Угнетающее действие на цнс антидепрессантов

Транквилизаторы и антидепрессанты относятся к психотропным веществам. Разница между группами препаратов состоит в том, что транквилизаторы оказывают на центральную нервную систему (ЦНС) угнетающее действие и, в первую очередь, являются лекарствами от тревоги и страха, а антидепрессанты пробуждают активность ЦНС (это ощущается как оживление) и лечат депрессию.

Также нельзя сказать какая группа препаратов сильнее ввиду того, что они предназначены для лечения разных патологий. Если у человека наблюдается смешанный тревожно-депрессивный синдром, то выбирают препараты смешанного характера (Пароксетин, Хлорпротиксен). Также возможно совмещение препаратов разных групп.

Что такое антидепрессанты?

Частые стрессовые ситуации, быстрый ритм жизни становятся частой причиной раздражительности, возникновения различных фобий.

Иногда препараты используются при лечении прочих патологий, но в этом случае эффективность от их применения уменьшается. Действие состоит в изменении в клетках ЦНС уровня:

дофамина,
серотонина,
норадреналина.

При развитии шизофрении назначают вместе с приемом нейролептиков. Прием любых антидепрессантов способен вызвать снижение сексуальной функции, нарушение работы сердца и сосудов.

По клиническому воздействию на ЦНС препараты делятся на:

седативные (обладают успокаивающим влиянием, избавляют от тревоги, активизируют нервные процессы);
сбалансированные (оказывают универсальное действие);
активирующие (избавляют от апатии и заторможенности).

По механизму действия препараты делятся на:

ТЦА (трициклические антидепрессанты);
ИМАО (ингибиторы моноаминоксидазы);
СИОЗС, СИОЗСиН, СИОЗНиД, СИОЗН : селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, дофамина, норадреналина.

Отличаются способностью повышать активность серотонина и норадреналина. Основные средства из этой группы:

Имипрамин (Мелипрамин),
Амитриптилин,
Кломипрамин,
Миансерин.

У этих средств много побочных действий, но они эффективные и недорогие. Представителями данной группы являются:

Пирлиндол,
Моклобемид,
Метралиндол,
Бефол.

Современные препараты этого класса способны ингибировать только 1 разновидность фермента. У них меньше нежелательных эффектов, их называют селективными ингибиторами.

Наибольший эффект достигается при тяжелых депрессиях. Депрессивные расстройства малой и средней степени не дают такого результата. Эффект наступает после лечения в течение 2-5 недель.

Представителями этого класса являются:

Пароксетин,
Флуоксетин,
Сертралин,
Циталопрам,
Эсциталопрам,
Флувоксамин.

У препаратов разных групп есть отличия:

У каждой группы разный механизм действия. При взаимодействии средств разных групп с различными веществами ЦНС возникает похожий эффект, но происходящие в организме биохимические реакции отличаются.
Преобразования, которым средства подвергаются в организме, разные. Поэтому один препарат может действовать дольше, чем другой. Одни вещества накапливаются во время лечения, другие выводятся быстро. При выборе лекарственных средств это нужно принимать во внимание.

Большое значение имеет механизм выведения.

Если выведение происходит через мочевыделительную систему, а больной страдает почечной недостаточностью, лекарство будет накапливаться, вызывая нарушения почек, повышается риск развития осложнений.

В результате особенностей действия на организм лекарственное средство может вызывать нежелательный эффект:

В организме происходит взаимодействие препаратов и различных веществ. При одновременном приеме воздействие на организм может усиливаться или ослабляться, давать неожиданные результаты. В инструкции указано, как активное вещество взаимодействует с другими препаратами.
У каждого средства своя химическая структура. У пациента может развиться аллергическая реакция. В таком случае необходимо обратиться к доктору для замены на другой медикамент.
Свойства препарата зависят от химического строения молекулы. Поэтому у каждого средства есть преимущества и недостатки.

Что такое транквилизаторы?

Эти лекарства назначают при тревожных состояниях, страхах, эпилепсии, других патологиях.

Их действие связано с угнетением мозговых структур, регулирующих эмоциональное состояние. Большинство транквилизаторов относится к производным бензодиазепина.

Их седативное действие устраняет нежелательные симптомы при некоторых заболеваниях. У каждого препарата есть свое торговое название, но их объединили в группы. Применяют:

в анестезиологии,
неврологии,
психиатрии.

Могут оказывать снотворное и седативное действия, продолжительность бывает различной. Также обладают обезболивающим и противосудорожным воздействиями.

Применяют под контролем доктора, т. к. имеют много противопоказаний, нежелательных эффектов. Превышение дозировки может вызвать сильное отравление.

Назначают при сильных психических расстройствах, бессоннице. При эпилепсии применяют как противосудорожное средство. Специалист может назначить при наличии проблем:

Либриум (при неврозах, бессоннице);
Амутал (сильный барбитурат);
Фенобарбитал (отличается сильным продолжительным действием);
Валиум (является легким транквилизатором).

В чем разница между медикаментами?

Отличаются антидепрессанты и транквилизаторы тем, что относятся к различным фармакологическим группам, оказывают разное влияние на ЦНС.

В большинстве случаев транквилизаторы отличаются выраженным успокаивающим действием. Они способны вызывать:

апатию,
сонливость,
снижение физической активности.

Их цель — устранить психомоторное возбуждение у агрессивных пациентов, назначают препараты в небольших дозах короткими курсами.

У антидепрессантов терапевтических эффектов больше. Только некоторые средства из этой группы имеют действие, похожее на эффект транквилизаторов. Отличие друг от друга заключается в том, что они избавляют от проявлений депрессии: придают силы, повышают внутреннюю мотивацию.

Различия состоят и в разной химической структуре, взаимодействии с другими веществами. Иногда доктора назначают прием препаратов одновременно из этих 2 групп.

Список лучших препаратов

Некоторые антидепрессанты имеют меньше нежелательных эффектов. Чаще они оказывают слабое лечебное действие, поэтому их можно приобрести без рецепта врача.

К таким препаратам относятся:

Афобазол (оказывает легкое антидепрессивное, противотревожное действие);
Негрустин (противотревожный и антидепрессивный препарат);
экстракт левзеи (улучшает аппетит и настроение, повышает работоспособность);
настойка женьшеня (уменьшает утомляемость, повышает давление и работоспособность);
настойка лимонника (обладает стимулирующим действием на ЦНС, повышает артериальное давление, улучшает зрение);
Персен (помогает снять раздражительность, избавляет от расстройства сна, повышенной нервной возбудимости);
Ново-Пассит (устраняет тревогу).

Препараты, которые можно приобрести без рецепта, помогают справиться с неврозами, однако нельзя принимать их длительно и бесконтрольно.

К наиболее распространенным транквилизаторам относятся:

Феназепам,
Лоразепам,
Бромазепам,
Оксазепам,
Гидазепам,
Эстазолам,
Нитразепам,
Флунитразепам,
Триазолам,
Диазепам,
Клоназепам,
Гидроксизин.

25 октября 2018

Стрессы, чувство тревоги, которое с каждым днем увеличивается, затяжная депрессия — популярные болезни современного человека. Часто при таких признаках люди пьют антидепрессанты. Многие имеют лишь поверхностное представление о таких седативных препаратах. Для чего они необходимы? Смогут они поднять тонус, вылечить от недуга и поменять характер? Давайте вместе разберемся, как действуют антидепрессанты.

Что такое антидепрессанты?

Антидепрессанты являются нейролептическими препаратами, которые помогают человеку устранить депрессию, страх, тревогу и угнетение. Они поднимают настроение, дарят ощущение бодрствования, повышают аппетит и стабилизируют сон. Главным показанием к употреблению седативных препаратов считается депрессия во всех формах. Также такие препараты необходимо принимать при наличии приступов тревожных расстройств, анорексии, бессонницы, раздвоения личности. Если вас интересует, как действуют на человека антидепрессанты, то они затормаживают деление и увеличивают уровень серотонина, дофамина, норадреналина и других компонентов, от которых зависит настроение человека. Опираясь на разные формы депрессии, доктор может прописать больному следующее:

седативные средства, подавляющие тревогу и страх,
стимуляторы, стабилизирующие психику из-за угнетения и заторможенной реакции,
комбинированные средства, результат которых зависит от дневной дозировки.

Можно ли вылечиться без антидепрессантов?

Если форма патологии легкая, то препараты прописываются редко, так как риски от их употребления могут превысить пользу. Уровень тяжести болезни констатируется доктором. Если психотерапевтическая методика оказывается бессильна, а признаки депрессии никуда не исчезают или увеличиваются еще больше, то прекращать применение препаратов не стоит. Не считайте, что депрессия — это просто снижение активности и уныние, которые наблюдаются у каждого. Даже самая тяжелая стадия может сохраняться долгое время, мешая человеку жить, работать, общаться. Очень часто депрессия становится основанием для суицидов.

Многие думают, что консультация с психиатром — явный признак того, что присутствуют какие-то отклонения в психике. Это миф. Придется просто попить курс седативных средств, который стабилизирует химические процессы в мозге, и депрессия исчезнет, как кошмарный сон. Если наблюдается тяжелая форма болезни, то могут отправить в специальный центр, который работает по методу реабилитационной клиники. Никто не может заставить положить в психдиспансер, только после нескольких неудачных попыток самоубийства.

Вызывают ли зависимость антидепрессанты?

Если вы задаете вопрос, чем вредны антидепрессанты для организма, то ответим сразу, что вреда они не несут. Они не вызывают привычки. Даже если человек пьет таблетки на протяжении трех лет, абстинентный синдром будет сохраняться не более 3 недель, чтобы все компоненты полностью вышли из организма. Тяга к антидепрессантам — сказка, которая не подтверждена ни докторами, ни больными. Человек не меняется ввиду употребления таблеток, но может снизиться активность, память и внимание. Поэтому, если вы переживаете по поводу антидепрессантов чем вредны и есть ли привыкание, смело уверим вас, что они полностью безопасны для здоровья.

Слово “антидепрессанты” настораживает. Мы не так уж много знаем о расстройствах психики, особенно если не интересуемся этим специально. Вокруг психических расстройств – если не ореол романтизма и загадочности, то пугающие истории. Есть и те, кто считает антидепрессанты опасными препаратами, меняющими личность и вызывающими зависимость и страшные последствия. Из-за этого порой те, кому нужно лечение, отказываются от него. Ведь вдруг все эти истории правдивы?

Informburo.kz разбирается, как всё обстоит на самом деле: что такое антидепрессанты и зачем они нужны, как применяются, вызывают ли побочные эффекты и привыкание, можно ли отменить их в любое время и почему принимать их, если есть необходимость, – нормально.

Что такое антидепрессанты

Антидепрессанты – вещества, которые влияют на функционирование центральной нервной системы, и, как понятно из названия, в основном используются при терапии депрессии.

Эти препараты снимают ощущения тоски, апатии, тревоги, беспокойства, раздражительности, напряжения, повышают активность психики, нормализуют аппетит и сон. Чтобы понять, как работают антидепрессанты, надо разобраться, как устроена нервная система.

Как устроена центральная нервная система

Центральная нервная система (ЦНС) "руководит парадом". В неё входят спинной и головной мозг, и она отвечает за простые и сложные рефлексы – стандартные реакции на какие-либо воздействия. Всё это работает при помощи нервных сигналов – импульсов .

Нервная система состоит из множества нервных клеток – нейронов . Чтобы нейроны проводили нервные импульсы, они должны быть связаны в сеть, которая будет передавать импульс от одной клетки к другой. Представьте детей, которые передают друг другу мяч на уроке физкультуры. Дети – нервные клетки, связанные в систему, а мяч – нервный импульс. А вот руки, с помощью которых дети передают мяч – это синапс , такое место контакта.

В синапсах нервный импульс передаётся от одной клетки к другой. Происходит это с помощью нейромедиаторов – это такие вещества-посредники. Соответственно, если нейромедиаторов недостаточно, то импульсы будут проходить плохо. А значит, нарушится работа всего организма:ведь нервная система контролирует все.

Кроме того, есть еще один нюанс. Нейромедиаторами являются вещества разной природы, в частности, среди них есть норадреналин, серотонин и дофамин. Эти вещества – гормоны. Поэтому, помимо передачи нервных импульсов, они выполняют еще много функций в качестве гормонов. Они влияют на работу отдельных органов и систем, на процессы сократимости мышц, сосудов, и отчасти – на настроение и внутренние ощущения. И вот при депрессии часто у человека снижается уровень этих гормонов-нейромедиаторов. Поэтому больным приходится так сложно: чувства тревожности, апатии и собственной никчёмности вызваны недостатком серотонина, дофамина и норадреналина. А так как гормоны влияют ещё на многие функции организма, этим объясняются физические проявления депрессии – слабость, усталость, нестабильный аппетит.

Антидепрессанты как раз и оказывают влияние на уровень этих гормонов-нейромедиаторов: они блокируют их распад или захват нейронами. От этого их уровень повышается.

Когда назначают антидепрессанты, и почему они могут быть неэффективны

Антидепрессанты, несмотря на их название, используют не только при лечении депрессии. применяются они и при многих других заболеваниях: это как раз объясняется тем, что они влияют на самые разные процессы в организме.

При депрессии и других расстройствах психики антидепрессанты тоже используют не всегда. Учёные до сих пор точно не знают всех особенностей и причин депрессии. Если бы дело было только в недостатке нейромедиаторов, то антидепрессанты помогали бы всем, а это не так. Кроме того, тогда бы при депрессии помогали наркотики типа амфетамина или кокаина: они влияют на нейромедиаторы и потому вызывают чувство эйфории. Но депрессия – куда более сложное расстройство, в котором задействованы разные механизмы.

Поэтому реакция на антидепрессанты индивидуальна, но и отказываться от них не стоит. Они помогают купировать тяжёлые состояния, чтобы пациенты смогли справиться с недугом. Антидепрессанты обычно не используют сами по себе, а сочетают с психотерапией и другими методами лечения. Иногда и вовсе можно обойтись без них – это зависит от состояния пациента. Назначение врач делает каждому индивидуально.

Бывает ли зависимость от антидепрессантов

Нет. Но нельзя отрицать, что после отмены антидепрессантов повышается риск суицида, и пациент чувствует себя плохо. Это синдром отмены, который многие и принимают за зависимость. Дело в том, что если резко оборвать искусственную поддержку уровня нейромедиаторов, то их уровень упадет – тогда пациенту и кажется, что вернулась депрессия, и он теперь не сможет без таблеток. Эта проблема решается усиленной психотерапией и медленным снижением дозировки препарата. Да и встречается синдром отмены не у всех, а чаще всего у пациентов, которые принимали высокие дозы.

Как антидепрессанты помогают при депрессии

Informburo.kz попросил девушку, прошедшую через депрессию и пищевое расстройство, рассказать свою историю. Она поделилась, как столкнулась с проблемой, прошла лечение, а затем – отказалась от антидепрессантов и снова вернулась к нормальной жизни. Мы публикуем её историю на условиях анонимности.

"В годик меня оставила мама. Я видела её редко, меня воспитывала бабушка. С детства я чувствовала свою ненужность и боялась, что меня бросят. И так и случилось, когда я встречалась с парнем: однажды он просто не пришёл на свидание, перестал отвечать на звонки – я не смогла с ним больше связаться. Не знала причины, не понимала, что происходит. Тогда придумала причину сама: я толстая. К слову, тогда я весила 48 кг при росте 164 см. Я стала вегетарианкой, ела два раза в день, периодически голодала и тренировалась в спортзале до седьмого пота. Меня раздражало чувство сытости, и я запрещала себе всё. После этого начались компульсивные переедания: я наедалась так, что было больно дышать, и ненавидела себя ещё сильнее. Месячные стали нерегулярными, а потом прекратились вовсе. Я испугалась и побежала к гинекологу. Она спросила меня о диете, а я сказала, что питаюсь нормально. Я действительно была убеждена, что ем нормально, а объедаюсь, потому что слабовольна.

Гинеколог назначила гормональные. Месячные пошли, но когда я отказалась от таблеток – прекратились снова. Как раз тогда я закончила университет и перестала получать стипендию. Стресс, неизвестность и отсутствие работы ввергли в панику: ведь теперь у меня не было денег на спортзал, и я могла растолстеть. Уже тогда началась депрессия. Однажды я заклеила все зеркала в доме так, чтобы было видно только лицо. Я не могла видеть себя и своё тело. Я ненавидела их.

Работала. Затем умерла бабушка. Было тяжело, и я продолжала голодать и тренироваться. О месячных уже не было и речи, но мне стало всё равно.

Так прошло 4 года – и всё это время я не подозревала, что у меня пищевое расстройство. Однажды у подруги появились те же симптомы, и мать купила ей антидепрессанты. Я погуглила эти таблетки и натолкнулась на понятие "нервная булимия" – оно в точности совпадало с моим состоянием. Сначала хотела пить антидепрессанты сама, но не смогла найти такие, которые бы продали без рецепта. Тогда решила обратиться к психотерапевту, чтобы он мне их выписал. К тому моменту я уже не хотела жить, стало тяжело вставать по утрам. Я была противна себе настолько, что хотелось расцарапать свое лицо и разрезать тело.

Психотерапевт не был сторонником назначения мне препаратов, но я настояла. Мне назначили маленькую дозу: я пила по четвёртой части таблетки. Параллельно проходила психотерапию с ним и у психолога. Эффект от таблеток был почти сразу: пропала тревога и ненависть к себе, появилось желание жить. Пошли месячные. Через 7 сеансов я бросила и терапию, и таблетки – вдруг поняла, что есть моя внутренняя работа, которую за меня не сделает никто. Побочных эффектов и синдрома отказа не было: в какой-то момент я просто стала забывать пить таблетки.

Я уволилась, стала работать удалённо. Вспомнила то, что я всегда любила – рисовать. Поступила на второе высшее на дизайн. Когда я нашла себя и стала делать то, что нравится, то и проблемы с пищей прекратились, пропуск тренировок перестал пугать. Я не тренировалась всю зиму, потому что училась и работала. Сейчас хожу в зал, но только потому, что мне это нравится. Не ограничиваю себя в пище, и срывы прекратились. Да, у меня неидеальное тело, и теперь я вешу 57 кг. Но всё это неважно: я наконец начала жить. Мне предстоит ещё работа над собой: шутки про вес и посты о похудении работают как триггер и вызывают приступы беспокойства. Я не могу сказать, что полностью здорова. Но я научилась любить себя и прислушиваться к своему телу".

Что нужно учитывать при приёме антидепрессантов

Корреспондент Informburo.kz поговорил с Игорем Вавиловым, врачом-психиатром, психотерапевтом Республиканского научно-практического центра психического здоровья (РНПЦПЗ).

Доктор рассказал, что нужно учитывать при приеме антидепрессантов:

Врач назначает лечение на основании тяжести состояния пациента. Поэтому, если врач решил, что необходимо медикаментозное лечение, в том числе это и антидепрессанты, то пациенту важно точно следовать всем указаниям. Врач не просто так устанавливает определенную схему лечения. Курс антидепрессантов обычно длительный, поэтому важно все это время постоянно наблюдаться у врача: он будет отслеживать динамику состояния пациента. В соответствии с состоянием будет корректировать дозировку препарата.
Важно отказаться от алкоголя в период лечения. Потому что алкоголь может ухудшить состояние: усилить симптомы депрессии или вызвать побочные эффекты препарата.
Бояться антидепрессантов не стоит. Если от них чувствуете себя некомфортно, что-то беспокоит, то не бойтесь говорить об этом врачу. Возможно, вам просто не подходит этот конкретный препарат и нужно его поменять.

Важно: как понять, что требуется помощь психотерапевта

Informburo.kz также спросил Игоря Вавилова, как понять, что человеку требуется помощь специалиста.

Субъективно, на начальных этапах заболевания, человек может понять, что ему нужно обратиться к врачу. Если он на протяжении длительного времени испытывает негативные эмоции, особенно без видимых причин, и они ухудшают качество его жизни – стоит задуматься. Это может быть тревога, раздражительность, печаль, вина, обида. Не мимолетные, а именно непроходящие длительное время.

Но тут стоит учесть, что при депрессии человек может неадекватно оценивать своё эмоциональное состояние. Хорошо, если рядом с ним есть близкие, которые смогут вовремя забить тревогу, если заметят изменения в поведении.

Поэтому особенно важно быть внимательным: если вы заметите кардинальное изменение в поведении человека, то нужно посетить специалиста. Помните, что при психических расстройствах люди не всегда способны адекватно оценить своё состояние. Возможно, человек не понимает, что столкнулся с серьёзной проблемой. Если обратиться к врачу вовремя, можно качественно улучшить жизнь – а, может быть, даже спасти её.

Следите за самыми актуальными новостями в нашем Telegram-канале и на странице в Facebook

Присоединяйтесь к нашему сообществу в Instagram

Антидепрессанты по частоте назначения и использования в медицинской практике среди всех психотропных лекарств в мире занимают второе место после транквилизаторов, что обусловлено большой распространенностью депрессий и субдепрессий у населения во всех развитых странах.

Знания и оценка профиля безопасности любого препарата, в том числе и корректоров психической сферы человека, являются неотъемлемой частью как доклинических исследований, так и постмаркетингового мониторинга осложнений.

При этом оценка врачом риска возникновения токсических проявлений при применении психотропных лекарств предусматривает наличие систематизированных знаний токсикодинамики и кинетики препаратов. К сожалению, знаниям лекарственной токсикологии со стороны практикующих врачей не всегда уделяется должное внимание.

В связи с этим целью настоящей статьи является краткое изложение современных представлений о токсикодинамике, в том числе о механизмах токсического действия и токсикокинетики антидепрессантов различного химического строения.

Известно, что отравления антидепрессантами протекают крайне тяжело и в ряде случаев могут привести к смертельным исходам. Наибольшей токсичностью обладают трициклические антидепрессанты (ТЦА) и классические ингибиторы моноаминоксидазы (МАО).

Трициклические антидепрессанты

Трициклические антидепрессанты имеют очень малую широту терапевтического действия, т.е. терапевтические дозы очень близки к токсическим. Они вызывают отравления при однократном приеме более 1 г (летальность при приеме более 1 г превышает 20 %). Из-за различной токсичности антидепрессантов их введение в дозах от 10 до 20 мг/кг представляет риск возникновения отравления от легкой до тяжелой степени.

Поэтому в центрах токсикологии, реанимации и интенсивной терапии, неотложной помощи следует подвергать мониторингу пациентов (особенно детей), получивших дозу, превышающую таковую высшую терапевтическую, которую следует рассматривать как токсическую дозу. Для всех ТЦА, за исключением дезипрамина, нортриптилина и тримипрамина, эта доза составляет > 5 мг/кг; для дезипрамина, нортриптилина, тримипрамина — > 2,5 мг/кг.

В основе токсикодинамики ТЦА лежат нейротоксичность и кардиотоксичность — поражения периферической и центральной нервной системы (ЦНС) и сердца. В связи с этим клинические проявления передозировки ТЦА можно систематизировать в соответствии с их влиянием на вегетативную нервную систему (антихолинергическое, адреноблокирующее действие), сердечно-сосудистую систему и ЦНС.

Нарушение функции сердечно-сосудистой системы под действием ТЦА проявляется нарушением проводимости и развитием аритмий (синусовой тахикардии, переходящей в трепетание и мерцание предсердий, желудочковой тахикардии или фибрилляции). Гипертензия, возникающая в первые 8 часов отравления, сменяется гипотензией (через 9—12 часов после развития отравления) по типу ортостатической гипотонии, которая также является одной из основных причин смерти.

При отравлении антидепрессантами на электрокардиограмме отмечаются синусовая тахикардия, увеличение интервала РR, QT и комплекса QRS, а также блоки проведения различного уровня и различной степени. Основные проявления токсического действия на миокард выражены на протяжении первых 12 часов, но могут развиваться в течение первых 6 суток после отравления.

Для передозировки ТЦА характерным является развитие адренергического синдрома, что приводит к повышению артериального давления (АД). Альфа-адреноблокирующее действие более выражено у препаратов с четвертичным атомом азота (амитриптилин, доксепин, тримипрамин) по сравнению с соединениями, содержащими вторичный атом азота (дезипрамин, нортриптилин).

Мембранодепрессивные (хининоподобные) свойства ТЦА усугубляют имеющееся угнетение автоматизма, возбудимости и сократимости миокарда, что способствует развитию сердечных блокад и аритмий. Сочетание хининоподобного и адреноблокирующего эффектов усугубляет также ортостатическую гипотонию.

Опасным при передозировке ТЦА является сочетание антихолинергического и судорожного синдромов. Такое сочетание приводит к нарушению терморегуляции и является основой для развития гипертермии, приводящей к повреждению мозга, рабдомиолизу, почечной недостаточности и смерти. Смерть при передозировании ТЦА может наступать в течение 24 ч после приема препарата.

Механизм токсического действия ТЦА обусловлен их антихолинергическими и антигистаминными свойствами, чрезмерной блокадой обратного захвата нейротрансмиттеров (серотонина, норадреналина и дофамина), прямой альфа-адренергической блокадой и блокадой мембранных каналов натрия с последующей деполяризацией мембраны, что оказывает хинидиноподобное действие на миокард.

Токсикокинетика ТЦА характеризуется быстрой абсорбцией препарата из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Максимум концентрации в сыворотке регистрируется через 2—8 ч после приема терапевтических доз, но при передозировании, вследствие антихолинергического действия, возможно замедление опорожнения желудка и скорости всасывания.

Тем не менее признаки интоксикации ТЦА возникают, как правило, быстро, и в большинстве случаев летальность наступает в течение считанных часов. Всосавшийся препарат подвергается печеночному метаболизму первого прохождения, но при приеме высоких доз возможно насыщение.

Это обстоятельство, а также энтеропеченочная рециркуляция увеличивают биодоступность, которая для амитриптилина составляет 30—60 %, дезипрамина — 33—51 %, доксепина — 13—45 %, имипрамина — 22—77 %, нортриптилина — 46—70 %. ТЦА обладают высокой способностью связываться с белками плазмы (амитриптилин — 95 %, дезипрамин — 92 %, имипрамин — 85 %, нортриптилин — 93 %), имеют большой объем распределения (от 10 до 20 л/кг).

Для некоторых тканей концентрация в 10—100 раз превышает таковую в крови. Это обусловливает увеличение периода полувыведения, который в основном превышает 24 ч, а для амитриптилина составляет 31—46 ч.

Антидепрессанты преимущественно накапливаются в ткани мозга, печени и миокарда. Продукты метаболизма ТЦА в печени обладают фармакологической активностью, подвергаются конъюгации и выделяются почками. Действие активных метаболитов обусловливает токсичность ТЦА через 12—24 ч после его передозирования.

Ацидификация мочи усиливает выведение амитриптилина в 1000 раз, однако это количество препарата составляет всего 5 % от принятой дозы. Дезипрамин, доксепин, имипрамин и нортриптилин выводятся почками в неизмененном виде.

К факторам риска возникновения отравлений ТЦА относятся: пожилой возраст, патология сердечной деятельности, генетический полиморфизм цитохрома P450-2D6, который обусловливает медленное гидроксилирование (дезипрамин). Однако для оценки риска возникновения аритмий или сердечного приступа в случае передозирования ТЦА исследование концентрации препарата в крови не используется.

Назначение препаратов, нарушающих проводимость и обладающих мембраностабилизирующим действием (хинидин, новокаинамид, аймалин, верапамил, сердечные гликозиды, бета-адреноблокаторы), противопоказано при отравлении антидепрессантами (усиление кардиотоксических эффектов).

Комбинация ТЦА и ингибиторов МАО может инициировать лихорадку, сокращение мышц, гипотензию, метаболический ацидоз и сердечно-сосудистую недостаточность.

При сочетании антидепрессантов с нейролептиками, транквилизаторами происходит усиление седативного эффекта препаратов и их депримирующего влияния на ЦНС. Одновременное применение ТЦА с нейролептиками, противо-паркинсоническими препаратами (центральных холиноблокаторов) потенцирует центральные и периферические холиноблокирующие эффекты, что создает возможность развития делирия. Усиление угнетающего действия на ЦНС и седативного эффекта ТЦА наблюдается также при их комбинации с бета-адреноблокаторами.

Оральные контрацептивы, эстрогенные препараты, противовоспалительные средства (салицилаты, амидопирин, фенилбутазон), изониазид, вальпроат натрия угнетают биотрансформацию антидепрессантов, повышают концентрацию в крови и усиливают их основное действие и побочные эффекты. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина способны замедлять метаболизм трициклических антидепрессантов. Описаны случаи возникновения острого психоза при сочетании амитриптилина с фуразолидоном.

Ингибиторы моноаминоксидазы

В настоящее время неселективные ингибиторы МАО используют редко, что связано с их высокой токсичностью. Более новые средства этого класса, избирательные ингибиторы МАО-А, применяются шире, так как вызывают значительно меньше побочных эффектов, лучше переносятся и не требуют соблюдения специальной диеты. Они совместимы со многими лекарствами, с которыми несовместимы неизбирательные ингибиторы МАО.

Отравления ингибиторами MAO подразделяются на следующие типы:

Фактическое отравление в результате передозировки (встречается редко). Симптомы преднамеренной передозировки могут проявляться через 32 ч после приема препарата, но в основном наблюдаются в течение 24 ч.

Взаимодействие препарата с продуктами питания, тираминовая реакция (или реакция на сыр). Она развивается довольно быстро и проявляется в течение 15—90 мин после приема. Большинство симптомов исчезают через 6 ч. Летальные исходы могут наступать в результате осложнений на фоне гипертонического криза и острой сердечно-сосудистой недостаточности.

Взаимодействие с препаратами, вызывающими высвобождение катехоламинов, может быть опасным для жизни у лиц, которые также принимают ингибиторы МАО.

Симптомы и проявления интоксикации для всех трех указанных типов одинаковы и обусловлены избытком катехоламиновых нейромедиаторов. Острое отравление ингибиторами МАО протекает по типу острого адренергического криза.

Клиническую картину интоксикации ингибиторами МАО условно можно разделить на 4 фазы.

Фаза 1 (асимптоматический период) длится 12—24 ч.
Для симпатомиметической 2-й фазы характерными являются головная боль, возбуждение, расширение зрачков, тахикардия, сонливость, гиперрефлексия, приливы и тошнота. Симптомы могут усугубляться вплоть до комы, мышечной ригидности, гиперпирексии, гипотензии, приступа эпилепсии и угнетения сердечной деятельности.
В 3-й фазе наблюдается острая сердечно-сосудистая недостаточность и коллапс, нарушения со стороны ЦНС.
В последней, 4-й фазе имеют место вторичные осложнения, включающие почечную недостаточность, отек легких и асистолию.

Со стороны органов и систем регистрируются следующие токсические реакции:

центральная и периферическая нервная система: головная боль, головокружение, напряжение мускулатуры шеи, боли в затылке, бессонница, светобоязнь, отсутствует восприятие красного и зеленого цветов, тошнота, рвота, запоры, нарушения мочеиспускания, парестезии, мышечная слабость, затрудненность движений, тревожное возбуждение, неистовая двигательная активность со стонами и гримасничаньем, невнятная речь, гиперрефлексия, периферическая нейропатия, галлюцинации, злокачественная гипертермия, тризм, тонико-клонические судороги (вначале кратковременные, по 1—2 мин, затем переходят в приступообразные с последующим развитием комы), опистотонус;
сердечно-сосудистая система: тахикардия, желудочковые тахиаритмии, экстрасистолии, гипертонический криз, осложняющийся геморрагическим инсультом или инфарктом миокарда; сердечная недостаточность;
дыхательная система: острый отек легких;
печень: у лиц с медленным ацетилированием ингибиторов МАО в печени возможно развитие острой печеночной недостаточности;
метаболические нарушения: развитие метаболического ацидоза.

Наиболее тяжелые отравления развиваются при одновременном применении ТЦА и ингибиторов МАО. Для таких отравлений характерны резкое возбуждение, гипертермические реакции, обильное потоотделение, делирий, судороги, ригидность мышц, кома. Предвестником летального исхода при данном виде отравления является резкое снижение АД, которое приводит к смерти через 6 часов. Смерть наступает на фоне сердечной и дыхательной недостаточности.

Механизм токсического действия ингибиторов МАО связан с ингибированием моноаминоксидазы, ответственной за разрушение моноаминовых нейромедиаторов (норадреналина, адреналина, допамина и серотонина), что приводит к их накоплению.

Ингибиторы МАО не влияют на образование МАО, и фермент регенерирует в течение многих недель. В высоких дозах ингибиторы МАО ингибируют и другие ферменты, что может вызывать ряд токсических эффектов.

Острый адренергический криз обусловлен ингибированием моноаминооксидаз, расщепляющих моноамины и тирамин, превращающийся при условии блокады МАО в норадреналин и поступающий в организм с тирамин-содержащими продуктами питания. В результате развивается гиперстимуляция адренорецепторов большим количеством долгоживущих моноаминов и, как результат, гипертензивный синдром.

Поскольку МАО локализована во многих органах, то отравление препаратами этой группы часто сопровождается развитием ишемических повреждений, таких как некрозы печени, инфаркты миокарда и плаценты. В результате накопления дофамина наблюдаются бред, галлюцинации и другие психические нарушения. Развитие маниакальных состояний является следствием блокады обратного захвата серотонина и возбуждения центральных серотониновых рецепторов.

Токсикокинетика ингибиторов МАО характеризуется тем, что они быстро и полностью всасываются из ЖКТ, пик концентрации в плазме крови достигается через 2—3 ч после приема. Им свойственны большой объем распределения (1—5 л/кг) и высокая степень связывания с белками.

Препараты метаболизируются в печени путем окисления и ацетилирования. Неактивные метаболиты выводятся из организма почками. Период полувыведения препаратов колеблется в пределах от 15 мин до 3,5 ч.

К факторам, повышающим токсичность ингибиторов МАО, относится одновременное их назначение с антидепрессантами других групп, антигипертензивными, противоаритмическими препаратами, так как это может привести к летальному исходу в результате развития серотонинового синдрома.

Серотониновый синдром, как правило, возникает при одновременном назначении ингибиторов МАО с другими серотонинергическими средствами, а также развивается после передозировки или использования в терапевтических дозах препаратов, повышающих активность серотонина в мозге. Чаще всего серотониновый синдром вызывает одновременное применение ингибиторов МАО с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, кломипрамином и триптофаном.

Большинство лекарственных средств из группы неселективных ингибиторов МАО не сочетаются с некоторыми препаратами из-за инактивирования ряда ферментов печени, а также пищевыми продуктами, что требует соблюдения специальной диеты для предупреждения развития тираминового (сырного) синдрома, характеризующегося стойкой артериальной гипертензией.

Ингибиторы МАО способны инактивировать пиридоксин-зависимые ферментные системы (пиридоксин фосфокиназу, ДОФА-декарбоксилазу, глутаматдекарбоксилазу) и тем самым провоцировать развитие судорожного синдрома.

Повышенная опасность интоксикации возникает при патологии сердечно-сосудистой системы, ЦНС (эпилепсия, острые геморрагические инсульты, атеросклероз, депрессия, алкоголизм), печени, почек, сахарном диабете. Интоксикация редко наблюдается при применении новых ингибиторов МАО и ингибиторов обратного захвата серотонина, если эти средства применяются раздельно.

Сочетание ингибиторов МАО с наркотическими анальгетиками, анестетиками, барбитуратами может вызывать гипотонию, токсические явления, коматозные состояния, угнетение дыхания, гипертермию, судороги.

При сочетанном применении карбамазепина и ингибиторов МАО возможно появление токсических эффектов. Усиление нежелательных эффектов ингибиторов МАО может спровоцировать также применение их совместно с гормональными препаратами щитовидной железы и анорексигенными средствами (фепранон и дезопимон).

Таким образом, средства фармакотерапии депрессивных и субдепрессивных состояний из групп ТЦА и ингибиторов МАО представляют потенциальную и реальную опасность возникновения и развития острых отравлений. Токсикодинамика этих групп антидепрессантов характеризуется многовекторностью эффектов, что требует проведения соответствующих мер, направленных на предупреждение их реализации.

Читайте также: