Серотонин при болезни паркинсона

Исследователи из Королевского колледжа Лондона обнаружили самые ранние признаки болезни Паркинсона в мозге пациентов за много лет до того, как у тех появились какие-либо симптомы. Результаты работы они опубликовали в журнале Lancet Neurology.

Credit: Neurodegeneration Imaging Group, King’s College London

Болезнь Паркинсона — второе по распространённости нейродегенеративное заболевание после болезни Альцгеймера. Оно связано, в частности, со снижением содержания дофамина в полосатом теле. Для болезни характерны проблемы с движением и когнитивные нарушения. Известно, что изменения в мозге больных происходят задолго до появления первых симптомов, поэтому выявление этих изменений позволит значительно замедлить развитие заболевания.

Добровольцами стали 14 человек с мутациями в гене SNCA, который отвечает за синтез белка альфа-синуклеина, который накапливаеся в мозге людей с болезнью Паркинсона. У семи из них она уже была диагностирована. Также в исследовании приняли участие 65 человек с болезнью Паркинсона, не обусловленной генетически и 25 здоровых добровольцев. Исследователи изучили анатомические особенности мозга участников и уровни серотонина и дофамина в их мозге.

У участников с мутацией SNCA, но без болезни Паркинсона не было выявлено выраженных симптомов заболевания. При этом, однако, у них наблюдалось постепенное истощение серотонина, хотя дофаминовые нейроны оставались в норме. Это наблюдение говорит о том, что изменения в серотонинергической системе могут проявиться задолго до изменений в дофаминергической системе или появления первых симптомов болезни.

Для диагностики использовалась позитронно-эмиссионная томография, довольно сложный и дорогостоящий метод. Исследователи отмечают, что важно найти более доступные и дешёвые альтернативы, которые позволят проводить скрининговые обследования.

Текст: Алла Салькова

Serotonergic pathology and disease burden in the premotor and motor phase of A53T α-synuclein parkinsonism: a cross-sectional study

Heather Wilson, George Dervenoulas, Gennaro Pagano, Christos Koros, Tayyabah Yousaf, Marina Picillo et al. Lancet Neurology

Учёные из Имперского колледжа Лондона выяснили, что белок альфа-синуклеин, который до этого считался ранним маркёром болезни Паркинсона, оказывается, важен для нормальной работы мозга. Мобилизуя нужное…

Новый метод прижизненной идентификации активности нейронов, чем-то напоминающий светофор, создали нейробиологи из Национального института наук о связи здоровья и окружающей среды, входящего в Национальные институты…

Задумывались ли вы о том, как чувствуют себя люди с болезнью Паркинсона? Давайте на минуту заглянем чуть глубже формальной диагностики и терапии, ведь это не…

Совершенно новый метод диагностики болезни Паркинсона на ранней стадии предложили исследователи из Университета Манчестера. Вероятно, это можно будет делать по изменению… запаха кожи. Британцев натолкнула…

Исследователи из Института клеточной инженерии Университета Джонса Хопкинса опубликовали вчера в журнале Neuron, одном из топовых изданий в области нейробиологии, статью, в которой они экспериментально…

Дети жертв холокоста, пострадавших от посттравматического расстройства, чаще демонстрируют нездоровые модели поведения и менее гармонично стареют по сравнению с детьми тех, кто пережил холокост без…

На этом снимке вы видите удивительную картинку: испытание новой методики терапии болезни Паркинсона. Помните, мы рассказывали о том, как сейчас проходят клинические испытания с первым…

В этой статье мы посвятим вас в то, как же можно заподозрить заболевание на самых ранних стадиях. Возможно, различные немоторные проявления болезни Паркинсона (БП) помогут…

Исследователи из Научного центра неврологии и Института молекулярной генетики РАН изучили, насколько эффективной оказалась пересадка индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (iPSC) при нейродегенеративных заболеваниях. Создав животные…

Конечно же, любое СМИ, пишущее о науке, рано или поздно доходит до книг. Мы уже рекламировали здесь великолепную монографию о болезни Паркинсона, и естественно думали…

Исследования показывают, что анализ слёз может помочь докторам диагностировать болезнь Паркинсона. В слезах людей с этим заболеванием повышен уровень особого белка, олигомерного альфа-синуклеина.Такие выводы были…

Перед вами — дофаминергические нейроны. Но не простые, а выращенные из стволовых клеток человека, которые, в свою очередь, были получены из клеток кожи пациента с болезнью…

Серотонин (5-НТ, или 5-гидрокситриптамин) – это биологически активное вещество, которое одними учеными относится к нейромедиаторам ЦНС, другими – к гормонам.

Серотонин способен передавать сигналы между нервными клетками. Большая часть серотонина содержится в головном мозге, кишечнике и тромбоцитах.

Известно, что серотонин играет важную роль в сокращении гладкой мускулатуры, регуляции сосудистого тонуса, коммуникациях нервных клеток, управлении некоторыми циклическими процессами в организме, поддержании настроения и ощущения благополучия.

Наукой доказано, что дефицит серотонина в мозге приводит к развитию депрессии. Кроме того, от уровня серотонина зависит сон, память, аппетит, социальное поведение и сексуальное влечение.

Несколько фактов о серотонине:

Серотонин – один из важнейших нейромедиаторов в человеческом организме
Серотонин участвует в регуляции настроения и защищает от депрессии
Серотонин синтезируется в головном мозге и кишечнике
Серотонин, который нужен мозгу, должен синтезироваться там же
Лекарства, влияющие на уровень серотонина, используют при депрессии, тошноте и мигрени
Свет, физические упражнения и некоторые продукты питания способствуют повышению уровня серотонина
Ученые продолжают изучать роль серотонина в развитии болезни Паркинсона и ожирения
80-90% серотонина содержится в желудочно-кишечном тракте человека

Выработка серотонина в организме человека

Серотонин образуется в результате сложного биохимического процесса, включающего аминокислоту триптофан и фермент триптофангидроксилазу (он же принимает участие в синтезе мелатонина).

Серотонин вырабатывается в кишечнике и головном мозге. Большая часть этого вещества, а именно 80-90%, находится в желудочно-кишечном тракте. В небольшом количестве серотонин содержат тромбоциты – клетки крови, которые отвечают за свертываемость. Однако последние не синтезируют его, а захватывают извне.

Серотонин не способен проникать через гематоэнцефалический барьер, поэтому свои потребности в серотонине головной мозг вынужден удовлетворять сам, путем собственного синтеза.

Биологическая роль серотонина

Серотонин играет ключевую роль в функционировании центральной нервной системы (оказывает прямое и непрямое влияние на нервные клетки), желудочно-кишечного тракта, но не только. Научные исследования установили связь между серотонином и обменом веществ в костной ткани, лактацией, регенерацией печени и клеточным делением.

Функции серотонина:

Связь между серотонином и депрессией

До сих пор точно не установлено, что вызывает депрессию. Считается, что причина заболевания в дисбалансе нейромедиаторов или гормонов.

Ученым давно известна связь между депрессией и серотонином, но они не могут с уверенностью сказать, пониженный уровень серотонина вызывает депрессию или же депрессия понижает содержание серотонина.

Хотя современные врачи с легкостью могут определить содержание серотонина в крови с помощью обычного анализа, до сих пор не представляется возможным измерить его уровень в головном мозге пациента. А исследователи не уверены, что по первому показателю можно судить о втором.

Немного скепсиса

Для лечения депрессии сегодня используют препараты из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС). Это клинически эффективные антидепрессанты, которые борются с симптомами болезни, но ученые далеко не все понимают в их механизме действия.

Профессор Хили считает, что низкий уровень серотонина – это мифическая причина депрессии, вера в которую выгодна только производителям антидепрессантов. Кому интересна данная точка зрения – просто рекомендую почитать его книгу.

Заметим, что в последнее время начали публиковаться не только исследования, подтверждающие связь между серотонином и депрессией, но и работы, которые опровергают такую связь. Очевидно, что последнюю точку в этом деле ставить рано.

СИОЗС и уровень серотонина

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина были одобрены FDA для лечения депрессии. Сегодня они считаются наиболее распространенными антидепрессантами в западном мире.

Среди самых известных СИОЗС стоит назвать флуоксетин (Prozac), циталопрам (Celexa), сертралин (Zoloft). Это антидепрессанты так называемого третьего поколения, которые отличаются от своих предшественников лучшей переносимостью и меньшим количеством побочных эффектов, благодаря чему могут применяться амбулаторно.

В норме после выполнения своей природной функции (передачи нервного импульса) серотонин подвергается обратному захвату, или реаптейку. СИОЗС подавляют обратный захват серотонина, повышая таким образом концентрацию нейромедиатора в синаптической щели.

Менее популярные антидепрессанты, ингибиторы моноаминооксидазы (ИМАО), такие как изокарбоксазид (Marplan) предотвращают расщепление серотонина. Существует также группа селективных ингибиторов обратного захвата норадреналина (СИОЗН), действующих на другой нейромедиатор.

Наркотики, такие как кокаин и MDMA (экстази), также подавляют обратный захват серотонина, вызывая резкое повышение уровня серотонина и подъем настроения.

Ниже перечислены некоторые побочные эффекты СИОЗС и СИОЗН:

Тошнота
Диарея
Потеря или набор веса
Потливость
Головокружение
Тремор
Сухость во рту
Головная боль
Беспокойство
Сонливость или бессонница
Суицидальные мысли
Сексуальная дисфункция

СИОЗС и самоубийства

Противорвотные средства

Лечение мигрени

Мигрень считается самым частым неврологическим заболеванием среди взрослого населения. Мигренью страдает до 12% жителей западных стран.

Для лечения мигренозных головных болей современная медицина предлагает серотонинергические сосудосуживающие препараты группы триптанов. Это алмотриптан (Axert), ризатриптан (Maxalt), суматриптан (Alsuma), золмитриптан (Zomig). Препараты данной группы эффективны и в целом хорошо переносятся.

Сбросить вес любой ценой

Болезнь Паркинсона

Серотонин вовлечен в когнитивные процессы, эмоции и моторные функции, поэтому воздействие на серотонинергическую систему могло бы помочь при моторных и немоторных симптомах болезни Паркинсона.

Серотонинергические препараты для лечения болезни Паркинсона (перголид, каберголин) по этим показаниям в США больше не применяют, то ученые продолжают работы в этом направлении.

Предменструальный синдром

Причина предменструального синдрома (ПМС) также остается предметом дискуссий ученых. Среди версий рассматриваются повышенная чувствительность к прогестерону и снижение уровня серотонина в мозге.

Некоторые СИОЗС разрешены для использования при физических и эмоциональных симптомах ПМС, даже если у женщины нет клинической депрессии. При этом лекарство можно принимать не в течение всего менструального цикла, а только за пару дней до появления симптомов.

Синдром раздраженного кишечника

Серотониновый синдром

FDA предупреждает, что нельзя принимать СИОЗС и СИОЗН вместе с триптанами: это может привести к возникновению очень редкого, но опасного явления серотонинового синдрома, или серотониновой интоксикации.

Серотониновый синдром – это последствие избыточной стимуляции центральной нервной системы и периферических серотониновых рецепторов. Он развивается при употреблении некоторых наркотиков, лекарственных препаратов и биологически активных добавок (обычно при одновременном приеме двух средств).

Помимо этого, некоторые раковые опухоли могут продуцировать большое количество серотонина. Обычно это опухоли желудочно-кишечного тракта. Так как эти опухоли могут больше себя не проявлять, то при глубоком обследовании больных с серотониновым синдромом иногда обнаруживается рак.

Серотониновый синдром – это смертельно опасное состояние, которое может длиться от нескольких часов до нескольких суток. Специальных лечебных мероприятий при серотониновом синдроме нет – только симптоматическое лечение, зависящее от конкретного случая.

Симптомы серотонинового синдрома включают:

Беспокойство и ажитация
Эйфория и галлюцинации
Спутанность сознания
Повышение температуры
Нервно-мышечные нарушения
Повышение давления и пульса
Учащенное дыхание
Расширение зрачков
Головная боль
Озноб

Природные способы повысить уровень серотонина

Константин Моканов: магистр фармации и профессиональный медицинский переводчик

Н.В.Федорова, А.В.Мирецкая
Центр экстрапирамидных заболеваний, кафедра неврологии ГОУ ДПО РМАПО, Москва

Резюме. Анализируется проблема депрессивных расстройств при болезни Паркинсона. Наряду с клиническими характеристиками соматогенных и нозогенных депрессий при обсуждаемой органической патологии головного мозга рассматриваются вопросы патогенеза, диагностики и терапии депрессий, составивших предмет исследования.
Ключевые слова: болезнь Паркинсона, депрессии, метаболизм мозга, дисфункция серотонинергической системы, антидепрессивная и противопаркинсоническая терапия.

N.V.Fedorova, A.V.Mireckaia
Center of extrapyramidal diseases, Russian Medical Academy of Advanced Studies, Neurology department

Summary. The problem of depressive disorders in Parkinson's disease is analyzed. Along with clinical characteristics of somatogenic and nosogenic depressions in the discussed organic brain disease aspects of pathogenesis, diagnosis and treatment are considered.
Key words: Parkinson's disease, depression, brain metabolism, dysfunction of serotoninergic system, antidepressive and antiparkinsonian therapy.

Одним из самых частых видов аффективных расстройств у больных болезнью Паркинсона (БП) является депрессия. По данным различных авторов, частота депрессий в населении составляет 3-10%, при БП она встречается в среднем у 40-50% больных [1, 15, 16, 39, 43].

Депрессия - психическое расстройство, оказывающее существенное влияние на социальную адаптацию и качество жизни, характеризующееся патологически сниженным настроением с пессимистической оценкой себя и своего положения в окружающей действительности, торможением интеллектуальной и моторной деятельности, снижением побуждений и соматовегетативными нарушениями [5].

Депрессия при БП может носить нозогеный и соматогенный характер. Нозгенная депрессия представляет собой реакцию больного на неуклонно прогрессирующее хроническое заболевание, неблагоприятные социально-экономические перспективы, изменения во взаимоотношениях с коллегами и родственниками.

Соматогенная депрессия при БП связана с нарушениями физиологического метаболизма мозга [30]. Патогенетическое влияние нарушения персинаптического захвата таких нейромедиаторов, как норадреналин и серотонин, в настоящее время представляется доказанным [12, 46]. Предполагается, что дефицит дофамина также играет роль в нарушении регуляции эмоций [14]. При БП обнаруживают дегенерацию дофаминергических, серотонинергических, норадренергических и холинергических нейронов [33]. Потеря нейронов в locus coeruleus иногда более значительна, чем в черной субстанции. Дисфункция миндалевидного ядра, медиодорcального таламуса, вентрального стриатума, являющихся частью лимбической системы, также играет определенную роль в возникновении аффективных расстройств при БП [17].

Позитронно-эмиссионная томография у больных БП с депрессивным синдромом выявляет снижение метаболизма в поясной извилине и лобной коре по сравнению с контрольной группой [11].

Депрессию при БП объясняют дисфункцией фронтостриарных кругов, причем ключевую роль в ее развитии отводят вовлечению в патологический процесс хвостатого ядра. Кроме того, основное значение в патогенезе депрессии может иметь поражение мезокортиколимбической и серотонинергической систем, модулирующих состояние фронтостриарных кругов и лимбических структур [15, 34]. Полагают, что дисфункция серотонинергической системы ответственна за возникновение у больных БП с депрессией тревоги и агрессии [15, 43].

Частыми признаками депрессии у больных БП являются стойкое угнетение настроения, ангедония (неспособность испытывать удовольствие), снижение аппетита, изменение массы тела, быстрая утомляемость, нарушение сна, низкая самооценка, повышенная тревожность, раздражительность, суицидальные мысли, пессимистические мысли о будущем. В то же время такие характерные для эндогенной депрессии симптомы, как чувство вины, ощущение жизненного краха или самобичевание, встречаются при БП существенно реже.

Депрессия при БП часто не диагностируется, что объясняется некоторыми общими чертами, характерными для обоих заболеваний. Общими симптомами, затрудняющими правильную диагностику, являются: снижение психомоторной активности, повышенная утомляемость, расстройство витальных функций (аппетит, либидо), гипомимия, гипофония, нарушение внимания, расстройство сна [13]. При диагностике наряду с расспросом и общепринятыми оценочными шкалами (шкалы Гамильтона, Бека, Монтгомери-Асберг, Госпитальной шкалы тревоги и депрессии и др.) целесообразно использовать Гериатрическую шкалу депрессии.

Депрессивный синдром при БП в ряде исследований связывают с ятрогенным воздействием β-адреноблокаторов, часто назначаемых с целью купирования тремора [5, 34]. Высказывается также предположение, что длительная терапия леводопой может приводить к развитию депрессии (возможно, в связи с влиянием ДОФА-содержащих препаратов на метаболизм серотонина [9, 25]).

В целом депрессия при БП не зависит от возраста, продолжительности болезни, степени тяжести заболевания. Однако некоторые авторы отмечают, что максимальная частота депрессии отмечается у больных с 1-й стадией по Хен-Яру, затем она снижается на 2-й стадии, вновь повышается на 3-4-й стадии и, наконец, уменьшается у больных с 5-й стадией. Частота депрессии выше при отягощенном семейном анамнезе [38], дебюте болезни в более раннем возрасте (до 55 лет), акинетико-ригидной форме БП, у больных женского пола и при более быстром темпе прогрессирования заболевания 41.

Некоторые авторы к предрасполагающим факторам возникновения депрессивного синдрома при БП относят определенные черты преморбидного склада пациентов: осторожность, задумчивость, настойчивость, отсутствие гибкости и эмоциональности, неразговорчивость, аккуратность [24].

Депрессивный синдром у больных БП ухудшает показатели качества жизни в большей степени, чем выраженность двигательных нарушений [15]. Депрессия ухудшает повседневную активность, снижает комплаентность, отягощает течение основного заболевания, часто является фактором риска развития деменции. Кроме того, депрессия у больных БП значительно ухудшает качество жизни родственников, проживающих вместе с пациентом или ухаживающих за ним [8, 20].

Лечение депрессии при БП прежде всего должно предусматривать адекватную противопаркинсоническую терапию для оптимального контроля основных двигательных нарушений (гипокинезии, ригидности, тремора и постуральной нестабильности).

Действие некоторых противопаркинсонических препаратов (агонисты дофаминовых - ДА - рецепторов, ингибиторы моноаминоксидазы - МАО типа В) сопровождается антидепрессивным эффектом. Так, терапия агонистами ДА-рецепторов (в частности, пирибедилом и бромокриптином), обладающими определенным антидепрессивным потенциалом, может приводить к уменьшению выраженности аффективных расстройств при БП [36, 48]. По нашим данным применение пирибедила (Пронорана) при терапии пациентов БП позволяет уменьшить степень депрессии на 23,9% (р 1 или селективных стимуляторов обратного захвата серотонина. При отсутствии эффекта в течение первых 3 нед дозу антидепрессанта увеличивают, а при неэффективности - заменяют другим препаратом с иным механизмом действия (например, трициклическим антидепрессантом) 2 .

При неэффективности психофармакотерапии, затяжном течении депрессии и особенно у больных с активными суицидальными тенденциями может назначаться электросудорожная терапия (ЭСТ). Приводятся данные о том, что ЭСТ купирует не только депрессию, но и снижает выраженность двигательных симптомов БП (ригидность, тремор, гипокинезия) [19].

В литературе встречаются отдельные сообщения о положительном воздействии повторной транскраниальной магнитной стимуляции у пациентов БП с коморбидной депрессией [21].

Тревогу при БП наблюдают в среднем в 40% случаев. Механизмы этого расстройства, как и при депрессии, связаны с нейротрансмиттерными нарушениями (синтез норэпинефрина, серотонина, ДА, GABA) [31]. Аналогичным образом тревога, как и депрессия, рассматривается в качестве реакции больного на хроническое неизлечимое заболевание. Анксиозные расстройства в этих случаях могут проявляться как генерализованной тревогой, так и паническими атаками, фобиями (включая социофобию), обсессивно-компульсивными расстройствами [37].

Фобии при БП проявляются страхом падений, социальной изоляции, беспомощности; иногда возникает страх появления различных побочных эффектов противопаркинсонической терапии, особенно леводопы.

Прием некоторых препаратов (перголид, селегилин), а также двусторонняя стимуляция субталамического ядра может повысить частоту тревоги у больных БП [18, 28].

Апатия проявляется снижением эмоциональности, работоспособности, мотивации и интереса к окружающему. Апатия при БП часто ошибочно диагностируется как депрессия, хотя в ряде случаев может с ней сочетаться. Депрессия и апатия проявляются такими общими симптомами, как гипомимия, снижение интереса к увлечениям, социальная изоляция. По данным S.Starkstein и соавт. [42], наблюдавших 50 больных БП, апатия встречалась в 12% случаев, депрессия - в 26%, а комбинация этих синдромов - у 30% пациентов.

На кафедре неврологии РМАПО и в Центре экстрапирамидных заболеваний проведено исследование влияния депрессивного синдрома на качество жизни больных БП и определение подходов к его коррекции.

Нами обследован 121 пациент с БП (67 женщин, 54 мужчины) в возрасте от 43 до 82 лет (средний возраст 61,4±10,1 года); средняя степень тяжести БП по шкале Хен-Яра и UPDRS составила 2,7±0,7 балла; продолжительность заболевания 8,1±6,9 года. Степень выраженности депрессивного синдрома оценивалась по шкалам депрессии Гамильтона и Бека, показатели качества жизни - по шкале PDQ-39.

Больные изученной выборки были разделены на две сопоставимые по полу, возрасту, продолжительности и степени тяжести основного заболевания и длительности терапии препаратами леводопы группы: в основную (n=59) включены пациенты с коморбидной БП депрессией, в контрольную (n=62) - без аффективных нарушений.

Ухудшение показателей качества жизни (по шкале PDQ-39) у больных БП с депрессивным синдромом составило 23,4% (p ЛИТЕРАТУРА

Статья посвящена проблеме немоторных симптомов при болезни Паркинсона и влияние дофаминергической терапии на их коррекцию. Рассматриваются такие немоторные проявлений болезни Паркинсона как: когнитивные расстройства, тревога, депрессия, апатия, повышенная дневная сонливость, поведенческие расстройства. Приведены данные собственного исследования.

Распространение нейродегенеративного процесса на корковые отделы при БП с деменцией связано как с нарастанием синуклеинопатии и увеличением количества телец Леви [14, 15], так и присоединением альцгеймеровских изменений (сенильные бляшки, нейрофибриллярные клубочки), которые выявляются у 50% больных [16, 17].
Развитие КН при БП, так же как и других немоторных симптомов, связывают не только с дофаминергической патологией, но и с вовлечением холинергической, норадренергической, серотонинергической систем. В гистологических посмертных исследованиях выявлено снижение уровня ацетилхолина в лобных долях на 35% у недементных больных и на 65% у пациентов с деменцией. Выраженные изменения уровня ацетилхолина отмечаются в гиппокампе [18, 19]. Кроме ацетилхолина, уменьшается концентрация серотонина и норадреналина в коре. Недавние исследования показали, что у некоторых пациентов на фоне терапии ингибитором обратного захвата норадреналина — атомоксетином, а также ингибитором обратного захвата серотонина — циталопрамом отмечалось улучшение внимания, уменьшение поведенческих расстройств [20]. Вероятно, при БП имеет место гетерогенность вовлечения различных структур и функциональных нарушений, что определяет индивидуальный профиль когнитивной дисфункции у каждого конкретного пациента.
Определенную роль в развитии КН при БП играют генетические мутации, в частности мутация в гене КОМТ (Val 158 Met) [21], GBA [22], гене аполипопротеина Е (APOE), а также в гене тау-протеина MAPT [23]. Клинические исследования показали, что когнитивные нарушения чаще развиваются у больных с акинетико-ригидными формами заболевания, расстройством обоняния, депрессией, нарушением поведения в фазе быстрого сна [23]. Появление зрительных галлюцинаций свидетельствует о прогрессировании когнитивных расстройств [8]. Позитивное влияние на когнитивную сферу, в частности на скорость реакции, концентрацию внимания, гибкость мышления, память, отмечено практически у всех агонистов дофаминовых рецепторов. Пирибедил, имеющий дополнительное влияние на норадренергическую сферу, может дополнительно корректировать УКР при БП.

Депрессия и тревога

Апатия — это поведенческий синдром, который характеризуется снижением интереса, эмоций и мотиваций и не связан со снижением уровня сознания, когнитивными или эмоциональными нарушениями [44]. Апатия является распространенным нейропсихическим симптомом БП, и ее частота оценивается на уровне 25% у de novo пациентов с БП на ранней стадии [45–47] с увеличением до 40% у пациентов без деменции после 5–10-летнего периода заболевания [48] и до 60% у пациентов с деменцией [49]. Клинически апатия часто не распознается, поскольку она может сосуществовать с депрессией и деменцией при БП, однако может возникать независимо от них как отдельный и самостоятельный немоторный симптом [50, 51].
Описаны подтипы апатии, в зависимости от лежащей в их основе дофаминергической или холинергической дисфункции. Апатия входит в структуру холинергического немоторного подтипа БП [3, 52].
Для изучения возможности коррекции апатии с помощью АДР проведено несколько исследований с разными препаратами. Положительный эффект пирибедила показан в 12-недельном проспективном плацебо-контролируемом рандомизированном двойном слепом исследовании у пациентов с развившейся после проведения глубокой стимуляции (DBS) субталамического ядра апатией. В группе пирибедила отмечено значимое увеличение балла по шкале Startstein Apathy Scale (на 34, 6%) в сравнении с группой, получающей плацебо, где этот показатель улучшился только на 3, 2% (p=0, 015) [53]. В отношении других АДР (ропинирола, прамипексола, ротиготина) также получены положительные результаты в открытых исследованиях [43, 54, 55]. Вовлечение холинергических механизмов в развитие апатии может подтверждаться уменьшением этого симптома на фоне 6-месячного использования ингибитора ацетилхолинэстеразы ривастигмина (9, 5 мг/сут) по шкале апатии Lille Apathy Rating Scale (LARS) [56].
Использование антидепрессантов для коррекции апатии при БП противоречиво. Описаны случаи апатии после DBS, резистентной к антидепрессантам. С одной стороны, прием СИОЗС может приводить к усилению апатии при БП, с другой — имеются данные по улучшению мотивации у пожилых пациентов с БП и депрессией на фоне приема ингибитора обратного захвата норадреналина и дофамина бупропиона [57].

Повышенная дневная сонливость

Повышенная дневная сонливость (ПДС) (нарушение бодрствования в пассивном состоянии, иногда в период активности) — характерная жалоба и важный фактор снижения качества жизни при БП [58]. В исследовании M. A. Brodsky ПДС встречалась у 76% больных с БП и у 47% возрастного контроля (p

Читайте также: