Пропранолол при лечении мигрени

Превентивное лечение мигрени должно базироваться на следующих принципах:

1) индивидуальность подбора препарата с учетом характера и течения мигрени, возраста и психологических особенностей больного, наличия сопутствующей патологии;

2) длительность лечения, прием препаратов с профилактической целью проводят в течение 4-6 месяцев (до года) при его эффективности. При рационально подобранной превентивной терапии исчезновение или уменьшение частоты и тяжести приступов головной боли наблюдается в течении 1-2 месяцев от начала.

При отсутствии какого-либо эффекта необходимо поменять препарат. Поиск индивидуально эффективного препарата является, как правило, длительным и требует настойчивости и врача, и больного.

Бета-адреноблокаторы против мигрени

Препаратами первой очереди выбора для превентивного лечения мигрени являются бета-адреноблокаторы. Среди них наиболее широкое применение получил пропранолол.

Антимигренозное действие его объясняется влиянием на пиальные сосуды, имеющие бета-адренорецепторы. Пропранолол препятствует спазму этих сосудов. Он хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер, накапливается в мозговой ткани и, таким образом, может блокировать центральные 5-ГТ3-серотониновые рецепторы.

Препарат также обладает четким психотропным (анксиолитическим) действием, и используется для купирования соматических тревожных атак.

Он противопоказан при хроническом обструктивном бронхите, хронических неспецифических заболеваниях легких, бронхиальной астме, сердечной недостаточности, блокадах сердца, синусовой брадикардии.

Обычно лечение начинают с минимальной дозы 40 мг/сут в 2-4 приема с постепенным повышением ее до 160-240 мг в сутки.

Многие авторы считают, что пропранолол является относительно безопасным препаратом с минимальными побочными эффектами, из которых возможна брадикардия и ортостатическая гипотония. Пациент должен знать об отсутствии у него учащения сердечных сокращений во время физической активности и воздерживаться от тяжелых нагрузок.

Продолжительность профилактического лечения пропранололом составляет 6-14 месяцев. Отмену препарата следует производить постепенно.

Помимо пропранолола можно использовать пролонгированные бета-адреноблокаторы -атенолол в дозе 100 мг/сут, метопролол — 200 мг/сут.

Бета-адреноблокаторы особенно показаны для превентивного лечения больных мигренью с сопутствующей артериальной гипертензией, симпато-адреналовыми кризами, паническими атаками (вегетативной мигрени).

Антисеротониновые препараты

Учитывая, что серотонин играет важную роль в патогенезе мигрени, в 1959 году F.Secureti предложил в качестве профилактического средства антисеротониновый препарат — метисергид, являющийся структурным аналогом алкалоидов спорыньи и конкурентным ингибитором серотониновых рецепторов гладких мышц.

В последующие десятилетия была доказана высокая (68-90 %) эффективность метисергида в превентивной терапии мигрени.

Препарат назначается перорально в дозе 4-6 мг/сут.

Противопоказаниями к его применению являются беременность, артериальная гипертензия, стенокардия, выраженный атеросклероз сосудов. Следует сказать, что метисергид дает разнообразные побочные эффекты (крампи, бессонница, тошнота, атаксия, головокружение, депрессия), что ограничивает его широкое использование в амбулаторной практике. Побочных реакций можно избежать, если лечение начать с дозы 1 мг и постепенно ее увеличивать в течение нескольких недель, а также постепенно отменять. При постоянном приеме метисергида в течение 4 месяцев и более возможно развитие субэндокардиального, перикардиального, плеврального и ретроперитонеального фиброза с последующей дисфункцией соответствующих органов, в частности, развитие обструкции мочеточников. В связи с этим необходимо через каждые 2 месяца прерывать лечение на месяц.

Всего рекомендуется 3 курса лечения, обязательно под контролем терапевта, проведением ЭКГ и пиелографии. В большинстве случаев фиброзная ткань рассасывается после отмены препарата.

Антисеротониновым препаратом с меньшими побочными эффектами является пизотифен (сандомигран). В случае непереносимости бета-адреноблокаторов, а также у пациентов с бронхиальной астмой, он может быть препаратом первой очереди выбора. Фармакологические и токсикологические исследования показали, что сандомигран обладает выраженным антисеротониновым и антигистаминным эффектом. Для успешной профилактики мигренозных приступов достаточным является прием препарата на ночь в дозе 1,5 мг. Пизотифен особенно эффективен в превентивном лечении классической мигрени. Продолжительность лечения составляет 4-6 месяцев.

Ципрогрептадин (периактин) имеет сходный с пизотифеном механизм действия. Назначается в дозе 4-16 мг/сут с постепенным нарастанием и постепенной отменой дозы. Благодаря хорошей переносимости и минимальным побочным эффектам имеет особое место в профилактике мигрени у детей. Длительность лечения 6-12 месяцев.

Диваскан — препарат, обладающий противосеротониновым, антигистаминным и противобрадикининовым действием. Рекомендуется для превентивной терапии мигрени в дозе 7,5 мг/сут в течение 4-6 месяцев. Побочные реакции подобны метисергиду, но менее выражены.

Препараты антисеротонинового действия являются препаратами выбора для лечения лиц молодого возраста без сопутствующей соматической патологии.

Препараты второй очереди

Препаратами второй очереди выбора являются антидепрессанты, антагонисты кальция, антиконвульсанты и нестероидные противовоспалительные средства.

Амитриптилин (триптизол) — трициклический антидепрессант также оказывает влияние на метаболизм серотонина путем ингибирования захвата серотонина тромбоцитами и норадреналина нервными окончаниями. Профилактический эффект амитриптилина в отношении мигрени отмечается у 70 % больных. Лечение начинают с 25 мг препарата на ночь, постепенно (в течение недель) повышая его дозу до 75-100 мг на ночь. Терапевтическое действие начинается, как правило, через 2-3 недели. Побочные реакции (сонливость, вялость, сухость во рту), связанные с антихолинергическим действием, обычно возникают рано и исчезают в процессе лечения. Продолжительность лечения 6-12 месяцев. Так как этот препарат обладает седативным действием, он особенно показан пациентам при бессоннице или состоянии тревоги, а также при сочетании мигрени с головной болью напряжения.

Для профилактики частых и тяжелых мигренозных приступов целесообразно назначение комбинации пропранолола и амитриптилина.

В последнее время блокаторы кальциевых каналов прочно утвердились в качестве средств для профилактики мигрени, особенно при сочетании ее с кластерной цефалгией. Данные препараты препятствуют проникновению ионов кальция через мембраны мышечных клеток сосудов, изменяя, тем самым, мышечное сокращение. Наиболее эффективными является нифедипин и флунаризин, которые оказывают действие преимущественно на сосуды мозга. Флунаризин используется в дозе 5 мг 2 раза в сутки в течение 4-6 месяцев. Эффективность его близка к таковой пизотифена. Побочными явлениями может быть тошнота, запоры, гипотония, брадикардия. Оправдано назначение антагонистов кальция у больных с сопутствующей артериальной гипертензией и тахикардией.

В профилактике мигренозных приступов, особенно при сочетании их с головной болью мышечного напряжения, рекомендуется использовать нейропептид 8-аргинин-вазопрессин. Он модулирует интегративные надсегментарные функции мозга, оптимизирует нейромедиаторный обмен, ускоряет адаптационные процессы, улучшает память и сон, оказывает релаксирующее действие и снижает тонус поперечнополосатой мускулатуры. Препарат вводится интраназально капельно в суточной дозе 60-100 мкг в 2 приема (в 9 и в 14 часов) по следующей схеме: 4 дня — прием препарата, 4 дня — перерыв, 4 дня — прием препарата. Затем на протяжении 1-2 лет назначаются поддерживающие курсы 8-аргинин-вазопрессина, что в 2-3 раза уменьшает частоту приступов мигрени с одновременным снижением их интенсивности и продолжительности .

Применение антиагрегантов оправдано при классической и катамениальной формах мигрени. Успешно применяются препар’аты: аспирин в дозе 0,3-0,6 г/ сут; дипиридамол — 100-400 мг/сут в течение 4-6 месяцев. Исследование по изучению эффективности данных препаратов в профилактике мигрени показывают, что они способствуют уменьшению интенсивности и частоты мигренозных приступов.

При катамениальной мигрени рекомендуется назначение индометацина в дозе 50-75 мг/сут за неделю до начала менструаций.

При наличии у больных мигренью пароксизмальных изменений на ЭЭГ наиболее эффективными средствами профилактического лечения будут антиконвульсанты (финлепсин, вальпроат натрия 0,6 г 2 раза в сутки) в течение 6-12 месяцев.

При неэффективности перечисленных групп препаратов для профилактики приступов мигрени иногда применяются ингибиторы моноаминоксидазы — ниаламид, фенелзина сульфат, изокарбоксид. Однако, вследствие выраженных побочных эффектов их применение весьма ограничено.

Механизм профилактики мигрени многими современными препаратами не до конца изучен. Предполагается, что стимуляция 5НТ-2 рецепторов способствует предотвращению мигрени. Поскольку механизм мигрени неясен, остается неясным и то, почему стимуляция 5НТ-2 рецепторов помогает предотвратить мигрень. а. Общие принципы превентивной терапии. Решение о целесообразности назначения профилактического лечения мигрени принимается с учетом следующих факторов (см. табл. 49—1): (1) частота приступов мигрени; (2) интенсивность приступов; (3) продолжительность головной боли; (4) желание больного провести пробное профилактическое лечение; (5) выраженность и переносимость больным побочных эффектов лекарств.

Обычно профилактическую терапию начинают, если головная боль беспокоит пациента 3—4 раза или 6—8 дней в месяц. Большинство больных, имеющих два приступа сильной головной боли в месяц, продолжительностью по 4 дня, хотят получать профилактическое лечение.

Выраженные побочные эффекты у препаратов превентивного ряда наблюдаются редко. В некоторых случаях отмечается прибавка массы тела, седативный эффект, нарушение процесса мышления. Подход к каждому больному должен быть индивидуальным, т. е. врач должен учитывать эффективность лечения и выраженность побочных эффектов при решении вопроса о необходимости терапии. Наиболее эффективными препаратами для профилактики мигрени считаются антисеротониновый препарат метисергид*, бета-адреноблокаторы и трицикли-ческие антидепрессанты. Иногда применяется ципрогептадин (перитол) (анти-гистаминное средство с трициклической структурой), блокаторы кальциевых каналов и в последние годы — вальпроевая кислота.

Для определения переносимости больным выбранного препарата, сначала он назначается в небольшой дозе, которую постепенно наращивают до появления терапевтического эффекта или развития побочных. Эффективные профилактические средства мигрени приведены в таблице.

Адреноблокаторы. Адреноадреноблокатор пропранолол был зарегистрирован в качестве средства для профилактики мигрени в 1974 году. Стало известно, что высокой эффективностью для профилактики мигрени обладают бета-адреноблокаторы без внутренней симпатомиметической активности. Те средства, для которых характерен данный эффект, почти не помогают предотвращать приступы мигрени.

Фармакологическое действие пропранолола сложное. Будучи неспецифическим блокатором р-адренорецепторов, пропранолол снижает артериальное давление, частоту сердечных сокращений и сердечный выброс; он ингибирует расширение бронхов и снижает глюконеогенез в ответ на введение инсулина у больных диабетом. В малых дозах пропранолол купирует тревогу и поэтому применяется при панических атаках для подавления фазы страха.

Показано, что пропранолол наиболее эффективен для профилактики интермиттирующей мигрени. Проведенные контролируемые двойные слепые исследования выявили, что у 50—55% больных пропранолол уменьшает частоту приступов более чем на 50%.

Из-за отрицательного инотропного и хронотропного эффектов пропранолола некоторые больные плохо переносят физические нагрузки. Это касается физической деятельности, требующей больших усилий, но у отдельных пациентов появляется одышка и при выполнении обычных повседневных дел. Пропранолол стараются не назначать больным с ограниченным резервом сердца, т. к. он может привести к сердечной недостаточности или усугубить имеющуюся.

Дозу пропранолола подбирают индивидуально. Она варьирует в широких пределах — от 20—30 мг до 480 мг/сут. Большинству больных для обеспечения адекватной профилактики мигрени требуется доза препарата 80-240 мг/сут. Считается, что выраженность терапевтического эффекта не зависит от дозы препарата, а определяется эффектом идиосинкразии. Обычно лечение начинают с очень небольших доз пропранолола, которые постепенно увеличивают до появления эффекта или развития побочных явлений. Рекомендуемая начальная доза препарата, которая, как правило, хорошо переносится, составляет 20 мг 2 раза в сутки. Дозу увеличивают на 20 мг каждые 3 дня, максимально до 40 мг 3 раза в сутки. Затем можно наращивать дозу на 40 мг в неделю или месяц до максимальной — 480 мг/сут.

Противопоказания к приему пропранолола следующие: (1) его нельзя назначать больным сахарным диабетом, т. к. он маскирует реакцию на гипогликемию; (2) его не назначают больным с активной или латентной бронхиальной астмой, т. к. он провоцирует астматические приступы.

Другие бета-адреноблокаторы из этой группы по эффективности профилактики мигрени сравнимы с пропранололом, но не превосходят его, несмотря на более продолжительный период полувыведения у некоторых из них. Если один из препаратов оказался неэффективным, то назначают другой, подбирая оптимальное средство лечения.

Не так давно я писала о том, что мне удалось продержаться целый месяц без суматриптана, а это значит, что сильных приступов мигрени, когда приходилось пить таблетку, у меня не было. Были несильные головные боли, пару раз и мигрень случалась, но несильная, и после сна она обычно к утру проходила (а раньше если уж началась, то три дня будет колбасить). Пришло время написать о том, как мне удалось этого добиться.

Мне помог препарат анаприлин — у него смешная цена, но при этом куча побочек и довольно сложный механизм начала лечения. Не все врачи могут рассказать вам те нюансы, которые случаются, так что я решила написать этот материал, чтобы помочь тем, кто собирается или уже лечится анаприлином от мигрени.

Что такое анаприлин?

Это бета-адреноблокатор, действующее вещество которого — пропранолол. Стоимость за 50 таблеток 40 мг — всего около 20 рублей. Есть и более дорогой аналог — обзидан, но в данный момент у него кончился срок государственной регистрации, и в продаже его нет.

Есть две дозировки — 10 и 40 мг, средняя дозировка при мигрени — 120 мг в сутки, то есть 3 таблетки по 40 мг. Многие врачи советуют меньшую дозировку — 80 мг, однако не всем она даст достаточный эффект.

Пропранолол — препарат первой очереди при профилактике мигрени. Если нет противопоказаний, то предпочитают начинать с него, так как в исследованиях он показывает бОльшую эффективность, чем другие. Однако необходимо учитывать то, что препарат плохо подойдет тем, у кого низкое давление.

Почему анаприлин?

Чтобы вы могли понять, как именно мне назначили это лекарство, я напишу, какими критериями руководился врач. Это нужно и для того, чтобы вы поняли, что самому подобрать препарат для профилактики мигрени довольно сложно, и лучше доверить это тем, кто знает все нюансы применения конкретных лекарств.

Итак, мы имеем меня с 4-7 приступами мигрени в месяц, у меня также есть панические атаки и тревожно-депрессивное расстройство — именно это, а не шейный остеохондроз, как утверждают некоторые неврологи, и стало причиной приступов. В статье о препаратах для профилактики мигрени есть список лекарств, которые мне подойдут. Это в первую очередь антидепрессанты — амитриптилин и венлафаксин. Первый из них вообще часто используют при лечении болевых синдромов, и могу вам сказать, что он действительно помогает, хотя стоит копейки.

Но вот беда — от амитриптилина меня сильно разносит, что явно не полезно для организма. Последний раз я на нем поправилась на 20 кг, которые сейчас почти все скинула, но для этого пришлось много работать над собой. Да и курс не был пройден до конца, так как все грозило перейти в такое ожирение, которое потом существенно влияло бы на здоровье.

Венлафаксин мне тоже не подошел — у него слишком высокая цена. При сроках профилактического лечения 6-12 месяцев это могло бы вылиться в круглую сумму.

С бета-блокаторами тоже не очень сложилось. Один из побочных эффектов — это депрессия, при возникновении которой прием нужно прекратить. Далее мы думали про антиконвульсанты, но они или дорогие, или вызывают у меня сильную сонливость. В итоге все-таки решили поэкспериментировать с бета-блокаторами, наблюдая за состоянием. Собственно, депрессия у меня сейчас по большей части как раз из-за мигрени, а не мигрень от депрессии (все поменялось местами), так что можно было попробовать.

Анаприлин был выбран потому, что он хорошо действует на панические атаки, снижает частоту приступов. Забегая вперед — это действительно так, мне совсем не страшно 🙂

На первое время мне также добавили амитриптилин, но в дозировке 25 мг на ночь — этого хватит, чтобы усилить действие анаприлина, но при этом не вызвать стремительного набора веса. Спустя полтора месяца его убрали. Эти два препарата очень часто применяются вместе, когда нужен быстрый эффект.

Дозировка

Как я уже писала выше, есть две дозировки анаприлина — 10 и 40 мг. Лучше всего начинать с небольших доз, поднимать нужно постепенно. В инструкции написано начинать с 40 мг 2-3 раза в день, но это крайне плохая идея. Я склонна к понижению давления (хотя это сейчас для меня не частая проблема, но под влиянием препаратов давление все же может упасть), поэтому начинали мы с 10 мг 2 раза в день. Каждые 3-5 дней доза поднималась на 10 мг, пока я не вышла на 120 мг в сутки. До этого прошло почти два месяца, и все это время эффект от препарата у меня был недостаточный. Только при этой дозировке он стал именно таким, как нужно.

Кстати, до и во время лечения обязательно нужно делать электрокардиограмму. Сначала — раз месяц, потом — раз в квартал. Как только вы выйдете на нужную дозировку препарата и при этом будете хорошо себя чувствовать — можно переставать мерять давление и пульс.

Побочные эффекты

Самое первое, с чем вы столкнетесь — это вялость и усталость. Давление низкое, хочется лечь и не вставать. Уже потом, когда все устаканится, вы придете в норму, но в первое время это может сильно мешать активной жизни. Вы можете принимать растительные адаптогены вроде женьшеня, элеутерококка и левзеи, но очень аккуратно. Они могут спровоцировать раздражительность, а нервозность сильно мешает лечению.

Еще один неприятный побочный эффект, с которым я живу до сих пор — это повышенная потливость. Первое время мне всегда было жарко, я ходила по дому в майке и пугала домочадцев. Сейчас организм немного успокоился, однако при прогулках я все равно сильно потею. Не помогают ни матирующая пудра, ни супер-антиперспиранты. Лицо постоянно красное, так что периодически ловлю на себе непонимающие взгляды, когда все кутаются в куртки, а я с красной потной рожей иду в рубашке. Но, знаете, по сравнению с приступами мигрени это такая ерунда… Также потею я и ночью, но не до состояния мокрой простыни. Скоро буду жить в дУше.

Другие побочные эффекты описаны в инструкции, но далеко не факт, что у вас будет что-то из этого. У меня сейчас — только потливость. Если же побочные эффекты будут сильно мешать жить, то препарат придется заменить.

Физические нагрузки

Одно из побочных действий, описанных в инструкции — это непереносимость физических нагрузок. Так как я занимаюсь фитнесом, то досконально проверила, как же прием анаприлина влияет на занятия.

Конечно, о кардионагрузках пришлось забыть, так как не получается достичь нужных показателей пульса — анаприлин их занижает, а чтобы поднять — нужно конкретно так перетрудиться, что не будет полезно организму. Нет, я не говорю, что нужно бросить бег или езду на велосипеде — просто не нужно ждать, что пульс поднимется до достаточных величин. Я периодически занимаюсь на велотренажере.

Что касается силовых нагрузок, то первое время действительно было трудновато выполнять свою обычную норму. В это время лучше уменьшить количество тренировок — я вместо трех раз стала заниматься два. Плюс никаких увеличений нагрузки на время привыкания к препарату. Уже после выхода на нужную дозу я стала добавлять нагрузки, и сейчас могу сказать — все нормально, никакой непереносимости нет. Но если во время тренировки вы чувствуете себя плохо, то лучше не заниматься вообще. У меня такого не было, но не факт, что не будет и у вас.

Анестезия

Вот еще одно важное замечание. При приеме бета-блокаторов не рекомендуется делать местную анестезию и наркоз. Если, конечно, сильно надо, то предупредите врача, и он обязательно подберет тот препарат для наркоза, который вам подойдет, а также будет внимательно следить за вашим состоянием. К препаратам местной анестезии относятся и стоматологические — ультракаин, артикаин, убистезин, септанест и так далее. Не все стоматологи знают, что нужно спросить пациента о приеме лекарств перед уколом, так что это держать на контроле нужно будет исключительно вам. Я не говорю, что на время профилактики нужно будет совсем отказаться от лечения зубов — просто выбирайте крупные клиники с хорошими специалистами, которые не будут делать непонимающее лицо при словах, что вы принимаете анаприлин. Если оснащение клиники хорошее, а врач знает свое дело, то можно не бояться.

Купирование приступов мигрени

В начале лечения приступы все равно будут случаться, однако многие врачи не рекомендуют пить триптаны для их снятия, так как это снижает эффективность профилактики. Могу сказать, что проверила на себе — это действительно так. Но если приступ сильный, таблетку все равно нужно выпить — не нужно терпеть боль, если можно от нее избавиться. Но если все терпимо, то лучше воздержаться. У меня уменьшилась продолжительность приступов и их интенсивность, так что я сейчас обхожусь без триптанов. Но первые месяца полтора продолжала их пить.

Результат

Сначала большого результата может и не быть — даже после выхода на нужную дозу нужно подождать 2-3 недели, чтобы оценить, помогает или нет. У меня первые месяца два все равно случались мигрени, да и сейчас они есть. Не ждите мгновенного результата, лечение длительное, и вполне возможно, что именно анаприлин вам и не подойдет.

В эти моменты нужно держать контакт с врачом, но только если он действительно понимает, как работает профилактика. Два кита эффективности профилактики — адекватная доза и адекватная продолжительность приема. Чтобы точно знать, что препарат не действует, нужно поднять дозировку до максимальной и пить недели три — только потом можно будет сказать, что он не помогает. Не нужно постоянно прыгать с препарата на препарат — это ничего хорошего не даст. Нужно изначально подобрать правильное лекарство и до последнего ждать от него эффекта.

Ну и для того, чтобы и в будущем снизить количество приступов, нужно будет пить препарат достаточно долго. Минимальная продолжительность лечения — 6 месяцев.

Конечно, не только на анаприлин нужно надеяться. Обязательно наладьте сон, гуляйте на свежем воздухе, занимайтесь спортом — то есть делайте все то, что рекомендуют при немедикаментозной профилактике мигрени. Прогулки у меня каждый день, спорт — 2 раза в неделю, сплю не меньше 7 часов, ложусь и встаю в одно и то же время. Стараюсь не переутомляться и не нервничать.

Не так давно был стресс, и начался приступ депрессии. Однако я понимала, что вызван он не препаратом, а личными обстоятельствами. Как только стресс прошел — все наладилось. То есть как таковой депрессии препарат не вызвал. Но я все равно очень внимательно слежу за своим состоянием. Гуляю, даже если совсем не хочется.

В целом результатом я очень довольна. До этого у меня постоянно учащались приступы, в семье обсуждалось проведение МРТ, но сначала решили попробовать профилактику. Если бы она не помогла — залезла бы в эту чертову трубу, несмотря на клаустрофобию. Но она помогла.

Так что не отчаивайтесь. С мигренью можно бороться. Нельзя ее вылечить до конца, но количество приступов уменьшить вполне реально. Верьте в лучшее, и все получится!

Состав

В составе одной таблетки содержится действующее вещество пропранолол в количестве 10, 40 или 80 мг.

Раствор содержит 0,1 % активного компонента.

Капсулы-депо содержат 80 мг активного компонента.

Форма выпуска

Выпускается в таблетированной лекарственной форме, капсулах-депо, растворе.

Фармакологическое действие

Неселективный бета-адреноблокатор.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Медикамент оказывает антиаритмическое, противоангинальное, гипотензивное воздействия. Принцип действия основан на неизбирательном блокировании бета-адренорецепторов, на снижении образования цАМФ из АТФ, стимулируемое катехоламинами, что ведет к снижению поступления ионов кальция в клетку, формируется отрицательное дромо-, хроно-, батмо-, инотропное воздействия (снижается сократимость миокарда, угнетается возбудимость и проводимость, уряжается пульс).

На первых этапах лечения в первые сутки ОПСС может увеличиваться в результате устранения стимулирующего влияния бета-2-адренорецепторов сосудов в скелетной мускулатуре, а также в результате реципрокного повышения активности альфа-адренорецепторов. Через 1-3 дня регистрируется возвращение эффекта к исходному, а при длительной терапии снижается. Гипотензивное влияние обеспечивается симпатической стимуляцией периферически расположенных сосудов, снижением МОК, влиянием на центральную нервную систему, снижением чувствительности барорецепторов в дуге аорты (нет усиления активности в ответной реакции на падение кровяного давления), снижением активности ренин-ангиотензиновой системы (особенно важно для пациентов с исходной гиперсекрецией ренина). Стабилизация гипотензивного воздействия достигается к концу второй недели курсовой терапии.

Антиангинальный эффект достигается снижением потребности тканей миокарда в кислороде (благодаря отрицательному инотропному и хронотропному эффекты). Снижение ЧСС улучшает перфузию миокарда и вызывает удлинение диастолы. Из-за повышения конечного диастолического давления в левом желудочке, усиления растяжения мышечной ткани желудочков возможно повышение потребности в кислороде, особенно такой эффект регистрируется у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Антиаритмическое воздействие достигается устранением аритмогенных факторов (артериальная гипертония, повышение содержания цАМФ, усиление активности симпатической нервной системы, тахикардия), замедлением атриовентрикулярного проведения, снижением скорости спонтанного возбуждения эктопического и синусного водителей ритма. Угнетение импульсного проведения регистрируется в большей степени в антероградном и в меньшей степени в ретроградном направлении по дополнительным путям и через атриовентрикулярный узел.

В классификации антиаритмических медикаментов Пропранолол принадлежит к лекарственным средствам 2-й группы. Снижение выраженности ишемии миокарда обеспечивается уменьшением потребности миокарда в кислороде. Благодаря антиаритмическому эффекту достигается снижение показателя постинфарктной летальности. Лекарственный препарат способен предупреждать развития головных болей сосудистого происхождения благодаря снижению выраженности расширения церебральных сосудов в результате бета-адреноблокады рецепторов в сосудах, снижению адгезивности тромбоцитов, ингибированию липолиза и агрегации тромбоцитов (под действием катехоламинов), снижению секреции ренина, усиленной стимуляции поступления кислорода в ткани, предотвращению активации факторов свертывания крови в период высвобождения адреналина.

Применение препарата Пропранолол ведет к снижению выраженности тремора за счет блокады периферически расположенных бета-2-адренорецепторов. Лекарственный препарат способен повышать атерогенные свойства крови. Медикамент в больших дозировках вызывает седативный эффект, повышает тонус бронхов, усиливает сокращение стенок матки, вызванное действием лекарственных препаратов, стимулирующих миометрий.

Показания к применению

Инструкция по применению Пропранолола рекомендует назначать медикамент при стенокардии напряжения, артериальной гипертонии, синусовой тахикардии, нестабильной стенокардии, мерцательной тахиаритмии, наджелудочковой тахикардии, инфаркте миокарда, алкогольной абстиненции (дрожание, ажитация), желудочковой экстрасистолии, мерцательной тахиаритмии, эссенциальном треморе, желудочковой экстрасистолии, тиреотоксическом кризе (вспомогательный элемент комплексной терапии), диффузно-токсическом зобе, при симпатоадреналовых кризах (сопутствующий диэнцефальный синдром), при диффузно-токсическом зобе, феохромоцитоме, тревожности.

Противопоказания

Пропранолол не назначают при SA-блокаде, кардиогенном шоке, вынашивании беременности, кардиомегалии, стенокардии Принцметала, синусовой брадикардии, синдроме слабости синусового узла, декомпенсированной форме ХСН, острой сердечной недостаточности, непереносимости основного компонента, при ХОБЛ, артериальной гипотонии, бронхиальной астме, при псориазе, миастении, печеночной недостаточности, грудном вскармливании, сахарном диабете с кетоацидозом, окклюзионной патологии периферических сосудов (осложненной болью в покое, гангреной или перемежающейся хромотой), при одновременном приеме ингибиторов моноаминооксидазы, метаболическом ацидозе.

При депрессии, синдроме Рейно, патологии почек, аллергии, тиреотоксикозе, детям и пожилым людям Пропранолол назначают с осторожностью.

Побочные действия

Органы чувств: кератоконъюнктивит, болезненность глаз, уменьшение выработки слезной жидкости, сухость в глазах, нарушения зрительного восприятия.

Сердечно-сосудистая система: аритмии, атриовентрикулярная блокада, нарушения проводимости миокарда, сердцебиение, синусовая брадикардия, усугубление течения хронической сердечной недостаточности, ослабление сократимости миокарда, загрудинные боли, проявления ангиоспазма (синдром Рейно, похолодание нижних конечностей, усиление нарушения периферического кровообращения), падение уровня кровяного давления, ортостатическая гипотензия.

Пищеварительный тракт: изменение вкусового восприятия, нарушения в работе печеночной системы (холестаз, желтушность кожных покровов и склер, потемнение мочи), нарушения стула, метеоризм, боли в эпигастрии, рвота, тошнота, сухость слизистых оболочек ротовой полости.

Дыхательная система: бронхоспазм, ларингоспазм, затруднение дыхания, ринит, заложенность носа.

Эндокринная система: гипогликемия (у пациентов, которые получают инсулин), снижение функций щитовидной железы, гипергликемия (у пациентов, страдающих инсулиннезависимым сахарным диабетом).

Аллергические реакции: крапивница, высыпания на кожных покровах, зуд.

Кожные покровы: обострение проявлений псориаза, псориазоподобные кожные высыпания, алопеция, экзантема, гиперемия кожных покровов, усиленное потоотделение.

Лабораторные показатели: повышение активности ферментов печени, тромбоцитопения (нехарактерные кровоизлияния, кровотечения), лейкопения, агранулоцитоз, гипербилирубинемия.

Влияние Пропранолола на плод: брадикардия, гипогликемия, внутриутробная задержка развития плода.

Таблетки Пропранолол, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Нарушения сердечного ритма, стенокардия: трижды в день по 20 мг; постепенно дозу увеличивают до 120 мг (2-3 приема). Максимальная суточная дозировка составляет 240 мг.

Артериальная гипертония: дважды в день по 40 мг. При неэффективности, слабом эффекте количество Пропранолола увеличивают до 80 мг (2 раза вдень) или до 40 мг (3 раза в день). Максимальная суточная дозировка медикамента составляет 320 мг (в тяжелых, исключительных случаях – 640 мг).

Эссенциальный тремор, профилактика мигрени: начальное количество – 40 мг 2-3 раза в день, в дальнейшем дозировку повышают до 160 мг в день. Пролонгированные формы медикамента (капсулы-депо по 80 мг) принимают 1 раз в сутки.

Тиреотоксический криз, пароксизмальные нарушения сердечного ритма: внутривенное, медленное, струйное вливание в начальной дозировке 1 мг (1 мл раствора 0,1%), через 2 минуты процедуру повторяют. При неэффективности количество медикамента, вводимого внутривенно, увеличивают до 10 мг под обязательным контролем ЭКГ и уровня кровяного давления.

Стимуляция родовой деятельности, родовспоможение: по 20 мг пропранолола 4-6 раз с интервалами в 30 минут (суточное количество 80-120мг). При гипоксии плода дозировку снижают. При патологии почечной системы коррекция дозы не требуется. При заболеваниях печени необходимо уменьшение количества препарата. С целью профилактики послеродовых осложнений медикамент назначают по 20 мг 3 раза в день. Курс 3-5 дней.

Передозировка

Проявляется бронхоспазмом, обморочными состояниями, цианозом ногтевых пластин на пальцах, желудочковой экстрасистолией, выраженной брадикардией, сердечной недостаточностью, судорогами, аритмией, выраженным падением кровяного давления, атриовентрикулярной блокадой, головокружениями. Лечение включает назначение энтеросорбентов, при необходимости – промывание желудка. При желудочковой экстрасистолии назначают Лидокаин (недопустимо применение препаратов Ia класса).

При нарушении атриовентрикулярной проводимости внутривенно вводят 1-2 мг атропина, при неэффективности устанавливают временный электрокардиостимултор. В случае выраженного падения артериального давления пациенту придают позу Тределенбурга. При бронхоспазме парентерально либо ингаляционно применяют бета-адреностимуляторы. При судорогах показано внутривенное вливание диазепама. При развитии сердечной недостаточности назначают диуретические медикаменты, сердечные гликозиды, глюкагон. Плазмозамещающие растворы можно вводить при отсутствии признаков отека легких. В случае неэффективности вводят допамин, эпинефрин, добутамин.

Взаимодействие

Экстракты аллергенов для проведения кожных проб, а также сами аллергены, применяемые для иммунотерапии, могут повышать вероятность развития тяжелых аллергических реакций системного характера либо анафилаксии у пациентов, которые принимают Пропранолол. Рентгенконтрастные медикаменты на основе йода при внутривенном введении повышают риск развития анафилаксии. Вероятность падения кровяного давления, выраженность кардиодепрессивного действия повышаются при внутривенном введении фенитоина и ингаляционных медикаментов для общей анестезии (производные углеводородов).

Пропранолол влияет на эффективность пероральных гипогликемических средств, инсулина, а также способен маскировать такие симптомы формирующейся гипогликемии, как гипертония и тахикардия. Медикамент повышает концентрацию ксантинов (исключением является дифиллин), лидокаина в плазме крови, снижая их клиренс. Данный эффект сильнее выражен у пациентов с исходно высоким клиренсом теофиллина на фоне курения. НПВС ослабляют гипотензивный эффект препарата (блокада синтеза простагландинов почечной системой, задержка ионов натрия в организме).

Антиаритмические средства, амиодарон, БМКК (дилтиазем, Верапамил), гуанфацин, резерпин, метилдопа, сердечные гликозиды усугубляют сердечную недостаточность, атриовентрикулярную блокаду, брадикардию, могут вызвать остановку сердца. Одновременный прием нифедипина вызывает значительное падение кровяного давления. Гипотензивные, симпатолитические, дируетические средства, гидралазин, клонидин ведут к черземерному снижению артериального давления. Пропранолол способен удлинять антикоагулянтный эффект кумаринов и недеполяризующих миорелаксантов. Снотворные, седативные, натипсихотические (нейролептики) средства, тетрациклические антидепрессанты, трициклические антидепрессанты усиливают угнетающее воздействие на центральную нервную систему. Рекомендуется делать перерыв между приемом пропранолола и ингибиторов МАО не менее 2-х недель; одновременный прием указанных медикаментов недопустим из-за значительного усиления гипотензивного эффекта.

Пропранолол усиливает действие утеротонизирующих и тиреостатических лекарственных средств, подавляет действие антигистаминных медикаментов. Негидрированные алкалоиды спорыньи усиливают выраженность патологии со стороны периферического кровообращения. При одновременной терапии производными фенотиазина отмечается повышение концентрации обоих препаратов в плазме крови. Рифампицин укорачивает период полувыведения, а циметидин и Сульфасалазин тормозит метаболические процессы, увеличивая концентрацию пропранолола в плазме.

Условия продажи

Условия хранения

В недоступном для детей месте.

Срок годности

Не более пяти лет.

Особые указания

Признаки гипогликемии (тремор, тахикардия) могут быть замаскированы под действием пропранолола. Пациенты должны быть осведомлены, что главным признаком гипогликемии в период приема бета-адреноблокаторов является гипергидроз, усиленное потоотделение. Прием лекарственного средства прекращают за несколько дней до проведения общей анестезии эфиром, хлороформом. В том случае, если пациент принял Пропранолол перед оперативным вмешательством, то для него подбирают такой медикамент для общей анестезии, у которого в наименьшей степени выражен отрицательный инотропный эффект. Реципрокная активация блуждающего нерва устраняется внутривенным введением атропина в количестве 1-2 мг. Медикаменты, которые снижают запасы катехоламинов (резерпин и другие), усиливают воздействие юета-адреноблокаторов, что требует постоянного наблюдения пациента со стороны лечащего врача для своевременного выявления брадикардии и артериальной гипотензии. Недопустимо одновременное применение транквилизаторов (анксиолитики), нейролептиков (антипсихотики). С осторожностью назначают ингибиторы МАО, психоактивные медикаменты (при курсовой терапии более 2-х недель).

При выявлении у лиц пожилого возраста желудочковых аритмий, бронхоспазма, атриовентрикулярной блокады, артериальной гипотонии, нарастающей брадикардии, тяжелых заболеваний почек или печени дозировку Пропранолола снижают либо препарат отменяют. При развитии депрессии на фоне лечения бета-адреноблокатором лекарственное средство заменяют. Недопустима резкая отмена медикамента из-за риска развития инфаркта миокарда, тяжелых аритмий. Лекарственное средство отменяют постепенно в течение двух недель, каждые 3 дня снижая дозировку на 25%.

Пропранолол при беременности и грудном вскармливании назначают в исключительных случаях, если польза оправдывает возможный риск. При лечении во время вынашивания беременности требуется тщательной наблюдение за состоянием плода и матери. Медикамент отменяют за 48-72 часа до родоразрешения. Перед определением уровня норметанефрина, катехоламинов, титров антинуклеарных антител, ванилилминдальной кислоты лекарственный препарат отменяют.

Пропранолол влияет на концентрацию внимания и возможность управлять транспортными средствами.