колеблется в пределах 1—23 случая на 100 000 населения. Заболевания имеют неравномерное географическое и этническое распространение. В России, так же как и в Италии, преобладающей формой являются спиноцеребеллярная атаксия 1-го типа (41% семей), в Индии — спиноцеребеллярная атаксия 2-го типа. Большая частота встречаемости спиноцеребеллярной атаксии 3-го типа отмечена в популяциях Германии (42%), Японии (о. Хонсю - 33,7%), США (23%).

Данная группа заболеваний относится к поражениям мозжечка, которые передаются по аутосомно-доминантному типу наследования. Мутации в генах приводят к образованию аномальных белковых продуктов, что вызывает повреждение и гибель клеток мозжечка, спинного мозга, коры полушарий большого мозга.

Впервые заболевание проявляется в возрасте 20—60 лет. Спиноцеребеллярная атаксия характеризуется большим разнообразием признаков, которые могут группироваться между собой по-разному в каждом случае. Начальными симптомами являются незаметно появляющаяся неловкость, неустойчивость при быстрой ходьбе и беге, постепенно нарастающая и приводящая к развитию типичной шатающейся походки. В последующем присоединяются дрожание конечностей при выполнении каких-либо движений и нарушение координации движений в руках. Помимо того, возникают изменения почерка, который становится крупным и неровным, и речи. Характерными являются также глазодвигательные расстройства в виде отрывистых, толчкообразных (саккадированных) движений глазных яблок при перемещении взора. Зачастую возникают нарушения глотания и произношения звуков, расстройства стула и мочеиспускания, параличи конечностей, появляются патологические рефлексы, в то время как нормальные рефлексы снижаются или исчезают вовсе. Можно заметить прогрессирующую потерю мышечной массы, которая сопровождается ослаблением этих мышц, кратковременное самопроизвольное сокращение нескольких мышечных волокон, что проявляется подкожным трепетанием. Нередко появляются разнообразные непроизвольные движения головы и конечностей, развивается слабоумие. Гораздо реже проявляются признаки болезни Паркинсона. Могут формироваться изменения со стороны органа зрения, что проявляется снижением или полной потерей зрения. При компьютерной и магниторезонансной томографии головного мозга выявляется уменьшение размера мозжечка. Неуклонно прогрессируя, заболевание приводит к глубокой инвалидизации. Причиной смерти в большинстве случаев являются инфекционные осложнения.

Существуют определенные различия между разными формами аутосомно-доминантных мозжечковых атаксий, однако их четкое разграничение представляет собой трудную задачу и возможно только после проведения всех необходимых исследований.

Диагноз спиноцеребеллярной атаксии является достоверным в том случае, если имеются следующие признаки:

1) аутосомно-доминантный тип наследования;

2) появление первых признаков болезни во 2—6-м десятилетии жизни;

3) нарушение координации движений, нарушение речи, глазодвигательные расстройства в сочетании с другими характерными расстройствами, описанными выше;

4) атрофия мозжечка, что выявляется при проведении компьютерной и магниторезонансной томографии головного мозга;

5) прогрессирующее течение заболевания;

6) положительные результаты при исследовании ДНК.

Лечение. Эффективное лечение до настоящего момента отсутствует. Применяют препарат пиладокс, холина хлорид в сочетании с другими лекарственными средствами. Целесообразно применение витаминов группы В, витамина Е, эссенциале, ноотропных препаратов (ноотропил, пирацетам). При поражении периферических нервов и мышц используют фосфаден (аденил), рибоксин, ретаболил. Эти препараты способствуют улучшению обмена веществ, что также является необходимым при лечении данной болезни. При наличии спазмов мышц хороший эффект оказывает баклофен или сирдалуд. Кроме того, назначают массаж, лечебную физкультуру, электростимуляцию мышц. При возникновении непроизвольных движений назначают клоназепам, циклодол (акинетон), тиаприд, галоперидол. При неэффективности медикаментозного лечения непроизвольных движений может быть проведено оперативное лечение. Однако такая операция является чрезвычайно сложной, так как затрагивает структуры головного мозга. В этой связи проведение такого лечения возможно только в высокоспециализированных и оснащенных по последнему слову техники медицинских центрах.