Максимов лечение рассеянного склероза

• 
  Врачи петербургского Центра рассеянного склероза принимают своих пациентов онлайн
• 
  Новые препараты для лечения шизофрении, диабета, рака и рассеянного склероза вошли в льготные перечни на 2021 год
• 
  Пороки клапанов сердца: классические подходы и новые альтернативы

- Сегодня мы можем только контролировать рассеянный склероз, отсрочить наступление его последствий. Но может быть, например, через 10 лет появится новое лекарственное средство, которое излечит болезнь целиком. Я лично думаю, что это возможно. И наша компания работает в этом направлении, - заявил генеральный директор Merck в России и странах СНГ Маттиас Вернике.

В возможность полного излечения от этого тяжелого аутоиммунного заболевания верит и Наталья Тотолян, профессор кафедры неврологии ПСПбГМУ им. Павлова.

- Есть ли перспектива в будущем полностью излечить РС? Определенно, да. Но этот вопрос в стадии процесса. В большинстве случаев сегодня мы начинаем лечить рано – как только установлен диагноз. Это огромное достижение последних десятилетий. Но с позиции полного излечения это может быть поздно. В перспективе надо начинать лечение еще раньше. Тем не менее важно, что уже сегодня мы можем контролировать болезнь вплоть до отсутствия ее проявлений, - сказала специалист Первого меда.

По словам Натальи Тотолян, сейчас в мире одобрено более 15 препаратов для лечения РС – их называют ПИТРС (препараты, изменяющие течение рассеянного склероза). Практический каждый из них инновационный и имеет уникальный механизм действия именно на это заболевание. И для пациентов в России новые разработки достаточно быстро становятся доступными. По мнению врача, небольшое отставание в появлении инновационных лекарств в России работает в плюс и врачам, и пациентам с РС.

- Скорость внедрения новых препаратов в России хорошая. Отстаем от других крупных стран ЕС, США примерно на 2-3 года. И в этом есть плюс. Препарат может быть еще не одобрен в стране и не успел войти в льготный перечень, а в мире уже столкнулись с проблемой отдаленных осложнений. Это не удивительно и даже ожидаемо. Наши препараты воздействуют на иммунную систему, - объясняет Наталья Тотолян. - Проблемы с осложнениями начинают решаться разными способами и мы получаем не только препарат, но и бонус в виде правил, как избежать этих осложнений. Это отставание для специалистов – ключ к более уверенному назначению терапии.

Как отмечает председатель Общественного совета по защите прав пациентов, сопредседатель Всероссийского союза пациентов Ян Власов, новые препараты для лечения РС, зарегистрированные на планете, приходят в Россию практически в течение года, а уже через 1-2 года попадают в один из льготных перечней и становятся бесплатными для пациентов. Стоимость же таких препаратов высока – от 200 тысяч до 1,5 млн рублей, поэтому немногие смогли бы позволить себе покупать их за собственные деньги.

Рассеянный склероз (РС) — хроническое аутоиммунное заболевание, при котором поражается миелиновая оболочка нервных волокон головного и спинного мозга. Ежегодно в последнюю среду мая, в этом году - 27 мая, во многих странах мира отмечается Всемирный день борьбы с рассеянным склерозом.

История исцеления рассеянного склероза.

Рассеянный склероз (РС) – хроническое воспалительное аутоиммунное заболевание. Иммунитет признает миелиновы оболочки головного и спинного мозга инородными телами и уничтожает их, замещая образовавшиеся пустоты соединительными тканями-очаги глиоза.
Показать полностью… В зависимости от того какая область мозга выпадает-так и проявляется заболевание.
В моем случае это нарушение координации, фокусировки зрения, речи, моторики, некоторых функций пищеварения.
У современной медицины есть ряд достижений , которыми не следует пренебрегать, но все же она лечит исключительно физическое тело, а на уровне тела болезнь только проявляется, возникает она на уровне сознания и души, и лечить нужно именно это, т.е. человек должен меняться сам, внутренне.
В этой группе я буду описывать свои методы лечения. Пока я инвалид, но мое состояние уже стабилизировалось и с каждым днём улучшается. Поэтому я думаю, что мне уже есть, чем поделиться с Вами. Конечно, я нацелен на полное выздоровление и здесь будет подробное описание этого процесса.

• Все записи
• Записи сообщества
• Поиск

Помогаем трудоустроится людям с рассеянным склерозом

Сегодня в России более 80 000 людей с установленным диагнозом рассеянный склероз: 9 из 10 — трудоспособного возраста!

Многие люди теряют работу или не успевают уделить внимание построению карьеры. Они остаются не трудоустроенными по причине диагноза и до последнего вынуждены его скрывать.
Показать полностью…

Дорогие соискатели, если вы ищете работу – оставьте заявку, и специалисты нашего отдела по подбору персонала свяжутся с вами и проведут консультацию.

Проект заканчивается, но у вас ещё есть возможность поучаствовать и получить шанс трудоустроиться или пройти стажировку.

Шанс на восстановление здоровья в благотворительном проекте:

Работа с аутоиммунными заболеваниями (СКВ, болезнь Бехтерева, рассеянный склероз, ревматоидный артрит, миастения).
Показать полностью…
Работа с подсознанием на уровне глубинных причин болезни.

В этом посте я опишу плюсы своей болезни. Как говорил Валерий Синельников: "Возлюби болезнь свою", на самом деле, есть за что.

1. Необходимость постоянно заниматься йогой. Вообще я начал заниматься ей, когда почувствовал неполадки в теле, и она помогает мне их устранять. По снимкам МРТ я вообще не должен ходить ( в головном мозге 30 очагов глиоза размером до 10 мм, а в спинном 2 больших 17 мм длиной и 7 шириной), но благодаря занятиям я хожу, на расстояния до 100 метров даже без трости.
Показать полностью…

2. Осознанность движений, вообще тела. Управление телом у больных РС происходит как с пульта дистанционного управления, я двигаю им как бы из далека. Четко осознавая отдельность- вот тело, а вот тот, кто им управляет(кто же это?)

3. Дисциплинированность ума. Много мыслей больной мозг удержать просто не в состоянии. Если в моей голове больше 2-3 мыслей, то обычно происходит зависание. Поэтому, когда я чем-то занимаюсь, я погружаюсь в это целиком. Мне сложно идти и говорить или думать о чём-то, есть и говорить или думать, каждое из этих действий требует сосредоточения. Игра на гитаре-это вообще улёт, я по-другому начал воспринимать музыку. Вообще любое действие в таком состоянии приносит гораздо больше радости, чем раньше. Невольно приходится медитировать.

4. Финансовые плюсы. Пенсия целых 6.5 тысяч) ) льготы на парковку, на коммунальные услуги, какие-то налоги отпали, спасибо государству! Ну и через пару месяцев как мне дали 2 группу инвалидности страховая оплатила мне кредит за машину( #Cardif -хорошая, надежная страховая компания, рекомендую)

5. Эйфория есть при многих заболеваниях, чаще при тех, где есть сильная боль. Кому не хватает-добавляют опиум. Мне хватает, т.к. болей у меня нет. Своего рода бонус от Бога-"чтобы не слишком переживал-будешь всё время под кайфом". В сочетании с нарушением координации и речи создаёт впечатление алкогольного или наркотического опьянения. "Вечно пьяный"-это про меня. Пока я ходил без трости- стражи порядка тормозили меня на каждом углу, приходилось объяснять, показывать справки, а с тростью ни разу не останавливали).

6. Необходимость вести ЗОЖ. Я итак пьяный без вина. Когда болезнь только начиналась, я ещё пробовал, и пить, и курить-и моя чувствительная нервная система просто отказывала (ноги и руки немели, координация совсем пропадала) поэтому я уже много лет к этому не возвращаюсь, и мне это нравится. Я совсем по другому сейчас отношусь к этим штукам, ни чего хорошего в этом нет совершенно. Этот вопрос конечно спорный, кто-то считает, что в небольшом количестве алкоголь может снять нервное напряжение, это вполне возможно, в этом мире возможно всё))

7. Это уже конечно не особо с болезнью связано. В июле этого года я попал в аварию из-за тупорылого дагестанца. Разбил в хлам свою новенькую любимую машину. Если бы не авария я до сих пор бы катался на ней, а так я её продал, за руль пока нет особого желания садиться и я купил комнату в Москве. Я думаю это более интересное капиталовложение) спасибо, дагестанец, помог мне сделать жизнь интереснее))).
Буду рад если кто-то укажет ещё плюсы рассеянного склероза, других болезней или просто когда плохое оказывается хорошим. Пишите в комментариях.

Лечение рассеянного склероза помогает пациентам активизировать внутренние механизмы организма на борьбу с заболеванием и облегчить симптомы. А также предотвратить развитие осложнений и новых обострений рассеянного склероза.

• Витамины при рассеянном склерозе
• Путь пациента с рассеянным склерозом
• Контроль. Правила терапии рассеянного склероза
• Препараты, изменяющие течение рассеянного склероза — ПИТРС. Базовая терапия
• Роль немедикаментозных методов лечения рассеянного склероза
• О терапии рассеянного склероза. Глатирамера ацетат
• Управляй жизнью с рассеянным склерозом
• Как вести дневник симптомов
• Вопросы врачу

Особое место в терапии рассеянного склероза занимают интерферон бета-1b и глатирамера ацетат. Вы сможете узнать о механизме действия этих лекарств. Необходимый вид терапии определит Ваш лечащий врач.
Наряду с этим, вы ознакомитесь с немедикаментозными (народными) методами лечения рассеянного склероза. Выясните, как здоровый образ жизни, различные методы реабилитации и психотерапии, а также физическая активность способны предупредить обострения и облегчить некоторые симптомы рассеянного склероза.

Витамины при рассеянном склерозе

Если вы решили начать прием каких-либо БАД, необходимо обязательно сообщить об этом своему лечащему врачу. Подробности о витаминной терапии при рассеянном склерозе рассмотрим в статье

Путь пациента с рассеянным склерозом

Столкнувшись с рассеянным склерозом, больной может почувствовать себя растерянным. В непривычной ситуации непременно возникает вопрос: что делать?!

Каждый пациент проходит определенный путь от постановки диагноза до назначения терапии. Этот путь состоит из 5 неотъемлемых этапов.

Контроль. Правила терапии рассеянного склероза

Возможности терапии рассеянного склероза постоянно расширяются. Появляются и совершенствуются различные методы лечения.

Терапия рассеянного склероза подчиняется определенным правилам. Чтобы быть здоровым, дольше находиться в стадии ремиссии и снизить количество обострений, важно соблюдать ряд несложных правил.

Препараты, изменяющие течение рассеянного склероза — ПИТРС. Базовая терапия

Основу терапии рассеянного склероза составляют препараты, изменяющие течение рассеянного склероза (ПИТРС). Эти препараты борются с процессами, уничтожающими миелин в нервных волокнах. Благодаря чему активность рассеянного склероза снижается, а значит человек дольше остается здоровым и может жить полноценной жизнью. Существуют различные условия и критерии приема ПИТРС, которые позволяют выбирать терапию индивидуально для каждого пациента.

Роль немедикаментозных методов лечения рассеянного склероза

Наряду с классическим лечением пациенты часто применяют методы немедикаментозной терапии. Эти методы лечения позволяют облегчить симптомы и состояние больного.

Об основных разновидностях немедикаментозной терапии и ее эффективности вы сможете узнать из этой статьи.

О терапии рассеянного склероза. Глатирамера ацетат

О терапии рассеянного склероза. Глатирамера ацетат Глатирамера ацетат — вещество, активно защищающее клетки мозга от повреждения. Глатирамера ацетат берет весь удар на себя, так как повторяет структуру миелина, и не дает ему разрушаться, когда иммунные клетки начинают атаковать.
О том, как выглядит механизм действия глатирамера ацетата в организме, вы можете узнать из этой статьи.

Управляй жизнью с рассеянным склерозом

Рассеянный склероз заставляет нас играть по своим правилам. Мы подчиняемся симптомам и невольно идем у болезни на поводу. Но самочувствие не должно мешать планам и вставать на пути карьеры или общения с семьей и друзьями.

Узнайте, как обуздать симптомы и взять свою жизнь под контроль из наших советов по управлению симптомами.

Как вести дневник симптомов

Казалось ли вам, что симптомы возникают внезапно и без причины? Хотелось ли предотвратить нежелательные проявления рассеянного склероза?

Дневник симптомов откроет вам закономерности возникновения обострений, позволит выявить их причины и прогнозировать последствия. Дневник поможет вашему лечащему врачу назначить эффективную терапию и наглядно оценить результаты лечения.

Вопросы врачу

Случалось ли с вами, закрыв дверь кабинета врача, вы вдруг вспоминали, что не задали самый важный вопрос? Или терялись в догадках, как правильно реагировать на новые симптомы. Возможно, вас не раз беспокоило, верно ли протекает ваша терапия.

Мы составили список вопросов, которые вы сможете задать лечащему врачу, чтобы не упустить ни одной детали при общении со специалистом.

Эффективны ли эти методы лечения рассеянного склероза? Пчелиные укусы, яд кобры и анкилостомы – это то, чего все обычно избегают – только не при рассеянном склерозе. Некоторые согласны попробовать что-либо из вышеперечисленного, чтобы облегчить симптомы. А если бы пересадка стволовых клеток или аглютеновая диета могли наладить деятельность иммунной системы? Вы бы попытались применить эти методы?

Доказано, что определённый образ жизни, например, занятия спортом, помогает справиться с усталостью, депрессией, улучшает память и нормализует деятельность мочеполовой системы. Другие методы, такие как витамин D в виде добавок, довольно перспективны, но находятся в стадии тестирования. Акупунктура, многовековой метод китайской медицины, показывает неоднозначные результаты.

Лучший вариант – придерживаться своего плана лечения. Не прекращайте принимать лекарственные препараты. Посоветуйтесь с доктором по поводу любых методов нетрадиционной медицины или альтернативного лечения рассеянного склероза, которые хотите попробовать, особенно если это может повлиять на действие медикаментов. Вместе вы сможете решить, есть ли смысл прибегать к подобным методам или это принесёт больше вреда, нежели пользы.

Цель трансплантации кроветворных стволовых клеток – перезагрузить иммунную систему, чтобы остановить атаки на нервную систему.

Учёные берут специальные неразвитые клетки крови или костного мозга у людей, страдающих рассеянным склерозом, разрушают иммунные клетки при помощи небольшой дозы химиотерапии и радиации. Когда оставшиеся стволовые клетки возвращают в тело, они начинают вырабатывать новые иммунные клетки, которые, при благоприятном исходе, не должны влиять на миелин и ткань мозга.

Результаты многообещающи: исследования продолжались в течение двух лет, и за это время самочувствие 41 человека стало значительно лучше. А через четыре года у большинства из участников эксперимента уже не было обострений.

Более того, контролируемые исследования и клинические опыты находятся в стадии реализации.

У некоторых людей вследствие непереносимости протеина, содержащегося преимущественно в злаках, появляется глютеновая болезнь. Это также аутоиммунное расстройство. Но учёные не выявили связи между этим заболеванием и рассеянным склерозом.

Если вы не чувствительны к глютену, не спешите переходить на макароны и хлеб. Научных подтверждений, что отказ от определённых продуктов питания поможет облегчить симптомы рассеянного склероза, нет. Узнать как диета влияет на РС можно в статье.

Этот метод помогает при отравлении угарным газом, ожогах, ранах при сахарном диабете и от радиации. Но не при рассеянном склерозе. В ходе исследований не было найдено доказательств в пользу того, что такая терапия помогает при рассеянном склерозе.

В древних греческих и египетских записях говорится о лечебном применении пчёл и продуктов пчеловодства (апитерапии).

Мелитин, входящий в состав пчелиного яда, предположительно уменьшает воспалительные процессы, относящиеся к рассеянному склерозу. Но, согласно результатам одного из исследований, это в корне неверно. Более того, терапия укусами пчёл может оказаться опасной для жизни, если у вас возникнет сильная аллергическая реакция на яд.

Что касается пчелиной пыльцы, хотя она богата питательными веществами, помощь при симптомах рассеянного склероза не доказана. И она тоже может вызвать тяжёлую аллергическую реакцию.
Подводя итог, можно сказать, что пчелиная терапия не подходит для 21 века.

Может ли змеиный яд замедлить работу иммунной системы и помочь при рассеянном склерозе? Это лишь догадки.

К несчастью, ответ отрицательный. Несмотря на то, что можно услышать истории о людях, которым при рассеянном склерозе помог яд кобры, научных подтверждений этому не существует. Хотя, клин клином вышибают…

Анкилостомы – тонкие черви, живущие в малом кишечнике и вызывающие проблемы пищеварения, включая боль, диарею, а также анемию. Эти кишечные паразиты также способны остановить слишком острое реагирование иммунной системы.

Одно небольшое исследование, в котором приняли участие 12 человек, помогло выявить, что у инфицированных анкилостомами наблюдалось меньше патологических изменений, нежели у остальных. В 2012 году учёные в Великобритании начали приглашать людей, страдающих рассеянным склерозом, чтобы проверить, могут ли паразиты изменить ход протекания заболевания или нет. Результаты станут известны в течение следующих нескольких лет.

Гипнотерапия может научить вас такому глубокому расслаблению, при котором вы станете более восприимчивы к внушению, позволяющему преодолеть болевые ощущения. В ходе нескольких небольших научных экспериментов эта психофизическая практика помогла уменьшить боль.
Гипнотерапия покажется вам успокаивающей, но насколько она способна повлиять на симптомы при рассеянном склерозе, не известно. Требуется проведение более крупных исследований, чтобы выяснить, действительно ли метод приносит облегчение или же это просто эффект плацебо.

Этот вид энергетического исцеления может повысить способность организма к самоизлечению. Чаще всего через лёгкое прикосновение.

Некоторые люди полагают, что общий массаж может снизить напряжение и помочь расслабиться, но каких-либо исследований, доказывающих, что энергетическая практика Рейки способна облегчить симптомы рассеянного склероза, нет. Тем не менее, это совершенно безопасно. И некоторые научные эксперименты показывают, что этот метод способен облегчить боль и чувство беспокойства у людей, страдающих онкологическими заболеваниями.

Профессиональное лечение рассеянного склероза назначается вашим лечащим врачом неврологом!

– вице-президент Российского комитета исследователей рассеянного склероза и президент, генеральный директор Общероссийской общественной организации инвалидов – больных рассеянным склерозом, доктор медицинских наук профессор Ян Власов;

– президент Российского комитета исследователей рассеянного склероза, профессор кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики лечебного факультета РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздрава России, доктор медицинских наук, врач высшей категории Алексей Бойко.

Дебют этой опасной болезни у большинства людей не вызывает настороженности. Ведь её начальные симптомы обычно не внушают тревоги. Повышенную усталость, слабость в руках и ногах, проблемы со зрением сами больные часто списывают на проблемы с позвоночником (дорсопатии), стрессы, недосып. Но ведь именно так может начинаться и рассеянный склероз, который чаще всего выбирает именно молодых (обычно возникает в возрасте 25–40 лет). Это заболевание – вторая по частоте причина инвалидности (после травм) у людей молодого возраста. К сожалению, очень часто об истинном положении вещей пациенты узнают с большим опозданием, так как врачи обычно ставят более распространённые диагнозы.

Всё хуже и хуже

В мире рассеянный склероз диагностирован у 2,3 млн людей. В России, по оценкам специалистов, таких больных не менее 150 тысяч человек. Большая часть из них страдает рецидивирующим рассеянным склерозом (РРС), течение которого проходит с периодами рецидивирующей формы болезни, характеризующейся обострениями, сменяющимися ремиссиями, – то есть спокойными периодами, когда состояние больных улучшается. Но со временем нарушения всё равно накапливаются, и заболевание неуклонно прогрессирует, появляются новые или усугубляются уже имеющиеся симптомы. Тем не менее благодаря своевременной диагностике и правильно назначенному лечению врачам удаётся сдерживать развитие патологии.

Шаг вперёд

Помочь таким пациентам врачи долгое время были не в состоянии – ведь поддерживающее симптоматическое лечение и физическая реабилитация могли лишь немного снизить мышечный тонус, но не замедлить развитие болезни. До сих пор нигде в мире не существовало лекарств с доказанной эффективностью при такой форме болезни. Сегодня благодаря регистрации в России инновационного препарата Окрелизумаб у российских пациентов с таким диагнозом появилась возможность отсрочить развитие инвалидности. По клиническим исследованиям, при приёме этого лекарства скорость прогрессирования болезни снижается на 24%. А по наблюдению врачей, на фоне терапии у трети пациентов вообще отсутствуют какие-либо признаки прогрессирования заболевания, то есть возникает состояние, сравнимое с ремиссией. Кроме того, Окрелизумаб показал более высокую эффективность (на 50% выше, чем у ПИТРС) и в отношении рецидивирующего рассеянного склероза. У 9 из 10 пациентов, проходивших лечение, отсутствовало прогрессирование болезни, что подтверждалось не только клинически, но и на МРТ.

Препарат Окрелизумаб представляет собой моноклональное антитело к особому белку, который связывается с B‑лимфоцитами (клетками иммунной системы) и запускает процесс их уничтожения. Несмотря на то, что лекарство очень дорогое (ожидается, что годовой курс будет стоить более миллиона рублей), есть надежда, что оно войдёт в перечень жизненно необходимых лекарственных средств и каждый больной сможет получить его бесплатно, что даст возможность этим людям воплотить в жизнь задуманное: строить карьеру, создавать семью да и просто нормально жить.

Симптомы рассеянного склероза:

• ​Повышенная утомляемость. Есть у 90% людей с этим диагнозом.
• Слабость в ногах.
• Онемение конечностей и других участков тела.
• Головная боль.
• Проблемы со зрением (более чем у 25% пациентов).
• Депрессия (в 2 раза чаще, чем у остальных).
• Нарушения работы мочевого пузыря (как минимум у 80% пациентов).

Atara Biotherapeutics: T-клеточная терапия против вируса Эпштейна — Барр.

Человеческий разум относится к новой идее так же,
как тело относится к странному белку: он отвергает ее.

Питер Медавар, биолог, нобелевский лауреат

Новая научная истина торжествует не потому,
что ее противники признают свою неправоту,
просто ее оппоненты со временем вымирают,
а подрастающее поколение знакомо с нею с самого начала.

Макс Планк, физик, нобелевский лауреат

Суть проблемы

Прогрессирующий рассеянный склероз (PMS), как тяжелая форма этого демиелинизирующего заболевания, классифицируется на первично-прогрессирующий рассеянный склероз (PPMS) и вторично-прогрессирующий рассеянный склероз (SPMS). Первый справедлив при непрестанном ухудшении течения заболевания к моменту постановки его диагноза (15% случаев). Второй начинается как рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз (RRMS), который в конечном итоге превращается в SPMS у 80% пациентов.

Согласно глобальной статистике, мировая популяция пациентов с рассеянным склерозом разбивается следующим образом : на долю RRMS приходится 57% больных, тогда как PMS охватывает 43%, включая 15% пациентов с PPMS и 28% с SPMS.

Медицинская потребность в новых прорывных и, главное, высокоэффективных лекарственных препаратах для терапии прогрессирующего рассеянного склероза по-прежнему остается незакрытой. Сообщество врачей и пациентов мечтает либо об обращении инвалидизации вспять с последующим устойчивым поддержанием достигнутых успехов, либо о хотя бы стабильной остановке прогрессирования рассеянного склероза.

Гипотеза, нашедшая ответ

• У EBV-положительных иммунологически разнообразных и со здоровой иммунной системой доноров (не больных рассеянным склерозом) лейкоферезом собирают мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC). Из них выделяют T-клетки и B-клетки, которые затем культивируют и размножают.

• B-клетки трансформируют в антигенпрезентирующие клетки (APC) путем их трансфектирования рекомбинантным аденовирусным вектором AdE1-LMPpoly, который кодирует CD8 + T-клеточные эпитопы, имеющие отношение к антигенам вируса Эпштейна — Барр — ядерному EBV-антигену 1 (EBNA1), латентному мембранному белку 1 (LMP1), латентному мембранному белку 2A (LMP2A).

• T-клетки подвергаются воздействию APC, которые экспрессируют указанные EBV-антигены. Итогом становится стимуляция и размножение EBV-специфических CD8 + T-клеток — таргетированных цитотоксических T-лимфоцитов (CTL).

• При внутривенном введении CTL пациентам с рассеянным склерозом они уничтожают персистирующие в центральной нервной системе EBV-инфицированные B-клетки, которые несут искомые EBV-антигены.

Поскольку ATA188 является HLA-совместимым только частично, создается обширная библиотека криоконсервированных ATA188-препаратов: нужный отбирается для каждого пациента сообразно соответствию хотя бы по двум HLA-аллелям, общим для ATA188 и конкретного больного.

Возможная победа над прогрессирующим рассеянным склерозом

Клинические исследования NCT03283826 фазы I проверяют безопасность и эффективность ATA188, назначаемого монотерапевтически один раз в год (несколькими циклами) на протяжении пяти лет взрослым EBV-положительным пациентам (n=97) с прогрессирующими формами рассеянного склероза — первично-прогрессирующим или вторично-прогрессирующим. Испытания состоят из двух частей. Среди критериев включения: возраст 18–66 и 18–56 лет, балл по расширенной шкале степени инвалидизации (EDSS) 3,0–7,0 и 3,0–6,5 — соответственно для первой и второй частей.

В еще не начатой второй части исследований (рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых) будут определены изменения конечных точек: EDSS, тест на время прохождения 25 футов (T25-FW), тест с девятью отверстиями и стержнями (9-HPT), МРТ-объемы шейного отдела спинного мозга и всего головного мозга, число очагов поражения головного мозга на T1-взвешенных МРТ-изображениях с контрастированием гадолинием и число новых или увеличивающихся очагов на T2-взвешенных МРТ-изображениях.

Заявлено, что с увеличением дозы ATA188 ответ на лечение углублялся. Так, по одному пациенту в когортах 1 и 2 и два пациента в когорте 3 показали SDI за период 6 месяцев, который сохранялся и по истечении 12 месяцев. Два участника в когорте 4 максимальной дозы также продемонстрировали SDI за 6 месяцев, но их 12-месячные данные еще не собраны. Основной вклад в достижение SDI поступил со стороны улучшения балла EDSS.

• шкала тяжести усталости (FSS): минимальное клиническое улучшение составляло −0,7 балла;

• шкала влияния рассеянного склероза (MSIS-29) [домен физических возможностей]: −8 баллов;

• T25-FW: −20%;

• 9-HPT: −20%;

• субъективный опросник способности передвигаться (MSWS-12): −8 баллов;

• EDSS: −1 балл (при исходном EDSS 3–5 баллов) и −0,5 балла (EDSS 5,5–7,0);

• острота зрения (VA) [по шкале LogMAR]: изменение минимум на −0,1 в каждом глазу.

Подтверждено, что длительно сохраняющаяся заявленная терапевтическая эффективность ATA188 напрямую коррелирует с увеличением дозы препарата.

Профиль безопасности ATA188 характеризуется отсутствием дозолимитирующей токсичности и фатальных побочных реакций. Все отрицательные явления, связанные с терапией, носили легко-умеренную степень выраженности. И хотя один пациент столкнулся с тяжелой побочной реакцией, приведшей к выходу из клинических исследований, она проявилась на фоне продолжающихся симптомов инфекции верхних дыхательных путей и возможной стоматологической инфекции. Насморк — единственная побочная реакция, зафиксированная у более чем одного испытуемого.

ATA188 не оказал клинически значимого эффекта на выработку цитокинов, в том числе не привел к синдрому выброса цитокинов.

Более чем надежда

И хотя развитие рассеянного склероза, вероятно, подталкивается не одним причинным фактором, вирус Эпштейна — Барр является единственным известным на сегодняшний день фактором риска, в обязательном порядке необходимым для манифестации заболевания. Доказано, что 100% пациентов с рассеянным склерозом подверглись воздействию EBV. При этом EBV-инфицированные клетки, особенно B-клетки памяти, ставшие ввиду вирусного заражения бессмертными, играют, есть мнение, важнейшую роль в иммунном каскаде, ответственном за рецидивирующие и прогрессирующие формы рассеянного склероза. Успехи существующей фармакотерапии, которая истощает пул всех периферических B-клеток, лишний раз свидетельствует о ключевой позиции этих клеток в патофизиологии рассеянного склероза. Показана оправданность продолжения экспериментов с терапией рассеянного склероза при помощи ATA188 — цитотоксическими T-клетками, селективно таргетированными против EBV-инфицированных B-клеток и плазматических клеток, как циркулирующих в организме, так и персистирующих в центральной нервной системе.

Некоторые наблюдения таковы, что эффективность ATA188 в отношении улучшения статуса инвалидизации зависит, кажется, от исходного балла по шкале EDSS: чем запущеннее заболевание, тем меньше (или медленнее) проявляется целебная сила лечения. И всё же улучшение показателя EDSS даже на один балл — уже примечательно. Ведь если пациент, к примеру, изначально передвигался с тростью, то после терапии ATA188 он обрел способность самостоятельной ходьбы.

Имеющиеся лекарственные препараты способны лишь слегка придержать ухудшение прогрессирующего рассеянного склероза — им не по силам остановить или обратить заболевание вспять. Если ATA188 добьется этого в ходе строго контролируемой части 2 клинических испытаний, нас ждет эволюция в парадигме лечения прогрессирующей и других форм рассеянного склероза.

Рассеянный склероз и вирус Эпштейна — Барр

Считается, что генетические и внешние факторы вносят определенный вклад в риск развития рассеянного склероза — хронического воспалительного демиелинизирующего заболевания центральной нервной системы, вызывающего прогрессирующую инвалидизацию. За последние четыре десятка лет появилось всё больше доказательств , что вирус Эпштейна — Барр (EBV) играет существенную роль в развитии рассеянного склероза. Предположение подкреплено рядом независимых исследований, указывающих на поголовное присутствие инфекции у пациентов и наличие высоких титров сывороточных антител против EBV как в ходе клинического течения рассеянного склероза, так и до его манифестации .

Вирус Эпштейна — Барр, или вирус герпеса человека 4 типа (HHV-4), во многих отношениях является уникальным. Так, в целях колонизации организма он заражает B-лимфоциты, активирует и способствует их клональному размножению, а затем на протяжении всей жизни человека персистирует латентной инфекцией в B-клетках памяти, несущих фенотип покоящихся клеток. Вирус, переключаясь с латентной (спящей) на литическую (репликационную) форму посредством модуляции своих ядерных генов, латентных мембранных белков (LMP) 1, 2A и 2B и вирусного предраннего белка BZLF1 (ZEBRA), реактивируется в плазматических клетках и эпителиальных клетках миндалин, организуя собственную передачу другим организмам через слюну и генитальные выделения. Несмотря на то что этим ДНК-двухцепочечным гамма-герпесвирусом заражено приблизительно 95% взрослого населения планеты, число EBV-инфицированных клеток в организме удерживается под строгим иммунным контролем, в том числе EBV-специфическими цитотоксическими T-лимфоцитами CD8 + , которые уничтожают пролиферирующие и литически инфицированные клетки.

В ряде случаев иммунологический надзор над EBV ослабевает, что отражается развитием различных болезней. Известно, что вирус Эпштейна — Барр является причиной инфекционного мононуклеоза. Он ассоциирован с определенными онкологическими заболеваниями, включая лимфому Ходжкина, лимфому Беркитта, рак желудка, карциному носоглотки. Вирус Эпштейна — Барр связан с детскими расстройствами вроде синдрома Алисы в стране чудес и острой мозжечковой атаксии. Есть мнение, что он усиливает риски развития аутоиммунных патологий, в том числе дерматомиозита, системной красной волчанки, ревматоидного артрита, синдрома Шегрена.

Касательно рассеянного склероза, считается , что у восприимчивых хозяев EBV-инфекция наделяет зараженные аутореактивные B-клетки аномальной способностью к выживаемости и пролиферации. Такие латентно инфицированные клетки аккумулируются в лимфоидных структурах и органах-мишенях, затрагиваемых при этом заболевании. Если речь идет о головном мозге, это приводит к постоянному синтезу аутоантител, которые атакуют и повреждают олигодендроциты, миелин и нейроны.

Что примечательно, 78% хронических областей мозгового поражения при рассеянном склерозе и только 33,3% образцов здорового мозга содержали плазматические клетки CD138 + в паренхиме, где быть их не должно. Не исключено, EBV-инфекция ответственна за экстравазацию последних из сосудистой сети головного мозга, наделяя воспалительный процесс постоянством.

В 46% и 44% тканях соответственно был найден белок BZLF1, притом что в случае биоптатов с рассеянным склерозом он находился преимущественно в связке с областями хронического поражения головного мозга. Считается, что BZLF1 способен подавлять выработку интерлейкина 2 (IL-2) и интерлейкина 6 (IL-6). Помимо участия в B-клеточном созревании IL-6 важен для нейро- и генеза олигодендроглии в нормальных условиях и после повреждения.

Кроме того, в 85% образцах головного мозга пациентов с рассеянным склерозом отмечалось куда более выраженное присутствие иммунных клеток с EBV-кодируемыми малыми РНК-1 (EBER1), нежели в биоптатах здоровых лиц.

Дополнительные свидетельства

Так, ассоциированный с рассеянным склерозом ретровирус (MSRV), относящийся к патогенному W-семейству эндогенных вирусов человека (pHERV-W), может трансактивироваться внешними факторами, например вирусом герпеса человека 6-го типа (HHV-6) или вирусом Эпштейна — Барр. Итогом становится генерация патогенного оболочечного белка MSRV-Env, который, сверхактивируя эндогенный толл-подобный рецептор 4 (TLR4), запускает провоспалительный каскад и подавление ремиелинизации.

Темелимаб (GNbAC1) — рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело, избирательно таргетированное на внеклеточный домен MSRV-Env в целях его нейтрализации.