Взаимосвязь иммунной системы и нервной системы

Все органы иммунной системы (тимус, костный мозг, селезенка, лимфатические узлы) обладают двумя вариантами иннервации — симпатической и парасимпатической. В настоящее время изучены основные нервные пути и структуры ЦНС, связанные с иннервацией органов иммунной системы.

Различными исследователями описаны изменения иммунологических процессов при локальном повреждении глубоких структур мозга, изменения интенсивности иммунного ответа при стимуляции определенных структур ЦНС, условно-рефлекторная модуляция интенсивности иммунологических реакций, нейрофизиологические процессы в мозге в динамике развития иммунных реакций (импульсивная активность нейронов, реакции на иммунизацию и др.), роль важнейших нейромедиаторов в регуляции функций иммунной системы, а также связь между стрессом и иммунитетом.

Новейшие данные демонстрируют, что ЦНС, взаимодействующая с иммунной системой, не является ни изолированной, ни пассивной:
1) периферические иммунные клетки могут пересекать ГЭБ;
2) нейроны ЦНС и глия активно регулируют реакции лимфоцитов и макрофагов;
3) клетки микроглии иммунокомпетентны, хотя и отличаются от других макрофагов/дендритных клеток по способности направлять нейропротективные лимфоцитарные реакции.

ЦНС демонстририует признаки вовлеченности в воспалительный процесс; при повреждении, инфекции или ином поражении резидентные клетки ЦНС генерируют воспалительные медиаторы (провоспалительные цитокины, простагландины, свободные радикалы и комплемент), которые, в свою очередь, индуцируют хемокины и молекулы адгезии, рекрутируют иммунные клетки, а также активируют клетки глии.

Практически любое повреждение тканей ЦНС, включая процессы дегенерации, инфекции, образования опухолей и аутоиммунные реакции, сопряжено с наличием значительного клеточного воспалительного компонента. Хотя ГЭБ препятствует диффузии гидрофильных (иммунных) молекул через капилляры головного мозга, активированные лимфоциты без затруднений проходят через эндотелиальный слой посткапиллярных венул.

Нервной и иммунной системам присущ ряд общих свойств и функций. Они обеспечивают взаимодействие организма со средой, обладают способностью воспринимать сигналы из внешней и внутренней среды (при этом нервная система воспринимает сенсорные сигналы, а иммунная — генетически чуждые), поддерживают постоянство внутренней среды организма, сохранение его гомеостаза. Для различных нозологических форм патологии нервной и иммунной систем у новорожденных характерны именно сочетанные неврологические и иммунологические расстройства.

Дифференциация стволовых клеток крови

Среди систем иммунного надзора (наряду с кожной и др.) рассматривается подсистема головного мозга. В качестве материального субстрата ткани головного мозга, ответственного за иммунный биологический надзор, выступают клетки микроглии (клетки системы мононуклеарных фагоцитов) и астроциты (клетки нейроглии). Не исключено, что в систему иммунобиологического надзора входят Т- и В-лимфоциты, а также иные типы клеток.

На мембране Т-лимфоцитов и нейронов имеется общий антиген Тх-1, подтверждающий общность ЦНС и иммунной системы. В крови и лимфе обнаруживается немало нейропептидов (нейротензин, субстанция Р, энкефалины, эндорфины, пептид-дельта сна и т.д.), которым предположительно принадлежит ведущая роль в интегративной деятельности нервной, иммунной и эндокринной систем. Это обусловлено наличием на их клетках одинаковых рецепторов, через которые осуществляется описываемая взаимосвязь.

Уникальное иммунологическое окружение ЦНС регулирует основную часть местных воспалительных реакций, хотя в ряде случаев происходит иммунно-опосредованное поражение головного мозга. Экспериментальные данные свидетельствуют, что Т-клетки ЦНС вырабатывают интерферон гамма (ИФН-у), ИЛ-4, ИЛ-10, но продукция ИЛ-2 у них дефицитарна (по сравнению с периферическими Т-клетками).

Эндогенные клетки самой ЦНС (микроглия, астроглия, периваскулярные клетки и др.) могут инициировать, регулировать и поддерживать реакции иммунного ответа: представление антигена Т-лимфоцитам, поляризация цитокинового ответа этих клеток и т.д. Помимо фагоцитарной функции, клетки микроглии (внутренние макрофаги ЦНС) участвуют в регуляции неспецифического воспаления, а также в реакциях адаптивного иммунитета. Контроль глиальных иммунных функций осуществляется нейронами.

Периваскулярные клетки центральной и периферической нервной системы (гетерогенная популяция) являются иммунорегуляторами, обеспечивающими взаимодействие между этими двумя отделами нервной системы.

В частности, наряду с изменениями со стороны показателей гуморального иммунитета (наличием аутоантител), в иммунологическом статусе у детей с миастенией присутствуют и другие изменения (лимфоидные субпопуляции, продукция ИЛ), т.е. цитокины играют немаловажную роль в иммунопатогенезе миастении.

Нейромедиаторные системы активно участвуют в регуляции функций иммунной системы. Так, серотонинергическая система при ее стимуляции приводит к снижению интенсивности иммунного ответа, оказывая тормозное действие на функции иммунной системы. При этом ингибирующие эффекты центрального генеза реализуются через ось гипоталамус-гипофиз-надпочечники. Дофаминергическая система, напротив, характеризуется стимулирующим влиянием на иммунные функции, для реализации которого необходимы гипоталамус-гипофиз-вилочковая железа. ГАМК-эргическая система обладает двунаправленным иммуномодулирующим действием (усиление или ослабление иммунных реакций).

Е.А. Корнева подчеркивает, что взаимодействие перечисленных нейромедиаторных систем (серотонин-, дофамин- и ГАМК-эргической), имеющее значение для конечного результата нейромодуляции иммунного ответа, осуществляется в центральных нейрохимических структурах мозга.

Общеизвестно влияние стресса на иммунные процессы. Разнонаправленность указанных эффектов у детей первого месяца жизни обусловлена различиями в нейрогуморальных компонентах стрессорных реакций и особенностями иммунного ответа со стороны клеточных (лимфоидных) популяций в различных ситуациях. Имеются веские основания констатировать позитивные и негативные изменения в формировании и осуществлении клеточного и гуморального иммунного ответа, которые зависят от происхождения стрессорных факторов, интенсивности и продолжительности его воздействия на ЦНС и организм в целом. Стрессы небольшой выраженности способствуют у новорожденных стимуляции активности иммунной системы, а глубокий хронический стресс (дистресс) обычно приводит к угнетению иммунологических функций.

Аутоиммунитет нервной системы имеет прямое отношение к нейроиммунопатологии. Аутоиммунитет характеризуется частичной или полной утратой толерантности (или естественным отсутствием реакции) по отношению к собственным антигенам организма, вследствие чего вырабатывающиеся аутоантитела и/или цитотоксичные клетки могут приводить к развитию заболеваний. Именно формирование иммунотолерантности в ЦНС (in situ) выполняет роль механизма, который предотвращает феномен аутоиммунитета. Инициация аутоиммунного процесса требует комплексного взаимодействия нейроэндокринной системы со специфическими факторами иммунной системы.

Воспалительные цитокины ИФН-у и ФНО-а (цитопатический цитокин, цитотоксичный по отношению к олигодендроцитам in vitro) обнаруживаются при различных аутоиммунных заболеваниях, и предполагается, что они участвуют в индукции и патогенезе этих форм патологии.

Нейроиммунные процессы чаще не индуцируют патологию ЦНС, а возникают на стадии прогрессирующей неврологической патологии неиммунного генеза и становятся одним из компонентов ее патогенеза, поскольку для формирования истинной нейроимунопатологии необходимы такие патофизиологические предпосылки, как повреждение нейрональных структур и нарушение ГЭБ или их сочетание.

Аутоиммунные заболевания представляют разнородную группу нарушений преимущественно неизвестной этиологии с плохо изученным патогенезом. При многих системных аутоиммунных заболеваниях может наблюдаться демиелинизация ЦНС, являющаяся следствием сосудистых, гранулематозных или постинфекционных поражений нервной системы. Следует помнить, что у новорожденного может быть более одного органоспецифического или системного аутоиммунного заболевания.

Аутоиммунные заболевания могут поражать любые органы и системы у пациентов всех возрастов, при этом их мишенями нередко оказываются центральная и периферическая нервная система. В соответствии с современными представлениями, аутоиммунные болезни представлены двумя группами патологии: органоспецифические и системные заболевания. В подавляющем большинстве случаев заболевания, рассматриваемые с позиций нейроиммунологии, относятся к числу системных.

Гормональная регуляция иммунного ответа обычно рассматривается с позиций влияния гормонов эндокринной системы на иммунитет и касается роли гормонов и медиаторов, вырабатаваемых самой иммунной системой (для регуляции созревания, взаимодействия и функционирования ее клеток). Имеются все основания констатировать существование единой регуляторной системы организма, объединяющей нервную, иммунную и эндокринную системы.

Иммунная система, как и ЦНС, способна распознавать, запоминать и извлекать информацию из памяти. Нейроны анализаторной и лимбической систем головного мозга являются носителями функций неврологической памяти. К носителям функции иммунологической памяти относятся определенные субпопуляции Т- и В-лимфоцитов (лимфоциты памяти).

Помимо других влияний, иммунная система новорожденных находится также под контролем эндокринной (нейроэндокринной) системы. Гормоны и нейротрансмиттеры взаимодействуют с иммунокомпетентными клетками посредством соответствующих рецепторов. На лимфоцитах, моноцитах, гранулоцитах и тучных клетках имеются опиоидные рецепторы, которые также влияют на иммунный ответ. Так, предполагается, что опиоидные пептиды, выделяемые при стрессе, способны оказывать супрессивное действие на иммунологическую функцию клеток, могут влиять на натуральные киллеры опосредованно — модулируя выделение ряда гормонов (АКТГ, адренокортикоидов), подавляющих различные иммунологические реакции (в том числе активность NK).

Иммунная система распознает внешние и внутренние антигенные сигналы разной природы, запоминая и передавая полученную информацию через кровоток в ЦНС при помощи цитокинов. ЦНС, обработав поступивший сигнал, оказывает регуляторное влияние на иммунную систему при помощи нейропептидов и ряда гормонов гипоталамо-гипофизарно-адреналовой оси.

Цитокиновая система в ЦНС является не аномалией, а важным компонентом ее нормального функционирования. Цитокины способны оказывать влияние на поведение, память, стрессорные реакции, повреждение мозга. Гормоны, пептиды и нейротрансмиттеры принимают участие в регуляции иммунной системы, во врожденном и адаптивном иммунитете.

На мембранах лимфоцитов обнаружены рецепторы к медиаторам — b-эндорфину, метэнкефалину, белку Р, адренергическим веществам. Установлено, что иммунокомпетентные клетки способны продуцировать эндорфин, энкефалин и кортикотропин.

Иммунитет – это невосприимчивость организма к различным инфекционным агентам (бактериям, вирусам, гельминтам и пр.).

Иммунный страж

Принято считать, что редко болеющий человек обладает хорошим иммунитетом, а у часто болеющего он ослаблен. Снижение иммунитета может быть как врожденным – генетический дефект иммунной системы (к счастью встречается довольно редко), так и приобретенным в результате хронических заболеваний, тяжелых инфекционных болезней (ВИЧ, туберкулез и др.), плохого питания, экологии и пр.

В настоящее время открыто большое количество механизмов противоинфекционной защиты, и этот список постоянно пополняется благодаря новым открытиям.

Обеспечивает это единство в первую очередь нервная система, а также иммунная и эндокринная. В случае нарушений в этих интеграторах-регуляторах возникают различные последствия: от банального воспаления до различных заболеваний, в том числе онкологических.

Мы обладаем множеством собственных иммунных ресурсов, защищающих нас ежесекундно от инфекционного окружения, в котором живем. Организм, используя механизмы саморегуляции и самовосстановления, до последнего защищается, стремясь таким образом сохраниться. Здоровье свидетельствует о сбалансированности защитных ресурсов и неблагоприятных факторов.

Нейрофизиологи приоткрыли одну из важнейших причин проблем с иммунитетом

Организм является системой, т.е. совокупностью взаимосвязанных элементов. В любой системе имеются управляющие структуры, подчиненные иерархии. При этом главной является нервная система: управляет и контролирует всё и вся в организме, в том числе и иммунную систему.

Как же связаны между собой нервная система, психика и иммунитет?

При этом стрессоры могут быть различными:

физиологическими (экстремальная температура, чрезмерная или длительная боль, ограничение движения, физическая перегрузка, инфекция, отравление, ионизирующее излучение, радиация и т.д.);
психологическими (перегрузка информацией или её недостаточность, эмоциональные переживания, коммуникативные сложности и др.).

Всемирно известный врач, основоположник психосоматической медицины Франц Александер (1891-1964гг) выделил три фактора развития психосоматического заболевания, т.е. болезни на фоне стрессовой (психотравмирующей) ситуации:

Психогенный фактор – трудная жизненная ситуация.
Субъективное отношение к этой ситуации – личное восприятие к психотравмирующей ситуации, от чего зависит сила и глубина переживаний.
Предрасположенность к болезни.

Представьте ситуации:

Эмоция – это сторожевая собака потребности

Отрицательная эмоция возникает в ответ на неудовлетворенную потребность, в первой ситуации – в безопасности, в уважении со стороны начальника; во второй – потребность в любви; в третьей – потребность в комфорте, тепле, в четвертой – в безопасности. Каждую из этих ситуаций организм воспринимает, как прямую угрозу его существованию.

Копаем глубже…

Для чего нужна энергия эмоций?

Отрицательные эмоции с одной стороны сигнализируют сознанию о возникшей угрозе удовлетворения потребности или её игнорировании (сигнальная функция), а с другой, обладают энергией в виде очага возбуждения в эмоциогеннных структурах, предназначенной для формирования реакции, направленной на удовлетворение потребности (энергетическая функция).

Например: голоден человек, испытывает дискомфорт, начинает злиться, иногда ничего делать не может, пока не удовлетворит потребность в пище. В этом случае энергия отрицательной эмоции включает поисковый механизм по удовлетворению потребности, в данном случае в пище. В работу включаются нервные центры, которые дают импульсы другим системам и органам, принимающим участие в удовлетворении конкретной потребности. Человек начинает вспоминать (думать) о месте, где по близости можно поесть или ищет продуктовый магазин. В конце концов, человек находит кафе, удовлетворяет свою текущую потребность и… перестает испытывать дискомфорт. Почему? Оказывается, что после удовлетворения потребности очаг возбуждения гаснет – угроза жизни миновала. Можно отдохнуть (удовлетворить потребность) или заняться чем-то другим. А что произошло с той самой отрицательной эмоцией? Её больше нет, вся энергия эмоции израсходована. Поэтому с определенным допущением можно утверждать – жизнь это работа по удовлетворению потребностей. А эмоции являются непременным и одним из главных участников этого процесса.

Нервы, нервы, нервы.

Сколько у нас неудовлетворенных потребностей, трудных текущих неразрешенных ситуаций, напряженных взаимоотношений. Только на время постараешься забыть, а мысли о них опять тут, как тут крутятся в голове. За ними стоят страх, злость, тревога - те сигналы, которые постоянно напоминают о неразрешенных проблемах.

До тех пор пока угроза есть, и проблема не решена, эмоции постоянно будут то взрываться в голове, то грызть душу.

Если проблема не разрешается, то энергия эмоции, изначально предназначенная для удовлетворения потребности, направляется на иерархически нижележащие центры управления органами и системами, вызывая нарушения в их работе. Это, в свою очередь, приводит к нарушению функции соответствующего органа или системы, имеющее название болезни.

Действительно, что же произошло?

Кратковременный нейрогенный иммунодефицит

Мы живем в окружении и в сожительстве с огромным количеством вирусов и бактерий, которые при ослаблении нашей защиты начинают активно размножаться и проникать внутрь тканей. Организм, защищаясь, формирует воспалительный ответ, проявляющийся симптомами воспаления, которые мы называем болезнь. В данном случае у ребенка возник: насморк, фарингит, а может, и трахеит. Таким образом, болезнь – это явное проявление борьбы в организме, в данном случае, с инфекцией, проникшей внутрь.

Простуда и нервы

Для тех, кто в поиске эффективных и безопасных методов повышения иммунитета

Люди стараются найти способы повысить и укрепить иммунитет, прибегая к различным способам: наладить питание, вести здоровый образ жизни и пр. Когда это не срабатывает, идут к врачу или сразу в аптеку за лекарствами для иммунитета. Но и они не всегда помогают. Помимо того, многие иммунотропные препараты не всегда безопасны. Добиться высокой эффективности от иммунотропной терапии сложно, т.к. проблема не столько в иммунной системе, а сколько в структуре управления ею. Отрицательные эмоции (страх, тревога) поддерживают очаг возбуждения в головном мозге, структуры, на этом фоне отвечающие за работу нервной системы не могут адекватно регулировать работу иммунной системы. Пока очаг возбуждения не будет погашен, иммунитет так и будет страдать, человек будет болеть часто простудными заболеваниями.

Важно, что центротерапия не стимулирует иммунную систему, а нормализует её работу естественным путем. Поэтому побочные эффекты при лечении исключены.

Центротерапия для взрослых и детей с 5-6-ти лет. Курс лечения 10 сеансов (2-3 раза в неделю). Процедура проводится в полости носа, безболезненная. Продолжительность приема и процедуры 15 минут. Специальная подготовка к процедуре не требуется.

*терминология основателя центротерапии П.Бонье

Согласно современным представлениям, нервная, эндокринная и иммунная системы находятся в организме в тесной взаимосвязи и фактически образуют единую систему управления организмом и его самозащиты от многообразных внешних воздействий.

Связь между иммунной системой и ЦНС осуществляется через кровь с помощью цитокинов.
ЦНС воздействует на иммунную систему с помощью нейропептидов (нейротензин, вазоактивный нейропептид кишечника, пептид-дельта сна, энкефалины, эндорфины (эндогенные опиоиды)).
ЦНС напрямую регулирует эндокринную систему, воздействуя на соответствующие железы, которые вырабатывают гормоны.
Эндокринная система воздействует на иммунную с помощью гормонов гипоталамо-гипофизарно-адреналовой оси.
Иммунокомпетентные клетки способны продуцировать ряд гормонов, прежде всего кортикотропин, эндорфин, энкефалин.
Нейроны способны напрямую продуцировать интерлейкины.
Есть сведения, что Т-лимфоциты участвуют в механизме памяти, но пока косвенные, основанные на опытах с животными.

Наиболее активными соединениями, способными связываться с клетками всех трех управляющих систем организма, являются нейропептиды, что, в частности, приводит к сильной опасности для организма опиоидной наркомании, так как при этом употребляются суррогаты естественных нейропептидов организма, то есть происходит нарушение всех трех регулирующих систем. Помимо наркотиков, глобально и сильно действуют стрессовые состояния.

Основные наблюдаемые при иммунной патологии явления, связанные с данным взаимодействием:

Введение с лечебной целью цитокинов сопровождается депрессией ЦНС и мышечной слабостью.
Нервная депрессия или стресс приводят к выбросу кортикостерона и кортизола, которые вместе с половыми гормонами подавляют иммунную систему. Кратковременная стрессовая реакция приводит к выбросу адреналина и норадреналина, которые подавляют активность лимфоцитов. Было экспериментально доказано, что на пике стресса в крови спортсменов или студентов вообще пропадают иммуноглобулины всех классов, то есть человек временно испытывает тяжелую форму иммунодефицита.

Синдром повышенной утомляемости [ править ]

Основные причины: длительное воздействие стресса, негативных факторов окружающей среды и низких доз радиации. У лиц, подвергающихся воздействию данных факторов, следует ожидать развитие иммунодефицита и принимать профилактические и иммунореабилитационные меры, а также меры по мониторингу. Клинические признаки: низкая трудоспособность, сонливость днем, утомляемость, склонность к ЛОР-заболеваниям и герпесу, периодически субфебрильная температура.

Лабораторные признаки: снижение уровня Т-клеток, активация В-звена и системы фагоцитоза. Иногда наоборот, происходит депрессия В-системы и активация Т-звена.

Выделено три стадии:

Стадия компенсации: колебания иммунологических показателей в динамике, нет выраженных клинических признаков. Рекомендуемое лечение: санация очагов хронической инфекции, мониторинг, ЗОЖ.
Стадия субкомпенсации: снижение функциональной активности одних популяций иммунных клеток и повышение активности других популяций. Учащение ОРВИ, хронические очаги инфекций в организме, повышенная утомляемость. Рекомендуемое лечение: то же, что на стадии компенсации + растительные адаптогены (женшень, элеутрококк и т.п.), витамины, интерфероногены.
Стадия декомпенсации: депрессия Т и/или В-системы. В клинике выраженный вторичный иммуннодефицит, хронические и упорные инфекции, аутоиммунные и онкологические заболевания. Рекомендуемое лечение: лечение основного заболевания + интенсивное применение иммуномодуляторов.

Синдром хронической усталости [ править ]

Основные причины: дискутируются, хотя обычно называют те же, что и для предыдущего синдрома - загрязнение, радиация. Группами риска являются женщины, люди зрелого возраста, учителя, врачи и лица схожих профессий.

В настоящее время в качестве основного фактора рассматривается теория реактивации персистирующей вирусной инфекции, вызванной вирусами герпеса (Herpesviridae). У лиц с генетической предрасположенностью под влиянием внешних иммунодепрессивных факторов возникает иммунодефицит, на фоне которого активируются вирусы герпеса и другие инфекционные агенты.

Клинические признаки: основным признаком является хроническое утомление, которое не исчезает после отдыха. Сопровождается выраженным дисбалансом иммунной системы. Выделение синдрома в качестве самостоятельной нозологической формы в настоящий момент дискуссионно и поддерживается не всеми исследователями.

Помимо этого, имеется набор симптомов пограничного нервно-психического состояния: расстройства сна, изменчивость настроения, депрессия. На фоне этого наблюдаются и симптомы, свойственные инфекционным заболеваниям: субфебрильная температура, генерализованная лимфаденопатия, спленомегалия, миалгия, артралгия. Характерна тупая ноющая, практически постоянная боль в мышцах туловища и конечностей. Больные склонны к ОРВИ, хроническим ЛОР-заболеваниям, санация горла не облегчает состояния больного.

Именно сочетание как инфекционных, так и нервно-психических симптомов и позволяет диагностировать данное заболевание и дифференцировать его от астении либо хронической инфекции. При этом должно быть установлено отсутствие альтернативных причин, способных объяснить развитие хронической усталости в течение ближайших 6 месяцев (химиотерапия, опухоль, психическое заболевание, злоупотребление алкоголем, наркомания). Хроническое употребление алкоголя или наркотиков дает картину, весьма напоминающую СХУ, и тоже сопровождается иммунодефицитом. Кроме того, подобные состояния дают хронические инфекции, хроническая лучевая болезнь, церебральный арахноидит, отравления малыми дозами тяжелых металлов.

Лабораторные признаки: нормальный анализ крови, отсутствие нарушений почек, печени, щитовидной железы. Изменения иммунного статуса: снижение количества Т-лимфоцитов и их пролиферативной активности; нарушение иммунорегуляторного индекса; дисиммуноглобулинемия; снижение клеточного иммунитета.

Лечение: СХУ может прогрессировать вплоть до потери больным трудоспособности. Описаны случаи спонтанного исцеления, как правило, вследствие переезда в экологически более благоприятный регион. Для лечения применяют трициклические антидепрессанты, иммунокорректоры и адаптогены. В качестве иммунокорректоров при СХУ в РФ были предложены препараты кемантан и бромантан. Проводится вспомогательная терапия лекарственными травами: различные сборы и экстракты корня солодки, родиолы розовой (золотого корня) и эхинацеи пурпурной.

12124
9,9
0
12

Ольга Матвеева

Антон Чугунов
Андрей Панов

Спонсор конкурса — дальновидная компания Thermo Fisher Scientific. Спонсор приза зрительских симпатий — фирма Helicon.

Дао гомеостаза

Рисунок 1. Гомеостáз (др.-греч. ομοιος — подобный, одинаковый + στασις — стояние, неподвижность) — это способность организма поддерживать функционально значимые переменные в пределах, обеспечивающих его оптимальную жизнедеятельность. Регуляторные механизмы, поддерживающие физиологическое состояние или свойства клеток, органов и систем целостного организма на уровне, соответствующем его текущим потребностям, называются гомеостатическими. Малая медицинская энциклопедия. — М.: Медицинская энциклопедия. 1991–1996 гг.

Сходства больше, чем различия?

Давно было отмечено, что нервная и иммунная системы имеют некоторые общие черты в принципах функционирования (рис. 2), а именно:

Рисунок 2. Параллели в работе нервной и иммунной систем. а — осязание; б — зрение; в — распознавание антигена; г — цитокины. Нервная система воспринимает сенсорные сигналы (физические, химические, эмоциональные), а иммунная — чужеродные субстанции (антигены, опухолевые клетки), которые не могут распознать нервная и эндокринная системы. При этом иммунная система использует эндокрин-подобные механизмы взаимодействия с нервной системой, а именно химические сигналы, где медиаторами служат цитокины.

Рисунок 3. Цитокины и нейромедиаторы. Слева: Цитокины — группа гормоноподобных белков и пептидов — синтезируются и секретируются клетками иммунной системы и другими типами клеток. Цитокины принимают участие в регуляции роста, дифференцировки и продолжительности жизни клеток, а также в управлении апоптозом. Справа: Нейромедиаторы — физиологически активные вещества, вырабатываемые нервными клетками. С помощью нейромедиаторов нервные импульсы передаются от одного нервного волокна другому волокну или другим клеткам через пространство, разделяющее мембраны контактирующих клеток; это пространство, называемое синаптической щелью, является составной частью синапса.

Лавина научных открытий

После прохождения первого рубежа исследований данные о тесной взаимосвязи нервной и иммунной систем стали появляться регулярно. Было установлено, что иммунная система способна отвечать на активность клеток в ряде мозговых структур (рис. 4), таких как гипоталамус, гипофиз, гиппокамп, миндалина, вентральное поле покрышки и др., а также чувствительна к изменениям в нейрохимических системах мозга — дофаминергической, серотонинергической и др. [7].

Рисунок 4. Ключевым звеном центрального аппарата нервной регуляции функций иммунной системы является гипоталамус. Он связан со всеми звеньями центрального аппарата нервной регуляции и дает начало сложному эфферентному пути передачи центральных нейрорегуляторных влияний на иммунокомпетентные клетки, которые обладают соответствующими рецепторами к нейротрансмиттерам, нейропептидам, а также к гормонам эндокринных желёз.

Были открыты иммуномодулирующие свойства нейропептидов, что позволило существенно дополнить представления о механизмах передачи сигналов от нервной системы к иммунной. На иммунокомпетентных клетках обнаружены рецепторы ко многим известным нейропептидам, что доказывает их участие в реализации эфферентного звена нейроиммунного взаимодействия (рис. 1). Выявлены конкретные медиаторы, с помощью которых реализуется взаимосвязь между иммунокомпетентными и нервными клетками. Так, была открыта продукция опиоидных пептидов иммунокомпетентными клетками и доказана возможность действия медиаторов иммунитета на нервные клетки.

В то же время долго оставался неясным вопрос о механизмах обратной связи от иммунной системы к нервной.

Недостающее звено коммуникации

Наконец, в 80-е годы была обнаружена продукция ряда гормонов и опиоидных пептидов иммунокомпетентными клетками и доказана возможность действия медиаторов иммунитета на нервные клетки [2]. Группа опиоидных пептидов была впервые обнаружена среди миелопептидов; в костном мозге выявлен предшественник эндорфинов — проопиомеланокортин.

Опиоидные пептиды и их предшественник были затем найдены и в вилочковой железе (тимусе) — рисунок 5. Принципиально важными стали также работы по изучению нейротропной активности цитокинов, которые, как оказалось, обладают способностью регулировать функции структур ЦНС, включая гипоталамус (центр гормональной регуляции!) и гиппокамп (ключевая структура процессов памяти), и влиять на состояние основных нейромедиаторных систем (норадреналина, серотонина и дофамина). Оказалось, что стресс и эмоциональное напряжение приводят к гомеостатическим сдвигам в иммунной и нейроэндокринной системах [8].

В преддверии новых открытий

Все это в свою очередь привело исследователей к предположению о том, что ряд иммунных расстройств может быть обусловлен нарушением работы в структурах нервной системы и наоборот. Все эти предположения еще предстояло проверить на практике. И одной из наиболее строгих проверок должны были стать испытания, полученные в клиниках. Особый интерес представлял анализ психотропного эффекта препаратов, обладающих способностью модулировать иммунный ответ (рис. 6).

Рисунок 6. Цитокины влияют на выделение и обмен норадреналина и серотонина в головном мозге, в особенности в гипоталамусе и гиппокампе, оказывая как стимулирующее, так и тормозящее воздействия на основные медиаторные системы, приводя, в конечном итоге, к модуляции эмоционального состояния и процессов памяти, влияя на мотивацию поведения.

От теории к практике: новые подходы к эффективной терапии и диагностике

Интерес к проблеме повторно возник в связи с клиническими исследованиями. Первоначально в экспериментальных работах было замечено, что изменение поведения у лабораторных животных приводит к изменению параметров иммунной системы [2]. После чего, в последние десятилетия, тема нервно-иммунных взаимодействий перестала быть исключительно теоретической и нашла свое клиническое применение, вначале в соматической и неврологической практике, а затем и в психиатрии. Появились новые возможности диагностики психических расстройств на основе объективных данных и кардинально новые методы оценки эффективности терапии, в том числе и психофармакотерапии. При этом особое внимание уделяется изучению взаимодействий иммунной, нервной и эндокринной систем при стрессовых воздействиях, при тревожных расстройствах и депрессии [2].

Доклинические оценки монотерапии иммуномодуляторами (а именно, деринатом и тактивином) были проведены автором данной статьи и коллективом лаборатории эволюции механизмов обучения и памяти на кафедре физиологии высшей нервной деятельности в МГУ им. М.В. Ломоносова. В нашей работе оценивалось влияние иммуномодуляторов на коррекцию нарушений, вызванных хронической алкоголизацией [9], [10], острым и хроническим стрессом [11–13], а также на восстановление нормальных когнитивных функций (а именно, обучения и памяти), сниженных после воздействия повреждающих факторов [14]. По результатам работы были сделаны выводы о том, что данные иммуномодуляторы сами по себе способны оказывать корректирующее и протекторное действие на когнитивные функции. В нашей работе оценивалось изменение уровня обучения и памяти в разных условиях — как в норме, так и при искусственно созданной патологии, вызванной действием таких факторов как стресс и хроническая алкоголизация. Нами показано, что препарат пептидов тимуса проявляет ноотропный эффект (его сравнивали с классическим ноотропом — пирацетамом), что сказывается на темпах обучения. Также ему свойственен анксиолитический и общий протекторный эффект, что позволило животным эффективно обучаться и быстро адаптироваться в условиях давления стресса и токсичного действия алкоголя. Отдельно оценивалась способность иммуномодуляторов повышать устойчивость организма к стрессу как таковому — физическому (удары током), эмоциональному (резкое изменение условий опыта), острому (кратковременная иммобилизация), хроническому (долговременная иммобилизация). Нами получены данные о том, что иммуномодулятор тактивин оказывает эффективное стресс-протекторное действие, которое снижает пагубные последствия жесткого стресса. (У людей, как известно, стресс может явиться причиной большого ряда заболеваний, в числе которых инсульты, инфаркты, снижение иммунитета, депрессия и прочие.) При этом заметно улучшались показатели физического состояния животных, подвергшихся стрессу [13].

Данные, полученные в клинических и доклинических исследованиях, обосновывают возможность разрабатывать новые терапевтические подходы при диагностике и лечении психических заболеваний. Для психофармакологии поиск новых безопасных средств или способов снизить побочный эффект терапии особенно важен, т.к. на сегодняшний день большинство психотропных препаратов обладают выраженными побочными эффектами (например, метадоновая терапия героиновых наркоманов), либо недостаточно эффективны (хронические формы депрессии и шизофрения).

Расширенная диагностика

К настоящему времени исследованию иммунологических нарушений при тревожных и тревожно-депрессивных расстройствах посвящено достаточно большое число работ [16–18]. Для тревожных расстройств в настоящее время установлено, что при их развитии происходит активация Т-лимфоцитов, которые являются одними из основных источников и регуляторов секреции и продукции цитокинов [17].

Для ряда психических расстройств отмечалась связь между наличием и характером психопатологической симптоматики и уровнями интерферонов α и γ (то есть в патологический процесс также вовлекается иммунная система). Эти данные получены для таких заболеваний, как шизофрения, аутизм, синдром нарушенного внимания, депрессивные расстройства, навязчивые расстройства, рассеянный склероз, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, что в свою очередь оправдывает применение иммуномодуляторов в клинике психических расстройств (рис. 7).

Рисунок 7. Иммуномодуляторы — это лекарственные препараты, восстанавливающие при применении в терапевтических дозах функции иммунной системы (эффективную иммунную защиту). В группу иммуномодуляторов выделяют препараты животного, микробного, дрожжевого и синтетического происхождения, обладающие специфической способностью стимулировать иммунные процессы и активировать иммунокомпетентные клетки (Т- и В-лимфоциты) и дополнительные факторы иммунитета (макрофаги).

Особенно интересными эти данные выглядят в свете того, что разные классы нейролептиков и антидепрессантов [15], применяющихся в клинике, обладают иммуномодулирующей активностью и способностью влиять на цитокиновую систему [18].

Новые методы лечения

С середины 1970-х годов в терапии психических расстройств применяются иммуномодуляторы и другие иммунотропные препараты. Одной из причин применения иммунотропных препаратов при психических расстройствах считается терапевтическая резистентность больных, в развитии которой важную роль играют иммунные нарушения.

Иммуннотропные препараты нормализуют иммунологические показатели в случае их отклонения от нормы в ту или иную сторону, не вызывая критических нарушений. В настоящее время существует успешная история применения иммунотропных препаратов и интерферонов в комплексной терапии. Примеры приведены в приложении в конце статьи.

Единичные исследования эффективности иммуномодуляторов в составе монотерапии (т.е. без использования традиционных для данных случаев психотропных средств) проводились при лечении шизофрении, терапии навязчивых состояний, нервной анорексии и других заболеваний ЦНС, однако в настоящее время данных для оценки эффективности такой терапии недостаточно. Таким образом, перспективы применения иммуномодулирующих пептидов в качестве монотерапии на новом поле, а именно в клинике психических расстройств и состояний зависимости (наркоманий), а также появление новых терапевтических комбинаций и диагностических методов — это перспективная задача будущих исследований. Ее успешное решение должно привести к появлению нового типа лекарств и новых методов терапии, воздействующих не на одно (в отдельности), а сразу на несколько ключевых звеньев гомеостаза. Предположительно, это позволит найти новые и более безопасные методы лечения ряда заболеваний, которые на настоящий день не имеют эффективного лечения, например, шизофрении, героиновой наркомании и алкоголизма.

В клинических исследованиях при включении в традиционное лечение иммуномодуляторов наблюдались благоприятные эффекты, такие как снижение клинической симптоматики, снижение побочных эффектов традиционного лечения, преодоление резистивности, более стойкий и быстрый прогресс лечения. Примеры группа пациентов, успешно принимавших иммуномодуляторы в комплексной терапии:

Тактивин больные наркоманией и алкоголизмом [20]. Миелопид больные со смешанным тревожно-депрессивным расстройством; редукция психопатологической симптоматики наступает быстрее; значительно снижает риск возникновения нежелательных побочных эффектов психофармакотерапии и уменьшает их интенсивность [21]. Галавит больные с астеническим расстройством; оказывает более выраженное воздействие в сравнении с монотерапией ноотропами [22]. Ликопид больные с генерализованным тревожным расстройством; частота и степень выраженности соматических и вегетативных симптомов снижалась в сравнении с монотерапией психотропными препаратами [23]. Пропротен купирует основные соматовегетативные и психопатологические нарушения и устраняет эмоциональное напряжение у больных при алкогольном абстинентном синдроме; стресспротектор, анксиолитик [24]. Интерферон-β лечение рассеянного склероза [25]. Реаферон экспериментальный нейротоксический паркинсонизм, профилактическое введение реаферона предупреждает развитие паркинсонизма [17]. Тимусные пептиды эффективны для коррекции психоневрологического статуса больных шизофренией и больных психогенной депрессией [26]. Копаксон используется в терапии при рассеянном склерозе [25]. Левамизол снижает симптоматику приступообразной и непрерывно прогрессирующей шизофрении и других, в том числе резистентных, форм этого заболевания [27]. Бромантан и кемактан предупреждают развитие экспериментальной трифазиновой каталепсии; приводит к повышению умственной и физической работоспособности, физической выносливости, также при этом происходит коррекция иммунологического статуса [17].

Читайте также: