Протоколы лечения болезни альцгеймера

РЦРЗ (Республиканский центр развития здравоохранения МЗ РК)
Версия: Клинические протоколы МЗ РК - 2015

Общая информация

Название протокола:Деменция при болезни Альцгеймера

Деменция Альцгеймера – это первичная дегенеративная болезнь головного мозга неизвестной этиологии с характерныминейропатологическими и нейрохимическими проявлениями. Болезнь обычно начинается незаметно и медленно, но неуклонно прогрессирует в течение нескольких лет. [1]

Код протокола:

Коды МКБ-10:
F00.0* Деменция при болезни Альцгеймера с раннимначалом (до 65 лет).
F00.1* Деменция при болезни Альцгеймера с поздним началом (65 лет и старше).
F00.2* Деменция при болезни Альцгеймера, атипичная или смешанноготипа.
F00.9* Деменция при болезни Альцгеймеранеуточненная.

Сокращения, используемые в протоколе:

АЛТ –	аланинаминотрансфераза
АСТ –	аспартатаминотрансфераза
ВВК –	военно-врачебная комиссия
В\м –	внутримышечно
В\в –	внутривенно
КТ –	компьютерная томография
ЛС–	лекарственные средства
МЗСР–	Министерство здравоохранения и социального развития
МНН–	международное непатентованное название (генерическое название)
МРТ–	магнитно-резонансная томография
МСЭК –	медико-социальная экспертная комиссия
ОАК–	общий анализ крови
ОАМ–	общий анализ мочи
ОКИ–	острые кишечные инфекции
ПЭТ –	позитронно-эмиссионная томография
РЭГ–	реоэнцефалография
РК –	Республика Казахстан
Р-р–	раствор
СИОЗС –	селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
СПЭК –	судебно-психиатрическая экспертная комиссия
ЭКГ –	электрокардиограмма
ЭПО –	экспериментально-психологическое обследование
ЭЭГ –	электроэнцефалограмма
ЭхоЭГ –	эхоэлектроэнцефалограмма

Дата разработки протокола: 2015 год.

Категория пациентов: взрослые.

Пользователи протокола: врачи-психиатры (психотерапевты).

Оценка на степень доказательности приводимых рекомендаций.
Шкала уровня доказательности:

А	Высококачественный мета-анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию.
В	Высококачественный (++) систематический обзор когортных или исследований случай-контроль или Высококачественное (++) когортных или исследований случай-контроль с очень низким риском систематической ошибки или РКИ с невысоким (+) риском систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию.
С	Когортное или исследование случай-контроль или контролируемое исследование без рандомизации с невысоким риском систематической ошибки (+). Результаты, которых могут быть распространены на соответствующую популяцию или РКИ с очень низким или невысоким риском систематической ошибки (++ или +), результаты которых не могут быть непосредственно распространены на соответствующую популяцию.
D	Описание серии случаев или неконтролируемое исследование или мнение экспертов.
GPP	Наилучшая фармацевтическая практика.

Классификация

Клиническая картина

Диагностические критерии [1,8-10]:

Жалобы и анамнез:

Жалобы: ухудшение памяти,дезориентировка в собственной личности, утрата бытовых навыков.

Анамнез: постепенное интеллектуальное снижение.

Клинические признаки:

Требуется наличие обоих признаков:
Ухудшение памяти, наиболее заметное в области усвоения новой информации, хотя в более тяжелых случаях может нарушаться и воспроизведение ранее усвоенной информации. Расстройство касается как вербального, так и невербального материала. Снижение памяти должно подтверждаться объективно надежным анамнезом от информанта и, по возможности, дополняться данными нейропсихологического тестирования или количественной оценки когнитивных способностей. Уровни выраженности ухудшения памяти следует оценивать следующим образом (пороговое диагностическое значение имеет легкое нарушение памяти):
Легкое расстройство памяти. Повседневная деятельность затруднена, хотя все же возможно независимое проживание. Нарушено главным образом усвоение нового, материала. Например, могут отмечаться трудности в повседневной жизни в фиксации, хранении и воспроизведении, касающиеся местонахождения бытовых предметов, социальных договоренностей или информации, полученной от родственников.
Умеренное расстройство. Нарушение памяти представляет собой серьезное препятствие для повседневной жизни. Удерживается только очень хорошо усвоенный или очень знакомый материал. Новая информация удерживается лишь случайно или на очень короткое время. Больной не в состоянии вспомнить основные сведения о том, где он живет, что он недавно делал или как зовут его знакомых.
Тяжелое расстройство. Эта степень нарушения памяти характеризуется полной неспособностью усвоенной информации. Больной не в состоянии узнать даже близких родственников.
Снижение других когнитивных способностей характеризуется ослаблением критики и мышления, например, в планировании и организации, а также ухудшением общей обработки информации.
Подтверждение этому должно основываться, если возможно, на данных объективного анамнеза и по возможности дополняться нейропсихологическими тестами или количественными объективными оценками. Должно устанавливаться ухудшение по сравнению с предыдущим более высоким уровнем продуктивности.

Степень снижения должна оцениваться следующим образом (пороговое диагностическое значение имеет легкое нарушение):
Легкое нарушение. Снижение когнитивных способностей вызывает нарушение продуктивности в повседневной жизни, не обуславливая, однако зависимости больного от других. Невозможны более сложные повседневные задачи и формы досуга.
Умеренное нарушение. Снижение интеллектуальных способностей делает невозможным функционирование в повседневной жизни без посторонней помощи, включая покупки в магазинах и обращение с деньгами. В пределах дома может выполняться лишь простая работа. Интересы очень ограничены и поддерживаются плохо.
Тяжелое нарушение. Ухудшение характеризуется отсутствием или фактическим
отсутствием разумного мышления.
Общая тяжесть деменции лучше всего определяется уровнем нарушения памяти ИЛИ интеллекта, в зависимости от того, что более выражено (например, при легком расстройстве памяти и умеренном интеллектуальном нарушении деменция оценивается как деменция умеренной тяжести).

Снижение эмоционального контроля или мотивации, или изменение социального поведения, проявляющееся минимум одним из следующих признаков:
· эмоциональная лабильность;
· раздражительность;
· апатия;
· огрубение социального поведения;

Минимум одно из следующих требований:
· данные о прогрессировании;
· в дополнение к нарушению памяти должны отмечаться афазия (амнестическая или сенсорная), аграфия, алексия, акалькулия или апраксия (вовлечение височной, теменной и (или) лобной долей);

Отсутствие данных физического или специального обследования или данных из анамнеза о другой возможной причине деменции (например, о цереброваскулярном заболевании, заболевании, обусловленном БИЧ, болезни Паркинсона, болезни Гентингтона, гидроцефалии с нормальным внутричерепным давлением), системном заболевании (например, гипотиреоидизме, дефиците витамина В 12 или фолиевой кислоты, гиперкальциемии) или о злоупотреблении алкоголем или наркотиками.

Физикальное обследование: корковые нарушения при нейропсихологическом или неврологическом обследовании.

Диагностика

Диагностические исследования:

Основные (обязательные) диагностические обследования, проводимые на амбулаторном уровне:
· экспериментально-психологическое обследование.

Дополнительные диагностические обследования, проводимые на амбулаторном уровне:
· ОАК;
· ОАМ;
· биохимический анализ крови (печеночные пробы);
· ЭКГ – проводятся с целью мониторинга изменений соматического состояния на фоне основной терапии;
· ЭЭГ – при эпилептических и эпилептиформных пароксизмах;
· ЭхоЭГ – при появлении симптомов угнетения сознания;
· РЭГ – при признаках нарушения кровообращения в головном мозге;
· КТ, МРТ – проводятся с целью уточнения области головного мозга, преимущественно вовлеченной в патологический процесс.

Минимальный перечень обследования, который необходимо провести при направлении на плановую госпитализацию:согласно внутреннему регламенту стационара с учетом действующего приказа уполномоченного органа в области здравоохранения.

Основные (обязательные) диагностические обследования, проводимые в стационаре:
· ОАМ – не реже 1 раза в месяц;
· ОАК – не реже 1 раза в месяц;
· биохимический анализ крови (АЛТ, АСТ, билирубин (прямой и непрямой, уровень глюкозы в крови) – не реже 1 раза в месяц;
· ЭКГ – не реже 1 раза в месяц;
· ЭПО (для поступивших впервые в жизни или впервые в текущем году).ЭПО для иных категорий пациентов – по решению лечащего врача.

Дополнительные диагностические обследования, проводимыев стационаре:
· ЭЭГ – при эпилептических и эпилептиформных пароксизмах;
· ЭхоЭГ – при появлении симптомов угнетения сознания;
· РЭГ – при признаках нарушения кровообращения в головном мозге;
· КТ, МРТ – проводятся с целью уточнения области головного мозга, преимущественно вовлеченной в патологический процесс.

Инструментальное обследование: нарастание медленно-волновой активности (преимущественно ее q-диапазона, чаще низкой или средней амплитуды) и D-активности, а также редукция a-ритма в виде снижения его амплитуды и сглаженности региональных различий по сравнению с возрастной нормой. Выраженность b-активности, как правило, была снижена. Довольно часто (у трети больных) наблюдаются генерализованные билатерально-синхронные q- и D-волны, превышающие по амплитуде основную активность Наибольшей диагностической информативностью обладает такой признак, как нарастание медленно-волновой активности, степень его диагностической значимости колеблется от 68 до 91%.

Показания для консультации специалистов:
· консультация терапевта (педиатра) – исключение соматических заболеваний;
· консультация невропатолога – исключение текущих неврологических расстройств;
· консультация гинеколога (для женщин) – исключение гинекологических расстройств;
· консультации иных узких специалистов – сопутствующие соматические заболевания и\или патологические состояния.

Протокол ReCODE д-ра Дейла Бредесена оценивает 150 факторов, которые способствуют возникновению болезни Альцгеймера. Во время оценки определяется ваш подтип или сочетание подтипов болезни, на основании которых разрабатывается эффективный протокол лечения.

Сегодня болезнь Альцгеймера является третей основной причиной смерти в США и уступает лишь заболеваниям сердца и раку. Несмотря на быстрое распространение болезни, хорошие новости заключаются в том, что вы можете в большой степени контролировать это тяжелое заболевание.

ReCODE: Восстановление когнитивных функций

• Почему функциональная медицина – идеальный подход к лечению
• Не все типы Альцгеймера одинаковы
• Подтипы болезни Альцгеймера
• О генетическом влиянии
• ReCODE

Это широко распространенное заболевание, им страдает около 15% населения. Более того, патофизиология заболевания развивается в течение 20 лет до фактической постановки диагноза. Многие уже страдают ранней стадией Альцгеймера и не подозревают об этом.

Согласно прогнозам, болезнь Альцгеймера поразит около половины пожилого населения следующего поколения. Здесь также играет роль генетическая предрасположенность.

Согласно оценке, около 75 миллионов населения имеют одну аллель Аполипопротеин E эпсилон 4 (АпоE4). Пожизненный риск возникновения заболевания у людей, имеющих позитивный АпоE4, составляет 30%. Приблизительно 7 миллионов человек имеют две копии данного гена, что повышает их пожизненный риск до 50%.

При этом, даже если у вас одна или две копии данного гена, вы все еще можете предотвратить развитие Альцгеймера. Но вам нужно заняться этим вплотную. Один из механизмов заболевания, который обнаружила команда д-ра Бредесена, включает белок-предшественник амилоида (APP) и рецепторы зависимости, впервые обнаруженные в 1993 г.

«Эти рецепторы фактически создают состояние зависимости от трофических факторов [и] гормонов… Если они не получают соответствующие факторы, они вызывают запрограммированную гибель клеток.

Они вызывают удаление нейрита [прим. ред.: нейрит – отросток нервной клетки] и тому подобное. Удивительно, что на самом деле APP выглядит как рецептор зависимости. Мы начали исследовать этот вопрос [и обнаружили]… что APP фактически является интегратором.

Иными словами, он не ждет единственную молекулу. Он притягивает разнообразные вещества. Он может дать сигнал к образованию синапсов и хранению воспоминаний или наоборот… к забыванию [и] активации запрограммированной гибели клеток – это зависит от целого набора факторов.

Среди них – эстрадиол, прогестерон, прегненолон, T 3 свободный, NF -ĸ B и воспаление. Мы осознали, что это именно то, о чем нам говорили эпидемиологи. На самом деле это именно то, чем занимается функциональная медицина.

Если посмотреть на вовлеченные молекулы, то напрашивается вывод, что применение функциональной медицины представляет собой оптимальный подход. Это ни в коем случае не говорит о ненадобности создания препаратов, однако, лучше тестировать их на фоне соответствующей терапии.

В своем исследовании Бредесен выявил несколько подтипов болезни Альцгеймера, два из которых, по существу, не являются заболеванием.

По сути – это стратегические программные недостатки плотности синапсов, основанные на несогласованности различных входящих сигналов, а не заболевания. Применение рекомендаций Бредесена может обратить эти проблемы вспять. Бредесен утверждает:

«Это можно рассматривать таким же образом, как необходимо рассматривать остеопороз. Мы имеем остеобластическую и остеокластическую активность. Именно дисбаланс между двумя приводит к остеопорозу. Мы наблюдаем подобное и [в этих подтипах болезни Альцгеймера].

Иными словами, способность вашего мозга говорить, учиться и принимать решения требует связи между клетками головного мозга. Головной мозг содержит около 100 миллиардов нейронов. Каждый нейрон в среднем имеет около 10 000 связей, которые называются синапсами. Синапсы критически важны для когнитивных функций, например, для хранения памяти и принятия решений.

При возникновении болезни Альцгеймера человек изначально теряет функцию синапса и, в конечном счете, его структуру. В итоге клетки головного мозга сами начинают гибнуть. Этот процесс является причиной возникновения симптомов, определяющих болезнь Альцгеймера. Нормальную функцию синапсов может обеспечить баланс между синаптобластической и синаптокластической активностью в головном мозгу.

Несмотря на то, что эти классификации еще не приняты повсеместно, Бредесен опубликовал несколько работ на тему подтипов болезни Альцгеймера на основе определения метаболического профиля.

Эти подтипы включают:

— Это переходный подтип, который включает воспалительные и атрофические процессы в связи с инсулиновой резистентностью и воспалением, вызванным глюкозой.

— К нему относятся пациенты с атрофической реакцией. Имея отличающийся от воспаления механизм, этот тип приводит к аналогичному результату – он заставляет APP создавать амилоидные бляшки и менять клеточную сигнализацию на типичную для поражения болезнью Альцгеймера.

Головной мозг блокирует синаптогенез в ответ на изъятие фактора роста нервов, нейротрофического фактора головного мозга (BDNF), эстрадиола, тестостерона или витамина D (любого сложного вещества, предоставляющего атрофическую поддержку). В результате способность удерживать и учить что-то новое снижается.

В отношении генетической составляющей Бредесен отмечает следующее:

«Что касается генетики и болезни Альцгеймера, около 95% случаев возникновения болезни Альцгеймера не являются наследственными. Последние возникают довольно редко. На самом деле, мутации самого APP очень редко являются причиной возникновения болезни Альцгеймера. Они четко распределены на кластеры в семьях и проявляются в раннем возрасте.

Тем не менее, около двух третей пациентов с болезнью Альцгеймера действительно имеют одну или две копии Апо E 4. В таком случае генетическая картина риска возникновения Альцгеймера очень важна. Наличие Апо E 4 увеличивает риск возникновения 1 и 2 типа.

Однако, это, скорее всего, снижает риск возникновения 3 типа, связанного с токсинами [подтипа], что очень интересно, так как… Апо E 4 [проявляет] защитную функцию в отношении деменции, связанной с паразитами…

Неудивительно, что в протоколе ReCODE Бредесена используется питательный кетоз. Он также начинает знакомиться с циклическим кетозом. Как правило, пациентов просят приобрести кетонометр и поддерживать умеренное кетоновое состояние в размере 0,5-4 миллимолярного бета-гидроксибутирата.

Алгоритм генерирует процент для каждого подтипа. Несмотря на то, что у большинства пациентов присутствует доминирующий тип, другие подтипы обычно также имеют место.

В результате разрабатывается индивидуальный протокол лечения. К примеру, если у вас инсулиновая резистентность, а она есть у многих, вам необходимо поработать над чувствительностью к инсулину. Если у вас воспаление, тогда вам необходимо поработать над удалением источника провоспалительного действия.

Зачастую необходимо устранять токсины и (или) заняться проблемой повышенной проницаемости кишечника или неблагоприятной кишечной флоры. Удивительно, что во время оценки внимание также уделяется и флоре носа и околоносовых синусов.

По словам Бредесена, флора в носу и околоносовых синусах может оказывать существенное влияние на заболевание. У многих пациентов с болезнью Альцгеймера повышен уровень целого ряда патогенов, особенно таких ротовых бактерий, как P. gingivalis и вирус герпеса типа 1.

Ниже представлен список предлагаемых скрининг-тестов.

Скрининг-тест на болезнь Альцгеймера

Самой частой причиной деменции (прогрессирующего снижения интеллекта) является болезнь Альцгеймера . Согласно статистике в США в 2017 году было зарегистрировано более 6 млн больных Альцгеймером, а к 2060 году прогнозируется увеличение этого числа до 16 млн . Болезнь Альцгеймера изучает большое количество специалистов разных областей, таких как молекулярная нейробиология, нейрогенетика, нейроморфология, нейрохимия, нейрофармакология. Тем не менее, несмотря на огромное количество проводимых во всем мире исследований, вопрос об истинной причине болезни Альцгеймера, как и других нейродегенеративных заболеваний, по-прежнему остается открытым, а большинство клинических исследований лекарственных препаратов терпят неудачу.

На данный момент мировое научное сообщество выдвигает три основные конкурирующие гипотезы возможных причин развития болезни Альцгеймера:

• Холинергическую, в рамках которой причиной когнитивного снижения является недостаток нейротрансмиттера ацетилхолина, и которая стала основой для имеющейся в настоящее время атихолинергической противодементной терапии;
• Амилоидную, смысл которой кроется в накоплении внеклеточного белка бета-амилоида, обладающего токсическим действием на нервные клетки и их синапсы, вызывающего их гибель;
• Тау-гипотезу, согласно которой формирующиеся в результате метаболических нарушений конгломераты белка-тау накапливаются в нервной клетке, вызывая ее гибель.

Существует еще множество других гипотез , например гипотезы грануловакуолярной дегенерации Шимкович, нейропильных нитей Браака, воспаления, окислительного стресса , белка кластерина , пресенелинов и так далее, но по-прежнему ни одна из современных гипотез не объясняет и не объединяет всех данных, опубликованных в более чем 50 тысячах научных статей. Поэтому в настоящее время для практикующего врача основными парадигмами являются амилоидная теория повреждения, замедление гибели клеток и восполнение критического дефицита ацетилхолина через применение антидементной терапии.

Копятся данные о связи болезни Альцгеймера с нарушениями углеводного обмена и инсулинорезистентностью , гормональными нарушениями функции щитовидной железы, репродуктивной сферы , надпочечников, аутоиммунными реакциями, токсическим действием металлов, микроорганизмов, плесневых грибов, гомоцистеина, дефицитом питательных веществ и витаминов , состояния микробиома. Попытки использования заместительной гормональной терапии, гипогликемических и нестероидных противовоспалительных препаратов с надеждой хотя бы замедлить течение болезни, конечно же, предпринимались. Однако, по-отдельности, коррекция этих факторов риска не принесла эффекта, удовлетворяющего критериям доказательности.

Кроме того, между теоретическими и практическими данными довольно много несостыковок, например:

• Наличие маркеров альцгеймеровской патологии у когнитивно здоровых лиц пожилого возраста;
• Неэффективность противодементной терапии на стадии умеренных когнитивных нарушений;
• Появление маркеров амилоидоза в спинномозговой жидкости у здоровых добровольцев с депривацией сна;
• Некоторый эффект немедикаментозных методов, таких как диета и физическая активность.

Особых успехов в лечении болезни Альцгеймера мы пока так и не достигли. В настоящее время существует всего две группы противодементных препаратов – ингибиторы холинэстеразы и мемантин, которые способны в некоторой степени улучшить когнитивные функции и на какое-то время стабилизировать состояние. Нет сомнения, что противодементная терапия оказывает положительный, хоть и временный эффект на пациентов с болезнью Альцгеймера, однако не может обратить болезнь вспять. Кроме того, есть пациенты, нечувствительные к терапии. Может быть дело в ракурсе?

Благодаря многочисленным научным исследованиям , к настоящему времени накоплен достаточный опыт по имеющимся факторам риска когнитивных нарушений, среди них генетические факторы, семейный анамнез, возраст, пол, повышение артериального давления, избыточная масса тела, дислипидемия, инсулинорезистентность, гормональные нарушения, расстройства сна, стрессовые, воспалительные факторы, травмы головы и многие другие.

Бредесен пишет о том, что наличия одного-двух факторов риска для развития болезни Альцгеймера недостаточно. Патологический процесс развивается лишь при совокупности критического количества факторов риска, в частности при сочетании неконтролируемых факторов (генетика, пол, возраст) с контролируемыми (сопутствующие заболевания, неправильное питание, нарушения сна, токсические, воспалительные, стрессовые факторы). В этот контекст укладывается и разнообразие клинических вариантов болезни, и сопутствующих нарушений, и вариативность ответа на различные терапевтические вмешательства.

Согласно гипотезе Бредесена бороться надо не с уже имеющимися в большом избытке амилоидами и тау-белками, а с причинами, вызывающими их образование, то есть не допускать длительной активации защитных реакций организма. Доктор Бредесен утверждает, что именно его программа ReCODE может воздействовать на все факторы риска, например, восстанавливать уровни витаминов В12 и D, гомоцистеина, корректировать гормональный дисбаланс, инсулинорезистентность и далее по списку, но не с помощью лекарственных препаратов, а путем использования витаминов, биологически активных добавок, специальной разработанной диеты, восстановления сна, циркадных ритмов и борьбы со стрессовыми факторами немедикаментозными методами. Звучит знакомо? Конечно, все эти рекомендации неоднократно повторены многочисленными гуру ЗОЖ (здорового образа жизни). А сам автор называет свою программу аюрведическим подходом к борьбе с болезнью Альцгеймера. При этом, он акцентирует внимание на том, что отклонение или прекращение следования программе ReCODE вызывает повторное ухудшение когнитивных функций при их изначальном выраженном улучшении.

Соответственно, в настоящее время программа ReCODE, не имеющая доказательного обоснования, не может быть разрешена для массового использования в клинической практике. Все проводимые до настоящего времени клинические исследования болезни Альцгеймера были направлены на изучение ограниченного количества факторов риска, что связано с техническими трудностями набора большой группы больных, однородной по факторам риска. Известный факт, что включение в исследование большого количества факторов риска значительно снижает однородность группы и, соответственно, существенно осложняет последующую статистическую обработку, что неблагоприятно сказывается на точности результатов. Это предопределяет большие сложности для разработки грамотного протокола исследования для проведения объемного клинического рандомизированного исследования программы ReCODE.

Если у вас есть родственник или знакомый, страдающий болезнью Альцгеймера, то описанный здесь протокол, возможно, сможет помочь.

Восстановление когнитивных способностей 100 пациентов

• Краткий обзор
• Введение
• Описание клинических случаев
• Дискуссия
• Благодарности

В двух предыдущих исследованиях мы получили первые результаты восстановления когнитивных функций при болезни Альцгеймера и состояниях пред-деменции, таких как MCI (Mild Cognitive Impairment — Умеренное Когнитивное Нарушение) и SCI (Subjective Cognitive Impairment — Субъективное Когнитивное Нарушение). В общей сложности 19 пациентов показали устойчивое субъективное и объективное улучшение когнитивных функций.

Этого удалось достичь с помощью системного, персонализированного протокола лечения. Протокол включает выявление факторов, которые потенциально могут вносить вклад в развитие деменции, таких как воспаление, вызванное патогенными микроорганизмами или повышенной кишечной проницаемостью, снижение атрофической или гормональной поддержки, воздействие специфических токсинов и др.

Оценив индивидуальный профиль заболевания для каждого пациента, все потенциальные факторы, способствующие снижению когнитивных функций, подвергаются коррекции. Этот комплексный, персонализированный протокол лечения изначально назывался MEND (Metabolic Enhancement of Neurodegeneration — метаболическое укрепление при нейродегенеративных заболеваниях), а сейчас носит название ReCode (Reversal of Cognitive Decline — восстановление когнитивных функций).

Очевидный недостаток предыдущих исследований — небольшая выборка пациентов. Поэтому в настоящем исследовании мы описали 100 пациентов, получивших лечение у нескольких врачей, с документально подтвержденным восстановлением когнитивных функций. Это исследование может послужить основой для будущего рандомизированного контролируемого клинического испытания протокола.

Сегодня болезнь Альцгеймера является третьей основной причиной смерти в США 6, и разработка эффективного лечения и профилактики является важнейшей задачей здравоохранения. Тем не менее, все клинические испытания препаратов-кандидатов для лечения болезни Альцгеймера практически полностью провалились.

Причин такой череды неудач может быть несколько: (1) учитывая длительный пред-симптомный период, лечение обычно начинают на поздних стадиях патофизиологического процесса; (2) то, что называется болезнью Альцгеймера, не является единичным заболеванием, а скорее имеет несколько различных подтипов [3,4]; (3) так же, как и для других сложных хронических заболеваний, таких как сердечно-сосудистые заболевания, возможно существует множество потенциальных факторов, способствующих развитию болезни Альцгеймера, таких как воспаление, различные хронические инфекции, снижение выработки гормонов, инсулинорезистентность, сосудистая недостаточность, травма или воздействие определенных токсинов.

Следовательно, монотерапевтический, монофазный подход, вероятно, будет неоптимальным, а персонализированные, многофазные протоколы, основанные на генетике и биохимии каждого пациента в отдельности, могут быть предпочтительными. Данный протокол может также помочь тестированию монотерапевтических препаратов, если тестировать их фоне соответствующей терапии. (4)

Модель болезни Альцгеймера, на которой основаны лекарственные мишени (например, амилоид-β-пептид), может быть неточной или неполной моделью заболевания. Так, было показано, что пептид Aβ функционирует как антимикробный пептид [11]. Это наводит на мысль, что болезнь Альцгеймера может быть уменьшающей плотность синапсов (network-downsizing) защитной реакцией, на некоторые типы неблагоприятных факторов: патогены/воспаление, токсины, дефицит питательных веществ, гормонов или атрофических факторов [5].

Мы отстаиваем принципиально иной взгляд на болезнь Альцгеймера [1,2,5,7], в котором белок-предшественник амилоида APP (Amyloid Precursor Protein), функционирует как молекулярный переключатель благодаря своей активности в качестве интегрирующего рецептора зависимости 10, т.е. если он получает оптимальное количество атрофических факторов, APP расщепляется в альфа-сайте, что приводит к продукции двух синаптобластных пептидов, sAPPα и αCTF.

Напротив, в отсутствие оптимального количества атрофических факторов APP расщепляется в сайтах бета, гамма и каспазы, что приводит к продукции четырех синаптокластных пептидов, sAPPβ, Aβ, Jcasp и C31. В этой модели воспаление оказывает антитрофический эффект на APP, частично посредством индукции бета-секретазы BACE (Beta-site APP-cleaving enzyme) и гамма-секретазы ядерным фактором NF-κB. Точно так же токсины, такие как двухвалентные металлы (например, ртуть), оказывают антитрофический эффект на APP, поскольку они приводят к увеличению продукции токсин-связывающего пептида Aβ. Эта модель согласуется с открытием того факта, что пептид Aβ функционирует в качестве антимикробного пептида [11], что указывает на то, что болезнь Альцгеймера может являться защитной реакцией на некоторые типы неблагоприятных факторов: патогены/воспаление, токсины, дефицит питательных веществ, гормонов или атрофических факторов [5].

Такая модель предполагает, что развитие болезни Альцгеймера зависит от соотношения синаптокластической и синаптобластической активности [5]. Эта концепция подразумевает режим лечения, при котором для каждого пациента выявляется множество факторов синаптобластической и синаптокластической активности, после чего создается индивидуальная программа нацеленная на каждый фактор, увеличивая синаптобластическую и уменьшая синаптокластическую активность. Некоторые примеры: (1) выявление и лечение патогенных микроорганизмов, например, вирусы семейства Borrelia, Babesia или Herpes; (2) выявление и лечение повышенной кишечной пронициаемости, коррекция микробиома; (3) выявление инсулинорезистентности и повышенного гликирования, повышение чувствительности к инсулину и снижения гликирования; (4) выявление и коррекция неоптимальной питательной, гормональной или трофической поддержки (включая сосудистую); (5) выявление токсинов (металлотоксины и другие неорганические вещества, органические токсины или биотоксины), снижение воздействия токсинов и детоксикация. Поскольку каждый пациент имеет различную комбинацию многих факторов, подход к лечению является прицельным и персонализированным.

Ниже мы описываем 100 пациентов, которые получали терапию на основе этого системного, персонализированного подхода, и показали восстановление когнитивных функций.

68-летняя женщина начала замечать парафазические ошибки в своей речи, достаточно серьезные, чтобы это начали замечать окружающие. У нее развилась депрессия, и она получала лечение антидепрессантом. Она начала испытывать трудности с повседневной деятельностью, такой как покупки, готовка и работа за компьютером, общение с внучкой. Она перепутала минутную и часовую стрелку на часах. У нее были сложности с правописанием. Ее симптомы прогрессировали, и она начала забывать свое ежедневное расписание. Она была очень обеспокоенна, когда забыла забрать своих внуков в школе дважды за двухнедельный период.

У нее был установлен гетерозиготный генотип по ApoE (3/4). Имела амилоид, PET сканирование (флорбетапир) было положительным. На МРТ уменьшение объема гиппокампа до 14-го процентиля для ее возраста. Высокочувствительный С-реактивный белок (hs-CRP) составлял 1,1 мг/л, инсулин натощак 5,6 мМЕ/л, гемоглобин A1c 5,5%, гомоцистеин 8,4 micromol/L, витамин B12 471 пг/мл, свободный трийодтиронин (свободный Т3) 2,57 пг/мл, тиреостимулирующий гормон (TSH) 0,21 мМЕ/л, альбумин 3,7 г/дл, глобулин 2,7 г/дл, общий холестерин 130 мг/дл, триглицериды 29 мг/дл, сывороточный цинк 49 мкг/дл, фактор комплемента 4a ( C4a) 7990 нг/мл, трансформирующий фактор роста бета-1 (TGF-β1) 4460 пг/мл и матриксная металлопротеиназа-9 497 нг/мл.

Она начала лечение с помощью системного подхода, описанного здесь ранее [1]. Результаты теста на когнитивные способности MoCA увеличились с 24 до 30 в течение 17 месяцев и оставались стабильными в течение 18 месяцев. Объем гиппокампа увеличился с 14-го процентиля до 28-го. Симптомы заметно улучшились: сложности с правописанием ушли, ее речь улучшилась, а ее способность ходить по магазинам, готовить и работать за компьютером — все улучшилось и оставалось стабильным при дальнейшем наблюдении.

Фтордезоксиглюкозо-позитронно-эмиссионная томография (FDG-PET) показала снижение утилизации глюкозы в теменной и височной области. МРТ выявила уменьшением объема гиппокампа (16-й процентиль по возрасту). Когнитивное тестирование поставило ее на 9-й процентиль для ее возраста. Генотип ApoE был 3/3, глюкоза натощак 90 мг/дл, гемоглобин A1c 5,3%, инсулин натощак 1,6 мМЕ/л, гомоцистеин 14,1 micromol/L, TSH 4,1 мМЕ/мл, свободный T3 2,6 пг/мл, обратный T3 22,6 нг/дл, витамин В12 202 пг/мл, витамин D 27,4 нг/мл, общий холестерин 226 мг/дл, ЛПНП 121 мг/дл, ЛПВП 92 мг/дл и ртуть 7 нг/мл.

Таким образом, таргетный, персонализированный подход к проблеме, который учитывает множество потенциальных факторов, способствующих снижению когнитивных функций у каждого пациента в отдельности, перспективен для лечения болезни Альцгеймера и его предвестников: MCI и SCI.

Улучшения, задокументированные у 100 пациентов, описанных здесь, могут послужить основой для проведения проспективного рандомизированного контролируемого клинического испытания, особенно с учетом отсутствия на сегодняшний день эффективного альтернативного лечения этого распространенного и тяжелого заболевания.

Мы благодарны многим врачам, которые анализируют и лечат пациентов с когнитивными нарушениями, используя этот комплексный протокол. Мы особенно благодарны доктору Мэри Кей Росс, Хилари Шафто и Маргарет Конгер за посещение некоторых пациентов, о которых здесь сообщалось, доктору Кристине Локкен, доктору Джонатану Канику и доктору Катаюну Шахроху Уолтерсу за нейропсихологическое тестирования некоторых пациентов, Аманде Уильямс и Cytoplan Ltd. за предоставление некоторых добавок для некоторых пациентов, Джеймсу и Филлис Истон за неоценимую поддержку в исследовании, а также Фонду Evanthea за поддержку в подготовке клинического испытания.опубликовано econet.ru.

Авторы:

Dale E Bredesen1, Kenneth Sharlin2, David Jenkins3, Miki Okuno3, Wes Youngberg4, Sharon Hausman Cohen5, Anne Stefani5, Ronald L Brown6, Seth Conger6, Craig Tanio7, Ann Hathaway8, Mikhail Kogan9, David Hagedorn10, Edwin Amos11, Amylee Amos12, Nathaniel Bergman13, Carol Diamond14, Jean Lawrence15, Ilene Naomi Rusk16, Patricia Henry16 and Mary Braud16

• 1. Department of Molecular and Medical Pharmacology, David Geffen School of Medicine, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA, USA
• 2. Sharlin Health and Neurology/Functional Medicine, Ozark, MO, USA
• 3. NeuroHub, Sydney, Australia
• 4. Youngberg Lifestyle Medicine Clinic, Temecula, CA, USA
• 5. Resilient Health, Austin, TX, USA
• 6. Carolina Healthspan Institute, Charlotte, NC, USA
• 7. Rezilir Health, Hollywood, FL, USA
• 8. Integrative Functional Medicine, San Rafael, CA, USA
• 9. GW Center for Integrative Medicine, George Washington University, Washington, DC, USA
• 10. Coastal Integrative Medicine, Jacksonville, NC, USA
• 11. Department of Neurology, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA, USA
• 12. Amos Institute, Los Angeles, CA, USA
• 13. Center for Functional Medicine, Cleveland Clinic, Cleveland, OH, USA
• 14. Mount Sinai Hospital, New York, NY, USA
• 15. Lawrence Health and Wellness, Toccoa, GA, USA
• 16. Brain and Behavior Clinic, Boulder, CO, USA

Понравилась статья? Напишите свое мнение в комментариях.
Подпишитесь на наш ФБ: