Болезнь альцгеймер селезнева н д

Селезнева Наталья Дмитриевна

"Терапия деменции при болезни Альцгеймера ".

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Общая характеристика исследования

Актуальность работы

Актуальность настоящего исследования определяется значительной распространенностью болезни Альцгеймера (БА). В большинстве экономически развитых стран на ее долю среди других причин деменции приходится от 50 до 70% (Cacabelos R., 1995). По данным эпидемиологических исследований, выполненных в НЦПЗ РАМН (Калын Я.Б., Гаврилова С.И., 1997; Калын Я.Б., 2001), распространенность БА в московском населении пожилого и старческого возраста составляет 4,5%.

Наиболее важным направлением биомедицинских исследований, связанных с БА, является разработка методов лекарственной коррекции когнитивных нарушений (Hay J.W. et al., 1997; Wimo A. et al., 1997). Благодаря успехам научных исследований в области нейронаук стали более ясными некоторые механизмы патогенеза БА, в том числе, патофизиологические механизмы нейродегенерации (нейротрансмиттерный дефицит, эксайтотоксичность, нейротрофическая дисфункция, оксидативный стресс, воспалительная реакция), этиогенез нейродегенерации (мутации в генах APP, PS-1, PS-2, ApoE, c-FOS, mtDNA-CO1/2, C12Gs, GeroG) (Cacabelos R.et al., 1999), а также биологические механизмы влияния генотипа АроЕ на холинергическую дисфункцию (Bertrand P. et al., 1995; Poirier J. and Sevigny P., 1998).

На основе этих данных разработаны лекарственные препараты, препятствующие развитию дисфункции и последующей гибели нейронов, в частности, средства, корригирующие нейротрансмиттерный дефицит, препараты с нейротрофическим действием, ингибиторы эксайтотоксических реакций, регуляторы гомеостаза кальция, регуляторы оксидативного стресса, противовоспалительные средства и вазоактивные препараты (Лаврецкая Э.Ф. и соавт., 1999; Cacabelos R. et al., 1999; Winblad B. et al., 1999; Windisch M. et al., 1998).

Создание множества лекарственных препаратов, направленных на восстановление когнитивных дисфункций при БА, обеспечивает возможность выбора наиболее эффективного вида терапии в каждом конкретном случае заболевания. Однако спектр клинической активности многих лекарственных средств, несмотря на установленные биохимические механизмы их действия, изучен недостаточно. Исследование взаимосвязи тех или иных дефицитарных проявлений в структуре синдрома деменции с определенными видами терапевтического воздействия ограничивается анализом отдельных аспектов проблемы (Fischhof P.K., 1996; Zemlan F.P. et al., 1996; Ringman J.M., Cummings J.L., 1999), а сравнительная эффективность препаратов с разными механизмами действия исследовалась редко (Fox J.M., 2001).

С положениями концепции клинической гетерогенности БА, обосновывающей с помощью мультидисциплинарных подходов возможность выделения основных клинических форм заболевания - пресенильной и сенильной БА (Гаврилова С.И. и соавт., 1992, 1994), согласуются пока еще немногочисленные данные о наличии дифференцированного фармако-терапевтического ответа при БА (Михайлова Н.М. и соавт., 1991; Fox J.M., 2001; Wilcock G.K., 2000). Основой дальнейшего развития концепции гетерогенности БА могут стать данные о дифференциации терапевтического ответа в зависимости от структурных особенностей синдрома деменции. Кроме того, исследование особенностей ответа на различные виды терапевтического воздействия может стать адекватным подходом для изучения биохимических и генетических механизмов, лежащих в основе нейродегенерации альцгеймеровского типа.

Возрастающие возможности современных методов психофармакотерапии БА определяют особую актуальность разрешения проблемы прогноза эффективности разных видов терапии и критериев выбора наиболее адекватного вида терапевтического вмешательства. Исследования факторов, значимых для прогноза терапии БА, развивались от изучения отдельных клинических параметров (Jenike M. A. et al., 1990; Schwartz A.S., Kohlstaedt E.V., 1986) до исследования различных биологических показателей, в частности, биохимических (Harrell L.E. et al., 1990) и иммунологических (Fudenberg H.H. et al., 1984). Следующим шагом в этом направлении является анализ прогностической значимости для эффективности терапии совокупности клинико-демографических и молекулярно-генетических параметров.

Основой для предположения о возможности прогнозирования терапевтического ответа у различных групп больных БА в зависимости от их молекулярно-генетических характеристик стало открытие роли АроЕ гена в патогенезе БА и, в частности, влияния АроЕ генотипа на эффективность терапии холинергическими препаратами (Farlow M.R. et al., 1996, 1998, 1999; Chertkov H.W. et al., 2000; Гаврилова С.И. и соавт., 2001). Вопрос о сравнительной значимости клинических, демографических и молекулярно-генетических параметров для предикции ответа на разные виды терапевтического воздействия (холинергического, глутаматергического и нейропротективного) требует дальнейшего изучения.

Цель и задачи исследования

Цель настоящего исследования состояла в оценке существующих методов терапии когнитивных расстройств при БА и в разработке критериев прогноза лекарственного ответа на терапию с разными механизмами действия - холинергическую, глутаматергическую и нейропротективную.

В работе решались следующие задачи:

Изучение сравнительной эффективности терапии амиридином, акатинолом мемантином и церебролизином у больных с различными клиническими формами БА и разной тяжестью заболевания.

Установление взаимосвязи между структурными составляющими синдрома деменции и определенными видами терапевтического воздействия.

Изучение прогностической значимости клинических и демографических параметров для качества ответа на терапию амиридином, акатинолом мемантином и церебролизином.

Определение значения генетических факторов (АроЕ генотип, наследственность) для прогноза терапевтического ответа на холинергическую, глутаматергическую и нейропротективную терапию.

Разработка методологии предикции терапевтического ответа на разные виды психофармакологической терапии БА на основе полученных в исследовании данных.

Научная новизна исследования

Впервые выполнено мультидисциплинарное исследование сравнительной эффективности препаратов, обладающих разными механизмами действия (холинергическим, глутаматергическим и нейропротективным) при лечении БА.

Впервые сравнительное изучение эффективности препаратов и исследование вероятных предикторов терапевтического ответа выполнено на репрезентативных группах больных, сопоставимых по основным клиническим, демографическим и молекулярно-генетическим показателям.

Впервые изучена группа параметров, определяющих качество возможного терапевтического ответа больных БА на стадии мягкой и умеренной деменции, которая включает совокупность клинико-возрастных, демографических и молекулярно-генетических факторов.

Установлена зависимость качества терапевтического ответа от клинической формы БА, структуры деменции и ее тяжести. Обнаружена взаимосвязь определенных структурных составляющих синдрома деменции и сопутствующих деменции факультативных проявлений с ответом на разные виды терапии.

Получила развитие концепция клинической и патогенетической гетерогенности БА. Выявлены новые факторы гетерогенности - дифференциация терапевтического ответа от клинической структуры деменции, АроЕ генотипа, сопутствующей церебрально-сосудистой патологии.

Определены основные принципы психофармакотерапии когнитивных расстройств при БА в соответствии с установленными вероятными факторами-предикторами терапевтического ответа, в том числе, с клинической формой БА, структурой деменции и ее тяжестью, а также с тропностью определенных проявлений синдрома деменции к различным видам терапии, которые могут быть положены в основу рекомендаций по дифференцированной терапии БА.

Установлена прогностическая значимость ряда клинических и молекулярно-генетических параметров при каждом из изучавшихся видов лекарственной терапии, что является методологической основой для разработки прогнозирования терапевтического ответа при лечении синдрома когнитивного дефицита при БА.

Практическая значимость работы

Полученные данные о сравнительной эффективности исследованных видов терапии способствуют решению сложных психофармакотерапевтических проблем, возникающих при необходимости выбора тех или иных методов лекарственного воздействия на проявления синдрома деменции при БА.

Разработанные показания к назначению лекарственной терапии позволяют осуществить целенаправленное воздействие на синдромальные особенности заболевания в соответствии с установленным спектром действия исследованных препаратов.

Установленная взаимосвязь структурных особенностей синдрома деменции и ее тяжести с исследованными видами терапии является основой для определения прогноза терапевтического эффекта.

Полученные данные о дифференциации терапевтического ответа в зависимости от клинических особенностей заболевания, а также выявление прогностически значимых клинико-генетических параметров способствуют оптимизации терапии когнитивного дефицита при БА с целью приостановления или замедления его прогрессирования и поддержания качества жизни как самих больных, так и их семей.

Обоснование выбора медикаментозного воздействия в соответствии с установленными прогностически значимыми параметрами лекарственного ответа способствует совершенствованию методов терапии БА, а также сокращению экономических затрат на лечение.

Установленная в настоящем исследовании роль АроЕ генотипа для вероятного прогноза эффективности терапии делает возможным рекомендовать внедрение в психогериатрическую практику метод предварительного АроЕ генотипирования пациентов с БА для правильного выбора методов их лечения.

Внедрение в практику

Разработанные методы терапии когнитивных расстройств при БА и прогноза лекарственного воздействия препаратами амиридин, акатинол мемантин и церебролизин внедрены в практику ведения больных БА в Психиатрической клинической больнице № 15 г. Москвы и в поликлинике № 27 г. Москвы.

Апробация работы

Основные положения работы доложены и обсуждены на 18 Конгрессе Международной Коллегии по нейропсихофармакологии (Ницца, 1992), на VI Конгрессе Европейской Коллегии по нейропсихофармакологии" (Будапешт, 1993), на Международной конференции "Старение, депрессия и деменция" (Грац, 1994), на ХIХ Конгрессе Международной Коллегии по нейропсихофармакологии (Вашингтон, 1994), на VIII Конгрессе Европейской Коллегии по нейропсихофармакологии" (Венеция, 1995), на 1 Научно-практической конференции "Болезнь Альцгеймера: достижения в нейробиологии, диагностике и терапии" (Москва, 1996), на Х Конгрессе Всемирной психиатрической ассоциации (Мадрид, 1996), на Конференции памяти академика М.Е.Вартаняна "Биологические исследования психических заболеваний" (Москва, 1996), на научно-практических конференциях ПКБ № 15 г. Москвы (1996, 1997, 1998), на Научно-практической конференции "Геронтопсихиатрия на рубеже ХХI века" (Москва, 1997), на Европейском Конгрессе психиатрической ассоциации (Женева, 1997), на Х Конгрессе Европейской Коллегии по нейропсихофармакологии (Вена, 1997), на ХI Конгрессе Европейской Коллегии по нейропсихофармакологии (Париж, 1998), на VI Международной Конференции "Болезнь Альцгеймера и ассоциированные с ней расстройства" (Амстердам, 1998), на ХII Конгрессе Европейской Коллегии по нейропсихофармакологии (Лондон, 1999), на Второй Российской конференции "Болезнь Альцгеймера и старение: от нейробиологии к терапии" (Москва, 1999), на XIII Съезде психиатров России (Москва, 2000), на Научном форуме "Геронтотехнологии ХХI века" (Москва, 2001), на Научно-практической конференции "Проблемы деменций позднего возраста в свете современных достижений нейронауки" (Москва, 2001), на IХ Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2002).

Материал и методы исследования

Для решения поставленных задач было проведено клинико-психопатологическое, нейропсихологическое, психометрическое, нейроинтраскопическое, сомато-неврологическое и молекулярно-генетическое обследование больных (322 пациента), находившихся под наблюдением амбулаторно-консультативного кабинета Отдела по изучению болезни Альцгеймера и ассоциированных с ней расстройств НЦПЗ РАМН и получавших лечение в период с 1992 по 2000 год в условиях стационара на базе Психиатрической клинической больницы № 15 г. Москвы или амбулаторно.

Диагностика БА проводилась на основании критериев МКБ-10 (1994), в соответствии с которыми определялись сенильный (рубрика F00.1) и пресенильный (рубрика F00.0) типы БА.

Применявшиеся диагностические подходы соответствуют также международным критериям диагностики БА, разработанным исследовательской группой Института неинфекционных расстройств и инсульта и Ассоциации болезни Альцгеймера - NINCDS/ADRDA (McKhann G. et al., 1984) и критериям первичной дегенеративной деменции по DSM-IV (1994).

Нозологическая квалификация заболевания основывалась также на клинических критериях, разработанных Э.Я.Штернбергом (1967, 1977).

Этапы мягкой и умеренной деменции определялись на основании критериев шкалы клинической оценки деменции - CDR (Morris J.C., 1993), а также в соответствии с критериями начальной и умеренной стадий деменции по МКБ-10.

Состояние высших корковых функций у всех включенных в когорту пациентов оценивалось с применением стандартного нейропсихологического обследования, основанного на методике А.Р.Лурии (1965) и адаптированного для данного контингента больных (Гаврилова С.И. и соавт., 1988; Корсакова Н.К. и соавт., 1992; Рощина И.Ф., 1993).

Нейропсихологическое обследование выполнялось старшим научным сотрудником, кандидатом психологических наук И.Ф.Рощиной.

Для стандартизации критериев включения в исследование использовались следующие психометрические шкалы:

мини-тест для оценки психического состояния - MSE (Folstein M.F. et al., 1975);

шкала клинической оценки деменции - CDR (Morris J.C., 1993);

шкала глобального ухудшения психических функций - GDS (Reisberg B. et al., 1982);

ишемическая шкала Хачински (Hachinski J., 1978).

Все больные были обследованы методами компьютерной и/или магнитно-резонансной томографии.

Определение АроЕ генотипа проводилось в лаборатории молекулярной генетики мозга НЦПЗ РАМН (руководитель - доктор биологических наук, профессор Е.И.Рогаев).

Терапевтические когорты больных были сопоставимы по демографическим показателям (распределение по полу, возрасту и уровню образования), по основным клиническим параметрам (клинической форме БА, тяжести деменции, длительности заболевания до начала терапии, частоте сопутствующей церебрально-сосудистой патологии), по психометрической оценке (средняя оценка по шкале MMSE) и по генотипическому (АроЕ4+/АроЕ4-) распределению больных, что позволило исключить влияние указанных параметров на качество группового терапевтического ответа

Таблица 1

Распределение больных (в %) в терапевтических группах по основным демографическим показателям, по клиническим и генетическим (АроЕ генотип) параметрам

Рощина И.Ф.
кандидат психологических наук, ведущий научный сотрудник, ФГБНУ "Научный центр психического здоровья", Москва, Россия
e-mail: ifroschina@mail.ru

Селезнева Н.Д.
доктор медицинских наук

Исследование особенностей когнитивной и некогнитивной сферы у родственников 1-й степени родства больных болезнью Альцгеймера (БА) обусловлено современными представлениями о том, что на уже на преморбидном этапе БА, задолго до появления болезни, существуют специфические когнитивные особенности, которые могут быть использованы для идентификации повышенного риска развития нейродегенеративного заболевания.

Серия исследований, направленных на поиск предикторов вероятности развития БА у родственников 1 степени родства больных БА, а также возрастных паттернов риска развития болезни, привела к изучению возможных нейропсихологических маркеров БА у родственников пациентов [8,9,10].

В работах последнего времени отмечается, что родственники 1-й степени родства больных БА могут быть группой риска развития указанного заболевания [8,9,10]. В 22х-летнем проспективном исследовании, в частности, было установлено, что более низкие оценки по тестам вербальной памяти и абстрактного мышления имеют те лица, у которых спустя 10 лет после базисного обследования была диагностирована БА [11]. Сходные результаты о вдвое более частом развитии БА спустя 15 лет после первичного тестирования у лиц с более низкими показателями по тестам, оценивающим зрительную память получены в другой работе [12].

В 20-летнем проспективном исследовании было установлено, что значимо более низкие показатели по шкале MMSE имели дети пациентов с БА по сравнению с группой контроля [8]. В работе L. Backman и соавт. [13] при анализе риска развития БА у родственников 1 степени родства в сравнении с группой контроля показана определённая связь ряда низких когнитивных показателей (способность к обучению, кратковременная память, исполнительные и вербальные функции) с последующим развитием деменции в группе родственников, достигших 65-летнего возраста. При этом временной интервал, предшествующий клиническим симптомам БА, составил от 2 до 10 лет. В сравнительном исследовании вербальных функций (в том числе, вербального обучения) в когорте из 623 детей больных БА (средний возраст – 53 г.) и группы контроля (157 чел.) установлены значимо более низкие результаты опосредованной вербальной памяти у детей пациентов с БА [14].

Изучение 100 семей детей, имеющих двух страдающих БА родителей, выявило увеличение риска развития БА, коррелирующего с их возрастом [15]. В 22,6% случаев в группе детей (297 чел.) БА развилась в возрасте до 60 лет, риск развития БА у детей старше 60 лет составил 31,0%, после 70 лет он вырос до 41,8%.

В более поздних исследованиях большое внимание уделялось роли носительства ε4 аллеля АроЕ гена у родственников пациентов с БА. L.A. Cupples et al. и H.Payami et al. показан максимальный риск развития БА у родственников 1 степени родства больных БА, имеющих АроЕ4(+) генотип [16, 17].

В проспективном 33х-месячном исследовании R.J. Caselli et al. выявлены более низкие показатели вербальной памяти (запоминание и воспроизведение) и усвоения практических навыков у 87 родственников 1 степени родства больных БА (средний возраст – 60 лет) – носителей ε4 аллеля АроЕ гена, по сравнению с 93 родственниками, не имеющими ε4 аллеля [18].

Сходная закономерность обнаружена J.A. Levy et al., свидетельствующая о более низких результатах по тестам, оценивающих вербальное запоминание и воспроизведение, внимание, а также рабочую память у родственников пациентов с БА-носителей ε4 аллеля в отличие от не-носителей ε4 аллеля [19].

В крупном исследовании M.A. Sager et al. при обследовании 452 родственников больных БА (45% из которых являлись гетеро- или, реже, гомозиготными по ε4 аллелю АроЕ гена) у пожилых родственников больных-носителей ε4 аллеля обнаружена значимо более выраженная зрительно-пространственная дисфункция, а также худшие результаты в выполнении некоторых тестов [20].

Полученные в предшествующих исследованиях данные определили необходимость направленного поиска специфических маркеров когнитивных и некогнитивных параметров психической деятельности, которые могли бы с высокой долей вероятности свидетельствовать о развитии в последующем нейродегенеративного заболевания у родственников 1 степени родства больных БА.

В 2012-2016 гг. в ФГБНУ НЦПЗ проведено 4х-летнее катамнестическое мультидисциплинарное исследование родственников 1-й степени родства пациентов с БА с целью поиска специфических психопатологических и нейропсихологических особенностей когнитивного функционирования для выявления факторов риска появления и нарастания когнитивного дефицита и/или развития у них БА. Первые результаты клинико-психопатологического исследования были представлены в предыдущих публикациях [5,6].

Цель исследования. Клинико-психологическое исследование (с применением нейропсихологического подхода) особенностей когнитивной и некогнитивной сферы у родственников 1-й степени родства больных БА.

Испытуемые. В когорту катамнестического изучения было включено 236 родственников 1 степени родства больных БА (80 м., 156 ж.): 208 чел. – дети пробандов, 28 чел. – братья и сестры. Средний возраст – 48,3+12,4 г. Группу контроля составили 74 чел., не имевших среди родственников пациентов с БА (25 м., 49 ж.). Средний возраст – 56,2+15,2 г. Распределением по полу группы родственников и контроля статистически значимо не различалось.

Методы исследования. Проведено комплексное исследование, включающее клинико-психопатологический, клинико-катамнестический, нейропсихологический, психометрический, молекулярно-генетический методы.

На каждого обследованного из когорты родственников и группы контроля заполнялась клиническая карта обследуемого (формализованный инструмент клинической и психопатологической оценки состояния пациента), заполнялись шкалы MMSE, МОСА, CDS, шкалы Гамильтона для оценки депрессии и тревоги, а также модифицированная шкала Хачински.

Для исследования произвольного внимания использовалась методика Мюнстерберга, результаты выполнения которой оценивались по параметру количества правильно выделенных слов и по параметру ошибок [7]. Для дополнительного исследования объема произвольной слухо-речевой памяти применялся субтест 6 из теста Векслера (воспроизведение цифр в прямом и обратном порядке).

Результаты. Сравнение основной и контрольной групп по частоте генотипа АроЕ4(+) показало, что в группе родственников обнаружилась достоверно большая частота АроЕ4(+) генотипа по сравнению с группой контроля (р Скопировать

1. Корсакова Н.К., Балашова Е.Ю., Рощина И.Ф. Экспресс-методика оценки когнитивных функций при нормальном старении // Ж. Неврологии и Психиатрии им. С.С.Корсакова. 2009. № 2. С. 44–50.
2. Лурия А.Р. Основы нейропсихологии / Лурия А.Р. // М., Изд-во МГУ, 1973.
3. Лурия А.Р. Высшие корковые функции человека и их нарушение при локальных повреждениях мозга. – М.: МГУ, 1962, 1-е изд.; 1969, 2-е изд.; М.: Академ. проект, 2000, 3-е изд.
4. Рощина И.Ф., Жариков Г.А. Нейропсихологический подход в диагностике мягкой деменции у лиц пожилого и старческого возраста // Ж. Неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.1998. № 2. С. 34–40.
5. Селезнева Н.Д., Рощина И.Ф., Гаврилова С.И., Федорова Я.Б., Гантман М.В., Коровайцева Г.И., Кунижева С.С., Рогаев Е.И. Психические нарушения когнитивного и некогнитивного спектра у родственников 1 степени родства пациентов с болезнью Альцгеймера // Ж. Неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2012. Том 112. № 10. С. 8–13.
6. Селезнева Н.Д., Гаврилова С.И., Рощина И.Ф., Коровайцева Г.И. АРОЕ-генотип и психические нарушения когнитивного и некогнитивного спектра у родственников 1-й степени родства пациентов с болезнью Альцгеймера // Ж. Психиатрия. 2013. № 1 (57). С. 13–23.
7. Райгородский Д.Я. Практическая психодиагностика. Методики и тесты. Изд. Бахрах-М., 2011.
8. Jarvik L.F., La Rue A., Gokhman I. et al. Middle-aged children of Alzheimer parents, a pilot study: stable neurocognitive performance at 20-year follow-up // J Geriatr Psychiatry Neurol. 2005. Vol. 18. P. 187–191.
9. Small B.J., Herlitz A., Fratiglioni L. et al. Cognitive predictors of incident Alzheimer’s disease: a prospective longitudinal study // Neuropsychology. 1997. Vol. 11. P. 413–420.
10. Small G.W., Ercoli L.M., Silverman D.H. et al. Cerebral metabolic and cognitive decline in persons at genetic risk for Alzheimer’s disease // Proc Natl Acad Sci USA. 2000. Vol. 97. P. 6037–6042.
11. Elias M.F., Beiser A., Wolf P.A., Au R., White R.F., D’Agostino R.B. The preclinical phase of Alzheimer disease: a 22-year prospective study of the Framingham Cohort // Arch Neurol. 2000. Vol. 57. P. 808–813.
12. Kawas C.H., Corrada M.M., Brookmeyer R., Morrison A., Resnick S.M., Zonderman A.B. et al. Visual memory predicts Alzheimer's disease more than a decade before diagnosis // Neurology. 2003. Vol. 60. P. 1089–1093.
13. Backman L., Jones S., Berger A.K., Laukka E.J., Small B.J. Cognitive impairment in preclinical Alzheimer’s disease: a meta-analysis // Neuropsychology. 2005. Vol. 19. P. 520–531.
14. La Rue A., Hermann B., Jones J.E., Johnson S., Asthana S. and Sager M.A. Effect of parental family history of Alzheimer’s disease on serial position profiles // Alzheimers Dement. 2008, July. Vol. 4 (4). P. 285–290.
15. Jayadev S., Steinbart E.J., Chi Y-Y. et al. Conjugal Alzheimer Disease // Arch Neurol. 2008. Vol. 65 (3). P. 373–378.
16. Payami H., Grimslid H., Oken B. et al. A prospective study of cognitive health in the elderly (Oregon Brain Aging Study): effects of family history and apolipoprotein E genotype // Am J Hum Genet. 1997. Vol. 60. P. 948–956.
17. Cupples L.A., Farrer L.A., Sadovnick A.D. et al. Estimating risk curves for first-degree relatives of patients with Alzheimer’s disease: the REVEAL study // Genet Med. 2004. Vol. 6. P. 192–196.
18. Caselli R.J., Reiman E.M., Osborne J.G. et al. Longitudinal changes in cognition and behavior in asymptomatic carriers of the APOE e4 allele // Neurology. 2004. Vol. 62. P. 1990–1995.
19. Levy J.A., Bergeson J., Putnam K. et al. Context-specific memory and apolipoprotein E (APOE) epsilon 4: cognitive evidence from the NIMH prospective study of risk for Alzheimer’s disease // J Int Neuropsychol Soc. 2004. Vol. 10. P. 362–370.
20. Sager M.A., Hermann B., La Rue A. Middle-aged children of persons with Alzheimer’s disease: APOE genotypes and cognitive function in the Wisconsin Registry for Alzheimer’s Prevention // J Geriatr Psychiatry Neurol. 2005. Vol. 18 (4). P. 245–249.

Клиническая психология | Бадалов А.А., Бровкина С.Н., Арпентьева М.Р., Калинин С.С., Кассымова Г.К.

Полный текст:

• Аннотация
• Об авторах
• Список литературы
• Cited By

Цель исследования: сравнительная оценка трехлетнего наблюдения динамики показателей когнитивной дисфункции при проведении повторных курсов превентивной терапии холина альфосцератом (Церетон), назначавшейся родственникам 1-й степени родства пациентов с болезнью Альцгеймера (БА). Материал и методы: в исследование были включены родственники 1-й степени родства пациентов с БА. Сравнили изменение показателей когнитивного функционирования в группе из 30 родственников (9 с синдромом мягкого когнитивного снижения и 21 с признаками когнитивной недостаточности), получивших на протяжении трех лет три курса 3-месячной терапии холина альфосцератом (Церетоном) в суточной дозе 1200 мг, и в группе из 32 родственников, не получавших медикаментозного лечения. Методы: клинико-психологический, психометрический, молекулярно-генетический, нейроинтраскопический, статистический. Результаты: в терапевтической группе установлено обратное развитие синдрома мягкого когнитивного снижения (MCI) в 28,7% случаев. Существенное уменьшение когнитивной дисфункции в рамках синдрома MCI, а также уменьшение выраженности когнитивной дисфункции у лиц с минимальным когнитивным ухудшением отмечено в 66,7% случаев. Положительный эффект лечения, оцененный по шкале CGI (Clinical Global Impression scale), установлен у 56,7% включенных с исследование родственников. В терапевтической группе достигнуто статистически значимое улучшение показателей шкал MMSE (Mini-Mental State Examination) и MoCA (Montreal Cognitive Assessment) и тестов, дифференцированно оценивающих различные составляющие когнитивной деятельности, тогда как в группе родственников, не получавших медикаментозную терапию, установлено значимое ухудшение показателей когнитивного функционирования. Заключение: результаты превентивной курсовой терапии холина альфосцератом показали положительное воздействие препарата на когнитивный статус кровных родственников пациентов с БА вплоть до обратного развития синдрома мягкого когнитивного снижения.

Селезнева Наталья Дмитриевна - доктор медицинских наук, отдел гериатрической психиатрии.

Колыхалов Игорь Владимирович - доктор медицинских наук, отдел гериатрической психиатрии.

Гаврилова Светлана Ивановна - доктор медицинских наук, профессор, заведующая отделом гериатрической психиатрии.

2. Гаврилова СИ, Калын ЯБ. Социально-средовые факторы и состояние психического здоровья пожилого населения (клинико-эпидемиологическое исследование). Вестник РАМН. 2002;9:15–20.

3. Чикина ЕС, Медников ОИ, Белоусов ЮБ. Фармако-экономические аспекты лечения деменции в РФ. Русский медицинский журнал. 2005;13(20):1354– 1360.

4. Jarvik LF, Brazer D. Children of Alzheimer parents: An Overview. J. Geriatr. Psychiatry Neurol. 2005;18:181– 186. DOI.org/10.1177/0891988705281859.

5. Saunders AM, Strittmatter WJ, Schmechel D, St George-Hyslop PH, Pericak-Vance MA, Joo SH, Rosi BL, Gusella JF, Crapper-Mac Lachlan DR, Alberts MJ, Hulette C, Crain B, Goldgaber D, Roses AD. Association of apolipoprotein E allele ɛ4 with late-onset familial and sporadic Alzheimer’s disease. Neurology. 1993;43:1467–1472. DOI:10.1212/wnl.43.8.1467.

6. Rebeck GW, Reiter JS, Strickland DK, Hyman BT. Apolipoprotein E in sporadic Alzheimer’s disease: allelic variation and receptor interactions. Neuron.1993;11:575–580. DOI:10.1016/0896-6273(93)90070-8.

7. Roses AD. Apolipоprotein E genotyping in the differential diagnosis, not prediction, of Alzheimer’s disease. Ann. Neurol. 1995;38:6–14. DOI:10.1002/ana.410380105.

9. Corbo RM, Scacchi R. Apolipiprotein E (APOE) allele distribution in the world. Is APOE*4 a “thrifly” allele? Ann. Hum. Genet. 1999;63:301–310. DOI:10.1046/j.1469-1809.1999.6340301.x.

11. Селезнева НД, Гаврилова СИ, Рощина ИФ, Коровайцева ГИ. АроЕ-генотип и психические нарушения когнитивного и некогнитивного спектра у родственников 1-й степени родства пациентов с болезнью Альцгеймера. Психиатрия. 2013;1(57):13– 23.

12. Sager MA, Hermann B, La Rue A. Middle-aged children of persons with Alzheimer’s disease: APOE genotypes and cognitive function in the Wisconsin Registry for Alzheimer’s Prevention. J. Geriatr. Psychiatry Neurol. 2005:18(4):245–249.

13. Селезнева НД, Рощина ИФ. Комплексное катамнестическое клинико-психологическое исследование когнитивных особенностей психической деятельности у родственников 1-й степени родства пациентов с болезнью Альцгеймера. Психиатрия. 2017;76(04):27–36.

14. Amenta F, Franch F, Ricci A, Vega JA. Cholinegic neurotransmission in the hippocampus of ages rats: influence of alpha-glycerilphosphorylcholine treatment. Ann. NY Acad. Sci. 1993;695:311–313. DOI:10.1111/j.1749-6632.1993.tb23073.x.

15. Aleppo G, Nicoletti F, Sortino MA, Casabona G, Scapagnini U, Canonico PL. Chronic alpha-glycerilphosphorylcholine increases inisitol phosphate formation in brain slices and neuronal cultures. Pharmacol. Toxicol. 1994;74:5–100. DOI. org/10.1111/j.1600-0773.1994.tb01082.x.

16. Ban TA, Pansarasa RM, Borra S., Del Duchetto D, Fjetland OK. Choline alphoscerate in elderly patients with cognitive decline due to dementing illness. New Trends of Clinical Neuropharmacology. 1991;5:1–35. DOI:10.1016/s0047-6374(01)00312-8.

17. Селезнева НД, Рощина ИФ, Гаврилова СИ. Методы нейрометаболической терапии в профилактике когнитивного дефицита у родственников 1-й степени родства пациентов с болезнью Альцгеймера. Современная терапия в психиатрии и неврологии. 2018;3-4:8–18.

18. Dubois Р, Albert M. Amnestic MCI or prodromal Alzheimer’s disease? Lancet Neurology. 2004;3:246– 248. DOI:10.1016/S1474-4422(04)00710-0.

19. Гаврилова СИ, Алесенко АВ, Колыхалов ИВ, Федорова ЯБ, Селезнева НД, Пономарева ЕВ, Гурьянова СВ, Гутнер УА, Шупик МА. Клинико-биологические эффекты Церетона при лечении синдрома мягкого когнитивного снижения амнестического типа. Психиатрия. 2017;1(73):5–15. DOI 10.1007/s11055-018-0708-z.

20. Алесенко АВ, Гаврилова СИ, Гутнер УА, Лебедева АО, Шупик МА, Колыхалов ИВ, Пономарева ЕВ, Селезнева НД, Федорова ЯБ. Исследование эффективности церетона при мягком когнитивном снижении амнестического типа на основе тестирования маркеров липидной природы. Журнал неврологии и психиатрии имени C.C. Корсакова. 2017;6:21–27. DOI:10.17116/jnevro20171176121-27.

21. Колыхалов ИВ, Гаврилова СИ. Пролонгированные эффекты холина альфосцерата у пациентов с синдромом мягкого когнитивного снижения амнестического типа. Тихоокеанский медицинский журнал. 2019;(1):18–22. DOI:10.17238/PmJ1609-1175.2019.1.18-22.

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.