Исчезли лекарства от эпилепсии

В новом препарате для лечения алкогольной зависимости используют компонент уже широко применяемого лекарства от эпилепсии. Фармакологические исследования, которые сибирские ученые в последние годы проводили совместно со специалистами-психиатрами, показали, что противосудорожный препарат также облегчает абстинентный синдром и снижает склонность к потреблению спиртного. В связи с чем специалисты приступили к созданию лекарства, предназначенного исключительно для эффективного снижения алкогольной зависимости.

Трезвость как побочный эффект

— Фармакологические исследования, которые наши ученые в последние годы проводили совместно со специалистами НИИ психического здоровья Томского национального исследовательского медицинского центра РАН, показали, что этот препарат проявляет и выраженную противоалкогольную активность, — сообщил эксперт. — Он облегчает абстинентный синдром и снижает склонность к потреблению алкоголя. Не так давно у нас появились сведения, что больной, страдающий эпилепсией, начал принимать созданный нами препарат и неожиданно для себя перестал испытывать пагубное влечение к алкоголю.

Как пояснила фармаколог, данный факт особенно показателен, поскольку больной не знал о противоалкогольной активности препарата, то есть тут налицо независимое подтверждение его действия.

Новый поворот

После выявления этого побочного действия ученые приступили к изготовлению новой молекулы вещества, которая будет иметь выраженный антиалкогольный эффект, но при этом не обладает свойствами противосудорожного препарата. То есть его можно будет давать людям с алкогольной зависимостью, не страдающим эпилепсией.

— У лекарства, которое по сути является производным мочевины, есть интересная особенность, оно представляет собой смесь двух видов молекул, энантиомеров, — отметила Виктория Штрыкова. — Это молекулы с одинаковой формулой и физическими свойствами, но у них разные направления вращения поляризационного света, поэтому они являются как бы зеркальными отражениями друг друга. Именно данное отличие наделяет их разным биологическим эффектом. И по современным фармакологическим стандартам энантиомеры нужно разделять и определять активность каждого, чтобы не было непредвиденных реакций.

При этом, отделяя энантиомеры, можно значительно увеличить активность препарата. Ученые разработали технологию по разделению молекул и определению их активности и выяснили, что, во-первых, оба энантиомера не токсичны, а во-вторых, один из них биологически более активен.

Усиленное действие

— Препарат сокращает симптомы алкогольного абстинентного синдрома и снижает патологическое влечение к алкоголю, — объяснила специалист.

По ее мнению, применение противосудорожных препаратов (к тому же с усиленными необходимыми свойствами), которые влияют на мишени действия алкоголя, может сформировать новый подход к профилактике и лечению данного заболевания.

Новое лекарство находится на доклинической стадии испытаний.

Люди не могут купить недорогие и важные таблетки около трех недель. Разбираемся, почему

" title="Одна из жительниц Тюмени, которая страдает от эпилепсии, говорит, что не может заменить необходимый препарат аналогами, поэтому женщина старается найти необходимое лекарство за границей
" itemprop="contentUrl">

Одна из жительниц Тюмени, которая страдает от эпилепсии, говорит, что не может заменить необходимый препарат аналогами, поэтому женщина старается найти необходимое лекарство за границей

Фото: Ирина Шарова / 72.RU

Жители Тюмени, страдающие эпилепсией, говорят, что уже несколько дней подряд не могут найти необходимое им лекарство. Недорогие таблетки стоят от 330 до 450 рублей (за пачку в 50 штук). Они помогают людям, страдающим от эпилепсии, справляться с приступами. Когда горожане заметили исчезновение важного препарата, что говорят люди, которые нуждаются в этом лекарстве, и специалисты депздрава — читайте ниже.

Эпилепсия — хроническое заболевание головного мозга, выражается в приступах неконтролируемых мышечных судорог. Также от этого заболевания страдает психика и интеллектуальные способности человека. При должном лечении приступы эпилепсии становятся слабее и поддаются лечению.

— Я закупила препарат ещё в начале апреля перед самоизоляцией. Ведь предполагала, что другие страны тоже на самоизоляции и могут быть проблемы с поставкой. На днях он начал заканчиваться. Позвонила в аптеку, там мне сообщили, что препарата нет даже у поставщиков. Я нашла пару ссылок в интернете, там была информация, что поставки прекращены. На какой период — непонятно. Специалисты ссылаются на то, что есть аналоги. Но от них, если честно, мне становится плохо, они мне не подходят, — рассказывает о проблеме жительница Тюмени.

По её словам, девушка не готова опять тестировать новые препараты.

— Ведь никто не исключает того, что они не будут купировать приступы, также это сильные препараты, и организм реагирует на них непонятно — мутнеет в глазах, они вызывают слабость, сонливость, и у меня даже нарушается слух. Я пытаюсь купить препарат за границей через знакомых, но и это проблематично, — добавила она.

— Препарата нет примерно недели три уже. Почему препарата нет — у нас нет информации. Мы берем эту информацию в Министерстве здравоохранения. Обычно информацию мы берем по понедельникам, в этот не ответили, сказали перезвонить в следующий. Препарат отсутствует даже у аптечных поставщиков по всей России, поэтому аптеки заказать его не могут. Аналоги есть, где в составе главное вещество одно, но производители разные. Однако все же надо консультироваться и советоваться с врачом, — ответили в справочной.

Ранее мы писали, что из тюменских аптек исчез противомалярийный препарат с действующим веществом гидроксихлорохин. В результате тюменцы, страдающие ревматоидным артритом и системной красной волчанкой, не могут приобрести жизненно важный препарат, а торговцы в интернете пытаются получить за лекарство огромные деньги. Так произошло с 21-летней тюменкой Анастасией Крячковой. После публикации девушке выписали рецепт на получение препарата, но с аналогичной ситуацией столкнулась другая жительница Тюмени.

При отсутствии приступов в течение длительного времени некоторые люди считают возможным самостоятельно прекратить лечение или снизить дозу препаратов с целью избежать их побочных эффектов. В этих случаях часто бывает возобновление приступов в более тяжелом варианте, а нередко и развитие эпилептического статуса. Особенно опасно резкое прекращение приема препаратов группы фенобарбитала и бензодиазепина.

Эффективность лечения эпилепсии

Как оценивается эффективность лечения?

Лечение считается эффективным, если приступы полностью прекращаются (достигается ремиссия) или возникают значительно реже (их частота уменьшается на 50% и более). Оценка эффективности зависит от того, какой результат стремился получить врач, исходя из формы эпилепсии у конкретного больного (при тяжелых формах эпилепсии полного прекращения приступов редко удается достичь). Частота приступов — главный критерий эффективности, но важную роль также играет нормализация электроэнцефалограммы. Одновременно с эффективностью, оценивается и переносимость лечения, так как целью лечения эпилепсии является улучшение качества жизни больного, которое зависит как от уменьшения частоты приступов, так и от хорошей переносимости лечения (отсутствия побочных эффектов).

Для оценки эффективности важную роль играет ЭЭГ. Обычно ЭЭГ (предпочтительно, видео-ЭЭГ мониторинг с включением сна) проводится 1 раз в 6 месяцев, по показаниям чаще. В идеале лечение должно привести как к прекращению приступов, так и к нормализации картины ЭЭГ (такое состояние называют клинико-электроэнцефалографической или электро-клинической ремиссией).

Иногда приступы прекращаются, но на ЭЭГ сохраняется эпилептиформная активность. Тактика зависит от формы эпилепсии.

При некоторых формах эпилепсии приступы могут отсутствовать, однако выраженная эпилептиформная активность на ЭЭГ (субклинические эпилептиформные разряды) приводит к нарушению развития ребенка, трудностям обучения, расстройствам памяти, речи, и поведения. Такие состояния известные как эпилептические энцефалопатии (например, синдром Ландау-Клеффнера, электрический эпилептический статус медленно-волнового сна (ЭЭСМ или ESES-синдром) могут быть диагностированы только при проведении ЭЭГ (особенно, ЭЭГ мониторинга сна) и требуют назначения антиэпилептических препаратов, даже при отсутствии приступов. Соответственно, контроль эффективности лечения возможен в первую очередь при помощи ЭЭГ (видео-ЭЭГ мониторинга). Клинические показатели эффективности лечения при данных формах эпилепсии включают улучшение когнитивных функций, речи и поведения. Целесообразно проведение нейропсихологического обследования в динамике.

Иногда лечение оказывается не эффективным, если диагноз был установлен не верно и больной страдает другим заболеванием, внешне напоминающим эпилепсию. В каждом возрасте есть свои заболевания, которые нужно отличать от эпилепсии. Если возникнет подозрение, что диагноз не верен, проводится дополнительное обследование для его уточнения.

Что называют резистентной эпилепсией?

Несмотря на то, что в большинстве случаев полное прекращение приступов возможно на фоне приема первого, правильно подобранного препарата (препарата первого выбора) в монотерапии, у некоторых больных (около 1/3 всех случаев) ни лечение разными АЭП в монотерапии, ни политерапия с применением разных комбинаций препаратов не позволяет избавить больного от приступов и даже существенно снизить их частоту. В этих случаях говорят о резистентной к лечению (т. е., не поддающейся лечению) эпилепсии. Такие больные вынуждены пробовать многочисленные комбинации препаратов, но все остается безуспешным. Однако, появление в последнее десятиление новых АЭП (с другим механизмом действия, принципиально отличающимся от действия традиционных препаратов), таких как леветирацетам (кеппра), топирамат, ламотриджин позволило решить эту проблему у многих больных, длительно и безуспешно получавших лечение по стандартной схеме. Возможно, появление других новых препаратов в будущем приведет к еще большему снижению доли больных с резистентной эпилепсией.

Причины резистентности очень многогранны. Существуют наследственные механизмы, определяющие ответ на лечение, которые активно изучаются в настоящее время. Известны тяжелые формы эпилепсии (например, синдром Леннокса-Гасто), для которых резистентность к лечению характерна и встречается у большинства больных. Некоторые фокальные формы эпилепсии, в основе которых — изменение структуры мозга, могут плохо отвечать на терапию. Например, это касается пороков развития коры головного мозга, проявляющихся в виде эпилепсии. В таких случаях, если медикаментозное лечение не эффективно, у части больных (с локализованным очагом эпилептической активности в коре мозга) возможно успешное хирургическое лечение эпилепсии. Хирургическое лечение, наряду с медикаментозной терапией, в настоящее время занимает важные позиции в лечении эпилепсии. Методы хирургического лечения постоянно совершенствуются, опыт проведения подобных операций становится все более обширным, однако, хирургическое лечение показано только части больных с приступами, требует тщательного предоперационного обследования и взвешенного решения.

Особые указания

Под действием пищи полнота всасывания леветирацетама не меняется, но несколько снижается скорость всасывания.

В случае необходимости прекращения приема Кеппры его отмену рекомендуется осуществлять поэтапно (снижая разовую дозу каждые 2–4 недели на 500 мг). Снижение дозы для детей не должно превышать 10 мг/кг 2 раза в сутки каждые 2 недели, а для детей младше полугода – 7 мг/кг 2 раза в сутки каждые 2 недели.

Во время перевода больных на прием леветирацетама сопутствующие противоэпилептические препараты рекомендуется отменять постепенно.

Нет данных при применении Кеппры у детей, свидетельствующих о каком-либо отрицательном влиянии на их половую зрелость и развитие, но остаются неизвестными отдаленные последствия влияния леветирацетама на способность к обучению, рост, функции эндокринных желез, фертильность, половое и интеллектуальное развитие детей.

При заболеваниях почек и декомпенсированных заболеваниях печени до начала терапии необходимо пройти исследование функции почек, возможно, потребуется коррекция дозы препарата.

Пациенты, находящиеся на диете с ограничением натрия, должны учитывать, что в концентрате для приготовления раствора для инфузий содержание натрия в 1 ампуле – 0,83 ммоль (19 мг).

Имеются сообщения о случаях суицидальных намерений, суицида и попыток суицида в период терапии леветирацетамом, поэтому необходимо предупреждать больных о необходимости незамедлительно сообщать лечащему врачу о возникновении любых суицидальных намерений либо симптомов депрессии.

Отсутствует клинический опыт применения леветирацетама инфузионно более 4 дней.

Нельзя использовать Кеппру в случае появления в растворе механических включений или изменения его окраски.

Раствор для приема внутрь противопоказан к применению при нарушении толерантности к фруктозе из-за содержания мальтитола.

Содержание в растворе для приема внутрь пропилпарагидроксибензоата и метилпарагидроксибензоата может быть причиной аллергии (в т. ч. отсроченного действия).

Учитывая индивидуальную чувствительность к леветирацетаму со стороны ЦНС (зафиксированы случаи сонливости у некоторых пациентов), во время терапии следует воздерживаться от занятий, требующих быстроты психомоторных реакций и повышенной концентрации внимания, в т.ч. от вождения автотранспорта.

Отзывы будут только положительными, если правильно принимать препарат с соблюдением инструкции и рекомендаций лечащего врача. Об этом далее.

Инструкция по применению указывает на то, что таблетки принимают в любое время, запивая водой.

Взрослым для лечения назначают начальную дозировку по 1 таблетке 2 раза в день, интервал между приемом должен составлять около 12 часов. Далее, в зависимости от эффективности лечения, дозировка может быть увеличена до 3 таблеток по 500 мг 2 раза в сутки. Постепенно дозировку можно увеличивать, но после консультации с врачом.

Пожилым лицам и людям с хронической почечной недостаточностью подбирается дозировка индивидуально.

Рекомендуется утром и вечером вводить раствор внутривенно на протяжении 15 минут. Дозировка устанавливается лечащим врачом. Проводить манипуляцию следует сразу после приготовления раствора.

Фармакологические свойства

Основное вещество лекарства — леветирацетам. Этот препарат от других противоэпилептических средств отличается своей химической структурой. Действие его до конца до сих пор не исследовано.

Однако известно, что активное вещество влияет на концентрацию ионов Ca2+ внутри нейронов, при этом избирательно замедляя их ток, тем самым снижая выход ионов этого элемента из внутринейрональных депо.

Также установлено, что действующее вещество имеет свойство восстанавливать токи через ГАМК и глициновые каналы. При этом не меняет нейротрансмиссию и подавляет эпилептивные вспышки.

Действующий компонент леветирацетам хорошо растворяется, имеет высокую проникающую способность. Полностью всасывается, независимо от приема пищи и времени употребления. Максимальная концентрация в крови вещества обнаруживается примерно через час. При однократном приеме действие препарата наступает через 15 минут. Период выведения из организма взрослого составляет 7 часов, независимо от способа введения и дозировки препарата. Большая часть средства выводится выделительной системой.

Аналоги леветирацетама

Кеппра (Производитель: ЮСБ, Бельгия) – оригинальный препарат.

Комвирон (Производитель: Абди Ибрахим Иляч Санайи ве Тидж. А.Ш., Турция)

Левикон (Производитель: Актавис групп, Исландия)

Леветинол (Производитель: Актавис,Исландия, Герофарм Россия)

Леветирацетам (Производитель:Люпин Лтд., Индия)

Левицитам (Производитель: Фарма Старт, Киев, Украина),

Нормег (Производитель: Зентива, Чешская республика)

Эпиттера (Производитель: Тева, Фармацевтические предприятия Лтд, Израиль)

Надо отметить, что молекула леветирацетама – производное пирролидона (S-энантиомер α-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида) настолько хороша, что и в аналогах работает неплохо.

В течение последних полгода был только один негативный пример. У ребенка 12 лет с эпилепсией, сопровождающейся продолженной эпиактивностью на ЭЭГ, была уже на достигнута ремиссия по приступам и значительное улучшение по ЭЭГ. А после смены кеппры на леветирацетам (производства Индии) было резкое ухудшение за 2 месяца по ЭЭГ до электрического эпилептического статуса в фазу медленного сна. При возвращении на кеппру через 3 месяца состояние по ЭЭГ улучшилось, но не до прежней картины ЭЭГ.

Свои выводы мы делаем в процессе лечения пациентов. После того, как достаточно большое количество людей с эпилепсией по разным причинам перейдут на именно эти дженерики, эпилептологи будут знать, насколько нежелателен такой переход.

Надо также напомнить о , по которому врачи должны рекомендовать пациентам только препараты по МНН, а не по торговому названию. А выбор делает наш пациент уже в аптеке, приобретая препараты, часто ориентируясь по цену, а после думают об эффективности и безопасности. И чаще всего об эффективности и безопасности личное мнение пациентов формируется уже после нескольких месяцев приёма, смены препаратов одного на другой, на своих горьких ошибках. А это удлиняет и утяжеляет течение эпилепсии.

Применение при беременности и лактации

Адекватные клинические исследования, касающиеся безопасности назначения леветирацетама беременным женщинам и сопровождающиеся строгим контролем, не проводились, поэтому препарат не рекомендуется назначать таким пациенткам (исключение – жизненно важные показания).

Во время беременности в женском организме происходят особые физиологические изменения, способные влиять на содержание леветирацетама в плазме крови. Часто наблюдается снижение его концентрации. Это снижение является более выраженным в I триместре (показатель составляет 60% от стандартной концентрации в плазме, выявленной в период, предшествующий беременности).

Лечение беременных пациенток Кеппрой требует особо тщательного мониторинга их состояния. Необходимо также учесть, что перерывы в курсе противоэпилептической терапии могут спровоцировать ухудшение течения заболевания, что неблагоприятно отражается как на матери, так и на плоде.

Леветирацетам проникает в грудное молоко, поэтому во время лечения рекомендуется прекратить грудное вскармливание

Однако если назначение Кеппры оказывается необходимым в период лактации, следует тщательно взвесить соотношение возможных рисков и пользы от такого лечения по сравнению с важностью грудного вскармливания

Лекарственное взаимодействие

• Противоэпилептические препараты (карбамазепин, фенитоин, вальпроевая кислота, ламотриджин, фенобарбитал, габапентин, примидон и топирамат): взаимно не влияют на концентрацию друг друга в плазме;
• Противосудорожные средства (индукторы микросомальных ферментов печени): у детей, принимающих Кеппру, клиренс леветирацетама повышен на 22%;
• Пробенецид, сульфаниламиды, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), метотрексат: эффект леветирацетама при одновременном приеме с ними неизвестен; прием пробенецида 4 раза в день по 500 мг снижает почечную секрецию первичного метаболита;
• Пероральные противозачаточные (левоноргестрел и этинилэстрадиол): леветирацетам при приеме в дозе 1000 мг в сутки не изменяет их фармакокинетику;
• Варфарин и дигоксин – леветирацетам при приеме в дозе 2000 мг в сутки не изменяет их фармакокинетику;
• Варфарин, дигоксин и пероральные противозачаточные средства: не влияют на фармакокинетику леветирацетама;
• Топирамат: увеличивает риск развития анорексии;
• Антациды: нет данных об их влиянии на абсорбцию леветирацетама;
• Алкоголь: нет данных по взаимодействию с леветирацетамом.

Побочные действия

Наиболее частые нежелательные реакции: сонливость, назофарингит, головная боль, головокружение и утомляемость.

Побочные эффекты со стороны систем и органов в зависимости от частоты возникновения (≥1/10 – очень часто; ≥1/100-

• Гепатобилиарная система: нечасто – изменение функциональных проб печени; редко – гепатит, печеночная недостаточность;
• Дыхательная система: часто – кашель;
• Иммунная система: редко – DRESS-синдром (синдром лекарственно-индуцированной гиперчувствительности с эозинофилией);
• Инвазии и инфекции: очень часто – ринофарингит; редко – инфицирование;
• Кожные покровы: часто – сыпь; нечасто – экзема, зуд, алопеция; редко – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема;
• Костно-мышечная система: нечасто – миалгия, мышечная слабость;
• Кровь и лимфатическая система: нечасто – лейкопения, тромбоцитопения; редко – агранулоцитоз, панцитопения (в некоторых эпизодах с угнетением функции костного мозга), нейтропения;
• Нервная система: очень часто – головная боль, сонливость; часто – нарушение равновесия, судороги, головокружение, тремор, летаргия; нечасто – ухудшение памяти, амнезия, нарушение координации/атаксия, снижение концентрации внимания, парестезии; редко – дискинезия, хореоатетоз, гиперкинезия;
• Обмен веществ: часто – анорексия; нечасто – снижение либо увеличение массы тела;
• Общие расстройства: часто – астения/усталость;
• Орган зрения: нечасто – нечеткость зрения, диплопия;
• Орган слуха: часто – головокружение (вертиго);
• Пищеварительная система: часто – диарея, диспепсия, боль в животе, тошнота, рвота; редко – панкреатит;
• Психические расстройства: часто – враждебность/агрессивность, депрессия, тревога, бессонница, раздражительность, нервозность; нечасто – суицидальные намерения, попытки суицида, поведенческие расстройства, психотические расстройства, галлюцинации, спутанность сознания, гневливость, эмоциональная лабильность, возбуждение, переменчивость настроения, панические атаки; редко – личностное расстройство, нарушение процесса мышления, суицид;
• Травмы, осложнения процедур: нечасто – случайные повреждения.

В целом профили безопасности леветирацетама в различных возрастных группах детей и взрослых схожи.

После отмены леветирацетама в ряде случаев наблюдалось восстановление волосяного покрова.

Формы выпуска препарата

• Таблеток.
• Сиропа.
• Концентрата для приготовления раствора.

Таблетки покрыты пленочной оболочкой и выпускаются по 30-60 штук в упаковке. Активное вещество содержится в количестве 250 мг, 500 или 1000. Дополнительные вещества: магния стеарат, кроскармеллоза натрия, макрогол 6000, диоксид кремния.

Концентрат для инфузий расфасовывается во флаконы из темного стекла по 5 мл. В упаковке 5 флаконов по 5 мл. Концентрат содержит в 5 мл 500 мг действующего компонента леветирацетама. Вспомогательные вещества: натрия ацетат, тригидрат, натрия хлорид, уксусная кислота, вода для инъекций.

Передозировка

Симптомами передозировки Кеппры считаются тревожность, сонливость, помутненное сознание, ажитация, агрессивность, угнетение дыхательного центра, коматозное состояние. В остром периоде отравления необходимо искусственно вызвать рвоту и промыть желудок, а затем принять активированный уголь. Специфический антидот для леветирацетама отсутствует. При необходимости пациенту назначают симптоматическую терапию в условиях стационара с применением гемодиализа (эффективность диализа для активного компонента Кеппры составляет 60%, а для его основного метаболита – 74%).