Мутация вызывающая рассеянный склероз

Доказана генетическая природа рассеянного склероза

Мутация была обнаружена при изучении двух канадских семей, в которых несколько человек страдали от быстро прогрессирующего рассеянного склероза. Обычные для заболевания симптомы оказываются более тяжелыми, а сама болезнь не поддается эффективному лечению. По словам ученых, открытие опровергает мнение о том, что никакие формы рассеянного склероза не наследуются.

Ген NR1H3, в котором найдена мутация, производит белок, известный как LXRA. Он регулирует активность других генов, которые контролируют процессы воспаления, препятствуя разрушению миелиновых оболочек у нейронов, или производят новый миелин для ремонта повреждений. Лишь одна замена нуклеотида в гене NR1H3 приводит к синтезу дефектного белка, который не может активировать необходимые гены.

Исследователи определили, что мутация присутствует у одного из тысячи человек с рассеянным склерозом. Однако изучение биохимических путей, в которых играет роль поврежденный ген, может помочь понять причины других быстро прогрессирующих форм заболевания, которыми страдают 15 процентов людей с рассеянным склерозом. Кроме того, существует рецидивирующе-ремиттирующая форма, при которой человеку становится то лучше, то хуже, однако и она постепенно становится прогрессирующей.

Рассеянный склероз представляет собой аутоиммунное заболевание. Оно возникает, когда иммунная система начинает атаковать миелиновую оболочку, которая изолирует нейроны и обеспечивает быструю передачу электрических сигналов. При повреждении миелиновых оболочек связи между мозгом и другими частями тела нарушаются, что приводит к ухудшению зрения, мышечной слабости, трудностям в координации движения, а также когнитивным расстройствам.

Читать статьи по темам:

Читать также:

При рассеянном склерозе поможет витамин D?

Перспективный препарат против рассеянного склероза: новые успехи

В клиническом исследовании фазы 2 экспериментальный препарат anti-LINGO-1 для лечения рассеянного склероза продемонстрировал способность восстанавливать миелин – защитную оболочку нервных волокон, разрушающуюся при данном заболевании.

Лечение рассеянного склероза: SOX10 – еще одна надежда

Идентификация в клетках головного мозга человека фактора транскрипции SOX10, инициирующего процесс миелинизации нервных волокон, приближает ученых к возможности лечения рассеянного склероза путем пересадки пациентам клеток мозга, синтезирующих миелин.

Мышам с рассеянным склерозом помогла клеточная терапия

После трансплантации человеческих стволовых клеток в спинной мозг мышей с заболеванием, близким к рассеянному склерозу человека, животные снова смогли ходить и даже бегать.

Ранняя диагностика рассеянного склероза

Ученые из Мюнхенского технического университета выяснили, что развитие рассеянного склероза можно предсказать по анализу крови за несколько лет до появления первых симптомов заболевания.

Электронное СМИ зарегистрировано 12.03.2009

Свидетельство о регистрации Эл № ФС 77-35618

МОСКВА, 10 мая – РИА Новости. Российские биологи открыли мутацию в "мусорной" ДНК, заставляющую иммунные клетки атаковать тело и вызывающую рассеянный склероз и другие аутоиммунные заболевания, говорится в статье, опубликованной в журнале PLoS One.

"Когда сигнал, передающийся интерлейкином-2, усиливается или прерывается, у мышей возникает аутоиммунная реакция. У людей с рядом аутоиммунных заболеваний тоже были обнаружены изменения в работе соответствующих рецепторов. Поэтому мы сосредоточились на гене IL2RA и на мелких изменениях в соседних с ним участках", — рассказывает Марина Афанасьева из Института молекулярной биологии им. В. А. Энгельгардта, чьи слова передает пресс-служба МФТИ.

Человек, как и другим живым существам, угрожает целый ряд тяжелых болезней, причиной развития которых являются не микробы или вирусы, а нарушения в работе иммунной системы, заставляющие ее клетки атаковать здоровые ткани тела. К числу таких заболеваний относятся рассеянный склероз, волчанка, диабет первого типа и артрит.

Причины возникновения подобных болезней ученым пока не знают — существуют примерно равные основания полагать, что они могут быть редким последствием обычных инфекций, а также продуктом неких нарушений в работе генов и мутаций в них. К примеру, недавно британские ученые выяснили, что рассеянный склероз чаще всего развивается у людей с необычно активным геном Rab32.

Афанасьева и ее коллеги нашли еще один генетический механизм развития рассеянного склероза, изучая мутации, находящиеся внутри и связанные с работой гена IL2RA — важного элемента системы "свой-чужой" организма.

Как объясняют ученые, этот ген отвечает за производство интерлейкина-2 – важной информационной молекулы иммунной системы, обозначающей в разных ситуациях сигнал "не ешь меня" или "фас".

Масштабные генетические исследования показали, что нарушения в функционировании и структуре IL2RA связаны с развитием аутоиммунных болезней. Российские молекулярные биологи и генетики решили выяснить, как именно работает эта связь.

Для этого ученые отобрали шесть самых "подозрительных" однобуквенных мутаций в IL2RA, находящихся не в кодирующей части гена, а внутри включений "мусорной" ДНК в нем, и проверили, как эти замены влияют на его функционирование.

Как объясняют ученые, устройство "мусорных" участков ДНК не влияет на структуру белка, который кодирует ген, но может управлять тем, насколько активно клетка считывает его и вырабатывает белковые молекулы. Соответственно, мутации в "мусорной" части IL2RA могут заметно снизить или повысить его активность и сделать клетку "подозрительной" для иммунной системы.

Для проверки этих предположений биологи вставили "лишнюю хромосому" внутрь человеческих клеток. Хромосома содержала в себе один из таких участков и связанный с ним ген, заставлявший клетку производить молекулы светящегося белка. Если эти сегменты "мусорной" ДНК действительно меняют частоту "считывания" IL2RA клеткой, то тогда яркость свечения должна быть разной для "нормальной" и "мутантной" версии генов.

Как оказалось, одна из таких мутаций — rs12722489 — особенно сильно влияла на "читаемость" IL2RA. Замена всего одной буквы в этой части гена в полтора раза снижала его активность, что может объяснять, почему носители этой "опечатки" гораздо чаще страдают от рассеянного склероза и прочих аутоиммунных заболеваний.

Дальнейший поиск подобных мутаций, как надеются ученые, поможет полностью раскрыть причины того, почему иммунная система начинает "бунтовать" и приступает к уничтожению организма почти столь же активно, как и реальные микробы и вирусы.

Мир находится в поисках информации на тему причина болезни рассеянный склероз. Более двух миллионов человек в мире имеют этот недуг и их число продолжает неуклонно расти. Многие страны проводят исследования в поисках лекарств, а также причин возникновения заболевания. Рассеянный склероз — генетическое заболевание это одна из версий появления болезни.

57 генов, связанных с рассеянным склерозом.

10 августа 2011 года после большого международного исследования, в котором приняли участие более 9000 человек с этим заболеванием, было установлено, что число генов, связанных с рассеянным склерозом, достигает 57.

Рассеянный склероз генетика

Генетическое картирование хронического заболевания, поражающего центральную
нервную систему, идет быстрыми темпами, говорит кандидат наук, профессор неврологии в Кембриджском университете, Аластер Компстон.

Причина болезни рассеянный склероз

По словам профессора, новые исследования подтверждают 23 гена, которые, как
предполагается, связаны с рассеянным склерозом и добавляют еще 34. Из них 29 являются определенными, и пять вероятными. Новые результаты также подтверждают мнение о том, что рассеянный склероз начинается с аномальной реакции иммунной системы организма.

Результаты показывают, что для пациентов с рассеянным склерозом методы лечения, не фокусирующиеся на иммунологическом происхождении заболевания, не имеют большого смысла, — сообщает профессор.

Согласно данным Национального Общества Рассеянного склероза, около 2 000 000 человек в мире имеют данное заболевание. Болезнь поражает оболочку, называемую миелином, которая изолирует нервы.

Тяжесть симптомов сильно различается. У некоторых людей наблюдаются легкие
симптомы, такие как онемение конечностей. Другие имеют гораздо более серьезные симптомы, такие как проблемы с равновесием, потеря зрения и паралич. Про другие симптомы рассеянного склероза читать здесь.

В новом исследовании изучения генома участвовали 9 772 пациента с рассеянным
склерозом и группа сравнения из 17 376 человек, у которых не было заболевания. Пациенты и группа сравнения набирались из 15 стран. В общей сложности, сотрудничали 23 исследовательские группы.

Большинство экспертов считают, что при рассеянном склерозе возникает аномальная реакция иммунной системы. Также, по их мнению, экологические факторы играют определенную роль. К числу возможных факторов окружающей среды относятся инфекционные причины и направления миграции. Как выяснилось, если люди, рожденные в области с повышенным риском развития рассеянного склероза, в раннем возрасте переходят в область с более низким риском, они будут менее подвержены этому заболеванию.

Гены, связанные с рассеянным склерозом: перспективы

Выводы – большая новость для сообщества рассеянного склероза, говорит
Тимоти Кутци, кандидат наук и главный научный сотрудник Национального Общества Рассеянного склероза. Он рассмотрел результаты исследования, но сам не участвовал в исследовании.

По мере того, как исследования о генетике рассеянного склероза прогрессируют,
ожидается, что это поможет персонализировать лечение, — говорит он.

По словам Кутци, «Молекулярная карта позволит исследователям начать
выявление новых целей для развития лекарств.

В конце концов, говорит он, врач может использовать генетический профиль
пациента для прогнозирования заболевания и назначить лечение. Курс лечения рассеянного склероза может сильно варьироваться в зависимости от пациента.
Иногда у людей с рассеянным склерозом одни симптомы могут исчезать, тогда как другие остаются постоянно.

Варианты лечения включают в себя лекарства, замедляющие или изменяющие курс болезни(ПИТРС).

В настоящее время известны гены, которые делают человека предрасположенным к развитию рассеянного склероза и влияют на эффективность тех или иных лекарственных препаратов у конкретного больного.

Существуют исследования, которые помогают выявить эти гены. В Юсуповской больнице можно пройти фармакогенетическое тестирование. Анализ ДНК пациента проводят с помощью полимеразной цепной реакции. Для этого нужно немного биологического материала – крови или мочи.

Фармакогенетическое тестирование предоставляет врачу важную информацию, оно помогает понять, какие препараты лучше всего подойдут для конкретного пациента.

В нашей клинике проводятся и другие методы диагностики при рассеянном склерозе: люмбальная пункция, регистрация вызванных потенциалов в коре головного мозга, магнитно-резонансная терапия. Они помогают установить точный диагноз, назначить наиболее эффективное лечение и добиться выраженных улучшений.

Наши специалисты

Цены на диагностику рассеянного склероза

Генетические исследования при рассеянном склерозе

Предпосылки к развитию данной патологии существуют. Профессора и врачи высшей категории клиники неврологии Юсуповской больницы прошли специализацию в ведущих центрах рассеянного склероза Европы и Северной Америки. Лечение проводится современными препаратами, обладающими высокой эффективностью и минимальным спектром побочных эффектов. Схемы лечения и дозы препаратов подбираются индивидуально, в зависимости от формы и течения заболевания.

Генетические факторы играют значимую роль в развитии заболевания. Подтверждено наличие генетической предрасположенности: семейные случаи рассеянного склероза (3–23%). Риск развития заболевания у близких родственников больного достигает 3–5%, а у монозиготных близнецов — 20–39%.

Генетические риски

В настоящее время больше всего доказательств получено о связи рассеянного склероза с некоторыми Аг HLA. Установлено, что у лиц европеоидной расы наличие аллеля HLA-DR2 (и особенно его подгруппы DR15) ассоциируется с повышенным риском развития рассеянного склероза. Выявленная ассоциация относительно слабая (наличие гаплотипа DR2 не означает обязательного развития заболевания, а его отсутствие не гарантирует невосприимчивости к рассеянному склерозу).

Кроме генов HLA, выявлено ещё несколько генов, ассоциированных с рассеянным склерозом. Точечная мутация в гене, кодирующем экспрессию изоформ рецептора CD45 на иммунных клетках, связана с семейными случаями рассеянного склероза в германской популяции. Выявлена связь между рассеянным склерозом и аллелем G49 гена CTLA4 (белок, ассоциированный с цитотоксическими Т-лимфоцитами). Существуют сведения о возможной связи рассеянного склероза с локусами вариабельных доменов тяжёлых цепей иммуноглобулинов, Gm-аллотипами генов иммуноглобулинов, генами белков миелина. Описано несколько генов, ассоциированных с течением рассеянного склероза. Например, специфический полиморфизм в семействе генов глутатион-S-трансферазы, которая участвует в нейтрализации свободных радикалов, ассоциируется с более тяжёлым течением заболевания, наследование аллеля ε-4 аполипопротеина E ассоциируется с более быстрым наступлением инвалидизации.

Инфекция и рассеяный склероз

Из факторов внешней среды наибольшее значение в развитии рассеянного склероза, имеют инфекции, особенно вирусные. Доказано, что риск обострения рассеянного склероза повышается во время инфекционных заболеваний и в течение нескольких недель после их окончания. Инфекции играют роль триггерного фактора.

Факторы риска

К факторам риска рассеянного склероза относят курение и недостаток витамина D в рационе. Психоэмоциональные стрессовые ситуации имеют значение в развитии РС и его обострений. В настоящее время не существует каких-либо достоверных доказательств, что физические травмы, в том числе черепно-мозговые, повышают риск развития рассеянного склероза или его обострения.

Неврологи индивидуально подходят к лечению каждого пациента и как можно раньше назначают терапию, которая позволяет стабилизировать состояние пациента. Врачи используют для лечения новейшие препараты и применяют современные методы диагностики. Врачи Юсуповской больницы купируют обострения, предотвращают появление новых симптомов, подберут симптоматические препараты.

За те 150 лет, что медицине известно это заболевание, и сама болезнь успела измениться, и ее лечение стало совсем другим. Сегодня врачи советуют пациентам воспринимать этот диагноз не как смертельный приговор с небольшой отсрочкой, а как вызов. Потому что при рассеянном склерозе можно жить полной жизнью. Надо только набраться сил и терпения.

Наши эксперты:

Президент Общероссийской общественной организации инвалидов-больных рассеянным склерозом, председатель Совета общественных организаций по защите прав пациентов при Росздравнадзоре Ян Власов.

Профессор кафедры неврологии Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И. П. Павлова Наталья Тотолян.

Миф № 1. Рассеянным склерозом болеют лишь старики. Это состояние, связанное с потерей памяти

На самом деле. С атеросклерозом эта болезнь не связана, (а серьезные нарушения памяти — очень редкий симптом). Рассеянный склероз — это прогрессирующая патология центральной нервной системы. Развивается в результате аутоиммунного воспаления с поражением миелиновых оболочек нервных волокон, что постепенно приводит к гибели нервных клеток. При обострениях в головном и спинном мозге формируются множественные рассеянные очаги воспаления и склероза (рубцевания), что проявляется новыми симптомами или усилением старых.

Чаще всего рассеянный склероз начинается в молодом возрасте (25-40 лет), до 10% — у детей. В мире этой болезнью страдают 2,5 млн человек. В России, по официальным данным, — 90 тысяч (по неофициальным — 150 тысяч). В среднем ежегодный прирост больных составляет 7%.

Миф № 2. Главный симптом рассеянного склероза — проблемы при ходьбе

На самом деле. Рассеянный склероз называют болезнью с тысячью лицами. Часто первым признаком может быть ухудшение зрения на один глаз, онемение в руке или ноге, головные боли и головокружения, проблемы с координацией. Иногда это просто повышенная утомляемость или проблемы с удержанием мочи. Поэтому зачастую первыми с заболеванием встречаются терапевты, офтальмологи и урологи. Рано распознать болезнь иногда сложно, поэтому регулярно проводятся специальные школы неврологов, на которых врачей учат настороженности к самым разным симптомам, которыми может сигналить это заболевание.

Еще недавно постановка диагноза затягивалась на 5-8 лет. Сегодня в России ситуация кардинально улучшилась благодаря тому, что сообщество неврологов и общественные организации, изучающие рассеянный склероз, ведут образовательную деятельность по этой проблеме. Тем не менее болезнь несколько лет может протекать вовсе бессимптомно. В этом случае ее можно выявить только при магнитно-резонансной томографии (МРТ), показывающей измененные участки на томограммах головного или спинного мозга. Сообщество неврологов даже предлагало Минздраву ввести скрининг на рассеянный склероз с детского возраста. Но МРТ — дорогой метод, поэтому такого скрининга пока нет.

Миф № 3. Только МРТ головы позволяет убедиться в диагнозе

На самом деле. Основные методы диагностики рассеянного склероза — клинические проявления в совокупности с данными МРТ и анализом цереброспинальной жидкости (ЦСЖ). Для анализа ЦСЖ делают поясничный прокол, получают 1-2 мл жидкости и тестируют на олигоклональные иммуноглобулины — их наличие подтверждает воспалительный процесс. Эти исследования безопасны и рекомендуются в большинстве случаев для ранней диагностики. Есть и дополнительные инструментальные исследования: методики вызванных потенциалов, когерентной оптической томографии и другие.

Миф № 4. Причина заболевания — вирусы

На самом деле. Рассеянный склероз, как и большинство хронических заболеваний, относится к мультифакториальным патологиям. На ряд факторов, провоцирующих болезнь, повлиять нельзя, но некоторые (так называемые модифицируемые факторы) мы можем устранить, тем самым снизив риск РС и его более тяжелого течения.

Науке известны многочисленные наследственные факторы предрасположенности к РС (впрочем, есть и гены защиты от болезни). Также риск повышают неблагоприятная экология, курение, избыток соли в диете, дефицит солнечных лучей и витамина D. Многочисленные исследования последних лет указывают также на роль изменения состава микрофлоры кишечника в развитии аутоиммунного воспаления и даже повреждения нервных клеток при РС.

Миф № 5. Люди с рассеянным склерозом долго не живут. Через несколько лет они перестают ходить, а через 10-15 лет — погибают

На самом деле. Раньше во многих случаях так и было. Но сегодня благодаря инновационному лечению наступление инвалидности отодвинуто на много лет. В Европе, например, удалось добиться почти обычной средней продолжительности жизни при рассеянном склерозе (80 лет). При этом крайне важно то, как быстро поставлен диагноз и назначено лечение.

Многое зависит и от формы заболевания. В 85% случаев рассеянный склероз протекает в более благоприятной ремиттирующей форме. Она чаще начинается в более молодом возрасте и характеризуется периодами обострений и длительных улучшений (ремиссий). Но в 15% случаев развивается более тяжелая форма болезни: первично-прогрессирующая. Она чаще стартует после 40 лет и быстро может привести к инвалидности. Очень важно правильно определить форму болезни, так как лекарства, эффективные при одной из них, бесполезны при другой.

Миф № 6. Рассеянный склероз неизлечим. Остается только смириться с этим

На самом деле. На данный момент вылечить это заболевание нельзя, но контролировать чаще всего удается. За последнее десятилетие жизнь пациентов с рассеянным склерозом изменилась кардинальным образом. С появлением нескольких поколений препаратов, так называемых ПИТРС (препаратов, изменяющих течение рассеянного склероза), врачи получили возможность не просто облегчать симптомы, а предотвращать обострения и последующую инвалидность. Количество таких препаратов растет с каждым годом.

Миф № 7. Лекарства от рассеянного склероза подавляют иммунитет. Поэтому они очень вредны и опасны

На самом деле. Все ПИТРС подавляют не иммунитет, а иммунное воспаление. Выделяют препараты 1-й линии, куда входят более мягкие средства (иммуномодуляторы), а также препараты 2-й линии — селективные иммуносупрессоры, которые избирательно воздействуют на иммунную систему, снижая ее аутоагрессию. Далеко не все ПИТРС необходимо принимать постоянно. Есть препараты, курс лечения которыми составляет всего несколько дней в году, а эффект может продолжаться очень долго, если лечение было своевременным.

Миф № 8. Инновационные лекарства недоступны для российских пациентов

На самом деле. Все инновационные лекарства от рассеянного склероза, зарегистрированные в мире, доступны и российским пациентам. Большинство ПИТРС пациенты могут получать бесплатно: рассеянный склероз включен в перечень нозологий, при которых осуществляется централизованное льготное обеспечение лекарствами. Новейшие препараты становятся доступными в России с опозданием в 2-3 года, но врачи в этом факте даже находят преимущества. Эта отсрочка позволяет разработать меры по профилактике возможных осложнений терапии, которые выявляются именно в первые годы широкого применения нового препарата.

Миф № 9. Жизнь людей с рассеянным склерозом полна боли, страданий и ограничений. Нельзя строить карьеру, работать, путешествовать, заниматься спортом, создавать семью и планировать потомство

На самом деле. Болезнь, конечно, накладывает определенные ограничения, например, врачам нередко приходится обсуждать с пациентами выбор профессии без экстремальных условий работы, разумный подход к планированию беременности и другие вопросы. Но зачастую люди с рассеянным склерозом добиваются в жизни большего, чем их здоровые сверстники.

Важно только вовремя обратиться к специалистам и вместе с ними держать руку на пульсе, контролируя эффективность и безопасность терапии. Современное инновационное лечение позволяет пациентам с РС вести привычный образ жизни с минимальным количеством визитов в медучреждение. В ближайшее время на рынок выйдет новый препарат, который позволит пациентам принимать таблетки только несколько дней в году.

Большинство запретов существует только в головах людей. Например, дозированные физические нагрузки при этом заболевании не только не запрещены, но и просто необходимы! Лечебная физкультура, скандинавская ходьба, плавание и верховая езда доказали свою пользу.

С таким диагнозом можно жить, заниматься спортом, путешествовать, работать, создавать семью. Детям по наследству эта болезнь не передается. А беременность даже сопровождается снижением риска обострений, поэтому прекращение лечения на этот период является правилом, а не исключением. Правда, после родов в связи с увеличением риска активности РС рекомендуется сразу же продолжить прерванную терапию.

Рубрика: Медицина

Дата публикации: 28.03.2017 2017-03-28

Статья просмотрена: 311 раз

Рассеянный склероз является классическим мультифакториальным заболеванием, в этиологии которого важную роль играет взаимодействие внешних факторов и особенностей структуры большого количества генов. Выявление факторов риска развития рассеянного склероза и создание комплексной модели патогенеза — актуальные задачи неврологии. Данный обзор посвящен описанию современных подходов к исследованию генетики мультифакториальных заболеваний вообще и рассеянного склероза в частности. Описываются основные виды дизайна генетических эпидемиологических исследований. Для этого рассмотрены генно-кандидатный и полногеномный методы исследования генетических ассоциаций, статистические подходы, направленные на комбинирование разнотипных данных, в частности метаанализ результатов различных исследований, анализ ассоциации c функционально связанными группами генов и сравнение генетических основ болезней со схожим патогенезом.

Е. А. Соколова, У. А. Боярских, Ю. С. Аульченко и др прили к выводу в ходе своео исследования, что распространенность РС неуклонно растет, более того, наблюдается омоложение заболевания. Для представителей европеоидной расы, проживающих в умеренном климате, распространенность РС составляет примерно один случай на 1000 чел., при этом 15–20 % пациентов имеют родственников с тем же диагнозом.

Наличие больного среди кровных родственников повышает риск развития РС, причем чем выше степень родства, тем более высокий риск заболевания. У монозиготных близнецов конкордатность достигает 20.1 %. В то же время показано, что совместное проживание с человеком, страдающим от РС, не изменяет индивидуальный риск развития заболевания. Установлено, что дети чаще болеют РС у пар, в которых от РС страдают оба супруга, чем у пар, с одним пораженным этим заболеванием супругом. Следовательно, генетические особенности человека, вносят вклад в формирование предрасположенности к заболеванию РС. [10]

Sadovnick AD, Ebers GC, Dyment DA et al пришли к выводу в ходе своих исследований, что помимо демонстрации мощности и возможность использования наполовину SIB исследования, чтобы пролить свет на этиологию сложных расстройств, наши результаты показывают, что разделяемая среда не учитывает семейного риска при РС и материнских эффектов (таких как внутриутробных и перинатальных факторов, грудное вскармливание, и геномный импринтинг) не имеют очевидного влияния на семейного риска. Сокращение вдвое числа потенциально зачитываемой генов (сравнивая полную и половину Сиб-сиб ставки) снижает риск развития МС с коэффициентом 2,62, наблюдения в соответствии с полигенную гипотезы. [9]

Bush WS, Sawcer SJ, Jager PL et al устоновили, что риск развития рассеянного склероза существенно возрастает у родственников пострадавших лиц и что большая часть этого прироста определяется генетически. Наблюдаемая картина семейного риска рецидива уже давно предположили, что несколько вариантов участвуют, но это оказалось трудно идентифицировать отдельные варианты риска и мало было установлено, о генетической архитектуры, лежащей в основе восприимчивости. Используя данные из двух независимых исследований ассоциации генома (GWAS), мы показали, что значительная часть из тысячи вариантов, которые по отдельности не показывают статистически значимых доказательств объединения имеют частоты аллелей в тех случаях, которые искаженно далеко от нулевого распределения через эффекты многократного локусов риска как-еще-неопознанными. Коллективный эффект 12,627 ОНП с помощью теста Cochran-Mantel-Haenszel (р 2 . Эта модель имеет весьма значительное соответствие (р = 9.90E-19). Эти результаты статистически демонстрируют полигенную компонент к MS восприимчивости и предполагают, что аллели риска, выявленные на сегодняшний день, представляют собой лишь верхушку айсберга вариантов риска которые могут включать в себя сотни скромных эффектов и, возможно, тысячи очень маленьких эффектов. [3]

Hafler DA, Compston A, Sawcer S et al провели исследование genomewide ассоциации для выявления аллели, связанные с риском рассеянного склероза. Тест передачи разбалансированность 334,923 однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) в 931 семьи троек выявлено 49 ОНП, имеющие связь с рассеянным склерозом (P