Болезнь ниманна пика патогенез

НИМАННА-ПИКА БОЛЕЗНЬ (A. Niemann, нем. педиатр, 1880— 1921; L. Pick, нем. патологоанатом, 1868—1935; син.: липоидоз фосфатидный, липоидно-клеточная сплеио-гепатомегалия, сфингомиелиновый липоидоз, гистиоцитоз липоидный) — заболевание, обусловленное наследственным нарушением обмена липидов (сфингофосфолипидов), при к-ром происходит накопление сфин-гомиелина в печени, головном мозге, селезенке, надпочечниках, почках, лимфатических узлах, коже и мононуклеарных клетках крови.

Впервые описана Ниманном в 1914 г.; Пик в 1922 г. дал клин, и цитол, характеристику болезни, указав на ее отличия от других липидозов (см.).

Содержание

1 Этиология и патогенез
2 Патологическая анатомия
3 Клиническая картина
4 Диагноз
5 Лечение, Прогноз, Профплактика

Этиология и патогенез

Ниманна-Пика болезнь — наследственное заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования (см.). Частота заболевания мальчиков и девочек одинакова.

Патогенез Н.— П. б. связан с недостаточностью в тканях сфингомиелиназы — кислой лизосомной гидролазы, осуществляющей гидролитическое расщепление сфингомиелина (см.). При недостаточности сфингомиелиназы нарушается нормальный катаболизм сфингомиелина и происходит накопление его в тканях. Возможность избыточного синтеза сфингомиелина при Н.— П. б. экспериментально не подтвердилась, но полностью пока не исключена. Содержание сфингомиелина у больных в коре и белом веществе головного мозга может повышаться в 1,5—2 раза по сравнению с нормой. Увеличение содержания этого липида обнаруживается и в цереброспинальной жидкости.

Патологическая анатомия

На вскрытии обнаруживают резкое увеличение размеров печени, селезенки, лимф. узлов, надпочечников с окрашиванием их ткани в желтый цвет. Иногда отмечается депигментация или желтовато-коричневое окрашивание кожи.

Гистологически в тканях внутренних органов выявляются крупные (диам. 30—60 мкм), овальной формы макрофаги — так наз. клетки Пика. Они содержат от одного до четырех ядер, цитоплазма их пенистая за счет накопления мелких капель сфингомнелина (рис.). Клетки Пика хорошо окрашиваются Суданом III, осмием, нильблаусульфатом и другими красителями, дают положительную реакцию Смита — Дитриха, окрашиваясь в черно-синий цвет. Большое количество клеток Пика обнаруживают в печени; они представлены звездчатыми ретикулоэндотелиоцитами (ку-иферовскими клетками), увеличенными в размерах, цитоплазма их заполнена каплями жира. В селезенке лимф, фолликулы не определяются, пульпа ее диффузно инфильтрирована клетками Пика, встречаются кровоизлияния, зоны некроза на различных стадиях организации, участки рубцевания. В надпочечниках скопления клеток Пика обнаруживают гл. обр. в мозговом слое. В ночках клетки Пика встречаются редко, в нефротелии выражена жировая дистрофия.

В нейронах и глиальных клетках головного мозга, особенно в мозжечке, откладывается сфингомиелин, что придает этим клеткам не свойственное им в норме морфол, сходство. Сфингомиелин может быть обнаружен вне клеток Пика, напр, в сердечных мышечных волокнах и клапанах сердца, в альвеолах и в перибронхиальной клетчатке легких, поперечнополосатых мышцах, связках, суставах.

В нек-рых случаях отмечается преимущественное поражение костной ткани, в результате к-рого возникают краевые узуры и сквозные дефекты в костях свода черепа. Гистологически выявляется диффузная инфильтрация костного мозга клетками Пика и истончение компактного вещества кости.

Клиническая картина

Н.— П. б. проявляется в грудном возрасте, преимущественно в первом полугодии; единичные случаи описаны в более старшем возрасте (ювенильная форма Н.— П. б., при к-рой ведущим признаком является гепато- и спленомегалия без выраженных церебральных проявлений). Начальными симптомами являются отказ ребенка от пищи и периодическая рвота. Затем наступает резкое похудание с развитием гипотрофии, отмечается задержка психофизического развития. Постепенно увеличиваются размеры печени и селезенки, при пальпации они плотные, с гладкой поверхностью, безболезненные; позднее развивается асцит. Периферические лимф, узлы также могут быть увеличены. Кожные покровы имеют восковой оттенок с участками усиленной пигментации. Часто возникают признаки нарушения пирамидной системы в результате поражения ц. н. с. (двигательные расстройства, напр. спастические парезы конечностей, повышение тонуса мышц и сухожильных рефлексов). В дальнейшем развивается гипотония мышц, гипорефлексия, выражено резкое отставание ребенка в психическом развитии, развиваются идиотия, слепота, глухота. У многих больных отхмечается атрофия сосков зрительного нерва и обнаруживается вишнево-красное пятнышко овальной формы в макулярной области. Н.— П. б. может протекать с преимущественным поражением нервной системы, печени, селезенки.

В крови часто отмечается гипохромная анемия умеренной степени, тромбоцитопения, лейкопения с наличием вакуолизированных лимфоцитов; содержание свободного хо-лестерола повышено, отмечаются колебания концентрации сфппгомцелина; активность щелочной фосфатазы в пределах нормы.

Диагноз

Диагноз устанавливают на основании клин, картины (поражение печени, селезенки, нервной системы, характерные изменения глазного дна) и данных лабораторного исследования. При цитол, исследовании материала, полученного при пункции селезенки, печени, костного мозга и лимф, узлов, обнаруживают клетки Пика.

Рентгенологически в костях отмечается разрежение костной ткани (см. Остеопороз). Окончательный диагноз Н.— П. б. может быть поставлен только после выявления недостаточности сфингомиелиназы в тканях больного. Обычно для этого используют культуру фибробластов кожи, в к-рой определяют степень расщепления меченного 140 сфингомиелина.

Дифференциальный диагноз проводят с болезнью Гоше, при к-рой в селезенке, печени и костях откладывается глюкоцереброзид (см. Гоше болезнь), с болезнью Тея — Сакса, при к-рой происходит накопление ганглиозидов в нервной ткани (см. Амавротическая идиотия), с болезнью Леттерера — Сиве (см. Леттерера — Сиве болезнь), циррозом печени (см. Циррозы печени), лимфогранулематозом (см.).

Лечение, Прогноз, Профплактика

Специфическое лечение не разработано. Применение гормональных препаратов, витаминов, переливание крови и плазмы дает только симптоматический эффект.

Прогноз неблагоприятный. Заболевание быстро приводит к истощению и летальному исходу вследствие интеркуррентных заболеваний (чаще пневмонии). Выживание позднее пятилетнего возраста крайне редко.

Профплактика: при отягощенной по Н.— П. б. наследственности необходимо при каждой беременности исследовать амниотическую жидкость с целью пренатальной диагностики П.— И. б. или воздержаться от деторождения.

Библиография: Андреев И. и др. Дифференциальная диагностика важнейших симптомов детских болезней, пер. с болг., с. 202 и др., Пловдив, 1977; Бадалян Л. О., Таболин В. А. и Вельтищев Ю. Е. Наследственные болезни у детей, с. 78, М., 1971; Керпель-Фрониус Э. Педиатрия, пер. с венгер., с. 218, Будапешт, 1975; Поттер Э. Патологическая анатомия плодов, новорожденных и детей раннего возраста, пер. с англ., с. 87, М., 1971; Ямпольская О. А. Болезнь Ниманна — Пика (тип В по Crocker), Арх. патол., т. 39, в. 6. с. 55, 1977; Van В о-g a e г t L. La maladie de Niemann—Pick et ses rapports avec les idioties amauroti-ques, Rev. med. Liege, t. 17, p. 333, 1962; Niemann A. Ein unbekanntes KranJv kheitsbild, Jb. Kinderheilk., Bd 29, S. 1, 1914; Pick L. Zur pathologischen Ana-tomie des Morbus gaucher, Med. Klin., Bd 18, S. 1423, 1922.

Л. А. Махонова; Г. М. Могилевский (пат. ан.).

Болезнь Ниманна-Пика – очень редкое заболевание, вызывающее нарушение метаболизма липидов, из-за чего происходит отложение жировых клеток во внутренних органах человека. Развитие этой патологии приводит к серьезным осложнениям, а состояние больного становится очень тяжелым. Синдром Ниманна-Пика очень опасен и требует к себе особого внимания, т.к. существует большая вероятность летального исхода.

Развитие болезни

Возможности патанатомии позволили ученым изучить болезнь максимально тщательно. Им удалось выяснить, что при развитии этой патологии происходит нарушение обмена веществ, связанного с липидами. Результатом становится отложение жиров в мозге, печени, селезенке, лимфоузлах и других внутренних органах. Если у здорового человека они расщепляются, то у больного с синдромом Ниманна-Пика их становится все больше, из-за чего недуг относят к болезням накопления.

Патогенез болезни связан с генетикой. Именно она становится причиной развития у человека такой проблемы. Что немаловажно, синдром проявляется уже в детском возрасте. Если своевременно его заметить, то шансы на положительный исход будут несколько выше. Развивается болезнь при генетических дефектах 11 или 14 и 18 хромосом, в зависимости от конкретного типа заболевания. При таких нарушениях происходит снижение функциональной активности сфингомиелиназы, разрушающей сфингомиелин, который является одним из видов жира. По этой причине нарушается внутриклеточный транспорт липидов, прекращается расщепление жировых отложений, а также резко возрастает уровень холестерина. Подобные сбои обмена веществ крайне опасны для здоровья человека.

Наследование болезни может происходить сразу с двух сторон. Если патологические гены имелись у обоих родителей, то ребенок столкнется с гораздо более тяжелой формой недуга. В таких случаях придется приложить немало усилий, чтобы сохранить ему жизнь хотя бы на несколько лет.

Заболеть могут как женщины, так и мужчины. Половая принадлежность на вероятность развития синдрома Ниманна-Пика не оказывает никакого влияния.

Формы и проявления

Существует несколько видов этой болезни, каждый из которых отличается особенностями изменений внутри организма, симптомами и прогнозом. Большинство врачей склонны выделять только 3 формы:

Тип A – классическая (инфантильная);
Тип B – висцеральная (хроническая);
Тип C – ювенильная (подострая).

Некоторые дополнительно выносят тип D, который встречается крайне редко. Однако чаще всего его относят к ювенильной форме, т.к. они практически идентичны.

Инфантильная форма болезни имеет неблагоприятный прогноз, при ней происходит поражение нервной системы. Первые признаки ее развития проявляются уже в первый год жизни малыша. Причем сразу после родов младенец выглядит вполне здоровым, но спустя несколько недель проявления болезни дают о себе знать.

Малыш может не держать голову, не переворачиваться с животика на спину, не проявлять никакого внимания по отношению к игрушкам, у него заметен повышенный мышечный тонус в конечностях, сочетающийся со слабостью, рот зачастую постоянно открыт, что приводит к слюнотечению. Постепенно у ребенка могут полностью пропасть слух и ухудшиться зрение. Иногда у малышей развивается эпилепсия.

Через некоторое время родители могут заметить маленький рост, ярко выраженную апатию, увеличение живота, связанное с разрастанием печени и селезенки, а также асцитом, руки и ноги ребенка могут стать очень тонкими, а кожа сухой, причем иногда она покрывается желтоватыми пятнышками. Часто удается выявить дефекты роговицы, сетчатки или хрусталика. Возможны внезапные скачки температуры тела.

Практически все с таким диагнозом не доживают даже до 3 лет.

Висцеральная форма болезни более благоприятна. Ее первые проявления можно заметить, когда ребенку будет от 2 до 6 лет. Главным отличием от первого вида синдрома Ниманна-Пика является отсутствие поражения нервной системы.

Начинается заболевание с увеличения селезенки. Немногим позже начинает также расти и печень, что становится причиной высокой кровоточивости, анемии, боли внутри брюшной полости, тошноты и нарушений стула. В большинстве случаев можно заметить незначительное увеличение живота. Многие больные часто сталкиваются с простудой, т.к. в их легочных тканях образуются инфильтраты.

Многие люди, страдающие от такого типа болезни, доживают до взрослого возраста, иногда они могут прожить даже до старости. Однако для такого результата потребуется регулярное поддержание своего здоровья путем приема лекарственных средств, а также упор на здоровый образ жизни.

Подострую форму синдрома Ниманна-Пика также называют подростковой. Она относится к неблагоприятным. Первые симптомы родители могут заметить в возрасте малыша от 2 до 5 лет. Своего пика заболевание достигает к 15 годам. Его особенностью является нарушение транспорта сфингомиелина.

Сначала у ребенка мышечный тонус снижается, а потом повышается. Через некоторое время появляется сильная слабость, происходит сбой функций глазных яблок, движение обоих глаз становится несогласованным, нарушается координация, появляется тремор конечностей, становится трудно глотать и разговаривать. Практически все больные постепенно теряют умственные навыки, становятся неспособными к обучению, у них развивается слабоумие. Наиболее заметными окружающим при болезни Ниманна Пика типа C могут стать проявления торсионной дистонии, эпилептические приступы, нарушение работы органов таза, пожелтение кожных покровов, а также пигментация сетчатки.

Больные могут доживать до 15-18 лет, после чего умирают. При отсутствии необходимой медицинской помощи и поддержки близких прогноз будет еще более негативным, а срок жизни сократится на несколько лет.

Диагностика, лечение

Чтобы начать принимать лекарства, нужно обязательно пройти диагностику для подтверждения диагноза. Только после этого врач назначит все необходимые препараты. На это не потребуется много времени, но затягивать с посещением больницы при появлении симптомов не стоит.

На приеме у врача обязательно должны присутствовать родители ребенка, т.к. именно на основе их слов он сможет поставить предварительный диагноз, а также определить необходимость проведения тех или иных диагностических процедур. Сразу после опроса малыш получит все необходимые направления. Если он попал в больницу с серьезными симптомами, то вся диагностика может быть проведена в первый же день.

Для выявления синдрома Ниманна-Пика может понадобиться проведение следующих процедур:

Изучение генеалогического древа на наличие болезни у родственников.
Анализ крови для проверки количества сфингомиелиназы.
Биопсия внутренних органов (печень, селезенка или лимфоузлы) для изучения жира.
Генетические исследования для анализа изменений внутри генов.

Иногда дополнительно могут потребоваться другие процедуры, но чаще всего обследование ограничивается указанными выше. Очень важно заранее подготовить ребенка к их проведению, если врач попросит соблюдать определенные условности.

Любой клинический случай с этой болезнью неизлечим. Тем не менее принимать лекарства все же нужно. Особенно это касается тех людей, кто страдает от синдрома типа B. Только правильное лечение поможет им сохранить свою жизнь. Основным его направлением становится устранение симптомов, но это не уменьшает степень его важности.

Антидепрессанты;
Противосудорожные;
Средства против инфекций;
Для расширения бронхов;
Антихолинергические вещества;
Укрепляющие против диареи;
Корректирующие слюноотделение;
Витаминные комплексы.

Иногда может потребоваться срочное переливание крови или внутривенное введение альбумина.

Как защитить себя

Болезнь Ниманна Пика у детей – очень опасное явление, которое практически всегда приводит к печальным последствиям. Никаких значимых рекомендаций, позволяющих защитить себя нет. Следует лишь проверяться у генетика во время планирования беременности, чтобы определить риски развития синдрома у малыша. Иных способов избежать этого недуга не существует.

Ниманна — Пика болезнь

Ниманна — Пика болезнь (A. Niemann, нем. педиатр, 1880— 1921; L. Pick, немецкий патологоанатом, 1868—1935; синонимы: липоидоз фосфатидный, липоидно-клеточная спленогепатомегалия, сфингомиелиновый липоидоз, гистиоцитоз липоидный) — заболевание, обусловленное наследственным нарушением обмена липидов (сфингофосфолипидов), при котором происходит накопление сфингомиелина в печени, головном мозге, селезёнке, надпочечниках, почках, лимфатических узлах, коже и мононуклеарных клетках крови.

Впервые описана Ниманном в 1914 год; Пик в 1922 год дал клинические, и цитологический характеристику болезни, указав на её отличия от других липидозов (смотри полный свод знаний).

Этиология и патогенез. Ниманна — Пика болезнь— наследственное заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования (смотри полный свод знаний). Частота заболевания мальчиков и девочек одинакова.

Патогенез Ниманна — Пика болезнь связан с недостаточностью в тканях сфингомиелиназы — кислой лизосомной гидролазы, осуществляющей гидролитическое расщепление сфингомиелина (смотри полный свод знаний). При недостаточности сфингомиелиназы нарушается нормальный катаболизм сфингомиелина и происходит накопление его в тканях. Возможность избыточного синтеза сфингомиелина при Ниманна — Пика болезнь экспериментально не подтвердилась, но полностью пока не исключена. Содержание сфингомиелина у больных в коре и белом веществе головного мозга может повышаться в 1½—2 раза по сравнению с нормой. Увеличение содержания этого липида обнаруживается и в цереброспинальной жидкости.

Патологическая анатомия. На вскрытии обнаруживают резкое увеличение размеров печени, селезёнки, лимфатических узлов, надпочечников с окрашиванием их ткани в жёлтый цвет. Иногда отмечается депигментация или желтовато-коричневое окрашивание кожи.

Гистологически в тканях внутренних органов выявляются крупные (диаметром 30—60 микрометров), овальной формы макрофаги — так называемый клетки Пика. Они содержат от одного до четырёх ядер, цитоплазма их пенистая за счёт накопления мелких капель сфингомиелина (рисунок). Клетки Пика хорошо окрашиваются суданом III, осмием, нильблаусульфатом и другими красителями, дают положительную реакцию Смита — Дитриха, окрашиваясь в черно-синий цвет. Большое количество клеток Пика обнаруживают в печени; они представлены звездчатыми ретикулоэндотелиоцитами (купферовскими клетками), увеличенными в размерах, цитоплазма их заполнена каплями жира. В селезёнке лимфатических, фолликулы не определяются, пульпа её диффузно инфильтрирована клетками Пика, встречаются кровоизлияния, зоны некроза на различных стадиях организации, участки рубцевания. В надпочечниках скопления клеток Пика обнаруживают главным образом в мозговом слое. В почках клетки Пика встречаются редко, в нефротелии выражена жировая дистрофия.

В нейронах и глиальных клетках головного мозга, особенно в мозжечке, откладывается сфингомиелин, что придаёт этим клеткам не свойственное им в норме морфологический сходство. Сфингомиелин может быть обнаружен вне клеток Пика, например, в сердечных мышечных волокнах и клапанах сердца, в альвеолах и в перибронхиальной клетчатке лёгких, поперечнополосатых мышцах, связках, суставах.

В некоторых случаях отмечается преимущественное поражение костной ткани, в результате которого возникают краевые узуры и сквозные дефекты в костях свода черепа. Гистологически выявляется диффузная инфильтрация костного мозга клетками Пика и истончение компактного вещества кости.

Клиническая картина. Ниманна — Пика болезнь проявляется в грудном возрасте, преимущественно в первом полугодии; единичные случаи описаны в более старшем возрасте (ювенильная форма Ниманна — Пика болезнь, при которой ведущим признаком является гепато и спленомегалия без выраженных церебральных проявлений). Начальными симптомами являются отказ ребёнка от пищи и периодическая рвота. Затем наступает резкое похудание с развитием гипотрофии, отмечается задержка психофизического развития. Постепенно увеличиваются размеры печени и селезёнки, при пальпации они плотные, с гладкой поверхностью, безболезненные; позднее развивается асцит. Периферические лимфатических, узлы также могут быть увеличены. Кожные покровы имеют восковой оттенок с участками усиленной пигментации.

Часто возникают признаки нарушения пирамидной системы в результате поражения центральная нервная система (двигательные расстройства, например, спастические парезы конечностей, повышение тонуса мышц и сухожильных рефлексов). В дальнейшем развивается гипотония мышц, гипорефлексия, выражено резкое отставание ребёнка в психическом развитии, развиваются идиотия, слепота, глухота. У многих больных отмечается атрофия сосков зрительного нерва и обнаруживается вишнёво-красное пятнышко овальной формы в макулярной области. Ниманна — Пика болезнь может протекать с преимущественным поражением нервной системы, печени, селезёнки.

В крови часто отмечается гипохромная анемия умеренной степени, тромбоцитопения, лейкопения с наличием вакуолизированных лимфоцитов; содержание свободного холестерола повышено, отмечаются колебания концентрации сфингомиелина; активность щелочной фосфатазы в пределах нормы.

Рис
Микропрепарат лимфатического узла при болезни Ниманна — Пика: клетки Пика указаны стрелками; окраска азаном по Гейденгайну; × 400.

Диагноз устанавливают на основании клинические, картины (поражение печени, селезёнки, нервной системы, характерные изменения глазного дна) и данных лабораторного исследования. При цитологический исследовании материала, полученного при пункции селезёнки, печени, костного мозга и лимфатических, узлов, обнаруживают клетки Пика.

Рентгенологически в костях отмечается разрежение костной ткани (смотри полный свод знаний Остеопороз). Окончательный диагноз Ниманна — Пика болезнь может быть поставлен только после выявления недостаточности сфингомиелиназы в тканях больного. Обычно для этого используют культуру фибробластов кожи, в которой определяют степень расщепления меченного 140 сфингомиелина.

Дифференциальный диагноз проводят с болезнью Гоше, при которой в селезёнке, печени и костях откладывается глюкоцереброзид (смотри полный свод знаний Гоше болезнь), с болезнью Тея — Сакса, при которой происходит накопление ганглиозидов в нервной ткани (смотри полный свод знаний Амавротическая идиотия), с болезнью Леттерера — Сиве (смотри полный свод знаний Леттерера—Сиве болезнь), циррозом печени (смотри полный свод знаний Циррозы печени), лимфогранулематозом (смотри полный свод знаний).

Лечение. Специфическое лечение не разработано. Применение гормональных препаратов, витаминов, переливание крови и плазмы даёт только симптоматический эффект.

Профилактика: при отягощённой по Ниманна — Пика болезнь наследственности необходимо при каждой беременности исследовать амниотическую жидкость с целью пренатальной диагностики Ниманна — Пика болезнь или воздержаться от деторождения.

Махонова Л.А.; Могилевский Г.М.

Что такое болезнь Ниманна-Пика?

Болезнь Ниманна-Пика (БПН, дефицит кислой сфингомиелиназы) представляет собой редкое прогрессирующее генетическое заболевание, относящиеся к группе лизосомных болезней накопления, которое возникает в результате дефицита ферментной кислой сфингомиелиназы, которая необходима для расщепления (метаболизма) жирного вещества (липида), называемого сфингомиелином. Следовательно, сфингомиелин и другие вещества накапливаются в различных тканях организма (печень, селезенка, головной мозг, костный мозг).

Болезнь Ниманна-Пика сильно изменчива, возраст возникновения, конкретные симптомы и степень тяжести расстройства могут значительно варьироваться от одного человека к другому, иногда даже среди членов одной семьи.

Это расстройство лучше всего рассматривать как спектр заболеваний. В тяжелом конце спектра находится фатальное нейродегенеративное расстройство, которое проявляется в младенчестве (болезнь Нимана-Пика типа А [БНПА]). На мягком конце спектра, больные люди не имеют или имеют только минимальные неврологические симптомы, и часто встречается больные доживающие до взрослого возраста (болезнь Нимана-Пика, тип B [БНПВ]). Существуют также промежуточные формы расстройства. БПН вызывается мутациями в Ген SMPD1 и наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Классификация

Существуют три расстройства, известные как болезнь Ниманна-Пика, типы A, B и C. Эти расстройства были изначально сгруппированы из-за схожих симптомов, но теперь стало известно, что это разные заболевания. Типы БНП A и B обусловлены мутациями в гене SMPD1, которые вызывают дефицит специфического фермента, кислой сфингомиелиназы. Болезнь Ниманна-Пика типа C обусловлен мутациями в одном из двух разных генов и не содержит дефицитного фермента. По заявлению NORD БНП типа C в настоящее время считается отдельным заболеванием, отличительным от БНП типа A и B.

БНП традиционно делится на две подгруппы:

нейронопатические (тип A);
ненейропатические (тип B).

Нейронопатическая относится к расстройствам, которые повреждают клетки мозга (нейроны). Тип A обычно вызывает серьезные нейродегенеративные заболевания в младенческом возрасте, в то время как тип B обычно не считается неврологическим заболеванием. Однако, поскольку случаи заболевания находятся между этими двумя крайностями, такие широкие обозначения могут вводить в заблуждение людей. Некоторые исследователи используют болезнь типа B для того чтобы сослаться на все мягкие и промежуточные формы заболевания, которые могут иметь неврологические результаты.

Признаки и симптомы болезни Ниманна-Пика

Поскольку Болезнь Ниманна-Пика является сильно изменчивым расстройством, важно отметить, что у затронутых лиц не будет всех симптомов, описанных ниже, и что каждый отдельный случай уникален. У некоторых детей развиваются тяжелые, угрожающие жизни осложнения в начале жизни; у других — легкое заболевание, которое может не диагностироваться до взрослого возраста. Родители должны поговорить с врачом своего ребенка о конкретных симптомах и общем прогнозе.

Тяжелую, инфантильную форму БНП, известную как тип А, можно отличить от более легких форм, которые появляются позже. Первичным симптомом в большинстве детских случаев является аномальное увеличение печени и/или селезенки (гепатоспленомегалия), которое может прогрессивно ухудшаться, пока печень и селезенка не станут массивными. Также может происходить значительное накопление жидкости в брюшной полости (асцит). В период новорожденности могут возникнуть пожелтение кожи и склеры глаз (желтуха).

Дополнительные симптомы в младенческом возрасте включают:

проблемы с питанием;
запоры;
тошноту;
рвоту;
желудочно-кишечный рефлюкс;
раздражительность;
потерю рефлексов;
прогрессирующую потерю мышечного тонуса (гипотония).

Проблемы с питанием и другие отклонения (например, частая рвота) могут привести к неспособности к здоровому развитию.

Накопление сфингомиелина в легких может привести к рецидивирующим респираторным инфекциям и затруднению дыхания, что потенциально может привести к угрожающей жизни легочной недостаточности.

У большинства младенцев развивается состояние, известное как пятна Пика (вишнево-красные пятна на глазах). Вишнёво-красные пятна поражают макулу — область сетчатки, содержащую клетки, чувствительные к свету, необходимые для центрального зрения. Обычно оно желтое. Пятна Пика не всегда присутствует у поражённых людей.

Достижение основных этапов развития и общего развития может быть нормальным в первые несколько месяцев. Однако часто в возрасте от 3 до 12 месяцев развитие осложняется, и пораженные дети теряют ранее приобретенные двигательные навыки. Пострадавшие дети могут испытывать глубокие неврологические ухудшения, повышение мышечного тонуса и ригидности мышц (спастичность), а к 3 годам это заболевание часто приводит к летальному исходу.

У людей с поздними формами БНП могут развиться симптомы как в младенчестве, так и во взрослой жизни. Иногда эти формы все вместе называют болезнью Ниманна-Пика типа В; они, как правило, слабее, чем БНП типа А (инфантильная форма). Люди с легкими формами могут дожить до поздней взрослой жизни, а некоторые могут оставаться недиагностированными до взрослого возраста. Болезнь Немана-Пика типа В ассоциируется с системным заболеванием, которое может сильно различаться по степени тяжести и распространенности.

Гепатоспленомегалия является распространенным начальным признаком и может варьироваться от легкого до серьезного увеличения органов. Прогрессирующее увеличение селезенки может вызвать низкий уровень тромбоцитов и лейкоцитов. Белые кровяные клетки (лейкоциты) помогают бороться с инфекцией, и уменьшенное количество этих клеток может сделать пораженного человека восприимчивым к инфекции. Тромбоциты — это специализированные клетки крови, которые позволяют организму образовывать сгустки и остановить кровотечение. Уменьшенное количество тромбоцитов, известное как тромбоцитопения, может привести к эпизодам длительного кровотечения.

Результатом увеличения печени и селезенки может быть боль в животе. Увеличенная селезенка подвержена риску разрыва, что может привести к опасному для жизни кровотечению в брюшную полость.

У большинства людей с болезнью типа В присутствует определенная степень заболевания печени. Большинство из них имеют аномальные анализы крови печени и рубцы в печени. Рубцевание может варьировать от легкого без симптомов до откровенного цирроза и печеночной недостаточности.

У некоторых пострадавших наблюдается постепенное ухудшение функции легких. Для некоторых людей поражение легких может быть легким без заметных симптомов. У некоторых людей может возникнуть затруднение дыхания при физической нагрузке (одышка). Другие люди могут испытывать постоянное ухудшение дыхательной (легочной) функции с серьезными ограничениями в уровнях активности и кислородной зависимости. Может возникнуть рецидивирующая пневмония.

У людей с поздним детским БНП обычно не развиваются неврологические симптомы, но могут развиваться легкие симптомы, или, в редких случаях, могут развиваться клинически значимые неврологические симптомы. У некоторых пострадавших детей и подростков могут развиться:

быстрые непроизвольные движения глаз (нистагм);
можечковые нарушения, которые включают неустойчивую манеру ходьбы и неуклюжесть.

Интеллектуальной инвалидности и психических расстройств также нет. Могут возникнуть:

аномалии сетчатки;
аномалии богатой нервами мембраны, выстилающей заднюю часть глаз;
периферическая нейропатия.

Периферическая нейропатия является общим термином для любого заболевания, поражающего нервы вне центральной нервной системы. Общие симптомы включают потеря чувствительности или возникновение неприятных ощущений, таких как зуд, жжение или покалывание вдоль пораженных нервов.

У большинства затронутых детей наблюдаются задержки в росте и малый вес, хотя большинство в конечном итоге достигает почти нормального роста к взрослой жизни. Задержка полового и скелетного созревания также могут возникнуть. У большинства людей присутствует остеопения (истончение костей).

Пострадавшие люди могут быть подвержены риску заболевания коронарных артерий на ранних стадиях.

Причины болезни Ниманна-Пика

Болезнь Ниманна-Пика обусловлена мутацией в гене сфингомиелин фосфодиэстеразы-1 (SMPD1). Гены предоставляют инструкции для создания белков, которые играют критическую роль во многих функциях организма. Когда происходит мутация гена, белковый продукт может быть дефектным, неэффективным или отсутствовать. В зависимости от функций конкретного белка это может повлиять на многие системы органов организма, включая мозг.

Ген SMPD1 создает (кодирует) фермент, известный как кислая сфингомиелиназа. Мутация в этом гене приводит к недостаточным уровням функциональных копий фермента кислой сфингомиелиназы. Этот фермент необходим для расщепления (метаболизма) определенных жирных веществ (липидов) в организме. Снижение или отсутствие активности фермента приводит к аномальному накоплению сфингомиелина в различных тканях организма. Сфингомиелин — это жирное вещество, являющееся компонентом большинства клеточных мембран. Ненормальное накопление сфингомиелина в определенных тканях организма вызывает признаки и симптомы болезни Ниманна-Пика.

Болезнь Ниманна-Пика — это генетическое заболевание, которое передается по наследству от родителей и может присутствовать у других членов семьи. В целом, люди получают две копии большинства генов, один наследуется от матери, а другой от отца. Рецессивные генетические нарушения, такие как болезнь Ниманна-Пика, возникают, когда человек наследует изменения или мутации в обеих копиях определенного гена (в этом случае SMPD1 ген.).

Если человек получает одну нормальную копию гена и одну измененную копию, человек будет носителем болезни, но не проявлять признаков болезни. Риск для двух родителей-носителей, передать дефектную копию гена и, следовательно, зачать больного ребенка, составляет 25% при каждой беременности. Риск родить ребенка, который будет носителем, как родители, составляет 50% для каждой беременности. Шанс для ребенка получить нормальные копии гена от обоих родителей и не быть ни больным, ни носителем этой конкретной мутации составляет 25%. Риск одинаков как для мужчин, так и женщин.

БНП поражает мужчин и женщин в равных количествах. Точная частота и распространенность этого заболевания неизвестны, но оценивается 1 к 250 000 человек в общей популяции. Однако из-за того, что некоторые случаи неправильно диагностируются или не диагностируются вообще, определить истинную частоту болезни в общей популяции сложно. Тяжелая инфантильная форма (тип А) может поражать различные этнические группы, но встречается с большей частотой у лиц еврейского происхождения. Более поздние формы (тип B) могут затрагивать все этнические группы.

Схожие расстройства

Симптомы следующих расстройств могут быть похожи на симптомы БНП. Сравнения могут быть полезны для дифференциальной диагностики.

Существует несколько типов метаболических нарушений, при которых происходит вторичное накопление определенных веществ, таких как жиры и углеводы, включая мукополисахаридозы (группа метаболических заболеваний соединительной ткани) и другие лизосомные болезни накопления. Эти расстройства включают:

галактоземию;
галактосиалидоз;
сиалидоз;
болезнь Ниманна-Пика типа C;
болезнь Гоше;
болезнь Вольмана.

Диагностика

Диагноз заболевания основан на выявлении характерных признаков, детальной истории болезни, тщательной клинической оценке и разнообразных специализированных тестах.

Лечение болезни Ниманна-Пика

Лечение болезни Ниманна-Пика может потребовать скоординированных усилий команды специалистов. Педиатрам, неврологам, гепатологам, офтальмологам и другим медицинским работникам может потребоваться систематическое и всестороннее планирование аффективного лечения ребенка. Психосоциальная поддержка для всей семьи также важна. Генетическое консультирование может быть полезным для пострадавших людей и их семей.

Современные методы лечения направлены на конкретные симптомы, которые проявляются у каждого человека. В случае БНП типа A может быть рекомендована физическая и профессиональная терапия и периодическая оценка питания. Для обеспечения правильного питания может потребоваться имплантация питательной (гастрономической) трубки. При этой процедуре тонкая трубка помещается в желудок через небольшой разрез в брюшной полости, что позволяет непосредственно принимать пищу и/или лекарства. Проблемы со сном, связанные с расстройством, можно лечить с помощью ночных успокоительных средств.

Некоторым взрослым с болезнью типа В может потребоваться лечение дислипидемии (изменение уровней холестерина и/или триглицеридов). Питательная поддержка также рекомендуется для людей с заболеванием типа B, чтобы обеспечить достаточное количество калорий, правильное потребление кальция и витамина D из-за риска остеопении и снизить риск дислипидемии у взрослых.

Пациентам с болезнью Ниманна-Пика типа B, у которых длительное кровотечение вызвано тромбоцитопенией, может потребоваться переливание крови. Лицам с заболеваниями легких может потребоваться вспомогательная кислородная терапия. Лицам с увеличенной селезенкой рекомендуется избегать контактных занятий спортом во избежание разрыва селезенки. Взрослые с гиперлипидемией должны контролировать уровень холестерина. Также сообщалось о случаях трансплантации печени у некоторых взрослых с печеночной недостаточностью, вызванной БНП типа B.

Прогноз

Болезнь Ниманна-Пика типа А является смертельной в раннем детстве. Клиническое проявление и течение БНП типа A является относительно однородным и характеризуется нормальностью ребенка при рождении, сопровождаемый прогрессирующей гепатоспленомегалией с 3-х месяцев и тяжелым нейродегенеративным течением, приводящим к смерти к 3 годам.

В отличие от стереотипного фенотипа типа А, клиническая картина и течение пациентов с заболеванием БНП типа В более вариабельны в отношении клинических данных, возраста начала и тяжести симптомов. Большинство пациентов диагностируется в младенчестве или детстве, когда во время обычного физического обследования обнаруживается увеличение печени и селезенки. С данным типа заболевания дети доживают до зрелого возраста.

Ребенок с признаками типа C до 1 года (хотя это др. заболевание) может не дожить до школьного возраста. Те, у кого появляются симптомы после поступления в школу, могут жить в подростковом возрасте. Некоторые могут жить в свои 20 лет.

Читайте также: