Стимулируют дофаминергические синапсы цнс
Блокаторы NMDA-рецепторов
5) Стимуляторы глутаматергических процессов в ЦНС.
Группы противопаркинсонических средств, стимулирующих дофаминергические процессы в мозге:
Выберите несколько из 4 вариантов ответа:
Предшественник дофамина
2) Блокаторы холинорецепторов
Ингибиторы МАО-В
Агонисты дофаминовых рецепторов.
Выберите несколько из 5 вариантов ответа:
Леводопа
Мидантан
Бромокриптин
Селегилин.
Противопаркинсонические средства, стимулирующие дофаминергические процессы в мозге:
Выберите несколько из 4 вариантов ответа:
Бромокриптин
Леводопа
Селегилин.
Препарат, угнетающий холинергические механизмы в головном мозге:
Выберите один из 5 вариантов ответа:
Циклодол
Препарат, угнетающий глутаматергические процессы в мозге:
Выберите один из 5 вариантов ответа:
Мидантан
Выберите несколько из 6 вариантов ответа:
Предшественник дофамина
Увеличивает синтез дофамина в мозге и периферических тканях
3) Замедляет биотрансформацию дофамина
4) Ингибирует МАО-В
5) Стимулирует дофаминовые рецепторы непосредственно
При паркинсонизме уменьшает преимущественно гипокинезию и мышечную ригидность.
Фермент, под влиянием которого леводопа превращается в дофамин:
Выберите один из 4 вариантов ответа:
ДОФА-декарбоксилаза
Препарат, который сочетают с леводопой для уменьшения периферических побочных эффектов и усиления противопаркинсонического действия:
Выберите один из 4 вариантов ответа:
Карбидопа.
Ингибитор периферической ДОФА-декарбоксилазы:
Выберите один из 4 вариантов ответа:
Карбидопа.
Выберите несколько из 5 вариантов ответа:
Не проникает через гематоэнцефалический барьер
2) Легко проникает через гематоэнцефалический барьер
3) Ингибирует ДОФА-декарбоксилазу мозга
Ингибирует ДОФА-декарбоксилазу в периферических тканях
5) При одновременном применении с леводопой усиливает ее противопаркинсоническое действие.
Для уменьшения побочных эффектов леводопы применяют:
Выберите несколько из 4 вариантов ответа:
1) Неселективные ингибиторы МАО
Ингибиторы периферической ДОФА-декарбоксилазы
Блокаторы периферических дофаминовых рецепторов
Ингибиторы КОМТ.
Выберите несколько из 4 вариантов ответа:
Ингибитор МАО-В
2) Блокатор центральных холинорецепторов
3) Эффективнее леводопы
Часто применяют совместно с леводопой.
Выберите несколько из 5 вариантов ответа:
Центральный холиноблокатор
2) По эффективности при паркинсонизме превосходит леводопу
По эффективности при паркинсонизме уступает леводопе
Противопоказан при глаукоме
Применяется при паркинсонизме, вызванном антипсихотическими средствами.
Выберите несколько из 5 вариантов ответа:
1) Стимулирует холинорецепторы
Неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов
3) Ингибирует дофа-декарбоксилазу
При паркинсонизме уменьшает гипокинезию и ригидность
По эффективности уступает леводопе.
Выберите несколько из 5 вариантов ответа:
Промедол
Морфин
Фентанил.
Полные агонисты опиоидных мю-рецепторов:
Выберите несколько из 4 вариантов ответа:
Морфин
Фентанил
Анальгетики из группы агонистов-антагонистов и частичных агонистов опиоидных рецепторов:
Выберите несколько из 5 вариантов ответа:
Буторфанол
Бупренорфин.
Неопиоидный (ненаркотический) анальгетик центрального действия:
Выберите один из 4 вариантов ответа:
Парацетамол.
Неопиоидные средства из разных фармакологических групп, обладающие анальгетической активностью:
Выберите несколько из 5 вариантов ответа:
Амитриптилин
Карбамазепин
Кетамин
Азота закись.
Выберите несколько из 5 вариантов ответа:
Поперечные профили набережных и береговой полосы: На городских территориях берегоукрепление проектируют с учетом технических и экономических требований, но особое значение придают эстетическим.
Общие условия выбора системы дренажа: Система дренажа выбирается в зависимости от характера защищаемого.
Папиллярные узоры пальцев рук - маркер спортивных способностей: дерматоглифические признаки формируются на 3-5 месяце беременности, не изменяются в течение жизни.
Опора деревянной одностоечной и способы укрепление угловых опор: Опоры ВЛ - конструкции, предназначенные для поддерживания проводов на необходимой высоте над землей, водой.
Постсинаптические дофаминовые рецепторы
Рис. 13.1. Локализация действия противопаркинсонических средств.
Примечание: МАО-В - моноаминоксидаза В; D2-P - дофаминовые D2 -рецепторы.
Классификация противопаркинсонических средств:
1. Предшественник дофамина: леводопа
2. Тормозящие распад дофамина:
а) ингибиторы МАО-Б: селегилин
б) ингибиторы КОМТ: энтакапон
3. Средства, стимулирующие выделение дофамина: амантадин
4. Агонисты дофаминовых рецепторов: бромокриптин.
II. Блокаторы холинергических синапсов (центральные М-холиноблокаторы):тригексифенидил, бипериден.
Леводопа(левовращающий изомер ДОФА) - один из наиболее эффективных противопаркинсонических препаратов. Назначают внутрь. Небольшое количество леводопы (около 1%) путем активного транспорта проникает через гематоэнцефалический барьер в ЦНС и под влиянием ДОФА-декарбоксилазы превращается в дофамин (препарат дофамина при болезни Паркинсона неэффективен, так как не проникает через гематоэнцефалический барьер).
Леводопа уменьшает брадикинезию, мышечную ригидность и в меньшей степени тремор.
Леводопа значительно улучшает качество жизни больных при болезни Паркинсона, но не замедляет развития заболевания (продолжается уменьшение количества дофаминергических нейронов в черной субстанции).
Побочные эффекты леводопы: тошнота, рвота (возбуждение D2-рецепторов триггер-зоны рвотного центра), нарушение аппетита, ажитация, тревога, бессонница, ночные кошмары, дезориентация, галлюцинации, дискинезии. Кроме того, возможны сердечные аритмии, ортостатическая гипотензия, которые связаны с действием дофамина, образуемого из леводопы на периферии (дофамин стимулирует β1-адренорецепторы сердца, а за счет стимуляции D1-рецепторов расширяет кровеносные сосуды). Для уменьшения этих побочных эффектов леводопу применяют вместе с ингибиторами ДОФА-декарбоксилазы, которые не проникают в ЦНС, — карбидопой или бенсеразидом. При этом уменьшается превращение леводопы в дофамин на периферии и большее количество леводопы поступает в ЦНС, что позволяет снизить терапевтическую дозу леводопы.
Комбинированные препараты леводопы с карбидопой — наком,а с бенсеразидом — мадопарназначают 2 раза в день. Побочные эффекты: постуральная гипотензия, тахикардия, аритмии, дезориентация, депрессия, галлюцинации. Противопоказаны при закры-тоугольной глаукоме.
Инактивацию леводопы на периферии уменьшает энтакапон,который ингибирует КОМТ и таким образом препятствует О-метилированию леводопы.
Селегилин(депренил) ингибирует МАО-В, которая в окончаниях дофаминергических волокон инактивирует дофамин; в результате выделение дофамина увеличивается. Селегилин увеличивает эффективность и длительность действия леводопы.
Амантадин(мидантан) способствует высвобождению дофамина из окончаний дофаминергических волокон, а также препятствует стимулирующему влиянию глутаминовой кислоты на холинерги-ческие нейроны neostriatum (блокирует NMDA-рецепторы).
Бромокриптин(парлодел) стимулирует дофаминовые D2-рецепторы.
Из других агонистов D2-рецепторов при болезни Паркинсона применяют лизурид, перголид.
Из холиноблокаторов при болезни Паркинсона и паркинсонизме применяют тригексифенидил(циклодол), бипериден,которые блокируют М-холинорецепторы neostriatum и препятствуют стимулирующему влиянию холинергических нейронов. Рекомендуют больным с преобладанием тремора.
Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет
Леводопа (Levodopa; левовращающий изомер ДОФА) – один из наиболее эффективных противопаркинсонических препаратов. Назначается внутрь. Небольшое количество леводопы (около 1 %) путём активного транспорта проникает через гематоэнцефалический барьер в ЦНС и под влиянием ДОФА-декарбоксилазы превращается в дофамин (препарат дофамина в этом случае неэффективен, так как не проникает через гематоэнцефалический барьер). Леводопа уменьшает брадикинезию, мышечную ригидность и в меньшей степени – тремор.
Леводопа значительно улучшает качество жизни больных при болезни Паркинсона, но не замедляет развитие заболевания (продолжается уменьшение количества дофаминергических нейронов в чёрной субстанции). Примерно через 4–5 лет эффективность леводопы значительно снижается. В связи с нарушением способности дофаминергических нейронов депонировать дофамин после приёма леводопы состояние больного быстро улучшается, но через 2–3 ч внезапно появляются брадикинезия, мышечная ригидность – синдром on-off (включение-выключение). Назначение леводопы в более высоких дозах устраняет брадикинезию и ригидность, но вызывает дискинезию (непроизвольные движения лица, конечностей), напоминающую дискинезию при болезни Хантингтона.
Для ослабления указанного синдрома применяют препараты леводопы пролонгированного действия или комбинируют леводопу с другими препаратами, улучшающими дофаминергическую передачу.
Леводопу не применяют при паркинсонизме, вызванном нейролептиками (леводопа уменьшает симптомы паркинсонизма, но одновременно снижает нейролептическое действие).
Побочные эффекты леводопы:
- тошнота, рвота (возбуждение D2-рецепторов триггер-зоны рвотного центра);
- бессонница, ночные кошмары;
- ортостатическая гипотензия, тахикардия, сердечные аритмии, связанные с действием дофамина, образующегося из леводопы на периферии (дофамин расширяет кровеносные сосуды за счёт стимуляции D2-рецепторов, а также стимулирует β1-адренорецепторы сердца);
- анемия, лейкопения, тромбоцитопения;
- кожный зуд, сыпь.
Противопоказана леводопа при психозах, закрытоугольной глаукоме.
Для уменьшения побочных эффектов леводопу применяют вместе с ингибиторами ДОФА-декарбоксилазы, которые не проникают в ЦНС, – карбидопой (Carbidopa) или бенсеразидом (Benserazide). При этом уменьшается превращение леводопы в дофамин на периферии, и большее количество леводопы поступает в ЦНС. Это позволяет снизить терапевтическую дозу леводопы и уменьшить побочные эффекты леводопы, связанные с образованием дофамина на периферии.
Комбинированные препараты – леводопа + карбидопа (Levodopa + Carbidopa; наком; синемет), леводопа + бенсеразид (Levodopa + Benserazide; мадопар) действуют быстрее, чем только леводопа, позволяют поддерживать концентрацию леводопы в течение нескольких часов на одном уровне, однако чаще вызывают дискинезию.
Инактивацию леводопы на периферии уменьшает энтакапон(Entacapone), который ингибирует КОМТ, и таким образом препятствует О-метилированию леводопы.
Селегилин (Selegiline; депренил, когнитив, юмекс) ингибирует МАО-В, которая в окончаниях дофаминергических волокон инактивирует дофамин; в результате выделение дофамина увеличивается. Селегилин увеличивает эффективность и длительность действия леводопы. Препарат назначают внутрь.
Амантадин (Amantadine; мидантан) способствует высвобождению дофамина из окончаний дофаминергических волокон, а также препятствует стимулирующему влиянию глутаминовой кислоты на холинергические нейроны neostriatum (блокирует NMDA–рецепторы). Препарат назначают внутрь.
Мемантин (Memantine) – производное адамантана; сходен по свойствам с амантадином. Неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов. Способствует высвобождению дофамина (и, вероятно, норадреналина) и нарушает обратный нейрональный захват дофамина. Помимо антипаркинсонического эффекта мемантин оказывает психостимулирующее действие (улучшает ослабленную память, концентрацию внимания). Ослабляет спастические состояния скелетных мышц при поражениях центральной нервной системы.
Применяют мемантин внутрь при болезни Паркинсона, паркинсонизме, особенно при сопутствующей деменции, ослаблении памяти, способности к концентрации внимания, потере интереса к деятельности, а также при спастических состояниях скелетных мышц вследствие инсульта, черепно-мозговых травм.
Бромокриптин (Bromocriptine; парлодел) стимулирует дофаминовые В2-рецепторы. Применяется внутрь при болезни Паркинсона, паркинсонизме (в основном в сочетании с леводопой). Кроме того, бромокриптин применяют для прекращения лактации, при бесплодии, связанном с гиперпролактинемией, при акромегалии.
Пирибедил (Piribedil) – дофаминомиметик; периферический вазодилататор (стимулирует D2-рецепторы сосудов). Применяют пирибедил при болезни Паркинсона (особенно при треморе), а также при ишемических офтальмологических заболеваниях и перемежающейся хромоте, связанной с облитерирующим эндартериитом. Препарат назначают внутрь.
Прамипексол (Pramipexole) стимулирует D2-рецепторы в neostriatum. Назначают внутрь при болезни Паркинсона.
Дофаминергическая (ДА-ергическая) система
Дофаминергическая (ДА-ергическая) система - это совокупность взаимосвязанных нейронов, секретирующих в качестве трансмиттера дофамин(ДА), который относится к группе катехоламинов.
В этой нейрохимической системе мозга различают 7 отдельных подсистем: нигростриатную, мезокортикальную, мезолимбическую, тубероинфундибулярную, инцертогипоталамическую, диенцефалоспинальную и ретинальную. Из них первые 3 являются основными.
Тела нейронов нигростриатной, мезокортикальной и мезолимбической систем расположены на уровне среднего мозга и образуют комплекс нейронов чёрной субстанции (substantia nigra) и вентрального поля покрышки. Они составляют непрерывную клеточную сеть, проекции которой частично перекрываются, поскольку аксоны этих нейронов идут вначале в составе одного крупного тракта (медиального пучка переднего мозга), а оттуда расходятся в разные мозговые структуры. Формирование нигростриатной, мезолимбической и мезокортикальной систем определяется областями, где оканчиваются аксоны дофаминергических нейронов, т.е. локализацией их проекций. Некоторые авторы объединяют мезокортикальную и мезолимбическую подсистемы в единую систему. Более обоснованным является выделение мезокортикальной и мезолимбической подсистем соответственно проекциям в лобную кору и лимбические структуры мозга.
Нигростриатная подсистема
Нигростриатный тракт является самым мощным в дофаминергической системе мозга. Аксонами нейронов этого тракта выделяется около 80 % мозгового дофамина. Тела дофаминовых нейронов, образующих этот путь, находятся в основном в компактной части черной субстанции, но часть волокон берет начало также от нейронов латерального отдела вентрального поля покрышки среднего мозга.
Клетки компактной части черной субстанции дают проекции в дорсальный стриатум (полосатое тело), а клетки вентрального поля покрышки - в вентральный стриатум. Наиболее плотно расположены дофаминергические волокна в стриатуме - они начинаются от латеральных отделов черной субстанции того же полушария. Эти волокна оканчиваются на нейронах хвостатого ядра и скорлупы, т.е. в неостриатуме. Дофаминергическую иннервацию получают также другие структуры, в частности базальные ганглии - бледный шар (палеостриатум) и субталамическое ядро. У хвостатого ядра более плотная иннервация отмечается в головке и значительно меньше плотность дофаминергических проекций в каудальной части.
Мезокортикальная подсистема
Тела нейронов, образующих мезокортикальный тракт, находятся в вентральной части покрышки среднего мозга, а основные проекции этих нейронов достигают лобной (преимущественно префронтальной, поле 10 по Бродману - рис. 9) коры. Соответствующие окончания расположены в основном в глубоких слоях лобной коры (V-VI). Мезокортикальная дофаминовая система оказывает большое влияние на активность нейронов, образующих корково-корковые, корково-таламичес-кие и корково-стриатные пути.
Мезолимбическая подсистема
Источники дофаминергических проекций, т.е. тела нейронов этой системы, расположены в вентральном поле покрышки среднего мозга и частично в компактной части черной субстанции. Их отростки идут в поясную извилину, энториальную кору, миндалину, обонятельный бугорок, аккумбентное ядро, гиппокамп, парагиппокампальную извилину, перегородку и другие структуры лимбической системы мозга. Имея обширные связи, Мезолимбическая система опосредовано проецируется также на лобную кору и гипоталамус. Это определяет широкие функции мезолимбической системы, которая участвует в механизмах памяти, эмоций, обучения и нейроэндокринной регуляции.
Другие тракты
Тубероинфундибулярный тракт образован аксонами нейронов, расположенных в аркуатном ядре гипоталамуса. Отростки таких нейронов достигают наружного слоя срединного возвышения. Этот тракт осуществляет контроль секреции пролактина. Дофамин тормозит его секрецию и поэтому содержание пролактина в плазме крови служит косвенным показателем функции дофаминергической системы мозга, что часто используют для оценки влияния на нее психофармакологических средств. Инцертогипоталамический тракт начинается от zona incerta и оканчивается в дорсальном и переднем отделах медиального таламуса, а также в перивентрикулярной области. Он принимает участие в нейроэндокринной регуляции. Источником проекций диенцефалоспинального тракта являются нейроны заднего гипоталамуса, отростки которых достигают задних рогов спинного мозга. Ретинальный тракт расположен в пределах сетчатки глаза. Особенности этого тракта делают его среди других дофаминергических трактов достаточно автономным.
Приведенная система разделения дофаминергических образований мозга на отдельные подсистемы не является абсолютной, так как проекции дофаминергических нейронов разных трактов перекрываются. Кроме того, в мозге отмечается и диффузное распределение дофаминергических элементов (отдельных клеток с отростками).
Дофаминергические системы мозга созревают преимущественно в постнатальном периоде.
Дофаминовые терминали образуют синапсы преимущественно на шипиках и стволах дендритов - это аксошипиковые и аксодендритные синапсы (их более 90 %). Лишь единичные синапсы (менее 10 %) расположены на телах нейронов (аксосоматические) и на аксонах (аксо-аксональные).
Видео: Дофаминовые пути
Дофаминовые рецепторы (РцДА)
Основными типами дофаминовых рецепторов являются Д1- и Д2-ре-цепторы. Недавно были открыты также рецепторы ДЗ, Д4 и Д5. Они все находятся главным образом на постсинаптической мембране. Но в дофаминергической системе существуют также ауторецепторы, расположенные на теле нейронов, аксонах, дендритах и терминалях, которые реагируют на собственный дофамин, регулируя его синтез и выделение. Их стимуляция приводит к снижению активности дофаминовых нейронов.
Большая часть охарактеризованных дофаминовых рецепторов относится к Д2-рецепторам. О функции Д1-рецепторов известно меньше. Их от Д2-рецепторов отличает способность стимулировать активность фермента аденилатциклазы, которая в свою очередь участвует в синтезе второго мессенджера - цАМФ. Д1- и Д2-рецепторы существуют в двух формах - высоко- и низкоаффинной, что определяется по их способности к связыванию агонистов и антагонистов. Было показано, что Д2-рецепторы сродство к бутирофенонам, в то время как Д1-рецепторы такой способностью не обладают.
Д2-рецепторы преобладают в стриатуме - хвостатом ядре и скорлупе, но имеются также в поясной извилине и коре островка. В стриатуме Д2 обнаружены не только на дофаминергических, но и на холинергических нейронах. Это объясняет сопряженное выделение ацетилхолина при введении агонистов дофамина. Картирование Д1-рецепторов дало менее убедительные результаты, однако было установлено, что они преобладают в коре больших полушарий, особенно в области префронтальной коры, где имеются и Д2-рецепторы. Д1-рецепторы есть и в стриатуме.
Рецепторы ДЗ, Д4, Д5 были открыты относительно недавно. Структурные особенности и фармакологические свойства рецепторов ДЗ близки к таковым рецепторов Д2. Рецептор Д4 также имеет сходство с Д2 и ДЗ, а рецептор Д5 - с Д1.
Различные психофармакологические препараты, будучи агонистами или антагонистами, относительно избирательно влияют на Д1- и Д2-рецепторы. Так, фенотиазины блокируют Д1- и Д2-рецепторы; галоперидол и пимозид являются более сильными блокаторами этих рецепторов; сильным антагонистом считается также сульпирид. В противоположность им флупентиксол высокоаффинен к Д1-рецепторам.
Большое значение для понимания механизмов действия нейролептиков на уровне дофаминовых рецепторов придают их молекулярному строению. Оказалось, что молекулы дофамина и фенотиазина, по данным рентгеноструктурного анализа, обладают определенным структурным сходством. Есть также сходство в молекулах дофамина и амфетамина (агонист дофамина). Поэтому нейролептики способны устранять психотомиметические эффекты последнего.
Длительное введение нейролептиков приводит к повышению связывания дофаминовых рецепторов и усилению поведенческих реакций на агонисты дофамина. Это явление трактуется как гиперчувствительность дофаминовых рецепторов. С ним связывают развитие побочных явлений при лечении нейролептиками, в частности с гиперчувствительностью рецепторов в стриатуме - развитие экстрапирамидных расстройств. Но открытие атипичных нейролептиков внесло некоторые коррективы в ранее существовавшие представления. Оказалось, что такой атипичный нейролептик, как сульпирид, являясь высокоспецифичным по отношению к Д2-рецепторам (в отличие от Хлорпромазина, галоперидола и др.), действуя на клетки вентральной области покрышки, иннервирующие лимбическую кору и кору больших полушарий, не влияет на нейроны черной субстанции, проецирующиеся на полосатое тело. Этим объясняется редкость возникновения лекарственного паркинсонизма при лечении сульпиридом.
Такой атипичный нейролептик, как клозапин (лепонекс), связывает не только Д2-, но в большей степени Д1-рецепторы и рецепторы других нейрохимических систем (серотониновые, ацетилхолиновые и др.).
Определение термина "дофамин", его роль в обеспечении когнитивной деятельности. Локализация дофаминовых нейтронов в центральной нервной системе. Классификация дофаминергических средств. Механизм действия леводопы, селегинина, амантадина, перголида и др.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | контрольная работа |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 14.11.2016 |
| Размер файла | 22,4 K |
- посмотреть текст работы
- скачать работу можно здесь
- полная информация о работе
- весь список подобных работ
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
С.Ж.АСФЕНДИЯРОВ АТЫНДА?Ы
?АЗА? ?ЛТТЫ? МЕДИЦИНА УНИВЕРСИТЕТІ КАЗАХСКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ С.Д.АСФЕНДИЯРОВА
КАФЕДРА ФАРМАКОЛОГИИ
Средства, влияющие на передачу возбуждения в дофаминергических синапсах
Выполнила: Селиханова В. М.
Факультет: Общая медицина
Преподаватель: Кияшева М. Д.
Форма сдачи: Эссе
По химической структуре дофамин относится к биогенным аминам, конкретно к катехоламинам. Дофамин является предшественником норадреналина (и, соответственно, адреналина) в его биосинтезе.
Локализация в ЦНС
Из всех нейронов ЦНС только около семи тысяч вырабатывают дофамин. Известно несколько дофаминовых ядер, расположенных в мозге. Это дугообразное ядро (лат. nucleus arcuatum), дающее свои отростки в срединное возвышение гипоталамуса. Дофаминовые нейроны черной субстанции посылают аксоны в стриатум (хвостатое и чечевицеобразное ядро). Нейроны, находящиеся в области вентральной покрышки, дают проекции к лимбическим структурам и коре.
Дофаминовые рецепторы
Дофаминовые рецепторы - класс метаботропных G-белок сопряженных рецепторов, играющих важную роль в ЦНС позвоночных. Основной эндогенный лиганд рецепторов - дофамин. Рецепторы участвуют в процессах мотивации, обучения, тонкой моторной координации, модулирования нейроэндокринных сигналов.
Изменение дофаминергической функции отмечается в ряде нейропсихиатрических расстройств, а сами рецепторы являются мишенями для множества препаратов. Подавляющее большинство антипсихотиков - антагонисты рецепторов дофамина, а психостимуляторы зачастую косвенно их активируют.
Классификация дофаминовых рецепторов
У человека рецепторы дофамина кодируются пятью генами, причём по характеру внутриклеточной активности их подразделяют на D1-подобные (D1, D5) и D2-подобные (D2, D3, D4). Предполагается наличие рецепторов D6 и D7, но их существование пока не доказано.
Альтернативная классификация, предложенная в 1983, подразделяет рецепторы по их эффектам: активация рецепторов группы DA1 вызывает релаксацию мышц и расширение сосудов; для этих рецепторов (R)-сульпирид является сильным антагонистом, апоморфин -- слабым агонистом, а домперидон на них не действует. Активация DA2 рецепторов ингибирует действие норадреналина, апоморфин -- их сильный агонист, а сильные антагонисты -- (S)-сульпирид и домперидон. Дофаминовые рецепторы центральной нервной системы, по-видимому, относятся к этому классу.
D1-подобные рецепторы
Как было сказано выше, к D1-подобным рецепторам относятся рецепторы D1 и D5. Характерной особенностью рецепторов этого класса является то, что они активируют G-белки семейства Gбs/olf, которые в свою очередь активируют аденилатциклазу ] . D1-подобные рецепторы обнаруживаются только на постсинаптических мембранах клеток, чувствительных к дофамину. Гены рецепторов этого класса не содержат интронов, поэтому D1- и D5-рецепторы существуют в единственном сплайс-варианте.
D2-подобные рецепторы
К D2-подобным рецепторам относятся рецепторы D2, D3 и D4. Эти рецепторы связываются с G-белками семейства Gбi/o и поэтому ингибируют аденилатциклазу. В отличие от D1-подобных, рецепторы D2 и D3 присутствуют не только на постсинаптических мембранах клеток, чувствительных к дофамину, но и на пресинаптических мембранах дофаминергических нейронов. Гены D2-подобных рецепторов содержат интроны: в гене рецептора D2 обнаружено 7 интронов, в гене D3 -- 5, а в гене D4 -- 3 (гены человека). Известно, что рецепторы D2 и D3 существуют в нескольких формах, что является результатом альтернативного сплайсинга их пре-мРНК. Структурно D2-подобные рецепторы отличаются тем, что их С-концевые домены в 7 раз короче, чем у D1-подобных рецепторов.
Локализация рецепторов
Дофаминовые рецепторы присутствуют как в центральной нервной системе, так в периферических органах. Относительная доля дофаминергических нейронов вголовном мозге невелика (менее 1/100 000 всех нейронов). Эти нейроны формируют несколько основных дофаминергических путей:мезолимбический, нигростриарный, мезокортикальный и тубероинфундибулярный.
Дофаминовый рецептор D1 является самым широко распространённым дофаминовым рецептором в головном мозге, он синтезируется в большем количестве чем другие рецепторы. Он обнаруживается в высокой концентрации в нигростриарном, мезолимбическом и мезокортикальном путях, а именно в лобных долях, полосатом теле, чёрной субстанции, прилежащем ядре, обонятельном бугорке и миндалевидном теле. Также в меньшей концентрации он присутствует в гиппокампе, мозжечке,таламической и гипоталамической областях.
Рецептор D2 в высокой концентрации присутствует в полосатом теле, обонятельном бугорке, прилежащем ядре, чёрной субстанции, гипоталамусе, вентральной области покрышки и миндалевидном теле, то есть примерно в тех же участках мозга, где обнаруживается и рецептор D1. Тем не менее, дополнительные исследования помогли установить, что только 5--15 % проекционных нейронов дорсальной части полосатого тела экспрессируют оба рецептора одновременно. Остальные нейроны могут быть разделены на две группы, в зависимости от того, какой из рецепторов они содержат.
Рецептор D3 имеет более узкий профиль распространения, чем рецепторы, описанные выше. В наибольшей концентрации он присутствует в прилежащем ядре, обонятельном бугорке и островках Калеха. В существенно более низких концентрациях рецептор D3 обнаруживается в компактной части чёрной субстанции, вентральной области покрышки и мозжечке.
Уровень экспрессии рецептора D4 в мозге существенно ниже, чем рецептора D2. Доказано, что рецептор D4 присутствует в коре больших полушарий, гиппокампе, полосатом и миндалевидном телах.
Рецептор D5 синтезируется в небольшом количестве в разных участках мозга: в пирамидальных нейронах префронтальной коры, поясной коре, энторинальной коре, чёрной субстанции, зубчатой извилине, гиппокампе и гипоталамусе.
Все пять типов рецепторов дофамина встречаются и за пределами головного мозга. Так рецепторы D1, D2 и D4 были обнаружены в сетчатке, а рецептор D2 -- в гипофизе. Дофаминовые рецепторы синтезируются в разных пропорциях в клетках почек, надпочечников, симпатических ганглиев, кровеносных сосудов, сердцаи пищеварительного тракта.
Классификация дофаминергических средств
1.Средства, стимулирующие дофаминергическую передачу.
2.Средства, блокирующие дофаминергическую передачу
Средства, стимулирующие дофаминергическую передачу применяют для лечения болезни Паркинсона.
Средства, блокирующие дофаминергическую передачу применяют в качестве антипсихотических средств.
Средства, стимулирующие дофаминергическую передачу.
Ё Предшественник дофамина: леводопа.
Ё Ингибиторы МАО - В: селегилин (элдеприл, юмекс).
Ё Средства, повышающие выделение дофамина: амантадин (мидантан).
Ё Агонисты дофаминовых рецепторов: бромокриптин (парлодел), перголид (пермакс), прамипексол (мирапекс)
Леводопа
Механизм действия: в неповреждённых дофаминергических нейронах леводопа под влиянием ДОФА - декарбоксилазы превращается в дофамин, который выделяется из окончаний дофаминергических волокон и стимулирует Д2-рецепторы на холинергических нейронах неостриатума. В результате снижение активности этих нейронов приводит к купированию симптомов паркинсонизма
1. Ортостатическая гипотензия, тахикардия, сердечная аритмия - связаны с образованием дофамина в периферических тканях и действием дофамина на сосуды и сердце;
2. Тошнота и рвота - из-за стимуляции Д2-рецепторов рвотного центра дофамином;
3. Психозы, галлюцинации, бессоница, тревожность, депрессия, нарушение координации движений - действие дофамина на ЦНС.
Селегилин
Механизм действия: селективный ингибитор МАО - В (фермента, преимущественно инактивирующего дофамин). Потенциирует действие леводопы. Обладает нейропротекторным действием: угнетая окислительный метаболизм дофамина, уменьшает образование свободных кислородных радикалов, вызывающих гибель дофаминергических нейронов.
Побочные эффекты: тошнота, рвота, артериальная гипотензия, нарушение концентрации внимания и спутанность сознания
Амантадин
Механизм действия: усиливает высвобождение дофамина из неповреждённых нейронов в синаптическую щель и нарушает обратный нейрональный захват дофамина. Нейропротекторный эффект связан с блокадой NMDA-рецепторов дофаминергических нейронов чёрной субстанции головного мозга и уменьшением поступления ионов кальция в них, что препятствует их разрушению.
Побочные эффекты: возбуждение, раздражительность, бессоница, головокружение, ортостатическая гипотензия, судороги, привыкание.
Бромокриптин, перголид и прамипексол
Механизм действия: неселективные агонисты Д1- и Д2-рецепторов, прамипексол - Д2- и Д3-рецепторов.
Побочные эффекты: ортостатическая гипотензия, тошнота, рвота; при длительном применении - галлюцинации, психозы, дискинезии. Прамипексол - повышенная сонливость и внезапное засыпание.
Средства, блокирующие дофаминергическую передачу
Средства, блокирующие дофаминергическую передачу называют нейролептиками.
Механизм действия всех типичных антипсихотических средств связан с блокадой Д2-рецепторов.
Побочные эффекты типичных антипсихотических средств:
Алифатические производные: сонливость, дезориентация, снижение АД, ортостатическая гипотензия, нейроэндокринные нарушения (гипотермия, галакторея, аменорея, импотенция), аллергические реакции, агранулоцитоз, гемолитическая анемия. Наиболее частый и тяжёлый побочный эффект - экстрапирамидные расстройства - симптомы паркинсонизма, острая дистония, акатизия. Опасное осложнение терапии - злокачественный нейролептический синдром (повышение тонуса скелетных мышц, гипертермия, нестабильность АД, тахикардия и др.).
Пиперазиновые производные: седативное влияние и влияние на АД в меньшей степени; экстрапирамидные расстройства возникают чаще.
Пиперидиновые производные: побочные эффекты слабо выражены и встречаются реже.
Производные бутирофенона: выраженные экстрапирамидные расстройства.
Производные тиоксантена: аналогично хлорпромазину, но слабее; в обычных дозах не вызывает экстрапирамидных расстройств.
Атипичные антипсихотические средства
1. Производные дибензодиазепина: клозапин, оланзапин.
2. Производные бензизоксазола: рисперидон.
3. Производные бензамида: амисульприд.
Клозапин
Механизм действия: блокада преимущественно Д4-рецепоров (в сравнении с Д2-рецепторами) и 5-НТ2А-рецепторов, а также М-холинорецепторов и б1-адренорецепторов головного мозга.
Побочные эффекты: мышечная слабость, сонливость, гипотензия, атропиноподобные эффекты, повышение аппетита и массы тела, гиперсаливация. гранулоцитопения.
Оланзапин
Механизм действия: блокада Д1- , Д2- , Д3- , Д4-рецепоров, б1-адренорецепторов, М-холинорецепторов, гистаминовых Н1-рецепоров.
Побочные эффекты: слабые экстрапирамидные расстройства, увеличивающиеся при повышении дозы; меньшее влияние на систему крови.
Рисперидон
Механизм действия: блокада Д2-рецепторов, центральных 5-НТ2А-рецепторов, б-адренорецепторов, гистаминовых Н1-рецепоров.
Побочные эффекты: экстрапирамидные расстройства.
Амисульприд
Механизм действия: избирательная блокада Д2- и Д3-рецепторов, не обладают сродством к каким-либо другим типам рецепторов. Блокирует пре- и постсинаптические дофаминовые рецепторы.
Побочные эффекты: слабо выраженны.
Список литературы
Размещено на Allbest.ru
Локализация дофамина в центральной нервной системе человека. Классификация и размещение дофаминовых рецепторов. Описание механизмов действия и побочных эффектов различных дофаминергических средств. Медикаменты, стимулирующие дофаминергическую передачу.
презентация [3,1 M], добавлен 29.05.2014
Общая характеристика дофамина – гормона, вырабатываемого мозговым веществом надпочечников и другими тканями. Классификация дофаминовых рецепторов и дофаминергических средств. Описание механизмов действия и побочных эффектов стимулируюющих средств.
презентация [3,1 M], добавлен 08.12.2014
Характеристика дофамина, его свойств и функций в организме человека; обеспечение когнитивной деятельности. Классификация дофаминовых рецепторов: виды, локализация. Описание механизмов действия и побочных эффектов различных дофаминергических средств.
презентация [490,4 K], добавлен 15.06.2015
Пуринергические средства: понятие, структура, предъявляемые требования и область применения. Механизм нейрохимической передачи возбуждения в их синапсе. Классификация и типы препаратов, механизм их действия, краткая характеристика представителей.
презентация [400,5 K], добавлен 02.10.2015
Пуринергические средства: общее понятие и область применения. Механизм нейрохимической передачи возбуждения в пуринергическом синапсе. Классификация пуринергических препаратов, механизм их действия и краткая характеристика некоторых представителей.
презентация [1,6 M], добавлен 05.10.2015
Лекарственные вещества, влияющие на чувствительные окончания афферентных нервов и нейрохимическую передачу возбуждения в синапсах вегетативной и соматической нервной системы. Грамотное применение лекарственных веществ, характер и механизм их действия.
учебное пособие [5,8 M], добавлен 20.12.2011
Классификация средств, влияющих на деятельность Центральной Нервной Системы человека, их разновидности и характер действия. Средства, угнетающие ЦНС: алкоголь и снотворное. Влияние этанола на печень. Механизм действия тетурама, преимущества и недостатки.
презентация [50,4 K], добавлен 07.10.2013
Нейропептиды как пептиды, образующиеся в центральной или периферической нервной системе и выполняющие медиаторную функцию в синапсах ЦНС, механизм и принципы их синтеза, разновидности и особенности действия. Значение нейропептидов в развитии памяти.
реферат [14,4 K], добавлен 09.06.2014
Механизм передачи информации в вегетативной нервной системе. Лекарственные средства и фармакологические вещества, вызывающие в центральной нервной системе определенные эффекты: адренергические, антиадренергические, холинергические, холинолитические.
контрольная работа [39,9 K], добавлен 19.08.2009
Виды эфферентных (центробежных) нервов. Передача возбуждения в синапсах с помощью нейромедиаторов. Принцип действия и показания к применению лекарственных средств, стимулирующих и тормозящих периферические холинергические и адренергические процессы.
реферат [32,5 K], добавлен 13.04.2012
Читайте также:
