Эпилептический припадок после химиотерапии

Эпилепсия, эпилептический припадок: причины, признаки, первая помощь, как лечить

Многие годы безуспешно боретесь с ГИПЕРТОНИЕЙ?

Глава Института: «Вы будете поражены, насколько просто можно вылечить гипертонию принимая каждый день.

Словом, сведения об эпилепсии можно почерпнуть из многих источников, которые к медицине имеют весьма отдаленное отношение, но, тем не менее, опровергают установившееся мнение, что эта болезнь обязательно ведет к изменению личности. Где-то ведет, а где-то нет, поэтому под понятием эпилепсия скрывается далеко не однородная группа патологических состояний, объединенных присутствием периодически повторяющегося характерного признака – судорожного приступа.

В России эпилепсию называют падучей болезнью, так повелось из древности.

В большинстве случаев эпилепсия проявляется периодически возникающими приступами потери сознания и судорог. Однако симптоматика эпилепсии многообразна и не ограничивается двумя названными симптомами, к тому же припадки бывают лишь с частичной утратой сознания, а у детей нередко протекают в виде абсансов (кратковременное отключение от внешнего мира без судорог).

Что такого происходит в голове человека, коль он теряет сознание и начинает биться в судорогах? Неврологи и психиатры указывают, что своим развитием эта болезнь обязана двум составляющим — формированию очага и готовностью головного мозга ответить на раздражение нейронов, локализованных в этом очаге.

Очаг судорожной готовности формируется в результате различных поражений какой-то зоны головного мозга (травма, инсульт, инфекция, опухоль). Образованный вследствие повреждения или хирургического вмешательства рубец или киста головного мозга раздражают нервные волокна, они возбуждаются, что и приводит к развитию судорог. Распространение импульсов на всю кору головного мозга выключает сознание пациента.

Что касается судорожной готовности, то она бывает разной (порог высокий и низкий). Высокая судорожная готовность коры проявит себя при минимальном возбуждении в очаге или даже в отсутствии самого очага (абсансы). Но может быть и другой вариант: очаг большой, а судорожная готовность низкая, тогда приступ протекает при полностью или частично сохраненном сознании.

Эпилепсия по Международной классификации включает более 30 форм и синдромов, поэтому ее (и синдромы) разграничивают с эпилептическими припадками, имеющими столько же или еще больше вариантов. Не станем мучить читателя списком сложных названий и определений, а попытаемся выделить главное.

Эпилептические припадки (в зависимости от их характера) разделяются на:

Парциальные (локальные, фокальные). Они, в свою очередь, делятся на простые, которые протекают без особых нарушений функции головного мозга: приступ прошел – человек в здравом уме, и сложные: после приступа пациент еще некоторое время дезориентирован в пространстве и времени, а, кроме этого, у него отмечаются функциональные нарушения в зависимости от зоны поражения ГМ.
Первично-генерализованные, протекающие с вовлечением обоих полушарий ГМ, группа генерализованных припадков состоит из абсансов, клонических, тонических, миоклонических, тонико-клонических, атонических типов;
Вторично-генерализованные возникают, когда парциальные припадки уже идут полным ходом, это происходит потому, что фокальная патологическая активность, не ограничиваясь одним участком, начинает затрагивать все области головного мозга, приводят к развитию судорожного синдрома и вегетативных расстройств.

Следует отметить, что при тяжелых формах болезни у отдельных пациентов нередко наблюдается присутствие сразу нескольких разновидностей эпиприпадков.

Классифицируя эпилепсию и синдромы, основываясь на данных электроэнцефалограммы (ЭЭГ), выделяют следующие варианты:

Обособленную форму (фокальную, парциальную, локальную). В основе развития фокальной эпилепсии лежит нарушение процессов метаболизма и кровоснабжения в отдельно взятой зоне головного мозга, в этой связи различают височную (нарушение поведения, слуха, мыслительной деятельности), лобную (проблемы с речью), теменную (преобладают двигательные расстройства), затылочную (координационные и зрительные нарушения).
Генерализованную эпилепсию, которая на основании дополнительных исследований (МРТ, КТ), подразделяется на симптоматическую эпилепсию (сосудистая патология, киста головного мозга, объемное образование) и идиопатическую форму (причина не установлена).

Следующие друг за другом припадки в течение получаса и более, не позволяющие больному эпилепсией вернуться в сознание, создают реальную угрозу жизни пациента. Такое состояние называется эпилептическим статусом, который тоже имеет свои разновидности, однако самым тяжелым из них признан тонико-клонический эпистатус.

Для лечения гипертонии наши читатели успешно используют ReCardio. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

Не глядя на солидный возраст эпилепсии и неплохую изученность, до сих пор происхождение многих случаев болезни остаются невыясненным. Чаще всего ее появление связывают:

У новорожденных и детей до года причины эпилепсии видят в осложнениях перинатального периода, после родовых травм, состояний гипоксии, не исключая генетический фактор (аномалии метаболизма).
У годовалых малышей и детей постарше нередко причиной эпилепсии становятся инфекционные болезни, поражающие нервную систему (напр. энцефалит). Приступ фебрильных судорог, возникающий у детей при сравнительно невысокой температуре (около 38°С), как правило, имеет свойство повторяться. Кроме этого, причиной эпилептических припадков у маленьких детей, а также у ребят постарше и подростков могут стать черепно-мозговые травмы и сильный стресс.
У людей юношеского возраста и в расцвете сил появление приступов с судорогами и потерей сознания нередко является следствием черепно-мозговой травмы (ЧМТ), причем, или сразу после нее, или в отдаленные времена, то есть, ЧМТ в анамнезе предрасполагает к развитию эпилептических нарушений в течение многих лет. Приступы эпилепсии у молодых, перешагнувших 20-летний возраст и считающих себя абсолютно здоровыми, людей, нередко являются первым признаком развития нехорошего процесса – опухоли головного мозга. В таких случаях говорят о симптоматической эпилепсии. Причиной судорожного синдрома или, как его называют, алкогольной эпилепсии, у лиц, проявляющих неумеренную тягу к горячительным напиткам, конечно, является и сам алкоголь, и избыточная к нему любовь.

Очевидно, что, исходя из причин, почти все формы являются приобретенными, исключение составляет лишь доказанный вариант семейной патологии (ген, ответственный за болезнь). Происхождение почти половины (около 40%) всех зарегистрированных случаев эпилептических нарушений или похожих на них состояний, остается загадкой. Откуда они пошли, что стало причиной эпилепсии — можно только предполагать. Такую форму, развивающуюся без видимых причин, называют идиопатической, в то время, как болезнь, связь которой с другими соматическими заболеваниями явно обозначена, именуют симптоматической.

Больного-эпилептика по внешнему виду (в спокойном состоянии) не всегда возможно выделить из толпы. Другое дело, если начинается припадок. Тут же найдутся грамотные люди, способные поставить диагноз: эпилепсия. Все происходит потому, что болезнь протекает периодически: период приступа (яркий и бурный) сменяется затишьем (межприступным периодом), когда симптомы эпилепсии вообще исчезают или остаются как клинические проявления заболевания, повлекшего эпиприпадки.

Главным признаком эпилепсии, распознаваемым даже людьми, далекими от психиатрии и неврологии, считается большой эпилептический припадок, для которого характерно внезапное, не связанное с определенными обстоятельствами, начало. Изредка, правда, удается выяснить, что за пару дней до приступа у пациента было плохое самочувствие и настроение, болела голова, пропал аппетит, трудно было уснуть, однако человек не воспринял эти симптомы, как предвестники надвигающегося эпиприпадка. Между тем, большинство больных эпилепсией, имеющих внушительный стаж болезни, все же учится заранее предугадывать приближение приступа.

А сам приступ протекает так: сначала (в течение нескольких секунд) обычно появляется аура (хотя приступ может начинаться и без нее). Она имеет всегда одинаковый характер только у одного конкретного пациента. Но многое число больных и разные зоны раздражения в их головном мозге, дающие начало эпилептического разряда, создают и разные виды ауры:

Многие люди и сами могут рассказать о симптомах эпилепсии (видели), поскольку бывает, что приступ застает больного на улице, где в очевидцах нет недостатка. К тому же, пациенты, страдающие тяжелой формой эпилепсии, обычно далеко от дома не уходят. В районе их проживания всегда найдутся люди, которые узнают в бьющемся в конвульсиях человеке своего соседа. А нам, скорее всего, остается лишь напомнить об основных симптомах эпилепсии и описать их последовательность:

Аура заканчивается, пациент теряет сознание, издает пронзительный вопль (спазмы и судорожные сокращения отдельных мышц) и под тяжестью своего тела с грохотом рушится на землю (на пол).
Тут же появляются тонические судороги: все тело напрягается, голова запрокидывается, челюсти судорожно смыкаются. Дыхание пациента как бы останавливается, лицо приобретает сначала белый оттенок, затем быстро синеет, на шее четко просматриваются набухшие кровеносные сосуды. Это тоническая фаза эпилептического припадка, продолжительность которой обычно составляет 15-20 секунд.
Клоническая фаза припадка начинается с появления клонических судорог (толчкообразные сокращения мускулатуры всего тела – руки, ноги, туловище, шея). Хриплое дыхание пациента может указывать на какое-то препятствие в дыхательных путях (слюна, запавший язык), что может быть очень опасным, поэтому, помогая больному, нужно помнить об этом и постараться во время приступа удерживать его голову. Между тем, через пару минут синюшность с лица начинает уходить, изо рта больного появляется пена, часто розового цвета (значит, во время приступа больной прикусил язык), частота судорожных сокращений угасает и пациент расслабляется.
При мышечном расслаблении окружающий мир для больного перестает существовать, он ни на что не реагирует: направленный в глаз луч света не заставляет расширенные зрачки хоть немного сузиться, укол иголкой или воздействие другим болевым раздражителем не вызывает даже малейшего движения, похожего на рефлекс, нередко происходит непроизвольное мочеиспускание.

Постепенно человек приходит в чувство, сознание возвращается и (очень часто) больной эпилепсией тут же забывается глубоким сном. Проснувшись вялым, разбитым, не отдохнувшим, пациент ничего вразумительного о своем припадке сказать не может – он его просто не помнит.

Это классическое течение генерализованного эпилептического припадка, но, как указывалось выше, парциальные варианты могут протекать по-разному, их клинические проявления определяются зоной раздражения в коре ГМ (характеристика очага, его происхождение, что в нем происходит). Во время парциальных припадков могут присутствовать посторонние звуки, вспышки света (сенсорные признаки), боль в желудке, потливость, изменение цвета кожных покровов (вегетативные признаки), а также разные психические расстройства. Кроме этого, приступы могут проходить лишь с частичным нарушением сознания, когда пациент в некоторой мере понимает свое состояние и воспринимает происходящие вокруг события. Эпилепсия многообразна в своих проявлениях…

Неврологические осложнения химиотерапии встречаются часто, зависят от вида
и количества применявшихся препаратов, а также от того, проводилась или нет
лучевая терапия. Противоопухолевые средства могут быть токсичными для всей
нервной системы или поражать только ее центральный либо периферический
отделы. Из множества неврологических синдромов некоторые специфичны для
определенных препаратов.

Энцефалопатия
(
бессонница
,
возбуждение
,
сонливость
,
депрессия
,
спутанность сознания
,
головная боль
) обычно развивается остро после введения
метотрексата
,
цитарабина
,
прокарбазина
,
митотана
,
аспарагиназы
,
ифосфамида
,
цисплатина
,
винкристина
,
фторурацила
,
тамоксифена
,
производных нитрозомочевины
,
этопозида
,
интерферона альфа
,
пентостатина
,
урацила/тегафура
,
левамизола
и редко —
альтретамина
,
флударабина
и
азацитидина
.

Мозжечковые нарушения
(
атаксия
,
тошнота
,
рвота
,
нистагм
) наблюдаются после введения
цитарабина
,
прокарбазина
,
фторурацила
и
производных нитрозомочевины
.

Эпилептические припадки
развиваются после введения
цисплатина
,
гидроксимочевины
,
аспарагиназы
,
ифосфамида
,
прокарбазина
и, редко,
винкристина
.

Нейропатия
— частое осложнение химиотерапии. Характерны
парестезия
,
утрата сухожильных рефлексов
,
слабость дистальных мышц конечностей
. Нейропатию различной тяжести почти у всех больных вызывают
винкристин
,
паклитаксел
и
цисплатин
. Нейротоксичные препараты усиливают повреждающий эффект друг друга, после
отмены препарата нейропатия полностью или частично проходит. Нейропатию
вызывают также
виндезин
,
винбластин
,
прокарбазин
,
доцетаксел
,
сурамин
,
альтретамин
,
этопозид
и
тенипозид
.

Поражение черепных нервов
с
потерей слуха
,
потерей зрения
,
потерей вкусовой чувствительности
может развиться при лечении
цисплатином
,
винкристином
и
производными нитрозомочевины
.

Миелопатия
(
тетрапарез
,
нижний парапарез
,
недержание мочи и кала
) — редкое осложнение интратекального введения
метотрексата
,
цитарабина
и ряда других противоопухолевых средств.

Ж. Неврологические осложнения сочетания химио- и лучевой терапии.
Облучение головы
в сочетании с химиотерапией (особенно при использовании
метотрексата
,
цитарабина
и
производных нитрозомочевины
) может вызвать повреждение здоровых участков головного мозга. Необратимые
изменения нередко захватывают белое вещество и вызывают
лейкоэнцефалопатию
с прогрессирующей
деменцией
. У некоторых больных временного улучшения можно добиться с помощью
вентрикулоперитонеального шунтирования. Других методов лечения нет. Помимо
перечисленных выше препаратов такое же поражение мозга могут вызывать и
некоторые другие, но данных об этом меньше.

НЕВРОЛОГИЧЕСКИЕ ОСЛОЖНЕНИЯ У ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ

Каковы неврологические побочные эффекты химиотерапии?

Химиотерапия часто является лучшим способом лечения рака, но она не лишена рисков или значительных побочных эффектов, в том числе для мозга и нервной системы.

Многие из лекарств, используемых для борьбы с раком, также затуманивают наши умы и нервы, которые посылают информацию в наш мозг.

Не всегда легко отличить симптомы друга от врага. Является ли конкретный симптом из-за рака, или лекарства, борющегося с этим раком? Или это из-за чего-то совершенно другого?

Есть много различных способов, которыми химиотерапевтические агенты могут повредить нервную систему. То, что следует, далеко не исчерпывающее, но дает обзор некоторых способов химиотерапии, которые могут повредить нервную систему.
Осложнения могут произойти рано или поздно

В то время как некоторые неврологические последствия химиотерапии возникают немедленно, другие могут развиваться годами. Например, бусульфан часто используется для подготовки пациентов к пересадке стволовых клеток, но он также обычно связан с судорогами во время его введения. По этой причине противоэпилептические препараты, такие как фенитоин, могут использоваться во время его приема для предотвращения судорог. Тем не менее, риск возникновения судорог улучшается, когда лекарство больше не предоставляется.

Цитарабин иногда используется для лечения лейкемии и лимфом, а также может привести к осложнениям вскоре после введения. Например, это может привести к путанице и энцефалопатии, а также к таким признакам мозжечка, как неуклюжесть (атаксия). Лечение должно быть немедленно прекращено, если это происходит. Некоторые пациенты выздоравливают, но некоторые нет. Цитарабин также можно вводить интратекально, но иногда это может привести к поперечной миелопатии с параличом ног и дисфункцией сфинктера. Опять же, лечение должно быть немедленно прекращено, если это произойдет. Повреждение позвоночника от цитарабина обычно носит постоянный характер.

Метотрексат может быть использован для лечения широкого спектра раковых заболеваний, а также вызывает широкий спектр потенциальных побочных эффектов, некоторые из которых могут возникнуть рано, а другие поздно. Например, это может вызвать асептический менингит, который возникает почти сразу, когда препарат вводится интратекально. Асептический менингит обычно следует за интратекальным введением и встречается у 10-50% пациентов, которые получают препарат таким образом. Симптомы включают головную боль и ригидность затылочных мышц, а также тошноту, рвоту и жар. Лечение обычно не требуется, так как симптомы проходят самостоятельно.

В отличие от этих более острых осложнений, метотрексат также вызывает лейкоэнцефалопатию, что означает нарушение головного мозга из-за изменений в миелинизированных областях мозга, которые могут возникать даже спустя годы после прекращения приема лекарств. Особенно это касается применения метотрексата для лечения заболеваний молодых людей, таких как лейкоз у детей. Побочные эффекты могут варьироваться от легкой неспособности к обучению до тяжелой деменции. На МРТ можно увидеть характерные поражения.

Например, ифосфамид является средством, используемым для лечения солидных опухолей. Препарат может иногда вызывать энцефалопатию, но обычно она восстанавливается вскоре после остановки препарата. Другие энцефалопатии, такие как лейкоэнцефалопатия метотрексата, могут вызывать длительный дефицит.

Синдром задней обратимой энцефалопатии (PRES) является еще одним потенциальным осложнением многих химиотерапевтических средств, в частности циклоспорина и такролимуса. Эти препараты часто используются для подготовки людей к пересадке органов. Симптомы могут включать головную боль, спутанность сознания, судороги или очаговый неврологический дефицит. На снимках МРТ наблюдаются похожие на облака интенсификации, которые часто присутствуют в задней части мозга. Лекарства должны быть остановлены или изменены, если PRES присутствует.

Рак часто вызывает то, что врачи называют гиперкоагуляционным состоянием, а это означает, что сгустки крови более склонны к форматированию в неподходящее время. Например, сгусток может образоваться в мозге, вызывая инсульт. К сожалению, некоторые химиотерапии могут также вызвать инсульты, такие как метотрексат, цисплатин, иматиниб и другие.

Некоторые агенты, такие как бевацизумаб и сунитиниб, преднамеренно нацелены на кровеносные сосуды, поскольку опухоли часто создают новые сосуды для отправки питательных веществ к аномальному росту. К сожалению, побочные эффекты могут включать кровоизлияние или ишемические инсульты. В качестве другого примера, L-аспарагиназа часто используется для лечения острого лимфобластного лейкоза (ALL) и иногда вызывает образование тромбоза венозного синуса даже у детей. Это обычно решается с перерывом в режиме лечения. Если затем вводится разбавитель крови, иногда лечение может быть возобновлено.

Периферические невропатии являются распространенным побочным эффектом химиотерапии, особенно для платиносодержащих агентов, таких как цисплатин и оксалиплатин. Периферическая невропатия, вызванная цисплатином, вызывает прогрессирующее онемение и парестезии, которые начинаются по краям пальцев рук и ног и распространяются внутрь. Хотя ощущение тела в космосе повреждено, ощущение боли и температуры почти всегда сохраняется, что отличает невропатию цисплатина от большинства невропатий, которые могут быть вызваны самим раком. Риск снижения дозы или перехода на менее нейротоксический агент, такой как карбоплатин, необходимо сопоставить с преимуществами продолжения терапии цисплатином. Невропатия может ухудшиться или даже начаться через несколько месяцев после прекращения приема цисплатина.

Оксалиплатин связан с внезапным появлением парестезий в области рук, ног и вокруг рта, которые усиливаются от холода. Она также может вызывать невропатию, аналогичную нейропатии, вызванной цисплатином, хотя нейропатия оксалиплатина более легко обратима.

Другие химиотерапевтические средства, связанные с периферической невропатией, включают доцетаксел, винкристин и паклитаксел, среди многих других.

Нервно-мышечные повреждения

Нервно-мышечное повреждение встречается реже, чем периферическая невропатия, но все же может возникнуть в результате химиотерапии. Доксорубицин, цисплатин, этопозид и другие могут на самом деле привести к симптому, похожему на миастению. Иматиниб, используемый для лечения некоторых форм лейкемии, может вызывать мышечные спазмы и миалгию, но они обычно слабо выражены и реагируют на такие лекарства, как кальций или магний.

Ни для кого не секрет, что химиотерапия является очень мощным препаратом с высоким риском побочных эффектов. То, что написано здесь, это только очень общий план. Существует причина, по которой эти лекарства обычно хранятся в резерве для таких серьезных заболеваний, как рак, при которых польза от приема препарата перевешивает даже значительные риски. Цель этой статьи не в том, чтобы отговорить тех, кто нуждается в этих лекарствах, от их приема, а в том, чтобы люди знали о потенциальных побочных эффектах, чтобы лучше ориентироваться в сложностях лечения рака.

Симптоматическая (в новой классификации эпилепсий 2017 — структурная) эпилепсия (повторные непровоцируемые приступы, связанные с эпилептогенным очагом) наблюдается у 2 — 70% больных в раннем послеоперационном периоде после нейро-хирургических операций (например, после удаления опухоли, абсцесса или субдудральной гематомы; по поводу клипирования аневризм сосудов головного мозга; после стереотаксической операции, вентрикулярного дренирования или шунтирующей операции и др.).
читайте также пост: Новая классификация эпилепсий 2017 (на laesus-de-liro.livejournal.com) [читать]
В ряде случаев случаев эпилептические приступы (ЭП) возникают до операции и к моменту ее проведения больные уже получают противосудорожную терапию (ПСТ), которая продолжается и после нейрохирургического вмешательства. При отсутствии приступов в анамнезе профилактическая ПСТ в настоящее время не назначается. Однако в ряде случаев ЭП впервые развиваются (приступы de novo) после нейрохирургической операции. С одной стороны, эти ЭП могут быть спровоцированы самим фактом операции и самостоятельно прекратиться без ПСТ, с другой — могут быть дебютом структурной эпилепсии (СЭ), что требует длительной медикаментозной (антиэпилептической) терапии.

Дифференциальный диагноз между ранними (см. далее) послеоперационными ЭП, возникшими как реакция мозга на повреждение, и ранними приступами, являющимися дебютом СЭ, затруднен, и однозначного алгоритма принятия решения в такой ситуации в современной литературе не представлено. Методом, помогающим принять верное решение, служит видео-ЭЭГ-мониторинг (проводимый в отделениях нейрореанимации сразу после выявления приступа). Продолженный видео-ЭЭГ-мониторинг более информативен по сравнению с рутинной записью ЭЭГ.

ЭП de novo в зависимости от срока их развития после операции разделяют на ранние и поздние. К ранним ЭП (РЭП), как правило, относят те, которые возникают в течение 48 ч после операции (но ряд авторов считают, что к ранним ЭП следует относить все приступы, возникающие в течение 7 дней после операции). РЭП чаще являются генерализованными, т.к. причиной их возникновения, вероятно, является генерализованная дисфункция мозга и/или отек мозга. Обратите внимание: РЭП — это ЭП, которые развиваются в ответ на острое повреждение головного мозга и фактически, как следует из определения эпилепсии, не являются самостоятельным заболеванием, а должны определяться как эпилептический синдром и требовать особого подхода к прогнозу и лечению (см. далее). Поздние ЭП (ПЭП) возникают более чем через двое суток (позднее 48 часов) после оперативного вмешательства. ПЭП преимущественно комплексные парциальные и являются следствием локальной дисфункции мозга. Такие приступы наиболее резистентны к лечению и представляют наибольший риск для развития СЭ в дальнейшем.

Частота возникновения ЭП в значительной мере зависит от характера патологического процесса, его локализации, вида оперативного вмешательства и ряда других факторов. Например, эпилепсия de novo развивается у 70% пациентов, оперированных по поводу интракраниального абсцесса, и фактически не зависит от применяемой нейрохирургической техники. Оперативные вмешательства в области задней черепной ямки приводят к развитию припадков в 1,1% случаев, если не проводилось шунтирование или дренирование, и в 6,7 % при проведении шунтирования, чаще при развитии осложнений. Большинство же эндоскопических операций, введение deep brain stimulating электродов дает риск развития ЭП всего около 1%. В исследованиях на 128 пациентах с хронической субдуральной гематомой ранние постоперационные судороги (до 3-х недель) наблюдались в 5,4%. Частота РЭП после удаления ОГМ варьирует в разных сериях наблюдений от 4,3 до 23,6% и зависит от локализации, гистологического диагноза, удаленного объема, выраженности отека мозга, геморрагической имбибиции мозга, пневмоцефалии и наличия осложнений. В среднем считается, что вероятность возникновения ЭП после удаления полушарной ОГМ составляет 5 — 10%.

Патогенез впервые возникших в раннем послеоперационном периоде ЭП окончательно не установлен. Одним из механизмов может быть раздражение коры мозга компонентами крови и продуктами распада гемоглобина. Возможно также, что накапливающиеся в очаге повреждения перекисные соединения снижают концентрацию гамма-аминомасляной кислоты, которая ингибирует нейрональную активность коры и таламуса. Наконец, в ишемизированной перитуморозной ткани мозга за счет снижения синтетаз АТФ нарушается трансмембранный транспорт воды и ионов, что приводит к изменению потенциала клеточной мембраны.

Обратите внимание! В любом случае патогенез впервые возникших ранних послеоперационных (ПО) ЭП обусловлен механизмами, действие которых, как правило, прекращается в раннем послеоперационном периоде. Соответственно такие ЭП, особенно единичные, не дают оснований диагностировать СЭ и должны расцениваться как реакция мозга на хирургическое вмешательство. В ряде исследований показано, что ранние впервые возникшие ПО ЭП не повышают риск развития СЭ и не являются поводом для назначения ПСТ (менее распространено мнение о том, что приступы в раннем послеоперационном периоде увеличивают риск развития послеоперационной СЭ).

Вопрос о профилактическом применении противосудорожных препаратов (ПСП) в настоящее время остается дискуссионным (единого алгоритма принятия решения не существует). Обзор Американской ассоциации нейрохирургов (AANS) за 2005 г. показал, что чаще ПСП для профилактики используют длительно практикующие нейрохирурги. Некоторые авторы предлагают для профилактики РЭП назначение ПСП в первую неделю после операции. Комитет качества и стандартизации Американской академии неврологов (AAN) в рекомендациях 2000 г. не рекомендует продолжать противосудорожную терапию дольше одной недели после операции, так как медикаментозная профилактика неэффективна для предотвращения развития ПЭП ([. ] профилактическое применение ПСП эффективно в отношении РЭП и неэффективно для ПЭП).

читайте также пост: Превентивные технологии в ведении больных со структурной эпилепсией (на laesus-de-liro. livejournal.com) [читать]Подробнее об ЭП de novo в следующих источниках:

Полинейропатия после химиотерапии — токсическое повреждение нервных клеток встречается много чаще, чем на неё обращают внимание. Прогрессирующее неврологическое осложнение способно нарушить лечебные планы, при этом на его купирование уйдут долгие месяцы, а в это время опухоль продолжит увеличиваться. Именно поэтому врачу и пациенту приходится выбирать между плохим и очень плохим вариантом развития клинического события, не акцентируя внимания на легких и умеренных неврологических неприятностях.

Полинейропатия при онкологии
Причины полинейропатии
Механизм возникновения
Виды и симптомы полинейропатии после химиотерапии
Клиническая феноменология ХПН
Лечение полинейропатии после химиотерапии

Полинейропатия при онкологии

Побочные эффекты лекарств портят пациенту жизнь, требуют снижения дозы и увеличения интервалов между введениями, но при химиотерапии токсические реакции — обыденность, обусловленная генетическим родством злокачественных и нормальных клеток. Повреждение нервной системы характерно для небольшого числа цитостатиков, некоторых таргетных и иммуно-онкологических препаратов.

Повреждение головного мозга лекарственными препаратами отмечается очень редко — менее 3%, как правило, это не стойкое осложнение полностью регрессирует и в последующей жизни о себе не напоминает, что показало обследование излеченных от злокачественных опухолей яичек.

Повреждение периферических нервов — периферическую полинейропатию более 60% пациентов испытывают от месяца до трёх после завершения химиотерапии, через полгода симптомы остаются у каждого третьего, каждому десятому ХТ оставляет неврологические последствия на всю жизнь.

Особенность повреждения нервной системы при противоопухолевой терапии:

в инициации патологии определёнными лекарственными средствами, а не всеми цитостатиками;
в появлении патологии при определенной суммарно введённой дозе;
в невозможности прогнозирования её течения;
в преимущественном нарушении периферической чувствительности;
в продолжительности симптомов;
в нередком усилении проявлений после завершения химиотерапии;
в невозможности профилактики осложнения.

Каждый лекарственный препарат формирует определенную клиническую картину нейропатии, отличную от симптомов после других цитостатиков.

Причины полинейропатии

Причина токсичности в отсутствии избирательности повреждений, ведь химиопрепарат повреждает любые клетки, а не только злокачественные. Злокачественные опухоли более чувствительны к лекарствам и не способны к восстановлению повреждений, но вырабатывают устойчивость, что и позволяет раку прогрессировать.

Нейротоксичность характерна для препаратов платины, таксанов, винкаалколоидов, возможна при использовании антиметаболитов.

Частота повреждения нервной системы при применении:

винорельбина — у 60% проявляется запорами после нескольких введений;
гемцитабина — 3% полинейропатий и 10% сонливость;
доцетаксела — 50%, но не требует изменения химиотерапии;
иринотекана — 80% холинэргический синдром во время капельницы;
карбоплатина — менее 15%;
оксалиплатина — у 50% в ближайшие дни после введения;
паклитаксела — 60% при высокодозном режиме, но с мизерной средней и тяжелой степенью повреждения — до 3%;
цисплатина — 85% при дозе более 500 мг, у 30-50% не отмечается полной регрессии клинических симптомов;
фторурацила — 5%.

Использование многокомпонентных комбинаций приводит к усилению нейротоксичности и более раннему её появлению, но эффективнее борется с раковым процессом и увеличивает продолжительность жизни.

Способствуют развитию неврологических повреждений при химиотерапии: дефицит витаминов группы В и особенно витамина D, опухолевая интоксикация и недостаточность питания из-за тошноты и рвоты.

Механизм возникновения

Точный механизм повреждения нервных клеток неизвестен, предполагается, что лекарственное средство из крови проникает в межклеточную жидкость, оттуда диффундирует внутрь клетки, где повреждает белок тубулин и другие белки.

Процесс повреждения белка цитостатиком во всех клетках одинаков, последствия его разнообразны:

дегенерация нервных отростков — аксонопатия;
дегенеративные изменения тел нейронов — нейронопатия;
разрушение покровной миелиновой оболочки нервов — миелинопатия на всем протяжении или частично.

Виды и симптомы полинейропатии после химиотерапии

Нейротоксичность по клиническим проявлениям разделяется:

на редко встречающуюся центральную — повреждение ткани головного или спинного мозга, как правило, при введении цитостатика в спинномозговую жидкость, что проявляется энцефалопатией с судорогами и нарушением сознания, головными болями и вегетативными кризами;
периферическую — самую частую с разнообразными проявлениями в зависимости от локализации поражения и типа нарушенных волокон.

Периферическая нейротоксичность может давать симптомы:

поражения лицевых — черепно-мозговых нервов, что обозначают как краниальная нейропатия, с клиникой тройничного или лицевого неврита, онемением подбородка или повышением чувствительности носогубного треугольника;
нарушения иннервации конечностей, распространяющиеся симметрично и, как правило, снизу-вверх, что именуют дистальной нейропатией;
со стороны вегетативной нервной системы с резко изменяющимся на короткое время потоотделением, дрожью, усилением перистальтики и мочеиспускания, резким падением давления при вставании или похолодевшими руками, всю эту разнообразно проявляющуюся группу именую сегментарными нарушениями вегетатики.

В свою очередь в зависимости от типа повреждённых нервных волокон дистальная нейропатия может быть:

чувствительной или сенсорной с онемениями, извращенной кожной чувствительностью, болью;
двигательной или моторной со снижением силы, неадекватностью функции мышц, мешающей нормально ходить и стоять;
смешанной.

Разделение полинейропатии по степени тяжести несовершенно и базируется на ощущениях пациента, с не отражающейся на качестве жизни легкой степени и до 4 степени с утратой движений.

По времени развития относительно курса химиотерапии токсическая постхимиотерапевтическая полинейропатия бывает острой и хронической, то есть сразу же или после завершения всего курса ХТ, причём острая нередко перетекает во вторую.

Клиническая феноменология ХПН

Симптомы поражения нервного отростка — аксонопатии манифестируют на несколько недель и даже месяцев позже поражения нейрона — нейронопатии.

Платиновые производные преимущественно вызывают нарушения чувствительности в ногах, что дестабилизирует походку, не дает стопе ощущение пола, отчего пациенту приходится глазами выбирать место для постановки стопы. Возможно присоединение моторного компонента с судорогами в мышцах. После завершения ХТ проявления полинейропатии уменьшается очень медленно, возможно даже нарастание на протяжении 3 месяцев — симптом инерции.

Доцетаксел поражает чувствительные волокна, частота симптомов возрастает при наборе суммарных 500 мг, но практически невозможна тяжелая степень полинейропатии. У каждого 5-6 пациента развивается астения — слабость.

Винорельбин начинает портить жизнь не сразу — после месяца еженедельных инъекций, часто нарушается чувствительность пальцев рук, снижается перистальтика ЖКТ, что проявляется запорами, но самое частое осложнение — астения у шести из десяти пациентов, когда они жалуются на сильную усталость именно от лечения.

Оксалиплатин изменяет чувствительность рук с покалыванием кончиков пальцев, причём нарушения приходят очень рано — буквально после первой дозы, максимума достигают на 3 день. Между введениями всё как будто нормализуется, но на следующем курсе повторяется и более интенсивно. Особенность — 3 месяца после ХТ симптоматика полинейропатии самая яркая, потом начинается улучшение, через полгода после ХТ на первый план выходят симптомы нарушения чувствительности ног, руки беспокоят меньше.

Иринотекан во время введения вызывает острую вегетативную реакцию — холинэргический синдром со слюнотечением и слезотечением, болезненными сокращениями кишечника.

При всем разнообразии клинических проявлений полинейропатии после ХТ и отсутствии четкого алгоритма диагностики, неврологическое осложнение удается вовремя распознать, но предсказать его длительность абсолютно невозможно.

Лечение полинейропатии после химиотерапии

Диагностика полинейропатии базируется на клинических признаках и ощущениях пациента, так как чувствительность и специфичность инструментальных методов невысока. Не разработано стандартов лечения, не написано отечественных клинических рекомендаций по нейротоксичности после химиотерапии, западные гайдлайны не предлагают выверенного алгоритма терапии.

Лечение легкой периферической полинейропатии начинают сразу, если проявления мешают нормальной жизни пациента, в других случаях предпочитают дождаться умеренной интенсивности неврологических проявлений. Констатация тяжелого осложнения требует отказа от продолжения химиотерапии и серьезного лечения с капельницами.

При осложнениях со стороны головного и спинного мозга терапия начинается сразу при любой интенсивности симптомов, возможен пересмотр не только доз, но и всей схемы ХТ.

Поскольку нет общепринятой тактики терапии, очень многое зависит от диагностических возможностей учреждения и квалификации специалистов. Для успеха крайне важно ежедневное взаимодействие химиотерапевта с неврологом, обязательно имеющим опыт лечения токсических повреждений нервной системы. В нашей клинике есть все составляющие, делающие паллиативную помощь действенной в каждом клиническим случае.

Читайте также: