Алкалоид спорыньи для купирования острых приступов мигрени

Marisa Gertz/Getty Images

Миллиарду человек, которые, по данным на 2010 год, опубликованным в журнале The Lancet, сталкивались с этой проблемой, приходится несладко. Если вы относитесь к 15% населения Земли, которым эти страдания знакомы не понаслышке (а ведь некоторым они настолько мешают работать, что приходится оформлять инвалидность), то эта статья для вас.

Аура (не)здорового человека

Приступы повторяются с частотой от одного раза в год до двух раз в неделю. Начало мигреней часто совпадает с периодом полового созревания, а наибольший его пик приходится на зрелый возраст — 35-45 лет. Женщины страдают от мигрени примерно в два раза чаще мужчин.

Эффект от одной из разновидностей ауры

Фото: S. Jähnichen/Wikimedia Commons

К ауре относят и другие слуховые, обонятельные и тактильные галлюцинации и симптомы, предшествующие мигрени (например, чувство покалывания, головокружение, онемение или оцепенение).

После наступает период самой боли, которую мы уже описали выше. Его окончание также может сопровождаться своим комплексом симптомов: усталостью, слабостью, изменениями настроения, нарушением способности думать.

Гены, винный бунт микробов

Установить, как мигрень развивается на физиологическом уровне, ученым пока тоже не удается. Считается, что это сосудисто-нервное заболевание, но дальше мнения расходятся: одни ученые в своих статьях и обзорах придают большее значение сосудам (см. по этому поводу статью в журнале Current Opinion in Neurology), другие — нервной ткани (об этом в статье журнала Brain), третьи считают важность этих причин примерно одинаковой. Если причины мигрени кроются в самих нервных клетках, это может быть недостаток серотонина или активация нейронов, отвечающих за боль, а если в сосудах, то вызывать мигрень может их сужение (и сопутствующее уменьшение кровоснабжения мозга) или неравномерное расширение.

Распространяющаяся депрессия коры головного мозга

S. Jähnichen/Wikimedia Commons

Для мигреней с аурой характерна и так называемая распространяющаяся депрессия коры, при которой активность нейронов сначала волнообразно повышается, а затем падает. Понимание этого процесса также может стать ключом к пониманию причин самой мигрени.

Известно, что приступы мигрени могут быть спровоцированы и разными внешними причинами — от стресса или громкого шума до определенных продуктов питания, таких как шоколад и красное вино. Это может объясняться связью определенных особенностей микрофлоры и мигрени, но эта теория тоже не всеобъемлюща и показывает лишь одну сторону вопроса.

Дырки в черепе и крестовый поход грибов

В момент, когда у вас болит голова, хочется не разбираться в деталях этого процесса, а понять, как уменьшить неприятные ощущения (и по возможности избежать их в дальнейшем). Искать избавления от мигрени врачи начали еще много столетий назад. Первые описания этого типа головных болей сделали еще древние египтяне за 1500 лет до нашей эры. Древние люди считали, что голова болит из-за запертых в черепе злых духов, поэтому делали пациентам трепанацию черепа. Такой метод рекомендовал даже видный анатом XVII века Уильям Гарвей. Хотя такое лечение чаще освобождало страдальцев не только от головной боли, но от всех мирских тягот и мучений разом (многие погибали из-за занесенной инфекции).

The Yorck Project/Wikimedia Commons

Структура молекулы эрготамина

Хотя применяется эрготамин уже давно, поиск в базе медицинских статей PubMed позволяет найти всего две статьи о рандомизированных двойных слепых контролируемых исследованиях этого вещества. Одно из них посвящено главным образом другому лекарству от мигрени, суматриптану, который сравнивается с целым рядом других препаратов, в числе которых есть и эрготамин. Из приведенных данных, однако, трудно выделить результаты по эрготамину, так как в них отдельно значится только суматриптан, а данные по другим лекарствам усреднены.

Второе исследование сравнивает эффективность, переносимость и безопасность смеси эрготамина с кофеином и элетриптана. Для контроля также используется плацебо. Здесь эрготамин оказался значительно лучше плацебо, но элетриптану уступил.

Триптаны и компания

Уже упомянутые суматриптан и элетриптан относятся к триптанам — еще одной группе препаратов, специфически назначаемых от мигрени. Они появились гораздо позже, в 90-е годы. Триптаны связываются с рецепторами серотонина 5-HT_1B и 5-HT_1D (одно из направлений действий эрготамина). Эти рецепторы в сосудах заставляют их сужаться. В отличии от эрготамина, который печень старается максимально обезвредить и разложить (из-за чего его биодоступность остается на уровне около 5%), триптаны, согласно обзору 2002 года, очень разнообразны по этой характеристике, и их биодоступность находится в пределах от 14 до 70%.

Самые исследованные триптаны — золмитриптан и суматриптан. Золмитриптану посвящен Кохрейновский обзор, собравший сведения из 25 исследований, где в сумме поучаствовали более 20 000 пациентов. Хотя у золмитриптана есть несколько форм применения (спрей для носа, таблетки для рассасывания и обычные таблетки), большинство работ касались обычных таблеток.

Рассмотрев эти данные, авторы обзора заключили, что качество исследований можно считать хорошим, а риск субъективных искажений — низким. Однократный прием золмитриптана уменьшал боли при мигрени у взрослых за два часа, причем и дозы в 2,5 мг и в 5 мг были так же эффективны, как суматриптан в дозировке 50 мг. У 14% пациентов мигрень уходила и не возвращалась минимум 24 часа, так же как и сопутствующий ей широкий спектр симптомов. У 61% боль уменьшилась от средней или сильной до слабой (тогда как в группе плацебо это случилось только с 29% участников). Назальный спрей начинал действовать быстрее (за 1 час), но результаты его применения сопоставимы с действием таблеток.

Суматриптану посвящено шесть Кохрейновских обзоров, четыре из которых рассматривают разные способы применения (от таблеток до ректального) по отдельности. Один обзор (более поздний по сравнению с этими четырьмя) включает сразу все способы применения. В исследованиях, которые он проанализировал, поучаствовало 50 000 человек. Самым быстрым и эффективным оказался подкожный способ введения этого препарата, однако он же относится к самым дорогим и неудобным и связан с самым высоким риском побочных эффектов. Наименьшая работающая дозировка в таблетках — 50 мг — помогла полностью избавиться от боли 28% испытуемых, тогда как плацебо действовало только в 11% случаев.

Шестой обзор касается комбинации суматриптана с нестероидным противовоспалительным препаратом (НПВП) — напроксеном. В обзоре рассматривается 12 статей об исследованиях, включающих в сумме более 9300 участников. Комбинация помогла на 6% большему числу пациентов, чем суматриптан, и на 14% большему, чем напроксен.

Обезболивающие и жаропонижающие

Раз уж мы заговорили про напроксен (кстати, один из пяти компонентов уже рассмотренного нами Пенталгина), стоит затронуть и другие обезболивающие, жаропонижающие и НПВП.

Ибупрофен (часто продающийся под маркой Нурофен) стал героем нескольких Кохрейновских обзоров. В одном из них он доказывает свое действие против мигрени у взрослых. Его эффективность для детей доказывается лишь двумя небольшими статьями, как сообщают авторы еще одного обзора. Там же рассматриваются и другие лекарства от мигрени для детей и взрослых. Так, парацетамол не помогает детям избавиться от боли, а вот триптаны могут быть решением, хотя и не все они разрешены для детей.

В другом Кохрейновском обзоре популярный и дешевый аспирин продемонстрировал сходную с суматриптаном эффективность. Этот вывод был сделан на основании 13 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований, где поучаствовали 4222 пациента. Добавление метоклопрамида (противорвотное средство) и к парацетамолу, и к аспирину уменьшает тошноту и другие сопутствующие мигрени симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта.

Есть свой Кохрейновский обзор действия против мигрени и у диклофенака (хотя нам он больше известен как гель от боли в суставах, на самом деле он есть и в таблетках). На 1356 пациентах и 2711 приступах мигрени диклофенак показал свое превосходство над плацебо при приеме одной или, если не помогло, двух доз препарата.

Indicator.Ru рекомендует: используйте обезболивающие, если не помогут — триптаны

Эрготамин и триптаны — более специфические лекарства от мигрени, чем обычные обезболивающие и жаропонижающие препараты. При этом эрготамин и его производное с похожими свойствами — дигидроэрготамин — будут более дешевыми, но менее действенными средствами.

И триптаны, в частности суматриптан, и эрготамин отпускаются по рецепту врача, и обе группы этих лекарств противопоказаны людям с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Поэтому в первую очередь можно прибегнуть к помощи обезболивающих и нестероидных противовоспалительных препаратов общего действия, и лишь потом, если они не помогут, пробовать перейти на какую-то из этих категорий. Среди наиболее популярных обезболивающих и НПВП, эффективность которых против мигрени доказана, значатся аспирин, напроксен, диклофенак и ибупрофен. Парацетамол помогает взрослым, его можно применять до третьего триместра беременности, но детям с мигренью он облегчения не принесет.

Вы можете возразить, что обезболивающие не лечат причину болезни, а лишь улучшают состояние. Здесь придется вас расстроить: поскольку причины мигрени туманны и запутанны (не зря мы посвятили им столько текста), лечить и предотвращать ее с высокой эффективностью врачи пока что не научились. Есть некоторые подвижки в экспериментальных методиках. Например, в ноябре 2017 года ученые заявили об успешных испытаниях третьей фазы для препаратов на основе моноклональных антител – фреманезумаба и эренумаба – на 955 пациентах. Препараты действуют на пептид, связанный с геном кальцитонина (CGRP), который выделяется из нервных клеток и провоцирует воспаление и расширение сосудов. Этот механизм также играет важную роль в развитии мигренозного приступа, поэтому при помощи инъекции этих препаратов удалось в 2,5 раза сократить количество дней, на протяжении которых пациенты страдали от мигрени. Наконец, буквально на днях стало известно, что эренумаб получил одобрение FDA и теперь выходит на рынок под торговым названием Аймовиг.

Доступных каждому пациенту подходов пока что нет, поэтому даже более специфичные триптаны все еще не лечат мигрень, а прекращают приступ. Да и по проценту пациентов, которые почувствовали облегчение после однократной дозы, они не очень далеко ушли от аспирина и других НПВП. Все они эффективны примерно в половине случаев, хотя никто не говорит, что это одна и та же половина.

Выбирая какой-то из этих типов лечения, помните, что у каждого вида есть свои противопоказания. Триптаны и эрготамин не подойдут людям с сердечно-сосудистыми заболеваниями, а НПВП и парацетамол нельзя принимать постоянно, так как НПВП могут повысить риск инфаркта, а длительный прием парацетамола вредит печени. Кроме того, из-за слишком частого использования этих препаратов может развиться так называемая medication overuse headache – головная боль, вызванная чрезмерным употреблением лекарств, и тогда придется лечить уже ее. Нередко она возникает от опиоидных анальгетиков, которые еще и сами по себе против мигрени не очень эффективны и используются не так часто (поэтому мы не стали упоминать их в этом обзоре).

Если же ничто не помогает (и это точно мигрень), возможно, врач подберет вам какие-либо медикаментозные (или даже хирургические) меры профилактики. Однако список их очень широк, а действие доказано не для всех этих способов, так что это скорее тема для отдельной статьи.

Наши рекомендации нельзя приравнивать к назначению врача. Перед тем как начать принимать тот или иной препарат, обязательно посоветуйтесь со специалистом.

001.Укажите средство, улучшающее мозговое кровообращение, из группы антиагрегантов:

c) + Кислота ацетилсалициловая

002.Какой препарат относится к антикоагулянтам и применяется для лечения нарушений мозгового кровообращения:

a) Кислота ацетилсалициловая

003.К средствам, повышающим мозговой кровоток, из группы блокаторов кальциевых каналов относятся:

a) Аминалон и пикамилон

b) + Нимодипин и циннаризин

c) Синкумар и фенилин

d) Ницерголин и винпоцетин

004.Укажите препарат – производное алкалоидов барвинка:

005.Укажите преперат – производное алкалоидов спорыньи:

006. К производным витамина РР для лечения нарушений мозгового кровообращения относится:

b) + Ксантинола никотинат

007.Производным пуриновых алкалоидов для лечения недостаточности мозгового кровообращения является:

008.К производным изохинолина относится:

c) + Папаверина гидрохлорид

d) Ксантинола никотинат

009.Укажите комбинированный препарат кислоты никотиновой и папаверина:

b) Ксантинола никотинат

010.Чем, главным образом, обусловлено положительное действие производных ГАМК при нарушениях мозгового кровообращения:

a) Уменьшением проницаемости сосудов

b) + Улучшением метаболических процессов в нейронах

c) Сужением мозговых сосудов

d) Повышением внутричерепного давления

011.Укажите механизм действия ницерголина:

a) + Расширение мозговых сосудов и улучшение мозгового кровообращения

b) Сужение периферических сосудов и повышение артериального давления

c) Антиоксидантное действие

d) Активация респираторной системы и улучшение процесса оксигенации крови

012.Мигрень является заболеванием, связанным с:

a) Тромбозом сосудов головного мозга

b) Кровоизлиянием в вещество головного мозга

c) + Дисфункцией регуляции тонуса мозговых сосудов

d) Опухолевым процессом в головном мозге

013.Для купирования острых приступов мигрени используется следующее производное индола:

014.К алкалоидам спорыньи для купирования приступа мигрени относится:

015.Для профилактики возникновения приступов мигрени применяют следующее трициклическое соединение:

016. Производным лизергиновой кислоты для профилактики приступов мигрени является:

017.К трициклическим антидепрессантам, применяемым для профилактики приступов мигрени, относится:

018.При мигрени может применяться следующий противоэпилептический препарат:

019.Механизм действия суматриптана связан с:

a) Блокадой альфа-адренорецепторов

b) Активацией центральных бета-адренорецепторов

c) + Активацией центральных серотониновых 5-НТ_1D-рецепторов

d) Блокадой центральных М-холинорецепторов

020.Механизм действия метисергида заключается в:

a) + Блокаде центральных серотониновых 5-НТ₂-рецепторов

b) Блокаде центральных а-адренорецепторов

c) Блокаде центральных М-холинорецепторов

d) Активации центральных дофаминовых D₂-рецепторов

РАЗДЕЛ VIII СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ОРГАНЫ ПИЩЕВАРЕНИЯ: СЕКРЕЦИЮ ЖЕЛУДКА И ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ. ГАСТРОПРОТЕКТОРЫ, ПРОТИВОЯЗВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ.

001. Какое из нижеуказанных средств не является стимулятором секреции желез желудка:

002. Укажите средство заместительной терапии при недостаточности желез желудка:

c) + Кислота хлористоводородная разведенная

003. Укажите антисекреторное средство – блокатор гистаминовых Н₂-рецепторов:

004. Укажите антисекреторное средство – блокатор протонового насоса

005. Какое из антисекреторных средств блокирует М₁-холинорецепторы:

a) Атропина сульфат

006. Синтетическим производным простагландинов является:

007. Укажите антисекреторное средство, оказывающее антиандрогенную активность и ингибирующее микросомальное окисление:

a) Атропина сульфат

008. Сульфенамид является активным метаболитом следующего антисекреторного средства:

009. При отсутствии кислой среды неактивно следующее антисекреторное средство:

d) Атропина сульфат

a) Средства, угнетающие секрецию НСl париетальными клетками желудка

b) + Основания, вступающие в химическую реакцию с HCl и нейтрализующие ее

c) Средства, создающие механическую защиту слизистой оболочке желудка

d) Средства, усиливающие образование желудочной слизи

011. Какое из антацидных средств может вызвать послабление:

a) + Магния окись

b) Алюминия гидроокись

c) Кальция карбонат

d) Натрия гидрокарбонат

012. Какое из антацидных средств может вызвать запоры:

b) + Алюминия гидроокись

c) Кальция карбонат

d) Натрия гидрокарбонат

013. Какое из антацидных средств может вызвать системный алкалоз:

b) Алюминия гидроокись

c) Кальция карбонат

d) + Натрия гидрокарбонат

014. Укажите наиболее оптимальную комбинацию антацидных средств:

a) Магния окись и натрия гидрокарбонат

b) + Алюминия гидроокись и магния окись

c) Кальция карбонат и натрия гидрокарбонат

d) Натрия гидрокарбонат и алюминия гидроокись

015. Какое из указанных средств повышает образование слизи в желудке:

c) Ацетилсалициловая кислота

d) Висмута цитрат основной

016. Укажите препарат из группы гастропротекторов:

017. Какой из гастропротекторов образует пленку на язвенном дефекте:

c) Магния трисиликат

d) + Висмута субцитрат

018. Укажите препарат, угнетающий жизнедеятельность Н. Pylori в язвенном дефекте:

d) + Висмута цитрат основной

019. Укажите средство с антиферментной активностью при остром панкреатите:

020. Укажите средство заместительной терапии при хроническом панкреатите:

…Что такое истина? — Истина прежде всего в том, что у тебя болит голова, и болит так сильно, что ты малодушно помышляешь о смерти … …Но мучения твои сейчас кончатся, голова пройдет. М. Булгаков «Мастер и

Мигрень (гемикрания) — одна из наиболее распространенных нозологических форм первичной головной боли. Заболевание характеризуется периодическими приступами пульсирующей головной боли продолжительностью от 4 до 72 часов, как правило, односторонней локализации в лобно-височной области, которая сопровождается повышением чувствительности к свету — фотофобией и к звуку — фонофобией, а также тошнотой и иногда рвотой (А. В. Амелин и соавт., 2001).

Согласно эпидемиологическим исследованиям, проведенным в различных странах мира, мигренью страдают от 3 до 16%, а по некоторым данным до 30% населения. При этом мужчины составляют от 2 до 15%, а женщины от 6 до 25% всей популяции. Соотношение мужчин и женщин составляет 1 : 2,5 или 2 : 4 (А. М. Вейн и соавт., 1995; B. K. Rasmussen et al., 1991; W. F. Stewart et al., 1992) .

Мигрень чаще встречается в юношеском и молодом возрасте, чем в детском и пожилом. Пик распространенности заболевания среди женщин приходится примерно на 40 лет, среди мужчин — на 35 (W. F. Stewart et al., 1992).

Приступы мигрени существенно влияют на трудоспособность и качество жизни пациентов и членов их семьи. Отмечено, что если приступы мигрени возникают лишь два раза в месяц, то больной теряет в творчески активном возрасте (между 15 и 45 годами) два года жизни (А. М. Вейн и соавт., 1994). Сравнительная оценка качества жизни больных, страдающих мигренью, ишемической болезнью сердца, гипертонической болезнью и диабетом, показала достоверное снижение этого показателя у пациентов, страдающих мигренью (A. L. Stewart et al., 1989).

Прямые и косвенные экономические потери, связанные с мигренью, в разных странах мира составляют: в Великобритании — более 23 миллионов фунтов стерлингов в год; в США — 430; во Франции — 115; в Канаде — 232; в Швеции — 21 миллионов фунтов стерлингов в год (Internationale Prevalence Survey, Glaxo Holdings, Data on File, 1991).

Для того чтобы приблизиться к пониманию механизмов действия современных противомигренозных препаратов, необходимо представлять патогенетические механизмы развития данного заболевания.

Существует ряд теорий, в которых предпринята попытка объяснения этиопатогенеза мигрени. Наиболее распространенными теориями, главные положения которых легли в основу разработки современной концепции фармакотерапии мигрени, являются тромбоцитарная и тригемино-васкулярная теории (Siberian Antipain Found, 2001). Первая основана на предположении, что вследствие агрегации тромбоцитов высвобождается значительное количество биогенного амина серотонина (5-гидрокситриптамин 5-НТ), что вызывает сужение сосудов в продромальной фазе мигренозного приступа. Затем тромбоцитарное депо 5-НТ истощается, что приводит к дефициту данного соединения в ткани мозга и к последующему чрезмерному расширению сосудов. Необходимо отметить, что ряд соединений, которые входят в состав пищевых продуктов, например упомянутый выше тирамин, конкурируют с серотонином за связь с рецепторами 5-НТ, вызывая вазодилатацию.

Согласно тригемино-васкулярной теории приступ мигрени сопровождается раздражением стволовых структур мозга, которое через ветви тройничного нерва передается на сосуды твердой мозговой оболочки и некоторые другие артерии. Вследствие этого в стенке сосуда, иннервируемой тройничным нервом, выделяются нейропептиды, в частности субстанция Р, обладающая провоспалительными свойствами. Развивающееся асептическое нейрогенное воспаление приводит к раздражению ноцицептивных терминалей афферентных волокон тройничного нерва (M. A. Moskowitz, F. M. Cutrer, 1993). Именно на этом этапе патогенеза мигрени возникает головная боль. Дополнительным фактором патогенеза развития мигренозного процесса является активация метаболизма серотонина в тромбоцитах, вследствие чего концентрация 5-НТ в этих клетках снижается, а его метаболитов в моче повышается.

Остановимся на современных принципах фармакотерапии мигрени.

Терапию мигрени проводят по двум направлениям: купирование цефалгических приступов и их профилактика.

Основная цель лечения мигрени состоит не только в устранении головной боли и сопутствующих вегетативных симптомов, но и в быстром восстановлении дееспособности больного и повышении качества его жизни. Исходя из существующих представлений об этиопатогенетических механизмах развития мигрени, упомянутых выше, наиболее эффективными и широко применяемыми в клинической практике лечения мигрени являются препараты со специфическим противомигренозным действием — агонисты 5-НТ1 рецепторов, представителями которых являются производные эрготамина и триптана.

О днях Очакова и покоренья Крыма…

Эрготамин и дигидроэрготамин — первые агонисты серотониновых рецепторов, которые используются для лечения мигрени с 30-х и 40-х годов ХХ века. Однако помимо серотониновых рецепторов они действуют и на a-адрено-, а также дофаминовые рецепторы. Такой неселективный тип связывания означает, что применение данных препаратов может сопровождаться широким спектром нежелательных побочных эффектов.

Самые частые побочные эффекты алкалоидов спорыньи — это нарушения со стороны органов ЖКТ, в том числе тошнота или рвота (11%), головокружение (4%), недомогание, слабость (3%).

Усиление имевшихся в начале лечения тошноты и рвоты отмечено в 5 из 7 контролируемых плацебо рандомизированных клинических исследований эрготамина тартрата (R. Lipton, 1997).

Наиболее опасным последствием передозировки эрготаминсодержащих средств является длительный вазоспазм, что может привести к нарушению кровообращения в конечностях. Спазм периферических сосудов под действием алкалоидов спорыньи зачастую рефрактерен к большинству вазодилататоров.

При применении препаратов эрготамина описаны явления физической зависимости, риск развития которой повышается при приеме более 10 мг эрготамина в неделю или иной дозы препарата чаще, чем два раза в неделю. При развитии физической зависимости от эрготамина наблюдается синдром отмены, характеризующийся непреодолимым желанием продолжить лечение эрготамином головной боли, тошноты, рвоты и возбужденного состояния, имитирующем мигренозную атаку (V. L. Perrini,1985; А. М. Вейн и соавт., 1995; Бертрам Г. Катцунг, 1998).

В 90-х годах началась новая эра терапии мигрени с созданием новой группы эффективных противомигренозных препаратов — селективных агонистов 5-НТ_1В/D-рецепторов, предназначенных для купирования приступов мигрени. Селективные агонисты 5-НТ_1В/D-рецепторов называют также триптанами, поскольку все они являются производными серотонина (5-гидрокситриптамина).

Первые клинические исследования показали, что суматриптан эффективно купирует приступы мигрени посредством избирательной активации 5-НТ_1В/D-рецепторов, что вызвало огромный интерес к этому препарату нового типа.

Выявление 5-НТ_1В/D-рецепторов как мишеней для препаратов, обладающих противомигренозной активностью, стимулировало создание целого ряда новых селективных агонистов 5-НТ_1В/D-рецепторов II поколения: к ним относят наратриптан, золмитриптан, ризотриптан, элетриптан, фроватриптан и алмотриптан.

За прошедшее десятилетие во многих странах Европы, США, Японии и России были проведены десятки многоцентровых клинических исследований эффективности и безопасности суматриптана, благодаря которым является самым изученным препаратом среди агонистов 5-НТ_1В/D-рецепторов и служит препаратом сравнения в исследованиях новых противомигренозных средств.

Применение препаратов суматриптана (Антимигрена) позволяет избежать побочных явлений, проявляющихся при применении препаратов спорыньи, обусловленных неизбирательным влиянием на различные рецепторы головного мозга.

Триптаны избирательно взаимодействуют с рецепторами серотонина, которые согласно Международной классификации рецепторов серотонина относятся к семейству 5-НТ1-рецепторов. В это семейство входят несколько видов рецепторов: 5-НТ_1В-, 5-НТ_1D-, 5-НТ_1Е-, 5-HT_1F- и 5-НТ1А-рецепторы. Препараты с высокой эффективностью взаимодействуют с 5-НТ1В- и 5-НТ1D-рецепторами, с меньшей эффективностью — с 5-HT1F-рецепторами и еще менее эффективно — с 5-НТ_1А-рецепторами 3 и практически не взаимодействуют с 5-НТ_1Е-рецепторами [1]. Триптаны неактивны в отношении рецепторов серотонина, относящихся к другим семействам рецепторов возбуждающих и тормозных аминокислот, опиатным рецепторам, бензодиазепиновым рецепторам, не взаимодействуют с акцепторными участками кальциевых каналов 1.

В сосудах сердца также имеется популяция 5-НТ_1В-рецепторов, опосредующих вазоконстрикторные эффекты серотонина [12, 13]. Поэтому препараты этой группы вызывают вазоконстрикцию сосудов сердца. Однако, по данным ангиографических и экспериментальных исследований, суматриптан так же, как и другие препараты данной группы, уменьшает просвет коронарных сосудов на 10-20%, при этом вазоконстрикторный эффект является кратковременным [14, 15]. Сосудосуживающий эффект триптанов менее выражен по сравнению с серотонином. В связи с этим полагают, что в терапевтических дозах препараты этой группы не вызывают ишемию сердца у здоровых людей [15]. У больных, имеющих сердечно-сосудистые заболевания, применение триптанов может ассоциироваться с ишемией миокарда, поэтому не следует назначать при патологии сердечно-сосудистой системы и сахарном диабете.

В 20 двойных слепых контролируемых плацебо исследованиях, в которых приняло участие около 3 тысяч больных мигренью, продемонстрировано, что суматриптан в дозе 100 мг при приеме внутрь [16, 17, 21, 23] эффективнее плацебо. Через 2 часа после приема препарата или плацебо об уменьшении или исчезновении боли сообщили 59% и 28% больных соответственно. Основным критерием эффективности было уменьшение или исчезновение боли через 2 часа после применения препарата. Нежелательные явления наблюдались у 40% больных, принимавших препарат, и у 24% использовавших плацебо. У большинства пациентов эти явления были кратковременными и легковыраженными.

Сравнительная эффективность производных эрготамина и суматриптана (580 больных): сравнивалась эффективность приема эрготамина в дозе 2 мг в сочетании с кофеином в дозе 100 мг и приема суматриптана в дозе 100 мг [32]. На фоне применения эрготамина по сравнению с группой суматриптана отмечено статистически значимое снижение доли больных, у которых интенсивность головной боли уменьшалась (48% и 66% соответственно). В группе эрготамина по сравнению с группой суматриптана отмечено статистически значимое повышение числа приступов, при которых требовалось дополнительное применение лекарственных препаратов (44% и 24% соответственно).

Дозы 50 и 100 мг сходны по своей эффективности и превосходили эффективность дозы 25 мг; число нежелательных явлений при приеме суматриптана (Антимигрена) в дозах 50 и 25 мг меньше по сравнению с дозой 100 мг. Вместе с тем результаты одного исследования показали, что 35 и 31% больных для купирования мигренозной атаки предпочитают принимать суматриптан (Антимигрен) в дозе 100 и 50 мг соответственно и 21% больных хотели бы использовать меньшую дозу препарата — 25 мг [24].

В последние годы проводятся исследования, в которых сопоставляется эффективность суматриптана (Антимигрена), принимаемого внутрь, в различные периоды головной боли, различающиеся своей интенсивностью. Проведенный анализ показал, что применение суматриптана (Антимигрена) в фазу слабой головной боли может повысить эффективность лечения. Полагают, что применение суматриптана (Антимигрена) в более ранние сроки эффективнее, поскольку остановить приступ легче на ранних этапах, чем в более поздние сроки, когда весь каскад патогенетических механизмов, по-видимому, уже запущен [25].

В целом суматриптан (Антимигрен) хорошо переносится, наиболее часто больные сообщают о следующих нежелательных явлениях: тошнота, рвота, нарушения вкуса, чувство тяжести, чувство сдавливания грудной клетки, боли в шее, утомляемость, головокружение, сонливость, покалывание, приливы, жжение, ощущение тепла и жара. Нежелательные явления обычно слабовыражены и быстро проходят.

Таким образом, суматриптан (Антимигрен) как селективный агонист 5-НТ_1В/D-рецепторов является высокоэффективным и безопасным средством для купирования приступов мигрени. По данным последних исследований, эффективность препарата повышается, если больные принимают суматриптан (Антимигрен) в фазу слабой головной боли, а не во время развернутого приступа.

Еще раз хочется акцентировать внимание пациентов и врачей на том, что препараты суматриптана, в частности Антимигрен, не применяют в межприступный период с профилактической целью, так как они показаны для быстрого купирования уже начинающегося приступа мигрени.

В исследованиях безопасности суматриптана как представителя этой группы препаратов приняли участие более 8 млн. пациентов и было изучено более 340 млн. приступов. В целом полученные данные демонстрируют хорошую переносимость суматриптана.

При назначении Антимигрена следует помнить, что все триптаны уменьшают просвет коронарных сосудов на 10-20% при терапевтических дозах, поэтому препараты этой группы не следует назначать больным с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и нарушениями мозгового кровообращения.

Таким образом, селективность суматриптана (Антимигрена) к 5-НТ₁-серотониновым рецепторам головного мозга позволяет:

• быстро и эффективно купировать начинающийся приступ мигрени;
• избежать проявления системных вазоконстрикторных эффектов, присущих алкалоидам спорыньи;
• существенно сузить круг противопоказаний при назначении суматриптана (Антимигрена) (в отличие от алкалоидов спорыньи);
• избежать нежелательных эффектов со стороны ЦНС (психическая зависимость, галюциногенное действие), присущих алкалоидам спорыньи.