Спинальная анестезия при болезни альцгеймера
Болезнь Альцгеймера (БА) – нейродегенеративное заболевание, на течение которого в определенной степени влияют немодифицируемые и потенциально модифицируемые факторы риска. Основным немодифицируемым фактором риска является возраст: частота БА значительно увеличивается по мере старения. К потенциально модифицируемым факторам риска относят те, на которые возможно оказать влияние. Доказано, что своевременное устранение таких факторов позволяет в значительной степени снизить распространенность БА [7]. Воздействие ряда препаратов, применяющихся при анестезии, относят к числу потенциально модифицируемых факторов риска.
Более 30 % всех оперативных вмешательств выполняются у лиц пожилого возраста, причем многие из них требуют длительной анестезии. В связи с этим особенно актуальным становится вопрос о возможной связи того или иного анестетика или вида интраоперационного обезболивания и риска ускоренного развития БА у лиц старше 65 лет.
Механизмы влияния анестетиков на когнитивные функции
Предполагается, что существует несколько патогенетических механизмов, которые потенциально способствуют развитию или прогрессированию БА при воздействии анестезии [10]. Известно, что патофизиология БА связана с агрегацией бета-амилоида (Аβ) и гиперфосфолирированием тау-протеина, а в патогенезе деменции при БА важную роль играет дефицит холинергических медиаторов [8, 21]. Результаты исследований in vitro и на животных продемонстрировали, что ингаляционные анестетики севофлюран и изофлюран могут вызывать апоптоз нейронов за счет активации каспаз и агрегации бета-амилоидных пептидов [17; 46]. У мышей, подвергавшихся воздействию изофлюрана, отмечались нарушение поведения и повышенная смертность [34]. Воздействие внутривенного анестетика пропофола приводило к усилению фосфорилирования тау-протеина в гиппокампе мышей [49].
Кроме того, общая анестезия может нарушать центральную холинергическую трансмиссию, воздействуя на мускариновые и никотиновые рецепторы в головном мозге. Снижение ацетилхолиновой нейротрансмиссии позволяет реализовать такие ключевые эффекты общей анестезии, как анальгезия, амнезия, неподвижность и засыпание пациента [28]. Некоторые анестетики (например, кетамин) блокируют N-метил-D-аспартат (NMDA) рецепторы, приводя к снижению высвобождения глутамата и уменьшению процессов возбуждения в головном мозге [39]. Однако длительное воздействие кетамина на NMDA рецепторы может привести к их дизрегуляции и при отмене препарата – к эксайтотоксичности и апоптозу в результате увеличения поступления кальция в нейроны [39].
В опытах на мышах был продемонстрирован еще один возможный механизм воздействия анестетиков на когнитивные функции – нарушение процессов нейропластичности (в частности, структурной пластичности синапсов) [20].
Само по себе большое хирургическое вмешательство, возможно, также представляет определенную угрозу для когнитивных функций. Эксперименты на мышах продемонстрировали развитие у них после операции когнитивных расстройств, ассоциированных с микроглиозом, продукцией бета-амилоида и гиперфосфолирированием тау-протеина в гиппокампе [45]. Возможно, причиной этих явлений служит нейровоспаление, поскольку после операции у мышей наблюдалась продукция фактора некроза опухоли α (TNF α), повреждение гематоэнцефалического барьера и инфильтрация паренхимы мозга воспалительными макрофагами, особенно в области гиппокампа [45]. Уровни провоспалительных цитокинов IL-1β и IL-6 у мышей, подвергнутых операции, также оказались достоверно выше, чем у мышей, получавших только анестезию, без хирургического вмешательства. Таким образом, операция может сопровождаться развитием нейровоспаления и представлять собой потенциальную угрозу когнитивным функциям [16]. В то же время представленные выше данные получены лишь в исследованиях на животных, в какой степени их можно экстраполировать на людей, остается неясным.
Варианты послеоперационных когнитивных нарушений
Хорошо известно, что послеоперационный период достаточно часто сопровождается развитием послеоперационного делирия или послеоперационной когнитивной дисфункцией [5]. Природа этих явлений, как полагают, мультимодальная, в основе могут лежать такие патогенетические факторы, как прямое влияние анестетиков, нарушения в системе холинергической и ГАМК-эргической трансмиссии, электролитные расстройства, повреждающее действие как общей (гипоксемия, острая анемия, гипоциркуляция), так и локальной (снижение мозгового кровотока, его перераспределение) гипоксии [2; 3; 4].
Послеоперационным делирием (ПОД) называют остро развившееся нарушение когнитивных функций, возникающее в послеоперационном периоде и проявляющееся изменениями уровня внимания и сознания [18]. Частота развития ПОД, по данным мета-анализа 18 исследований, варьирует от 11 до 45 % [11]. К факторам риска ПОД относится также преморбидное нарушение когнитивных функций [9; 13; 29; 35; 40]. Риск развития делирия повышается с увеличением возраста пациента и глубины наркоза. В то же время преимущества регионарной анестезии перед общим наркозом в отношении риска развития ПОД, в том числе и у пациентов с преморбидным когнитивным дефицитом, не доказаны [29; 40]. Как показало пятилетнее наблюдение за больными, оперированными на тазобедренном суставе и не имевшими до операции когнитивных расстройств, развитие у них ПОД было сопряжено с более высоким риском дальнейшего развития деменции [23]. Этот факт был подтвержден и в исследовании, в котором пациенты наблюдались 6 месяцев после операции по поводу перелома шейки бедренной кости [24].
Послеоперационной когнитивной дисфункцией (ПКД) называют более стойкие расстройства памяти, внимания и исполнительных функций, развивающиеся вслед за хирургическим вмешательством и подтвержденные данными нейропсихологического тестирования. Эти расстройства чаще бывают кратковременными, но в ряде случаев могут сохраняться на протяжении длительного времени и иметь исход в стойкий когнитивный дефицит, возможно ассоциированный с БА [36]. Данные о частоте развития ПКД значительно варьируют из-за отсутствия общепринятых представлений о том, какую степень снижения когнитивных функций следует считать ПКД. Кроме того, во многих исследованиях не было групп контроля. Согласно данным метаанализа, частота развития ПКД может составлять от 15 до 25 % [11]. В крупном проспективном исследовании пациентов, перенесших операцию коронарного шунтирования, ПКД к моменту выписки наблюдалась у 53 % больных, через 6 недель – у 36 %, через 6 месяцев – у 24 % [32]. По данным системного обзора, через 2 месяца после коронарного шунтирования ПКД выявлялась в 22,6 % случаев [47]. Распространенность ПКД после некардиологических вмешательств была изучена в крупнейшем эпидемиологическом исследовании International Study of Postoperative Cognitive Dysfunction (ISPOCD), проведенном в 2 этапа: в 1994–1998 (ISPOCD1) и 1998–2000 (ISPOCD2) годах. Анализировались случаи рутинных оперативных вмешательств, выполненных в условиях общей анестезии, исключая кардиохирургические операции и операции на головном мозге. По результатам ISPOCD1, частота ПКД через 1 неделю и через 3 месяца составляла 25,8 и 9,9 %, тогда как в группе неоперированных пациентов эти показатели были равны 3,4 и 2,8 % соответственно [30]. Согласно данным ISPOCD2, частота ранней ПКД после некардиохирургических операций под общей анестезией у пациентов среднего возраста (40–60 лет) составила 19,2 % случаев, у пожилых лиц 21,4 %. На протяжении последующих 1–2 лет ПКД сохранялась у 10,4 % пациентов, по истечении 2 лет – у 1–2 % [5].
На риск развития ПКД, вероятно, влияют индивидуальные особенности пациента, длительность и особенности анестезии, характер операции [1]. К индивидуальным факторам риска развития ПКД относят пожилой возраст, наличие в анамнезе цереброваскулярных заболеваний, низкий уровень образования [31]. Значительно увеличивает риск развития ПКД наличие у пациента преморбидных когнитивных расстройств. Так, у пожилых пациентов с синдромом умеренных когнитивных нарушений на 7 день после операции резекции прямой кишки значительное ухудшение когнитивных функций при анестезии пропофолом наступало приблизительно в одной трети случаев – 29,7 %, при анестезии севофлюраном – в 33,3 % [44]. Общая анестезия, согласно результатам мета-анализа, сопряжена с более высоким риском ПКД в сравнении с регионарной анестезий [29]. Хотя более ранний мета-анализ, проведенный в 2004 г. и включавший 24 исследования (19 рандомизированных и 4 наблюдательных), не подтвердил преимуществ регионарной анестезии над общей [50].
Согласно результатам двойного слепого рандомизированного исследования 80 больных в возрасте 65–75 лет, изучавшего воздействие десфлюрана в сравнении с севофлюраном, характер ингаляционного анестетика не влиял на частоту развития ПКД [37]. В то же время контроль над глубиной анестезии и насыщением церебральной крови кислородом, возможно, снизит частоту развития ПКД [6, 13], хотя этот факт подтверждают не все исследователи [35].
Характер операции также влияет на риск развития ПКД, поскольку оперативное вмешательство может сопровождаться нарушением перфузии и ауторегуляции в головном мозге, вызывая ишемию или отек. Особо высокий риск типичен для определенных типов операций – офтальмологических, абдоминальных, урогенитальных, а также операциях на сердце и крупных сосудах [15]. При этом не ясно, сами ли эти операции ассоциируются с более выраженным ухудшением мозговой перфузии и ауторегуляции либо показания к ним уже обозначат прямой риск для когнитивных функций.
Клинические исследования риска развития деменции и БА после анестезии
Характер когнитивных нарушений при ПКД и БА одинаков и проявляется в преимущественном поражении памяти, внимания и исполнительных функций. Кроме того, и при ПКД, и при БА важнейшим фактором риска является возраст пациента. Однако до сих пор остается неясным, имеется ли связь между развитием ПКД и последующим развитием деменции, в том числе БА. Этой теме посвящен ряд публикаций, отражающих преимущественно результаты ретроспективных исследований и мета-анализов.
В 2013 г. был опубликован отчет о результатах анализа, проведенного рабочей группой в рамках уже упоминавшихся выше исследований ISPOCD [42]. Были проанализированы сведения о 686 пациентах, принимавших участие в исследованиях ISPOCD1 и ISPOCD2 [12; 22; 30; 36], средний срок наблюдения составил 11,1 лет. Достоверной связи между частотой развития деменции и наличием ПКД у этих больных на 1 неделе после операции и 3 месяца спустя обнаружено не было.
В ретроспективном исследовании, проведенном T. Lee и коллегами, было выявлено, что у лиц старше 55 лет, оперированных на коронарных артериях под общим наркозом, риск развития БА на протяжении последующих 5 лет был в 1,7 раз выше, чем у пациентов аналогичного возраста, которым выполнялась поверхностная седация [26].
Еще одно ретроспективное когортное исследование, проведенное также в Тайване, использовало данные национальной базы страховых случаев и включало 24901 пациента в возрасте 50 лет и старше, перенесших анестезию, и 110972 больных, не подвергавшихся анестезии (контрольная группа) [15]. Для того чтобы не путать деменцию и ПКД, регистрировались лишь те случаи деменции, первые проявления которой появились не ранее чем через 3 месяца после анестезии. На протяжении 3–7-летнего периода наблюдения риск развития деменции в группе лиц, получавших наркоз, оказался достоверно выше, чем в контрольной группе (отношение рисков составило 1,99).
- Вы не можете ответить в тему
- Перейти к первому непрочитанному сообщению
- Наверх
- Наверх
- Наверх
- Наверх
Анестезия у больных с демиелинизирующими заболеваниями (рассеянным энцефаломиелитом, фуникулярным миелозом, боковым амиотрофическим склерозом, рассеянным или множественным склерозом)
1. При премедикации следует избегать антихолинестеразных препаратов из-за опасности подъема температуры.
2. Целесообразно использование бензодиазепинов, оказывающих антиспастическое и транквилизирующее действие.
3. При проведении общей анестезии следует избегать применения метогекситона, кетамина, этомидата, эфира, энфлурана (опасность развития эпилептического приступа) и метоксифлурана (при поражении почек).
4. Препаратами выбора являются фторотан, виадрил, бензодиазепины в сочетании с опиоидами и закисью азота. Возможно использование сочетания бензодиазепинов с оксибутиратом натрия и средствами для НЛА.
5. Категорически запрещено использование деполяризующих мышечных релаксантов из-за развития выраженной гиперкалиемии и возможной остановки сердца.
6. Препаратом выбора среди релаксантов является павулон.
7. Противопоказано применение центральных сегментарных блокад.
8. Возможно проведение местной и проводниковой анестезии.
- Наверх
- Наверх
Леонид_Кривский (02 июля 2013 - 22:58) писал:
RINAT (03 июля 2013 - 07:45) писал:
Ранее считалось, что использование наркоза при хирургических вмешательствах приводит к прочному снижению когнитивных функций, но прямых доказательств этого не было, и утверждение воспринималось неоднозначно. Исследователи университета Перельман представили дополнительные доказательства того, что после операций может прогрессировать болезнь Альцгеймера. Исследование опубликовано в октябрьском номере журнала Anesthesiology.
Ранее у пациентов отмечались клинические наблюдения послеоперационной когнитивной дисфункции и проводились исследования на животных. Долгое время считалось, что именно анестетики негативно воздействуют на уже имеющуюся нейропатологию при болезни Альцгеймера. Но затруднило проведение исследований то, что вначале болезнь Альцгеймера имеет многолетний рефрактерный период с отсутствием симптомов.
С развитием диагностических тестов стало возможным проведение исследования. В настоящее время используют тест, который при болезни Альцгеймера обнаруживает наличие биомаркеров в спинномозговой жидкости (СМЖ). Биомаркеры бета-амилоид и тау-белок появляются до клинической манифестации болезни Альцгеймера, и они являются четкими показателями прогрессирования болезни. Существенное увеличение в СМЖ тау-белка и снижение бета-амилоида свидетельствуют о наличии болезни Альцгеймера.
Для дальнейшего изучения последствий наркоза и операций на снижение когнитивных функций, доктор Эккенхоф и его коллеги приступили к анализу маркеров болезни Альцгеймера в ликворе пациентов, перенесших хирургическое вмешательство. В исследование были включены 11 пациентов после назального эндоскопического хирургического вмешательства.
В начале исследования не было никаких признаков нарушения когнитивных функций и признаков инфекции, никто не принимал препараты для лечения патологии центральной нервной системы (ЦНС). Первый или базовый образец СМЖ был взят вначале процедуры. Еще один образец - в конце процедуры, а также дополнительные образцы были взяты через 6, 24 и 48 часов после хирургического вмешательства.
У всех пациентов колебание концентрации бета-амилоида было менее 10%, и на протяжении 48 часов послеоперационного периода - в пределах нормы. Тем не менее, уже через 6 часов уровень тау-белка был значительно увеличен, он продолжал расти и к следующей пробе на 48 ч. Маркеры повреждения, S100B и воспалительные биомаркеры ИЛ-10, ИЛ-6 и фактор некроза опухолей в течение долгого времени после операции были также значительно увеличены. Учитывая вышеописанные изменения, можно предлагать, что возможным механизмом повреждения является именно воспаление нервной ткани.
Исследователи также обнаружили, что использование ингаляционного наркоза (в данном случае севофлурана) приводило к более высокой концентрации воспалительных биомаркеров, чем использование инъекционного наркоза (такого как пропофол и ремифентанил). Не смотря на ценность находок, авторы считают необходимым провести более крупное исследование.
Материал подготовила Ильич Екатерина Александровна.
На сегодняшний день в качестве наркоза активно используется такой известный препарат как изофлуран. Согласно наблюдениям специалистов, этот препарат может привести к гибели нервных клеток и впоследствии к образованию в мозге скоплений белков, которые, по мнению врачей, приводят к возникновению болезни Альцгеймера. К таким выводам американских ученых подтолкнули результаты проведенного эксперимента. Отчет о работе был некоторое время назад обнародован в специализированном медицинском издании. Причины, подтолкнувшие к исследованию влияния изофлурана на мозг При этом удалось выявить, неблагоприятное…
| Приём врача | 1800/1600 |
| Приём врача высшей категории | 2000/1800 |
| Приём врача К.М.Н | 2200/2000 |
| Приём врача Д.М.Н | 2500/2200 |
Трихомониаз заболевание, которое в основном возникает после половой связи с инфицированным человеком.…
Аденомой предстательной железы обычно называют увеличение объема органа за счет доброкачественных новообразований.…
Сугубо мужское заболевание – простатит – к сожалению, достаточно распространено. Предстательная железа…
Каждая женщина мечтает продлить свою молодость и как можно дольше оставаться привлекательной в глазах…
Ультразвуковые исследования органов малого таза требуются в тех случаях, когда необходимо провести достоверное…
На сегодняшний день в качестве наркоза активно используется такой известный препарат как изофлуран. Согласно наблюдениям специалистов, этот препарат может привести к гибели нервных клеток и впоследствии к образованию в мозге скоплений белков, которые, по мнению врачей, приводят к возникновению болезни Альцгеймера. К таким выводам американских ученых подтолкнули результаты проведенного эксперимента. Отчет о работе был некоторое время назад обнародован в специализированном медицинском издании.
Причины, подтолкнувшие к исследованию влияния изофлурана на мозг
При этом удалось выявить, неблагоприятное влияние общего наркоза на головной мозг особенно заметно у людей пожилого возраста. Предположения об этом давно существовали у врачей. Есть мнение, что иногда общая анестезия способна вызвать временное ухудшение способностей в частности после оперативного вмешательства.
Можно добавить, что до проведения специализированных исследований ученые не были в полной мере уверены в том, что именно наркоз оказывает непосредственное влияние на развитие болезни Альцгеймера.
Можно добавить, что в дальнейшем у людей пожилого возраста возникали проблемы:
• с усвоением информации;
• нарушение привычного образа жизни;
• необходимость поддержки со стороны другого человека.
В ходе проведенных на колониях клеток эксперимента, ученые смогли обнаружить, что широко известный ингаляционный препарат изофлуран обладает побочным действием. В частности, этот препарат приводит к активизации энзимов в нервных клетках, что в дальнейшем может вызвать процесс запрограммированной клеточной гибели, получивший название апоптоз.
Можно добавить, что ученые в тех клетках, которые подверглись воздействию изофлурана, отмечают увеличение выработки бета-амилоидных белков. А согласно имеющейся информации, значительные скопления подобных белков можно считать причиной начала болезни Альцгеймера.
По мнению исследователей, препарат изофлуран может быть причиной запуска кругового процесса, в котором апоптоз сменяется на выработку бета-амилоидов, которые в дальнейшем подталкивают к возникновению новый стадий апоптоза.
При этом высказываются предположения, согласно которым проведенный эксперимент с изолированными клетками не во всех случаях позволяет адекватно отразить имеющие место процессе в головном мозге человека.
Возможно, после проведения клинических исследований, можно будет получить более точные результаты, которые помогут прийти к выводу о том насколько целесообразно использовать препарат изофлуран для анестезии. В частности, возможно, придется отказаться от применения препарата при назначении анестезии пожилым людям.
Можно предположить, что подобные научные работы помогут изменить действующее вещество такого препарата как изофлуран так, чтобы исключить возникновение негативных побочных эффектов. Это поможет сохранить здоровье людям в разном возрасте. Есть вероятность, что в ближайшем будущем появится другой препарат для общего наркоза, который будет отличаться меньшим количеством побочных эффектов.
*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ
Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.
В течение последних 30 лет вышло много работ, которые раскрывали молекулярные механизмы возникновения и развития болезни Альцгеймера. Благодаря этим фундаментальным исследованиям мы знаем о строении бета-амилоида и тау-протеина, знаем, как и где они откладываются в нервной системе человека. Мы обладаем сведениями о генетике болезни Альцгеймера, о метаболических и структурных изменениях в мозге пациентов с этим заболеванием.
При этом существует достаточно большой разрыв между фундаментальными данными, результатами лабораторных исследований и ежедневной врачебной практикой и эпидемиологическими выкладками. Сами по себе лабораторные находки имеют смысл для практиков в тех случаях, когда они полезны и применимы в повседневной деятельности врача. Без мостика к практической пользе фундаментальная наука остаётся обособленной и в каком-то смысле маргинальной по отношению к практической медицине.
Примером преодоления такого разрыва служит исследование, которое я буду сегодня обсуждать. В нём изучается связь между опытом проведения хирургических вмешательств с применением наркоза (общей анестезии) и отложением бета-амилоида у пожилых людей в возрасте от 70 до 79 лет. Известно, что при болезни Альцгеймера у пациентов ещё до появления первых симптомов можно обнаружить отложение бета-амилоида и истончение коры головного мозга. Считается, что это отражает нейродегенеративные процессы, которые идут в головном мозге пациентов до клинической манифестации болезни. Также известно, что проведение операций с применением общей анестезии вызывает истончение коры головного мозга. У учёных и врачей до недавнего времени не было сведений о том, как связано истончение коры после применения наркоза и риск развития болезни Альцгеймера. Ключевым вопросом в данном случае будет следующий – приводит ли применение общей анестезии не только к истончению коры, но и отложению бета-амилоида?
Чтобы ответить на этот вопрос были проанализированы сведения почти 2500 пациентов в возрасте от 70 до 79 лет, часть из которых была прооперирована под наркозом. Им проводились МРТ с измерением толщины височной коры, области, которая подвергается выраженной и ранней атрофии при болезни Альцгеймера, а также ПЭТ для выявления отложений бета-амилоида и для оценки метаболической активности коры головного мозга. Результаты исследования продемонстрировали, что опыт общей анестезии не приводит к таким изменениям в головном мозге, который связан с увеличением риска развития болезни Альцгеймера. У пациентов, перенесших общую анестезию, не отмечено повышенного накопления бета-амилоида и изменения в метаболической активности головного мозга, по сравнению с пациентами, которые не подвергались воздействию наркоза во время операций. Если отложение бета-амилоида само по себе является признаком нейродегенеративных процессов, то снижение метаболической активности мозга, выявленное при помощи ПЭТ с меченной глюкозы, говорило бы о нарушениях синаптической пластичности, сопутствующей нейродегенеративным процессам.
Полученные результаты позволяют сделать два вывода. Во-первых, опыт применения наркоза при хирургических операциях не увеличивает риск развития болезни Альцгеймера. Во-вторых, истончение коры после общей анестезии обусловлено процессами, отличными от нейродегенерации при альцгеймеровской деменции. Это бросает ещё один вызов для учёных и врачей, которым теперь нужно будет выяснить природу утраты коркового вещества при применении общей анестезии. Возможно, как отмечают авторы данного исследования, дело заключается в процессах, близких к тем, что протекают при LATE-энцефалопатии, малоизученном нейродегенеративном заболевании, поражающем в основном людей старше 80 лет.
Виктор Лебедев, врач-психиатр, руководитель проекта "Дело Пинеля"
Истекшая неделя принесла сразу две научные новости, дающие надежду на победу над болезнью, от которой в мире страдают десятки миллионов человек
29 января 2019 11:10
Эту заметку можно было бы начать с рассуждения о том, как ужасна болезнь Альцгеймера, как обидно к концу жизни потерять разум и как это омрачит жизнь ваших близких. Но такие вещи полагается произносить с серьезным и скорбным лицом, и потому эту часть мы по возможности сократим: скажем лишь, что в США затраты на лечение и уход за пациентами с Альцгеймером достигают четверти триллиона долларов в год. На соответствующие исследования выделяются огромные суммы — куда большие, чем, к примеру, на выяснение тайны происхождения жизни или эволюции Вселенной. В общем, если бы проблему удалось решить радикально, высвободилось бы много ресурсов, которые можно пристроить к полезному делу.
Новости о том, что в такой-то лаборатории распутали еще один затейливый механизм, лежащий в основе болезни, поступают не реже раза в месяц. Между тем практические успехи очень скромны: последнее лекарство от Альцгеймера одобрено FDA еще в 2003 году. С тех пор обнадеживающих новостей практически не было.
И вот представьте, какой сюрприз: на протяжении одной недели — вдруг сразу две научных работы. Да еще и не просто рассуждающие, что там и как, а предлагающие конкретный путь действий. Вот они.
Наш просвещенный читатель наверняка знает, что в этой передаче участвуют вещества-нейромедиаторы. Самый знаменитый из них — дофамин, под действием которого нам хочется чего-то несказанного типа любви. Известен и ацетилхолин, как-то связанный с памятью и концентрацией внимания (кстати, ацетилхолиновая система у больных Альцгеймером находится в полном расстройстве). А самый загадочный и непопулярный из нейромедиаторов — аминокислота глутамат, та самая, которую для вкуса добавляют в порошковые супы. Если съесть за один раз нечеловечески много сухих супов, можно ощутить легкий психотропный эффект глутамата: небольшое приятное возбуждение. К счастью, глутамат из пищи до мозга обычно не доходит. Зато тот глутамат, что там уже есть, выполняет важнейшую функцию: передает сигналы между большинством мозговых нейронов. Около 40% всех наших нейронов — глутаминэргические. И вот функция этих нейронов при болезни Альцгеймера заметно ослаблена, и ее кое-как можно поправить с помощью мемантина.
С этой исходной точки и стартовала группа исследователей, в основном китайского происхождения, работающая в университете штата Нью-Йорк, что в Баффало. Знали они и еще кое-что: в клетках префронтальной коры пациентов с болезнью Альцгеймера замечено повышенное метилирование гистонов.
Ингибиторы метилтрансфераз вводили пока не людям, а подопытным мышам, моделирующим развитие человеческой болезни. Результат был ошеломляющим: у мышей почти полностью восстановились когнитивные функции. Эффект был недолгим — около недели — однако спросите у родственников больных старческой деменцией, хотят ли они видеть у своих подопечных хотя бы такое кратковременное просветление сознания. Возможно, на основе ингибиторов метилтрансфераз можно будет разработать человеческие препараты, предназначенные для регулярного приема.
Исследователи подчеркивают, что использованные соединения никоим образом не действовали на главного персонажа болезни Альцгеймера — амилоидные бляшки в мозгу. Очевидно, они действуют не на причину, а на следствие. С другой стороны, повлиять на метилирование гистонов в клетках мозга — значит вторгнуться в самые интимные механизмы эпигенетики. От этих механизмов наверняка зависит не только работа генов глутаматных рецепторов, но и многое другое. Сам экспериментальный результат — полное восстановление когнитивной функции — позволяет предположить, что нащупан хоть и не ключевой, но важный элемент цепочки. Когда ваш родственник уже совсем перестал что-либо соображать и вдруг начал снова — это такой праздник, который невозможно испортить никакими научными оговорками об ограниченности возможностей метода.
А нам, бессердечным популяризаторам, эта история нравится тем, что в ней участвуют фундаментальные генетические механизмы — метилирование гистонов, то есть эпигенетика. Об этом писать гораздо интереснее, чем про какие-то специальные медицинские штуки. Ведь могло же оказаться и так, что причина болезни Альцгеймера — какие-нибудь унылые бактерии, живущие во рту, и где нам тогда развернуться, блеснуть широкой биологической эрудицией?
Кстати, кажется, именно так оно и оказалось.
Есть такая бактерия — порфиромонада (P. gingivalis). Живет она во рту, а именно на деснах, примерно у трети человечества. А еще порфиромонаду иногда находили после вскрытия в мозгу пациентов, страдавших от болезни Альцгеймера. До поры до времени казалось, что эти факты лежат далеко в стороне от магистральной линии исследования. Главная история с болезнью Альцгеймера вращалась вокруг амилоида и тау-белка, накапливающихся в мозгу. Однако все попытки контролировать накопление этих белков и таким образом остановить Альцгеймера неизменно проваливались. Тут-то и забрезжила идея: может быть, тау-белок и амилоидные бляшки — не причина болезни, а всего лишь реакция организма, его защита от патологического процесса, движимого совершенно другой причиной?
Но самая прекрасная часть истории в том, что с порфиромонадой и ее гингипаинами оказалось не так уж сложно справиться. Саму бактерию можно убивать антибиотиками (хотя она довольно быстро развивает устойчивость к ним). А против гингипаинов вполне эффективны вещества-ингибиторы: исследователи говорят, что с их помощью можно не только остановить поражение нейронов, но даже восстановить их функцию.
Фармацевтическая компания Cortexyme еще в октябре прошлого года объявила, что препараты на основе блокаторов гингипаина прошли первоначальные испытания на людях. Согласно предварительным результатам, состояние пациентов улучшилось. Позже в этом году обещают более масштабные испытания, а там недалеко и до одобрения FDA.
Будем надеяться, ученые успеют выпустить на рынок препарат еще до того, как наш собственный Альцгеймер расцветет в полную силу. После 85 лет, говорят, этот недуг настигает каждого третьего. В России сегодня проживает миллион пациентов. Многие из них до лекарства не доживут. Это печальное свойство прогресса: он не имеет обратной силы. Расскажите Пушкину об антибиотиках, или умершим от дифтерии младенцам о волшебной силе прививок, и они вас не услышат.
Зато можно утешаться тем, что будущие поколения людей — сколько их будет, зависит в том числе и от нашего поведения, — проживут свои земные жизни без такой назойливой неприятности, как старческая деменция. Приятно думать, что такой подарок им сделало именно наше поколение. Если конечно, из тех научных работ, о которых мы сегодня рассказали, действительно выйдет что-то путное.
Читайте также:
