Димедон и болезнь альцгеймера

Учёные назвали 10 факторов риска, повышающих шансы заполучить деменцию.
Фото Pixabay.

Учёные учли десятки различных факторов риска. Перевод Вести.Ru.
Иллюстрация Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry 2020.

Учёные предполагают, что человек, который исключил эти 10 факторов из своей жизни, может с высокой вероятностью предотвратить возникновение болезни Альцгеймера у себя и своих родственников.

Обширный систематический обзор, охватывающий сотни клинических испытаний и наблюдательных исследований, помог выявить 10 наиболее распространённых факторов риска развития болезни Альцгеймера.

Отметим, что подавляющее большинство случаев болезни Альцгеймера обусловлено сложным сочетанием генетики, образа жизни и возраста. Однако понимание того, какие факторы внешней среды, усиливают риски, является ключом к предотвращению заболевания. Новое исследование, проведенное международной группой исследователей, является крупнейшим метаанализом, проведённым по данной теме на сегодняшний день.

Исследование включало 243 наблюдательных исследования и 153 рандомизированных контролируемых клинических исследования. В конечном итоге учёные выделили 104 (!) фактора, которые человек может изменить. Десять из них были признаны исследователями имеющими "убедительные доказательства уровня А".

Итак, 10 факторов высокого риска развития болезни Альцгеймера:

• низкий уровень образования в молодом возрасте,
• низкая когнитивная активность в пожилом возрасте,
• высокий индекс массы тела в пожилом возрасте,
• гипергомоцистеинемия,
• депрессия,
• стресс,
• диабет,
• травма головы,
• гипертония в зрелом возрасте
• и ортостатическая гипотензия.

Некоторые из этих факторов риска, такие как высокий индекс массы тела, диабет и стресс, ранее были уверенно подтверждены в ходе целевых исследований и потому не вызывают удивления у специалистов.

Низкий уровень образования учёные также долгое время связывали с более высокими показателями возрастной деменции. Однако до сих пор не понятно, помогает ли образование в действительности защитить человека от нейродегенеративных заболеваний или оно просто является своего рода хорошим стартом.

Комментируя новое исследование, доктор Роза Санчо (Rosa Sancho) из проекта Alzheimer Research UK говорит, что некоторые из обнаруженных факторов риска стали для неё неожиданностью.

"Интересно, что [наши коллеги] обнаружили, что травма головы и высокий уровень соединения под названием гомоцистеин связаны с риском развития болезни Альцгеймера", – говорит Санчо.

Выявление таких факторов риска является важной отправной точкой для дальнейших исследований, которые смогут найти способы ограничить их воздействие на человека и помочь людям дольше прожить без деменции, подчёркивает исследовательница.

Например, при гипергомоцистеинемии у человека наблюдается повышенное содержание в крови аминокислоты гомоцистеина. Это состояние, как правило, не вызывает заметных симптомов, а провоцируется дефицитом витамина B12 или фолиевой кислоты.

Ещё один любопытный вывод метаанализа: то, что некоторые факторы риска, обычно связываемые с болезнью Альцгеймера, такие как нерегулярный сон, курение и более низкая физическая активность, были классифицированы учёными как "более слабые доказательства уровня B". Это не означает, что эти факторы не имеют значения, но системный обзор предполагает, что они оказывают меньшее влияние.

Санчо также отмечает, что только треть людей считают, что они могут снизить риски развития у себя деменции с помощью изменения образа жизни. То есть большинство людей не понимают, что они могут реально повлиять на возрастное снижение когнитивных функций.

"Лучший способ сохранить свой мозг здоровым – это поддерживать физическую и умственную активность, придерживаться здоровой сбалансированной диеты, не курить, пить только в рекомендованных пределах и контролировать вес, холестерин и кровяное давление", – подчёркивает Санчо.

Подробные результаты нового исследования были опубликованы в издании Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry.

Ранее Вести.Ru писали о том, как виртуальная реальность помогает выявить болезнь, и о создании анализа крови, который поможет спрогнозировать появление болезни Альцгеймера. Также ранее учёными была обнаружена новая форма слабоумия, имитирующая болезнь Альцгеймера.

Истекшая неделя принесла сразу две научные новости, дающие надежду на победу над болезнью, от которой в мире страдают десятки миллионов человек

29 января 2019 11:10

Эту заметку можно было бы начать с рассуждения о том, как ужасна болезнь Альцгеймера, как обидно к концу жизни потерять разум и как это омрачит жизнь ваших близких. Но такие вещи полагается произносить с серьезным и скорбным лицом, и потому эту часть мы по возможности сократим: скажем лишь, что в США затраты на лечение и уход за пациентами с Альцгеймером достигают четверти триллиона долларов в год. На соответствующие исследования выделяются огромные суммы — куда большие, чем, к примеру, на выяснение тайны происхождения жизни или эволюции Вселенной. В общем, если бы проблему удалось решить радикально, высвободилось бы много ресурсов, которые можно пристроить к полезному делу.

Новости о том, что в такой-то лаборатории распутали еще один затейливый механизм, лежащий в основе болезни, поступают не реже раза в месяц. Между тем практические успехи очень скромны: последнее лекарство от Альцгеймера одобрено FDA еще в 2003 году. С тех пор обнадеживающих новостей практически не было.

И вот представьте, какой сюрприз: на протяжении одной недели — вдруг сразу две научных работы. Да еще и не просто рассуждающие, что там и как, а предлагающие конкретный путь действий. Вот они.

Наш просвещенный читатель наверняка знает, что в этой передаче участвуют вещества-нейромедиаторы. Самый знаменитый из них — дофамин, под действием которого нам хочется чего-то несказанного типа любви. Известен и ацетилхолин, как-то связанный с памятью и концентрацией внимания (кстати, ацетилхолиновая система у больных Альцгеймером находится в полном расстройстве). А самый загадочный и непопулярный из нейромедиаторов — аминокислота глутамат, та самая, которую для вкуса добавляют в порошковые супы. Если съесть за один раз нечеловечески много сухих супов, можно ощутить легкий психотропный эффект глутамата: небольшое приятное возбуждение. К счастью, глутамат из пищи до мозга обычно не доходит. Зато тот глутамат, что там уже есть, выполняет важнейшую функцию: передает сигналы между большинством мозговых нейронов. Около 40% всех наших нейронов — глутаминэргические. И вот функция этих нейронов при болезни Альцгеймера заметно ослаблена, и ее кое-как можно поправить с помощью мемантина.

С этой исходной точки и стартовала группа исследователей, в основном китайского происхождения, работающая в университете штата Нью-Йорк, что в Баффало. Знали они и еще кое-что: в клетках префронтальной коры пациентов с болезнью Альцгеймера замечено повышенное метилирование гистонов.

Ингибиторы метилтрансфераз вводили пока не людям, а подопытным мышам, моделирующим развитие человеческой болезни. Результат был ошеломляющим: у мышей почти полностью восстановились когнитивные функции. Эффект был недолгим — около недели — однако спросите у родственников больных старческой деменцией, хотят ли они видеть у своих подопечных хотя бы такое кратковременное просветление сознания. Возможно, на основе ингибиторов метилтрансфераз можно будет разработать человеческие препараты, предназначенные для регулярного приема.

Исследователи подчеркивают, что использованные соединения никоим образом не действовали на главного персонажа болезни Альцгеймера — амилоидные бляшки в мозгу. Очевидно, они действуют не на причину, а на следствие. С другой стороны, повлиять на метилирование гистонов в клетках мозга — значит вторгнуться в самые интимные механизмы эпигенетики. От этих механизмов наверняка зависит не только работа генов глутаматных рецепторов, но и многое другое. Сам экспериментальный результат — полное восстановление когнитивной функции — позволяет предположить, что нащупан хоть и не ключевой, но важный элемент цепочки. Когда ваш родственник уже совсем перестал что-либо соображать и вдруг начал снова — это такой праздник, который невозможно испортить никакими научными оговорками об ограниченности возможностей метода.

А нам, бессердечным популяризаторам, эта история нравится тем, что в ней участвуют фундаментальные генетические механизмы — метилирование гистонов, то есть эпигенетика. Об этом писать гораздо интереснее, чем про какие-то специальные медицинские штуки. Ведь могло же оказаться и так, что причина болезни Альцгеймера — какие-нибудь унылые бактерии, живущие во рту, и где нам тогда развернуться, блеснуть широкой биологической эрудицией?

Кстати, кажется, именно так оно и оказалось.

Есть такая бактерия — порфиромонада (P. gingivalis). Живет она во рту, а именно на деснах, примерно у трети человечества. А еще порфиромонаду иногда находили после вскрытия в мозгу пациентов, страдавших от болезни Альцгеймера. До поры до времени казалось, что эти факты лежат далеко в стороне от магистральной линии исследования. Главная история с болезнью Альцгеймера вращалась вокруг амилоида и тау-белка, накапливающихся в мозгу. Однако все попытки контролировать накопление этих белков и таким образом остановить Альцгеймера неизменно проваливались. Тут-то и забрезжила идея: может быть, тау-белок и амилоидные бляшки — не причина болезни, а всего лишь реакция организма, его защита от патологического процесса, движимого совершенно другой причиной?

Но самая прекрасная часть истории в том, что с порфиромонадой и ее гингипаинами оказалось не так уж сложно справиться. Саму бактерию можно убивать антибиотиками (хотя она довольно быстро развивает устойчивость к ним). А против гингипаинов вполне эффективны вещества-ингибиторы: исследователи говорят, что с их помощью можно не только остановить поражение нейронов, но даже восстановить их функцию.

Фармацевтическая компания Cortexyme еще в октябре прошлого года объявила, что препараты на основе блокаторов гингипаина прошли первоначальные испытания на людях. Согласно предварительным результатам, состояние пациентов улучшилось. Позже в этом году обещают более масштабные испытания, а там недалеко и до одобрения FDA.

Будем надеяться, ученые успеют выпустить на рынок препарат еще до того, как наш собственный Альцгеймер расцветет в полную силу. После 85 лет, говорят, этот недуг настигает каждого третьего. В России сегодня проживает миллион пациентов. Многие из них до лекарства не доживут. Это печальное свойство прогресса: он не имеет обратной силы. Расскажите Пушкину об антибиотиках, или умершим от дифтерии младенцам о волшебной силе прививок, и они вас не услышат.

Зато можно утешаться тем, что будущие поколения людей — сколько их будет, зависит в том числе и от нашего поведения, — проживут свои земные жизни без такой назойливой неприятности, как старческая деменция. Приятно думать, что такой подарок им сделало именно наше поколение. Если конечно, из тех научных работ, о которых мы сегодня рассказали, действительно выйдет что-то путное.

Вопрос обзора

Какое влияние (пользу или вред) оказывает донепезил на людей с деменцией вследствие болезни Альцгеймера?

Актуальность

Болезнь Альцгеймера является наиболее распространенной причиной деменции. По мере развития болезни люди теряют способность запоминать, общаться, ясно мыслить и выполнять повседневную деятельность. Их поведение также может измениться. При тяжелой болезни Альцгеймера люди теряют способность заботиться о себе.

Наиболее часто используемым средством лечения болезни Альцгеймера являются лекарства, известные как ингибиторы ацетилхолинэстеразы. Донепезил является одним из этих лекарств. Он принимается в виде таблетки один раз в день.

При болезни Альцгеймера, одним из изменений в мозге является сокращение числа нервных клеток, называемых холинергическими нейронами. Это нервные клетки, которые передают сигналы другим клеткам с помощью химического вещества, называемого ацетилхолином. Ингибиторы ацетилхолинэстеразы, такие как донепезил, действуют путем предотвращения разрушения ацетилхолина. Это может привести к уменьшению симптомов деменции. Однако, ацетилхолин также находится в других частях тела, и поэтому лекарства этого типа могут иметь нежелательные эффекты.

Методы обзора

В этом обзоре мы изучили доказательства о пользе и вреде, полученные в исследованиях, в которых сравнивали донепезил, принимаемый в течение не менее 12 недель, с плацебо (таблеткой-пустышкой) или сравнивали разные дозы донепезила. Исследования должны были быть двойными слепыми и рандомизированными, то есть решение о том, получали ли участники донепезил или плацебо, должно было приниматься случайным образом, и ни участники, ни исследователи не должны были знать, какое лечение получали участники во время клинического испытания. Это должно было сделать сравнение как можно более непредвзятым (честным). Мы провели поиск исследований до мая 2017 года. Мы оценили качество всех исследований, которые мы включили. Когда это было целесообразно, мы анализировали результаты [нескольких] исследований вместе, чтобы получить общий результат.

Основные результаты

Мы включили 30 исследований с участием 8257 человек. У большинства людей в исследованиях была слабая или умеренная деменция из-за болезни Альцгеймера, а в девяти исследованиях у них была умеренная или тяжелая деменция. Почти все исследования длились шесть месяцев или меньше. Известно, что большинство исследований финансировалось производителем донепезила.

Мы обнаружили, что люди с болезнью Альцгеймера, которые принимали 10 мг донепезила в день в течение шести месяцев, чувствовали себя немного лучше, чем люди, принимающие плацебо, по шкалам, измеряющим их когнитивные функции (например, мышление и запоминание), способностям справляться с повседневной деятельностью и общему впечатлению обученного исследователя. Мы не нашли никакого влияния на поведение или качество жизни.

Люди, принимающие донепезил, чаще, чем принимающие плацебо, сообщали о побочных эффектах и выбывали из исследований. Большинство побочных эффектов были описаны как легкие (не тяжелые). Наиболее распространенными были тошнота, рвота и диарея.

В сравнении донепезила в дозе 5 мг в день с дозой 10 мг в день, у людей, принимавших 5 мг, было меньше побочных эффектов, но результаты тестов на когнитивные функции были несколько хуже. Более высокая доза (23 мг/день) не давала никаких преимуществ и была связана с большим числом побочных эффектов.

Существуют некоторые доказательства, что использование донепезила не дороже и не дешевле, чем плацебо, если принять во внимание общие расходы на здравоохранение.

Качество доказательств

В целом, мы считаем, что качество доказательств было умеренным. Основным фактором, снижающим нашу уверенность, была обеспокоенность тем, что результаты некоторых исследований могли быть предвзятыми (смещены) из-за способа проведения исследований. Мы не можем быть уверены, что результаты применимы к лечению дольше шести месяцев.

После шести месяцев лечения есть польза [от использования] донепезила, которая является достаточно большой, чтобы измерить в исследованиях. Эта польза ассоциирована с побочными эффектами, которые в основном незначительны, но могут привести к прекращению лечения.

Способность стабилизировать когнитивные способности или способность поддерживать повседневную деятельность может иметь важное клиническое значение. С точки зрения общих расходов здравоохранения использование донепезила выглядит затратно нейтральным. Однако, как представляется, [использование донепезила] не влияет на качество жизни. Все еще требуются дополнительные данные из более длительных клинических исследований, изучающих показатели прогрессирования заболевания или времени, требующего постоянного ухода.

Но лучше всего, конечно, вообще избежать болезни. Поэтому наряду с разработками лекарств ученые и врачи ищут методы предотвращения заболеваний. Эксперты анализируют образ жизни, состояние здоровья больших групп людей по всему миру и показатели их заболеваемости тем или иным недугом. Недавно в авторитетном международном научно-медицинском журнале Frontiers in neurology вышел обзор данных о профилактике болезни Альцгеймера и деменции (слабоумия). Работу провела крупная группа ученых из Китая , США , Великобритании , Израиля и Канады .

ЧТО ТАКОЕ ПРОФИЛАКТИКА НА САМОМ ДЕЛЕ

Чтобы понять, на каком этапе и кому может помочь соблюдение правил (см. ниже), важно знать, что такое профилактика на самом деле, поясняют авторы работы. Всемирная организация здравоохранения выделяет три вида профилактики:

- первичная профилактика направлена на то, чтобы избежать возникновения болезни;

- вторичная предназначена для того, чтобы распознавать болезнь на ранних стадиях, когда еще даже не появились симптомы. Задача — остановить или замедлить развитие болезни. Этот вид профилактики включает в себя, в том числе, скрининги. То есть проверки и обследования людей из групп риска развития той или иной болезни;

- третичная профилактика применяется, когда человек уже заболел. В данном случае стоит цель избежать прогрессирования болезни, тяжелых осложнений и инвалидности.

Итого: в отличие от бытующих представлений профилактика возможна и тогда, когда человек уже болен. Скажем, ему поставлен диагноз болезнь Альцгеймера. А это значит, что правила, о которых рассказывается ниже, способны помочь абсолютно любому человеку. Если не избежать болезни, то как минимум снизить риск тяжелых осложнений.

ТРИ СТАДИИ АЛЬЦГЕЙМЕРА

Национальный институт исследований старения (США) и Альцгеймеровская ассоциация в 2011 году разработали модель, выделяющую три стадии болезни. На первой стадии у пациента нет ни малейших внешних признаков заболевания, в то время как в мозге уже появляются предшественники грядущей катастрофы. Стартует процесс накопления амилоидных бляшек и деформированного тау -белка, которые впоследствии буквально душат клетки мозга нейроны. Справедливости ради отметим: для исследователей еще остается немало загадок. В частности, амилоидные сгустки-бляшки с помощью метода позитронно-эмиссионной томографии мозга можно найти у многих людей уже с 40 лет. Но, к счастью, болезнь Альцгеймера при этом развивается далеко не у всех. Потому-то ранняя диагностика недуга по-прежнему остается одной из главных проблем.

СПАСИ СЕБЯ САМ

1. Отказаться от курения.

4,7 миллионов случаев заболевания болезнью Альцгеймера во всем мире связаны в первую очередь с курением, посчитали исследователи. Как такое может быть? Если пояснять упрощенно, то вредные токсины, которые попадают в организм при курении, вызывают воспаление стенок кровеносных сосудов. В том числе в головном мозге. Из-за этого ускоренно накапливаются те самые опасные амилоидные бляшки, из-за которых гибнут нервные клетки нейроны.

Если сократить уровень курения в мире на 25%, то удалось бы спасти от Альцгеймера примерно 1 миллион людей, уверяют ученые.

2. Избавиться от лишнего веса и ожирения в среднем возрасте (после 40 лет).

Речь идет о тех, у кого индекс массы тела (ИМТ) выше 30, уточняют ученые. Напомним: чтобы посчитать ИМТ, берем свой рост в метрах, возводим в квадрат. А потом массу тела в кг делим на полученную цифру.

Около 677 000 случаев болезни Альцгеймера в мире связаны главным образом именно с избыточным весом, говорится в исследовании.

В том числе из-за снижения такой защиты начинают ускоренно развиваться процессы, вызывающие болезнь Альцгеймера.

3. Заниматься физическими упражнениями, не вести сидячий образ жизни.

4,3 млн случаев болезни Альцгеймера связаны с недостатком физнагрузок, ужасаются ученые. Из-за этого страдает кровообращение в мозге. А значит — выше риск накопления опасных веществ, которые могли бы вымываться с током крови.

Совет: золотым международным стандартом на сегодня считается минимум 150 минут двигательной активности в неделю, или не менее чем по 30 минут 5 дней в неделю. А лучше — по 40 — 60 минут каждый день. Самый безопасный вид физнагрузок — кардиологическая ходьба, то есть максимально быстрым шагом, но так, чтобы не было одышки.

4. Повышать свое образование.

Низкий уровень образования способствует развитию болезни Альцгеймера у 6,5 млн человек во всем мире, утверждают ученые (как оценивать свой уровень образования — не уточняется).

- Для профилактики болезни Альцгеймера важно создавать так называемый когнитивный резерв. Этого можно добиться с помощью занятий, которые ведут к образованию новых связей между нейронами и стимулируют образование новых нервных клеток (у взрослого человека их появляется очень мало, но тем не менее), - поясняет профессор Яшин . - А самое мощное средство для создания когнитивного резерва — это как раз получение незнакомых навыков и знаний. Например, изучение иностранного языка, посещение увлекательных образовательных лекций или их просмотр по телевизору, овладение компьютерными навыками в пожилом возрасте, обучение танцам, рисованию, лепке — все, что требует от нас запоминания и вспоминания, творческого подхода — все это помогает создавать и укреплять связи между нейронами.

5. Вовремя диагностировать и лечить сахарный диабет.

Примерно 825 000 случаев развития болезни Альцгеймера ассоциируется с сахарным диабетом, пишут авторы исследования.

6. Уделять внимание лечению депрессии.

Это заболевание провоцирует не менее 3,6 млн случаев болезни Альцгеймера во всем мире, предупреждают ученые.

Наличие депрессии само по себе уже сигналит, что в мозге какие-то неполадки, из-за которых нейроны могут оказаться более беззащитны перед повреждающими процессами. Долговременные наблюдения за большими группами людей показывают, что депрессия является важным фактором риска, повышающим вероятность болезни Альцгеймера.

7. Нормализовать давление и не допускать усугубления гипертонии в среднем возрасте (после 40 лет).

По данным авторов исследования из-за нелеченой гипертонии зарабатывают себе Альцгеймер 1,7 млн пациентов. Повышенное давление грозит не только инфарктами и инсультами, но и развитием деменции, подчеркивают ученые.

В ТЕМУ

До сегодняшнего дня этиология и механизмы развития болезни Альцгеймера до конца не изучены. Не зная точной причины заболевания и особенностей течения патологических процессов, нельзя разработать эффективного лечения. Поэтому до сих пор не найдено лекарство от болезни Альцгеймера.

Однако многочисленные исследования не прошли даром, были составлены программы медикаментозной терапии болезни Альцгеймера. Следуя таким протоколам удается значительно замедлить процесс развития заболевания, сохранить на более длительный срок работоспособность и ясность ума. При этом используются новейшие лекарства от болезни Альцгеймера в России.

Основные принципы терапии

Медикаменты, которые назначаются больным с Альцгеймером, имеют тропность (биологическое сродство) к нервной ткани. Их основные группы и принцип действия описаны в таблице ниже.

В процессе лечения ведется контроль когнитивных способностей больного. Для этого назначают регулярные консультации невролога, психиатра. Принимать таблетки при болезни Альцгеймера нужно каждый день. Важен присмотр родственников или медицинского персонала за соблюдением режима терапии.

Важно! Лечение Альцгеймера должно быть комплексным. Медикаментозная терапия применяется в сочетании с психологической и психосоциальной помощью.

Если болезнь сопровождается психотическими расстройствами, в схему лечения вводят психотропные препараты (транквилизаторы, противосудорожные, седативные и т. д.). Такие лекарства, как Феназепам при болезни Альцгеймера назначаются только в крайних случаях. Нейролептик при болезни Альцгеймера может быть опасен осложнениями.

Успокоительное при болезни Альцгеймера, как и другие препараты, назначает врач, нельзя самостоятельно принимать лекарства без предварительной консультации.

Снотворное при Альцгеймере может быть порекомендовано как для устранения расстройств сна, вызванных болезнью, так и для коррекции побочных эффектов основной терапии.

Антибиотик при болезни Альцгеймера может понадобиться при развитии инфекционных осложнений. У малоподвижных пожилых людей это чаще всего пневмония.

Ботокс при Альцгеймере применяется в случае появления очаговой неврологической симптоматики: стойкий спазм мышц, насильственные неконтролируемые движения. Инъекции ботулотоксина являются временной вспомогательной мерой, это помогает облегчить течение болезни у пациентов с нарушениями работы коры головного мозга.

Применяемые препараты

Согласно ведущим тенденциям для лечения болезни Альцгеймера выбирают одну из существующих стратегий медикаментозного лечения. Схема включает лекарства с общим механизмом действия, которое направлено на одно из известных звеньев развития болезни Альцгеймера.

Три популярных схемы с высокой эффективностью:

• холинергическая (восполнение запасов ацетилхолина);
• глутаматергическая (стимуляция уже существующих в ЦНС рецепторов);
• стимуляция микроциркуляции и нейропротекторная терапия.

Выбор тактики лечения остается за лечащим врачом. Он основывается на тяжести деменции, выраженности клинических проявлений и длительности манифестации заболевания. Если длительное лечение по одной схеме не дает желаемого результата или болезнь прогрессирует, можно перейти на другую линию терапии.

К этой фармакологической группе относят средства от болезни Альцгеймера, которые или являются синтетическими аналогами нейромедиатора ацетилхолина или препятствуют его разрушению ферментами. При любом из этих механизмов действия усиливается эффект ацетилхолина – увеличивается скорость передачи нервных импульсов.

Основные лекарства, применяемые в этой схеме:

1. Ривастигмин – блокатор ацетилхолинэстеразы (фермент, разрушающий медиатор). Выпускается в виде капсул для перорального приема и трансдермальной терапевтической системы (пластыря, из которого лекарство постепенно всасывается в кровь). Во избежание нежелательных эффектов терапии ривастигмином начинают с минимальных доз (3 мг/сут.) с пошаговым увеличением дозировки на 3 мг/сут. в месяц до достижения терапевтической дозы 12 мг/сут.
2. Донепезил – избирательный ингибитор ацетилхолинэстеразы. Выпускается в таблетках. Назначается по 5 мг/день на 1 месяц, после чего переходят на дозировку 10 мг/день. Рекомендуется принимать один раз в день на ночь.
3. Галантамин – блокирует разрушающий фермент и одновременно стимулирует холиновые рецепторы. Применяется в виде капсул и таблеток. Капсулы имеют более длительный период всасывания в кишечнике, а значит – нужная концентрация лекарства в крови поддерживается дольше, их можно принимать 1 раз в день, а таблетки 2 раза. Начальная дневная доза составляет 8 мг/день, через месяц повышается до 16 мг, еще через месяц до 24 мг (при отсутствии побочных эффектов).
4. Ипидакрин – средство с множественным воздействием (имеет несколько не связанных механизмов действия), новое лекарство от Альцгеймера. Согласно исследованиям, обладает терапевтическим эффектом, но клинических данных о нем еще мало. Выпускается в таблетках. Лечение начинают с дневной дозировки в 10 мг, каждые 5 дней дозу повышают на 10 мг, до достижения 60-80 мг (в зависимости от переносимости лекарства).
5. Глиатилин (холина альфосцерат) – синтетический аналог медиатора. Применяется в виде капсул для приема внутрь и раствора для внутривенного капельного введения. Дневная доза 1200 мг, курс лечения в среднем составляет 3 месяца.

Пластырь от болезни Альцгеймера (Экселон) удобен в применении. Ведь люди с нарушением памяти забывают пить таблетки 2 раза в день. А с таким способом терапии за приемом лекарств следить куда легче. Пластырь пропитан действующим веществом (ривастигмином), который в течение суток постепенно всасывается в кровь через кожу. Все что нужно, это менять пластырь на новый один раз в день.

Последовательность повышения дозировки и контроль состояния больного – два важных момента в лечении этими лекарствами. Ведь холиномиметики влияют не только на ЦНС, они усиливают активность парасимпатической нервной системы всего организма, из-за чего часто появляются побочные эффекты и осложнения.

Препараты ингибиторы холинэстеразы при болезни Альцгеймера могут назначаться при любой стадии деменции. Клинические испытания показывают хорошую динамику у пациентов с такой терапией на стадиях умеренной деменции.

На ранних этапах развития Альцгеймера выбирают именно холиномиметики из-за их относительной безопасности. На успешность лечения влияет то, что в этот период еще нет массовой гибели нейронов, а значит сохранились рецепторы к ацетилхолину, на которые можно воздействовать.

Нежелательные проявления действия лекарств группы холиномиметиков связаны с их воздействием на парасимпатические центры регуляции таких процессов, как выделение пота, пищеварительных соков, терморегуляцию, работу сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

• диспепсические проявления (тошнота, рвота, боли в животе, метеоризм, диарея);
• желтуха;
• мышечные судороги;
• общая слабость, головные боли, бессонница;
• брадикардия и снижение артериального давления;
• аритмии;
• психотические расстройства (тревожное состояние, галлюцинации, агрессия и т.д.);
• бронхоспазм;
• слюнотечение;
• аллергические реакции.

При появлении таких симптомов необходимо прекратить прием лекарства и обратиться за консультацией к лечащему врачу. Он или уменьшит дозировку, или назначит другое средство.

Важно! Абсолютным противопоказанием к приему холиномиметиков является почечная недостаточность и непереносимость компонентов лекарства.

С осторожностью и после консультации смежного специалиста (кардиолога, пульмонолога и т.д.) их назначают людям с такой патологией:

• аритмия, сердечная недостаточность;
• хроническое обструктивное заболевание легких, бронхиальная астма;
• язвы желудка и двенадцатиперстной кишки;
• мочекаменная болезнь.

Нельзя комбинировать холиномиметики разного механизма действия, это приведет к медикаментозному отравлению.

Исследования тканей мозга больных с Альцгеймера подтвердили, что в них резко снижается количество рецепторов к глутамату (нейромедиатору) по сравнению со здоровыми людьми. На основании этих данных были разработаны новейшие препараты при болезни Альцгеймера, стимулирующие эти рецепторы.

В этой схеме лечения используется лекарство мемантин. На ранних стадиях деменции он значительно улучшает когнитивные способности больного, на более поздних – оказывает защитное действие на клетки ЦНС.

Выпускается в таблетках. Назначается в минимальной дозе 5 мг/сутки, затем каждые 7 дней дозировка повышается на 5 мг до достижения терапевтической дозы в 20 мг. Курс лечения от 3 месяцев.

Лекарство одобрено к назначению больным с Альцгеймером на стадиях мягкой, умеренной и тяжелой деменции. А также при неэффективности холинергических препаратов или присоединении двигательных нарушений. При тяжелой деменции мемантин можно комбинировать с донепезилом.

К нежелательным эффектам мемантина относят общую слабость, головокружение, головные боли, чувство беспокойства, легкие диспепсические расстройства. Мемантин противопоказано назначать людям с нарушенной функцией почек и аллергией на действующее вещество лекарства.

Лекарства этой линии являются вспомогательными, назначаются на любой стадии деменции. Они улучшают микроциркуляцию в тканях головного мозга, что кроме улучшения метаболизма важно для доставки других препаратов к нервным клеткам.

К средствам этой линии относят ноотропные лекарства (улучшающие память и мышление), витамины и витаминоподобные вещества. Но доказанной эффективностью обладает только церебролизин. Назначение витамина при болезни Альцгеймера носит симптоматический характер, если у пациента есть признаки гиповитаминоза.

Глицин при Альцгеймере применяют для устранения нервного напряжения, а витамины группы В − для профилактики и лечения невритов.

Церебролизин применяется в виде раствора для внутривенного капельного введения. В первый день курса назначают 5 мл препарата, разведенные в 100 мл физраствора. Каждый следующий день дозу препарата увеличивают на 5 мл. По достижению дневной дозы в 30 мл, продолжают ежедневное введение этого количества. Курс лечения состоит из 20 капельниц, его повторяют каждые 6-12 месяцев.

Действие церебролизина направлено не только на улучшение кровотока, а и на препятствие образования патологического белка-амилоида (появляется при старении мозга, а в больших количествах – при болезни Альцгеймера). Применяется на стадии мягкой деменции, как основной и единственный препарат. На более поздних стадиях назначается в качестве вспомогательного вещества.

Церебролизин противопоказано назначать в случае:

• эпилепсии;
• нарушения функции почек;
• доброкачественных и злокачественных новообразований (опухоли);
• психотических расстройств (галлюцинации, бред, агрессия и т. д).

Церебролизин рекомендуется вводить капельно с маленькой скоростью, так как при быстром введении появляется головокружение, ощущение жара, излишняя потливость.

Схемы лечения по стадиям деменции

Тактика лечения подбирается исходя из индивидуальных особенностей пациента и постоянно корректируется лечащим врачом.

холиномиметики при выраженном прогрессировании (ривастигмин, донепезил, галантамин, ипидакрин, глиатилин)

мемантин (при неэффективности предыдущих схем)

Устранение расстройств, если таковые были

ингибиторы холинэстеразы плюс церебролизин

мемантин плюс донезепил

Даже при успешной терапии с текущим уровнем знаний о лечении патологии прогнозы остаются неблагоприятными. Таблетки от болезни Альцгеймера лишь замедляют необратимый процесс. Но отказываться от нее не стоит, ведь она значительно замедляет течение заболевания, улучшает качество жизни пациента, облегчает уход за ним. Лекарство от болезни Альцгеймера, которое действительно работает, пока не найдено, но это не значит, что болезнь нельзя лечить симптоматически.

Лекарства для профилактики болезни Альцгеймера также не существует. Единственный способ отсрочить слабоумие – здоровый образ жизни. Полезны диета с высоким содержанием полиненасыщенных жирных кислот, ограничением красного мяса и фастфуда, отказ от вредных привычек и регулярная физическая активность.

Видео