Цитомегаловирусная инфекция и рассеянный склероз

Рассеянный склероз — демиелинизирующее заболевание неизвестной этиологии. Наиболее распространенная теория гласит, что РС возникает у генетически предрасположенных людей как аутоиммунное заболевание под влиянием комбинации целого ряда факторов: в том числе факторов окружающей среды, образа жизни, а также под возможным влиянием некоторых инфекционных агентов (вирусов).

В журнале Future Virology опубликован развернутый обзор, посвященный роли вирусов в этиологии (причинах) рассеянного склероза. Вирусная гипотезаэтиологии рассеянного склероза не нова.

Однако за последние несколько лет, она вновь стала объектом повышенного внимания специалистов: случаи развития прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, смертельного демиелинизирующего заболевания, вызванного вирусом JCV, у пациентов, получавших натализумаб (Тизабри), заставили вновь искать возможную связь между вирусами и рассеянным склерозом.

Вирусные гипотезы этиологии РС

Определенные доказательства того, что вирусы могут вызывать или участвовать в патогенезе (механизмах возникновения и развития) рассеянного склероза содержатся в результатах многих эпидемиологических исследований. Еще в 1970-х годах было высказано предположение о том, что экзогенные факторы могут быть связаны с рассеянным склерозом.

В этом контексте были предложены две гипотезы, объясняющие влияние окружающей среды на РС. Первая из них была предложена Куртцке и его коллегами, которые полагали, что РС вызван вирусом, который чаще встречается в некоторых географических регионах. Эта гипотеза опиралась на данные о распространенности РС на Фарерских, Шетландских, Оркнейских островах, группах островов в северной части Атлантического океана. В частности, если на Шетландских и Оркнейских островах встречались случаи рассеянного склероза, то на Фарерских островах до 1956 года не было зарегистрировано ни одного случая РС.

25 случаев рассеянного склероза, которые были диагностированы у жителей Фарерских островов после 1956 года, ученые связали с периодом оккупации островов британскими войсками. По предположению ученых, появившиеся случаи РС были связаны с бессимптомной хронической вирусной инфекцией, которая после длительного инкубационного периода, могла вызвать симптомы РС.

Рассеянный склероз и вирусы

Вторая гипотеза опирается на данные статистики, которые свидетельствуют о том, что РС более распространен среди лиц с высоким социально-экономическим статусом, которые, вероятно, были менее подвержены воздействию различных инфекционных агентов в течение первого года жизни. Согласно этой гипотезе, риск развития РС снижается, если в раннем возрасте имел место контакт с возбудителем инфекции, обеспечив тем самым длительную защиту посредством приобретенного иммунитета.

Причиной многих демиелинизирующих заболеваний человека являются вирусы: здесь стоит упомянуть прогрессирующую мультифокальную лейкоэнцефалопатию (ПМЛ), вызванную вирусом JCV, подострый склерозирующий панэнцефалит, хронические воспалительные заболевания серого и белого вещества вызванные вирусом кори. Вышеупомянутые инфекции вызваны нейротропными(воздействующими на нервную систему) , стойкими вирусами, которые по различным причинам очень трудно обнаружить.

Итак, какие же вирусы, по мнению ученых, могут быть вовлечены в качестве провоцирующего фактора как при появлении первых симптомов рассеянного склероза, так и стать одной из причин развития обострения заболевания?

Семейство герпесвирусов.

Вирус герпеса человека-6 (ВГЧ-6, Human Herpesvirus-6, HHV-6) — вызывает детскую розеолу или экзантему. Он был открыт в 1988 году и оба его подтипа, HHV-6A и HHV-6B, широко распространены во всем мире, поэтому говорить о каких-либо географических закономерностях распространенности РС и ВГЧ-6 не приходится. Однако, существуют некоторые доводы, позволяющие предположить взаимосвязь рассеянного склероза и ВГЧ-6:

• антигены вируса подобны аутоантигенам ЦНС (молекулярная мимикрия),
• реактивация вируса всегда приводит к деструктивным изменениям зараженных клеток (цитопатическое действие),
• реактивация вируса приводит к увеличению продукции провоспалительных цитокинов,
• первичная ВГЧ-6 инфекция может привести к серьезным неврологическим осложнениям, таким как энцефалит и эпилепсия.

Вирус Эпштейна—Барр (ВЭБ) — гаммагерпесвирус, который поражает более 90% населения и в случае инфицирования, пожизненно персистирует в организме хозяина. Заражение происходит через слюну, и часто протекает бессимптомно, особенно в раннем детстве. Если заражение происходит в подростковом возрасте или позже, то в 50% случаев развивается состояние, известное как инфекционный мононуклеоз (ИМ). Острые заболевания обычно проходят в течение недели, но Вирус Эпштейна—Барр остается в организме на протяжении всей жизни.

Предположение о связи между ВЭБ и РС впервые было высказано, для объяснения поразительного сходства между эпидемиологией инфекционного мононуклеоза и рассеянного склероза в зависимости от возраста, географического распределения, социально-экономического статуса и этнической принадлежности. ИМ и РС редко встречаются в странах, где из-за плохой гигиены практически все дети заражаются ВЭБ еще на протяжение первого года жизни. В этих странах редки случаи как инфекционного мононуклеоза, так и рассеянного склероза. Напротив, в странах с высокими социально-экономическими стандартами, заражение вирусом Эпштейна—Барр происходит в подростковом возрасте (чаще через поцелуи) и приводит к развитию ИМ.

Целый ряд исследований свидетельствует о том, что у многих больных, за несколько лет до появления первых симптомов рассеянного склероза, отмечается увеличение титра антител к вирусу Эпшейна-Барр. Существуют также данные о том, что титр антител к ВЭБ растет в период обострения РС.

Взаимосвязь между ВЭБ и РС продолжает быть предметом пристального изучения и внимания ученых. Предстоит еще выяснить еще множество аспектов, лежащих в основе ассоциации между РС и вирусом Эпштейна-Барр.

Вместо заключения…

Особенно характерно связь вируса с этим заболеванием оказалась для тех, кто заразился герпесом в детстве или юности.

Молекулярные биологи проанализировали образцы крови нескольких тысяч носителей рассеянного склероза и выяснили, что эта нейродегенеративная болезнь связана с тем, что в организм всех этих пациентов проник один и тот же штамм вируса герпеса. Выводы ученых опубликовал научный журнал Frontiers in Immunology, передает tass.ru

"Это большой прорыв в изучении и рассеянного склероза, и герпеса. С одной стороны, мы подтвердили теорию о том, что штамм HHV-6A связан с развитием первой болезни. Вдобавок мы создали методику, с помощью которой можно отличить этот вирус от другого подвида герпеса, HHV-6B", - прокомментировала исследование Анна Хан, нейрофизиолог из Каролинского института (Швеция).

Вирус герпеса относится к числу самых распространенных человеческих инфекций. Существует несколько различных видов этого вируса, которые поражают разные части тела. К примеру, вирус HHV1 вызывает простуду на губах, HHV2 - проникает в половые органы, а вирусы HHV6 и HHV7 вызывают псевдокраснуху - непродолжительную лихорадку и сыпь. Если человек заражается этими вирусами, они остаются в его организме на всю жизнь.

Достаточно долгое время герпес, в особенности HHV1, считался достаточно безобидным вирусом. Однако недавно ученые начали находить намеки на то, что его присутствие в организме способствует развитию болезни Альцгеймера, энцефалита, некоторых форм рака половых органов и других болезней.

В частности, как рассказала нейрофизиолог, еще в начале 1980 годов медики начали подозревать, что некоторые подтипы вируса герпеса могут быть связаны с рассеянным склерозом - аутоиммунной болезнью, при развитии которой иммунные клетки начинают атаковать миелиновую оболочку периферических нервов, которая изолирует их от окружающей среды.

Без миелина эти нейроны хуже проводят сигнал и начинают "замыкать", в результате чего немеют конечности, развивается частичный паралич, слепота и другие серьезные последствия. По статистике Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), от рассеянного склероза сейчас страдает почти 3 миллиона человек и эффективных средств лечения этой болезни пока не создано.

Вирусные корни рассеянного склероза

Изучая наборы антител, которые организм человека вырабатывает в ответ на появление вирусов в организме, Хан и ее коллеги связали рассеянный склероз с одной конкретной разновидностью герпеса.

Их молекулы, как объясняют биологи, адаптированы для борьбы с конкретными штаммами и разновидностями вируса. Это позволяет использовать их для того, чтобы получать информацию о том, с какими болезнями сталкивался организм того или иного человека в прошлом. В данном случае ученых интересовали антитела, которые соединяются с двумя важнейшими белками вируса герпеса - молекулами IE1A и IE1B. Эти молекулы делают вирус невидимым для защитных систем клетки и запускают процесс его самокопирования.

Структура этих ферментов, а также связанных с ними антител сильно различается даже для близкородственных штаммов вируса. Это позволяет использовать их для того, чтобы идентифицировать те подвиды герпеса, которые сейчас присутствуют в организме пациента. Опираясь на эту идею, ученые собрали образцы крови у восьми тысяч носителей рассеянного склероза и аналогичного числа здоровых людей, извлекли из них антитела и сравнили между собой.

Оказалось, что организм больных примерно в 1,5 раза чаще содержал в себе следы одного конкретного штамма герпеса, HHV-6A. По словам ученых, этот подвид вируса HHV6 не вызывает псевдокраснухи и в целом мало проявляет себя в жизни человека. Однако он может проникать внутрь нервных клеток и заражать их, что нехарактерно для многих других штаммов герпеса.

При этом наличие антител к HHV-6A в организме здоровых людей, как показали дальнейшие наблюдения, почти удваивало шансы на развитие рассеянного склероза в последующие годы их жизни. В особенности это было характерно для тех добровольцев, которые заразились герпесом в детстве или юности. Все это говорит о том, что HHV-6A напрямую связан с развитием рассеянного склероза.

Штамм HHV-6B не вызывал подобных последствий, несмотря на то что он тоже умеет заражать нейроны человека. Это, как заключает Хан, позволит ее команде выяснить, как именно герпес провоцирует рассеянный склероз, проследив за тем, как обе разновидности вируса меняют работу нервных клеток и других компонентов нервной системы.

Нашли ошибку в тексте?
Сообщите нам! +

Заразиться коронавирусом может каждый. То, как протекает болезнь, зависит от иммунитета. Большинство людей, у которых развиваются тяжелые симптомы, имеют хронические заболевания. Поскольку влияние COVID-19 на организм не до конца изучено, на данный момент нет никаких специальных исследований связи коронавируса и рассеянного склероза.

Согласно Национальной Ассоциации Рассеянного Склероза , нет никаких доказательств того, что при данном аутоиммунном заболевании риск осложнений COVID-19 выше.

Однако у пациентов, которым необходимо регулярно посещать врачей, вероятность заражения увеличивается. Некоторые симптомы РС могут сделать людей более уязвимыми к серьезным осложнениям COVID-19.

Как коронавирус может повлиять на рассеянный склероз?

Тем не менее, некоторые люди с РС могут быть подвержены более высокому риску, включая людей с РС:

РС медленно повреждает нервы, что мешает мозгу сообщаться с мышцами. Это может повлиять на многие аспекты повседневной жизни, включая движение.

Люди с прогрессирующим РС имеют серьезные проблемы с подвижностью.

Человек, который малоподвижный, который проводит большую часть времени лежа или сидя в инвалидном кресле, обычно испытывает и другие проблемы со здоровьем, как сердечно-сосудистые заболевания или диабет. Оба эти состояния могут повысить шансы человека на развитие COVID-19.

Проводя большую часть дня лежа или в постели, человек может накапливать выделения из дыхательных путей. Это может вызвать проблемы с дыханием и аспирационную пневмонию, что может усилить действие КОВИД-19.

Естественная иммунная реакция организма на инфекции может усугубить другие симптомы рассеянного склероза, включая проблемы с дыханием и подвижностью.

У некоторых людей с РС развиваются проблемы с дыханием или со здоровьем легких. Это может произойти, когда человек больше не в состоянии контролировать мышцы, которые поддерживают дыхание.

РС также может затруднить очищение дыхательных путей от слизи и других жидкостей, что может увеличить риск пневмонии.

Некоторые лекарства от РС могут также влиять на дыхание, особенно опиоиды и некоторые другие болеутоляющие средства. Эти лекарства могут замедлять дыхание.

Люди с проблемами с легкими или дыханием из-за РС могут быть более склонны к развитию осложнений коронавируса, хотя ни одно конкретное исследование не изучало эту гипотезу.

Поскольку РС - аутоиммунное заболевание, многие лекарства направлены на ослабление функций иммунной системы.

Некоторые иммуномодулирующие препараты также ослабляют иммунную систему. Люди, которые принимают эти лекарства, могут иметь более высокий риск развития КОВИД-19 и испытывать длительные и более тяжелые инфекции.

Нет никаких доказательств того, что люди с РС должны прекратить принимать свои лекарства.

Это может ухудшить симптомы РС и увеличить уязвимость человека к тяжелым инфекциям. Люди с РС должны обсуждать лекарства с невропатологом или другим врачом.

Является ли COVID-19 более опасным для людей с РС?

В настоящее время нет данных, свидетельствующих о том, что коронавирус более опасен для людей с РС. Однако осложнения могут возникнуть при симптомах:

боли в суставах;

Люди старше 60 лет подвергаются наибольшему риску заражения. В то время как некоторые молодые люди с сопутствующими заболеваниями умерли от COVID-19, подавляющее большинство смертей произошло среди пожилых людей.

Коронавирусная инфекция поначалу похожа на сильную простуду или грипп. Некоторые люди вообще не испытывают никаких симптомов. Типичные признаки COVID-19 включают в себя:

кашель, особенно сухой;

Симптомы у разных людей могут быть разными и похожими на симптомы простуды или гриппа.

По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний , человек с РС должен предпринять следующие шаги для снижения риска заражения коронавирусом:

Избегать походов в больницу. Спросите врача об услугах телемедицины и отсрочке нежизнеспособных процедур.

Запасаться лекарствами, отпускаемыми по рецепту. Попросить врача выписать рецепт на 3 месяца приема лекарств, если это возможно.

Практиковать частое мытье рук. Мойте руки теплой мыльной водой не менее 20 секунд перед едой, после посещения ванной комнаты, до и после прикосновения к лицу, после контакта с другими людьми, а также после любого контакта с потенциально загрязненными поверхностями (например, после посещения продуктового магазина).

Реже выходить на улицу. Заказывайте продукты и другие предметы первой необходимости вместо того, чтобы покупать их.

Соблюдать физическую дистанцию. Держитесь на расстоянии не менее 6 футов от других людей, когда вы находитесь в общественных местах.

Понимать личные факторы риска: Поговорите с врачом об индивидуальных факторах риска и стратегиях, направленных на то, чтобы не заболеть.

В статье проанализированы опубликованные данные по вопросам адекватной диагностики антенатальной и постнатальной цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ), а также лечению острых ЦМВИ у беременной, плода и новорожденного. Представлены отечественные клинические р

The article gives analysis of the data on the issues of relevance of diagnostics of antenatal and postnatal cytomegaloviral infection (CMVI), as well as treatment of acute CMVI in the pregnant, fetus and newborns. National clinical guidelines on diagnostics and treatment of congenital CMVI developed by the Russian Association of antenatal medicine in 2016, were presented; as well as the first unofficial international guidelines on the issues of diagnostics and treatment of congenital CMVI.

Цитомегаловирус (ЦМВ) — чрезвычайно распространенный вирус, поражающий людей всех возрастов и формирующий пожизненную персистенцию в организме инфицированного человека. Считается, что в большинстве случаев персистенция начинается в ранние годы жизни и протекает латентно, не оказывая выраженного патологического влияния на состояние здоровья инфицированного. С другой стороны, доказано, что персистенция вируса может сопровождаться хроническим воспалением, формировать разнообразные многочисленные иммунные дисфункции и определять развитие вторичных иммунных, аутоиммунных и дегенеративных нарушений. Различного рода иммунокомпрометации могут приводить к рецидивам размножения вируса и многообразным клиническим проявлениям с поражением любых органов и систем в любом возрасте.

Особое значение имеют врожденные инфекции детей, которые отличаются высоким риском развития тяжелых генерализованных форм и инвалидизирующих исходов заболевания, таких как потеря слуха, зрения, умственная отсталость, микроцефалия, судорожный синдром и пр. Такие пожизненные проблемы со здоровьем развиваются примерно у каждого пятого ребенка с врожденной цитомегаловирусной инфекцией (ЦМВИ), что определяет потребность в своевременном пренатальном выявлении беременных и плодов с высоким риском развития врожденной ЦМВИ и ранней диагностике и лечении инфекций у новорожденных.

Теоретические дискуссии по вопросам адекватной диагностики антенатальной и постнатальной ЦМВИ, а также лечению острых ЦМВИ у беременной, плода и новорожденного продолжаются с 1990-х гг., но отсутствие единых руководящих принципов затрудняет практическую работу врачей. Российской ассоциацией специалистов перинатальной медицины в 2016 г. выработаны отечественные клинические рекомендации по диагностике и лечению врожденной ЦМВИ. Созданная в рамках 5-й Международной конференции по ЦМВИ (Брисбен, Австралия, 19 апреля 2015) международная группа экспертов на основе консенсусных дискуссий и обзора литературы выработала первые неофициальные международные рекомендации по вопросам диагностики и лечения врожденной ЦМВИ, которые опубликованы в Lancet Infect Dis в марте 2017. Все эти рекомендации будут нуждаться в постоянном обновлении по мере поступления дополнительных данных.

ЦМВ — двухцепочечный ДНК-вирус, член семейства герпес-вирусов (β-герпесвирус человека). Синтез вирусного генома ДНК происходит в ядре клетки-хозяина. Исследования последних лет подтверждают гипотезу о том, что штаммы ЦМВ могут варьировать в их вирулентности, тропизме и патогенном потенциале, который, в свою очередь, вероятно, связан с генетической изменчивостью ключевых для патогенеза генов. Внешняя оболочка вируса содержит множественные гликопротеины, кодируемые вирусом. Гликопротеин B и гликопротеин H, по-видимому, являются основными факторами для формирования гуморального иммунитета — антитела к ним способны нейтрализовать вирус. Эти гликопротеины используют сегодня при разработке анти-ЦМВ-вакцин [3].

Вирус распространяется различными способами: через продукты крови (переливание, трансплантация органов), грудное вскармливание, пролиферацию в местах контактов (кожа, любые слизистые оболочки), перинатально и половым путем. ЦМВИ может протекать в виде первичной инфекции ранее неинфицированных (серонегативных) пациентов, реинфекции или реактивации у инфицированных (серопозитивных) людей; может вызывать острое, латентное и хроническое течение врожденных или приобретенных форм болезни [4].

При острой ЦМВ-инфекции могут поражаться практически все типы клеток человеческого организма — эндотелиальные клетки, эпителиальные клетки, клетки гладкой мускулатуры, фибробласты, нейронные клетки, гепатоциты, трофобласты, моноциты/макрофаги, дендритные клетки и пр. Все типы клеток поражаются и в мозге: нейроны, астроциты, клетки эпендимы, выстилающие желудочки, макроглия, эндотелий капилляров, оболочек, микроглия, сплетения сосудистой оболочки, дендриты и аксоны — т. е. вирус в мозге не имеет избирательной клеточной цели, что объясняет многообразие клинических форм поражения нервной системы у больных [5].

Считается, что ЦМВ реплицируется в эндотелиальных клетках с низкой скоростью, вызывая преимущественно подострые инфекции, однако истинная скорость репликации вируса в клетках определяется эффективностью цитотоксического Т-клеточного иммунитета и степенью иммуносупрессии хозяина. Так, например, на моделях ЦМВИ у животных продемонстрировано, что отсутствие CD4 Т-клеток сопровождалось более тяжелым и стремительным заболеванием ЦМВИ. Известно также, что ВИЧ-инфицированные новорожденные имеют очень высокую частоту врожденной ЦМВИ с высоким риском смерти, неврологических дефектов и прогрессии ВИЧ-инфекции [6–7].

Особое свойство ЦМВИ — способность вызывать депрессию практически всех звеньев иммунитета, резко угнетать продукцию интерферонов (ИНФ), в первую очередь ИНФ-α. Внедрение ЦМВ приводит к иммунной перестройке в виде снижения реакции лимфоцитов на вирусы в связи с угнетением экспрессии антигена макрофагами, подавлением пролиферативной активности лимфоцитов (что коррелирует с тяжестью болезни), угнетением фагоцитарной активности и завершенности фагоцитоза [7].

Доказано, что и первичные и латентные ЦМВИ сами могут индуцировать хронические воспалительные системные реакции с устойчивой иммунной активацией, запускать и поддерживать аутоиммунные процессы, усиливать аллореактивность Т-клеток после трансплантации и, возможно, участвовать в комплексе причин повышения частоты нейродегенеративных состояний с возрастом человека (Jones R. P. The debility cascade in neurological degenerative disease). Установлено также, что ЦМВ-индуцированные иммунные изменения в пожилом возрасте могут отвечать, например, за замедленную элиминацию вируса гриппа из легких, сниженный поствакцинальный иммунитет на гриппозные вакцины, измененную реакцию организма на терапию интерферонами [8].

Многие годы риск развития врожденных инфекций плода ассоциировали преимущественно с первичной инфекцией матери, однако к настоящему моменту не вызывает сомнения, что большая доля врожденных ЦМВИ (до 75%) встречается в условиях рецидивирующей во время беременности материнской инфекции. Допускаются также и экзогенные реинфекции с новыми штаммами ЦМВ — доказательства основываются на молекулярных данных, подтверждающих получение нового штамма вируса.

Вместе с тем степень риска вертикального инфицирования плода в условиях первичной инфекции матери рассматривают по-прежнему как чрезвычайно высокую — в 30–50% случаев острой первичной инфекции беременной развивается врожденная инфекция ребенка. Показано, что ранее существовавший материнский иммунитет хоть и не гарантирует полной защиты, тем не менее обеспечивает снижение риска врожденной ЦМВИ при следующих беременностях на 69% [9].

Недавними исследованиями установлено, что ЦМВ может поражать амниотическую мембрану, ухудшая цитотрофобласт-индуцированный лимфангиогенез и ремоделирование сосудов в плаценте и задерживая правильное развитие клеток — предшественников трофобласта, одновременно вызывает врожденную провоспалительную иммунную реакцию. Это приводит к гипоксии плода, задержке внутри­утробного развития и возможным последующим гипоксическим повреждениям головного мозга. Степень поражения плода определяется сроками антенатального инфицирования и вирусной нагрузкой в размножающихся клетках — чем меньше гестационный возраст, тем более выражена альтерация (разрушение) тканей с формированием пороков развития [10]. Особенно быстро ЦМВ достигает максимума в астроцитарных и глиальных клетках, при этом максимальная экспрессия вируса найдена в глиальных клетках развивающегося мозга мышат (что объясняет микрогирию, микроцефалию и другие пороки ЦМВ-инфицированного мозга детей). По мере увеличения срока гестации в клинической картине инфекционного заболевания плода преобладают симптомы системного воспаления с выраженной пролиферацией и экссудацией. У 1/3 умерших от ЦМВИ новорожденных (из них 60% — недоношенные) при морфологическом исследовании выявляют различные пороки развития. У 43% — признаки генерализованной внутриутробной инфекции с геморрагическими и ишемическими инфарктами (в том числе в головном и спинном мозге) [11].

Способность вируса реплицироваться в любых клетках человеческого организма определяет многообразие клинических форм болезни; ЦМВ может вызывать как генерализованные инфекции, так и поражения отдельных органов: печени, головного мозга, сердца, легких, мочеполовых органов, желудочно-кишечного тракта и др.

У беременных острая первичная ЦМВИ протекает чаще бессимптомно (25–50%) или малосимптомно — с неспецифическими проявлениями (обычно лихорадка, астения и головная боль).

Как первичная, так и рецидивирующая ЦМВИ матери может стать причиной антенатальных ультразвуковых признаков поражения плода в результате трансплацентарной инфекции. Самые частые УЗИ-признаки: задержка роста плода, вентрикуломегалия, микроцефалия, перивентрикулярная гиперэхогенность, кальцификаты в мозге, плевральный выпот или асцит, гепатоспленомегалия, гиперэхогенный кишечник и мекониальный илеус и др. Эти УЗИ-аномалии эмбриона прогнозируют тяжелую генерализованную манифестную врожденную ЦМВИ новорожденного с высоким риском формирования инвалидизирующих исходов болезни и смерти. Поэтому первичная острая ЦМВИ во время беременности может являться показанием к ее искусственному прерыванию. Установлено, что около 4% детей с антенатальной ЦМВИ умрут в утробе матери или вскоре после рождения, среди остальных около 60% будут иметь когнитивные дефекты, нейросенсорную потерю слуха и другие неврологические и прочие проблемы [11–12].

Сегодня установлено также, что нейросенсорная тугоухость является прогрессирующим заболеванием и может формироваться в течение 5–6 лет жизни даже у детей, родившихся с бессимптомной ЦМВИ (это связывают с многолетней репликацией ЦМВ в перилимфе), что требует соответствующей длительности наблюдения ребенка.

При инфицировании в поздние сроки гестации ЦМВИ у новорожденного может проявляться и как генерализованная инфекция, и как поражение отдельных органов с нетяжелыми транзиторными симптомами болезни, например, умеренной гепатомегалией, изолированным снижением количества тромбоцитов или повышенным уровнем аланинаминотрансферазы. Возможна и клинически бессимптомная ЦМВИ с изолированной нейросенсорной тугоухостью.

У 10% всех новорожденных в течение первого месяца жизни возникают инфекционные заболевания в результате в основном семейных контактов, в том числе грудного вскармливания. Экскреция ЦМВ с грудным молоком в течение первых недель после родов бывает низкой, достигает максимума к 4–8 неделям, завершается к 9–12 неделям. Считается, что риск трансмиссии вируса коррелирует с вирусной нагрузкой в молоке, передача максимальна при высокой экскреции. У доношенных детей в результате инфицирования ЦМВ через молоко матери формируется, как правило, субклиническое течение инфекции без остаточных явлений; в клинической картине более вероятно развитие энтероколита и транзиторного холестатического гепатита с минимальным цитолизом. Недоношенные дети (вес

И. Я. Извекова 1 , доктор медицинских наук, профессор
М. А. Михайленко
Е. И. Краснова, доктор медицинских наук, профессор

ФГБОУ ВО НГМУ МЗ РФ, Новосибирск

Цитомегаловирусная инфекция в практике врача: современный алгоритм диагностики и лечения/ И. Я. Извекова, М. А. Михайленко, Е. И. Краснова

Для цитирования: Лечащий врач № 4/2018; Номера страниц в выпуске: 90-95

Теги: новорожденные, беременность, инфекция, персистирование

В семействе Herpesviridae (HSV) насчитывается 8 типов генома, обладателем одного из которых является герпес цитомегаловирус. Все герпесвирусы способны соединяться с ДНК организма-носителя. Возбудители закрепляются в клетках мозговых ганглиев (спинного, головного) и длительно существуют там, ничем себя не выдавая. Периодически герпесвирусы проявляют агрессию по отношению к хозяину, вызывая сильную инфекцию в тканях. Это происходит в случае ослабления иммунитета или при беременности.

Цитомегаловирусная инфекция

Герпетические заболевания разнообразны, но общий признак характерен для всех видов возбудителя: инфекция проявляется пузырьковыми образованиями. Они словно расползаются в стороны от первичного очага, отчего заболевания получили ещё одно название – ползучие.

Тип герпесвируса и разновидность инфекции:

• 1 и 2 – лабиальный герпес (на губах, сбоку ноздрей и под носом, на подбородке, слизистой рта, конъюнктиве, гениталиях, пальцах, шее);
• 3 – опоясывающий лишай, ветряная оспа;
• 4 – инфекционный мононуклеоз;
• вирус герпеса человека 5 типа – цитомегаловирусная инфекция;
• 6A – рассеянный склероз;
• 6B – вирусные энцефалиты, розеола детская;
• 7 – астенический синдром, злокачественные новообразования;
• 8 – лимфома (первичная, ангиофолликулярная), ангиосаркома Капоши.
  

Сотрудники международного комитета по изучению и классификации вирусов (ICTV) проанализировали характеристики цитомегаловируса (ЦМВ, CMV, Cytomegalovirus): структуру, белковый состав, способ распространения, среду обитания, репродуктивность, ориентирование инфекции на определённый тип ткани. Антигеном относится к подсемейству Бетагерпесвирусов и род ЦМВ насчитывает 4 вида. Это Panine herpesvirus 2, Macacine herpesvirus 3, Cercopithecine herpesvirus 5, Human herpesvirus 5 (HCMV-5).

Выяснилось, что из 4 видов цитомегаловируса для людей опасен только герпес тип 5 – HCMV-5. Он имеет несколько штаммов: ​Kerr, АД 169, Towne, Davis и при заражении инфекция порождает цитомегалию (ЦМВИ, цитомегаловирусную инфекцию). Было обнаружено, что возбудитель способен также вызывать воспаление слюнных желез, мононуклеоз, гепатит, увеличение размеров внутренних органов в брюшной полости и сердца, ретинит.

Единожды заразившись инфекцией, человек становится её носителем, так как геном имеет свойство персистировать (постоянно пребывать) в клетках организма, долгое время себя не проявляя. Больше всего цитомегаловируса в стадии активности находится в слюне, моче, спинномозговой жидкости, сперме, крови, женском молоке, слизистой оболочке матки, вагинальном секрете.

Формы цитомегаловирусной инфекции:

• врождённая;
• латентная приобретённая (первичная, вторичная);
• локализованная (проявляется в определённом месте);
• генерализованная (охватывает обширные области организма).

Пути передачи инфекции цитомегаловируса: трансплацентарный, контактный (бытовой, половой, лактационный), воздушно-капельный, во время пересадки донорских органов либо при переливании крови. При сильном иммунитете антиген может не проявлять себя около 3 месяцев и дольше, но чаще после заражения инкубационный период составляет до 10 дней. Лечение герпеса направлено на возврат вируса в спящую фазу, поскольку он встраивается в ДНК человека и полностью избавиться от генома нет возможности.

TORCH-инфекции и беременность

Люди инфицируются ЦМВ при поцелуях, во время незащищённого механическим средством контрацепции секса, при переливании плазмы, во время грудного вскармливания, в период беременности через плаценту. При заражении цитомегаловирусом внутриутробно у плода поражаются ткани ЦНС, мозга. Это приводит к врождённым психическим, физическим порокам, либо происходит замирание эмбриона, выкидыш или смерть ребёнка в послеродовом периоде.

Опасными для плода являются и прочие TORCH-инфекции: другие типы герпеса, токсоплазмоз, краснуха. Они оказывают подобное цитомегаловирусу воздействие на развитие эмбриона и несут последующую угрозу жизни ребёнка.

При планировании беременности врачи рекомендуют пройти диагностику на их наличие ещё до зачатия, а если оплодотворение уже совершилось, то в первые 12 недель гестации.

Токсоплазмоз развивается у человека после заражения от кошек внутриклеточными червями-паразитами. Токсоплазма проникает в организм алиментарным, фекально-оральным путём и оседает в мышцах людей, не выделяясь в окружающую среду с кровью и другими жидкостями. При половом контакте она также не передаётся. Болезнь приобретает хроническую форму.

Токсоплазмоз в активной стадии при заражении в течение первых 12 недель беременности опасен для плода. Если паразит успел осесть в мышцах женщины ещё до зачатия, угроза будущему эмбриону маловероятна.

В отличие от герпеса, при рождении токсоплазмоз также не передаётся от матери к ребёнку. При активации вирусов 1 и 2 типов Herpesviridae незадолго до родов матери будет предложено кесарево сечение, чтобы избежать инфицирования малютки.

Краснуха передаётся от человека воздушно-капельным путём. Вирус поражает сердечную, нервную, глазную ткань плода в первом триместре, поэтому рекомендуется прерывание беременности. При заражении краснухой после 3-месячного срока гестации вирус не вызывает столь аномального развития эмбриона.

Симптомы цитомегаловирусной инфекции

Заражение герпесом 5 типа нередко остаётся незамеченным взрослым человеком. В большинстве случаев ЦМВИ после инкубационного периода протекает бессимптомно, в латентной форме, а обостряется на фоне других заболеваний, ослабляющих иммунную систему.

В период криза цитомегаловирус вызывает симптомы, похожие на проявления острых респираторных инфекций или мононуклеоза. У человека ухудшается общее самочувствие, появляется разбитость, вялость, артралгия, миалгия (боли в суставах и мышцах), головная боль, першение в горле и гиперемия миндалин, признаки интоксикации. При поражении герпесвирусом ЦМВ может повышаться и не спадать температура около месяца и более. Когда инфекция длится долго, снижается острота слуха, воспаляются слюнные железы, подчелюстные лимфоузлы, увеличивается печень либо другие внутренние органы, в крови выявляют атипичные мононуклеары.

При беременности признаки вторичной активации цитомегаловируса могут протекать скрытно, маскируясь под симптомы, сопровождающие развитие эмбриона. Это тошнота, рвота, как при токсикозе, сонливость, усталость, что соответствует гормональной перестройке. Кроме того, может наблюдаться многоводие, нарушение функционирования плаценты, кровотечения или выкидыши.

Если у женщины цитомегаловирус “проснулся” при беременности, ребёнок может появиться с латентной врождённой формой ЦМВ инфекции. В послеродовой период малыш подвержен частым вирусным, бактериальным заболеваниям, он отстаёт в развитии от сверстников, имеет сниженный слух.

При поражении цитомегаловирусом симптомы врождённой активной инфекции выражены тяжелее. С первых дней у малыша нарастает температура, проявляются на коже сыпь, точечные кровоизлияния, желтизна, отмечаются судороги, дрожание, параличи, глухота, слепота, внешние и внутренние аномалии.

У людей с сильным иммунитетом острая стадия цитомегаловирусной инфекции на протяжении 1-1,5 месяца может протекать с температурой 36.9 – 37,5 C и лёгким недомоганием. Однако в результатах серологической диагностики выявляют усиленное образование антител IgM, что указывает на активацию вирусного генома, о хроническом течении или латентной форме заболевания говорит наличие в крови другого типа антител – IgG.

Генерализованная ЦМВИ встречается у людей с иммунодефицитом: СПИД, ВИЧ, перенёсших химическую либо радиологическую терапию, прочее. Инфекция приобретает “ползучую” форму течения. В этом случае у человека развивается цитомегаловирусный гепатит, пневмония, сиалоаденит, ретинит, нефрит, заболевания органов половой системы. Инфекцией поражаются нервы, сосуды, лёгкие, печень, почки, сетчатка глаз, слюнные железы и так далее. Заболевание сопровождается высокой температурой, разлитой болью, отёком внутренних органов, некрозом их тканей.

При гепатите проявляются такие признаки, как желтуха, рвота, слабость, увеличение печени в размере, возникает болезненность в проекции этого органа. При молниеносном развитии инфекции исход патологии оканчивается смертью пациента. Цитомегаловирусная пневмония сопровождается поражением бронхиального ствола, воспалением лимфоузлов, одышкой, нередко осложняется стафилококковой флорой, которая вызывает гнойные процессы в лёгких. Если инфекция охватила сетчатку глаз, то человек болезненно реагирует на свет, видит мушки, искры, молнии, зрение начинает затуманиваться, мутнеть.

При генерализованной форме ЦМВИ также часто наблюдается сухость во рту, прострелы в области слюнных, околоушных желез, припухлость лимфоузлов. Цитомегаловирус и герпес 6 типа ориентируются на одинаковые органы-мишени, поэтому следует подтвердить вид инфекции посредством лабораторной диагностики, чтобы правильно подобрать лечение.

Цитомегаловирус может вызвать воспаление мочеполовой системы. В моче при этом появляется кровь либо осадок эпителия, возникает боль во время полового акта и прочие признаки, указывающие на воспаление тканей репродуктивных органов.

Лечение цитомегаловирусной инфекции

Носительство герпеса у человека без патологий, влияющих на иммунный статус, не требует терапии. Первичную и вторичную форму цитомегаловирусной инфекции необходимо лечить комплексными методами. Препараты для устранения ЦМВИ укрепляют общее здоровье человека. Назначают противовирусное средство, угнетающее инфекцию, комплексы витаминов, минералов. Обязательно в терапию включают препараты, стимулирующие либо модулирующие иммунную систему.

Если цитомегаловирус вызвал генерализированную или локализированную форму инфекции, применяют лекарства, воздействующие на поражённый орган: гепатопротекторы (Карсил, Эссенциале), сердечные гликозиды (Дигоксин, Строфантин), Лефлуномид, Валганцикловир, Цидофовир. При высокой температуре принимают жаропонижающие препараты.

При беременности цитомегаловирусную инфекцию сложно лечить, поскольку большинство лекарств нельзя применять из-за их высокой токсичности. Обычно для борьбы с патологией назначают препараты Иммуноглобулин, Дибазол или Спленин, Ацикловир, Цитотект, чтобы остановить распространение возбудителя.

Заключение

Токсоплазмоз, герпес и цитомегаловирус вызывают опасные для жизни будущего ребенка последствия. При желании родить здорового ребёнка женщине рекомендуется пройти диагностику на TORCH-инфекции и выяснить фазы активности антигенов. При необходимости может потребоваться профилактический курс лечения, чтобы возвратить герпес в “спящий” режим.