Беременность при эпилепсии ламотриджин
Эпилепсия является одним из наиболее распространенных психоневрологических заболеваний и регистируется с частотой 1% в популяции, причем 25-40% больных - это женщины детородного возраста. Порядка 1% беременных женщин страдают эпилепсией, у 13% болезнь впервые проявляется во время беременности, а у 14% приступы на-блюдаются исключительно во время беременности (гестационная эпилепсия). Ежегодно около 0,3-0,4% детей рождаются от матерей, страдающих эпилепсией. В Великобритании ежегодно регистрируют 1800-2400 родов у женщин, больных эпилепсией 2. Согласно обобщённым данным, обострение эпилепсии во время беременности наблюдается примерно у 10% женщин, у 5% частота припадков уменьшается, у 85% - не изменяется [3].
Большинство больных, включая женщин детородного возраста, нуждаются в длительном приёме противоэпилептических препаратов (ПЭП) с целью профилактики возникновения эпилептических приступов [4]. Несмотря на то что благополучное вынашивание беременности при эпилепсии является крайне многранной проблемой, наибольшие опасения вызывает возможность возникновения врожденных пороков развития плода на фоне приёма ПЭП в результате тератогенности этих лекарственных средств. Среди других причин врождённых аномалий выделяют клинические проявления эпилепсии у матери в период беременности, генетические нарушения, приведшие к развитию эпилепсии у матери и унаследованные плодом [5], дефицит фолиевой кислоты, возраст и общее состояние здоровья матери, нарушение обмена гомоцистеина, использование оральных контрацептивов 6.
Общепризнано, что пренатальное воздействие ПЭП значительно повышает риск больших врождённых пороков плода с фонового уровня 1-2% у здоровых женщин [9] до 4–9% у женщин, страдающих эпилепсией [10, 11].
Что касается анатомии пороков, возникающих в итоге воздействия ПЭП, чаще остальных регистрируют дефекты нервной трубки, пороки лицевого черепа, куполообразное небо, редкие молочные зубы, широко расставленные глаза, низко расположенные уши, гипоплазию конечностей, отсутствие ногтей, пороки сердца, урогенитальные аномалии. Также сообщается о повышенном риске неонатальных кровотечений [12, 13].
Важным этапом в становлении мониторинга пороков развития на фоне приёма ПЭП стало создание в некоторых странах национальных регистров беременностей при эпилепсии. Регистры позволили централизировать и систематизировать информацию о безопасности ПЭП и дать реальное представление о состоянии проблемы в популяции, а не только среди тех больных эпилепсией женщин, которые проходили разной степени жёсткости отбор в исследования, на результаты которых принято ссылаться.
Интернациональный регистр случаев приёма ламотриджина во время беременности (Великобритания) был первым проектом, сообщившим о состоянии плода у беременных, принимавших ПЭП в I триместре [22]. Изучение данных регистра показало, что при монотерапии ламотриджином большие пороки развития (БПР) встречаются в 2,9% случаев, а на фоне комбинации этого препарата с другими ПЭП (политерапия) - в 6,0%. При применении комбинации ламотриджин + вальпроат БПР наблюдали у 12,5% детей, а в отсутствии в комбинации вальпроата - у 2,7%.
Представляют интерес данные Австралийского регистра по контролю влияния ПЭП на плод во время беременности начиная с первого триместра. В целом, 88% женщин рождали полностью здоровых детей; 6,5% беременности заканчивались рождением живого ребенка с пороками развития, в 4% случаев регистрировали спонтанный аборт, в 1,2% случаев был произведен аборт по медицинским показаниям (обнаружение БПР при УЗИ), одни роды были преждевременными и закончились мертворождением. Пороки развития регистрировались у 16,7% новорожденных и плодов на фоне приёма вальпроата, у 10,5% - на фоне фенитоина, у 7,7% - на фоне ламотриджина и у 3,3% на фоне карбамазепина. Следует отметить, что частота врождённых пороков развития плода у женщин, не принимавших никаких ПЭП, составила 4,3% [23]. Похожие данные получены в Швеции [24].
Сведения, полученные из Северо-Американского регистра беременных, принимающих ПЭП, говорят о высокой частоте тератогенного воздействия вальпроата в I триместре (до 10,7%) [25].
Одним из крупнейших источников информации о тератогенности ПЭП служит созданный в Великобритании в 1996 г. регистр The UK Epilepsy and Pregnancy Register [26]. Вот некоторые данные из этого регистра, полученные при проспективном обзорном исследовании.
В исследовании анализировали сведения о женщинах, больных эпилепсией, которые принимали (монотерапия, комбинированная терапия) или не принимали ПЭП во время беременности. Во внимание принимались любые пренатальные тесты (УЗИ плода, исследование фетальной крови и пр.), показавшие аномалии развития, а также случаи прерывания беременности по причине наличия пороков. Под комбинированной терапией понимали случаи приёма двух и более ПЭП с I триместра или варианты с подключением к лечению одного и более препаратов в последующих триместрах. Также анализировались демографические сведения о беременных, особенности течения эпилепсии до и во время беременности, частота и степень тяжести эпилептических приступов, ПЭП (число препаратов, особенности режима дозирования), которые принимали беременные начиная с трёх месяцев до зачатия и в течение беременности.
Для упрощения анализа исходы беременности на фоне приема ПЭП были классифицированы в три группы:
- группа без пороков развития;
- группа с большими пороками развития;
- группа с другими аномалиями (малые пороки развития (дисэмбриогенетические стигмы), хромосомные нарушения, дефекты одного гена).
В каждой из групп выделили подгруппы с гибелью плода (выкидыш, аборт по медицинским показаниям) и живорождением.
Под БПР понимали выраженные аномалии органов и систем, видные (проявляющиеся) сразу при рождении или в течение первых 6 недель жизни и требующие специального лечения [27]. Нарушения со стороны плода, не подпадающие под эти критерии, относили к малым порокам развития в соответствии со специальным списком EUROCAT [28]. Задержку развития плода и дисморфии, по тяжести не попадающие в категорию больших пороков, даже если они значительны косметически, относили в группу малых структурных аномалий.
В итоге анализу поверглось 3607 случаев. Исследование показало, что в целом 96% детей, рождённых от матерей, принимавших во время беременности ПЭП, не имели БПР. Наиболее часто применяемыми препаратами оказались карба-мазепин, вальпроат и ламотриджин. Во время беременности 72% женщин принимали один ПЭП, 21,3% - два и более ПЭП, 6,7% женщин по поводу эпилепсии во время беременности никаких ПЭП не принимали (см. табл. 1).
Таблица 1. Распределение БПР в зависимости от числа принимавшихся ПЭП во время беременности
| Число ПЭП, принимавшихся во время беременности | Количество женщин | Общее число БПР | БПР,% | Коэффициент достоверности | Уточнённый коэффициент достоверности* |
|---|---|---|---|---|---|
| Без ПЭП | 227 | 8 | 3,5 | 1,0 | 1,0 |
| Один ПЭП | 2468 | 91 | 3,7 | 1,05 | 1,03 |
| Два и более ПЭП | 718 | 43 | 6,0 | 1,71 | 1,76 |
У 5,7% женщин (n = 207) беременность была прервана. При этом в 21 случае отмечены пороки развития, 13 из них расценены как БПР.
Из живорожденных детей 9,3% (n = 316) имели аномалии закладки органов и систем, 129 из них отнесены к БПР. Общий уровень БПР на фоне приёма ПЭП составил 4,2%. Статистически достоверно более высокий риск БПР наблюдался при приёме нескольких ПЭП (р = 0,01).
В сравнении с вальпроатом, монотерапия кар-бамазепином оказалась статистически безопаснее в плане развития БПР (см. табл. 2, 3). Также была отмечена тенденция к снижению числа БПР при приёме ламотриджина в сравнении с вальпроатом, однако при дальнейшем анализе с учётом возраста беременной, паритета, семейного анамнеза, пола ребенка и других критериев статистических различий между этими препаратами по числу БПР не оказалось.
Таблица 2. Распределение БПР в зависимости от числа некоторых принимавшихся ПЭП во время беременности в качестве монотерапии
| Препарат | Количество женщин | Общее число БПР | БПР,% | Коэффициент достоверности | Уточнённый коэффициент достоверности |
|---|---|---|---|---|---|
| Карбамазепин | 900 | 20 | 2,2 | 1,0 | 1,0 |
| Вальпроат | 715 | 44 | 6,2 | 2,78 | 2,79 |
| Ламотриджин | 647 | 21 | 3,2 | 1,44 | 1,71 |
| Фенитоин | 82 | 3 | 3,7 | 1,64 | 1,6 |
| Габапентин | 31 | 1 | 3,2 | 1,33 | 1,76 |
| Топирамат | 28 | 2 | 7,1 | 2,75 | 3,46 |
| Леветирацетам | 22 | 0 | 0 | - | - |
Таблица 3. Виды БПР в зависимости от ПЭП, принимавшегося во время беременности
| Препарат | N | Пороки | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| НТ | Лицевой череп | Сердце | МПС | ЖКТ | Скелет | Другое | ||
| Карбамазепин | 900 | 0,2 | 0,4 | 0,7 | 0,2 | 0,2 | 0,3 | 0,1 |
| Вальпроат | 715 | 1,0 | 1,5 | 0,7 | 1,3 | 0,3 | 1,1 | 0,3 |
| Ламотриджин | 647 | 0,2 | 0,2 | 0,6 | 0,9 | 0,5 | 0,3 | 0,6 |
| Фенитоин | 82 | 0 | 1,2 | 1,2 | 0 | 1,2 | 0 | 0 |
Среднесуточные дозы карбамазепина и вальпроата среди женщин, дети которых родились с БПР и без таковых, статистически не различались и составили соответственно 657,5/611,7 мг (р = 0,56) для карбамазепина и 1053,5/936,0 мг (р = 0,153) для вальпроата. Статистическая зависимость суточной дозы и числа развившихся ВПР была выявлена при приёме ламотриджина (352,4/250,0 мг, р = 0,005).
При анализе было выявлено 126 различных комбинаций ПЭП у беременных женщин, которым требовалось несколько лекарственных средств для лечения эпилепсии. Частота зарегистрированных БПР на фоне приёма комбинаций, содержащих карбамазепин, ламотриджин или вальпроат, составила соответственно 4,1, 4,8 и 9,0%. В случае присутствия в комбинации вальпроата риск БПР был достоверно выше независимо от наименования других ПЭП в комбинации. Частота БПР при приёме комбинации карбамазепин + вальпроат составила 8,8%, при приёме комбинации вальпроат + ламотриджин - 9,6%. При приёме комбинации карбамазепин + ламотриджин БПР отмечено не было.
Принципиальной слабостью приведённого исследования является то, что оно не рандомизированное. Известно, что на правильную закладку органов и систем влияют состояние окружающей среды, социально-экономический статус беременной, курение, которые сами по себе являются изолированным и мощным фактором риска развития врождённых пороков. Однако рандомизированные исследования в этой области зачастую невыполнимы по этическим соображениям, а во многих исследованиях ПЭП беременность является критерием исключения из испытания.
Другим недостатком приведённого исследования является неполный охват случаев приёма ПЭП при беременности. По некоторым оценкам, он колеблется в пределах 40-50% от возможного общего числа [29].
Наконец, важно помнить, что пороки развития могут проявиться и в отдалённом периоде после рождения, но эти данные очень трудно собрать и проанализировать.
Тем не менее приведённые результаты довольно ценны, поскольку получение любой информации о тератогенности ПЭП, даже тех, которые применяются десятилетиями, затруднено. Результаты пилотных исследований зачастую методологически некорректны, многие ретроспективные исследования проводятся в специализированных центрах по лечению эпилепсии, что искажает конечный результат. Большинство проведённых исследований небольшие по числу включённых пациентов, поэтому трудно сделать крупномасштабные выводы по вопросу безопасности ПЭП при беременности [30].
Введение
Проблема лечения эпилепсии остается одной из наиболее актуальных в современной медицине. Распространенность эпилепсии в развитых странах составляет 5–10 случаев на 1000 населения. В странах СНГ распространенность заболевания варьирует от 0,96 до 10 случаев на 1000 человек населения (Banerjee P.N., 2009; Voitiuk A.A., 2019). Эпилепсия — одно из наиболее частых и серьезных неврологических заболеваний, занимающее третье место среди органических заболеваний головного мозга. Не отмечается существенных гендерных различий в заболеваемости эпилепсией у взрослых, она незначительно преобладает у мужчин, за некоторыми исключениями, такими как ювенильная миоклоническая эпилепсия и абсансная эпилепсия, которые чаще отмечают у женщин (Hauser W.A. et al., 1993; Waaler P.E. et al., 2002; Kotsopoulos I.A.W. et al., 2002). Однако в пубертатный период и в возрасте до 30 лет распространенность эпилепсии существенно выше у женщин, кроме того, некоторые генетические нарушения с ассоциированной эпилепсией (например синдром Ретта и синдром Айкарди) и экламптические припадки в период беременности могут возникать только у женщин (Benzeer A. et al., 2018).
Для эпилепсии у женщин характерен целый ряд дополнительных проблем, связанных с репродуктивной функцией: менструальным циклом, сексуальным развитием, фертильностью, контрацепцией, а также беременностью, родами, лактацией и менопаузой (Drislane F.W. et al., 2002; Reddy D.S., 2004; Herzog A.G., 2006; Boggs J.G., Benbadis S.R., 2014). Они возникают вследствие того, что эпилепсия сама по себе и воздействие противоэпилептических препаратов (ПЭП) комплексно влияют на репродуктивную систему, что приводит к снижению фертильности у женщин и мужчин, а также вызывает различные эндокринные расстройства. Выявлена тесная временная связь между пароксизмальными эпилептиформными разрядами и патологическими нарушениями секреции пролактина и лютеинизирующего гормона (Drislane F. et al., 1994). В последние годы появились работы, посвященные проблемам в сексуальной сфере женщин с эпилепсией. Выявлено, что значительная часть женщин с эпилепсией испытывают сексуальную дисфункцию различной степени выраженности (Harden C., 2008).
Эпилепсия — одно из наиболее распространенных неврологических состояний в период беременности с распространенностью 0,5–1% (Edey S. et al., 2014). Например только в Великобритании ежегодно рождаются 2500 детей от женщин с эпилепсией (UK Epilepsy and Pregnancy Register, 2016). Около ⅓ женщин с эпилепсией находятся в репродуктивной возрастной группе (Adab N., Chadwick D.W., 2006).
Цель — изучить имеющийся мировой опыт клинического применения ламотриджина для лечения эпилепсии у женщин, в том числе в период беременности, а также представить наиболее важные практически значимые рекомендации по его применению.
Объект и методы исследования
Результаты и их обсуждение
Установлено, что применение ПЭП оказывает определенное негативное влияние на формирование и развитие плода и ребенка. Известно, что риск больших врожденных пороков развития значительно возрастает при применении нескольких ПЭП. Ряд метаанализов результатов беременности после политерапии ПЭП показал, что применение нескольких препаратов связано с более высоким уровнем больших врожденных пороков развития, варьирующим в диапазоне 16,8–6,0% (против 3,7% для монотерапии) (Morrow J. et al., 2006).
В то же время и при монотерапии не все ПЭП имеют одинаковый профиль безопасности в отношении возникновения пороков развития у детей, что продемонстрировано J. Weston и соавторами (2016). Установлено, что у детей, подвергшиеся воздействию карбамазепина, отмечали более высокий риск развития пороков развития, чем у детей, рожденные от женщин без эпилепсии (n=1367 и 2146 соответственно; отношение рисков (ОР) 2,01) и женщин с нелеченной эпилепсией (n=3058 и 1287 соответственно; ОР 1,50). Дети, подвергшиеся воздействию фенобарбитала, имели более высокий риск возникновения пороков развития, чем дети, рожденные от женщин без эпилепсии (n=345 и 1591 соответственно; ОР 2,84). Дети, подвергшиеся воздействию фенитоина, имели повышенный риск возникновения пороков развития по сравнению с детьми, рожденными женщинами без эпилепсии (n=477 и 987 соответственно; ОР 2,38) и женщинами с нелеченной эпилепсией (n=640 и 1256 соответственно; ОР 2,40). Дети, подвергшиеся воздействию топирамата, имели повышенный риск развития уродств по сравнению с детьми, рожденными женщинами без эпилепсии (n=359 и 442 соответственно; ОР 3,69). Дети, подвергшиеся воздействию вальпроата, имели более высокий риск возникновения пороков развития по сравнению с детьми, рожденными женщинами без эпилепсии (n=467 и 1936 соответственно; ОР 5,69) и женщинами с нелеченной эпилепсией (n=1923 и 1259 соответственно; ОР 3,13), в связи с этим большинство исследователей настоятельно рекомендуют замену вальпроата другими ПЭП (Harden C.L. et al., 2009a; b; с; Christensen J. et al., 2013; Dupont S., 2018).
J. Weston и соавторами (2016) не выявлено повышенного риска возникновения серьезных пороков развития при применении ламотриджина. Габапентин, леветирацетам, окскарбазепин, примидон и зонисамид не были связаны с повышенным риском, однако данных об этих препаратах проанализировано значительно меньше. Сделан вывод о том, что леветирацетам и ламотриджин — ПЭП с наиболее низким риском развития перинатальной патологии, а также о необходимости получения и изучения дополнительных материалов о риске возникновения отдельных типов пороков развития.
J. Burch, A. Ciapponi (2019) оценивали частоту врожденных пороков развития у детей, связанных с применением ламотриджина, в сравнении с карбамазепином, габапентином, леветирацетамом, оксикарбазепином, фенобарбиталом, фенитоином, топираматом, зонисамидом и вальпроатом; ни в одном исследовании не проводили сравнения ламотриджина с примидоном. Основные пороки развития были редкими, чаще всего отмечены при применении вальпроата (8% детей), фенитоина (7%) и фенобарбитала (6%); данные для ламотриджина варьировали в пределах 1,8–3,5%. В абсолютных числах наибольшее снижение отмечено при сравнении в группе ламотриджина и вальпроата (23 и 83 на 1000 новорожденных соответственно), фенитоином (35 и 66 на 1000 новорожденных соответственно) и фенобарбиталом (18 и 55 на 1000 новорожденных соответственно). Оценивали пороки развития нервной трубки, сердца, орофациальной расщелины/черепно-лицевой области и скелета/конечностей; аналогично наиболее высокие показатели отмечены в группе вальпроата, фенитоина и фенобарбитала, хотя показатели составили ≤4% во всех группах во всех сравнениях.
В связи с широким применением в нашей стране относительно нового препарата — леветирацетама, актуально сравнение безопасности применения ламотриджина именно с ним.
В отношении развития больших мальформаций при сравнении с леветирацетамом в трех исследованиях с участием 4792 новорожденных не выявлено статистически значимых различий между группами (ОР 0,62): пороки отмечены у 14 и 23 на 1000 новорожденных в группе леветирацетама и ламотриджина соответственно (Weston J. et al., 2016). В отношении развития дефекта нервной трубки также не выявлено статистически значимой разницы между группами (ОР 1,59) (дефект отмечен у 2 и 1 на 1000 новорожденных соответственно). В отношении развития пороков сердца тоже не выявлено статистически значимой разницы между группами (ОР 0,86) (4 и 4 на 1000 новорожденных соответственно). В отношении риска орофациальных и краниофациальных мальформаций не отмечено статистически значимой разницы между группами (ОР 0,59) (1 и 1 на 1000 новорожденных соответственно). В отношении риска развития деформаций скелета и конечностей не отмечено статистически значимой разницы между группами (ОР 0,82) (1 и 1 на 1000 новорожденных соответственно).
Вместе с тем отметим, что ни одно из исследований не было рандомизированным контролируемым и все они классифицированы как имеющие высокий риск отклонений и высокий или неясный риск слепой оценки результатов. Кроме того, подробности схем, используемых для каждого ПЭП, не сообщали, что затрудняет оценку обобщения результатов для нужд клинической практики.
Помимо низкого риска возникновения пороков развития, ламотриджин также имеет благоприятный профиль воздействия на течение и исходы беременности в целом. В работе G. Pariente и соавторов проведен системный обзор и метаанализ, не выявивший связи между пренатальной монотерапией ламотриджином и повышенной частотой врожденных дефектов и другими состояниями, связанными с неблагоприятными исходами беременности (Pariente G. et al., 2017). Проанализировано в общей сложности 21 исследование, описывающее исходы беременности и частоту врожденных пороков развития. По сравнению с контрольными группами, подобранными по заболеванию (n=1412), и здоровой группой контроля (n=774 571) внутриутробное воздействие монотерапии ламотриджином было связано со значительным снижением частоты врожденных дефектов (отношение шансов (ОШ) 1,15 и 1,25 соответственно). Не установлено повышения частоты выкидышей, мертворождений, преждевременных родов и меньшей массы тела новорожденных для гестационного возраста после внутриутробного воздействия ламотриджином по сравнению с общей популяцией. Также внутриутробное воздействие монотерапии ламотриджином не было связано с повышением частоты врожденных дефектов по сравнению с внутриутробным воздействием карбамазепина, и отмечено, что ламотриджин статистически значительно менее тератогенен, чем вальпроевая кислота (n=12,958 и 10,748; ОШ 0,84 и ОШ 0,32 соответственно).
Кроме влияния на непосредственные исходы беременности исследователи оценивали влияние ламотриджина и на дальнейшее развитие детей. R. Bromley и соавторы (2014) изучали результаты внутриутробного воздействия ПЭП, в том числе ламотриджина, на дальнейшее психомоторное развитие детей. В работу включено 22 проспективных когортных исследования и 6 исследований на основе регистра. В результате выявлено, что коэффициент развития был ниже у детей, подвергшихся воздействию карбамазепина (n=50), чем у детей, рожденных женщинами без эпилепсии (n=79); средняя абсолютная разница (САР) –5,58. Коэффициент развития детей, подвергшихся воздействию карбамазепина (n=163), также был ниже по сравнению с детьми женщин с нелеченной эпилепсией (n=58) (САР –7,22; 95% доверительный интервал (ДИ) 12,76–1,67; р=0,01). Однако дальнейший анализ с использованием модели случайных эффектов показал, что эти результаты обусловлены изменчивостью в исследованиях и что не отмечено значимой связи с карбамазепином. Коэффициент интеллекта (IQ) детей старшего возраста, подвергшихся воздействию карбамазепина (n=150), был не ниже, чем у детей, рожденных женщинами без эпилепсии (n=552) (САР –0,03; 95% ДИ –3,08–3,01; р=0,98). Аналогичным образом дети, подвергшиеся воздействию карбамазепина (n=163), не были скомпрометированы с точки зрения IQ по сравнению с детьми женщин с нелеченной эпилепсией (n=87) (САР 1,84; р=0,36). Коэффициент развития детей, подвергшихся воздействию вальпроата натрия (n=123), был ниже, чем детей женщин с нелеченной эпилепсией (n=58) (САР –8,72; р=0,002). IQ детей, подвергшихся воздействию вальпроата (n=76), был ниже, чем рожденных женщинами без эпилепсии (n=552) (САР –8,94; р Коментарі
Ламотриджин – препарат (таблетки), (фармакологическая группа — противоэпилептические препараты). Важные особенности лекарства из инструкции по применению:
Чем растворить сосудистые бляшки, нормализовать кровообращение, давление и забыть дорогу в аптеку
- Продается только по рецепту врача
- При беременности: с осторожностью
- При кормлении грудью: с осторожностью
- В детском возрасте: противопоказан
- При нарушениях функции печени: противопоказан
- При нарушении функции почек: с осторожностью
- В пожилом возрасте: противопоказан
Взаимодействие
Ламотриджин: применение off-label
Несмотря на то, что официально утвержденными показаниями для применения ламотриджина являются только эпилепсия и биполярные расстройства, его использование в клинической практике гораздо более широкое (он может назначаться по офф-лейбл показаниям – не указанным в официальной инструкции). Это обусловлено тем, что ламотриджин, блокируя нейромедиаторы центральной нервной системы, оказывающие на нее возбуждающее действие, тем самым оказывает стабилизирующее действие на настроение пациентов с различными психическими и психологическими расстройствами, то есть является нормотимическим средством – стабилизатором настроения.
Ламотриджин может применяться в качестве антидепрессивного средства – как при депрессивных эпизодах на фоне биполярных расстройств, так и депрессивных состояниях другого происхождения. В таких случаях он используется в сочетании с препаратами солей лития.
Ламотриджин может назначаться при болевых синдромах центрального происхождения – нейропатических кластерных головных болях, а также при мигрени. Так, в клинических исследованиях отмечено снижение боли на фоне приема ламотриджина у 30% пациентов после инсульта. Использование ламотриджина при мигрени направлено не на купирование головной боли, а показано в тех случаях, когда ярко выражена мигренозгая аура с неврологическим дефицитом, параличами, выпадением полей зрения.
Ламотриджин также применяется в лечении синдрома деперсонализации и дереализации (в комбинации с ингибиторами обратного захвата серотонина), аффективных расстройств, прежде всего, при периодической (циркулярной) шизофрении (шизоаффективный психоз), пограничных расстройствах личности (импульсивность, эмоциональная неустойчивость, снижение самоконтроля, высокая тревожность). Ламотриджин также успешно применяется при лечении галлюциноген-индуцированных когнитивных расстройств, обусловленных приемом экстази, димедрола, каннабиноидов, псилоцибина, мескалина.
Ламотриджин: формы выпуска и рекомендации по приему
Ламотриджин выпускается в форме таблеток и капсул, в том числе в виде диспергируемых (растворимых) таблеток. Количество активного действующего вещества в них может быть разным – 5 мг, 25 мг, 50 мг, 100 мг, 200 мг.
Дозировка ламотриджина и продолжительность курса лечения зависят от диагноза и конкретной клинической ситуации, однако можно отметить общие принципы назначения и дозирования препарата: его прием начинается с малых доз, дозировка постепенно повышается, пока не будет достигнут требуемый клинический эффект. Аналогичным образом происходит и отмена препарата: не одномоментно, а постепенно, со снижением дозировки.
Ламотриджин, назначается, как правило, в дозировке 25 мг в день однократно на 2 недели. После этого еще 2 недели препарат принимается в дозировке 50 мг в день за один прием. Начиная с 5 недели дозировка увеличивается на 50-100 мг каждую неделю, пока не будет достигнут оптимальный клинический результат. Обычно поддерживаемая дозировка составляет от 200-400 мг в сутки. Прекращение приема ламотриджина должно происходить постепенно, в течение как минимум 2 недель со снижением дозировки на 50% в неделю.
- Ламиктал
- Ламотриджин Деситин
- Ламотриджин Сандоз
- Ламотриджин Хельвефарм
Среди них вы можете подобрать нужную вам дозировку препарата: 5 мг, 25 мг, 50 мг, 100 мг, 200 мг. Если общая сумма заказа составит более 100 швейцарских франков, мы доставим вам его бесплатно.
Побочные эффекты
Ламотриджин Канон может вызвать ряд побочных реакций в случае неправильного приема, несоблюдения дозировки или непереносимости препарата:
-
Со стороны нервной системы может наблюдаться нарушение сна – бессонница или наоборот, чрезмерная сонливость. В редких случаях отмечается головокружение и мигрень.
Часто у пациентов, которые проходят монотерапию или комплексное лечение Ламотриждином, наблюдается быстрая утомляемость, общая слабость, сонливость, снижение коэффициента полезного действия.
При возникновении вышеописанных негативных реакций, необходимо обратиться к врачу для коррекции дозировки, отмены или замены лекарственного препарата.
Показатели фармакокинетические
Когда вы принимаете данный препарат после еды, он абсорбируется из кишечника и достигает своего пика в плазме крови примерно через 9 часов. Данное средство не связывается с белками, однако проникает сквозь плацентарный барьер и выделяется с материнским молоком.
Медикамент не подвергается метаболизму и выводится почками в количестве 95 % (посредством кишечника — менее 1 %, вместе с потом — около 4—5 %).
Аналоги
При непереносимости или отсутствии в аптеках Ламотриджина, его можно заменить другими дженериками аналогичного действия:
-
На основе ламотриджина: таблетки Героламик, таблетки Ламал, Ламетол таблетки, Ламиктал, Ламотридекс, Ламотрин, Тригинет, Эпилактал, Эпирал.
На основе прегабалина: Альгерика в капсулах, Габалин, Галара, Зоник, Линбаг, Люгабалин, Неогабин, Пагамакс, Пафия, Прегабалин.
Самостоятельно нельзя заменять Ламотриджин аналогами, так как можно нанести вред своему здоровью. Предварительно нужно проконсультироваться с врачом, который сопоставит показания, противопоказания и назначит дозировку, максимально подходящую в том или ином случае.
В итоге нужно отметить, что Ламотриджин является сильным противоэпилептическим медицинским препаратом, который назначается детям при эпилепсии, и взрослым при судорогах, припадках и депрессиях.
Данный антидепрессант имеет минимум противопоказаний и практически не проявляет побочных явлений при комплексном приеме или монотерапии. Без рецепта таблетки не продаются, поэтому для самолечения они не подходят.
Как следует употреблять рассматриваемое средство? Его принимают внутрь после еды. При этом суточную дозу препарата разделяют на четыре раза. Последний прием таблеток должен осуществляться вечером, а точнее, перед сном.
Обычно начальная суточная дозировка этого медикамента составляет 0,6—0,9 г с постепенным увеличением до 1,2 г. После этого каждый день количество препарата повышают на 0,3 г и доводят до 1,5—2,1 г.
Категорически запрещается превышать суточную дозу лекарства, а именно употреблять более 2,4 г.
Продолжительность лечения в дозировках выше 2 г составляет 1—2 недели. Если медикамент используется с профилактической целью, то эффективности монотерапии у пациентов можно добиться посредством постоянного поддержания концентрации лития в крови на уровне 0,4—0,8 ммоль/л (на протяжении полугода).
После того как проявления маниакального психоза будут купированы, суточную дозировку лекарственного средства снижают в течение одной недели до профилактической (то есть до 0,6—1,2 г).
При повторном появлении признаков количество препарата снова увеличивают.
Показания и противопоказания к приему
Седалит применяют в большой психиатрии для лечения заболеваний разной этиологии и степени тяжести. Медикамент эффективен при:
- Маниакальных и гипоманиакальных состояниях.
- Аффективных психозах и расстройствах, включая последствия алкогольной зависимости и маниакально-депрессивный психоз.
- Синдроме Меньера.
- Расстройствах сексуального характера.
- Мигрени.
- Медикаментозной зависимости.
Седалит запрещен к применению людям с аллергией на любой компонент в составе препарата, лейкозом и тем, кто недавно перенес серьезное оперативное вмешательство.
С осторожностью следует принимать медикамент пациентам с такими сопутствующими патологиями, как:
- заболевания сердца и сосудов;
- синдром Паркинсона;
- эпилепсия;
- заболевания эндокринной системы, включая сахарный диабет, тиреотоксикоз и гиперпаратиреоз;
- почечная недостаточность;
- проблемы с мочеиспусканием;
- псориаз;
- наличие инфекции в организме;
- диарея;
- рвота;
- нарушение электролитического и водного обмена.
Медпрепарат не рекомендован к приему во время беременности и в период грудного вскармливания из-за способности медикамента попадать в организм плода и грудное молоко женщины. Препарат разрешен детям старше 12 лет.
Купить в Москве Ламотриджин можно в аптеке или интернет-магазине при наличии рецепта от врача.
- таблетки 25 мг №30 – 280 рублей;
- таблетки 50 мг №30 – 350 рублей;
- таблетки 100 мг №30 – 450 рублей.
При заказе в интернет-магазине стоимость может быть немного ниже.
Рекомендуется пользоваться официальными сайтами, чтобы не приобрести подделку, которая не поможет и нанесет дополнительный вред организму.
Читайте также:
