Эстриол при рассеянном склерозе

Полный текст:

  • Аннотация
  • Об авторах
  • Список литературы
  • Cited By

Исследовано влияние эстриола (Е3) в концентрациях, соответствующих I и III триместрам беременности, на уровень функционально активных Т-регуляторных (Treg) и Th17-продуцирующих (Th17) лимфоцитов, а также продукцию соответствующих цитокинов клетками больных рассеянным склерозом (РС) в сравнении со здоровыми донорами. Установлено, что уровень CD4+FoxP3+CTLA-4+(Treg) лимфоцитов пациентов с РС был изначально ниже, чем у здоровых доноров. Процент CD4+RORγt+IL-17A+ (Th17) лимфоцитов статистически достоверно не отличался от такового у здоровых доноров, но имел тенденцию к увеличению. Исходные уровни цитокинов IL-17 и IL-6 в супернатантах клеточных культур больных РС были выше, чем у здоровых доноров, а концентрацияпротивовоспалительного цитокина IL-10, напротив, понижена. Под влиянием Е3 процент Treg увели чивался, а Th17 – снижался. Причем данные эффекты гормона реализуются как на клетках здоровых доноров, так и больных РС. При этом Е3 стимулировал продукцию IL-10 и угнетал секрецию IL-6 и IL-17. Таким образом, наблюдаемое снижение проявлений РС при беременности может быть обусловлено влиянием Е3, что открывает перспективы для дальнейшего использования данного гормона в комплексной терапии РС.

к.б.н., научный сотрудник, лаборатория иммунорегуляции

д.м.н., профессор, заведующий лабораторией иммунорегуляции

заочный аспирант кафедры неврологии лечебного факультета Пермской государственной медицинской академии
им. академика Е.А. Вагнера МЗ РФ

1. Некрасова И.В., Ширшев С.В. Формирование толерогенных свойств мононуклеарных клеток под действием эстриола // Российский иммунологический журнал. – 2012. – Т. 6 (15), № 1. – С. 45-50. Nekrasova I.V., Shirshev S.V. Formirovanie tolerogennykh svoystv mononuklearnykh kletok pod deystviem estriola [Forming of mononuclear cells toleragenic features under the estriol influence]. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal – Russian Journal of Immunology, 2012, vol. 6 (15), no. 1, pp. 45-50.

2. Ширшев С.В., Некрасова И.В. Комплексное исследование иммуномодулирующей активно-сти эстриола // Иммунология. – 2011. – Т. 32, № 2. – С. 72-74. Ссылки 3-35 см. в References (стр. 58-60). Shirshev S.V., Nekrasova I.V. Kompleksnoe issledovanie immunomoduliruyushchey aktivnosti estriola [The complex study of estriol immunomodulating activity]. Immunologiya – Immunology, 2011, vol. 32, no. 2, pp. 72-74..

3. Afzali B., Lombardi G., Lecher R.I., Lord G.M. The role of T helper 17 (Th17) and regulatory T cells (Treg) in human organ transplantation and autoimmune disease. Clin. Exp. Immunol., 2007, vol. 148, pp. 32-46.

4. Aggarwal S., Ghilardi N., Xie M.-H., de Sauvage F.J., Gurney A.L. Interleukin-23 promotes a distinct CD4 T cell activation state characterized by the production of interleukin-17. J. Biol. Chem., 2003, vol. 278, pp. 1910-1914.

5. Brunner M.C., Chambers C.A., Chan F.K., Hanke J., Winoto A., Allison J.P. CTLA-4-mediated inhibition of early events of T cell proliferation. J. Immunol., 1999, vol. 162, pp. 5813-5820.

6. Buyon J.P. The effects of pregnancy on autoimmune diseases. J. Leu. Biol., 1998, vol. 63, pp. 281-287.

7. Chaouat G., Assal М., Mortal J. IL-10 prevents naturally occurring fetal loss in the CBA x DBA/2 mating combination, and local defect in IL-10 production in this abortion-prone combination is corrected by in vivo injection of IFN-tau. J. Immunol., 1995, vol. 154, pp. 4261-4268.

8. De Rosa V., Procaccini C., Cal G., Pirozzi G., Fontana S., Zappacosta S., La Cava A., Matarese G. A key role of leptin in the control of regulatory T cell proliferation. Immunity, 2007, vol. 26, no. 2, pp. 241-255.

9. Fontenot J.D., Rasmussen J.P., Williams L.M., Dooley J.L., Farr A.G., Rudensky A.Y. Regulatory T cell lineage specification by the forkhead transcription factor Foxp3. Immunity., 2005, vol. 22, pp. 329-341.

10. Haiqi H., Yong Z., Yi L. Transcriptional regulation of Foxp3 in regulatory T cells. Immunobiology, 2011, vol. 216, pp. 678-685.

11. Harrington L.E., Hatton R.D., Mangan P.R. Interleukin 17-producing CD4+ effector T cells develop via a lineage distinct from the T helper type 1 and 2 lineages. Nat. Immunol., 2005, vol. 6, pp. 1123-1132.

12. Heikkinen J., M tt nen M., Alanen A., Lassila O. Phenotypic characterization of regulatory T cells in the human decidua. Clin. Exp. Immunol., 2004, vol. 136, no. 2, pp. 373-378.

13. Hirata T., Osuga Y., Hamasaki K. et al. Interleukin (IL)-17A stimulates IL-8 secretion, cyclooxygenase-2 expression, and cell-proliferation of endometriotic stromal cells. Endocrinol., 2008, vol. 149, no. 3, pp. 1260-1267.

14. Ivanov I.I., Zhou L., Littman D.R. Transcriptional Regulation of Th17 Cell Differentiation. Semin. Immunol., 2007, vol. 19, no. 6, pp. 409-417.

15. Jansson L., Olsson T., Holmdahl R. Estrogen induces a potent suppression of experimental autoimmune encephalomyelitis and collagen-induced arthritis in mice. J. Neuroimmunol., 1994, vol. 53, pp. 203-207.

16. Jonuleit H., Schmitt E., Kakirman H., Stassen M., Knop J., Enk A.H. Infectious tolerance: human CD25(+) regulatory T cells convey suppressor activity to conventional CD4(+) T helper cells. J. Exp. Med., 2002, vol. 196, pp. 255-260.

17. Kase N. G., Reyniak J. V. Endocrinology of pregnancy. Mount Sinai J. Med., 1985, vol. 52, pp. 11-34.

18. Kim S., Liva S.M., Dalal M.A., Verity M.A., Voskuhl R.R. Estriol ameliorates autoimmune demyelinating disease: implications for multiple sclerosis. Neurology, 1999, vol. 52, pp. 1230-1238.

19. Kimura A., Kishimoto T. IL-6: regulator of Treg/Th17 balance. Eur. J. Immunol., 2010, vol. 40, pp. 1830-1835.

20. Korn T., Bettelli E., Oukka M., Kuchroo V.K. IL-17 and Th17 Cells. Annu. Rev. Immunol., 2009, vol. 27, pp. 485-517.

21. Malay К.J., Powrie F. Regulatory Т Cells in the Control of Immune Pathology. Nat. Immunol., 2001, vol. 2, pp. 816-822.

22. McDonald W.I., Compston A., Edan G., Goodkin D., Hartung H.P., Lublin F.D., McFarlad H.F., Paty D.W., Polman C.H., Reingold S.C., Sandberg-Wollheim M., Sibley W., Thompson A., van den Noort S., Weinshenker B.Y., Wolinsky J.S. Recommended diagnostic criateria for multiple sclerosis: guidelines for the International Panel on diagnosis of multiple sclerosis. Ann. Neurol., 2001, vol. 50, pp. 121-127.

23. Moggs J.G., Orphanides G. Estrogen receptors: orchestrators of pleiotropic cellular responses. EMBO Rep., 2001, vol. 2, no. 9, pp. 775-781.

24. Neuteboom R.F., Janssens A.C.J.W., Siepman T.A.M. Pregnancy in multiple sclerosis: clinical and self-report scales. J. Neurol., 2012, vol. 259, pp. 311-317.

25. Palaszynski K.M., Liu H., Loo K.K., Voskuhl R.R. Estriol treatment ameliorates disease in males with experimental autoimmune encephalomyelitis: implications for multiple sclerosis. J. Neuroimmunol., 2004, vol. 149, no. 1-2, pp. 84-89.

26. Park H., Li Z., Yang X.O., Chang S.H., Nurieva R., Wang Y.H., Wang Y., Hood L., Zhu Z., Tian Q., Dong C. A distinct lineage of CD4 T cells regulates tissue inflammation by producing interleukin 17. Nat. Immunol., 2005, vol. 6, pp. 1133-1141.

27. Pelfrey C.M., Moldovan I.R., Cotleur A.C., Zamor N., Rudick R.A. Effects of sex hormones on costimulatory molecule expression in multiple sclerosis. J. Neuroimmunol., 2005, vol. 167, pp. 190-203.

28. Schneider A., Long S.A., Cerosaletti K., Ni C.T., Samuels P., Kita M., Buckner J.H. In active relapsingremitting multiple sclerosis, effector T cell resistance to adaptive T(regs) involves IL-6-mediated signaling. Sci. Transl. Med., 2013, vol. 5, no. 170, pp. 170ra15.

29. Schulz S.M., K hler G., Holscher C., Iwakura Y., Alber G. IL-17A is produced by Th17, γδ T cells and other CD4-lymphocytes during infection with Salmonella enterica serovar Enteritidis and has a mild effect in bacterial clearance. Int. Immunol., 2008, vol. 9, no. 9, pp. 1129-1138.

30. Sicotte N.L., Liva S.M., Klutch R., Pfeiffer P., Bouvier S., Odesa S., Wu T.C., Voskuhl R.R. Treatment of multiple sclerosis with the pregnancy hormone estriol. Ann. Neurol., 2002, vol. 52, pp. 421-428.

31. Smith A.W., Doonan B.P., Tyor W.R., Abou-Fayssal N., Haque A., Banik N.L. Regulation of Th1/Th17 cytokines and IDO gene expression by inhibition of calpain in PBMCs from MS patients. J. Neuroimmunol., 2011, vol. 232, no. 1-2, pp. 179-185.

32. Tesmer L.A., Lundy K., Sarkar S., Fox D.A. Th17 cells in human disease. Immunol. Rev., 2008, vol. 223, pp. 87-113.

33. Vignali D.A., Collison L.W., Workman C.J. How regulatory T cells work. Nat. Rev. Immunol., 2008, vol. 8, no. 7, pp. 523-532.

34. Volpe E., Servant N., Zollinger R., Bogiatzi S.I., Hup P., Barillot E., Soumelis V. A critical function for transforming growth factor beta, interleukin 23 and proinflammatory cytokines in driving and modulating human Th-17 responses. Nat. Immunol., 2008, vol. 9, pp. 650-657.

35. Yang X.O., Nurieva R., Martinez G.J., Kang H.S., Chung Y., Pappu B.P., Shah B., Chang S.H., Schluns K.S., Watowich S.S., Feng X.H., Jetten A.M., Dong C. Molecular antagonism and plasticity of regulatory and inflammatory T cell programs. Immunity, 2008, vol. 29, pp. 44-56.



Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.



3.1. Тестостерон
В пилотном клиническом испытании 10 пациентов с РС мужского пола получали 10 г геля, содержащего 100 мг тестостерона, в перекрестном режиме (6 месяцев наблюдения и 12 месяцев лечения) (Sicotte et al., 2007). Клинические показатели инвалидности и когнитивных функций (функциональный комплекс рассеянного склероза и тест 7/24 пространственного восстановления) получали каждые 3 месяца. Кроме того, были получены ежемесячные магнитно-резонансные томографии для повышения активности поражения и объема всего мозга. Кроме того, кровь бралась каждые три месяца в течение всего периода исследования для иммунологических исследований.

Лечение гелем тестостерона хорошо переносилось и ассоциировалось с улучшением когнитивных функций, что измерялось с помощью задачи Paced Auditory Serial Addition, теста скорости обработки и внимания, широко используемого при MS. Кроме того, лечение было связано с замедлением атрофии головного мозга, измеренной с помощью МРТ. Не было значительного влияния лечения тестостероном на гадолиниевые повреждения (Sicotte et al., 2007). Лечение тестостероном также значительно снижало реакцию на кожную реакцию гиперчувствительности замедленного типа (DTH), функциональную меру воспалительных иммунных реакций in vivo и вызывало сдвиг в составе периферических лимфоцитов за счет уменьшения CD4 + T-клеток и увеличения NK-клеток (Gold et al., 2008a) , Кроме того, выработка IL-2 в РВМС значительно снижалась, тогда как выработка TGFβ1 увеличивалась. Кроме того, PBMC, полученные в течение периода лечения, продуцировали значительно больше BDNF и PDGF-BB. Концентрации BDNF и PDGF-BB в культурах РВМС находились в биологически активном диапазоне, что подтверждается их способностью снижать гибель нервных клеток, вызванную глутаматом, in vitro. Эти результаты согласуются как с иммуномодулирующим, так и с потенциально нейропротекторным эффектом лечения тестостероном при РС.

3.2. Эстриол
Эстриол вводили в пилотном клиническом испытании женщинам с РС в попытке повторить защитный эффект беременности на заболевание (Sicotte et al., 2002). Было проведено перекрестное исследование, в ходе которого пациенты наблюдались в течение 6 месяцев перед лечением, чтобы установить исходную активность заболевания, которая включала МРТ головного мозга каждый месяц и неврологическое обследование каждые 3 месяца. Затем пациентов лечили оральным эстриолом (8 мг / день) в течение 6 месяцев, затем наблюдали в течение еще 6 месяцев в период после лечения с последующим еще 4-месячным периодом повторного лечения. Шесть пациентов с RRMS и четыре пациента с SPMS завершили весь 22-месячный период исследования.

По сравнению с исходным уровнем лечения рецидивирующих пациентов, получавших эстриол (8 мг / день), наблюдалось значительное снижение ответов DTH. Лечение также уменьшило количество и объем повреждений, усиливающих гадолиний, на МРТ. Когда лечение эстриолом было прекращено, усиление поражений увеличилось до уровня, предшествующего лечению. Когда лечение эстриолом было восстановлено, усиление поражений снова значительно уменьшилось. Это улучшение в группе в целом было обусловлено благоприятным эффектом лечения эстриолом в группе RRMS, а не в группе SPMS. Интересно отметить, что лечение эстриолом также значительно увеличивало когнитивную функцию, измеренную с помощью PASAT в группе RRMS, но не в группе SPMS.

Иммунологические исследования (Soldan et al., 2003) показали, что пероральная обработка эстриолом была связана со значительным снижением CD4 + и CD8 + T-клеток и увеличением CD19 + B-клеток, без изменений в CD64 + моноцитах / макрофагах. Также наблюдалось значительное снижение CD4 + CD45Ro + (T-клетки памяти) и увеличение CD4 + CD45Ra + (наивные T-клетки). Значительно повышенные уровни IL-5 и IL-10 и пониженный TNFα наблюдались в стимулированных PBMC, выделенных во время лечения эстриолом. Эти изменения цитокинов коррелировали с уменьшением усиливающихся поражений при магнитно-резонансной томографии при RRMS. Дальнейшие исследования были проведены в подгруппе из трех пациентов с RRMS в этом исследовании. Здесь супернатанты от стимулированных РВМС, полученных во время лечения, показали пониженные уровни и биологическую активность ММР-9 (Gold et al., 2008b).

Заключение и будущие направления
Большое количество доказательств подтверждает терапевтический потенциал тестостерона и эстрогенов на животных моделях рассеянного склероза. Механизмы действия включают как иммуномодулирующие, так и нейропротективные пути, что позволяет предположить, что половые гормоны представляют собой новые варианты лечения, которые могут благотворно влиять на воспалительный, а также нейродегенеративный компонент заболевания. Теперь у нас также есть первые клинические доказательства эффективности тестостерона и эстриола при РС из двух завершенных пилотных исследований. В результате проводится фаза II исследования перорального лечения эстриолом у женщин с RRMS. Как тестостерон, так и эстриол имеют благоприятный профиль безопасности у мужчин и женщин, соответственно. Оба гормона также имеют выгодный путь введения по сравнению с доступным лечением при MS, поскольку тестостерон может применяться трансдермально, а эстриол может приниматься перорально. Таким образом, эти методы лечения, разработанные для каждого пола, представляют собой привлекательную альтернативу одобренным в настоящее время терапевтическим агентам, таким как интерферон-β и ацетат глатирамера, каждый из которых принимается только инъекцией.

Необходимы дополнительные исследования, чтобы понять пути и механизмы, лежащие в основе благотворного влияния половых гормонов на патологию РС. Что касается эстрогенов, то накапливаются доказательства того, что противовоспалительные и нейропротективные эффекты избирательно опосредуются через пути ERα и ERβ. Нужно учитывать соотношение риск / польза от любого лечения эстрогеном при рассмотрении его использования при РС. Цель состоит в том, чтобы оптимизировать эффективность и минимизировать токсичность. Следовательно, определение того, какой рецептор эстрогена опосредует нейропротекторный эффект лечения эстрогенами, имеет первостепенное значение. Рассмотренные данные, демонстрирующие, что лечение лигандом ERβ является нейропротекторным, имеют клиническое значение, поскольку рак эндометрия молочной железы и матки оба опосредованы через ERα, а не ERβ. Таким образом, лечение может быть адаптировано для минимизации соотношения риск / польза для отдельных пациентов. Если определенные состояния, такие как известный риск развития рака молочной железы или матки, запрещают использование эстриола, пациент может получить пользу от стандартного противовоспалительного лечения в сочетании с лечением лигандом ERβ. Таким образом, можно сохранить нейропротекторные свойства лечения эстрогенами, избегая при этом повышенного риска развития рака молочной железы и матки.

Сравнительно мало известно о противовоспалительных и нейропротекторных механизмах тестостерона. Тестостерон превращается в эстроген в мозге с помощью ароматазы, и нейропротекторные свойства лечения тестостероном in vivo могут быть обусловлены, по крайней мере частично, этим преобразованием. Однако некоторые исследования с использованием неконвертируемого дегидротестостерона (ДГТ) также показали, что тестостерон может быть непосредственно полезным.

Терапия тестостероном имеет потенциально вредные побочные эффекты, поскольку у некоторых мужчин она может ухудшить существовавший ранее рак простаты. Тестирование уровней простат-специфических антигенов рекомендуется до и во время терапии тестостероном. Тем не менее, замена тестостерона широко используется у пожилых мужчин и мужчин с гипогонадизмом, и нет четких доказательств того, что более высокие уровни циркулирующего тестостерона в пределах физиологического диапазона связаны с повышенным риском рака простаты.

В этом обзоре мы сосредоточились на гормональном влиянии на РС. Однако гендерный разрыв при РС может быть вызван влиянием половых гормонов, генетическими различиями или их сочетанием. Не взаимоисключающая альтернативная гипотеза включает прямое генетическое воздействие на иммунную систему и / или ЦНС. То есть специфические генные продукты, которые не индуцируются гонадными гормонами, но экспрессируются диморфно-сексуально, могут вызывать гендерные различия в патогенезе и прогрессировании РС. В исследованиях на людях эти факторы невозможно проанализировать, поскольку мужчины и женщины различаются как по половым хромосомам, так и по половым гормонам. Однако в настоящее время доступны сложные модели трансгенных мышей, которые позволяют независимо изучать влияние половых гормонов на половые хромосомы. Недавно наша лаборатория использовала эту модель для изучения влияния комплемента гена гонад на иммунные реакции (Palaszynski et al., 2005), а также на восприимчивость к аутоиммунному заболеванию (Smith-Bouvier et al., 2008). Полученные данные свидетельствуют о том, что комплемент XX половых хромосом по сравнению с комплементом XY действительно может стимулировать аутоиммунитет. Взятые вместе, необходимо учитывать вклад как половых гормонов, так и половых хромосом в сложные аутоиммунные заболевания, такие как РС.



Ответ на вопросы о том, играют ли половые гормоны какую-либо роль в этиологии и патогенезе рассеянного склероза однозначен: да.

Исследования и клинические наблюдения с участием людей, заболевших РС, демонстрируют, что риск развития рассеянного склероза у молодых женщин выше, чем у молодых мужчин, а вероятность обострения недуга в третьем триместре беременности значительно снижается.
Эти факты общеизвестны.

Мужские половые гормоны

Рассеянный склероз — аутоиммунное заболевание. Ученые считают, что у молодых женщин риск развития таких аутоиммунных заболеваний как ревматоидный артрит, системная красная волчанка, РС выше, чем у молодых мужчин. Как правило, мужчины заболевают аутоиммунными заболеваниями в более позднем возрасте, чем женщины.

Специалисты предполагают, что у молодых мужчин, достаточно высокий уровень тестостерона позволяет предотвратить развитие патологических аутоиммунных процессов. Со временем, после 30-летнего возраста, уровень тестостерона у мужчин начинает постепенно снижаться, а риск развития РС с агрессивным течением возрастать. Некоторые ученые полагают, что связь между уровнем мужских половых гормонов и риском развития заболевания или ухудшения состояния существует.

Женские половые гормоны

Ряд исследований, в которых принимали участие женщины с РС, не продемонстрировал убедительных доказательств того, что колебания уровня женских половых гормонов влияют на частоту обострений или МРТ-картину заболевания. В одном из исследований, в котором принимали участие женщины с РС в период менопаузы, пациентки сообщали об ухудшении состояния в период менопаузы и улучшении состояния после начала ЗГТ (заместительной гормональной терапии).

Однако, по мнению исследователей, эти изменения носили субъективный характер и могли быть не связаны собственно с рассеянным склерозом.

Беременность

На протяжении многих лет, проводимые исследования, продемонстрировали убедительные доказательства того, что состояние женщин, страдающих аутоиммунными заболеваниями (в т.ч. и рассеянным склерозом), во время беременности стабилизируется или улучшается. Так, в третьем триместре беременности риск развития обострения рассеянного склероза снижается на 71%.Во время беременности в организме женщины происходят многочисленные физиологические и химические изменения. Среди веществ, которые, вероятно, снижают активность патологических процессов можно назвать эстрогены, прогестерон, альфа-фетопротеин, витамин D.

Патологические процессы вновь активизируются уже в послеродовом периоде. Риск развития обострения в послеродовом периоде (первые три месяца после родов) возрастает. Существенным предиктором активности рассеянного склероза после беременности является активность патологических процессов до беременности: если до беременности у женщины была достаточно активная рецидивирующая форма заболевания, с частыми обострениями, то, вероятность развития послеродового обострения достаточно велика.

Вопрос о влиянии беременности на активность рассеянного склероза в долгосрочной перспективе остается открытым. Результаты некоторых исследований свидетельствуют о существенном снижении риска развития вторично-прогрессирующей формы РС у рожавших женщин и положительном влиянии беременности на активность РС, в то время как результаты других исследований свидетельствуют о том, что длительность периода накопления существенного неврологического дефицита не отличается у рожавших и не рожавших женщин.

Эстрогены

Эстрогены содержатся в оральных контрацептивах (ОК). Выводы исследователей, касающиеся влияния применения оральных контрацептивов на снижение риска развития рассеянного склероза противоречивы: некоторые специалисты полагают, что прием оральных контрацептивов снижает риск развития РС, однако существует мнение о том, что комбинация и дозировка эстрогенов, содержащихся в ОК, не позволяется снизить вероятность развития РС.

Статистика показывает, что в мире от рассеянного склероза страдает более 2,3 миллионов человек. Рассеянный склероз (РС) – это хроническое заболевание центральной нервной системы, возникающее в результате сбоя работы иммунной системы организма. В числе симптомов врачи называют: крайнюю усталость, нечёткость зрения, мышечную слабость, проблемы с равновесием и передвижением. Известно также, что у женщин во время беременности симптомы склероза проявляются в меньшей степени, но усиливаются после родов. Учёные предположили, что всё дело в эстриоле – гормоне, подавляющем иммунитет матери, чтобы организм не атаковал плод. Симптомы женщин с РС, как правило, не заметны при беременности, но проявляются с новой силой после родов. Это может быть из-за гормона эстриола, который производится в значительных количествах только во время беременности.

Нейроиммунолог Ронда Воскул (Rhonda Voskuhl) и ее коллеги из Университета Калифорнии (UC, Los Angeles, USA) решили проверить, улучшит ли самочувствие небеременных женщин искусственное введение гормона. Они назначили 86 пациенткам с рассеянным склерозом введение 8 миллиграммов Эстриола ежедневно наряду с приёмом их основного препарата Копаксона (Copaxone® - glatiramer acetate injection). Все пациентки страдали наиболее распространённой – ремиттирующей формой рассеянного склероза, для которой характерны периодические вспышки симптомов с последующим восстановлением памяти. По истечении года все пациентки отмечали колебания симптоматики, но эксперты отметили, что в этой группе симптомы РС повторялись на 47 процентов реже, чем в контрольной группе, где женщины принимали Copaxone и плацебо. По прошествии двух лет показатели рецидивов в основной группе упали до 32%.

Результаты этого исследования Ронда Воскул представила на Ежегодной конференции Американской академии неврологии в Филадельфии. Она отметила, что женщины, прошедшие курс терапии с гормональной составляющей, год спустя показали повышение своей результативности в когнитивном тестировании, что свидетельствует о процессе восстановления клеток головного мозга. Эта работа подтверждает результаты исследований, проведённых на мышиных моделях, что эстриол проникает через ГЭБ и защищает нейроны от повреждений. Но, помимо подавления иммунитета во время беременности, гормон, возможно, защищает мозг ребёнка от стресса, например, при нехватке кислорода.

Все сделанные выводы и выдвинутые гипотезы госпожа Ронда Воскул планирует подтвердить более крупным исследованием. Поэтому она предостерегает женщин от неосмотрительного использования Эстриола в терапии рассеянного склероза до того, как все последствия такого лечения будут полностью выявлены.

Напомним, что Эстриол (Estriolum) не доступен пациенткам в США, но в Европе свободно продаётся в качестве компонента препаратов заместительной гормональной терапии для женщин в период менопаузы для профилактики остеопороза.

Основываясь на результатах экспериментов с мышами, Ронда Воскул считает, что эстриол потенциально может работать сам по себе. И если предстоящее судебное разбирательство это разрешит, Эстриол может стать более дешёвой альтернативой препаратов современной терапии рассеянного склероза.

Лечение рассеянного склероза эстриолом возможно и у мужчин, отмечает госпожа Воскул, хотя с тестостерон с этой ролью справляется лучше. У мужчин тестостерон превращается в эстрогены в головном мозге, и этим защищает его от рассеянного склероза. После 30 лет мужской организм ежегодно вырабатывает примерно на один процент меньше тестостерона. Именно это объясняет развитие рассеянного склероза у мужчин в возрасте 35 – 40 лет. Воскул и её коллеги ещё в 2007 году провели небольшое исследование влияния уровня тестостерона на мозговые функции у 24 мужчин. Выводы были однозначны – гормон задерживал увядание мозга и стимулировал познавательные процессы. Однако исследовательница считает, что для более конкретных выводов необходимы масштабные клинические исследования.

Для доступа к комментариям необходимо войти или зарегистрироваться

ПИТРС (препараты, изменяющее течение рассеянного склероза) получают все большее распространение и клиническое обоснование при лечении рассеянного склероза. В каждом конкретном случае ПИТРС подбираются индивидуально, с учетом характера течения заболевания, уже имеющейся симптоматики и ранее назначенной терапии. На сегодняшний день врачи выработали алгоритм применения ПИТРС при рассеянном склерозе. Он предусматривает повод для назначения, коррекции и отмены препарата, а также схему перевода пациента на другой препарат этой группы. Как правило, препараты ПИТРС назначаются сразу, как только диагноз установлен, чтобы предельно сдержать развитие рассеянного склероза.

ПИТРС воздействуют на патологический процесс демиелинизации. Применение ПИТРС может позволить снизить частоту или полностью предотвратить возникновение обострений, делая их менее выраженными, а также замедлить нарастание инвалидизации.

Продолжительный период времени лечение рассеянного склероза сводилось к гормонотерапии и сопутствующей терапии, направленными на снижение выраженности симптомов, улучшения обмена веществ нервной ткани, укрепление сосудов и реабилитации. Все эти способы лечения приносили пациенту лишь временное облегчение, подчас очень значимое, но существенно не влияющее на развитие рассеянного склероза.

Применение ПИТРС позволяет пациенту:

  • стабилизировать свое состояние;
  • не допускать перехода в прогрессирующую форму;
  • замедлять развитие неврологического дефицита.

Но клинический эффект ПИТРС при рассеянном склерозе развивается не сразу, пациент может перестать принимать препарат, рассудив, что не испытывает никакого улучшения. Стоит помнить, что прогресс становится заметен лишь в период от 1 до 6 месяцев от начала приема препарата.

Комментарий врача

Комментарий о принципах лечения препаратами, изменяющими течение рассеянного склероза (ПИТРС) и о целях терапии дает ведущий специалист в области рассеянного склероза, доктор медицинских наук, профессор кафедры нервных болезней и нейрохирургии с клиникой Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И.П.Павлова Тотолян Наталья Агафоновна

Различают препараты первой и второй линии.
ПИТРС первой линии назначаются, как только диагноз рассеянный склероз подтвердился. Они замедляют прогрессирование болезни и уменьшают проявления симптомов.
ПИТРС второй линии применяются, когда течение рассеянного склероза становится активным. А препараты первой линии — недостаточно эффективны.

ПИТРС первой линии

ПИТРС второй линии

Основные эффекты ПИТРС:

  1. замедление развития необратимых нарушений (инвалидности);
  2. снижение частоты обострений;
  3. уменьшение воспалительной реакции.

В настоящее время разработаны:

  • четкие алгоритмы лечения препаратами ПИТРС;
  • способы мониторинга изменений состояния пациентов;
  • рекомендации, позволяющие существенно снизить выраженность побочных реакций или полностью убрать их.

Тем не менее, бывают случаи, которые могут потребовать смены препаратов группы ПИТРС .

К ним относятся:

  • Тяжелые побочные реакции, не поддающиеся коррекции;
  • Беременность (в том числе, планируемая);
  • Отсутствие эффективности терапии.

В любом случае, решение о назначении или отмене ПИТРС принимается лечащим врачом и зависит от состояния пациента.

Международным медицинским сообществом принято, что ПИТРС являются первоочередными и наиболее эффективными препаратами для лечения рассеянного склероза.

Комментарий врача Е. В. Поповой о ПИТРС

Екатерина Валерьевна расскажет о том, какие виды ПИТРС существуют, чем отличаются различные ПИТРС и о том, что влияет на выбор врача в назначении того или иного препарата при терапии рассеянного склероза. Рассмотрим показания для назначения ПИТРС при различных видах течения РС

Клинический эффект ПИТРС при рассеянном склерозе развивается, как правило, от 1 месяца до полугода от начала приема. Для оценки эффективности препарата результаты лечения рассматриваются в период от 6 месяцев до 1 года.

Пациенты, которым впервые были назначены ПИТРС часто задают следующие вопросы:

Механизмы действия ПИТРС таковы, что ощутимый эффект от терапии, как правило, наступает в течение 1-6 месяцев. Продолжительность этого периода индивидуальна и зависит от ряда факторов, таких как характер течения болезни, состояние пациента до назначения препаратов, прием сопутствующей терапии, индивидуальные реакции на препарат и т.д. Кроме того, стоит помнить, что эффект от лечения ПИТРС проявляется не какими-либо специфическими ощущениями, а длительным отсутствием обострений.

Бывают случаи, когда диагноз рассеянный склероз ставят пациенту, у которого никогда не было проявлений заболевания. Чаще всего это происходит, когда очаги обнаруживаются по результатам МРТ еще до появления симптоматики. Тогда пациенту ставится диагноз радиологически изолированный синдром (РИС). С другой стороны, у пациента мог произойти лишь один клинический эпизод — клинически изолированный синдром (КИС). И, поскольку симптомы РС неспецифичны и могут проявляться при различных неврологических заболеваниях, пациент может не понять, что у него произошло обострение. И в том и в другом случае, по решению лечащего врача, пациенту может быть назначена терапия ПИТРС. Такой подход обоснован.

Как правило, терапия ПИТРС останавливает развитие обострений РС. Чаще на фоне лечения могут проявиться различные побочные эффекты препарата. Субъективно эти ощущения могут расцениваться пациентом как ухудшение состояния. Со временем эти реакции могут становиться менее выраженными и уже не приносят столь выраженного беспокойства пациенту. В каждом случае необходимо обсуждать возникновение побочных эффектов препарата и варианты их коррекции с лечащим врачом.

Если получен хороший результат на назначенную терапию и обострения не возникают, лечение ПИТРС прекращать не стоит. Некоторые пациенты прекращают лечение ПИТРС самостоятельно, при этом, как правило, у большинства из них симптомы РС возобновляются в течение двух лет после отмены терапии или ранее. Долгосрочное лечение препаратами часто вызывает беспокойство у пациентов. Можно сравнить ПИТРС с препаратами для снижения артериального давления или нормализующими сахар крови, которые также принимаются в течение длительного времени. Расценивать это лечение стоит как помощь организму в том, с чем он не может справиться самостоятельно. В любом случае необходимо проконсультироваться с лечащим врачом.

При длительном приеме назначенных препаратов группы ПИТРС проводится обязательный мониторинг клинических показателей крови, оценивается функция печени, почек и других жизненно важных органов. Если определяются серьезные отклонения в каком-либо из показателей, препарат может быть на время отменен или заменен лечащим врачом. Если при регулярном мониторинге изменения не выявляются, риск для организма отсутствует.

Критериями смены лечения ПИТРС являются:

  • планируемая беременность;
  • плохая переносимость терапии;
  • изменение типа течения рассеянного склероза;
  • низкая эффективность терапии.

Перечисленные ситуации достаточно редки, за исключением возможной беременности и побочных реакций. Как правило, нежелательные реакции чаще беспокоят пациента в начале терапии. Со временем они становятся менее выраженными или проходят совсем. В случае, если лечащий врач подтверждает тяжесть побочных явлений, а терапия, назначаемая для снижения их выраженности, не помогает, препарат следует заменить.

При беременности и родах, а также во время грудного вскармливания принимать препараты ПИТРС не рекомендуется. Продолжение терапии обязательно следует обсудить с лечащим врачом, который оценит пользу и возможные риски терапии. После окончания грудного вскармливания пациентка, как правило, возвращается к прежней терапии. Препарат для каждого пациента должен подбираться индивидуально, с учетом формы рассеянного склероза и особенностей течения заболевания. Выбор должен зависеть также от наличия определенных симптомов и переносимости тех или иных лекарств. ПИТРС способны сохранить здоровье больного и продлить период трудоспособности и активности пациентов с рассеянным склерозом

Читайте также:

Пожалуйста, не занимайтесь самолечением!
При симпотмах заболевания - обратитесь к врачу.