Фумадерм при рассеянном склерозе

Натуральные средства влияют не на симптомы, а на суть заболевания . Конечно же, по-человечески, мне хотелось бы сказать, что я знаю как проводить лечение рассеянного склероза натуральными средствами для достижения 100% результата, но на данный момент наука к этому еще не пришла.

Но мы можем похвастаться, что через очищение крови, поддержку иммунитета и улучшение питания нервных клеток не однажды удавалось стабилизировать состояние людям, дать их организму шанс бороться с прогрессированием болезни. А если выявлена хроническая интоксикация, то натуральные вещества для очищения организма еще более полезны, поскольку алюминий, мышьяк, свинец, никель, ртуть могут давать толчок к рецидивам. И их нужно и можно выводить из организма.

Владимир Соколинский, автор 11 книг по натуральной медицине, член Национальной Ассоциации нутрициологов и диетологов, Американской ассоциации практикующих нутриционистов, Европейской ассоциации натуральной медицины, консультант с 20-летним практическим опытом

Рассеянный склероз. Что это такое?

100% мнения о причине заболевания в учебниках нет. Но существуют многочисленные научные данные, подтверждающие возможность участия вируса семейства герпесов в формировании смертельно опасного заболевания — рассеянный склероз . Почему у одних людей он вызывает незначительные нарушения, а у других разрушает жизнь, может быть объяснено только разной степенью готовности иммунитета к атаке.

Ослабленный человек — реагирует сильнее и течение заболевание у него более злое. Причинами ослабления иммунитета могут быть и наличии вялотекущей интоксикации ( токсичные микроэлементы), хронический стресс, неправильное питание, переутомление тяжелой работой, смена климата и часовых поясов и др.

Заболевание может провоцироваться медленно текущей вирусной инфекцией, которая приводит к иммунной перестройке организма. Это так называемая аутоиммунная реакция: иммунная система начинает вырабатывать антитела, поражающие собственные нервы.

При рассеянном склерозе происходит разрушение оболочки нервных волокон, в результате чего нарушается проведение нервных импульсов ко всем органам. в результате исчезают некоторые функции: например случается расстройство зрения в виде снижения остроты и четкости восприятия; нарушение чувствительности отдельных участков кожи и слизистых; появление мышечных судорог, больших судорожных припадков, нарушение сокращения мышц из-за их чрезмерной слабости или, наоборот, болезненного гипертонуса. Часто появляется недержание стула и мочи, отсутствие чувствительности половых органов с развитием фригидности и импотенции; со стороны психики — депрессии или, наоборот, немотивированная эйфория. Все симптомы этого недуга — непостоянны. Заболевание протекает с обострениями и ремиссиями.

Почему можно использовать натуральные средства?

Задача натуральных средств:

1. Поддерживать иммунитет, чтобы он препятствовал размножению вирусов и одновременно питать нервную систему, чтобы дать возможность восстанавливаться оболочкам нервных клеток.

2. Восстановить питание нервных клеток, улучшить структуру миелиновой оболочки, передачу нервного импульса

У нас есть случай, когда больной рассеянным склерозом получил такую устойчивую ремиссию, что решил жениться! Несколько человек, с диагнозом рассеянный склероз уже в течение 8 лет регулярно принимают высшие базидальные грибы ( Мейши) и вполне работоспособны, ведут обычную жизнь. Настолько можно стабилизировать течение заболевания, что обострения нет много лет!

В тяжелых случаях, когда уже есть нарушение функции ног или рук и человек при рассеянном склерозе — лежит, прием натуральных средств имеет цель тормозить повреждение нервных клеток. В зависимости от уровня защитных сил, обострение при рассеянном склерозе может быть сильнее или слабее. На фоне полного здоровья, при достаточном иммунитете, уровне витаминов, микроэлементов, ферментов никто рассеянным склерозом не заболевает.

Подобрать комплекс натуральных средств при рассеянном склерозе можно только понимая физиологию и имея опыт. Народные средства при рассеянном склерозе отсутствуют.

Мы гарантируем 100% подлинность имеющихся у нас натуральных средств. Не стоит при серьезном заболевании экспериментировать с приобретением препаратов в непроверенных интернет-магазинах и у распространителей.

Насколько помогают натуральные средства при рассеянном склерозе?

Чтобы получить уверенный эффект при этом недуге нужно начинать с основ: сперва очищение организма через нормализацию работы кишечника и печени, и затем в течение длительного периода насыщать нервную ткань питательными веществами ( лецитин, витамины группы В, аминокислоты), параллельно с этим корректировать иммунитет.

Идеально также — убедиться в отсутствии токсических влияний на иммунитет и нервную систему ( сдать анализ на микроэлементы). Потому что марганец, свинец, ртуть, мышьяк могут усиливать болезнь и мешать проводить лечение рассеянного склероза.

Нормализация иммунитета при рассеянном склерозе

Мейши (экспортный вариант)

В составе натурального средства Мейши (экспортный вариант) — специально обработанные грибы шиитаке и мейтаке. Это уже давно используемое при рассеянном склерозе средство, для саморегуляции противовирусного иммунитета. Идея использования каких-либо средств, влияющих на иммунитет при данной болезни основана на исследованиях в области возможных причин болезни. Было замечено, что в организме присутствует активность вируса, аналогичного тому, что вызывает "ветряную оспу" - родственника вируса герпеса. И в нашей практике эта концепция подтверждается. Именно поэтому нормализация иммунитета и поддержание его на нормальном уровне — залог успеха.

Защита и рост нервных клеток при рассеянном склерозе натуральными средствами

Лецитин при рассеянном склерозе

О
д ин из самых необходимых для преодоления симптомов рассеянного склероза. Именно лецитин входит в состав оболочек нервных клеток. Кроме того лецитин это предшественник ацетилхолина, важнейшего нейромедиатора — вещества без которого невозможна передача нервных импульсов. Дефицит этого вещества при данном заболевании влечет за собой раздражительность, повышенную утомляемость, ухудшение памяти и способности сосредоточиться, бессонницу, нарушение функции печени, нарушение тонуса мышц. Также лецитин способствует очищению сосудов от холестерина.

Специально для "Системы Соколинского" выпускается еще одно натуральное средство - ЛецитинУМ. Его особенностью является более доступная цена, поскольку он "наш собственный", а не американский.

Есть еще более активная форма лецитина, хотя и более дорогая — Нейролецитин.
В нем увеличено содержание действующего вещества — фосфатедилсерина. Нейролецитин оказывает огромное влияние на работу мозга и предотвращает разрушение структур мозга.

Работает как на уровне головного, так и спинного мозга, где наблюдается демиелинизация при рассеянном склерозе.

Вита-В-плас ( сильный комплекс витаминов группы В) при рассеянном склерозе

Витамины группы В нужны в тех случаях когда организм в целом или его отдельные органы и ткани нуждаются в повышенных количествах энергии, особенно при этой болезни.

Традиционно витамины группы В назначают при неврологических заболеваниях, для нормализации работы нервной системы.

В данном комплексе американской компании Виталайн впервые содержится оптимальная дозировка всех витаминов группы В. Это обеспечивает реальные результаты при приеме. Получить столь же натуральный усваиваемый комплекс в обычной аптеке — очень трудно.

Ацетил- L- карнитин при рассеянном склерозе

Уникальная по влиянию на нервную ткань аминокислота. Не путать с карнитином, который используется для снижения веса и поддержки сердечной мышцы.

Ацетил-L-карнитин необходим для выработки энергии в нервных клетках и синтеза ацетилхолина – основного передатчика возбуждения в нервной системе. Ацетил-L-карнитин улучшает сигнализацию между нейронами, защищает нейроны от вредных воздействий и способствует росту новых нейронов при рассеянном склерозе.

Европейские наработки по приему натуральных средств при рассеяном склерозе

В Центре Соколинского в Праге мы используем также Куркуминум Q10 комплекс, который в последнее время активно рекомендуем использовать в программах при рассеяном склерозе. Механизм действия этого высокотехнологичного экстракта куркумы хорошо исследован. Он позитивно влияет на иммунитет и противовоспалительные механизмы, является сильным антиоксидантом, защищающим клетки от повреждения. За счет чего доказан его эффект при аутоиммунных повреждениях. Его мы рекомендуем добавлять к питательной поддержке нервной ткани тем, у кого рассеяный склероз начал развиваться на фоне переутомления, стресса, простуды, переохлаждения.

Кроме этого Вы можете использовать натуральные витамины группы В и для поддержки иммунных механизмов, также как мы используем Мейши в России, в европейской практике - Микостресс и Микокомплекс иммуно, которые включают редкие травы и полисахариды грибов.

За те 150 лет, что медицине известно это заболевание, и сама болезнь успела измениться, и ее лечение стало совсем другим. Сегодня врачи советуют пациентам воспринимать этот диагноз не как смертельный приговор с небольшой отсрочкой, а как вызов. Потому что при рассеянном склерозе можно жить полной жизнью. Надо только набраться сил и терпения.

Наши эксперты:

Президент Общероссийской общественной организации инвалидов-больных рассеянным склерозом, председатель Совета общественных организаций по защите прав пациентов при Росздравнадзоре Ян Власов.

Профессор кафедры неврологии Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И. П. Павлова Наталья Тотолян.

Миф № 1. Рассеянным склерозом болеют лишь старики. Это состояние, связанное с потерей памяти

На самом деле. С атеросклерозом эта болезнь не связана, (а серьезные нарушения памяти — очень редкий симптом). Рассеянный склероз — это прогрессирующая патология центральной нервной системы. Развивается в результате аутоиммунного воспаления с поражением миелиновых оболочек нервных волокон, что постепенно приводит к гибели нервных клеток. При обострениях в головном и спинном мозге формируются множественные рассеянные очаги воспаления и склероза (рубцевания), что проявляется новыми симптомами или усилением старых.

Чаще всего рассеянный склероз начинается в молодом возрасте (25-40 лет), до 10% — у детей. В мире этой болезнью страдают 2,5 млн человек. В России, по официальным данным, — 90 тысяч (по неофициальным — 150 тысяч). В среднем ежегодный прирост больных составляет 7%.

Миф № 2. Главный симптом рассеянного склероза — проблемы при ходьбе

На самом деле. Рассеянный склероз называют болезнью с тысячью лицами. Часто первым признаком может быть ухудшение зрения на один глаз, онемение в руке или ноге, головные боли и головокружения, проблемы с координацией. Иногда это просто повышенная утомляемость или проблемы с удержанием мочи. Поэтому зачастую первыми с заболеванием встречаются терапевты, офтальмологи и урологи. Рано распознать болезнь иногда сложно, поэтому регулярно проводятся специальные школы неврологов, на которых врачей учат настороженности к самым разным симптомам, которыми может сигналить это заболевание.

Еще недавно постановка диагноза затягивалась на 5-8 лет. Сегодня в России ситуация кардинально улучшилась благодаря тому, что сообщество неврологов и общественные организации, изучающие рассеянный склероз, ведут образовательную деятельность по этой проблеме. Тем не менее болезнь несколько лет может протекать вовсе бессимптомно. В этом случае ее можно выявить только при магнитно-резонансной томографии (МРТ), показывающей измененные участки на томограммах головного или спинного мозга. Сообщество неврологов даже предлагало Минздраву ввести скрининг на рассеянный склероз с детского возраста. Но МРТ — дорогой метод, поэтому такого скрининга пока нет.

Миф № 3. Только МРТ головы позволяет убедиться в диагнозе

На самом деле. Основные методы диагностики рассеянного склероза — клинические проявления в совокупности с данными МРТ и анализом цереброспинальной жидкости (ЦСЖ). Для анализа ЦСЖ делают поясничный прокол, получают 1-2 мл жидкости и тестируют на олигоклональные иммуноглобулины — их наличие подтверждает воспалительный процесс. Эти исследования безопасны и рекомендуются в большинстве случаев для ранней диагностики. Есть и дополнительные инструментальные исследования: методики вызванных потенциалов, когерентной оптической томографии и другие.

Миф № 4. Причина заболевания — вирусы

На самом деле. Рассеянный склероз, как и большинство хронических заболеваний, относится к мультифакториальным патологиям. На ряд факторов, провоцирующих болезнь, повлиять нельзя, но некоторые (так называемые модифицируемые факторы) мы можем устранить, тем самым снизив риск РС и его более тяжелого течения.

Науке известны многочисленные наследственные факторы предрасположенности к РС (впрочем, есть и гены защиты от болезни). Также риск повышают неблагоприятная экология, курение, избыток соли в диете, дефицит солнечных лучей и витамина D. Многочисленные исследования последних лет указывают также на роль изменения состава микрофлоры кишечника в развитии аутоиммунного воспаления и даже повреждения нервных клеток при РС.

Миф № 5. Люди с рассеянным склерозом долго не живут. Через несколько лет они перестают ходить, а через 10-15 лет — погибают

На самом деле. Раньше во многих случаях так и было. Но сегодня благодаря инновационному лечению наступление инвалидности отодвинуто на много лет. В Европе, например, удалось добиться почти обычной средней продолжительности жизни при рассеянном склерозе (80 лет). При этом крайне важно то, как быстро поставлен диагноз и назначено лечение.

Многое зависит и от формы заболевания. В 85% случаев рассеянный склероз протекает в более благоприятной ремиттирующей форме. Она чаще начинается в более молодом возрасте и характеризуется периодами обострений и длительных улучшений (ремиссий). Но в 15% случаев развивается более тяжелая форма болезни: первично-прогрессирующая. Она чаще стартует после 40 лет и быстро может привести к инвалидности. Очень важно правильно определить форму болезни, так как лекарства, эффективные при одной из них, бесполезны при другой.

Миф № 6. Рассеянный склероз неизлечим. Остается только смириться с этим

На самом деле. На данный момент вылечить это заболевание нельзя, но контролировать чаще всего удается. За последнее десятилетие жизнь пациентов с рассеянным склерозом изменилась кардинальным образом. С появлением нескольких поколений препаратов, так называемых ПИТРС (препаратов, изменяющих течение рассеянного склероза), врачи получили возможность не просто облегчать симптомы, а предотвращать обострения и последующую инвалидность. Количество таких препаратов растет с каждым годом.

Миф № 7. Лекарства от рассеянного склероза подавляют иммунитет. Поэтому они очень вредны и опасны

На самом деле. Все ПИТРС подавляют не иммунитет, а иммунное воспаление. Выделяют препараты 1-й линии, куда входят более мягкие средства (иммуномодуляторы), а также препараты 2-й линии — селективные иммуносупрессоры, которые избирательно воздействуют на иммунную систему, снижая ее аутоагрессию. Далеко не все ПИТРС необходимо принимать постоянно. Есть препараты, курс лечения которыми составляет всего несколько дней в году, а эффект может продолжаться очень долго, если лечение было своевременным.

Миф № 8. Инновационные лекарства недоступны для российских пациентов

На самом деле. Все инновационные лекарства от рассеянного склероза, зарегистрированные в мире, доступны и российским пациентам. Большинство ПИТРС пациенты могут получать бесплатно: рассеянный склероз включен в перечень нозологий, при которых осуществляется централизованное льготное обеспечение лекарствами. Новейшие препараты становятся доступными в России с опозданием в 2-3 года, но врачи в этом факте даже находят преимущества. Эта отсрочка позволяет разработать меры по профилактике возможных осложнений терапии, которые выявляются именно в первые годы широкого применения нового препарата.

Миф № 9. Жизнь людей с рассеянным склерозом полна боли, страданий и ограничений. Нельзя строить карьеру, работать, путешествовать, заниматься спортом, создавать семью и планировать потомство

На самом деле. Болезнь, конечно, накладывает определенные ограничения, например, врачам нередко приходится обсуждать с пациентами выбор профессии без экстремальных условий работы, разумный подход к планированию беременности и другие вопросы. Но зачастую люди с рассеянным склерозом добиваются в жизни большего, чем их здоровые сверстники.

Важно только вовремя обратиться к специалистам и вместе с ними держать руку на пульсе, контролируя эффективность и безопасность терапии. Современное инновационное лечение позволяет пациентам с РС вести привычный образ жизни с минимальным количеством визитов в медучреждение. В ближайшее время на рынок выйдет новый препарат, который позволит пациентам принимать таблетки только несколько дней в году.

Большинство запретов существует только в головах людей. Например, дозированные физические нагрузки при этом заболевании не только не запрещены, но и просто необходимы! Лечебная физкультура, скандинавская ходьба, плавание и верховая езда доказали свою пользу.

С таким диагнозом можно жить, заниматься спортом, путешествовать, работать, создавать семью. Детям по наследству эта болезнь не передается. А беременность даже сопровождается снижением риска обострений, поэтому прекращение лечения на этот период является правилом, а не исключением. Правда, после родов в связи с увеличением риска активности РС рекомендуется сразу же продолжить прерванную терапию.

Производные фумаровой кислоты

В 1994 г. команда клиницистов-исследователей во главе с Altmeyer сообщила о значительном антипсориатическом эффекте системного препарата, состоящего из смеси фумаратов, который был подтвержден в двойном слепом исследовании с большим количеством участников и с плацебо-контролем. Эти данные привели к одобрению фумаратного препарата (фумадерм), который впервые появился в Германии. Препарат имеется в двух вариантах дозировки.

Начинать лечение фумаратом рекомендуется, медленно повышая дозу ступенчатыми приращениями в течение нескольких недель. Повышение дозы зависит от терапевтической эффективности и ограничено индивидуальной переносимостью. Исходя из этих рекомендаций, максимальную ежедневную дозу фумарата в 1290 мг назначают ежедневно в 3 приема: утром, в обед и вечером. В большинстве случаев нет необходимости в назначении максимальной дозы (3 раза в день 2 таблетки фумадерма), эта доза представляет собой абсолютный максимум. Индивидуально подобранную дозу затем назначают как поддерживающую терапию. Производители препарата рекомендуют ограничиться циклом непрерывного назначения препарата продолжительностью 6 мес. Непрерывный прием фумаратов в течение длительного времени, даже нескольких лет, как наблюдается у многих пациентов, не изучался в клинических исследованиях с контролем.

Системное лечение фумаратами показано в случаях тяжелого псориаза:

• с поражением 10 (25)% поверхности тела;
• с высокой тенденцией к рецидивам;
• исключительно устойчивых к лечению.

Значительная клиническая реакция становится очевидной с 4-й по 6-ю недели. Примерно у 50-80% пациентов наблюдается значительное улучшение после лечения фумаратами. У оставшихся 25% пациентов это лечение оказывается неэффективным или невозможным из-за непредсказуемых побочных действий. Фумараты эффективны также при псориазе ногтей и псориатическом артрите.

Системное лечение фумаратами противопоказано при следующих обстоятельствах: тяжелые заболевания ЖКТ, включая поражения печени, все случаи нарушения функции почек, злокачественные новообразования, гематологические заболевания, возраст младше 18 лет, беременность, кормление и местное применение фамуровой кислоты и ее производных (в целом считается неэффективным).

К побочным реакциям относятся приливы (примерно у 30-50% пациентов), жалобы со стороны ЖКТ (примерно у 30% - тошнота, тенезмы, диарея), головная боль, усталость и головокружение. Приливы происходят в период от 30 мин до 6 ч после приема лекарства и продолжаются до 30 мин. Приливы особенно выражены в первые 2 недели (начальная фаза лечения фумаратами) и угасают позднее. Фармакокинетические и биохимические причины приливных реакций и соответствующих механизмов адаптации неизвестны. В небольшом количестве случаев сообщалось об обратимых нефрогенных побочных действиях, таких как нарушение функции почечных канальцев с протеинурией и повышение уровней креати-нина в сыворотке. Возможным воздействием лечения фумаратами на функцию почек вызвана такая мера предосторожности, как рекомендация выпивать в день минимум 1,5-2 л жидкости.

Лечение фумаратами требует регулярного лабораторного контроля следующих параметров: креатинин сыворотки, осадок и белок в моче, количество и дифференциация лейкоцитов, количество тромбоцитов и ферментов печени (глутамат-пируват-трансаминазы, гамма-глутамилтрансферазы и щелочной фосфатазы). Измерение этих параметров проводится как минимум каждые 14 дней в течение первых 3 месяцев лечения, а затем каждые 4 недели.

Отмена или уменьшение дозы при лечении фумаратами рекомендуются в следующих обстоятельствах:

• повышение уровня креатинина более чем на 30% по сравнению с состоянием до лечения;
• уменьшение числа лейкоцитов до

Atara Biotherapeutics: T-клеточная терапия против вируса Эпштейна — Барр.

Человеческий разум относится к новой идее так же,
как тело относится к странному белку: он отвергает ее.

Питер Медавар, биолог, нобелевский лауреат

Новая научная истина торжествует не потому,
что ее противники признают свою неправоту,
просто ее оппоненты со временем вымирают,
а подрастающее поколение знакомо с нею с самого начала.

Макс Планк, физик, нобелевский лауреат

Суть проблемы

Прогрессирующий рассеянный склероз (PMS), как тяжелая форма этого демиелинизирующего заболевания, классифицируется на первично-прогрессирующий рассеянный склероз (PPMS) и вторично-прогрессирующий рассеянный склероз (SPMS). Первый справедлив при непрестанном ухудшении течения заболевания к моменту постановки его диагноза (15% случаев). Второй начинается как рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз (RRMS), который в конечном итоге превращается в SPMS у 80% пациентов.

Согласно глобальной статистике, мировая популяция пациентов с рассеянным склерозом разбивается следующим образом : на долю RRMS приходится 57% больных, тогда как PMS охватывает 43%, включая 15% пациентов с PPMS и 28% с SPMS.

Медицинская потребность в новых прорывных и, главное, высокоэффективных лекарственных препаратах для терапии прогрессирующего рассеянного склероза по-прежнему остается незакрытой. Сообщество врачей и пациентов мечтает либо об обращении инвалидизации вспять с последующим устойчивым поддержанием достигнутых успехов, либо о хотя бы стабильной остановке прогрессирования рассеянного склероза.

Гипотеза, нашедшая ответ

• У EBV-положительных иммунологически разнообразных и со здоровой иммунной системой доноров (не больных рассеянным склерозом) лейкоферезом собирают мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC). Из них выделяют T-клетки и B-клетки, которые затем культивируют и размножают.

• B-клетки трансформируют в антигенпрезентирующие клетки (APC) путем их трансфектирования рекомбинантным аденовирусным вектором AdE1-LMPpoly, который кодирует CD8 + T-клеточные эпитопы, имеющие отношение к антигенам вируса Эпштейна — Барр — ядерному EBV-антигену 1 (EBNA1), латентному мембранному белку 1 (LMP1), латентному мембранному белку 2A (LMP2A).

• T-клетки подвергаются воздействию APC, которые экспрессируют указанные EBV-антигены. Итогом становится стимуляция и размножение EBV-специфических CD8 + T-клеток — таргетированных цитотоксических T-лимфоцитов (CTL).

• При внутривенном введении CTL пациентам с рассеянным склерозом они уничтожают персистирующие в центральной нервной системе EBV-инфицированные B-клетки, которые несут искомые EBV-антигены.

Поскольку ATA188 является HLA-совместимым только частично, создается обширная библиотека криоконсервированных ATA188-препаратов: нужный отбирается для каждого пациента сообразно соответствию хотя бы по двум HLA-аллелям, общим для ATA188 и конкретного больного.

Возможная победа над прогрессирующим рассеянным склерозом

Клинические исследования NCT03283826 фазы I проверяют безопасность и эффективность ATA188, назначаемого монотерапевтически один раз в год (несколькими циклами) на протяжении пяти лет взрослым EBV-положительным пациентам (n=97) с прогрессирующими формами рассеянного склероза — первично-прогрессирующим или вторично-прогрессирующим. Испытания состоят из двух частей. Среди критериев включения: возраст 18–66 и 18–56 лет, балл по расширенной шкале степени инвалидизации (EDSS) 3,0–7,0 и 3,0–6,5 — соответственно для первой и второй частей.

В еще не начатой второй части исследований (рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых) будут определены изменения конечных точек: EDSS, тест на время прохождения 25 футов (T25-FW), тест с девятью отверстиями и стержнями (9-HPT), МРТ-объемы шейного отдела спинного мозга и всего головного мозга, число очагов поражения головного мозга на T1-взвешенных МРТ-изображениях с контрастированием гадолинием и число новых или увеличивающихся очагов на T2-взвешенных МРТ-изображениях.

Заявлено, что с увеличением дозы ATA188 ответ на лечение углублялся. Так, по одному пациенту в когортах 1 и 2 и два пациента в когорте 3 показали SDI за период 6 месяцев, который сохранялся и по истечении 12 месяцев. Два участника в когорте 4 максимальной дозы также продемонстрировали SDI за 6 месяцев, но их 12-месячные данные еще не собраны. Основной вклад в достижение SDI поступил со стороны улучшения балла EDSS.

• шкала тяжести усталости (FSS): минимальное клиническое улучшение составляло −0,7 балла;

• шкала влияния рассеянного склероза (MSIS-29) [домен физических возможностей]: −8 баллов;

• T25-FW: −20%;

• 9-HPT: −20%;

• субъективный опросник способности передвигаться (MSWS-12): −8 баллов;

• EDSS: −1 балл (при исходном EDSS 3–5 баллов) и −0,5 балла (EDSS 5,5–7,0);

• острота зрения (VA) [по шкале LogMAR]: изменение минимум на −0,1 в каждом глазу.

Подтверждено, что длительно сохраняющаяся заявленная терапевтическая эффективность ATA188 напрямую коррелирует с увеличением дозы препарата.

Профиль безопасности ATA188 характеризуется отсутствием дозолимитирующей токсичности и фатальных побочных реакций. Все отрицательные явления, связанные с терапией, носили легко-умеренную степень выраженности. И хотя один пациент столкнулся с тяжелой побочной реакцией, приведшей к выходу из клинических исследований, она проявилась на фоне продолжающихся симптомов инфекции верхних дыхательных путей и возможной стоматологической инфекции. Насморк — единственная побочная реакция, зафиксированная у более чем одного испытуемого.

ATA188 не оказал клинически значимого эффекта на выработку цитокинов, в том числе не привел к синдрому выброса цитокинов.

Более чем надежда

И хотя развитие рассеянного склероза, вероятно, подталкивается не одним причинным фактором, вирус Эпштейна — Барр является единственным известным на сегодняшний день фактором риска, в обязательном порядке необходимым для манифестации заболевания. Доказано, что 100% пациентов с рассеянным склерозом подверглись воздействию EBV. При этом EBV-инфицированные клетки, особенно B-клетки памяти, ставшие ввиду вирусного заражения бессмертными, играют, есть мнение, важнейшую роль в иммунном каскаде, ответственном за рецидивирующие и прогрессирующие формы рассеянного склероза. Успехи существующей фармакотерапии, которая истощает пул всех периферических B-клеток, лишний раз свидетельствует о ключевой позиции этих клеток в патофизиологии рассеянного склероза. Показана оправданность продолжения экспериментов с терапией рассеянного склероза при помощи ATA188 — цитотоксическими T-клетками, селективно таргетированными против EBV-инфицированных B-клеток и плазматических клеток, как циркулирующих в организме, так и персистирующих в центральной нервной системе.

Некоторые наблюдения таковы, что эффективность ATA188 в отношении улучшения статуса инвалидизации зависит, кажется, от исходного балла по шкале EDSS: чем запущеннее заболевание, тем меньше (или медленнее) проявляется целебная сила лечения. И всё же улучшение показателя EDSS даже на один балл — уже примечательно. Ведь если пациент, к примеру, изначально передвигался с тростью, то после терапии ATA188 он обрел способность самостоятельной ходьбы.

Имеющиеся лекарственные препараты способны лишь слегка придержать ухудшение прогрессирующего рассеянного склероза — им не по силам остановить или обратить заболевание вспять. Если ATA188 добьется этого в ходе строго контролируемой части 2 клинических испытаний, нас ждет эволюция в парадигме лечения прогрессирующей и других форм рассеянного склероза.

Рассеянный склероз и вирус Эпштейна — Барр

Считается, что генетические и внешние факторы вносят определенный вклад в риск развития рассеянного склероза — хронического воспалительного демиелинизирующего заболевания центральной нервной системы, вызывающего прогрессирующую инвалидизацию. За последние четыре десятка лет появилось всё больше доказательств , что вирус Эпштейна — Барр (EBV) играет существенную роль в развитии рассеянного склероза. Предположение подкреплено рядом независимых исследований, указывающих на поголовное присутствие инфекции у пациентов и наличие высоких титров сывороточных антител против EBV как в ходе клинического течения рассеянного склероза, так и до его манифестации .

Вирус Эпштейна — Барр, или вирус герпеса человека 4 типа (HHV-4), во многих отношениях является уникальным. Так, в целях колонизации организма он заражает B-лимфоциты, активирует и способствует их клональному размножению, а затем на протяжении всей жизни человека персистирует латентной инфекцией в B-клетках памяти, несущих фенотип покоящихся клеток. Вирус, переключаясь с латентной (спящей) на литическую (репликационную) форму посредством модуляции своих ядерных генов, латентных мембранных белков (LMP) 1, 2A и 2B и вирусного предраннего белка BZLF1 (ZEBRA), реактивируется в плазматических клетках и эпителиальных клетках миндалин, организуя собственную передачу другим организмам через слюну и генитальные выделения. Несмотря на то что этим ДНК-двухцепочечным гамма-герпесвирусом заражено приблизительно 95% взрослого населения планеты, число EBV-инфицированных клеток в организме удерживается под строгим иммунным контролем, в том числе EBV-специфическими цитотоксическими T-лимфоцитами CD8 + , которые уничтожают пролиферирующие и литически инфицированные клетки.

В ряде случаев иммунологический надзор над EBV ослабевает, что отражается развитием различных болезней. Известно, что вирус Эпштейна — Барр является причиной инфекционного мононуклеоза. Он ассоциирован с определенными онкологическими заболеваниями, включая лимфому Ходжкина, лимфому Беркитта, рак желудка, карциному носоглотки. Вирус Эпштейна — Барр связан с детскими расстройствами вроде синдрома Алисы в стране чудес и острой мозжечковой атаксии. Есть мнение, что он усиливает риски развития аутоиммунных патологий, в том числе дерматомиозита, системной красной волчанки, ревматоидного артрита, синдрома Шегрена.

Касательно рассеянного склероза, считается , что у восприимчивых хозяев EBV-инфекция наделяет зараженные аутореактивные B-клетки аномальной способностью к выживаемости и пролиферации. Такие латентно инфицированные клетки аккумулируются в лимфоидных структурах и органах-мишенях, затрагиваемых при этом заболевании. Если речь идет о головном мозге, это приводит к постоянному синтезу аутоантител, которые атакуют и повреждают олигодендроциты, миелин и нейроны.

Что примечательно, 78% хронических областей мозгового поражения при рассеянном склерозе и только 33,3% образцов здорового мозга содержали плазматические клетки CD138 + в паренхиме, где быть их не должно. Не исключено, EBV-инфекция ответственна за экстравазацию последних из сосудистой сети головного мозга, наделяя воспалительный процесс постоянством.

В 46% и 44% тканях соответственно был найден белок BZLF1, притом что в случае биоптатов с рассеянным склерозом он находился преимущественно в связке с областями хронического поражения головного мозга. Считается, что BZLF1 способен подавлять выработку интерлейкина 2 (IL-2) и интерлейкина 6 (IL-6). Помимо участия в B-клеточном созревании IL-6 важен для нейро- и генеза олигодендроглии в нормальных условиях и после повреждения.

Кроме того, в 85% образцах головного мозга пациентов с рассеянным склерозом отмечалось куда более выраженное присутствие иммунных клеток с EBV-кодируемыми малыми РНК-1 (EBER1), нежели в биоптатах здоровых лиц.

Дополнительные свидетельства

Так, ассоциированный с рассеянным склерозом ретровирус (MSRV), относящийся к патогенному W-семейству эндогенных вирусов человека (pHERV-W), может трансактивироваться внешними факторами, например вирусом герпеса человека 6-го типа (HHV-6) или вирусом Эпштейна — Барр. Итогом становится генерация патогенного оболочечного белка MSRV-Env, который, сверхактивируя эндогенный толл-подобный рецептор 4 (TLR4), запускает провоспалительный каскад и подавление ремиелинизации.

Темелимаб (GNbAC1) — рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело, избирательно таргетированное на внеклеточный домен MSRV-Env в целях его нейтрализации.