Средства блокирующие вегетативные ганглии

ГАНГЛИОБЛОКИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА (син.: ганглиоблокаторы, ганлиолитики, ганглиолитические средства, ганглиоплегические средства) — лекарственные вещества, угнетающие межнейронную передачу возбуждения в вегетативных ганглиях. Г. с. блокируют н-холинорецептивные структуры симпатических и парасимпатических ганглиев, каротидного клубочка и мозгового вещества надпочечников.

Изучение Г. с. началось с 1889 г., когда Дж. Ленгли в опытах на верхнем шейном ганглии показал, что никотин блокирует передачу импульсов с пре- на постганглионарные волокна. В практической медицине никотин не нашел применения из-за высокой токсичности. Первым Г. с., примененным в клинике, был тетраэтиламмоний, затем появились другие, более эффективные Г. с.

По хим. строению различают следующие группы Г. с.

I. Четвертичные аммониевые соединения:

1) моноониевые — тетраэтиламмоний, кватерон (см.);

2) бичетвертичные: а) симметричные — бензогексоний (см.), пентамин (см.), пентолиний; б) несимметричные — диколин (см.), димеколин (см.), гигроний (см.), камфоний (см.).

II. Третичные амины: пирилен (см.), пахикарпин (см.), темехин (см.), пенбутамин, димекамин.

III. Вторичные амины: мекамин, нанофин (см.), изоприн.

К группе моноониевых соединений относится арфонад, у к-рого функцию катионного центра выполняет положительно заряженный атом серы.

По механизму действия перечисленные Г. с. относятся к недеполяризующим веществам. Ганглиоблокирующее действие проявляется снижением АД, повышением интенсивности кровотока в периферических сосудах (напр., в нижних конечностях), угнетением желудочной секреции, торможением моторики жел.-киш. тракта, угнетением некоторых интероцептивных рефлексов и т. д. Выраженность ганглиоблокирующее) эффекта находится в прямой зависимости от исходного тонуса соответствующих центров. Так, напр., при разрушении сосудодвигательных центров в эксперименте Г. с. не вызывают падения АД и, наоборот, при высоком тонусе симпатической иннервации этот эффект особенно хорошо выражен.

Г. с., применяемые в клинике, должны избирательно блокировать вегетативные ганглии, не нарушая функции других отделов нервной системы; не должны обладать мускарино-, атропино- и курареподобной активностью, а также влиять на освобождение гистамина; действие их должно протекать без фазы возбуждения. Наряду с высокой эффективностью и определенной продолжительностью действия Г. с. должны сохранять активность при энтеральном и парентеральном введении, быть по возможности малотоксичными, обладать широким спектром действия, не вызывать серьезных побочных эффектов.

Наибольший интерес представляют две группы Г. с.: первая — вещества, предназначенные для длительного применения (при гипертонической болезни, язвенной болезни, облитерирующем эндартериите и др.); вторая — кратковременно действующие, предназначенные для управляемой гипотензии.

Вещества первой группы должны обладать высокой активностью при разных путях введения, большой продолжительностью действия, низкой токсичностью и не вызывать серьезных побочных эффектов. Желательно, чтобы привыкание к Г. с. развивалось по возможности медленно или совсем не возникало. Этим требованиям частично отвечают би-четвертичные аммониевые соли (бензогексоний, пентамин, диколин и др.). Они обладают достаточно высокой активностью и выраженной избирательностью действия, но продолжительность вызываемого ими эффекта невелика (2—6 час.). В жел.-киш. тракте они всасываются плохо и не полностью, поэтому целесообразно вводить их парентерально. Для длительного применения наиболее приемлемы вторичные и третичные амины (пирилен, темехин, димекамин, мекамин). Они хорошо всасываются в жел.-киш. тракте, обладают высокой активностью и значительной продолжительностью действия (8—12 час. и более), но, в отличие от четвертичных аммониевых солей, проникают через гемато-энцефалический барьер, что может явиться причиной их отрицательного влияния на функции ц. н. с. (могут возникнуть психические нарушения, тремор и т. п.).

Ко второй группе Г. с. относятся гигроний и арфонад; вызываемый ими ганглиоблокирующий эффект наблюдается в течение 10—20 мин. Арфонад способствует освобождению гистамина и оказывает прямое миотропное действие на сосудистую стенку, что приводит к снижению тонуса сосудов и падению АД. Гигроний обладает большей избирательностью ганглиоблокирующего действия и в 5—6 раз менее токсичен, чем арфонад. Для управляемой гипотензии гигроний и арфонад целесообразно вводить в вену капельно или дробно. После прекращения введения этих веществ АД быстро достигает исходного уровня.

Г. с. применяют при различных заболеваниях, связанных с нарушением нервной регуляции, когда уменьшение поступления к органам нервных импульсов может дать желаемый терапевтический эффект, в т. ч. при спазмах периферических сосудов (облитерирующий эндартериит), на ранней стадии гипертонической болезни (при отсутствии органических изменений в сердечно-сосудистой системе), при гипертонических кризах, каузалгиях, язвенной болезни желудка, некоторых формах бронхиальной астмы и др. В хирургии ганглиолитики используют для управляемой гипотензии при операциях на сердце, легких и сосудах. Снижение АД и уменьшение кровотечения из сосудов операционного поля облегчают проведение таких операций, как тиреоидэктомии, мастэктомия и др. Кроме того, Г. с. при оперативных вмешательствах в известной степени предупреждает возможность отрицательных рефлекторных влияний на сердце, сосуды и другие внутренние органы. В нейрохирургии гипотензивный эффект Г. с. используют для лечения и предупреждения отека мозга.

Побочные эффекты, наблюдаемые при применении Г. с., связаны гл. обр. с угнетением вегетативных ганглиев и иногда с нарушением нервно-мышечной передачи. В результате чрезмерной гипотензии может возникнуть обморок, ортостатический коллапс. Для предупреждения развития коллапса рекомендуется, чтобы до введения ганглиоблокатора и в течение 2—2,5 часов после его введения больные находились в положении лежа. Нередко при применении Г. с. наблюдается угнетение моторики жел.-киш. тракта, не исключена возможность паралитического илеуса. Кроме того, может возникнуть мидриаз, нарушение аккомодации, дизартрия, дисфагия, задержка мочеиспускания. Такие явления, как общая слабость, головокружение, учащение пульса, сухость во рту, расширение зрачков, инъекция сосудов склер, проходят обычно самостоятельно.

При передозировке Г. с. для устранения явлений отравления рекомендуется вдыхание кислорода, искусственная вентиляция легких, введение аналептиков, а также прозерина, являющегося антагонистом Г. с. Для повышения АД следует использовать адреномиметические средства (адреналин, норадреналин, эфедрин, мезатон). Вещества, возбуждающие м-холинорецепторы (напр., карбахолин), рекомендуются при нарушении аккомодации, расширении зрачков, а также для стимуляции моторики жел.-киш. тракта.

Г. с. противопоказаны при гипотензии, выраженном атеросклерозе, недостаточности коронарного кровообращения, при глаукоме, поражениях почек и печени, органических поражениях миокарда, дегенеративных изменениях в ц. н. с.

Библиография: Денисенко П. П. Ганглиолитики, Л., 1959; Новые курареподобные и Ганглиоблокирующие средства, под ред. Д. А. Харкевича, М., 1970; X а р-кевич Д. А. Ганглионарные средства, М., 1962.

1. Малая медицинская энциклопедия. — М.: Медицинская энциклопедия. 1991—96 гг. 2. Первая медицинская помощь. — М.: Большая Российская Энциклопедия. 1994 г. 3. Энциклопедический словарь медицинских терминов. — М.: Советская энциклопедия. — 1982—1984 гг .

• Ганглиоблока́торы
• Ганглиоглио́ма

ГАНГЛИОБЛОКИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА — лекарственные вещества, нарушающие передачу нервного возбуждения в синапсах вегетативных ганглиев. Применяют для лечения заболеваний, сопровождающихся спазмами сосудов или внутренних органов … Большой Энциклопедический словарь

ганглиоблокирующие средства — лекарственные вещества, нарушающие передачу нервного возбуждения в синапсах вегетативных ганглиев. Применяют для лечения заболеваний, сопровождающихся спазмами сосудов или внутренних органов. * * * ГАНГЛИОБЛОКИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА ГАНГЛИОБЛОКИРУЮЩИЕ… … Энциклопедический словарь

Ганглиоблокирующие средства — ганглиолитические средства, ганглиоплегические средства, группа лекарственных веществ, обладающих способностью угнетать (блокировать) передачу нервных импульсов в узлах (ганглиях) вегетативной нервной системы. Большинство Г. с. являются… … Большая советская энциклопедия

ганглиоблокирующие средства — (ganglioblocatores; син.: ганглиоблокаторы, ганглиолитики, ганглиолитические средства, ганглиоплегические средства) лекарственные средства, угнетающие передачу возбуждения в синапсах вегетативных ганглиев (напр., бензогексоний, тетраэтиламмоний) … Большой медицинский словарь

СРЕДСТВА ДЛЯ НАРКОЗА — лек. в ва для общего обезболивания человека. В зависимости от способа их применения различают ингаляционные и неингаляционные С. д. н. К первым относят ряд летучих (легко испаряющихся) жидкостей и газообразных в в. Из жидкостей наиб. значение… … Химическая энциклопедия

Спазмолитические средства — I Спазмолитические средства (spasmolytica; греч. spasmos судорога, спазм + lytikos освобождающий, избавляющий) лекарственные средства, понижающие тонус и двигательную активность гладких мышц и применяемые для предупреждения или устранения спазмов … Медицинская энциклопедия

СПАЗМОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА — (спазмолитики), лек. в ва, вызывающие понижение тонуса или устранение спазма гладкой мускулатуры сосудов и внутр. органов (желудочно кишечного тракта, бронхов, матки, желчных и мочевыводя щих путей и т. п.). Спазмолитич. св вами обладают… … Химическая энциклопедия

Холинолитические средства — антихолинергические средства, фармакологические вещества, блокирующие передачу возбуждения с холинергических нервных волокон (См. Холинергические нервные волокна), антагонисты медиатора ацетилхолина. Относятся к различным группам… … Большая советская энциклопедия

ХОЛИНОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА — (антихолинергические, холиноблокирующие, холинолитики), лек. в ва, предупреждающие, ослабляющие и прекращающие взаимод. нейромедиатора ацетилхолина и холиномиметич. средств с холинорецепторами. В связи с наличием в центральной и периферич.… … Химическая энциклопедия

Маточные средства — группа лекарственных веществ, избирательно действующих на гладкую мускулатуру матки (См. Матка) и стимулирующих её сократительную способность. Характер действия М. с. различный. Одни М. с. вызывают спазм мускулатуры, вследствие чего… … Большая советская энциклопедия

Клонидин (клофелин, гемитон) относится к центральным ₂-адреномиметикам, хорошо проходит через гематоэнцефалический барьер и стимулирует центральные a₂-адренорецепторы, которые несут тормозную функцию. Препарат, возбуждая их в центральных структурах мозга, уменьшает по типу отрицательной обратной связи поток симпатической импульсации из ЦНС к сосудам (понижается их тонус), сердцу (возникает брадикардия), почкам (ограничивается секреция ренина). Все эти эффекты приводят к понижению артериального давления. Кроме того, активация периферических пресинаптических a₂-адренорецепторов блокирует освобождение норадреналина, что также обеспечивает гипотензивный эффект клонидина. Препарат применяют при разных формах гипертонической болезни и для купирования гипертонических кризов.

Осложнения: сухость в полости рта (результат угнетения секреции околоушных и подчелюстных слюнных желез) с возможным развитием стоматита; снижение секреции желудочного сока и соляной кислоты, запоры; угнетение ЦНС (сонливость, усталость, разбитость); ортостатическая гипотония при парентеральном введении. Во избежание развития "синдрома отмены" лечение заканчивают постепенно.

Метилдофа (альдомет , допегит). Хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер: в ЦНС вмешивается в синтез норадреналина, образуя a-метилдофамин, затем (a-метилнорадреналин (ложный норадреналин), который действует подобно клофелину. Ложный норадреналин, возбуждая центральные тормозные a₂-адренорецепторы в структурах продолговатого мозга, снижает симпатическую импульсацию из ЦНС, в результате уменьшается прессорное влияние на сосуды и снижается артериальное давление. Препарат угнетает ЦНС, вызывает сухость в полости рта, брадикардию, симптомы паркинсонизма, тошноту, поносы.

Моксонидин избирательно действует на центральные имидазолиновые рецепторы, вызывает снижение норадреналина в плазме, уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов и угнетает систему ренин-ангиотензин-альдостерон; в результате обеспечивается эффективное снижение артериального давления. Препарат хорошо переносится, редко вызывает побочные эффекты со стороны ЦНС, нет синдрома "отмены" и привыкания.

Средства, блокирующие вегетативные ганглии

Ганглиоблокаторы (бензогексоний, пентамин, гигроний и др.) тормозят проведение нервного импульса в ганглиях. Артериальное давление снижается в результате блокады симпатических ганглиев и мозгового вещества надпочечников: в постганглионарных окончаниях уменьшается выброс норадреналина, снижается освобождение адреналина надпочечниками, и сосуды расширяются, артериальное давление падает. Одновременная блокада парасимпатических ганглиев вызывает ряд осложнений: атонию кишечника (запоры, вплоть до непроходимости) и мочевого пузыря (задержка мочи), сухость в полости рта, тахикардию, нарушение зрения (паралич аккомодации). К ганглиоблокаторам развивается привыкание, поэтому приходится увеличивать дозу. Возможен ортостатический коллапс, поэтому после введения препарата больные должны находиться в положении "лежа" не менее двух часов.

Антиадренергические средства

Симпатолитики (резерпин, октадин) действуют пресинаптически, угнетают проведение нервного импульса на уровне адренергических окончаний, уменьшая выброс норадреналина, и в результате снижается артериальное давление.

Резерпин препятствует синтезу и депонированию норадреналина в везикулах и способствует разрушению его в цитоплазме моноаминоксидазой. Это приводит к снижению выброса медиатора в синаптическую щель, обеспечивая гипотензивный эффект. Резерпин действует не только периферически. Хорошо проникая в ЦНС, уменьшает количество дофамина, норадреналина и серотонина в тканях мозга, что может способствовать незначительному снижению артериального давления, но, в основном, проявлению нейролептического действия (успокаивающий, антипсихотический эффекты, снижение обмена веществ). Действие препарата развивается медленно, через 5-7 дней и после отмены сохраняется 1-2 недели и более.

Осложнения. В результате преобладания парасимпатических влияний наблюдаются: повышение саливации и секреции ЖКТ (обострение гастритов, язвы желудка); брадикардия; бронхоспазм (у лиц, страдающих бронхиальной астмой); понос; заложенность носа (в результате расширения сосудов слизистой носа); нейролептические проявления: сонливость, депрессия, паркинсонизм.

Октадин - периферический симпатолитик, расширяющий артериолы и венулы. Связываясь с системами транспорта норадреналина, октадин поступает в цитоплазму нервных окончаний и в везикулы, вытесняя из последних норадреналин, который разрушается моноаминоксидазой, в результате постепенно истощаются запасы медиатора. Одновременно октадин, стабилизируя мембрану пресинаптических окончаний, снижает ее проницаемость для норадреналина. Гипотензивное действие октадина проявляется медленно (через 2-3 дня), максимальный эффект развивается через 7-8 дней и сохраняется около 2 нед. после отмены препарата.

Осложнения: брадикардия, понос (преобладание тонуса парасимпатической нервной системы), ортостатическая гипотония.

Альфа-адреноблокаторы. Блокаторы -адренорецепторов делятся на две группы: блокирующие ₁ и ₂-адренорецепторы (фентоламин, тропафен) и селективно блокирующие ₁-адренорецепторы (празозин, доксазозин).

Неселективные препараты снижают артериальное давление, действуя на ₁-адренорецепторы, расширяя периферические сосуды, в основном артериолы и прекапилляры, снимая спазм прекапиллярных сфинктеров, улучшают микроциркуляцию. Однако при блокаде пресинаптических ₂-адренорецепторов увеличивается выброс норадреналина, в результате повышается симпатическое влияние на сердце и возникает тахикардия. Фентоламин и тропафен применяются для купирования гипертонических кризов.

Празозин и доксазозин - селективные блокаторы ₁- адренорецепторов. Их гипотензивное действие не сопровождается выраженной тахикардией. Препараты расширяют артериолы и венулы, снижают венозный возврат крови к сердцу, преднагрузку, что дает возможность использовать препараты и при застойной сердечной недостаточности.

Бета-адреноблокаторы. Применяются для лечения гипертонической болезни у больных с гипертоническим типом кровообращения, повышенным сердечным выбросом, тахикардией. Некардиоселективные препараты блокируют ₁- и ₂-адренорецепторы: пропранолол (анаприлин), окспренолол (тразикор); кардиоселективные, действующие на ₁-адренорецепторы: атенолол (тенормин), метопролол (беталок), ацебутолол (сектраль) и др. Механизм гипотензивного действия - адреноблокаторов связан с уменьшением сердечного выброса, объема циркулирующей крови, секреции ренина (вследствие блокады -рецепторов почек) и снижением выделения норадреналина (через блокаду пресинаптических ₂-адренорецепторов).

Осложнения. Неселективные -адреноблокаторы за счет торможения ₂-адренорецепторов вызывают бронхоспазм и нарушение микроциркуляции в конечностях. Блокада ₁-адренорецепторов может дать выраженную брадикардию и снижение сократимости миокарда с развитием сердечной недостаточности. Препараты вызывают угнетение ЦНС (кроме атенолола, который плохо проходит через гематоэнцефалический барьер), нарушение функций ЖКТ, щитовидной железы, гипогликемию, синдром отмены.

Альфа- и бета-адреноблокатор - лабеталолпри терапевтических концентрациях в первую очередь оказывает влияние на ₁-адренорецепторы. Поэтому он быстро снижает повышенное артериальное давление, мало влияя на сердечный выброс. При длительном применении может возникнуть брадикардия. Препарат хорошо переносится больными, иногда наблюдаются головокружения, головная боль, тревожный сон: при внутривенном введении - ортостатическая гипотензия.

Дата добавления: 2018-10-27 ; просмотров: 68 ;

Уже давно известно, что передача возбуждения в вегетативных ганглиях — это гораздо более сложный процесс, чем предполагает классическая схема с одним медиатором и одним рецептором. В микроэлектродных исследованиях показано, что раздражение преганглионарных волокон может вызвать в постганглионарных нейронах по меньшей мере 4 вида потенциалов (Eccles and Libet, 1961; Weight etal., 1979) (рис. 9.4). Первым возникает типичный быстрый деполяризующий потенциал — ВПСП (ранний ВПСП). Этот потенциал вызывается действием ацетилхолинα на N-холинорецепторы и поэтому устраняется ганглиоблокаторами — триметафана камсилатом, гексаметонием. ВПСП обусловлен входом Na+ и, возможно, Са2+ через каналы, связанные с нейрональными N-холинорецепторами. В вегетативных ганглиях обнаружены многие субъединицы этих рецепторов (α, α5, α7, β2, β4) или их мРНК, но преобладают субъединицы β3 и β2.

Описание к рис. 9.4. Строение вегетативного ганглия и потенциалы, регистрируемые в постган гл ионарном нейроне при раздражении пре-ганглионарного окончания. Если ВПСП превышает критический уровень, то возникает потенциал действия. Вслед за ним можно зарегистрировать медленный ТПСП, медленный ВПСП и поздний медленный ВПСП. Внекоторых ганглиях медленный ТПСП и медленный ВПСП не возникают. Все эти медленные потенциалы не приводят к развитию потенциала действия, а изменяют вероятность его возникновения (то есть возбудимость мембраны постганглионарного нейрона). В развитии медленных потенциалов, видимо, принимают участие дополнительные структуры вегетативных ганглиев — вставочные нейроны, малые интенсивно флюоресцирующие клетки (МИФ-клетки), чувствительные окончания. На дендритах и телах постганглионарных нейронов и других клеток вегетативных ганглиев найдены разнообразные холино- и адренорецепторы, а также рецепторы пептидных и аминокислотных медиаторов. Преганглионарные окончания высвобождают ацетилхолин и пептиды; вставочные нейроны и МИФ-клетки катехоламины, аминокислоты и пептиды; чувствительные окончания — пептиды. ВПСП обусловлен стимуляцией N-холинорецепторов, медленный ТПСП — стимуляцией М2-холинорецепторов с последующим высвобождением катехоламинов, медленный ВПСП — стимуляцией М|-холинорецепторов, а поздний медленный ВПСП — стимуляцией рецепторов различных пептидов. Подробнее см. в тексте. МП — мембранный потенциал, П — рецепторы пептидов, ПД — потенциал действия. Weight et al., 1979; Jan and Jan, 1983; Elfvin et al., 1993.

Когда ВПСП превышает критический уровень, в постганглионарном нейроне возникает потенциал действия. В симпатических ганглиях млекопитающих in vivo для этого необходима суммация ВПСП, возникающих под разными пресинаптическими окончаниями. На постганглионарных нейронах нет таких четко отграниченных структур с высокой плотностью N-холинорецепторов, как двигательные концевые пластинки, — эти рецепторы разбросаны по всему телу и дендритам нейрона.

Ионофоретическая аппликация ацетилхолина на постганглионарные нейроны вызывает деполяризацию с латентным периодом около 1 мс и длительностью примерно 10—50 мс (Ascher et al., 1979). Измерение проводимостей одиночных каналов показало, что свойства связанных с N-холинорецепторами каналов в вегетативных ганглиях и нервно-мышечных синапсах одинаковы.

Остальные 3 вида потенциалов — медленные потенциалы — возникают после ВПСП и не устраняются ганглиоблокаторами. К ним относятся медленный ТПСП, медленный ВПСП и поздний медленный ВПСП. Медленный ВПСП обусловлен активацией M1-холинорецепторов и устраняется атропином и М1-холиноблокаторами (гл. 7). Его латентность существенно выше, чем у ВПСП, а длительность достигает 30—60 с. Поздний медленный ВПСП длится несколько минут; он обусловлен действием пептидов, выделяемых постсинаптическими окончаниями, а в некоторых ганглиях — вставочными нейронами (Dun, 1983). Пептиды могут высвобождаться из тех же пресинаптических окончаний, что и ацетилхолин, однако они медленнее инактивируются и поэтому могут действовать на отдаленные рецепторы. Медленный ВПСП обусловлен снижением калиевой проницаемости (Weight et al., 1979). Возникающий при этом ток (М-ток) играет роль в регуляции чувствительности пост ганглионарного нейрона к частой синаптической бомбаранровке (Adams et al., 1982).

Медленный ТПСП, как и медленный ВПСП, не устраняется ганглиоблокаторами. Имеется множество электрофизиологических и морфологических данных о том, что в развитии зтого потенциала участвуют катехоламины. Дофамин и норадреналин вызывают гиперполяризацию постганглионарных нейронов, и эта гиперполяризация, как и сам медленный ТПСП, устраняется а-адреноблокаторами. Кроме того, медленный ТПСП в большинстве вегетативных ганглиев подавляется атропином Это может свидетельствовать о том, что высвобождаемый пресинаптическими окончаниями ацетилхолин действует на М-холинорецепторы вставочных катехоламинергических нейронов вызывая выброс из них дофамина или норадреналина; последние, в свою очередь, влияют на посгганглионарные нейроны вызывая медленный ТПСП (Ecclesand Libet, 1961). М-холинорецепторы этих вставочных катехоламинергических нейронов по крайней мере в некоторых ганглиях, относятся к М2-холинорецепторам (гл. 7). В гистохимических работах показано, что в вегетативных ганглиях действительно имеются содержащие катехоламины структуры. К ним относятся так называемые малые интенсивно флюоресцирующие клетки (МИФ-клетки), содержащие дофамин или норадреналин, и адренергические нервные окончания. Механизм возникновения медленного ТПСП под влиянием высвобождающихся из МИФ-клеток катехоламинов изучен недостаточно (Eranko et al., 1980).

Значение медленных потенциалов и даже их медиаторная природа в разных ганглиях (в частности, в симпатических и парасимпатических ганглиях) различны. Методами иммунофлюоресценции в вегетативных ганглиях обнаружено множество пептидов, в том числе гонадолиберин, вещество Р, ангиотензил кальцитониноподобный пептид, ВИП, нейропептид Y и энкефалины. Эти пептиды, по-видимому, содержатся в телах и отростках нейронов и МИФ-клетках, высвобождаются в ответна раздражение нервов и отвечают за возникновение позднего медленного ВПСП (Dun, 1983; Elfvin et al., 1993). На проведениев вегетативных ганглиях влияют и другие медиаторы, в частности серотонин и ГАМК. Действие их изучено недостаточно, но. по-видимому, они влияют на поздний медленный ВПСП и тормозят М-ток (см. выше). Следует подчеркнуть, что все медленные потенциалы играют в передаче в вегетативных ганглиях тешь модулирующую роль; ни М-холиноблокаторы, ни а-адреноблокаторы, в отличие от ганглиоблокаторов, не могут полностью подавить эту передачу.

Средства, стимулирующие холинорецепторы вегетативных ганглиев, можно разделить на 2 группы. Первая — это N-холиностимуляторы, включая никотин. Они действуют быстро, вызывают типичный ранний ВПСП, а их эффект устраняется ганглиоблокаторами. Вторая группа включает М-холиностимуляторы (мускарин, McN-A-343, метахолин). Они оказывают на ганглии возбуждающее действие, вызывают потенциал, сходный с медленным ВПСП, и их эффект устраняется М-холиноблокаторами.

Ганглиоблокаторы (блокаторы постганглионарных N-холинорецепторов) также делятся на 2 группы. К первой относятся средства, вначале стимулирующие N-холинорецепторы, а затем вызывающие блокаду проведения вследствие стойкой деполяризации. К ним относится, например, никотин (при длительном введении никотина развивается постоянное подавление ганглионарной передачи из-за десенситизации N-холинорецепторов) (Voile, 1980). Препараты второй группы (типичные представители — гексаметоний и триметафана камсилат) не стимулируют N-холинорецепторы и сами по себе не вызывают никаких изменений мембранного потенциала постганглионарных нейронов. Они подавляют ганглионарную передачу либо путем конкуренции с ацетилхолином за N-холинорецепторы, либо путем блокирования связанных с этими рецепторами каналов. Первый механизм (подобный действию недеполяризующих миорелаксантов) характерен для триметафана камсилата. Гексаметоний же, по-видимому, блокирует связанные с N-холинорецепторами каналы после их открывания, укорачивая тем самым ток через канал (Gurney and Rang, 1984). Как бы то ни было, действие этих веществ приводит к подавлению ВПСП и ганглионарной передачи.

В течение последних десятилетий было признано, что некоторые части ВНС не являются ни холинергическими, ни адренергическими. Этот компонент ВНС известен как система НАНХ, но неясно, какие нейромедиаторы действуют в ней. Недавно было высказано предположение, что главным нейромедиатором в НАНХ-нервах в различных частях тела, включая наружные половые органы и легкие, является оксид азота. Оксид азота (NO) синтезируется в окончаниях нерва из аминокислоты предшественника L-аргинина ферментом NOS (синтазой оксида азота).

Включение в холинергическую и адренергическую части ВНС осложняется присутствием комедиаторов. Комедиаторы не могут обеспечить первичную функцию нейротрансмиссии, т.е. прохождение нейрональной передачи к эффекторной ткани, но имеют функции модулятора. Классический пример — аденозинтрифосфат в кровеносных сосудах.

Холинергические и адренергические ганглии нельзя дифференцировать друг от друга фармакологически. И холинергические, и адренергические ганглии можно считать едиными, т.к. их нельзя дифференцировать друг от друга с помощью лекарственных средств, несмотря на отличия в анатомической локализации.

Данные о том, что передача нервных импульсов в вегетативных ганглиях прежде всего холинергическая, важны для понимания механизмов, с помощью которых лекарства могут вмешиваться в ганглионарную передачу, усиливая или блокируя ее.

Лекарства могут вмешиваться в синтез и депонирование ацетилхолина. Ацетилхолин — продукт этерификации (образование сложного эфира) аминоалкогольхолина с ацетатом. Никакие лекарства или токсины непосредственно не ингибируют фермент АХ-трансферазу, ответственную за этот процесс. Однако различные холиномиметики (например, аналоги холина) могут предотвращать образование ацетилхолина и его последующее депонирование в пузырьках, хотя такие лекарственные средства представляют только экспериментальный интерес.

Высвобождение ацетилхолина из нервных окончаний требует открытия Са2+-каналов N-типа, увеличения внутриклеточной концентрации Са2+, мобилизации везикул и слияния пузырька с нейрональными мембранами для высвобождения их содержимого в синаптическую щель ганглия. После высвобождения АХ может связаться с рецепторами или метаболизироваться ферментом ацетилхолинэстеразой в ацетат и холин. Специальный транспортер холина возвращает его в холинергический нейрон. Экспериментально показано, что возможна связь лекарственных препаратов типа гемихолина с транспортером холина.

Ганглиоблокаторы предотвращают трансмиссию в ВНС. Блокируя трансмиссию в ВНС, ганглиоблокаторы препятствуют участию ВНС в ответе организма.

Первыми антигипертензивными средствами были ганглиоблокаторы, молекулярный механизм действия которых заключается в антагонизме с никотиновым рецептором. Никотиновые рецепторы, обнаруженные в автономном ганглии, отличаются от тех, которые нашли в скелетных мышцах (см. далее). Никотиновые рецепторы конкурентно блокируются группой лекарств, например гексаметонием и мекамиламином, которые имеют незначительное действие на никотиновые рецепторы в скелетной мышце. Блокада ганглия дозами, достаточными для снижения давления крови, приводит к блокаде всех других ганглиев с разнообразными проявлениями и симптомами, а именно:

• паралич аккомодации;
• уменьшение секреции во рту, желудке и глазах;
• запор;
• затруднение мочеиспускания;
• потеря сексуальной функции у мужчины;
• ортостатическая гипотензия.

Эти симптомы подчеркивают важность ВНС в регуляции гомеостаза во многих органах. И парасимпатический, и симпатический ганглии блокируются ганглиоблокаторами, поскольку эти лекарственные средства неселективны для конкретного ганглия.