Препарат для лечения рассеянного склероза финголимод

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Финголимод. Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Финголимода в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Финголимода при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения рассеянного склероза у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.

Финголимод - средство для лечения рассеянного склероза. Финголимод модулирует рецепторы сфингозин-1-фосфата (S1P-рецепторы). Препарат метаболизируется ферментом сфингозинкиназой до активного метаболита финголимода фосфата. В низких наномолярных концентрациях финголимода фосфат связывается с S1Р-рецепторами лимфоцитов 1, 3, и 4 типов и быстро проникает в центральную нервную систему (ЦНС) через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), связываясь с S1Р-рецепторами нервных клеток 1, 3, и 5 типов. Связывая S1Р-рецепторы лимфоцитов, финголимода фосфат блокирует способность лимфоцитов покидать лимфатические узлы, что приводит к перераспределению лимфоцитов в организме. При этом не происходит уменьшения общего количества лимфоцитов. Перераспределение лимфоцитов приводит к снижению лимфоцитарной инфильтрации ЦНС, уменьшению выраженности воспаления и степени повреждения нервной ткани.

Состав

Финголимод + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

Фармакологически активным метаболитом является (S)-энантиомер финголимода фосфата. Финголимод абсорбируется медленно и в значительной степени (более 85%). Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 93%. Прием пищи не влияет на фармакокинетику финголимода или финголимода фосфата. Финголимод значительно распределяется в эритроцитах (фракция в клетках крови 86%). Финголимода фосфат имеет меньшую способность проникать в клетки крови (фракция в клетках крови менее 17%). Финголимод и финголимода фосфат в высокой степени связываются с белками плазмы крови (более 99%). Финголимод в значительной степени распределяется в тканях организма. После однократного приема внутрь в плазме крови выявлялись (в течение приблизительно 1 месяца) неизмененный финголимод (23%), финголимода фосфат (10%), неактивные метаболиты. После приема внутрь около 81% дозы выводятся с мочой в виде неактивных метаболитов. Неизмененный финголимод и финголимода фосфат не выводятся с мочой, но являются основными соединениями в кале.

Показания

ремиттирующий рассеянный склероз - для уменьшения частоты клинических обострений болезни и снижения риска прогрессирования нетрудоспособности.

Формы выпуска

Капсулы 0,5 мг (иногда ошибочно называют таблетки).

Инструкция по применению и режим дозирования

Рекомендуемая доза Финголимода составляет 0,5 мг внутрь 1 раз в сутки вне зависимости от приема пищи. Лечение длительное.

Пациентам с атриовентрикулярной блокадой (AV-блокадой) высокой степени или с синдромом слабости синусового узла (СССУ), с низкой частотой сердечных сокращений (ЧСС), менее 55 ударов в минуту, в покое или при одновременном приеме бета-адреноблокаторов необходимо обеспечить наблюдение в течение 6 часов после начала лечения для подтверждения хорошей переносимости препарата.

Пациенты, получавшие ранее лечение интерфероном-бета и глатирамера ацетатом, при хорошей переносимости (отсутствии нейтропении), могут быть переведены на лечение препаратом Финголимод.

При прекращении приема Финголимода необходимо учитывать, что нормализация количества лимфоцитов происходит через 1-2 месяца после последнего применения препарата. Поскольку при назначении иммунодепрессантов в течение 1-2 месяцев после прекращения приема Финголимода возможно дополнительное угнетающее действие на иммунную систему, необходимо соблюдать осторожность при применении иммунодепрессантов вскоре после прекращения лечения препаратом.

Побочное действие

инфекции, вызванные вирусом гриппа;
инфекции, вызванные вирусом герпеса;
бронхит;
синусит (воспаление околоносовых пазух);
гастроэнтерит (воспаление слизистой оболочки желудка и тонкого кишечника);
грибковые инфекции;
пневмония;
лимфопения, лейкопения;
депрессия;
ухудшение настроения;
головная боль, головокружение;
парестезии (спонтанно возникающие ощущения жжения, покалывания, ползания мурашек;
мигрень;
нечеткость зрения;
боль в глазах;
макулярный отек (отек желтого пятна сетчатки);
брадикардия (уменьшение ЧСС);
повышение артериального давления (АД);
кашель;
одышка;
диарея;
экзема;
алопеция (облысение);
кожный зуд;
боль в спине;
астения;
снижение массы тела;
повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и гамма глутамилтрансферазы (ГГТ);
повышение содержания триглицеридов в крови.

Противопоказания

беременность, период лактации (грудного вскармливания);
повышенная чувствительность к финголимоду.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение Финголимода при беременности и в период лактации.

Применение у детей

Эффективность и безопасность применения препарата у детей и подростков младше 18 лет не установлены.

Применение у пожилых пациентов

Пациентам пожилого возраста снижение дозы не требуется. Однако лечение Финголимодом следует проводить с осторожностью в связи с отсутствием клинического опыта применения препарата у пациентов старше 65 лет.

Особые указания

С осторожностью применять Финголимод у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, с сахарным диабетом (риск развития макулярного отека), указанием на увеит в анамнезе, у пациентов в возрасте 65 лет и старше (ограниченное количество данных по применению).

Поскольку безопасность терапии у пациентов с патологической брадикардией, обусловленной АV-блокадой 2 и 3 степени (текущей или в анамнезе) или с СССУ не изучалась, у данной категории пациентов Финголимод следует применять только в случае, если ожидаемая польза терапии превышает потенциальный риск (возможность развития тяжелых аритмий) и под контролем состояния пациентов.

Также необходима осторожность у пациентов с низкой ЧСС в покое - менее 55 ударов в минуту (низкая частота ЧСС, не связанная с нарушениями функции сердца), а также при одновременном применении бета-адреноблокаторов.

Поскольку Финголимод снижает количество лимфоцитов в крови (путем перераспределения их во вторичных лимфоидных органах), количество лимфоцитов в периферической крови не может быть использовано для оценки различных видов лимфоцитов у пациентов, получающих лечение препаратом. У пациентов, получающих финголимод, для определения количества мононуклеаров требуется забор больших объемов крови (вследствие снижения числа циркулирующих лимфоцитов).

Поскольку при применении возможно повышение риска развития инфекций, во время лечения Финголимодом у пациентов с симптомами инфекционного процесса необходимо проводить эффективные диагностические и терапевтические мероприятия. Выведение финголимода после прекращения лечения может происходить в течение 2 месяцев, поэтому на этот период необходимо сохранять настороженность в отношении развития инфекций.

При развитии тяжелых инфекций на фоне терапии Финголимодом лечение необходимо прекратить. Возобновлять лечение следует только в случаях, когда польза от терапии превышает возможный риск.

Поскольку на фоне терапии возможно развитие отека макулы в первые 3-4 месяца приема, рекомендуется проводить офтальмологическое обследование. У пациентов с увеитом в анамнезе, а также у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом отмечается повышенный риск развития макулярного отека. Поскольку применение у пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом и сопутствующим сахарным диабетом не изучалось, пациентам с сахарным диабетом или увеитом в анамнезе рекомендуется проводить офтальмологическое обследование до начала и во время терапии Финголимодом.

При выявлении у пациентов нарушений зрения на фоне терапии финголимодом, необходимо провести осмотр глазного дна, особенно макулярной области. В случае развития отека макулы лечение следует прекратить. Риск развития повторного отека макулы при возобновлении терапии не изучался. Возобновлять лечение следует только, если польза от терапии превышает возможный риск.

При развитии брадиаритмии на фоне терапии препаратом при необходимости должны быть начаты соответствующие мероприятия и обеспечено наблюдение за пациентом вплоть до купирования данного нарушения.

Учитывая возможное влияние финголимода на ЧСС и АV-проводимость после прекращения лечения, необходимо соблюдать все предосторожности в отношении нарушений функции сердца в течение 2 недель после последнего приема финголимода.

При появлении симптомов, позволяющих предположить развитие нарушений функции печени (рвота неизвестной этиологии, желтуха) необходимо провести исследование активности печеночных ферментов, и при выявлении поражения печени прекратить прием финголимода.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациентам, у которых на фоне применения Финголимода возникают головокружение и нарушения зрения, не следует управлять автотранспортом или работать с механизмами до полного исчезновения данных побочных эффектов.

Лекарственное взаимодействие

Учитывая возможность дополнительного угнетающего влияния на иммунную систему, необходима осторожность при применении Финголимода вместе с противоопухолевыми средствами, иммунодепрессантами или иммуномодуляторами, а также при применении у пациентов, которые в течение длительного времени получали препараты, подавляющие иммунную систему, такие как натализумаб или митоксантрон.

В клинических исследованиях при применении финголимода у пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом, получавших короткие курсы глюкокортикостероидов (ГКС), не отмечалось повышения частоты инфекций.

Финголимод можно применять в комбинации с лекарственными средствами, снижающими ЧСС, такими как атенолол и дилтиазем. При применении финголимода с атенололом отмечалось дополнительное снижение ЧСС на 15% в начале лечения. У пациентов, получавших финголимод вместе дилтиаземом, дополнительного снижения ЧСС, не наблюдалось. Учитывая возможное дополнительное угнетающее влияние на ЧСС, следует соблюдать осторожность при назначении финголимода вместе с бета-адреноблокаторами (особенно в начале лечения).

Применение финголимода у пациентов, получающих антиаритмические препараты класса 1А (например, хинидин, прокаинамид) или 3 класса (например, амиодарон, соталол), не изучалось. Поскольку антиаритмические препараты классов 1А и 3 способны вызывать брадиаритмию, данные комбинации применять не следует.

Первичный метаболизм финголимода происходит при участии изофермента CYP4F2, а также при значительном участии изоферментов CYP2D61, 2Е1, 3А4, и 4F12. Вовлечение большого числа изоферментов CYP в окисление финголимода позволяет предположить, что метаболизм финголимода и финголимода фосфата не будет подвержен существенному ингибированию в присутствии одного специфического ингибитора изоферментов CYP.

Одновременное применение Финголимода с кетоконазолом приводило к умеренному повышению экспозиции финголимода и финголимода фосфата.

В клинических исследованиях у пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом не отмечалось значительного влияния флуоксетина и пароксетина (мощные ингибиторы CYP2D6) и карбамазепина (мощный индуктор изофермента) на концентрацию финголимода или финголимода фосфата.

Также не оказывали клинически значимого влияния на концентрацию финголимода и финголимода фосфата баклофен, габапентин, оксибутинин, амантадин, модафинил, амитриптилин, прегабалин, ГКС, пероральные контрацептивны.

Поскольку использование живых вакцин может повышать риск развития инфекций, при применении препарата не следует проводить иммунизацию живыми вакцинами. Во время терапии препаратом, а также в течение 2 месяцев после прекращения лечения Финголимодом вакцинация может быть менее эффективной.

Аналоги лекарственного препарата Финголимод

Структурные аналоги по действующему веществу:

Гилениа;
Модена;
Несклер.

Аналоги препарата Финголимод по фармакологической группе (иммунодепрессанты):

Абаджио;
Адваграф;
Азатиоприн;
Актемра;
Арава;
Арресто;
Артамин;
Атгам;
Бенлиста;
Бианодин;
Гилениа;
Грастива;
Графалон;
Делагил;
Зенапакс;
Иларис;
Иммард;
Имновид;
Имуран;
Инфликсимаб;
Консупрен;
Ксолар;
Купренил;
Лефлайд;
Лефлуномид;
Лефомид;
Мабтера;
Майсепт;
Майфортик;
Методжект;
Микофенолат;
Модена;
Несклер;
Нулоджикс;
Оргаспорин;
Оренсия;
Отесла;
Панграф;
Панимун Биорал;
Плаквенил;
Прилуксид;
Програф;
Ралеф;
Рапамун;
Раптива;
Реддитукс;
Рединесп;
Рестасис;
Ритуксимаб;
Сандиммун;
СеллСепт;
Сертикан;
Симпони;
Симулект;
Солирис;
Стелара;
Супреста;
Такролимус;
Такросел;
Тауредон;
Терифлуномид;
Тизабри;
Тимодепрессин;
Феморикс;
Фламмэгис;
Хумира;
Циклоспорин;
Экорал;
Элафра;
Энбрел;
Энтивио;
Яквинус.

Отзыв врача невролога

У пациентов с рассеянным склерозом, длительно принимающих препарат Финголимод, действительно сокращается частота периодов клинического обострения заболевания. Переносят лекарство все по-разному. Кто-то даже не замечает никаких нежелательных реакций, а кто-то, наоборот, сразу начинает жаловаться на побочные эффекты. Чаще всего это головная боль и головокружение, кожный зуд, изменение настроения, ухудшение аппетита. Что касается изменений в анализах крови, то уменьшение количества лейкоцитов и лимфоцитов, в их числе, отмечается почти у всех пациентов, получающих терапию Финголимодом.

Используется для лечения заболеваний: склероз, рассеянный склероз

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Финголимод

Капсулы с белым непрозрачным корпусом и светло-зеленой непрозрачной крышкой; твердые, желатиновые, № 1; содержимое капсул - смесь, содержащая гранулы и/или порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета; допускается наличие комков, распадающихся при легком нажатии стеклянной палочкой.

1 капс.
финголимода гидрохлорида	0.56 мг,
что соответствует содержанию финголимода	0.5 мг

Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный - 153.88 мг, магния стеарат - 1.56 мг.

Оболочка твердой желатиновой капсулы:
корпус: желатин - достаточное количество до 100%, титана диоксид (Е171) - 3%.
крышечка: достаточное количество до 100%, титана диоксид (Е171) - 0.8%, краситель хинолиновый желтый (Е104) - 0.0176%, краситель бриллиантовый голубой (Е133) - 0.0193%.

7 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (7) - пачки картонные.

Фармако-терапевтические группы

Иммунодепрессивное средство
Средство лечения рассеянного склероза

Фармакологическое действие

Средство для лечения рассеянного склероза. Финголимод модулирует рецепторы сфингозин-1-фосфата (S1P-рецепторов). Финголимод метаболизируется сфингозинкиназой до активного метаболита финголимода фосфата. В низких наномолярных концентрациях финголимода фосфат связывается с S1Р-рецепторами лимфоцитов 1, 3, и 4 типов и быстро проникает в ЦНС через ГЭБ, связываясь с S1Р-рецепторами нервных клеток 1, 3, и 5 типов. Связывая S1Р-рецепторы лимфоцитов, финголимода фосфат блокирует способность лимфоцитов покидать лимфатические узлы, что приводит к перераспределению лимфоцитов в организме. При этом не происходит уменьшения общего количества лимфоцитов в организме.

Перераспределение лимфоцитов приводит к снижению лимфоцитарной инфильтрации ЦНС, уменьшению выраженности воспаления и степени повреждения нервной ткани.

Фармакокинетика

Фармакологически активным метаболитом является (S)-энантиомер финголимода фосфата.

При приеме внутрь абсорбируется ≥85% дозы. Абсорбция финголимода происходит медленно (время достижения C max 12-16 ч). Финголимод абсорбируется медленно и в значительной степени (≥85%). Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 93%. C ss в плазме крови достигается в течение 1-2 месяцев регулярного приема препарата (1 раз/сут). C ss финголимода приблизительно в 10 раз выше, чем его концентрация после первого приема. После многократного приема 500 мкг или 1.25 мг 1 раз/сут концентрации финголимода и финголимода фосфата повышаются, вероятно, пропорционально дозе. Прием пищи не влияет на C max или AUC финголимода или финголимода фосфата.

Финголимод значительно распределяется в эритроцитах (фракция в клетках крови 86%). Финголимода фосфат имеет меньшую способность проникать в клетки крови (фракция в клетках крови 99%). Связывание финголимода и финголимода фосфата с белками не изменяется у пациентов с нарушениями функции почек или печени.

Финголимод в значительной степени распределяется в тканях организма (V d около 1.200±260 л).

У человека биотрансформация финголимода происходит в результате обратимого стереоселективного фосфорилирования до фармакологически активного (S)-энантиомера финголимода фосфата, и за счет окислительной биотрансформации, главным образом, посредством изофермента цитохрома Р450 4F2, и последующей деградацией аналогично жирным кислотам до неактивного метаболита и с формированием фармакологически неактивных неполярных аналогов церамида финголимода.

После однократного приема внутрь в плазме крови выявлялись (в течение приблизительно 1 месяца) неизмененный финголимод (23%), финголимода фосфат (10%)), неактивные метаболиты (М3 кислый карбоксильный метаболит (8%), метаболиты церамида М29 (9%) и М30 (7%)).

Плазменный клиренс финголимода 6.3±2.3 л/ч, средний кажущийся Т 1/2 - 6-9 дней. Снижение концентраций финголимода и финголимода фосфата в плазме крови в терминальной стадии происходит параллельно, поэтому значения Т 1/2 близкие.

После приема внутрь около 81% дозы выводятся с мочой в виде неактивных метаболитов. Неизмененный финголимод и финголимода фосфат не выводятся с мочой, но являются основными соединениями в кале (количество каждого 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) приводит к повышению AUC на 103% и 29% для финголимода и финголимода фосфата соответственно. Т 1/2 удлиняется на 50%.

Показания активных веществ препарата Финголимод

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
G35	Рассеянный склероз

Режим дозирования

Рекомендуемая доза составляет 500 мкг внутрь 1 раз/сут вне зависимости от приема пищи. Лечение длительное.

Пациентам с AV-блокадой высокой степени или СССУ, с низкой ЧСС ( Инфекции и инвазии: очень часто - инфекции, вызванные вирусом гриппа; часто - инфекции, вызванные вирусом герпеса, бронхит, синусит, гастроэнтерит, грибковые инфекции; нечасто - пневмония.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: часто - лимфопения, лейкопения.

Психические нарушения: часто - депрессия; нечасто - ухудшение настроения.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головокружение, парестезии, мигрень.

Со стороны органа зрения: часто - нечеткость зрения, боль в глазах; нечасто - макулярный отек.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - брадикардия, повышение АД.

Со стороны дыхательной системы: очень часто - кашель, часто - одышка.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея.

Дерматологические реакции: часто - экзема, алопеция, зуд.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - боль в спине.

Общие нарушения: часто - астения, снижение массы тела.

Со стороны лабораторных показателей: очень часто - повышение активности АЛТ; часто - повышение активности ГГТ, повышение содержания триглицеридов в крови.

Противопоказания к применению

Беременность, период лактации (грудного вскармливания), повышенная чувствительность к финголимоду.

Применение при беременности и кормлении грудью

Особые указания

С осторожностью применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью), с сахарным диабетом (риск развития макулярного отека), указанием на увеит в анамнезе, у пациентов в возрасте 65 лет и старше (ограниченное количество данных по применению).

Поскольку безопасность терапии у пациентов с патологической брадикардией, обусловленной АV-блокадой II и III степени (текущей или в анамнезе) или с СССУ не изучалась, у данной категории пациентов финголимод следует применять только в случае, если ожидаемая польза терапии превышает потенциальный риск (возможность развития тяжелых аритмий) и под контролем состояния пациентов.

Также необходима осторожность у пациентов с низкой ЧСС в покое - менее 55 уд./мин (низкая частота ЧСС, не связанная с нарушениями функции сердца), а также при одновременном применении бета-адреноблокаторов.

Поскольку финголимод снижает количество лимфоцитов в крови (путем перераспределения их во вторичных лимфоидных органах), количество лимфоцитов в периферической крови не может быть использовано для оценки различных видов лимфоцитов у пациентов, получающих лечение препаратом. У пациентов, получающих финголимод, для определения количества мононуклеаров требуется забор больших объемов крови (вследствие снижения числа циркулирующих лимфоцитов).

Поскольку при применении возможно повышение риска развития инфекций, во время лечения финголимодом у пациентов с симптомами инфекционного процесса необходимо проводить эффективные диагностические и терапевтические мероприятия. Выведение финголимода после прекращения лечения может происходить в течение 2 месяцев, поэтому на этот период необходимо сохранять настороженность в отношении развития инфекций.

При развитии тяжелых инфекций на фоне терапии финголимодом лечение необходимо прекратить. Возобновлять лечение следует только в случаях, когда польза от терапии превышает возможный риск.

При развитии брадиаритмии на фоне терапии препаратом при необходимости должны быть начаты соответствующие мероприятия, обеспечено наблюдение за пациентом вплоть до купирования данного нарушения.

Использование в педиатрии

Эффективность и безопасность применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациентам, у которых на фоне применения финголимода возникают головокружение и нарушения зрения, не следует управлять автотранспортом или работать с механизмами до полного исчезновения данных побочных эффектов.

Лекарственное взаимодействие

Учитывая возможность дополнительного угнетающего влияния на иммунную систему, необходима осторожность при применении финголимода вместе с противоопухолевыми средствами, иммунодепрессантами или иммуномодуляторами, а также применять у пациентов, которые в течение длительного времени получали препараты, подавляющие иммунную систему, такие как натализумаб или митоксантрон.

В клинических исследованиях при применении финголимода у пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом, получавших короткие курсы ГКС, не отмечалось повышения частоты инфекций.

Применение финголимода у пациентов, получающих антиаритмические препараты класса IА (например, хинидин, прокаинамид) или III класса (например, амиодарон, соталол), не изучалось. Поскольку антиаритмические препараты классов I А и III способны вызывать брадиаритмию, данные комбинации применять не следует.

Одновременное применение финголимода с кетоконазолом приводило к умеренному (в 1.7 раза) повышению экспозиции финголимода и финголимода фосфата (оценка по AUC).

В клинических исследованиях у пациентов с ремиттириующим рассеянным склерозом не отмечалось значительного влияния флуоксетина и пароксетина (мощные ингибиторы CYP2D6) и карбамазепина (мощный индуктор изофермента) на концентрацию финголимода или финголимода фосфата.

Финголимод

Финголимод (Fingolimod, Gilenya — Novartis, Florham Park, N.J.) — препарат, используемый для лечения рецидивирующих форм рассеянного склероза с целью уменьшения частоты клинических обострений и замедления развития процесса физической инвалидности.

Рассеянный склероз — это хроническое, часто чреватое инвалидизацией заболевание центральной нервной системы, поражающее головной и спинной мозг, а так же зрительный нерв. Во всем мире рассеянным склерозом болеют более 2-х миллионов человек.

Финголимод является первым препаратом для приема внутрь, который замедляет наступление нетрудоспособности и уменьшает частоту и степень тяжести симптомов рассеянного склероза и является достойной альтернативой препаратам, используемым в виде инъекций. Это первый препарат нового класса лекарств, которые блокируют в лимфатических узлах определенные кровяные клетки, снижая таким образом степень их миграции в органы центральной нервной системы. Разрушение защитной миелиновой оболочки нервных клеток при рассеянном склерозе является предположительно результатом действия Т-клеток воспаления.

Финголимод — модулятор сфингозин 1-фосфатных рецепторов, выпускается в виде твердых желатиновых капсул, содержащих 0.5 мГ действующего вещества, для приема внутрь.

Финголимод метаболизируется сфингозинкиназой в активную форму, финголимод-фосфат , которая связывается со сфингозин 1-фосфатными рецепторами, препятствуя тем самым выходу лимфоцитов из лимфоузлов, что ведет к понижению числа лимфоцитов в периферической крови. Точные механизмы терапевтического эффекта финголимода неизвестны, но возможно они связаны с ослаблением миграции лимфоцитов в органы центральной нервной системы.

После начала лечения финголимодом больной должен в течение 6 часов наблюдаться для выявления брадикардии. При обнаружении симптомов брадиаритмии необходимо назначить соответствующее лечение и тщательно следить за больным до исчезновения этих симптомов.

Перед началом лечения финголимодом необходимо заранее выявить имеющиеся факторы риска возникновения брадикардии и атрио-вентрикулярной блокады. При отсутствии ЭКГ за последние 6 месяцев, ее необходимо снять у тех, кто принимает антиаритмические препараты (включая β-блокаторы и блокаторы кальциевых каналов), у лиц с замедленным или нерегулярным сердечным ритмом и у тех, кто подвержен риску возникновения сердечно-сосудистого заболевания.

Снижение ЧСС начинается в течение первого часа после приема первой дозы препарата и достигает максимума примерно через 6 часов. После приема 2-й дозы уменьшение ЧСС может опять же продолжаться, но в меньшей степени, чем в 1-й день. При продолжении лечения финголимодом ЧСС восстанавливается до обычных значений в течение примерно одного месяца.

Атрио-вентрикулярная блокада: Начало лечения финголимодом обнаруживает преходящие нарушения предсердно-желудочковой проводимости. В ходе клинических исследований атрио-вентрикулярная блокада I степени (увеличение интервала P-R на ЭКГ) после 1-й дозы 0.5 мГ финголимода обнаруживалась у 0.1% больных, чего не наблюдалось при приеме плацебо. Блокада II ст. обнаруживалась так же у 0.1% получавших финголимод, но не возникала у принимавших плацебо. Возобновление приема препарата после прекратившегося по какой-либо причине лечения. Если в приеме финголимода был перерыв сроком более 2-х недель, описанные выше эффекты урежения сердечного ритма и возникновения признаков А-В блокады могут снова появляться при возобновлении приема лекарства; поэтому в случае таких перерывов рекомендуются те же самые меры контроля и предосторожности. Риск возникновения инфекционных осложнений:

Прием финголимода вызывает зависящее от дозы уменьшение на 20–30% числа лимфоцитов в периферической крови ввиду обратимой секвестрации лимфоцитов в лимфоидной ткани. Таким образом, препарат может увеличивать степень риска возникновения тех или иных инфекций, вплоть до весьма серьезных форм. В таких случаях лечение финголимодом должно быть отложено до тех пор, пока не будут оценены все его возможные преимущества и недостатки. В ходе контролируемых клинических испытаний цифры возникновения инфекционных осложнений (72%) и возникновения тяжелых осложнений (2%) практически были такими же и в контрольных группах (плацебо), но бронхиты и пневмонии все-таки чаще возникали у лиц, принимавших финголимод.

Проверка наличия антител к вирусам ветряной оспы и опоясывающего лишая Как рекомендуется в случае предстоящего лечения любым иммуномодулирующим препаратом, больные, у которых в анамнезе нет сведений о перенесенной ранее ветряной оспе или о вакцинации против вирусов ВО и ОЛ, должны быть проверены на наличие соответствующих антител. В случае отрицательного результата рекомендуется рассмотреть вопрос о вакцинации и перенесении сроков начала лечения на 1 мес. после нее для того, чтобы эффект вакцинации сформировался полностью до начала приема финголимода.

Макулярный отек: В ходе клинических испытаний макулярный отек регистрировался у 0.4% больных, получавших финголимод в дозе 0.5 мГ. Перед началом лечения рекомендуется сделать соответствующее офтальмологическое исследование и повторить его через 3–4 мес. Это осложнение обычно проходит после прекращения лечения, но у некоторых больных после исчезновения отека сохраняется остаточное снижение остроты зрения. К группе повышенного риска относятся лица с указаниями на увеит в анамнезе и больные сахарным диабетом. (По состоянию на ноябрь 2010 года финголимод еще не испытывался на больных сахарным диабетом). Органы дыхания: Зависящие от дозы препарата снижения показателей ФЖЕЛ1 и диффузионной способностью легких (DLCO) обнаруживались уже во время 1-го месяца лечения. Изменения ФЖЕЛ1 были обратимы после прекращения лечения финголимодом. В ходе некоторых контролируемых испытаний у 5% больных, принимавших финголимод в обычных дозировках, возникала одышка (vs. 4% у принимавших плацебо). Некоторые больные прекращали прием препарата из-за одышки, возникавшей по не вполне понятным причинам (данные длительных неконтролируемых исследований). Печень: При лечении финголимодом может возникать подъем уровней ферментов печени. Перед началом терапии следует выяснять значения печеночных трансаминаз и билирубина крови. При возникновении в ходе лечения симптомов, которые могут свидетельствовать о нарушениях функций печени (необъяснимая тошнота, рвота, боли в животе, слабость, потеря аппетита, желтушность, потемнение мочи), следует осуществлять их мониторинг. При отсутствии сомнений в том, что деятельность печени серьезно нарушена, лечение финголимодом следует прекратить. Вероятность повышения уровня печеночных энзимов у больных с существующей до начала лечения патологией печени довольно значительна. Таких больных вообще следует наблюдать с особой тщательностью из-за большего риска возникновения побочных эффектов и осложнений лечения. Беременность: Согласно результатам исследований на животных, финголимод может представлять опасность для плода. Поскольку для полного выведения этого препарата из организма требуется примерно 2 месяца, женщины детородного возраста, принимающие финголимод, должны использовать эффективную контрацепцию во время лечения и еще не менее 2-х месяцев после прекращения приема препарата. Артериальное давление: Финголимод очень незначительно повышает систолическое и диастолическое артериальное давление (это обнаруживается примерно через 2 мес. после начала лечения). Тем не менее, во время лечения рекомендуется периодический регулярный мониторинг АД. Иммунная система: Как уже сказано, полная элиминация финголимода происходит в течение примерно двух месяцев после завершения приема препарата. В течение этого времени может наблюдаться определенное снижение числа лимфоцитов периферической крови, которое постепенно возвращается к норме. До нормализации показателей назаначение каких-либо других медикаментов больному желательно рассматривать через призму возможного взаимодействия финголимода с ними (потенциальный иммуносупрессивный эффект).

Финголимод не назначался одновременно с противоопухолевыми препаратами, иммуносупрессорами и иммуномодуляторами из-за опасений увеличения риска угнетения иммунитета.

Рекомендуемая доза финголимода — 0.5 мГ внутрь (per os) один раз в день. После первого приема препарата больного следует наблюдать в течение 6 часов, имея в виду прежде всего реакцию сердечно-сосудистой системы. Дозы, которые превышают 0.5 мГ, делают возникновение побочных эффектов более вероятным, не принося при этом какой-либо дополнительной пользы больному. Финголимод можно применять независимо от времени приема пищи.

(создана: 2012-01-29 21:47:59, дополнена: 2013-11-27 22:42:33)

Финголимод (FTY720, Fingolimod, Gilenya) в лечении рассеянного склероза - описание, обсуждение, рекомендации по применению.

Читайте также: