Кеппра при височной эпилепсии

Противосудорожные препараты традиционно применяются для лечения эпилепсии. При этом предполагается длительная терапия, которую можно рассматривать как компромисс между клинической эффективностью, токсичностью и стоимостью лечения. Современные антиэпилептические препараты (АЭП) позволяют добиться ремиссии в 65% случаев, снизить частоту приступов — в 85% [1, 4, 20, 25].

Новыми АЭП, эффективно купирующими судорожные состояния различного генеза, являются леветирацетам (кеппра) и топирамат (топамакс), которые пока еще недостаточно широко используются в неврологической практике, хотя отличаются от АЭП первой генерации лучшей переносимостью и безопасностью при длительном применении [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 14, 15].

Кеппра — структурный аналог пирацетама [20], который по своим свойствам приближается к оптимальной фармакокинетике для АЭП. Его отличают высокая биодоступность при пероральном назначении (90%), причем пиковая концентрация достигается уже через 1–3 ч. Отсутствует известное влияние на другие препараты, в том числе на АЭП при комбинированном лечении. Период полувыведения препарата — около 8 ч (в центральной нервной системе — дольше), что делает возможным его двукратный прием. Дозы кеппры могут варьировать от 500 до 5000 мг/сут (30–40 мг/кг/сут) [7, 23, 24, 25].

Топамакс — сульфатзамещенный моносахарид. Он блокирует вольтажзависимые натриевые и кальциевые каналы, быстро всасывается при приеме внутрь, пик концентрации в плазме крови достигается через 1–4 ч. Дозы топамакса варьируют от 50 до 550 мг/сут (3–10 мг/кг/сут). Средний период полувыведения — 21 ч [18, 22].

Целью исследования стало изучение эффективности данных АЭП в сравнительном аспекте при лечении разных вариантов эпилепсии, в том числе в качестве экстренной помощи, при утратившей эффективность предшествующей противоэпилептической терапии с последующим использованием этих препаратов.

Мы наблюдали 37 пациентов (21 мужчина и 16 женщин) в возрасте от 1 года до 35 лет, страдающих эпилепсией. Симптоматическая височно-лобно-долевая (ЭСВЛД) эпилепсия была диагностирована у 22 больных, симптоматическая височно-долевая (ЭСВД) — у 15. Из 37 больных 14 (37,8%) ранее были оперированы по поводу эпилепсии, но эффект оказался сомнительным [8, 10]. Все пациенты обратились к врачу в связи с резким учащением припадков, которые стали носить серийное, в некоторых случаях статусное течение. До этого больные длительное время применяли различные АЭП (карбамазепин, клоназепам, радедорм, реланиум, ламиктал, вальпроаты). Учитывая отсутствие эффекта от перечисленных АЭП, решено было использовать кеппру и топамакс.

Все больные были разделены на две группы в зависимости от использовавшегося АЭП.

Курс лечения кеппрой прошли 20 больных в возрасте от 1 года до 35 лет (1-я группа наблюдений). Дозы кеппры варьировали от 500 до 2500 мг (30–50 мг/кг/сут) при однократном приеме препарата. Затем пациенты начинали принимать препарат 2 раза в сутки под контролем клинической и электроэнцефалографической (ЭЭГ) картины.

Топамакс применяли у 17 пациентов в возрасте от 1 года до 35 лет (2-я группа наблюдений). Топамакс назначали в два приема в зависимости от возраста и веса, начиная с 25 до 50 мг (от 3,0–12,5 мг/кг/сут); шаг титрования составлял 2 дня. Дозы подбирались в зависимости от динамики клинических данных и ЭЭГ.

Ежедневный клинический осмотр проводили в течение 21 дня, затем каждые 15 дней на протяжении последующих 3 мес и 1 раз в 3 мес в течение последующего года. Общий срок наблюдения составил 16 мес.

Проводилось нейропсихологическое тестирование. Общесоматическое обследование включало клинические и биохимические анализы крови. Перед началом лечения новыми АЭП всем больным для исключения грубых органических поражений головного мозга были проведены магнитно-резонансная томография и компьютерная томография на аппарате PHILIPS Gyroscan NT5 (0,5 Т) и спиральном компьютерном томографе фирмы Филипс AVE 1.

ЭЭГ записывали на мультифункциональном комплексе (Nicolet, базовая программа Bravo, мониторинговая — Endeawor). Ежедневная запись проводилась в течение 10 дней, затем через каждые 3 дня еще 11 дней, затем через каждые 15 дней на протяжении последующих 3 мес и, наконец, 1 раз в 3 мес в течение года.

Использовали гамма-камеру АДАС Solus — EPIC (Филипс), работающую в режиме однофотонного эмиссионного компьютерного томографа (ОФЭКТ). В сочетании с другими адекватными тестами и имеющимися у пациента клиническими симптомами данное исследование позволяет собрать необходимую диагностическую и прогностическую информацию [9, 13]. По результатам ОФЭКТ определяли, как влияют кеппра и топамакс на степень изменения перфузии мозговой ткани.

Клинический эффект в виде урежения припадков на 43% (р 0,05).

В течение первых 2 сут у больных происходило изменение качества припадков, упрощалась структура приступа: не было генерализованных припадков, уменьшалось время приступа. Значительное урежение припадков происходило в период с 7-х по 10-е сутки и составило в среднем 81,87% (р 0,05). Отмечены быстрое падение ИЭ в первую неделю терапии, обычно — на 3–4-й день, реже — на 1-2-й день от начала применения препарата, затем его стабильный уровень и некоторый подъем на 2–3-й неделе лечения. При достижении клинического эффекта достигался стабильный уровень ИЭ.

У 6 (28,6%) пациентов, получавших кеппру, диагностически значимых изменений ЭЭГ не выявлено.

При анализе данных ОФЭКТ по зонам головного мозга в момент обострения определялось неравномерное повышенное накопление маркера перфузии в левой височной доле: на поперечных и фронтальных срезах выявлялись области с повышенным включением маркера мозгового кровотока в правой верхней лобной извилине (значение асимметрии накопления — 16%), в правой теменно-височной области (асимметрия — 30–35%); при секторальном анализе — с относительным снижением в области нижней лобной извилины (асимметрия — 11–21%).

Через 10 дней после начала лечения было отмечено, что контуры левого и правого полушария стали относительно симметричны. Распределение маркера перфузии неравномерное. По поперечным и фронтальным срезам максимальные значения асимметрии выявлены в затылочных областях (асимметрия — до 33%, больше справа), теменных областях (асимметрия — 18–23%, больше справа), в височных областях (асимметрия — 14–27%, больше справа). В лобных долях перфузия нормализовалась, значения асимметрии не превышали физиологических.

Клинический эффект в виде урежения припадков на 37% (р 0,05).

В течение первых 2 сут у больных происходило изменение качества припадков, упрощалась структура приступа: не отмечались генерализованные припадки, уменьшалось время приступа. Значительное урежение припадков происходило в период с 7-х по 10-е сутки и составило в среднем 73,92% (р 0,05).

У 10 (58,82%) из 17 пациентов, получавших топамакс, регистрировалось снижение ИЭ в среднем на 70–80%. У 4 (23,53%) диагностически значимых изменений ЭЭГ не выявлено. У 3 (17,64%) пациентов регистрировалось увеличение ИЭ в среднем на 18–22%.

Что касается побочных эффектов, со стороны центральной нервной системы и периферической нервной системы, особенно в период подбора в первые 2 сут, были отмечены атаксия, нарушение концентрации внимания, спутанность сознания, головокружение. У 5 (29,41%) больных возникало чувство тошноты (успешно купировавшееся церукалом). В связи с тем что топамакс преимущественно использовался в составе комбинированной терапии, установить точную причину развития побочных эффектов было сложно.

При анализе ежедневных записей ЭЭГ отмечено быстрое падение ИЭ в первую неделю лечения (обычно это снижение ИЭ начиналось на 3–4-й день, реже — на 1– 2-й день применения препарата), затем — стабильный уровень ИЭ и небольшой подъем ИЭ во 2–3-ю неделю применения препарата. При достижении терапевтической дозы достигался стабильный уровень ИЭ, как правило, значительно более низкий, чем до лечения, либо было отмечено, что ИЭ приближается к 0. Такая динамика имела место у 10 (58,82%) пациентов из 17. При отсутствии терапевтического эффекта стадийность изменений ИЭ сглажена или не наблюдалась, ежедневные колебания ИЭ носили хаотичный характер.

В течение 16 мес терапия не менялась. Состояние оставалось стабильным. Эпилептические статусы и серии приступов не отмечены.

При анализе данных ОФЭКТ по зонам головного мозга в момент обострения определялось повышенное накопление маркера перфузии в височных, теменных и затылочных областях, что указывает на наличие в этих областях эпилептической активности. Через 10 дней после начала лечения было отмечено, что контуры левого и правого полушария стали относительно симметричны. Распределение маркера перфузии более равномерное. Данные результаты подтверждают улучшение мозговой перфузии под влиянием топамакса.

Сравнение эффективности кеппры и топамакса выявило, что в отношении уменьшения частоты эпилептических припадков эффективность обоих препаратов оказалась практически одинаковой. Отмечена тенденция к уменьшению выраженности прежде всего пароксизмальной симптоматики уже в ранние сроки (до 7 сут). Редуцируется структура пароксизмального синдрома: исчезает аура, сокращаются длительность и сила тонических и клонических судорог. Упрощается структура сложных пароксизмов с психомоторными компонентами. Уменьшается продолжительность приступов, видоизменяется и постприступный период: отсутствуют головные боли, легче переносятся явления вегетативного и психологического дискомфорта (чаще при применении топамакса), сокращаются и ослабевают астенические и вегетативные проявления после больших судорожных припадков (чаще при применении кеппры). У ряда больных купируются постприступные дистимии и дисфории. Не наблюдалось повторения эпилептических статусов, характерных для генерализованных форм эпилепсии. Регрессировали имевшиеся психические девиации (дистимии, дисфории) и невротические расстройства (депрессия, ипохондрия, сверхценные идеи).

По данным ОФЭКТ выявили положительную динамику в виде более равномерного распределения маркера мозгового кровотока в тканях мозга.

Положительная динамика ЭЭГ — показателей наблюдается спустя несколько недель после применения препаратов. Резкое падение ИЭ в первые 7–10 дней после назначения говорит о начале действия препаратов.

По вопросам литературы обращайтесь в редакцию.

А. С. Шершевер, доктор медицинских наук
С. А. Лаврова, А. В. Телегин, А. В. Гриб
Свердловский областной онкологический диспансер, Межрегиональный нейрохирургический центр им. проф. Д. Г. Шефера, Екатеринбург

У депакин кепрра и клоназепам. Но кепрру мы только начали . Хотела узнать как на вас действовала кепрра? Сынок ведет себя как с ума сошел

Отредактировал администратор, 6 мар 2020 в 15:21.

ребята я очень хочу узнать побольше об этом препарате кеппра в яндексе я нашла информацию но отзовы хотелось услышать.

Татьяна , надо пробовать, приступы тоже не фунт изюма, они мешают ребенку. Не обязательно , что кеппра будет возбуждать ребенка, может наоборот.. Препарат обычно выбирается ориентируясь на активность и виды приступов, но всегда есть исключения из правил. Финлепсин более эффективен при височных формах так же как и ламиктал. Очень многое зависит от картины ЭЭГ

вот наша картина ээг от 25 февраля .ЭЭГ(фон,сон)диффузные нарушения умеренные.межполушарная асимметрия в виде дезорганизации и снижение амплитуды альфа-ритма в левом полушарии.ВО время сна-эпилептиформная активность в правой височной области(киста у него справа)с генерализацией на срединные структуры.Раздражение подкорковых структур.мы на инвалидности .есть ли этот препаратв списке жизне важных лекарств и можно мне надеется что мы его будем получать бесплатно.

Еще в начале года кеппра была в льготе, но месяц назад представители сказали, что государство отказалось от покупки препарата для льготы. Так что в федеральной льготе его нет, но остается еще региональная. Ваш доктор может написать , что препарат необходим ребенку по жизненным показаниям и иногда номер удается.

пью кеппру уже 2-3 года( до этого вообще ничего не пила) Если честно, ничего не меняется : без лекарства было очень мало приступов, с ним — абсолютно тоже самое(раз в 4-5 месяцев), но теперь уже боюсь ее отменять, тк на фоне ее отсутствия, говорят, могут приступы быть. но хочу с нее слезать, тк очень торможу, и состояние сонное почти всегда(хотя и так пью мизерную дозу, на мои 57 кг 750 мг)

ребята кто сидит на кеппре вы не худеете а то сынуля у меня похудел и синечки на ногах появились но он не ударялся. просто я сначала думала что от ударов но они в таких местах надо извертется что бы стукнутся

Мне врач сказала,что если синяки черные,то это печень.Срочно,что-то для печени.Я своему даю гепа-мерц по одному порошку в день.

здраствуйте.Моему ребенку 3.4,пол года назад нам ввели кеппру,лично у меня отношение к ней негативное-потому-что появились приступы с миоклонией,хотя раньше их не было.пошло ухудшение,я поменяла врача и он нам ее отменил=(

Привет.
Я два года принимал депакин, потом два года депакин + кеппра приступов стало в разы меньше. теперь депакин почти убрали (150мил в день) и кеппра 375мил приступов нет уже полтора года( хотя конечно бывает тяжелые состояния) с нового года планирую полностью перейти на кеппра.
Хотя по прошествии времени тоже заметил избыток внутренней активности наверное от кеппра . это конечно мешает но мне кажеться это лучьше чем приступы.
Препарат принимаю по региональной льготе, долго добивался дошел до главного невролога края. Под лежачий камень вода не течет добивайтесь. Удачи

Сын принимал кепру, приступы не прошли и перешли на суксилеп через месяц, но этот месяц был ужасным ребенок постоянно закатывал истерики и приступы увеличились.

Кеппру пили вместе с депакином,клоназепамом и суксилепом.Как приступы были,так и есть.потом начались проблемы с поставками и кеппру я сама отменила.Состояние сына не изменилось(5 лет).Теперь живём на трёх препаратах.У ребенка синдром Леннокса Гасто.А так пробовали финлепсин топамакс ламиктал фенобарбитал.Даже на гормоны сажали,никаких улучшений.

сына принемал кеппру 1.5 года для наших приступов она оказалась слабенькой добавили трелептал посмотрим какой будет эфект

принимаю кеппру полтора года, сначала была моно-терапия, позже добавили латригил. сейчас как-то не очень все хорошо.

Irina Соловьева по поводу Кеппры я с вами согласна препарат супер. принимаю уже 10 мес. Общее состояние улучшилось (тттт), уменьшились подкатывания глаз, исчезли судороги в ногах и на этом препарате мне ураааа разрешили беременнеть. До этого был Суксилеп и Топамакс (ещё раньше пила депакин и ламиктал, на Суксилепе сильно похудела с 62 кг слетела до 40 кг (сейчас 55 кг). Стоит и правда дороговато 950 грн 60 табл.(хватает на 20 дней).
Но бесплатно мне сказали его не достать. Врач сказал что его нету в списке льготных лекарств.

ребята я получаю для сынули кеппру бесплатно с 1 января 2011г.выбила для нас заведующая поликлиникой.всё таки он есть в списке

Irina Соловьева, Таня Трифонова в России мне каеться проще лекарства достать. У нас на Украине могут быть другие правила (раньше я принимала Суксилеп и Топамакс за них мне тоже говорили что нету в списке доступных). А вообще было бы замечательно если бы получилось выписать, а то очень много денег уходит. На 2 месяца нужно 3 упаковки (2850 грн)

Irina Соловьева у меня 3 группа (инвалид детства)

Хороший противосудорожный эффект, но побочные действия - это ад!

Эпилепсия – это очень неприятное заболевание, с которым я столкнулась в 35 лет, после черепно-мозговой травмы, полученной в автомобильной аварии. Но я никак не могла себе представить, что лечение будет таким же ужасным и неприятным, как само заболевания. Приступы у меня сравнительно, редкие, один раз месяц, но многократно повторяющиеся, генерализованные, с последующей ретроградной амнезией.

Первым препаратом мне был назначен Ламиктал (отзыв на него можете посмотреть ТуТ, там же более подробно я описываю свой случай). Но он вызвал у меня аллергию, пришлось прекратить приём. Вальпроаты в моём случае назначать нельзя, поскольку они влияют на женские половые гормоны, а я ~~счастливый~~ обладатель эндометриоза и миомы. Поэтому мне подбирали препараты нового поколения, не влияющие на репродуктивную функцию.

Ламиктал мне заменили на Кеппру – это противосудорожный препарат, у которого механизм действия принципиально отличается от других противоэпилептических средств.

Действующее вещество - леветирацетам.

леветирацетам является производным пирацетама, не связан с существующими противоэпилептическими активными компонентами, не изменяет нормальную нейротрансмиссию. Действие препарата подтверждено в условиях как фокальной, так и большой эпилепсии (эпилептиформные проявления / фотопароксизмальная реакция).

Мне расписали плавную схему перехода с Ламиктала на Кеппру, и через две недели я уже полностью перешла на Кеппру, потихоньку наращивая дозировку. С самого начала, с 250мг, я поняла, что у препарата есть побочные эффекты. Но они есть у всех противосудорожных средств, со временем, организм к ним может адаптироваться, поэтому я терпела.

Где купить - Кеппру я покупала в интернет аптеке, они там почти всегда есть в наличии, в отличие от физических аптек.

Цена - в дозировке 250 мг упаковка 30 штук, стоит около 850 рублей, не очень дорого. Но если исходить из эффективной дозы в 1000мг, до которой мне нужно было приём довести, то уже не очень дёшево выходит – примерно 3000 рублей в месяц.

У меня не сохранилась картонная упаковка, потому что Кеппру я больше не принимаю, остался только один блистер, который я носила с собой в косметичке. Поэтому его и фотографию

Сами таблетки голубые, вытянутой формы, с надписью с одной стороны и цифрами с другой. На них есть разделяющая ризка, чтобы удобно было таблетку разломить. Но врачи очень не рекомендуют их ломать, а если нужно выпить только половинку, то вторую лучше выкинуть. У некоторых препаратов теряется эффективность, при соприкосновении с воздухом, поэтому они покрыты плотной защитной оболочкой. Конкретно про Кеппру я не знаю, но на всякий случай, половинки выкидывала, очень не хотелось спровоцировать приступ.

После первой таблетки я почувствовала сонливость, через пару часов она прошла, но бороться со всё время закрывающимися глазами было довольно сложно. А так как препарат сначала я принимала только утром (по схеме), то это были так себе ощущения - только проснулся и через час уже рубит так, что я даже засыпала сидя на стуле. Со временем сонливость не прошла, но я научилась с ней жить, и если бы это был единственный негативный эффект, то я не стала бы больше менять препарат.

В плане приступов Кеппра мне помогала очень хорошо, ни одного припадка, с момента приёма препарата, у меня не было. В моём случае, при лобно-височной локализации и фокальных приступах с последующей генерализацией, леветирацетам и должен хорошо помогать. При таком типе эпилепсии он лучше всего подходит. Ещё одним плюсом препарата, можно назвать относительно малое негативное влияние на когнитивные функции, у некоторых людей он даже улучшает мозговую деятельность, но это не про меня

На четвёртой неделе приёма, у меня появилась головная боль, которая сначала была в неопределённом месте, а потом переместилась в правую часть, болела не только голова, но и правый глаз. К этому моменту я уже поняла, что препарат тяжелый, даже к дозировке 500 мг, мне трудно адаптироваться, но я продолжала терпеть. Периодически возникала боль в желудке, после приёма таблетки, но это была такая ерунда, по сравнению с головной болью!

Терпела я до тех пор, пока у меня не начали сыпаться волосы, не появились сильные панические атаки и депрессия. Я даже не заметила, что моё настроение с каждым днём становилось всё хуже и хуже, а работоспособность упала, практически до нуля, все, что я могла, это валяться на кровати и смотреть фильмы. Мне было всё равно на мужа, на семью, я не хотела делать ничего и мучилась тревожными мыслями.

Когда до меня дошло, что это именно побочное действие препарата, а не жизнь такое г…, то я сразу записалась к врачу. На Кеппре меня продержали ещё недели две, пока длился переход на Трилептал. И только через неделю после окончания приёма, я почувствовала себя лучше, смогла свободно вздохнуть и забыла про головную боль. Трилептал тоже не сахар, но в плане настроения и головной боли он намного лучше.

И ещё, во время приёма Кеппры, у меня сильно упало зрение, я тогда думала, что это уже возрастное, но оказалось, что нет. Сейчас моё зрение восстановилось, а на препарате, у меня была постоянная пелена перед глазами и я не могла толком сфокусировать взгляд.

Если подытожить, то побочные действия Кеппры превысили все возможные пределы, даже при хорошей противосудорожной эффективности, принимать я её не смогла. А то, что написано в инструкции по применению, в разделе побочное действие, слабонервным лучше не читать. У меня до сих пор есть огромный вопрос к производителю, как препарат с таким страшным побочным действием, как суицид и суицидальные мысли, может выпускаться на рынок и назначаться детям?! Вот только часть длинного списка побочек:

Часто: депрессия, враждебность/агрессивность, тревога, бессонница, нервозность/раздражительность.

Нечасто: попытки суицида, суицидальные намерения, психотические расстройства, поведенческие расстройства, галлюцинации, гневливость, спутанность сознания, эмоциональная лабилыюсть/переменчивость настроения, возбуждение, панические атаки. Редко: суицид, расстройство личности, нарушение мышления

На этом всё, основную свою мысль по поводу Кеппры, я донесла, а принимать этот препарат или нет решать вам и вашему врачу. Есть очень много людей, которых эти побочные действия не коснулись, либо были слабо выражены. К сожалению, точно сказать никогда нельзя, подойдёт вам препарат или нет, но одно скажу точно, долго терпеть побочные эффекты нельзя, особенно, если они только усиливаются.

Мои отзывы на другие противосудорожные препараты:

Я вам желаю крепкого здоровья!

Состав

Международное непатентованное наименование (МНН) активного вещества – леветирацетам.

Концентрат для дальнейшего изготовления раствора для инфузий включает 500 мг леветирацетама — активного вещества. Дополнительные ингредиенты: 45 мг — натрия хлорида, 8,2 мг — натрия ацетата тригидрата, до 5 мл — воды для инъекций, 10% уксусной кислоты (до рН 5,5).

Раствор для перорального приема включает 100 мг леветирацетама – активного вещества. Дополнительные ингредиенты: 0,06 мг — кислоты лимонной моногидрат, 1,05 мг — натрия цитрата, 2,7 мг — метилпарагидроксибензоата, 1,5 мг — аммония глицирризата, 0,3 мг — пропилпарагидроксибензоата, 300 мг — мальтитола, 235,5 мг — глицерола 85%, 4,5 мг — ацесульфама калия, 504 мг — воды очищенной, 0,3 мг — ароматизатора виноградного 501040А.

Таблетки в пленочной оболочке в своем составе содержат 250 мг / 500 мг / 1000 мг леветирацетама – активного вещества. Дополнительные ингредиенты присутствуют в разных массовых частях, соответственно содержанию действующего вещества: магния стеарат, макрогол 6000, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид.

Форма выпуска

Лекарственное средство выпускается в трех фармакологических формах:

концентрат для инфузий Кеппра (Keppra);
сироп Кеппра (Keppra);
таблетки в оболочке Кеппра (Keppra).

Фармакологическое действие

Противосудорожное, противоэпилептическое средство.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Лекарственное средство Кеппра, в качестве активного вещества которого выступает леветирацетам, относится к производным пирролидона и по своей химической структуре выделяется среди известных препаратов, применяемых для лечения эпилепсии, так как очевидно, что его механизм действия, хоть и является не изученным до конца, отличается от механизма действия прочих противоэпилептических препаратов.

Предполагают, что одним из механизмов действия является доказанное взаимодействие белка синаптических везикул SV2A, которые находятся в сером веществе спинного и головного мозга с леветирацетамом, что и приводит к противосудорожному эффекту, выраженному в антагонизме гиперсинхронизации активности нейронов.

Другим механизмом действия принято считать воздействие активного вещества на глициновые рецепторы и рецепторы ГАМК с модулированием этих рецепторов с помощью различных эндогенных агентов. Леветирацетам не влияет на активацию глютаматных рецепторов и нейротрансмиссию, тем не менее, угнетая эпилептиформные нейрональные вспышки вызванные ГАМК-агонистом бикукуликом.

Эффективность лекарственного средства доказана по отношению к генерализованным и фокальным эпилептическим приступам.

Внутривенно введенная доза леветирацетама 1500 мг соответствует такой же дозе при пероральном приеме.

После перорального приема хорошо и быстро абсорбируется из ЖКТ.

Всасывание полное, линейного характера, с полнотой всасывания не зависящей от принятой дозы и еды (скорость всасывания немного снижена при приеме пищи).

Биодоступность около 100%.

Cmax после однократного перорального приема 1000 мг препарата наблюдается через 80 минут и равняется 31 мкг/мл. При повторном приеме — 43 мкг/мл.

Cmax при введении внутривенно 1500 мг леветирацетама достигается уже через 15 мин и составляет 51±19 мкг/мл.

При двукратном применении одноразовой дозы в сутки равновесное состояние наблюдается через 48 часов.

Фармакокинетика у пациентов детского возраста — линейного характера, в суточной дозе от 20 мг до 60 мг на килограмм веса.

Сmax — через 30-60 минут.

Vd около 0,5–0,7 л/кг.

Связь с белками плазмы меньше 10%.

Метаболизм происходит с помощью ферментного гидролиза.

Т1/2 из плазмы у детей 5-6 часов, у взрослых пациентов примерно 7 часов, увеличиваясь на 40% в пожилом возрасте.

Показания к применению

Лекарственное средство Кеппра назначают в качестве монотерапии для лечения пациентов старше 16 лет с парциальными приступами с вторичной генерализацией или без нее, при повторно диагностированной эпилепсии.

В комплексной терапии препарат показан:

при парциальных приступах без генерализации или с вторичной генерализацией, проявляющихся у взрослых пациентов и пациентов детского возраста старше 4-х лет, страдающих заболеванием эпилепсия (для таблеток);
при парциальных приступах без генерализации или с вторичной генерализацией, проявляющихся у взрослых пациентов и пациентов детского возраста старше 1 месяца, страдающих заболеванием эпилепсия (для перорального раствора);
при развитии миоклонических судорог у больных ювенильной миоклонической эпилепсией, для лечения пациентов взрослого возраста и подростков старше 12-ти лет;
при первично-генерализованных судорожных приступах у больных идиопатической генерализованной эпилепсией, для лечения пациентов взрослого возраста и подростков старше 12-ти лет.

Препарат Кеппра в форме концентрата для инфузий назначается в качестве альтернативной терапии, при невозможности для пациента принимать пероральные формы лекарственного средства.

Противопоказания

пациенты детского возраста до 4-х лет.

Для перорального раствора:

гиперчувствительность к фруктозе;
пациенты детского возраста до 1-го месяца.

Для всех форм выпуска препарата:

гиперчувствительность к леветирацетаму или прочим ингредиентам лекарственного средства.

С особой осторожностью:

пациенты в возрасте старше 65 лет;
почечная недостаточность;
патологии печени в стадии декомпенсации.

Побочные действия

нарушение аккомодации;
диплопия.

усиление кашля.

абдоминальная боль;
диспепсия;
диарея;
чувство тошноты;
рвота;
изменение веса в меньшую сторону;
анорексия;
панкреатит;
гепатит;
печеночная недостаточность;
изменения печеночных проб.

Центральная нервная система:

астенический синдром;
чувство сонливости;
головокружение;
атаксия;
амнезия;
судороги;
головные боли;
тремор;
гиперкинезия;
нарушение равновесия;
ухудшение памяти;
снижение концентрации внимания;
чрезмерное возбуждение;
эмоциональная лабильность;
депрессия;
частая смена настроения;
бессонница;
агрессивность и враждебность;
раздражительность;
нервозность;
нарушение мышления;
расстройства личности;
парестезии;
тревожность;
поведенческие расстройства;
беспокойство;
галлюцинации;
спутанность сознания;
психотические расстройства;
суицидальные настроения.

экзема;
сыпь на кожных покровах;
зуд;
алопеция(возможно восстановление волосяного покрова после отмены терапии);
многоформная эритема;
синдром Стивенса-Джонсона;
токсический эпидермальный некролиз.

тромбоцитопения;
нейтропения;
лейкопения;
панцитопения (иногда наблюдали угнетение функции костного мозга).

присоединение инфекций;
миалгия;
назофарингит.

Инструкция по применению (Способ и дозировка)

Инструкция на Кеппру в форме раствора для инфузий рекомендует двухразовое внутривенное вливание суточной дозы, в равных частях, на протяжении 15 минут.

Одна ампула препарата содержит 500 мг/5мл леветирацетама. Перед применением раствор разводят не менее чем в 100 мл растворов Рингера, 5% декстрозы или 0,9 % натрия хлорида.

Проводить инфузию следует сразу после процесса разведения. В крайних случаях, при невозможности проведения немедленной процедуры, допускается хранение раствора в холодильнике в течение суток, если приготовление раствора проходило в асептических условиях.

Дозировка внутривенной инфузии определяется лечащим врачом.

Переход от внутривенного введения к пероральному приему и обратно может осуществляться с сохранением дозировки и кратности применения.

Пероральный прием суточной дозы препарата Кеппра осуществляют в независимости от приема пищи в двух равных частях, желательно с 12 часовым перерывом.

Таблетки рекомендуют запивать достаточным количеством воды.

Инструкция на сироп предполагает его дозирование при помощи 10 мл мерного шприца, входящего в упаковку, который соответствует 1000 мг леветирацетама.

Для наполнения сиропом шприца, с флакона необходимо снять крышку и вставив шприц в адаптер, набирать с помощью вытягивания поршня нужное количество раствора (деления на шприце — 25 мг соответствует 0,25 мл раствора).

Отмеренный раствор добавляют в заранее приготовленный стакан с водой 200 мл и выпивают полностью.

После каждого нового набора необходимо тщательно промывать шприц и плотно закупорить флакон крышкой.

Монотерапия

Пациентам в возрасте старше 16 лет рекомендуют начальную суточную дозу препарата — 500 мг, с приемом в два этапа по 250 мг каждые 12 часов. Через 14 дней возможно увеличение дозы до начальной терапевтической дозы, которая составляет 1000 мг, с приемом 2 раза в сутки по 500 мг. Максимально рекомендованная суточная доза Кеппры равняется 3000 мг.

В комплексной терапии

Пациентам детского возраста старше 4-х лет назначают начальную суточную дозу, составляющую 20 мг/кг веса, с двукратным приемом в день по 10 мг/кг веса. Изменение дозирования на 20 мг/кг веса может происходить каждые 14 дней, до достижения рекомендуемой дозы, равняющейся 60 мг/кг веса, с приемом 2 раза в сутки по 30 мг/кг. В случае непереносимости пациентом рекомендуемой дозы ее снижают до минимально эффективной.

Лечащий врач обязан назначать лекарственное средство Кеппра в наиболее подходящей, для каждого пациента, лекарственной форме и дозировать препарат в зависимости от нужной терапевтической дозы и с учетом массы тела.

Пациентам детского возраста с массой тела до 20-ти килограмм рекомендуют начинать терапию с приема Кеппры в форме перорального раствора.

Пациентам детского возраста с массой тела больше 50 кг рекомендуют проведение лечение с использованием схем терапии и дозировки для взрослых пациентов.

Пациентам в возрасте старше 16 лет с массой тела больше 50 кг назначают начальную суточную дозу, составляющую 1000 мг, с приемом в два этапа по 500 мг. В зависимости от переносимости препарата и клинической реакции пациента, суточную дозу можно увеличить до максимально рекомендованной дозы 3000 мг, принимаемой 2 раза в сутки по 1500 мг. Изменение дозирования на 500 мг 2 раза в день может выполняться каждые 14-28 дней.

В связи с тем, что леветирацетам выводится с мочой, его дозу, при назначении больным почечной недостаточностью, необходимо корректировать.

Ниже представлены максимальные дозы препарата Кеппра в соответствии с клиренсом креатинина КК (мл/мин):

КК >80 – 3000 мг;
КК 50-79 – 2000 мг;
КК 30-49 – 1500 мг.

Пациентам, находящимся на диализе, в первый день терапии назначают насыщающую дозу – 750 мг, после проведения процедуры диализа дополнительно принимают 250 мг — 500 мг препарата.

Продолжительность курса терапии с применением препарата Кеппра определяет лечащий врач.

Передозировка

При передозировке возможно проявление: сонливости, агрессивности, тревожности угнетения дыхания, угнетение сознания, а также кома.

Рекомендованное лечение в остром периоде заключается в искусственном вызове рвоты и дальнейшем промывание желудка с приемом адсорбентов. При необходимости назначают проведение симптоматической терапии в условиях стационара, с процедурой гемодиализа.

Взаимодействие

Не обнаружено взаимодействие препарата Кеппра с противоэпилептическими лекарственными средствами (Фенитоин, Вальпроевая кислота, Карбамазепин, Фенобарбитал, Габапентин, Ламотригин и Примидон).

Пероральные контрацептивы Дигоксин и Варфарин не оказывают влияния на фармакокинетику леветирацетама.

Леветирацетам в дозе 2000 мг в сутки не влияет фармакокинетику Варфарина и Дигоксина и в суточной дозе 1000 мг на фармакокинетику пероральных контрацептивов.

При сочетаемом применении с Топираматом повышается риск развития анорексии.

Условия продажи

Условия хранения

Раствор для инфузий следует хранить в темном месте при температуре не выше 25°С.

Таблетки следует хранить при температуре не выше 25°C, в сухом месте.

Пероральный раствор следует хранить в темном месте при температуре не выше 30°С.

Срок годности

Для раствора для инфузий — 2 года.

Для таблеток и сиропа — 3 года.

Особые указания

Отмену препарата Кеппра проводят постепенно, со снижением дозы на 500 мг каждые 14- 28 дней (у детей понижение дозы препарата не должно превышать 10 мг/кг 2 раза в день, каждые 14 суток, у детей в возрасте до 6 месяцев — 7 мг/кг 2 раза в день, каждые 14 суток).

При переводе пациента на Кеппру, принимаемые противоэпилептические препараты желательно отменять медленно.

Пациентам с патологиями почек и декомпенсированными болезненными состояниями печени рекомендуется провести исследование функции этих органов перед началом терапии с использованием леветирацетама, с целью коррекции дозы.

Раствор для инфузий содержит натрий, что необходимо учитывать при назначении пациентам, которые находятся на низконатриевой диете.

В связи с тем, что при применении препарата Кеппра существуют сведения о случаях суицидов, необходимо контролировать эмоциональное и психическое здоровье больного. Пациент обязан сообщать лечащему врачу обо всех симптомах развития депрессии или суицидальных настроений.

Клинического опыта применения инфузионного раствора Кеппры более 4-х дней нет.

Не допускается применение сиропа при изменении его окраски или обнаружении в нем посторонних включений.

Пероральный раствор содержит мальтитол и потому противопоказан пациентам с нарушениями толерантности к фруктозе.

Присутствие в сиропе пропилпарагидроксибензоата и метилпарагидроксибензоата могут стать причиной проявления аллергических реакций.

Читайте также: