Дегенеративная миелопатия sod1 superoxide dismutase 1

Дегенеративная миелопатия собак (ДМ) - Degenerative Myelopathy (DM) - тяжёлое прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, которое приводит к параличу нижних конечностей.

Заболевание вызывается нарушением проводимости мотонейронов спинного мозга из-за дегенерации нервных окончаний.

Впервые ДМ собак была описана более 35 лет назад как спонтанно возникающее заболевание спинного мозга у взрослых особей. Считалось, что оно характерно только для породы немецкая овчарка, поэтому его также называли миелопатия немецких овчарок. 15го июля 2008 года мутировавший ген, отвечающий за ДМ, был обнаружен в 43 породах , в том числе – и у родезийского риджбека.

Первые признаки заболевания проявляются уже у взрослых собак, у большинства – в возрасте 7-14 лет. На начальных стадиях у животного наблюдается потеря координации, затем развивается атаксия нижних конечностей. Длительность заболевания в большинстве случаев не превышает трёх лет. На последних стадиях миелопатии у собаки практически отсутствуют рефлексы задних конечностей, наступает паралич. Затем поражение распространяется уже на передние конечности. При этом проявляются признаки повреждения верхних мотонейронов, что ведёт к восходящему парезу всех конечностей и общей мышечной атрофии. Наступает полный паралич конечностей собаки.

Для дегенеративной миелопатии характерен аутосомно-рецессивный характер наследования.

По причине того, что многие заболевания спинного мозга могут иметь схожие клинические признаки, без ДНК-тестирования окончательный диагноз денеративной миелопатии можно поставить только посмертно после проведения гистологического обследования.

Основная причина развития ДМ – мутация в гене супероксиддисмутазы 1 (SOD1), приводящая к изменению последовательности белка (аминокислотная замена E40K).

Особая опасность заключается в том, что при вязке двух носителей Дегенеративной миелопатии, имеется очень высокая вероятность рождения пораженных миелопатией щенков (M/M), до 25% потомства будут больные, и у 80 % из них эта болезнь проявляется клинически.

Лечения ДМ не существует. Так как это тяжёлое заболевание проявляется только у взрослых собак, предварительно поставить диагноз можно только с помощью генетического исследования.

Диагностика

Для диагностики ДМ разработан генетический тест, который можно проводить в любом возрасте. Проведение ДНК-теста позволит снизить частоту рождения больных собак. Тест рекомендуется для собак всех пород.

ДНК-тест позволяет выявить дефектную (мутантную) копию гена и нормальную копию гена. Результат теста – это определение генотипа, по которому животных можно разделить на три группы: здоровые (clear, гомозиготы по нормальной копии гена, NN), носители (carrier , гетерозиготы, NM) и больные (affected, гомозиготы по мутации, MM).

ДНК-тест на Дегенеративную миелопатию можно сдать

В этом разделе мы поговорим с вами об основных генетических заболеваниях, которым могут быть подвержены собаки наших пород. Политика нашей работы направлена на то, что бы использовать в разведении максимально проверенных по здоровью собак. Данный момент не является обязательным в системе работы Российской Кинологичейкой Федерации, но является важным моментом племенной работы многих ответственных заводчиков.

ДЕГЕНЕРАТИВНАЯ МИЕЛОПАТИЯ (DM)

Дегенеративная миелопатия собак (DM) – прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, приводящее к параличу задних конечностей, является распространенным у некоторых пород собак. Заболевание вызывается нарушением функционирования мотонейронов спинного мозга вследствие дегенерации (упрощения) их нервных окончаний.

Впервые дегенеративная миелопатия была описана более 35 лет назад как спонтанно возникающее заболевание спинного мозга у взрослых особей собак. Считалось, что оно характерно только для породы немецкая овчарка, поэтому его также называли миелопатия немецких овчарок. Позже заболевание встречалось ещё у ряда пород – вельш корги пемброк, боксёр, родезийский риджбек, чесапик-бей ретривер…

Симптоматика

Диагностика

Для диагностики заболевания разработан генетический тест (ДНК-тест), который можно проводить в любом возрасте. ДНК-тест позволяет выявить наличие/отсутствие мутантной (дефектной) копии гена, приводящей к данному заболеванию. Так как для дегенеративной миелопатии характерен аутосомно-рецессивный характер наследования, больными будут животные гомозиготные по мутантной копии гена.

На сегодняшний день не существует ни медикаментозного, ни хирургического лечения ДМ, поэтому становится очень важным знать, является ли собака носителем мутантной копии гена. Проведение ДНК-теста позволит снизить частоту рождения больных собак.

Так как это тяжёлое заболевание проявляется только у взрослых собак, предварительно поставить диагноз, определив генотип, можно только с помощью генетического исследования.

Молекулярная генетика (для специалистов)

Основная причина развития ДМ – гомозиготная мутация во втором экзоне (exon2) гена супероксиддисмутазы 1 (SOD1), приводящая к изменению последовательности белка E40K (c.118G>A; p.E40K), в следствие чего начинается строительство дефектных белков E40K, содержащих неправильные аминокислотные последовательности (Awano et al.,2009). Следует отметить, что в исследовании T.Awano все испытуемые собаки были гомозиготные. Тем не менее, некоторые гомозиготные мутантные собаки не имели никаких признаков дегенеративной миелопатии, что свидетельствует либо о неполной пенетрантности гена, либо о том, что болезнь может не проявляться по другой причине (Awano et al., 2009). В 2011 году было обнаружено, что кроме мутации в кодировании белка E40K в гене SOD1, распространенной у большинства пород собак, может возникать мутация и в кодировании белка Thr18Ser (c.52A>T; p.Thr18Ser) у породы Бернский зенненхунд (Bernese Mountain Dog,) (Wininger et al. 2011). После чего в 2014 году были проведены исследования для данной породы собак на предмет обоих вышеуказанных мутаций (Pfahler et al. 2014). Были генотипированы 408 особей Бернского зенненхунда. Проведя исследование Pfahler, S. и его коллеги пришли к выводу, что особи имеющие мутантные копии гена (гетерозиготы) по обоим белкам (p.E40K и p.Thr18Ser) могут создавать аналогичный риск болезни собаки, как и при гомозиготной мутации белка p.E40K (Pfahler et al. 2014). Последние исследования в этой области сообщают об изменчивости в SP110-опосредованной транскрипции генов, которые могут лежать в основе по меньшей мере частичного развития заболевания у породы Вельш-корги пемброк (Ivansson et al. 2016).

В настоящее время существуют десятки многообещающих исследований этого заболевания, но пока что ни одной методики по его лечению разработано не было.

Дегенеративная миелопатия. Два экзона (DM Ex1, Ex2)

Описание

Тяжёлое прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, приводящее к параличу задних конечностей. Вызывается нарушением проводимости мотонейронов спинного мозга вследствие дегенерации нервных окончаний. Анализ включает в себя исследование двух мутаций, встречающихся в породе Бернский зенненхунд.

Интерпритация результатов:

Аутосомно-рецессивный характер наследования (AR)

MM — есть вероятность развития заболевания, ассоциированного с исследованной мутацией. Животное передаст аллель потомству.

NM — здоров, носитель аллеля заболевания. Заболевание, ассоциированное с исследованной мутацией, не будет развиваться. Животное может передать аллель потомству.

NN — здоров, не несет аллель заболевания. Заболевание, ассоциированное с исследованной мутацией, не будет развиваться. Животное не передаст аллель потомству.

д.в.н. Козлов, Н.А., Захарова, А,А.

Введение

Дегенеративная миелопатия (DM) – это медленно прогрессирующее, неизлечимое дегенеративное заболевание центральной нервной системы взрослых собак средних и крупных пород, при котором происходит поражение как верхних, так и нижних моторных нейронов, что приводит к параличам с последующей атрофией мышц. Averill в 1973 году впервые описал DM у собак. В 1975 году Griffiths и Duncan опубликовали серию клинических случаев с признаками гипорефрексии с участием нервных корешков и назвали это заболевание – дегенеративная радикуломиелопатия [1]. Хотя большинство собак в тех первых исследованиях были немецкими овчарками, другие породы также были представлены. Тем не менее, в течении долгих лет DM считалась болезнью немецких овчарок. Некоторые породы имеют гистологически подтвержденную DM: немецкая овчарка, сибирский хаски, малый и большой пудель, боксер, пемброк и кардиган вельш корги, чепасик бей ретривер, бернский зенненхуд, керри блю терьер, золотистый ретривер, американская эскимосская собака, ирландский мягкошерстный пшеничный терьер и мопс [2].

Результаты исследований и их обсуждение

Клиническая картина DM, как правило, состоит из медленно прогрессирующей, не причиняющей боль Тh3–L3 миелопатии у возрастных крупных пород собак. Дегенеративная миелопатия манифестирует в пять и более лет, но средним возрастом начала проявления неврологических симптомов считается девятилетний возраст для больших пород собак и 11 летний для вельш корги [1, 2]. На начальных этапах развития болезни отмечается дегенеративная проприоцептивная атаксия и ассиметрический спастический парапарез, с сохранением спинальных рефлексов [2]. Может наблюдаться тремор тазовых конечностей при поддержании веса. Начальные клинические признаки дисфункции спинного мозга часто ошибочно принимают за дисплазию тазобедренного сустава, которая также может присутствовать у пациента с этим расстройством спинного мозга. У 10%-20% больных собак снижен или отсутствует коленный рефлекс на одной или обеих конечностях. При наличии нормального или повышенного тонуса тазовых конечностей и отсутствия атрофии четырехглавой мышцы бедра, эта потеря коленного рефлекса отображает дисфункцию сенсорных компонентов рефлекторной дуги. Какое это имеет отношение к аксонопатии при DM – неизвестно, возможно это часть патологического процесса и отображает поражения в L4-L5 сегментах спинного мозга или возрастная нейропатия не связанная с DM [3]. В дальнейшем развивается параплегия, умеренная потеря мышечной массы и уменьшение или отсутствие спинальных рефлексов на тазовых конечностях. Заболевание обычно прогрессирует в течении 6-12 месяцев (у мелких собак дольше, чем у крупных) и многие владельцы выбирают эвтаназию из-за неспособности пациента самостоятельно передвигаться [2]. По мере прогрессирования заболевания в патологический процесс вовлекаются грудные конечности (параплегия, парапарез), на тазовых конечностях тяжелые потери мышечной массы, собака теряет способность удерживать мочу и кал. На поздних стадиях развития заболевания наблюдается тетраплегия и признаки поражения ствола головного мозга. Трудности с глотанием, движением языком, отсутствует способность лаять; снижение или отсутствие кожных рефлексов; тяжелые потери мышечной массы; мочевое и фекальное недержание [1, 2, 3].

Этиология дегенеративной миелопатии изучалась многими учеными. Иммунологический, метаболический или алиментарный, окислительный стресс, эксайтоксичность (патологический процесс, ведущий к гибели нервных клеток под действием нейромедиаторов, способных гиперактивировать NMDA- и AMPA-рецепторы) и генетический механизм были исследованы как патогенез дегенеративной миелопатии [1]. Несколько научных работ были связаны с нарушениями иммунной системы у собак, страдающих этим заболеванием, однако они оказались бездоказательными. Это не воспалительная болезнь спинного мозга. Попытки выделить ретровирус в очагах поражения оказались неудачными [3]. Лечение собак с DM глюкокортикостероидами, витаминами Е и В₁₂ (часто используется из-за их роли в терапии других дегенеративных неврологических расстройств), а также аминокапроновой кислотой не приводили к доказанному замедлению развития заболевания [2, 3]. Применялись и многие другие методы лечения, но ни одна из процедур не внесла заметных изменений в развитие этой болезни [2]. Долгосрочный прогноз не благоприятен и многие владельцы решаются на эвтаназию.

Заключение

Прижизненный диагноз DM ставится на основе распознавания прогрессирования клинических признаков с последующей системой диагностических мер, направленных на исключение других заболеваний спинного мозга [1]. Межпозвонковая экструзия или протрузия диска, безусловно, является наиболее значимым клиническим расстройством, которое необходимо отличать от DM. Следует помнить, что старые собаки могут одновременно страдать от дегенеративной миелопатии, а также иметь одну (или более) умеренную грыжу диска [3]. Неоплазия также является диагнозом, который необходимо дифференцировать по МРТ от DM. Анализ спинномозговой жидкости может помочь исключить менингит [1]. Окончательный диагноз DM ставится на основе характерных гистопатологических нарушений в спинном мозге на аутопсии [2].

Литература

Handbook of Veterinary Neurology, 5th Edition by Michael D. Lorenz, BS, DVM, DACVIM, Joan Coates, BS, DVM, MS, DACVIM and Marc Kent, DVM, BA, DACVIM, 2011.
Practical Guide to Canine and Feline Neurology, 3rd edition, by Curtis W. Dewey and Ronaldo C. da Costa, 2015.
Veterinary Neuroanatomy and Clinical Neurology, 3rd Edition
By Alexander de Lahunta, Eric N. Glass, MS, DVM, DACVIM (Neurology) and Marc Kent, DVM, BA, DACVIM, 2009.
Accumulation and aggregate formation of mutant superoxide dismutase 1 in canine degenerativemyelopathy. Nakamae S., Kobatake Y.,Suzuki R, Tsukui T, Kato S, Yamato O, Sakai H, Urushitani M, Maeda S, Kamishina H. 2015
Breed distribution of SOD1 alleles previously associated with canine degenerative myelopathy. Zeng R, Coates JR, Johnson GC, Hansen L, Awano T, Kolicheski A, Ivansson E, Perloski M, Lindblad-Toh K, O’Brien DP, Guo J, Katz ML, Johnson GS. 2014. Journal of Veterinary Internal Medicine published by Wiley Periodicals,

Что это за болезнь?

Дегенеративная миелопатия – специфическая болезнь старых псов, характеризующаяся разрушением белого вещества спинного мозга. Как правило, первые симптомы проявляются между восьмью и четырнадцатью годами. Начинается все с потери координации (атаксия) и слабости задних конечностей. Больная собака будет качаться при ходьбе, иногда она просто падает или с размаха садится на зад. В 70% случаев сперва поражается только одна конечность. Болезнь довольно быстро прогрессирует, и уже скоро больной питомец вообще не может нормально ходить.

От первых симптомов до полного паралича задних конечностей может пройти от полугода до года. Если процесс развивается на протяжении более длительного времени, то постепенно развивается немощь еще и передних конечностей, а также у животного появится неприятная склонность к самопроизвольной дефекации и мочеиспусканию. Важно отметить, что при этом никакой боли питомец не испытывает.

Из-за чего развивается болезнь?

Дегенеративная миелопатия начинается с грудного отдела спинного мозга. Если посмотреть на срез пораженного органа в микроскоп, то явно заметна дегенерация белого вещества. Оно содержит волокна, передающие моторные (двигательные) команды от мозга до конечностей. Когда белое вещество начинает разрушаться, сигналы или не доходят вовсе, или идут к конечностям в размытом состоянии. Этим объясняется атаксия и несколько неадекватное поведение.

Кроме того, может наблюдаться патологическое перемешивание сигналов от спинного и головного мозга, в результате чего животное со временем полностью теряет контроль над своим телом. Несколько лет назад генетики выявили особый ген, который присущ только предрасположенным животным. Проще говоря, дегенеративная миелопатия является заболеванием, передающимся по наследству.

Диагностика и дифференциальный диагноз

К сожалению, пока не разработан действительно эффективный тест на дегенеративную миелопатию. Чаще всего диагностика заключается на последовательном исключении других заболеваний, которые могут давать схожую клиническую картину. Если все они исключены, то остается только эта патология. Единственный точный способ обнаружения болезни – посмертная диагностика, осуществляемая посредством гистологического исследования спинного мозга погибшего животного. Конечно, умершему псу это никак не поможет, зато позволит выяснить круг предрасположенных собак (потомство, родительские особи).

Любая болезнь, поражающая спинной мозг пса, может вызвать признаки потери координации и слабости. Так как многие из этих заболеваний могут быть вылечены, важно использовать все существующие диагностические методы для их отличия от миелопатии. Особенно не помешает рентгенография и ультразвуковое исследование позвоночника. Так, к примеру, выявляют дегенеративные процессы в межпозвоночных дисках. Эта патология встречается намного чаще описываемой нами болезни.

Аналогичную клиническую картину может вызвать практически любая травма позвоночника. У такс и прочих пород с короткими ногами достаточно высок риск развития межпозвоночной грыжи. Эта патология отлично выявляется при помощи простейшего рентгена и УЗИ. Другие болезни, вероятность которых необходимо исключить:

Доброкачественные и злокачественные опухоли.
Кисты.
Инфекционные заболевания.
Ранения.
Инсульт.

Даже не слишком опытный ветеринар сможет выявить все эти болезни, если они есть у вашего питомца. Отчего мы так сосредоточились на дифференциальной диагностике? К сожалению, ответ прост.

Что делать?

Дело в том, что лечение дегенеративной миелопатии у собак отсутствует. Практически все описанные выше патологии, пусть это даже будет рак, теоретически можно вылечить, а вот проблемы со спинным мозгом – приговор. В настоящее время существуют десятки многообещающих исследований в этой области, но пока что ни одной методики разработано не было. Перспектив для больного пса нет. Сегодня ученые сосредоточены на том, чтобы разработать быстрый и простой метод выявления животных-носителей ущербного гена для их исключения из воспроизводства. Методики есть и сегодня, но генетические исследования сложны и очень недешевы, а потому к ним прибегают лишь доли процента от всех заводчиков в мире.

В ваших силах попытаться сохранить более-менее нормальное качество жизни больного животного. Собаку ни в коем случае нельзя перегружать, в период обострений все тренировки полностью отменяют. Прогулки – только в условиях нежаркой погоды, размеренные и неторопливые. Желательна диета. Особенно это касается тех случаев, когда пес страдает от ожирения. В этих условиях дегенеративные явления в мышцах развиваются значительно быстрее.

Если у питомца полностью отказали задние лапы, не нужно мучить его, заставляя гулять. Лучше приобрести для его филейной части инвалидную тележку. Это снимет нагрузку на мускулатуру пса и улучшит его общее самочувствие. Полезна также физиотерапия: на причины болезни она не действует, зато предотвращает развитие дистрофии и пролежней.

Дегенеративная миелопатия (DM)

админ: Сказка о Пенетрантности или почему больные собаки не болеют. В школьной биологии нам рассказывали про законы Менделя, про рецессивность и доминантность генетических признаков, про гомозиготы и гетерозиготы. Как правило, на этом генетическое образование заканчивается, вследствие чего у большинства людей создается впечатление, что в генетике больше ничего и нет – все объясняется комбинаторикой и теорией вероятности. Во многих случаях это так и есть, однако существует множество исключений, с которыми часто сталкиваются люди, занимающиеся селекцией и разведением собак, кошек или других домашних животных. В таких случаях возникает законное недоумение: почему животное, гомозиготное по мутации, связанной с развитием какого-то заболевания, не проявляет никаких признаков этого заболевания и проживает долгую и счастливую жизнь? Побочным продуктом этого вопроса может стать недоверие к результатам генетических тестов, а может доходить и до разочарования в генетике как таковой: зачем все это учитывать, если в итоге все равно ничего невозможно предсказать? Попробуем разобраться, почему возникают такие исключения? Рассмотрим жизненный пример. У породы Вельш Корги Пемброк очень распространена мутация в гене SOD1, связанная с развитием у собак заболевания, называемого дегенеративная миелопатия (https://www.vetgenomics.ru/dm1). Это заболевание развивается в преклонном возрасте и проявляется как медленно распространяющийся паралич, начинающийся с задних конечностей. У Пемброков распространенность этой мутации достигла угрожающих масштабов, однако ни владельцы, ни заводчики не спешат бить тревогу. Объяснение этому простое: их собаки попросту не болеют дегенеративной миелопатией, даже если по генетическим тестам они гомозиготы по мутации. На самом деле, это не совсем так – в этой породе признаки миелопатии все-таки проявляются примерно у 5% гомозигот по мутации в гене SOD1, в то время как у других пород собак гомозиготы заболевают с гораздо большей частотой. Как тут не задуматься, может генетики что-то намудрили или в лабораториях массово плодят ложные результаты? На самом деле для описанной ситуации существует специальный генетический термин, до которого не доходят в школьной программе. Этот термин – пенетрантность. Пенетрантность определяет долю гомозиготных особей, у которых мутация фактически проявляется. Таким образом, пенетрантность мутации в гене SOD1 у Вельш Корги Пемброков составляет всего 5%, в то время как в среднем у разных пород эта величина составляет около 60%. Как же такое возможно? Причины могут иметь различную природу. Некоторые заболевания провоцируются внешними факторами, достаточно сменить питание или образ жизни и значение пенетрантности изменится. Во многих случаях на проявление мутации могут оказывать влияние другие гены. Очевидно, именно генетическими особенностями породы объясняется низкая пенетрантность мутации в гене SOD1 у Пемброков. К сожалению, какие именно гены приводят к снижению пенетрантности этой мутации у Пемброков в настоящее время неизвестно, а, следовательно, проводить осознанную селекцию для закрепления этого признака пока практически нереально. Тем не менее, исследования в этом направлении ведутся, и недавно была опубликована статья, в которой были обнаружен генетический вариант, усиливающий проявление дегенеративной миелопатии у Пемброков. Наличие этого варианта у собак, гомозиготных по мутации в гене SOD1, повышало ее пенетрантность в 10 раз (https://www.pnas.org/content/113/22/E3091…). Открытие этого варианта позволяет надеяться, что после дополнительного изучения можно будет разработать на него генетический тест и использовать его при разумном разведении. Описанная выше ситуация далеко не уникальна, мутации с неполной пенетрантностью характерны и в случае других наследственных заболеваний, например, пенетрантность мутации в гене SLC2A9, связанной с развитием мочекаменной болезни у собак, практически равна нулю у Русского Черного Терьера. Эта мутация довольно часто выявляется в этой породе, однако гомозиготы практически никогда не страдают от мочекаменной болезни. Следует отметить, что неполная пенетрантность может быть не только у рецессивных, но и у доминантных признаков, например, в случае синдрома SPAID у Шарпеев. Этот комплексный синдром носит доминантный характер и проявляется не только у гомозигот по мутации в гене MTBP, но и у носителей этой мутации. У гомозигот симптомы SPAID выявляются в 75% случаев, у носителей – в 53% (https://bmcgenomics.biomedcentral.com/…/…/s12864-017-3737-z…). В случаях с неполной пенетрантностью уместно говорить о генетической предрасположенности к развитию того или иного заболевания. При этом пример Пемброков, подробно разобранный выше, говорит о том, что значение пенетрантности может существенно варьироваться в зависимости от многих генетических факторов, большинство из которых пока неизвестны. На практике это означает, что при случайном закреплении в породе такого фактора пенетрантность мутации может увеличиться во много раз. Поэтому пренебрегать существующими тестами не стоит, даже если они не обладают абсолютной предсказательной силой. Эту информацию необходимо учитывать при проведении разумного разведения для снижения частоты встречаемости мутаций, для которых доказан повышенный риск развития наследственных заболеваний. источник

Анна: Подскажите пожалуйста по этому заболеванию. Хотим приобрести щенка, заводчики прислали тесты родителей, у обоих есть аллалель этой болезни. Написано в результате теста, что могут передать его потомству. Какие мои действия? насколько это опасно? я могу попросить сделать тест на это заболевание щенку или он будет не информативен ввиду возраста?

админ: Анна Вы текст не читали в шапке темы ? Анна пишет: я могу попросить сделать тест на это заболевание щенку или он будет не информативен ввиду возраста? можете (скорее всего за свой счет). ДНК от возраста не зависит.

Дегенеративная миелопатия

Тата: источник

Тата: источник текст через автопереводчик Дегенеративные миелопатия является прогрессирующим заболеванием с участием спинного мозга. Он считается аутоиммунным заболеванием. DM представляет собой с прибывающей и убывающей из следующих симптомов: * Слабость задних конечностей, задние конечности атаксия (рефлекс на правую ногу, когда повернул назад, медленно, или вообще отсутствует), потеря равновесия, трудности роста или лежа вниз, под knuckling при ходьбе, хромота хвост, задние ноги под корпус пересечения, задняя нога сопротивления , спинальная атаксия, охриплость коры, что приводит к параличу и мочи на завершающей стадии . * DM может напасть на одной или обеих сторонах тела. * Обратите внимание, что если любой из этих симптомов появляются внезапно, то, по всей probablility, имеем дело не с дегенеративно миелопатия, а, скорее, еще одно условие! Есть много условий, которые легко спутать с сахарным диабетом, в связи с тем, что Собака проявляет те же симптомы, как собака с СД. Тем не менее, Д. не представляет с внезапным началом, а скорее медленным, почти незаметным процесс ухудшения. Если ваша собака внезапно симптомы, описанные в предупреждающих знаков, пожалуйста, убедитесь, что ваш ветеринар ищет другие проблемы, связанные с позвоночником! DM это не болезнь, которая возникает внезапно! Существует никакого лечения дегенеративных миелопатия, хотя есть программы, которые могут возможно замедлить прогрессирование заболевания. Начало СД может быть от 5-14 лет, но не обнаружили уже в 3 года от роду. Обычно развитие болезни является медленным и постепенным на ранних стадиях, а иногда может быть ошибочно принято за бедра displaysia или артрита. В последней стадии заболевания, прогрессирование быстрее. источник текст через автопереводчик Собачий дегенеративных миелопатии это заболевание вызывает паралич, в первую очередь у чистокровных собак. Собака породы собак, пострадавших от дегенеративной миелопатии (собачий дм) являются немецкие овчарки, родезийский риджбеков, боксеры, стандартные пудели, Чесапикского залива Ретриверы, как валлийский породы корги, французские бульдоги, керри-блю-терьер, бернский зенненхунд собак, колли и ирландских сеттеров. В 2009 было более 75 пород и несколько смешанных пород найдены с собак DM мутации. Многие собаки, которые были протестированы с этой генетической мутации симптомов. Некоторые симптомы, которые Вы можете увидеть в начале собачьей дегенеративных миелопатии являются, задние ноги страдают от слабости, собака может начать перетаскивание их задние лапы, и вы можете заметить, что ногти начинают развиваться неравномерный износ. Вы можете также заметить, что ваша собака, кажется, становится очень медленно или кажется несбалансированным стоя. Многие ошибочно люди DM при артритах, или написать от симптомов, как только более старшего возраста менее, собачьи дегенеративных миелопатии прогрессирует гораздо дальше, чем артрит, и в конечном итоге приводит к параличу. Что-то будет знать о том, собачий DM не вызывает боли нервы мертвы. Диагностика собак DM является не просто и требует полного неврологического обследования, в том числе рентген и МРТ. Собачий дегенеративные заболевания имитирует многих других заболеваний, таких как дисплазия тазобедренных суставов, грыжи диска, или рак позвоночника.

Боковой амиотрофический склероз (БАС) – тяжелое нейродегенеративное заболевание, сопровождающееся гибелью центральных и периферических мотонейронов, характеризуется прогрессирующим течением. Чаще всего развитие заболевания связано с мутациями в генах SOD1 (24,0% при семейной форме БАС и 4,6% при спорадической) и C9orf72 (экспансия G₄C₂-повторов обнаружена в 1,8% случаев спорадической БАС). По данным разных исследователей, в 5-20% случаев БАС сочетается с фронтотемпоральной деменцией (ФТД). В свою очередь, у 10% пациентов при ФДТ выявляются двигательные расстройства, характерные для БАС. Наличие мутации в гене SOD1 у пациентов с подозрением на БАС позволяет отнести его в категорию "достоверного лабораторно подтвержденного БАС".

Супероксиддисмутаза 1, СОД1.

Синонимы английские

Superoxide dismutase 1.

Полимеразная цепная реакция (ПЦР).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Общая информация об исследовании

Первым установленным геном, мутации в котором приводили к развитию БАС, был ген, кодирующй Ca/Zn зависимую супероксиддисмутазу 1 (SOD1). На данный момент в этом гене обнаружено более 150 мутаций, в основном миссенс, расположенных во всех 5 экзонах, а также одна рецесивная замена D90A. Мутации в данном гене обнаруживают у примерно 20% больных с семейными формами и у 1-2% со спорадическими. При этом скорость прогрессии заболевания зависит от локализации мутации, например, для больных, гомозиготных по замене D90A, характерна более медленная прогрессия заболевания, чем для больных с A4V мутацией. Кроме того, у пациентов с СОД1-БАС выявляют в первую очередь признаки поражения нижних мотонейронов. В норме локализованные в цитозоле и во внешнем митохондриальном пространстве функциональные гомодимеры белка СОД1 играют важную роль в механизмах клеточной защиты, обеспечивая дисмутацию супероксида - токсичного продукта окислительного фосфорилировния. Исходя из этого, было сделано предположение о том, что оксидативный стресс может быть ведущим патогенетическим звеном СОД1-БАС. Однако последующее открытие других генов, несущих БАС-ассоциированные мутации, выявило новые механизмы развития повреждения нейронов.

Ген SOD-1 локализован на хромосоме 21q22.1 и состоит из 5 экзонов, кодирующих металлоэнзимы с 153 аминокислотами. Основная функция SOD-1 белка - детоксикация супероксидных свободных радикалов. Cообщалось более чем о 60 различных мутациях гена SOD-1 у больных с БАС, которые в основном затрагивают экзоны и редко некодирующие области гена. Доказано, что дегенерация нейронов возникает из-за токсичности мутантного SOD-1 белка, а не из-за снижения "радикал-собирающей" активности супероксиддисмутазы. Секвенирование гена SOD-1 у больных показало гетерозиготное Т-G изменение в позиции 1513 экзона 5, который кодирует V-G замену в позиции 148 у зрелого белка. При этом генетические анализы у больных семей показали присутствие мутации и у их здоровых родственников, у которых заболевание не проявилось. Скрининг кандидатного гена-модификатора, который мог бы отвечать за ранее начало заболевания и его тяжелое течение, обнаружил дополнительную гомозиготную мутацию CNTF гена, которая не была найдена у непораженных родственников. Начало болезни регулируется состоянием аллелей в локусе CNTF. Кроме того, больные со спорадическим амиотрофическим боковым склерозом, имеющие гомозиготный дефектный ген CNTF, характеризовались значительно более ранним началом заболевания, но не имели выраженных различий в продолжительности заболевания. CNTF действует как ген-модификатор, приводящий к раннему началу заболевания у больных с БАС, имеющих SOD-1 мутацию, у больных со спорадической формой амиотрофического бокового склероза. Мутации в энзиме SOD1 лежат в основе наследственных форм ALS, но следствия таких мутаций до конца не ясны.

При семейных SOD1-ассоциированных формах БАС у больных выявляется белок SOD1 в составе убиквитинированных включений, которые локализуются в цитоплазме мотонейронов и глии передних рогов спинного мозга. С использованием электронной микроскопии были выявлены SOD1-позитивные структуры в виде покрытых гранулами фибрил диаметром от 15 до 25 нм, ассоциированные со скоплениями нейрофиламентов. Кроме того, SOD1 также был обнаружен в составе убиквитин-положительных включений и при некоторых редких спорадических формах БАС. Однако у большей части пациентов с БАС, не имеющих мутаций в гене SOD1, выявленные убиквитин-положительные включения SOD1 отрицательны, что рассматривается в качестве свидетельства существенных патогенетических различий между SOD1-формой и другими формами БАС.

Когда назначается исследование?

Диагностика - подтверждение бокового амиотрофического склероза;
наличие симптомов БАС и/или ФТД;
отягощенный семейный анамнез (наличие кровных родственников, страдающих боковым амиотрофическим склерозом или фронтотемпоральной деменцией);
дифференциальная диагностика заболеваний, дающих сходную с БАС неврологическую симптоматику.

Что означают результаты?

Референсные значения: аберрация в экзоне 1, 2, 3, 4, 5 не обнаружена.

Заболевание с мутацией в гене SOD1 наследуется по аутосомно-доминантному типу, то есть риск развития заболевания у потомков составляет 50%.

При наличии мутации в гене SOD1 средний возраст пациентов в дебюте заболевания составляет 47,6 ± 13 лет.

Дополнительные, наиболее часто встречающиеся БАС-ассоциированные генетические мутации:

ген C90RF72 – при семейной форме БАС данная мутация обнаруживается у 20-40% пациентов, при спорадической – у 7-12% пациентов;
ген TARDBP (TDP-43)– 5-6% больных семейной формой БАС;
ген FUS – семейная форма БАС (около 3-5%), спорадическая — около 1%.

13 Клинический анализ крови: общий анализ, лейкоцитарная формула, СОЭ (с обязательной микроскопией мазка крови)

70 Обнаружение экспансии при фронтотемпоральной деменции и боковом миотрофическом склерозе (С9orf72)

42 Генодиагностика окулофарингеальной миодистрофии

34 Диагностика воспалительных полирадикулоневритов (антитела к ганглиозидам асиало-GM1, GM1, GM2, GD1a, GD1b, GQ1a, GQ1b, GT1a классов IgG/IgM)

Кто назначает исследование?

Читайте также: