Прививки от болезни паркинсона

Почему ученые не могут понять, как возникает болезнь Паркинсона, можно ли ее унаследовать и когда может появиться первое эффективное лекарство от заболевания?

Сотрудница Института трансляционной биомедицины СПбГУ Наталия Католикова рассказывает о проблемах в изучении и лечении болезни Паркинсона.

Как проявляется болезнь Паркинсона

— Болезнь Паркинсона относится к так называемым нейродегенеративным заболеваниям, для которых характерна постепенная гибель различных типов нейронов, что приводит к снижению или выпадению каких-либо функций центральной нервной системы. К этой же группе относится и болезнь Альцгеймера.

Почему болезнь Паркинсона нельзя диагностировать до первых симптомов

— Ранняя диагностика этой болезни — очень большая проблема. И поиск новых методов диагностики — одна из приоритетных задач, которые стоят перед исследователями. Сейчас диагноз ставится на основании клинических проявлений, а они появляются, только когда погибли уже около 80 % дофаминергических нейронов.

Также в постановке диагноза может помочь позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) головного мозга, но это достаточно дорогостоящая процедура и провести ее возможно не везде.

Первые проявления болезни бывают разные. Мне сложно сказать, какие симптомы станут первыми, поскольку я не работаю с пациентами, но, насколько я знаю, чаще всего поводом для обращения к врачу становится появление тремора рук и некоторая заторможенность пациентов. На остальные же симптомы больные обращают внимание уже после визита к врачу, когда им начинают задавать конкретные вопросы [о симптомах].

Кто подвержен болезни Паркинсона и почему причины ее возникновения неизвестны

— Паркинсон — это болезнь пожилых людей. Около 1–2 % вероятность возникновения после 60 лет, до 3 % — после 80. Бывают и более ранние формы болезни, но они встречаются очень редко. У молодых людей возникновение болезни Паркинсона может быть связано с каким-то токсическим воздействием.

Развивается болезнь тоже очень по-разному. У кого-то быстро, у кого-то — на протяжении 20 лет. С чем это связано, пока не очень понятно. Скорее всего, с особенностями генетического бэкграунда каждого человека.

Говорить о причинах возникновения болезни Паркинсона сейчас очень сложно. Исследователи рассматривают генетические причины, но процент таких случаев очень небольшой, около 20 %. Есть некоторое количество генов, мутации в которых, предположительно, могут привести к болезни. Так что генетика в данном случае имеет влияние, но не прямое. Болезнь родственников, например, не повлияет на развитие Паркинсона.

То есть причины могут быть разными, но в целом науке сейчас неизвестно, что является непосредственной причиной болезни Паркинсона.

Многие заболевания, связанные с центральной нервной системой, сложны в расшифровке, потому что сама эта система очень сложно организована. Отсюда и проблемы с диагностикой и изучением причин развития болезни Паркинсона.

Как лечат болезнь Паркинсона и почему она прогрессирует даже при лечении

— На данный момент болезнь Паркинсона неизлечима, есть только симптоматическое лечение. Основной препарат для лечения болезни Паркинсона — L-DOPA. Это предшественник дофамина, который в мозге человека превращается в дофамин и на какое-то время восполняет его недостаток.

Помимо L-DOPA используются и другие препараты, которые влияют на дофаминергическую систему, а также препараты, убирающие некоторые симптомы болезни. Но в двух словах можно сказать, что суть лечения сводится к стимулированию дофаминергической системы, чтобы восполнять утраченные функции мозга.

Но у современного лечения есть много недостатков. Во-первых, лекарства не лечат саму болезнь, и она постоянно прогрессирует. Во-вторых, препараты не могут полностью заместить утраченные функции. В-третьих, прием L-DOPA приводит к развитию побочных эффектов, основной из которых — привыкание, необходимость постоянного увеличения дозы препарата.

Кроме того, возникает L-DOPA-индуцированная дискинезия — неконтролируемые движения, связанные с приемом препарата. Чем именно вызвана дискинезия, на данный момент неясно, и поэтому непонятно, как это можно лечить.

Современное лечение нельзя назвать достаточно эффективным. Но его всё равно нужно обязательно проходить: оно облегчает жизнь и на какое-то время позволяет вернуться к относительно нормальному состоянию и контролировать проявления болезни. Кому-то это лечение может помогать не один десяток лет.

Когда может появиться эффективное лекарство от болезни Паркинсона

— Сейчас есть большой интерес к заместительной клеточной терапии, то есть созданию определенного типа клеток, которые помогут замещать утраченные функции. Болезнь Паркинсона стала одним из первых направлений, где такое лечение уже дошло до клинических испытаний, проверки эффективности и безопасности препарата на людях.

Несколько клинических испытаний лечения от болезни Паркинсона уже начаты. Еще несколько должны начаться в конце 2019-го — начале 2020-го. В каждом случае используются разные источники дофаминергических нейронов. При этом надо отметить, что исследователи в разных частях мира не работают по-отдельности, пытаясь опередить друг друга, а объединились в сообщество, которое встречается раз в год и делится полученными результатами. Вместе они выявляют какие-либо сложности, особенности, новые подходы. Именно это и нужно для как можно более быстрого решения проблемы.

Первые испытания были начаты в прошлом году в Японии, и уже в ноябре 2018 года первому пациенту пересадили [необходимые клетки]. В Китае тоже начали клинические испытания, но я не знаю, на каком этапе они находятся. Также в ближайшее время должны быть начаты клинические испытания в Швеции и США. Надеюсь, что со временем подключится и Россия.

Результаты японских испытаний должны стать известны к 2023 году.

Что делать, чтобы снизить риск заболевания

Специфической профилактики болезни Паркинсона нет. Но есть рекомендации по профилактике нейродегенеративных заболеваний в целом.

Сводятся эти рекомендации к ведению здорового образа жизни. Нужен нормальный режим работы, физическая активность: было доказано, что бег значительно снижает прогрессию таких заболеваний. Показана любая мелкая моторика и игра на музыкальных инструментах. Кроме того, здоровое питание. Некоторые наркотические вещества могут быть токсичными для дофаминергических нейронов, так что стоит избегать вредных привычек.

ТАСС, 24 июня. Калифорнийские молекулярные биологи избавили мышей от аналога болезни Паркинсона. Для этого они блокировали работу гена, который мешает новым нейронам формироваться в поврежденных областях мозга животных. Статью с описанием исследования опубликовал научный журнал Nature.

"Уже много десятилетий ученые безуспешно разрабатывают разные методы выращивания нейронов, пригодных для борьбы с нейродегенеративными болезнями. Мы очень удивились, что смогли вырастить так много нервных клеток с помощью такой простой методики", – рассказал один из авторов исследования, биолог из Калифорнийского университета в Сан-Диего Сяндун Фу.

Болезнь Паркинсона развивается из-за деградации так называемой черной субстанции мозга – особой области, которая управляет производством дофамина, гормона удовольствия, и направляет его в двигательные центры в глубинных слоях мозга. Из-за разрушения черного вещества человек начинает плохо двигаться, не может удерживать равновесие и испытывает боль при движении.

Как и в случае со многими другими нейродегенеративными заболеваниями, ученые пока не до конца понимают природу болезни Паркинсона и не знают, как можно вылечить ее или хотя бы остановить ее развитие. Существующие препараты, такие как леводопа или стимуляторы активности дофаминовых рецепторов, могут лишь подавлять некоторые ее симптомы на первых этапах болезни. Кроме того, у них есть серьезные побочные эффекты.

Фу и его коллеги разработали и проверили первую экспериментальную терапию, которая может подавлять развитие болезни Паркинсона. В ходе своего исследования они изучали гены, которые управляют развитием и ростом нервных клеток и различных вспомогательных телец мозга, которые питают и защищают нейроны.

Отключение "стоп-сигнала"

Все эти клетки формируются из одних и тех же "заготовок". Однако после рождения человека новые нейроны практически перестают появляться, за исключением обонятельного эпителия и некоторых других областей мозга. Ученые уже достаточно давно пытаются открыть гены, которые могли бы стать своеобразным "стоп-сигналом" для этого процесса, однако пока сделать это не удалось.

Калифорнийские биологи обнаружили, что в случае с нейронами эту роль играют ген PTB и одноименный белок, производством которого он управляет. Этот белок взаимодействует с определенными типами молекул РНК, которые представляют собой копии генов, и мешает клетке считывать их. Это "отключает" программу формирования новых нейронов и других клеток.

Фу и его коллеги долгое время пытались заблокировать работу PTB короткими РНК-молекулами, однако эти опыты постоянно заканчивались безрезультатно. Через некоторое время ученые опробовали альтернативную стратегию – они полностью удалили PTB из генома астроцитов, вспомогательных клеток мозга, а не временно отключили его.

В результате практически все астроциты превратились в полноценные нейроны, они могли формировать новые связи с соседями и замещать погибшие нервные клетки. Опираясь на эту идею, биологи попытались вылечить болезнь Паркинсона при помощи подобных клеток. Свою методику ученые проверили на мышах, черную субстанцию которых специально для этого частично уничтожили токсинами.

Ученые попытались восстановить ее нервные клетки, используя специальный вирус. Он заставлял астроциты производить короткие фрагменты ДНК, которые соединялись с РНК-копиями гена PTB и мешали клеткам считывать их. Как показали последующие наблюдения, эта терапия превратила небольшую часть астроцитов в нейроны, из-за чего в черной субстанции стало на 30% больше клеток, и характерные симптомы болезни Паркинсона удалось подавить.

Как отмечают исследователи, мыши оставались здоровыми на протяжении всей оставшейся их жизни, в отличие от грызунов из контрольной группы. Фу и его коллеги надеются, что в ближайшее время они смогут начать клинические испытания этой терапии для лечения добровольцев после того, как они завершат все эксперименты на мышах и других животных.

Есть ещё несколько часто возникающих вопросов, на которые стоит дать ответы.

Вопрос 1.
Как долго придётся лечиться от Болезни Паркинсона, чтобы полностью восстановить утраченные двигательные функции?

Я хочу сразу огорчить всех мечтателей и любителей разбогатеть за счёт срывания Джек пота, потому что при Паркинсонизме нет никакой реальной и объективно обоснованной на уровне нейрофизиологии возможности быстрого очищения мозга от патологических нейросетей.

Нужно понимать, какие процессы происходят в головном мозге, вследствие которых в нём на базе уже существующих нейросетей образуются новые нейросети, то есть миллиарды новых синаптических контактов. Это очень медленный и энергозатратный процесс, который протекает длительное время, в течение которого между определёнными клетками возникают новые упорядоченные связи. Да, да, именно упорядоченные. То, что в итоге эти связи начинают наносить всё больший и больший вред функционированию всей экстрапирамидной системе, вовсе не значит, что сам процесс создания нейросетей изначально порочен. Это просто обычная биологическая и основная функция мозга, когда в ответ на поступление новой информации он начинает подстраивать свою структуру под новые задачи и повышенные требования.

Если Вы будете стараться учиться играть на скрипке или водить автомобиль, то мозг будет постоянно помогать Вам в этих Ваших стараниях тем, что каждый раз, когда Вы начинаете упражнение, он будет создавать всё большее и большее количество новых синапсов (контактов между нейронами), что и является процессом роста новой нейросети. Просто для освоения более сложного навыка, такого как игра на скрипке, требуется намного больше времени, чем для освоения простых движений для вождения автомобиля.

Считается, что для того, чтобы стать виртуозным исполнителем-скрипачом, необходимо не менее семи лет регулярных упражнений, и кроме этого нужны ещё и определённые природные задатки, а для того, чтобы стать водителем автомобиля, в принципе, можно даже иметь первую степень Дебильности и довольно быстро научиться управляться с педалями и рулём.

В принципе, научиться езде на велосипеде в этом отношении даже чуть-чуть сложнее, потому что требуется ещё и научиться держать равновесие, но даже медведей в цирке этому обучают. Так вот, при длительных целенаправленных тренировках в головном мозге создаётся новая большая и прочная нейросеть с триллионами синаптических контактов между нейронами. Точно также, только намного проще и быстрее, мы в детстве целенаправленно, сначала под руководством родителей, а потом уже и самостоятельно, создаём себе не отсутствующие у нас изначально нейросети для хождения, для речи и для письма. Это всё совершенно неестественные навыки, как и игра на скрипке или вождение, но у нас имеется потенциальная возможность их освоить, а жизнь нас заставляет их осваивать, кого в меньшей, кого в большей степени, но после того, как эти нейросети созданы, разрушить их чрезвычайно сложно.

Вот именно по той причине, что нейросеть формировалась без нашего сознательного участия и росла случайно из-за того, что мы постоянно испытывали негативные эмоции, которые заставляли нас сжиматься, мы и теряем контроль над движениями своего тела. В том, что процесс постройки этих огромных нейросетей в коре полушарий большого мозга и, возможно, в коре полушарий мозжечка происходил длительно и регулярно, есть очень большой минус. Он состоит в том, что устранять последствия деятельности этих нейросетей придётся длительно, но есть во всём этом и одно уязвимое место.

А состоит он в том, чтобы натренировать мозг работать без патологических нейросетей в то время, когда выполняется процедура гиперстимуляции Ретикулярной формации путём болезненных инъекций в трапециевидные мышцы. Из-за того, что нейросети, которые вызывают блокировку нормальных нейросетей имеют более слабую структуру, они при истощении синтеза медиаторов в процессе гиперстимуляции выключаются первыми и во время проведения процедуры полноценно функционировать не в состоянии.

Таким образом, проводя регулярно на протяжении нескольких дней такие процедуры, мы создаём в головном мозге ситуацию, в которой он вынужден функционировать без этих слабых нейросетей, причём этот процесс происходит во всех отделах мозга. После такого курса стимуляций ретикулярной формации в головном мозге включается процесс перестройки структуры нейросетей, который длится не менее двух-трёх месяцев и при водит к тому, что в итоге работоспособными остаются только нейросети, имеющие более прочную структуру, то есть те, которые либо были в мозгу изначально, либо созданные целенаправленными тренировками.

В общем, с каждым таким курсом мозг постепенно очищается от патологических нейросетей. В течение этих двух-трёх месяцев между очередными курсами, когда происходит процесс Ревергенции, то есть очистки нейросетей от имеющихся в них слабых звеньев, пациенты, как правило, испытывают неприятные ощущения в виде усиления скованности, тремора, всевозможные симптомы вегетативных дисфункций, а также тягостные душевные переживания, что связано с перестройкой нейросетей в лобных долях мозга и в лимбической системе.

Подытоживая сказанное, я хочу сказать, что процесс лечения путём устранения патологических нейросетей, к сожалению, будет медленным и длительным и, как Вы понимаете, устранять эти формировавшиеся годами нейросети также трудно, как, например, научить человека новой красивой походке или отучить заикаться, потому что нейросети - это очень стойкие структуры.

Вот такая хорошая новость. Ещё раз хочу повторить для тех, кто не склонен к аналитической деятельности, а привык во всём полагаться на мнения признанных мировых авторитетов, что я на своей правоте не настаиваю. По этой причине, с моими выводами можно не соглашаться, а продолжать жить, думать и лечиться так, как Вам кажется разумным и правильным.

Хочу сказать сразу, что я считаю такие и подобные им вопросы глупыми, и вот почему. Из покон веку и по настоящее время не существовало никакой реальной возможности избавиться от каких бы то ни было хронических заболеваний, которые с увеличением возраста сыпались на нас, как из рога изобилия. Это положение сохраняется по сей день по той причине, что до сих пор не было определено, что из себя представляет механизм, который запускает развитие хронических заболеваний, а также каким образом можно на него воздействовать с целью их устранения.

Я полностью согласен с тем, что дурные мысли - это прямой путь к заболеваниям, потому что нейрофизиология говорит именно об этом. Но я предлагаю эффективный путь решения уже существующих проблем для тех, кто пострадал от возникновения хронических болезней не намеренно. Злых, подлых, завистливых, жадных, жестоких людей лечить предлагаемым мною методом бесполезно, но я и не к ним обращаюсь. Это не оттого, что я отношусь к этим людям с осуждением, а просто из-за того, что открытые мною физиологические закономерности не позволяют достигать положительных результатов у тех людей, которые имеют массу негативных эмоций, потому что эти эмоции являются непосредственной причиной заболеваний и главным звеном патогенеза.

Я не думаю, что знания о том, как избавиться от существующего заболевания и не заболеть каким-нибудь другим, кому-то могут помешать. В общем, ситуацию с ответом на задаваемые мне вопросы:

Вопрос 3.
Есть ещё вопросы, которые люди редко задают напрямую, но которые возникают не то что у многих, но почти у каждого. Звучат они примерно так:

Я не буду отвечать на каждый из этих вопросов, а отвечу на все эти вопросы сразу. То, чему меня учили в Медицинской Академии, никак не помогло мне избавиться от тех хронических болезней, которые у меня возникли до начала учёбы и продолжались после окончания обучения. По этой причине я начал самостоятельно собирать информацию, которая смогла бы мне помочь избавиться от моей головной боли, боли в позвоночнике, хронического простатита и гастрита с язвой двенадцатиперстной кишки. Меня никто не заставлял этим заниматься, мне не требовалось ни у кого спрашивать разрешения на то, чтобы заниматься поиском и анализом доступной информации.

Поэтому сегодня, после 22 лет исследования вопроса патогенеза хронических заболеваний и способа их устранения путём избирательной элиминации патологических нейросетей, у меня не возникает потребности в том, чтобы искать у кого-то одобрения или признания результатов моих исследований. Я был заинтересован в поиске необходимой мне информации, поэтому мне и удалось её найти. В этом кроется ответ на вопрос о том, почему те или иные врачи, которые занимаются лечением хронических заболеваний (в том числе Паркинсонизма), ничего не знают о методе RANC. А просто они не заинтересованы в поиске новой информации по теме, которой они занимаются. Вы вот, например, каким-то образом нашли эту информацию, раз уж читаете эти строки?

Меня радует, вдохновляет, удовлетворяет моя работа с положительными практическими результатами, а также то, что мои идеи и разработанный мною метод лечения любых хронических заболеваний находит признание и применяется всеми, кто в этом нуждается. Мой сайт создан в 2012 году с информационной целью, чтобы любой заинтересованный человек мог не только без труда отыскать в нём интересующую его информацию, но и самостоятельно освоить Российский метод лечения Восстановление Активности Нервных Центров (RANC). Если говорить о Министерстве Здравоохранения, то, как Вы понимаете, это определённая государственная бюрократическая организация, поэтому она имеет свои особенности, которые обусловлены не здравым смыслом, а её внутренним регламентом. Бюрократия - это не ругательное слово, как принято считать на бытовом уровне, а термин, обозначающий название социального института.

Бюрократия — система управления, осуществляемая с помощью аппарата, стоящего над обществом. Бюрократия подразумевает под собой систематизированный и строго определённый порядок получения услуг.

Поэтому если каждый отдельный врач свободен в принятии решений тех или иных своих действий и его действия или бездействие в какой-то ситуации ограничивается только его желанием и служебным административным регламентом, то бюрократическая организация такой свободой действий не обладает. Бюрократические организации всецело подчинены тем, кто создаёт и отдаёт приказы, поэтому, чтобы какое-то Министерство начало осуществлять какую-то деятельность, ответственный за его работу человек должен принять соответствующее решение.

Как я понимаю, люди, которые могут принимать решения, должны владеть информацией и иметь желание, воспользовавшись этой информацией, дать приказ, который запустит процесс изменений имеющегося в данный момент положения. Вы думаете, что те врачи, с которыми Вы знакомы, которые заняты своими делами и ничего не хотят слышать о новых технологиях, хотя и имеют возможность принимать решения, но ничего не хотят, чем-то отличаются от тех руководителей, которые имеют право принимать решения глобального масштаба? Чтобы знать, хотеть и уметь что-либо воплотить, конечно, не нужно быть гением, но нужно всё-таки значительно отличаться от основной массы людей. Мне кажется, что люди, склонные к эффективным творческим решениям, не будут реализовывать свои идеи в заведомо узких рамках бюрократических учреждений. По этой причине все бюрократические организации по своей природе не склонны к каким-либо инновациям.

Вопрос 4.
А какие ещё болезни можно лечить методом RANC?

Я намеренно выделил этот вопрос в отдельный пункт, несмотря на то что ответ на него должен быть ясен, но для большинства людей, как я убедился со временем, он абсолютно не понятен. То, о чём я говорю на своём сайте, вызывает у людей так называемый когнитивный диссонанс, несмотря на вполне подробное объяснение.

Когнитивный диссонанс — состояние психического дискомфорта индивида, вызванное столкновением в его сознании конфликтующих представлений: идей, верований, ценностей или эмоциональных реакций.

Если совсем простыми словами, то это означает, что эта новая информация входит в абсолютное противоречие со всем тем, что он знал и во что верил всю свою жизнь. По этой причине люди не прибегают к активному поиску новых возможностей избавления от своих хронических заболеваний, пока полностью не разочаруются в том, что им предлагает современная медицина.

Большинство людей не могут взять в толк, что теперь есть возможность излечивать практически любые хронические заболевания, которые не связаны с необратимыми органическими изменениями центральной нервной системы и органов тела. Если не вдаваться в подробности о принципиальной разнице в механизмах действия фармакотерапии и метода Реактивации Нервных Центров, то вопрос состоит лишь в том, какова возможность излечивания того или иного хронического заболевания, а также в сроках, которые для этого потребуются. В современной терапии хронических заболеваний, почти в ста процентах случаев для устранения, или облегчения их симптомов применяются фармакологические препараты.

Метод RANC рассматривает заболевания не как хронические и неизлечимые в принципе, а разделяя их все на три группы. Принципиально неизлечимые вследствие возникших необратимых органических изменений, заболевания с короткими сроками излечивания и заболевания с длительными сроками излечивания. Если конкретно говорить о прогнозе в том или ином случае, то, конечно, подходить к этому вопросу требуется индивидуально, в зависимости от степени имеющихся необратимых органических изменений в центральной нервной системе и органах тела.

При этом большинство хронических заболеваний, которые современная фармакотерапия относит к неизлечимым, успешно излечиваются Российским методом RANC.

У большинства пациентов болезнь Паркинсона развивается после 60 лет. Но у 10% характерные симптомы проявляются в возрасте от 21 до 50 лет. Ученые из медицинского центра Седарс-Синай в Лос-Анджелесе (США) пришли к выводу, что пациенты с ранним началом болезни могли уже родиться с поврежденными клетками головного мозга. Результаты нового исследования опубликованы в журнале Nature Medicine.

Болезнь Паркинсона, второе по распространенности нейродегенеративное заболевание после болезни Альцгеймера, характеризуется прогрессирующим снижением количества нейронов, вырабатывающих дофамин. Дофамин, нейромедиатор, вырабатываемый в мозге человека, отвечает за двигательную активность. Его потеря приводит к тому, что у пациентов начинается тремор (непроизвольные подергивания частей тела), у них замедленные движения, они с трудом удерживают равновесие и координируют движение. Кроме того, снижаются и умственные способности. Со временем типичные симптомы болезни усиливаются. В большинстве случаев причина нейронной недостаточности неясна, и болезнь не поддается лечению.

У большинства пациентов заболевание диагностируется после 60 лет. Авторы нового исследования сфокусировались на ранних случаях возникновения заболевания. "Ранние случаи Паркинсона душераздирающее зрелище, потому что возраст от 21 до 50 лет - это период расцвета жизни", - говорит Микеле Тальяти, соавтор исследования.

Чтобы отследить предысторию развития дофаминовых нейронов у людей с ранним началом болезни Паркинсона, ученые взяли клетки крови у трех пациентов в возрасте от 30 до 39 лет (причем у них не было генетической предрасположенности к заболеванию). Затем, используя специальную методику, преобразовали эти клетки в индуцированные плюрипотентные стволовые клетки. Другими словами - превратили их в стволовые, то есть клетки находились в примитивном эмбриональном состоянии.

На следующем этапе из стволовых клеток образовали нейроны, продуцирующие дофамин.

Идея методики, которую исследователи назвали "окном в прошлое", состояла в том, чтобы увидеть, как "дофаминовые нейроны функционировали с самого начала жизни пациента".

Ученые обнаружили две ключевых аномалии. Первая: в отличие от нейронов здоровых пациентов, в нейронах больных скапливался белок альфа-синуклеин. А это характерный факт для большинства форм болезни Паркинсона.

Вторая аномалия - повышенная активность фермента протеинкиназы С. Роль этого фермента в развитии болезни Паркинсона не выяснена.

По всей вероятности, полагают авторы статьи, пациенты с ранним началом болезни могли уже родиться с этими аномалиями. Причем само развитие болезни изначально никак не проявляется и фатальные изменения в дофаминовых нейронах остаются незамеченными в течение десятилетий. Но в определенный момент появляются типичные симптомы.

Можно ли что-то сделать на стадии раннего начала заболевания? В ходе исследования ученые проверили действие различных активных веществ на патологически измененные нервные клетки головного мозга.

Оказалось, что уже есть препарат, способный остановить накопление альфа-синуклеина и активность протеинкиназы С. Это PEP005, одобренный для лечения предраковых заболеваний кожи. Поскольку этот препарат входит в состав геля, следующая задача ученых - разработка методики лечения болезни на ранней стадии с использованием PEP005.

Болезнь Паркинсона - это нейродегенеративное заболевание, при котором клетки мозга, производящие дофамин, разрушаются. С помощью специальных медикаментов дефицит дофамина может быть скорректирован, что помогает улучшить симптомы. Полностью вылечить заболевание на данный момент невозможно. Но благодаря последним достижениям научных исследований учёным удаётся увеличить как качество, так и продолжительность жизни пациентов с болезнью Паркинсона, а в будущем появятся новые методы лечения, которые помогут предотвратить развитие заболевания.

На данный момент более 4 миллионов людей по всему миру страдают от болезни Паркинсона. По прогнозам специалистов, к 2030 году число пациентов с этим диагнозом может удвоиться.

В настоящее время на международном уровне исследуются инновационные терапевтические подходы, которые должны остановить гибель нервных клеток и, тем самым, помочь в лечении болезни Паркинсона. Ситуацию осложняет тот факт, что поставить точный диагноз на ранних стадиях достаточно трудно. Заболевание прогрессирует медленно, симптомы нехарактерны и появляются постепенно. Первыми признаками развития болезни могут быть снижение обоняния, односторонние боли в мышцах и спине, беспокойный сон, перепады настроения и частые падения. Только когда разрушено уже более 60% нервных клеток, возникают типичные для Паркинсона симптомы: дрожь в руках и ногах в состоянии покоя, мышцы становятся жёсткими, человеку трудно писать, ходить и самостоятельно одеваться. На данном этапе уже сложно добиться хороших результатов в лечении.

Поэтому сейчас научные исследования направлены, в том числе, на поиск новых методов диагностики, которые позволили бы распознать заболевание на ранних стадиях. Учёные ищут, например, биомаркеры крови, которые могли бы указать на болезнь Паркинсона. Наиболее перспективным выглядит метод, основанный на анализе отложений белка альфа-синуклеина. Исследователи из Марбурга и Вюрцбурга предлагают использовать данный белок в качестве биомаркера – у пациентов из группы риска ещё до появления нарушений моторики при болезни Паркинсорна можно обнаружить альфа-синуклеин в биопсии кожи.

В настоящее время учёные из Вены исследуют антитела к альфа-синуклеина. С их помощью в будущем можно будет создать вакцину от болезни Паркинсона и блокировать распространение заболевания.

Специалисты из Оксфорда предлагают новый вид терапии болезни Паркинсона с помощью препарата ProSavin, который специалисты считают очень перспективным.

Терапия, разработанная английскими учёными, основана на генах, отвечающих за синтез дофамина. Необходимые гены (декарбоксилаза ароматических аминокислот, тирозингидроксилаза и ГТФ-циклогидролаза 1) с помощью специальных вирусов однократно вводятся в стриатум (область головного мозга) и способствуют восстановлению выработки дофамина. Таким образом, устраняется первопричина возникновения болезни Паркинсона.

Во время экспериментов на обезьянах учёные смогли добиться выздоровления в 80% случаев. Затем лекарство было испытано на 15 пациентах с прогрессирующей болезнью Паркинсона. Согласно результатам исследования моторная функция всех участников существенно улучшилась, дрожь в мышцах уменьшилась, а эффект от терапии сохранялся и через год после введения лекарства (у одного пациента улучшения сохранялись в течение четырёх лет). Кроме того, чем выше была доза введённого препарата, тем лучше был результат.

Многообещающие результаты первой и второй фазы клинических испытаний позволяют надеяться, что через несколько лет на рынке появится первый препарат для генной терапии болезни Паркинсона.

В начале 2018 года в журнале Science был описана технология, позволяющая с помощью света активировать и выключать работу нервных клеток в головном мозге мышей. Как утверждают специалисты, этот метод можно было бы использовать для глубокой стимуляции мозга при болезни Паркинсона без оперативного вмешательства.

Метод основан на достижениях из области оптогенетики и нанотехнологий, доказавших, что используя свет, можно управлять нейронами мозга и стимулировать работу определённых генов. Некоторое время назад оптогенетика способствовала революции в экспериментальных исследованиях нейронных схем и в будущем, по мнению учёных, может успешно использоваться для лечения неврологических расстройств.

Пока существуют некоторые технические проблемы, которые нужно преодолеть, прежде чем проводить клинические испытания на людях.

Во-первых, нервные клетки нужно генетически модифицировать таким образом, чтобы они реагировали на свет. Для этого в мозг помещают специальные искусственные светочувствительные ионные каналы. Во-вторых, следует изучить влияние на организм вживлённых наночастиц в долгосрочной перспективе и исключить токсическую реакцию. Только после этого можно будет перейти от экспериментов на животных к клиническим испытаниям на людях.

Японские учёные из Университета Киото на данный момент исследуют возможность лечения болезни Паркинсона с помощью стволовых клеток.

В ходе эксперимента стволовые клетки трёх пациентов с болезнью Паркинсона и четырёх здоровых людей были перепрограммированы и превратились в нервные клетки – нейромедиаторы дофамина.

Затем модифицированные клетки были имплантированы в мозг человекообразных обезьян. В четырёх случаях это были нервные клетки, выращенные из стволовых клеток пациентов с болезнью Паркинсона, в других четырёх - клетки, выращенные из стволовых клеток здоровых людей. Три обезьяны составили контрольную группу и не получили лечения. Учёные наблюдали за животными в течение двух лет и установили, что симптомы заболевания уменьшились. Предыдущие эксперименты на крысах и мышах показали такие же результаты.

Какому количеству пересаженных клеток удалось выжить в организме и в какой степени улучшались симптомы заболевания – данные показатели были индивидуальны в каждом случае. По мнению учёных, это могло быть связано, в частности, с источником донорских клеток.

Поэтому в дальнейшем исследователям предстоит определить, как распознать наиболее подходящие стволовые клетки для модификации и пересадки.

Кроме того, в ходе лечения у животных не образовывались опухоли, хотя при терапии стволовыми клетками существует большой риск подобной реакции. При терапии собственными клетками риск развития опухолей существенно снижается.

Проведённые исследования позволяют надеяться, что пациентов с болезнью Паркинсона можно вылечить с помощью их собственных стволовых клеток, перепрограммировав их для замены повреждённых нейронов.

Пока учёные сомневаются, что результат исследований на людях будет столь же эффективен. Ведь у животных симптомы болезни Паркинсона вызывали с помощью специальных препаратов, сразу же после введения разрушающих нейромедиаторы дофамина. У пациентов с болезнью Паркинсона клетки, вырабатывающие дофамин, напротив, отмирают постепенно.

Чтобы выяснить это на практике, японские учёные уже планируют проведение клинических испытаний с участием людей, которые должны начаться в конце 2018 года. В первую очередь нужно будет удостовериться в безопасности такого метода лечения.

Но даже при положительных результатах исследования применять терапию стволовыми клетками для лечения болезни Паркинсона в клинической практике можно будет только через несколько лет.