Циклоспорин-а при рассеянном склерозе
Наибольшее количество исследований эффективности цитостатиков для лечения рассеянного склероза проводилось с использованием азатиоприна. Анализ контролируемых исследований показал незначительное, но статистически достоверное снижение частоты обострений после 2-3 лет терапии, некоторое замедление инвалидизации больных по сравнению с контрольной плацебо-группой (около 0,2 баллов по шкале EDSS за 2 года). Препарат не проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому действие азатиоприна связано с периферическим подавлением пролиферации незрелых клеток иммунной системы. Наиболее частыми и тяжелыми побочными эффектами являются: нарушение функции желудочно-кишечного тракта, печени, анемия и лейкопения вследствие угнетения костного мозга у 10-12% больных. Повышение риска развития злокачественных заболеваний теоретически возможно при использовании препарата более чем 5 лет, но ни в одном исследовании не наблюдалось. Рекомендуемая доза 2-2,5 мг на кг веса больного. Оптимальная длительность курсов неизвестна, но может составлять от нескольких месяцев до пяти лет и дольше. По мнению Европейского Комитета по лечению рассеянного склероза этот препарат имеет ограниченную пользу, но хорошо переносится больными.
Метотрексат оказывает выраженное иммуносупрессивное действие на В - и Т-клеточные системы иммунитета. Опубликованы результаты второй фазы двойного слепого плацебо-контролируемого исследования метотрексата, в котором 60 пациентов с хронически прогрессирующим типом течения рассеянного склероза получали низкие дозы препарата (7,5 мг в неделю перорально) в течение двух лет. Курс лечения достоверно замедлял прогрессирование заболевания. По своим побочным эффектам препарат близок к азатиоприну; возможно развитие фиброза и цирроза печени, реже - асептической пневмонии. Одновременное назначение фолиевой кислоты может уменьшать выраженность побочных эффектов, не снижая при этом иммуносупрессивное действие препарата. По мнению Европейского Комитета для лечения прогрессирующего рассеянного склероза метотрексатом необходимы дальнейшие, более широкие исследования.
Циклофосфамид - препарат, обладающий мощным цитостатическим и иммуносупрессивным действием; способен проникать через гематоэнцефалический барьер, используется в лечении рассеянного склероза многие годы. Этот активный метаболит связывает ДНК и убивает быстро делящиеся клетки организма, в том числе лимфоциты. Результаты клинических испытаний препарата при рассеянном склерозе весьма разноречивы. Наилучшие результаты были получены при комбинации циклофосфамида с АКТГ (препараты вводились короткими курсами 2 раза в год на протяжении двух лет). Отмечалось замедление прогрессирования заболевания по сравнению с контрольной группой. Положительный эффект был наиболее выражен в группе больных до 40 лет со вторично-прогрессирующим типом течения рассеянного склероза. Препарат имеет множество побочных эффектов. С целью улучшения переносимости циклофосфамида предложена следующая схема применения: 8 мг на кг массы тела, внутривенно каждые 4 дня до снижения количества лимфоцитов на 50% от исходного. Параллельно возможно назначение пиридоксина 1-2мл 5% раствора для купирования болей в мышцах и костях.
Иммуносупрессивное действие митоксантрона (новатрона) проявляется в способности подавлять пролиферацию В - и Т-лимфоцитов. Недавно опубликованы предварительные результаты III фазы клинического испытания митоксантрона у больных с рассеянным склерозом. 194 пациента с прогрессирующей формой заболевания получали препарат внутривенно один раз в три месяца в дозе 5 или 12 мг на м 2 на протяжении двух лет. Выявлено существенное снижение частоты обострений и замедление прогрессирования заболевания в обеих группах больных, получавших митоксантрон по сравнению с группой плацебо. В первых двух группах не было прироста объема и количества очагов поражения на МРТ в динамике. В связи с этим, некоторые авторы считают митоксантрон вторым (после бетаферона) препаратом с доказанной эффективностью при вторично - прогрессирующем течении рассеянного склероза. При длительном лечении митоксантроном возможно проявление кардиотоксичности.
Кладрибин - синтетический нуклеозид, обладающий относительно специфичным антилимфоцитарным и антимоноцитарным действием. Механизм действия препарата - стимуляция апоптоза лимфоцитов, что приводит к развитию лимфопении. К побочным эффектам применения препарата относятся подавление костного мозга и оппортунистические инфекции, активизирующиеся на фоне вторичного иммунонодефицита. В контролируемом исследовании кладрибина у 51 больного с прогрессирующим рассеянным склерозом показано статистически достоверное замедление роста инвалидизации (по шкале EDSS). Больные получали препарат в дозах 0.7 и 2.1мг/кг от 1-12 месяцев. Одновременное наблюдение МРТ в динамике продемонстрировало уменьшение количества очагов поражения белого вещества головного мозга у пациентов, получавших кладрибин; у больных плацебо-группы количество очагов на серийных МРТ увеличивалось. Проведенное в Северной Америке мультицентровое контролируемое исследование эффективности подкожного введения кладрибина продемонстрировало замедление развития заболевания. Но при этой терапии не доказана клиническая польза из-за высокого риска побочных эффектов.
Селективные иммуносупрессоры отличаются от описанных выше цитостатиков тем, что обладают низкой цитостатической активностью; они функционально подавляют отдельные клетки иммунной системы, не снижая их количество. Циклоспорин А - наиболее изученный агент из данной группы. Препарат избирательно подавляет активность Т-хелперов, снижает продукцию интерлейкина-2, гамма - интерферона. Мультицентровые контролируемые исследования показали достоверное замедление развития заболевания у больных с прогрессирующим рассеянным склерозом, но выраженные побочные эффекты делают массовое применение препарата при рассеянном склерозе малоперспективным.
Линомид - синтетический иммуномодулятор, который повышает активность естественных киллеров, снижает продукцию ФНО-α и способен препятствовать антигенпредставлению. Положительный эффект препарата показан в двух контролируемых исследованиях: препарат получали около 30 пациентов с вторично-прогрессирующей и ремиттирующей формами рассеянного склероза. Положительный клинический эффект сопровождался снижением количества активных очагов на повторных МРТ. Побочные эффекты препарата включают головные боли, тошноту, миалгии, артралгии.
Таким образом, при лечении рассеянного склероза необходима разработка индивидуальной лечебной программы с учетом ожидаемого положительного эффекта и возможных отрицательных последствий, а также своевременная профилактика их развития.
Рассеянный склероз пытались лечить разными иммунодепрессантами, однако они почти не помогают при этом заболевании и к тому же дают тяжелые побочные эффекты.
Азатиоприн подавляет функцию Т-лимфоцитов. Метаанализ 22 клинических испытаний препарата показал, что он статистически достоверно снижает частоту обострений и несколько замедляет прогрессирование болезни (различия в скорости прогрессирования оказались статистически незначимыми). Преимущество азатиоприна состоит в том, что его можно принимать внутрь. В Европе азатиоприн используют широко, а в Северной Америке его применяют гораздо реже из-за опасений, связанных с риском злокачественных новообразований. Однако долгосрочные наблюдения за больными, принимающими азатиоприн, показали, что эти опасения беспочвенны. Азатиоприн применяют при ремиттирующем течении, если противопоказаны интерфероны или глатирамера ацетат.
Циклофосфамид - алкилирующее средство с цитотоксическим и иммуносупрессивным эффектом. Его действие при непродолжительном лечении незначительно, а побочные эффекты очень тяжелы и опасны для жизни. Он показан лишь при быстро прогрессирующем рассеянном склерозе.
Циклоспорин подавляет лимфоциты CD4. По данным одного клинического испытания, он достоверно замедляет прогрессирование рассеянного склероза, а на клиническую симптоматику влияет меньше (в случаях, когда препарат эффективен, он в основном улучшает функцию рук).
Метотрексат подавляет и клеточный, и гуморальный иммунитет. Двухлетнее наблюдение за небольшой группой больных с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом показало, что прием метотрексата внутрь (7,5 мг/нед) почти не сопровождается побочными эффектами и достоверно замедляет прогрессирование болезни, однако другое испытание эффективность препарата не подтвердило.
Митоксантрон и кладрибин уменьшают количество очагов, обнаруживаемых МРТ, но не облегчают клинические симптомы.
По данным одного клинического испытания, комбинированное применение антилимфоцитарного иммуноглобулина, циклофосфамида, глюкокортикоидов в сочетании с дренированием грудного лимфатического протока быстро снижает частоту обострений, однако состояние больных почти не улучшилось и наблюдались выраженные побочные эффекты, и применять эту схему не стали. При быстром прогрессировании можно быстро достичь некоторого улучшения с помощью облучения лимфоидных органов, однако этот метод недостаточно испытан, чтобы рекомендовать его для широкого применения.
Изучается эффективность трансплантации костного мозга.
Гипербарическая оксигенация (популярное, но очень дорогое лечение) и плазмаферез при рассеянном склерозе не помогают.
Хорошо зарекомендовали себя интерфероны. Это первая группа препаратов с доказанным действием на течение рассеянного склероза.
Интерферон бета-la уменьшает частоту и тяжесть обострений и немного замедляет прогрессирование болезни. Препарат можно вводить в/м 1 раз в неделю либо п/к 3 раза в неделю. Интерферон бета-lb вводится п/к через день; при его применении частота обострений снижается примерно на 30%, а их тяжесть уменьшается вдвое; возможно, препарат способен замедлить прогрессирование болезни. Не следует ждать, что обострения прекратятся совсем или что препарат устранит неврологические нарушения. Больные должны знать реальные возможности терапии, иначе, испытав разочарование, они могут совсем отказаться от лечения.
Самые неприятные побочные эффекты интерферонов - гриппоподобный синдром (развивается вскоре после введения препарата) и местные реакции. При гриппоподобном синдроме показаны ибупрофен или парацетамол; эта реакция ослабевает с каждым введением препарата, а через 2 мес обычно исчезает совсем.
Глатирамера ацетат - синтетический аналог основного белка миелина, он тоже уменьшает частоту и тяжесть обострений и в некоторой мере замедляет прогрессирование болезни; препарат вводится п/к ежедневно. У глатирамера ацетата меньше побочных эффектов, чем у интерферонов, хотя возможны сыпь, другие аллергические реакции, боль и покраснение в месте введения. Изредка больные жалуются на чувство стеснения в груди, однако это вполне безобидный и часто не рецидивирующий симптом; он вовсе не означает, что надо отменять лечение.
В настоящее время создаются и проходят испытания многие другие препараты.
Перспективы лечения рассеянного склероза можно оценивать с осторожным оптимизмом: прогресс в этом направлении идет, но медленно.
Проф. Д. Нобель
Лечение рассеянного склероза (РС) является одной из актуальнейших проблем современной практической неврологии. В связи с тем, что точные причины заболевания остаются неясными, невозможны профилактика и этиотропное лечение. В то же время, интенсивные исследования последних лет привели к созданию новых высокоэффективных препаратов, замедляющих или останавливающих развитие РС и препятствующих развитию инвалидизации пациентов.
Терапия рассеянного склероза проводится по четырем основным направлениям:
- 1) Лечение обострений заболевания
- 2) Назначение эффективных препаратов, изменяющих течение РС (ПИТРС, в английском варианте DMT - disease modifying therapy). Основная задача ПИТРС - уменьшить частоту и выраженность обострений, замедлить или, в идеальном варианте, полностью остановить нарастание нетрудоспособности, предотвратить наступление прогрессирования РС или, при наличии прогрессирования - замедлить его. Все существующие на сегодняшний момент ПИТРС воздействуют только на иммунную систему, через различные механизмы блокируя аутоиммунную агрессию. Препаратов, восстанавливающих повреждения ЦНС на сегодняшний день не существует, восстановление утраченных функций возможно только за счет реабилитационного лечения - третьего направления терапии РС
- 3) Нейрореабилитация - бурно равивающаяся наука, основной целью которой являтся изучение механизмов восстановления повреждений ЦНС и методов воздействия на них.
- 4) Симптоматическая терапия направлена на снятие определнных симптомов заболевания, мешающих нормальной жизнедеятельности пациента. Возможности симптоматического лечения РС, ограничены, однако врачи-неврологи в своем лечебном аренале имеют препараты, воздействующие на спастичность, нарушения тазовых органов (императивные позывы, задержка мочеиспускания, запоры, эректильная дисфункция), патологическую утомляемость.
Лечение обострений.
На ранних стадиях ремиттирующего рассеянного склероза легкие обострения зачастую регрессируют самостоятельно. Для лечения тяжелых обострений РС препаратами выбора остаются кортикостероиды (метилпреднизолон, солюмедрол, дексаметазон, препараты АКТГ). Их действие направлено на уменьшение воспаления и снижение повышенной проницаемости гематоэнцефалического барьера, что позволяет сократить продолжительность обострения, уменьшить выраженность неврологических нарушений. Наибольшего эффекта от применения кортикостероидов можно ожидать при длительности заболевания менее 5 лет. При резистентности тяжелых повторных обострений рассеянного склероза к терапии кортикостероидами иногда применяют сандиммун (циклоспорин А). Этот препарат рекомендован для уменьшения активности обострения, предупреждения последующих тяжелых обострений. Назначение при лечении обострения РС антиоксидантов, антиагрегантов, ангиопротекторов, ингибиторов протеолиза обусловлено очевидной биологической целесообразностью. Эти препараты (трентал, курантил, витамин С, витамин Е, глутаминовая кислота, ноотропы, кавинтон, тиоктацид, берлитион, контрикал и др.) применяются по общепринятым терапевтическим схемам. Эффективно проведение плазмафереза в сочетании с кортикостероидами или цитостатиками.
Предупреждение обострений.
Результатом многолетних исследований стало появление ряда иммуномодулирующих препаратов, реально снижающих частоту обострений при ремиттирующем, а также ремиттирующе-прогредиентном течении рассеянного склероза. Результатом всемирных клинических испытаний, проведенных двойным слепым методом, стало доказательство снижения частоты обострений РС в среднем на 30% при регулярном использовании этих препаратов. Кроме того, они в различной степени замедляют скорость нарастания необратимых нарушений, приводящих к инвалидности. Позитивные клинические данные при лечении рассеянного склероза копаксоном, препаратами бета-интерферона (бетаферон, ребиф, авонекс), как правило, совпадают с данными МРТ, показывающими достоверное снижение количества активных очагов и уменьшение общего объема очагового поражения головного мозга. Подобный эффект был отмечен также у препаратов, содержащих большие дозы иммуноглобулинов для внутривенного введения (сандоглобин и др.).
Лечение вторично-прогредиентного рассеянного склероза.
Терапия вторично-прогредиентного РС различна для трех групп:
- больные с сохранением обострений и накапливающими контраст на МРТ активными очагами. Для них рекомендован метотрексат или бета-интерферон;
- больные с постепенно неуклонным прогрессированием; им, как правило, назначается метотрексат или митоксантрон;
- больные со быстропрогрессирующим злокачественным течением. Возможно лечение циклофосфамидом, циклоспорином А, азатиоприном, метотрексатом или митоксантроном в сочетании с большими дозами кортикостероидов.
Симптоматическое лечение рассеянного склероза.
Симптоматическая терапия и медико-социальная реабилитация включают не только восстановление двигательных и чувствительных функций, нормализацию психического состояния, трудоспособности, но и мероприятия по максимально возможному восстановлению социальной активности больного, поддержанию его независимости, реальному улучшению качества жизни, что играет важную роль в коррекции неврологических проявлений у больных РС. В зависимости от области применения можно выделить терапию, корректирующую следующие нарушения:
- двигательные, координаторные;
- нейропсихологические;
- функции тазовых органов;
- боли, пароксизмальные нарушения.
Правильно выбранная симптоматическая терапия не только улучшает клиническое состояние, качество жизни больных, но и предупреждает развитие осложнений рассеянного склероза, особенно при вторично-прогредиентном течении болезни, таких как инфекционные заболевания, нарушения вегетативных функций и периферического кровообращения , образование контрактур и пролежней.
CICLOSPORIN (ЦИКЛОСПОРИН)
Иммунодепрессивное средство. Представляет собой циклический ундекапептид. Оказывает избирательное действие на T-лимфоциты. Тормозит реакции клеточного и гуморального иммунитета, зависящие от T-лимфоцитов. Предупреждает активирование лимфоцитов, ингибируя выделение лимфокинов. Не подавляет гемопоэз и не влияет на функционирование фагоцитирующих клеток.
Циклоспорин распределяется главным образом вне кровяного русла. В крови активное вещество присутствует в плазме - от 33% до 47%, в лимфоцитах - от 4% до 9%, в гранулоцитах - от 5% до 12% и в эритроцитах - от 41% до 58%. Связывание с белками плазмы, преимущественно с липопротеинами, составляет 90%. Метаболизируется с образованием около 15 метаболитов.
Выводится главным образом с желчью; 6% выводится почками в основном в виде метаболитов и лишь 0.1% - в неизмененном виде. T1/2 из организма составляет приблизительно 19 ч, независимо от дозы и пути введения.
Необходимость подавления иммунитета после трансплантации почек, костного мозга, солидных органов; ревматоидный артрит с высокой степенью активности при резистентности к средствам базисной терапии; тяжелые формы псориаза и атопического дерматита при неэффективности стандартной терапии; нефротический синдром, обусловленный патологией сосудистого клубочка (нефропатия минимальных изменений, очаговый и сегментарный гломерулосклероз, мембранозный гломерулонефрит).
Схема лечения зависит от показаний и устанавливается индивидуально. Выбор начальной дозы, а также коррекцию режима дозирования в процессе лечения проводят с учетом клинических и лабораторных параметров, а также значений концентрации циклоспорина в плазме крови, определяемых ежедневно. Суточная доза для приема внутрь составляет 3.5-6 мг/кг.
Со стороны пищеварительной системы: возможны ощущение тяжести в эпигастральной области, потеря аппетита, тошнота (особенно в начале лечения), рвота, диарея, панкреатит, отек десен, нарушения функции печени.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: возможны головная боль, парестезии, судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение АД.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушения функции почек.
Со стороны обмена веществ: повышение концентрации калия и мочевой кислоты в организме.
Со стороны эндокринной системы: чрезмерное оволосение, обратимые дисменорея и аменорея.
Со стороны костно-мышечной системы: редко - мышечные спазмы, мышечная слабость, миопатия.
Со стороны системы кроветворения: незначительная анемия; редко - тромбоцитопения.
Неконтролируемая артериальная гипертензия, острые инфекционные заболевания, злокачественные опухоли (кроме злокачественных опухолей кожи у пациентов с псориазом и атопическим дерматитом), нарушения функции почек (за исключением пациентов с нефротическим синдромом).
Применение при беременности и кормлении грудью
Опыт применения циклоспорина при беременности ограничен. Данные, полученные на больных с пересаженными органами, показывают, что по сравнению с традиционными методами лечения, циклоспорин не повышает риск отрицательного влияния на течение и исход беременности.
Циклоспорин выделяется с грудным молоком. В случае необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
В экспериментальных исследованиях показано, что циклоспорин не оказывает тератогенного действия.
В период лечения циклоспорином показан систематический контроль функционального состояния почек и печени, контроль АД, определение концентрации калия в плазме (особенно у пациентов с нарушением функции почек), а также определение концентрации липидов в сыворотке (до начала лечения и после первого месяца лечения). Если повышение концентрации мочевины, креатинина, билирубина, печеночных ферментов в крови имеет стойкий характер, дозу циклоспорина следует уменьшить. В случае развития артериальной гипертензии необходимо начать антигипертензивное лечение. При повышении содержания липидов в сыворотке необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы циклоспорина и/или использовании специальной диеты.
Следует избегать чрезмерного подавления иммунитета.
В процессе терапии не следует проводить вакцинацию живыми ослабленными вакцинами против эпидемического паротита, кори, краснухи, полиомиелита.
При одновременном применении с препаратами, которые могут изменять концентрацию циклоспорина в плазме крови, необходимо тщательное мониторирование этой концентрации и соответствующая коррекция режима дозирования.
Не рекомендуется одновременное применение гиполипидемических препаратов типа ловастатина и цитостатиков типа мелфалана.
При одновременном применении циклоспорина и препаратов калия или калийсберегающих диуретиков повышается риск развития гиперкалиемии; с антибиотиками группы аминогликозидов, амфотерицином В, ципрофлоксацином, мелфаланом, колхицином, триметопримом - повышается риск развития нефротоксичности; с НПВС - риск возникновения побочных эффектов со стороны почек; с ловастатином или колхицином - повышается риск развития мышечных болей и слабости.
Различные препараты могут повышать или снижать концентрацию циклоспорина в плазме за счет подавления или индукции ферментов печени, участвующих в метаболизме и элиминации циклоспорина. Препараты, повышающие концентрацию циклоспорина в плазме: Эритромицин, кларитромицин, джозамицин, доксициклин, хлорамфеникол, рокситромицин, мидекамицин, кетоконазол, флуконазол (по-видимому, в высоких дозах), итраконазол, дилтиазем, никардипин, верапамил, пропафенон, амиодарон, карведилол, метоклопрамид; пероральные контрацептивы; даназол; метилпреднизолон (высокие дозы); аллопуринол; амиодарон; холиевая кислота и ее производные. Препараты, вызывающие снижение концентрации циклоспорина в плазме: барбитураты, карбамазепин, фенитоин; метамизол, нафциллин, сульфадимидин при его в/в введении; рифампицин, гризеофульвин, тербинафин, октреотид, пробукол, орлистат, троглитазон, препараты, содержащие зверобой продырявленный (hypericum perforatum).
Отмечалось, что циклоспорин снижает клиренс преднизолона, а лечение высокими дозами преднизолона может повышать концентрацию циклоспорина в крови.
Глибенкламид может увеличивать концентрацию циклоспорина в плазме крови в равновесном состоянии.
При одновременном применении циклоспорина с диуретиками повышается риск развития нарушений функции почек; с доксорубицином - увеличение концентрации доксорубицина в плазме крови и повышение его токсичности; с метотрексатом - увеличение концентрации циклоспорина в плазме крови, повышение частоты развития нефротоксического действия и артериальной гипертензии; с мелфаланом (при в/в введении в высоких дозах) - возможно развитие тяжелой почечной недостаточности; с тенипозидом - уменьшение клиренса тенипозида, увеличение его T1/2, повышение токсичности.
При одновременном применении с варфарином происходит уменьшение эффективности циклоспорина и варфарина.
При применении циклоспорина ингибиторы АПФ, препараты калия, калийсберегающие диуретики повышается риск развития гиперкалиемии.
При одновременном применении с эналаприлом возможно развитие острой почечной недостаточности; с нифедипином - усиление гиперплазии десен.
У пациентов, получающих циклоспорин наблюдается значительное увеличение биодоступности диклофенака, с возможным развитием обратимого нарушения функции почек. Увеличение биодоступности диклофенака связано, по-видимому, с ингибированием его метаболизма при "первом прохождении" через печень.
При одновременном применении циклоспорин снижает клиренс преднизолона. При применении преднизолона в высоких дозах возможно повышение концентрации циклоспорина в крови. Метилпреднизолон повышает концентрацию циклоспорина в крови.
При применении цизаприда у пациентов, получающих циклоспорин возможно увеличение его Cmax в плазме крови и скорости всасывания.
Возможно уменьшение клиренса дигоксина, колхицина, ловастатина, правастатина, симвастатина, преднизолона, что может привести к усилению токсических эффектов: гликозидная интоксикация при применении дигоксина и проявления токсичности колхицина, ловастатина, правастатина и симвастатина в отношении мышц, в частности появление мышечных болей, слабости, миозита и, в редких случаях - рабдомиолиз.
Ингибиторы АПФ, противовирусные препараты, антибиотики группы аминогликозидов, цефалоспоринов, амфотерицин B, триметоприм, ко-тримоксазол, ципрофлоксацин, мелфалан повышают нефротоксичность циклоспорина.
При одновременном применении циклоспорина и хинидина и его производных, теофиллина и его производных возможно усиление эффектов указанных хинидина и его производных, теофиллина и его производных.
При применении имипинема в комбинации с циластатином возможно повышение концентрации циклоспорина, что может привести к появлению симптомов нейротоксичности (дрожь, повышенную возбудимость).
При одновременном применении циклоспорина с другими иммунодепрессантами повышается риск развития инфекций и лимфопролиферативных заболеваний.
Люди, у которых диагностировали такое хроническое аутоиммунное заболевания, часто задаются вопросом какие пить таблетки от рассеянного склероза.
Но этот подход не совсем верный, поскольку для облегчения состояния при обострениях и для продления периода ремиссии необходима комплексная терапия (прием лекарственных препаратов, отказ от вредных привычек, правильное питание, физиотерапия, плазмаферез и т.д.).
По принципу действия выделяют 3 группы лекарств:
Таблетки, успокаивающие нервную систему при рассеянном склерозе
Противозачаточные таблетки и рассеянный склероз
Концентрация стероидных гормонов, вырабатываемых женскими половыми железами (яичниками), взаимосвязана с течением Р.С. Поэтому, с целью контрацепции, пациенткам часто назначают КОК (комбинированные оральные контрацептивы).
• минимизация дисменореи или полное устранение характерных болей внизу живота;
• профилактика анемии вследствие больших потерь крови (при повышенных менструальных объемах);
• корректировка цикла менструаций;
• снижение риска возникновения болезней воспалительного характера (речь идет об органах малого таза);
• исключение беременности, если рождение ребенка является прямым противопоказанием.
Исследования, проведенные в 2003 году, подтвердили теорию о снижении тяжести течения РС при введении эстрадиола (основной компонент оральных контрацептивов) перорально. Результаты магнитно-резонансной томографии подтвердили количественное уменьшение повреждений нервных тканей головного мозга при приеме эстриола.
Примечание: к исследованиям применен 3-й уровень доказательности.
Гормональные таблетки при рассеянном склерозе
Подобный подход к лечению называют пульс-терапией.
С помощью перечисленных препаратов можно достичь частичного восстановления утерянных функций, а также сократить длительность периода очередного обострения.
Побочные эффекты:
• снижение иммунитета;
• ухудшение зрения, вплоть до катаракты;
• увеличение массы тела;
• нестабильный психоэмоциональный фон.
Примечание: гормоны неэффективны при первично-прогрессирующей форме болезни.
Терифлуномид (международное название) относится к иммуномодулирующим лекарствам. Отличается отличными противовоспалительными свойствами.
Клинически доказанная результативность приема заключается в:
• уменьшении концентрации мочевой к-ты;
• количественном уменьшении активированных лимфоцитов в периферической крови;
• сокращения количества активных очагов (результаты скринограммы МРТ);
• снижении частоты обострений и рецидивов;
• отсрочка момента инвалидизации.
Противопоказания:
1. Есть возрастные ограничения ― не назначают особам младше 18 лет.
2. Беременность.
3. Грудное вскармливание.
4. Синдром приобретенного иммунодефицита.
5. Тяжелая печеночная или почечная недостаточность.
6. Вирусные инфекции в стадии обострения.
7. Нейтропения.
8. Анемия.
9. Тромбоцитопения.
10. Лейкопения.
11. Индивидуальная непереносимость отдельных компонентов.
Противопоказание ― индивидуальная гиперчувствительность.
Суточная доза варьируется в диапазоне от 150 до 60 миллиграмм (разбивается на два-три приема).
ПИТРС при рассеянном склерозе в таблетках
1. Первая линия ― одинарная или двойная доза ГА (глатирамер ацетат), бета-интерферон, терифлуномид, лахинимод.
2. Вторая линия ― митоксантрон, натализумаб.
3. Сильные иммуносупрессоры ― циклоспорин, микофенолат, циклофосфамид.
4. Дополнительные лекарства ― алемтузумаб, диметилфумарат.
Относится к группе антиметаболитов, противоопухолевых лекарств.
Действие нацелено на уменьшение выраженности атрофических процессов, которые происходят в головном мозге.
Клинические исследования подтвердили минимизацию скорости потери объема мозга (измерялось среднегодовое значение) у пациентов с ремиттирующей формой заболевания, а также происходила отсрочка инвалидизации в среднем на два года.
Противопоказания:
• Повышенная чувствительность к отдельным компонентам.
• Хроническая почечная недостаточность.
• Дети (возраст до 16-ти лет).
• Лактация.
• Беременность.
Примечание: терапия данным лекарственным средством должна проходить под тщательным наблюдением лечащего врача.
Никотиновая кислота (таблетки) при рассеянном склерозе
Ниацин используется для:
• лечения сосудистых нарушений (оказывает сосудорасширяющее действие), вызванных прогрессированием РС;
• улучшения микроциркуляции в головном мозге;
• детоксикации;
• нормализации количества липидов, содержащихся в тканях и клетках пациентов;
• устранения перевозбуждения нервной системы.
Схема введения в организм основана на постепенном увеличении дозировки.
Читайте также:
