Гиперплазия эндометрия на нервах

Гиперплазия эндометрия у женщин входит в число распространенных заболеваний половой системы. Патология носит серьезную социальную значимость, поскольку при возникновении у пациенток в молодом возрасте нередко приводит к бесплодию. Большая часть клинических случаев диагностируется у женщин после 35 лет и до момента наступления менопаузы. Лечение занимает длительное время и требует комплексного подхода. Обычно прогноз относительно благоприятный.

1 Симптомы патологии
- 1.1 Клинические проявления
- 1.2 Эхо-признаки
2 Причины
- 2.1 Гормонозависимая гиперплазия
- 2.2 Автономная форма
3 Классификация
4 Осложнения
5 Гиперплазия эндометрия и беременность
6 Диагностика
7 Лечение
- 7.1 Медикаментозная терапия
- 7.2 Нетрадиционная медицина
8 Профилактика

Гиперплазия эндометрия характеризуется патологическим утолщением слизистого слоя матки. В норме он имеет богатую и развитую сеть кровеносных сосудов, отвечает за питание плода на протяжении всей беременности и отторгается в конце каждого менструального цикла при условии отсутствия оплодотворения.

Наиболее характерными признаками для гиперплазии эндометрия являются маточные кровотечения и болевой синдром.

Маточные кровотечения могут быть следующего типа:

ациклические - более характерны для перименопаузы, когда происходит постепенное угасание менструального цикла;
контактные - кровотечения возникают после полового акта;
меноррагии - обильные месячные с кровопотерей более 160 мл и продолжительностью дольше 7 дней;
менометроррагии - аномальные маточные кровотечения различной интенсивности и длительности, появляющиеся в различные дни цикла;
мажущие выделения кровянистого характера - чаще встречаются у пациенток в постменопаузальном периоде.

Вместе с продолжительностью кровотечений, важное диагностическое значение имеет их интенсивность, наличие патологических примесей и частота возникновения.

Появляются болевые ощущения в нижней части живота, напоминают схватки. Часто наблюдаются при полипозных изменениях эндометрия. Интенсивность болей у разных пациентов отличается, но резкий и выраженный дискомфорт встречается крайне редко. Обычно неприятные ощущения носят умеренный характер.

Постепенно происходят нарушения границ менструального цикла. Он удлиняется, становится нерегулярным, а потом наступает ановуляция (полное отсутствие овуляции). Развивается стойкое бесплодие и гормональный дисбаланс, менструации прекращаются, приобретая вид кровотечений.

Самый информативный метод выявления гиперплазии эндометрия по эхопризнакам - это ультразвуковое исследование, выполняемое через влагалище. Оценивается характер и толщина слизистого слоя. М-эхо - термин, применяемый врачами УЗИ-диагностики, обозначающий толщину эндометрия.

Нормы м-эхо в зависимости от цикла:

Период	Дни цикла	Показатели нормы
Репродуктивный	5-7-й день	М-эхо тонкое, однородное, любое, даже умеренное и локальное, утолщение свидетельствует о развивающейся патологии
Репродуктивный	12-28-й дни	Не более 15 мм
Постменопаузальный	Независимо от цикла	Толщина индивидуальна, но в норме не должна превышать 8 мм

Гиперплазия эндометрия на УЗИ имеет следующие проявления:

ровные очертания м-эхо;
передне-задний размер превышает нормальный для данного возраста;
неравномерная структура, эхогенность повышена, наблюдаются эхонегативные включения;
признаки полипа - утолщение М-эхо, включения с повышенной эхогенностью округлой формы, в допплеровском режиме - признаки кровотока в полипе.

При наличии повышенной массы тела, особенно при абдоминальном ожирении, наличии спаек малого таза, эндометриозе и других факторах результат не является на 100% достоверным, требуется дообследование.

Каждый отдельный вид гиперплазии имеет свои особенности развития и причины возникновения.

Развивается в 70% случаев. В эндометрии есть специфические рецепторы к гормонам, поэтому изменения гормонального фона влияют на его строение, нарушая рост и дифференцировку. В частности, к таким изменениям относят гиперэстрогению, при которой наиболее часто происходит увеличение слизистой оболочки.

болезни гипофиза или гипоталамуса, ведущие к отсутствию овуляции;
опухоли яичников, синтезирующие эстрогены, кисты фолликулов;
дисфункция коры надпочечников;
гиперплазия сетчатой зоны коркового слоя надпочечников, нарушение их функции - как эстрогенное, так и андрогенное влияние гормонов коры надпочечников способствует развитию гиперплазии;
дефицит прогестерона - создает относительную гиперэстрогению;
ановуляция, в том числе вызванная синдромом поликистозных яичников;
ожирение - чем выше степень, тем выше риск появления патологии; жировая ткань является как дополнительным источником эстрогенов (в жировой ткани происходит преобразование андрогенов в эстрогены), так и причиной метаболических сдвигов, способствующих опухолевому росту;
патология печени - замедление ферментативной утилизации женских половых гормонов, в частности, эстрогенов;
патология щитовидной железы.

При автономной форме - около 30% случаев - эндокринные нарушения могут и отсутствовать, преобладает фиброз яичников и атрофические процессы эндометрия в сочетании с гиперплазией и полипами. Количество гормональных рецепторов в эндометрии снижено, это обусловлено:

механическими повреждениями во время абортов и выскабливаний полости матки - уменьшается число рецепторов, нарушается течение процесса восстановления эндометрия, приводя к патологической регенерации;
воспалениями различного генеза в матке;
хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза;
иммунодефицитами (снижение числа Т- и В-лимфоцитов).

Выявить причину в большинстве случаев компетентен только врач после детального обследования. Диагностическое значение имеет не только количество беременностей и абортов, но и первое наступление менструации, наследственность и другие факторы.

Гиперплазия эндометрия имеет различный вид, это обусловлено причинами развития и физиологическими особенностями строения организма:

1. Без атипии. Железисто-кистозная (простая) - чрезмерный рост эпителия эндометриальных желез, их гипертрофия.
Атипическая гиперплазия. Имеет степени:
- I степень (аденоматоз) - структурные изменения желез и разрастание их эпителия;
- II степень (простая атипическая) - выраженное разрастание желез эпителия, без признаков полиморфизма клеток и их ядер;
- III степень (комплексная/сложная/аденоматоз с атипией) - полиморфизм в строении клеток и ядер, нарушение организации желез.

Полипы эндометрия также имеют подразделение на виды:

1. Железистые: функционального типа - из стромальных клеток слоя, который в норме отторгается при менструации; базального типа - из клеток базального слоя.
2. Железисто-фиброзного типа - присутствует и железистый компонент, и фиброзный.
3. Фиброзного типа - состоят из фиброзной ткани.

Гиперплазия эндометрия опасна своими последствиями, так как при длительном бездействии и отсутствии лечения она переходит в онкологические новообразования. Некоторые формы, такие как, атипическая гиперплазия эндометрия, аденоматозные полипы, повторная железистая гиперплазия при наличии метаболических и эндокринных нарушений, железистая гиперплазия в постменопаузе, выявленные впервые, наиболее часто переходят в злокачественный процесс.

Другие последствия утолщения эндометрия матки:

1. Дисменорея - нарушение отторжения верхнего слоя эндометрия вследствие структурных и функциональных нарушений.
2. Сложности с зачатием и вынашиванием беременности - ановуляция, затруднение имплантации яйцеклетки в измененный эндометрий.
3. Обильные кровотечения с последующим развитием анемии.
4. Рецидивирующая гиперплазия - особенно свойственна полипам.

Проведение комплексного лечения не гарантирует отсутствия отдаленных последствий, поэтому женщина после такого заболевания должна регулярно наблюдаться у гинеколога с целью предотвращения осложнений.

При диагнозе "гиперплазия эндометрия" беременность практически невозможна по следующим причинам:

1. Изменения эндометрия, не дающие возможность плодному яйцу прикрепляться к стенке матки.
2. Гормональный дисбаланс.
3. Отсутствие овуляции.

Ановуляция - основная причина бесплодия при данной патологии. Она обусловлена атрезией фолликула или его персистенцией. При атрезии фолликула созревания яйцеклетки и, соответственно, овуляции не происходит, что исключает возможность зачатия. При персистенции фолликула яйцеклетка созревает, но ее выхода и встречи со сперматозоидом не происходит, поэтому беременность невозможна.

Если зачатие все же произошло, это может иметь серьезные последствия:

врожденные пороки развития у плода;
замершая беременность;
привычный выкидыш и др.

Нередко происходит преждевременная отслойка плаценты и прерывание беременности на раннем сроке.

Зачатие при такой патологии опасно и для будущей мамы из-за естественной иммуносупрессии (это заложено природой, чтобы организм не отторгал плод, т. к. он является чужеродным антигеном) и гормональной перестройки, именно в этот период высок риск злокачественного перерождения гиперплазии эндометрия, особенно атипической.

Таким образом, женщинам, страдающим ГПЭ, важно пройти лечение на этапе планирования беременности, в противном случае, при ее наступлении сохранить плод не удастся.

Основное диагностическое значение имеет ультразвуковое исследование, которое является скрининговым методом и позволяет получить достоверный результат - до 97%. С целью дообследования и выявления степени и дифференцировки измененных тканей используют визуализированный метод исследования, гистероскопию, в процессе которой допускается взять образец мягких тканей, биопсию.

Самым высокоточным методом является гистологическое исследование. Микроскопический изучают взятые образцы тканей, в результате чего определяют тип заболевания и его компоненты. В процессе выявляют атипию, большое количество желез, нехарактерную локализацию и их сближение, деструктивные изменения и многое другое.

Общеклинические исследования обычно неинформативны, за исключением анализа крови, в котором выявляется снижение белковых фракций за счет уменьшения концентрации гемоглобина. Это происходит при частых и длительных кровотечениях.

Цели лечения гиперпластических процессов - устранение симптомов и предотвращение злокачественного перерождения ГПЭ в онкологический процесс. Госпитализируются такие пациентки, как правило, при наличии кровянистых выделений - планово, при кровотечении - в экстренном порядке. Метод терапии подбирается индивидуально, в зависимости от степени развития патологического процесса.

резекция полипов под контролем гистероскопии при помощи щипцов или ножниц, возможно применение лазерохирургической и электрохирургической техники;
гистерэктомия - проводят удаление матки;
резекция участков гиперплазированного эндометрия;
абляция эндометрия.

При длительном кровотечении, не поддающемуся консервативному лечению, показано гистероскопическое выскабливание полости матки с целью обеспечения гемостаза.

Применение гормональных препаратов:

Лекарственная группа	Механизм действия	Препараты	Фото
Комбинированные оральные контрацептивы (эстроген-гестагенные)	Вызывают мало побочных реакций, влияют на гормональный фон	Новинет, Регулон, Марвелон
Прогестагенные	Снижают число рецепторов к эстрогенам, что уменьшает их действие на эндометрий, тормозят выделение тропных гормонов гипофиза. Имеют такие побочные эффекты, как андрогенное действие, ожирение, дислипидемия, повышение уровня инсулина, поэтому противопоказаны при ожирении и синдроме поликистозных яичников, тромбоэмболиях, варикозном расширении вен, гепатитах, хроническом холецистите	Без андрогенного эффекта: Мегестрол, Чарозетта
Гормональные внутриматочные спирали	При маточных кровотечениях - внутриматочный контрацептив с левоноргестрелом - Мирена. Снижает интенсивность размножения эндометрия, уменьшает продукцию эстрогенов. Побочный эффект - аменорея и гипоменорея	Мирена

Дополнительно назначают антигонадотропные препараты - Даназол, Гестринон. Они имеют андрогенный эффект - вызывают ожирение, гирсутизм. Агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона - Гозелерин, Буселерин. О необходимости их применения, дозировках и кратности принимает решение только специалист.

В репродуктивном периоде при абсолютной гиперэстрогении назначают гормональные контрацептивы, при относительной - гестагены и др. При противопоказаниях к системной гормональной терапии устанавливается внутриматочная спираль Мирена.

При климаксе применяют прогестагены, агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона и антигонадотропинов, пролонгированные гестагены.

Лечение народными средствами оказывает хороший вспомогательный эффект, снижает рост эндометрия, интенсивность кровотечений и противостоит развитию осложнений. Действенные средства:

Название	Действие	Способ применения
Льняное масло	Содержит фитоэстрогены, жирорастворимые витамины А и Е (отвечают за работу репродуктивной системы), насыщенные и ненасыщенные жирные кислоты. Обладает антиоксидантным действием, обусловливающим противоопухолевый эффект. Нормализует липидный обмен	Принимать ежедневно по 1 ст. л. натощак или добавляя в каши, салаты
Семена льна	Помогают снизить пролиферацию клеток и замедлить прогрессирование заболевания за счет содержания в составе омега-3-полиненасыщенных жирных кислот	Принимать по 1-2 столовой ложки семян в день, добавляя их в выпечку, салаты или просто съедать, запивая большим количеством воды
Расторопша	Улучшает работу печени, нормализует обмен жиров, обладает антиоксидантным и противовоспалительным действием	Принимать настойку расторопши по 40 капель 2 раза в день для нормализации гормонального фона
Боровая матка	Содержит фитоэстрогены и фитопрогестерон, обладает седативным, желчегонным, мочегонным, противовоспалительным и антисептическим действием, содержит природные антикоагулянты, витамин С	Принимать настойку боровой матки по 5 мл в сутки
Калина	Нормализует гормональный фон и обладает успокаивающим действием, содержит витамины Е, С, А, снижает уровень холестерина, оказывает желчегонное и мочегонное действие	Пить морс из ягод калины следует 2 раза в сутки
Морковный и свекольный соки	Морковный содержит провитамин А, стимулирует выработку женских половых гормонов, обладает мочегонным действием. В свекольном много железа, напиток обладает противовоспалительными свойствами, повышает иммунитет	Пить соки нужно натощак, смешав в соотношении 1:1 по 200 мл

Женщинам рекомендуется использовать барьерные методы контрацепции, которые противостоят попаданию сперматозоидов в полость влагалища и предотвращают изменение продукции собственных гормонов и их концентрации. Гинекологи рекомендуют в репродуктивном возрасте сохранять регулярную половую активность.

Систематически должна проводиться профилактика ожирения: необходима физическая активность, сбалансированное питание с ограничением легкоусвояемых углеводов, жиров, мучного и алкоголя.

Не стоит пренебрегать ежегодными профилактическими осмотрами у терапевта, гинеколога-эндокринолога. Преждевременное выявление гиперплазии на начальных стадиях развития существенно облегчит лечение.

Здесь Вы найдете практическое объяснение как разумно подойти к вопросу избавления от гиперплазии эндометрия, на основе опыта использования натуральных средств с 2002 года.

Можно ли не идти на "чистку", что с приемом гормонов, если уже сделана гистероскопия, но биопсия показала отсутствие раковых клеток, как предупредить появление разрастаний снова? Эти вопросы беспокоят каждую женщину, которая столкнулась с данным диагнозом.

Конечно же наибольшего эффекта в восстановлении саморегуляции женского здоровья возможно добиться при сохраненном менструальном цикле. Если по-возрасту или в силу приема препаратов слизистая ежемесячно не обновляется, целью может быть не само исчезновение изменений в ней, а профилактика после чистки, чтобы не они не появились вновь

Просто проигнорировать появление гиперпластических процессов нельзя: он ясно указывает на риск онкологии при высоком уровне внутренней интоксикации и сниженном противоопухолевом иммунитете.

Правильная и неправильная стратегия поведения при гиперплазии

С одной стороны все женщины понимают, что есть опасное с точки зрения рака состояние ( особенно железистая и атипичная гиперплазия), поэтому часто на диагностическое выскабливание соглашаются легко.

Внимание! Вы должны понимать: без устранения причины полип матки может вырасти снова уже за пару месяцев и гиперплазия также легко возвращается. Что потом? Опять на выскабливание?

Посмотрите видео. Вам станут более ясными причины и механизмы развития гиперплазии и роста полипов матки. И Вы сможете принять осознанное решение что делать в своем случае.

Натуральная программа в полном и наиболее комплексном варианте занимает 3 месяца. Именно столько обычно нужно, чтобы убедиться за несколько циклов, что процесс идет в правильном направлении. Она может применяться и после "выскабливания" и если ее не делали

Что такое гиперплазия эндометрия

С научной точки зрения это состояние — избыточный рост клеток внутренней оболочки матки — эндометрия. Сначала нарушается нервная регуляция ( как правило на фоне хронического стресса), вместе с этим как правило существует хроническая интоксикация из-за нарушенного пищеварения и неправильного питания, и только за этим идет сбой гормональной регуляции и противоопухолевого иммунитета. Он не замечает самых первых клеток, которые пошли в рост, а потом самостоятельно уже не справляется. Но задайте себе вопрос: а разве на причины нарушения гормонального фона нельзя воздействовать, если

Разрастание эндометрия с точки зрения физиологии может проходить, если в течение нескольких циклов поддерживать гормональный фон и иммунитет. Но при длительном существовании, особенно если есть в пище дефицит витаминов и минералов — антиоксидантов, гиперплазия может озлокачествляться. Поэтому гинеколог всегда и рекомендует удалять все полипы и участки разрастания эндометрия, а заодно берет биопсию для исключения атипичных клеток.

Но очень важно понимать, что при этом нет естественного противодействия росту со стороны противоопухолевого иммунитета! Сама по себе чистка ( выскабливание) не лечит причину!

Полип это та же гиперплазия, только когда ткань растет не на плоскости, выдается в полость матки. Гинеколог в 100% случаев предложит удаление поскольку риск развития рака при этих нарушениях высок. Что такое диагностическое выскабливание? Фактически это тот же аборт, но выполняемый с помощью гистероскопа т. е. не вслепую. Устраняет ли эта операция причины развития разрастаний в эндометрии? Ответ очевиден… Конечно нет. Она удаляет последствия.

Я не знаю способов, которые помогают без хирургического удаления избавиться от полипа. При наличии менструаций от гиперплазии избавиться можно. Но нужно всегда консультироваться со знающим гинекологом. Если он считает, что у вас есть 3-4 месяца, то попробуйте обойтись без чистки. За пару недель исправить саму гиперплазию нельзя. Даже в случае, когда диагностическое выскабливание неизбежно, начните сразу принимать натуральные средства. Пускай они уже сегодня начнут действовать на причины развития проблемы. Ваша задача при использовании натуральных средств добиться чтобы под их защитой и при их поддержке внутренний слой матки правильно обновлялся с каждым менструальным циклом пока не станет стабильно нормальным.

Как глубоко воздействовать на причину гиперплазии эндометрия и полипов. Последовательность действий:

1. Первый месяц - очищение ( обязательно избавиться от запоров и застоя желчи)

Раз возможна причина в накоплении токсических веществ с онкогенным эффектом и нарушении противоопухолевого иммунитета, то самый первый рецепт натуральных средств при гиперплазии эндометрия и полипе матки — в первый месяц глубокое ферментативное очищение организма с помощью комплекса Премиум детокс и перезагрузка микрофлоры.

2. Второй и третий месяцы - прием антиоксидантов и поддержка противоопухолевого иммунитета

Мы стараемся добиться именно саморегуляции. Ведь у миллионов женщин на планете организм способен контролировать рост клеток в матке. Так почему Ваш не сможет? В процессе выполнения курса очищения вы уже почувствуете как изменились в лучшую сторону работоспособность и пищеварение. Это говорит о начинающемся восстановлении саморегуляции в организме.

В его состав входят:

Второй компонент комплекса - непревзойденный иммуномодулятор растительного происхождения Мейши ( экспортная формула). Это полисахариды высших базидальных грибов и его я использую уже более 12 лет в подобных ситуациях и если время позволяет, то с такой схемой часто удается избавиться от причин гиперплазии без выскабливания. Особенно можно обратить внимание на Мейши, когда онкомаркеры демонстрируют полное спокойствие по раку. Подробно о полисахаридах грибов при гиперплазии

Все потому, что они уже знают, что само по себе диагностическое выскабливание не решает проблемы! Но, надеемся, что Вы более здраво подойдете к ситуации, воспользуетесь консультацией и посоветуетесь как более глубоко изменить ситуацию через исправление неправильных моментов в образе жизни, питании, через использование очищения организма и питательных поддерживающих веществ.

Далее при положительных сдвигах на УЗИ мы обычно используем 4 месяца специальное натуральное средство Куркуминум Q10 комплекс по 1 капс. 2 раза в день для поддержки противоопухолевого иммунитета и рассасывающего эффекта. Он производится в Чехии и может быть заказан в Центре Соколинского в Праге

1. Комплекс детокса (см. выше)

Из практики хорошо известно, что женские проблемы с гинекологией часто идут "рука об руку" с эмоциональными переживаниями, хроническим стрессом, нарушением сна, неврозом. Их нельзя просто проигнорировать. Нервные клетки необходимо защитить, чтобы снизить влияние стресса на противоопухолевый иммунитет и эндокринную систему. Для этого больше всего подходит Биолан. Он просто уникальный по своей эффективности и безопасности.

Он входит в состав Комплекса для глубокого очищения на фоне стресса - который можно использовать вместо стандартного детокса в первый месяц. А потом переходим к программам при гинеколоческих проблемах (выбираем из двух вариантов в зависимости от возраста - больше или меньше 50 лет)

Для подбора схемы приема лично для Вас лучше обратиться за консультацией

Гиперплазия эндометрия является одной из основных форм патологических пролиферативных изменений слизистой оболочки матки, которые могут возникать самостоятельно или сочетаться с другой патологией, появляться на фоне многих соматических и гинекологических заболеваний. В последние годы отмечается рост гиперпластических процессов эндометрия, что связано с неблагоприятной экологической обстановкой, с ростом числа хронических соматических заболеваний, с увеличением продолжительности жизни женщины.

Эндометрий представляет собой ткань, высокочувствительную к гормональным изменениям, происходящим в женском организме. К факторам риска развития патологических пролиферативных изменений в слизистой оболочке матки относятся:

хроническая ановуляция,
гормонально активные опухоли яичников,
нарушение жирового обмена,
сахарный диабет,
болезнь Иценко-Кушинга,
синдром поликистозных яичников
и другие состояния, обусловленные инсулинорезистентностью.

Кроме того, гиперплазия эндометрия способствуют нарушения тканевой рецепции, иммунного статуса, патология щитовидной железы и гепатобилиарной системы.

В 1994 г. Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) принята классификация гиперплазии эндометрия, основанная на рекомендациях ведущих гинекологов и патоморфологов: гиперплазия эндометрия разделяется на гиперплазию без клеточной атипии и гиперплазию с клеточной атипией. В каждой группе выделяют простую и сложную (комплексную) гиперплазию в зависимости от выраженности пролиферативных процессов в эндометрии.

Классификация ВОЗ

1.1. Гиперплазия эндометрия - пролиферация эндометриальных желез без цитологической атипии:
1.1.1. Простая гиперплазия эндометрия соответствует железисто-кистозной гиперплазии, принятой ранее.
1.1.2. Комплексная или сложная (аденоматоз) гиперплазия эндометрия соответствует атипической гиперплазии эндометрия I степени, отличается от простой гиперплазии эндометрия структурной перестройкой желез и пролиферацией желез эпителия.
1.2. Атипическая гиперплазия эндометрия - пролиферация эндометриальных желез с признаками цитологической атипии:
1.2.1. Простая атипическая гиперплазия эндометрия соответствует атипической гиперплазии эндометрия II степени и отличается выраженной пролиферацией железистого эпителия без признаков клеточного и ядерного полиморфизма.
1.2.2. Комплексная, или сложная, атипическая гиперплазия эндометрия аналогична атипической гиперплазии эндометрия III степени и имеет признаки клеточного и ядерного полиморфизма наряду с дезорганизацией эпителия эндометриальных желез.

Ведущее значение в развитии патологических пролиферативных изменений в эндометрии отводится гормонам, в первую очередь эстрогенам, которые участвуют в метаболизме клеток эндометрия, стимулируют их рост и митотическую активность.

Следует выделить основные этиологические факторы абсолютной или относительной гиперэстрогении в различные возрастные периоды жизни женщины, которые необходимо учитывать при выборе лечебной тактики.

В период полового созревания к развитию гиперпластических процессов эндометрия, ввиду атрезии фолликулов, в основном приводят ановуляторные циклы, связанные с дискоординацией гипоталамо-гипофизарной активности, длительно сохраняющейся нестабильностью частоты и амплитуды выброса гонадолиберина, что способствует неполноценной выработке фолликулостимулирующего гормона. В связи с этим во многих циклах фолликулы подвергаются атрезии раньше, чем достигнут стадии, соответствующей овуляции. Продукция эстрадиола при этом монотонна (относительная гиперэстрогения), наблюдается дефицит прогестерона. Это приводит к неполноценной пролиферации эндометрия (эпителий пролиферирует, а строма отстает) с последующим развитием железисто-кистозной или аденоматозной гиперплазии.

В репродуктивный период нормальный овуляторно-менструальный цикл обеспечивается координированным по интенсивности и времени функционированием многоуровневой регуляторной системы. В репродуктивный период к гиперэстрогении могут приводить:

гиперпролактинемия, психоэмоциональный стресс, гипоталамические нарушения, голодание и др., в результате чего происходит дисфункция гипоталамо-гипофизарной системы;
нарушение механизма обратной связи, когда в середине цикла не происходит активизация выброса лютеинизирующего гормона (ЛГ), а значит и овуляция;
локальные изменения в яичниках (фолликулярные кисты, стромальная гиперплазия, поликистоз яичников и др.).

В пре- и перименопаузе ановуляторные циклы связаны с возрастным нарушением гипоталамо-гипофизарной активности. В этот возрастной период меняется частота и интенсивность выброса гонадолиберина, соответственно изменяется выделение фолликулостимулирующего гормона и его влияние на яичники: в середине цикла недостаточный уровень эстрогенов не способствует стимуляции лютеинизирующего гормона, который инициировал бы овуляцию. В прекращении овуляции также имеет значение истощение фолликулярного аппарата ввиду физиологических возрастных изменений.

Кроме того, некоторые авторы указывают на роль в развитии гиперплазии эндометрия повышенной активности коры надпочечников у женщин в постменопаузе.

Преморбидным фоном в развитии гиперпластических процессов эндометрия нередко отмечаются эндокринные нарушения, что позволило Я. В. Бохману выдвинуть концепцию двух патогенетических вариантов гиперпластических процессов и рака эндометрия:

I - гормонозависимый, патогенетический вариант, встречается в 60-70% случаев наблюдений и характеризуется развитием гиперэстрогении на фоне нарушений жирового и углеводного обменов;
II - выявляется у 30-40% больных женщин, эндокринные и обменные нарушения не имеют значения в патогенезе заболевания.

Следует отметить, что нарушения овуляторно-менструального цикла при первом варианте часто связанны с инсулинорезистентностью. Причем гиперплазия эндометрия может развиться в любом возрасте, но чаще отмечается у женщин в пременопаузе. Некоторые особенности формирования этой патологии позволяют выделить ее в отдельный этиопатогенетический вариант развития гиперпластических процессов эндометрия.

Если ранее считалось, что гиперплазия эндометрия чаще развивается ввиду поликистоза яичников, ожирения, гиперандрогении, то в последние годы большинство исследований свидетельствует, что первичным звеном в развитии данной патологии является генетически унаследованная резистентность к инсулину, а поликистоз яичников, ожирение и гиперандрогения - проявления вторичные, к тому же они не всегда характерны для женщин с инсулинорезистентностью.

В настоящее время доказано, что резистентность к инсулину передается генетически по аутосомно-доминантному (ген Р450SCC) или полигенному типу наследования. Причем уровень инсулина повышается компенсаторно, в связи с недостаточным использованием его в тканях. Инсулинорезистентность тканей может быть обусловлена:

наследственным дефицитом рецепторов инсулина;
блокированием рецепторов инсулина инсулиноподобными факторами роста (IGF 1 и IGF 2), гиперпродукция которых передается по наследству или антиинсулиновыми антителами;
наследственными дефектами в пострецепторной активности инсулина (нарушение процесса фосфорилирования аминокислоты серина, необходимой для метаболизма глюкозы).

Указанные генетические нарушения могут приводить к метаболическим, функциональным и структурным изменениям организма, проявляясь:

К развитию гиперпластических процессов могут приводить заболевания щитовидной железы, гормоны которой являются модулятором действия эстрогенов на клеточном уровне. В настоящее время доказано, что дисбаланс тиреоидных гормонов способствует нарушению гисто- и органогенеза в гормональнозависимых структурах.

Гепатобилиарная патология может также стимулировать хроническую гиперэстрогению вследствие замедленной утилизации эстрогенов в печени, способствуя развитию гиперпластических процессов эндометрия.

Наряду с огромным значением эндокринных факторов в индуцировании патологических процессов в эндометрии, в последние годы важная роль отводится состоянию рецепторного аппарата матки. Доказано, что дефицит рецепторов прогестерона и/или эстрадиола изменяет чувствительность гиперплазированного эндометрия к введению гормональных препаратов, что ведет к неэффективности терапии. Согласно собственным исследованиям, лечение гиперплазии эндометрия гормональными препаратами дает положительный эффект только в 70% наблюдений, что соответствует частоте обнаружения рецепторов прогестерона в образцах ткани.

В последние годы с помощью гистохимических, иммунохимических и электронно-микроскопических методов исследований были уточнены и расширены представления о тканевом гомеостазе эндометрия как органа-мишени (табл.).

Таблица.
Некоторые аутокринно/паракринные факторы, продуцируемые в эндометрии

Липиды	Простагландины Тромбоксан Лейкотриены
Цитокины	Интерлейкин-1 альфа Интерлейкин-1 бета Интерлейкин-6 Интерферон Колониестимулирующий фактор - 1 TNF-alfa (фактор, некротизирующий опухоли) LIF (фактор, ингибирующий лейкемию)
Пептиды	Пролактин Релаксин Ренин Эндорфин Эндотелин-1 Энзимы (протеазы и др.) Фибронектин Утероглобин Липокортин-1 Интегрин PHLF (фактор, подобный паратгормону) EGF (эпидермальный фактор роста) TGF-alfa (трансформирующий фактор роста альфа) TGF-heta (трансформирующий фактор роста бета) PDGF (эндотелиогенный фактор роста) IGF-1 и II (инсулиноподобные факторы роста) IGFBP 1-6 (шесть IGF связывающих протеинов) PDGF (эндотелиогенный фактор роста) FGF (фибробластогенный фактор роста) VEGF (фактор роста эндотелия сосудов)

Значение некоторых факторов, продуцируемых в эндометрии:

Большинство рецепторов эстрогенов отмечается в железистом эпителии, причем максимальная их концентрация наблюдается в конце фолликулиновой фазы, с повторным увеличением в середине и конце лютеиновой фазы менструального цикла.
Продукция факторов роста (EGF, TGF-alfa, TGF-beta, PDGF, IGF-I и IGF-II) стимулируется эстрогенами, которые оказывают непосредственное влияние на митозы и дифференциацию клеток эпителия и стромы в пролиферативную фазу менструального цикла.
Эндотелин-1 продуцируется клетками эндотелия сосудов, железистого эпителия и стромы. Интенсивность продукции этого фактора регулируется уровнем содержания трансформирующего фактора роста бета (TGF-beta) и интерлейкина-1 альфа. Как сильнейший вазоконстриктор, эндотелин-1 способствует прекращению менструального кровотечения. Кроме того, этот фактор стимулирует митозы, способствуя эпителизации эндометрия, а также стимулирует продукцию окиси азота (NO) и простациклина - вазодилататоров, которые уравновешивают или прекращают чрезмерную вазоконстрикцию.
Простагландины в эндометрии продуцируются клетками эпителия и стромы. Интенсивность их продукции регулируется выработкой эстрогенов, а частично - и прогестерона. Максимум продукции простагландинов отмечается в поздней секреторной фазе цикла. Физиологический эффект, вызываемый преимущественно простагландином F2альфа, - это сокращения миометрия.

Кроме того, более подробно изучены аутокринно/паракринные факторы, продуцируемые в яичниках:

рецепторы фолликулостимулирующего гормона;
рецепторы лютеинизирующего гормона;
активин;
ингибин;
фоллистатин;
2 инсулиноподобных фактора роста (IGF I и II);
6 IGF связывающих протеинов (IGFBP 1-6);
рецепторы инсулиноподобных факторов роста;
EGF (эпидермальный фактор роста);
TGF-alfa (трасформирующий фактор роста альфа);
TGF-heta (трасформирующий фактор роста бета);
PDGF (эндотелиогенный фактор роста);
FGF (фибробластогенный фактор роста);
VEGF (фактор роста эндотелия сосудов);
TNF-alfa (фактор, некротизирующий опухоли);
бета-эндорфин;
энзимы (гидроксилазы, протеазы и др.);
система интерлейкинов;
простагландины и др.

Их чрезмерная или несвоевременная продукция может вызвать различные нарушения овуляторно-менструального цикла и способствовать развитию гиперплазии эндометрия.

Роль факторов, продуцируемых в яичниках

Активин - это пептид, продуцируемый в гипофизе и гранулезном слое яичников (в основном - в раннюю фолликулиновую фазу цикла).

Локально в гипофизе активин:

стимулирует развитие рецепторов гонадолиберина;
стимулирует секрецию фолликулостимулирующего гормона.

Локально в яичниках активин:

стимулирует развитие рецепторов фолликулостимулирующего гормона (в гранулезе яичников);
повышает влияние фолликулостимулирующего гормона на ароматазу, стимулируя эстрогеногенез;
подавляет андрогеногенез (в теке яичников).

Различают 3 вида активина:

Активин А,
Активин Б,
Активин АБ.

Доказано, что накануне месячных повышается уровень активина А.

Ингибин - это пептид, продуцируемый в гипофизе и гранулезном слое яичников.

В начале фолликулиновой фазы фолликулостимулирующий гормон стимулирует продукцию ингибина в яичниках. Попадая из яичников в кровь, ингибин подавляет секрецию фолликулостимулирующего гормона гипофизом. Инсулиноподобный фактор роста (IGF) стимулирует, а эпидермальный фактор роста (EGF) подавляет продукцию ингибина.

Имеются 2 вида ингибина: А и Б.

Содержание ингибина Б в сыворотке крови коррелирует с изменениями продукции фолликулостимулирующего гормона: отмечается постепенное увеличение со 2-го по 6-й дни менструального цикла, затем постепенное его снижение с 7-го по 13-й дни с резким подъемом на 15-й день цикла (ввиду выброса ингибина Б из разорвавшегося фолликула), максимальное снижение этого фактора происходит в лютеиновую фазу менструального цикла. Максимальная концентрация ингибина А отмечается в середине лютеиновой фазы (на 20-24-й день).

Фоллистатин - это пептид, продуцируемый в гипофизе и гранулезном слое яичников. Он взаимодействует с активином, нейтрализуя активность последнего и, таким образом снижая синтез и секрецию фолликулостимулирующего гормона в гипофизе, регулирует эстрогеногенез в яичниках.

IGF (инсулиноподобный фактор роста) - продуцируется клетками теки и лютеинизированными клетками гранулезного слоя яичников. Стимулируют продукцию инсулиноподобного фактора роста фолликулостимулирующего гормона и лютеинизирующего гормона. Фолликулостимулирующий гормон подавляет синтез IGF связывающих белков и тем самым способствует активности инсулиноподобного фактора роста. В фолликулах содержится больше инсулиноподобного фактора-I, чем инсулиноподобного фактора-II, в клетках теки и гранулезного слоя яичников имеются только рецепторы инсулиноподобного фактора-I, а в лютеинизированных клетках гранулезного слоя яичников - только рецепторы инсулиноподобного фактора-II. IGF-II активизирует рецепторы как IGF-II, так и IGF-I, стимулируя пролиферацию гранулезного слоя, действие ароматаз (эстрогеногенез) и синтез прогестерона.

TGF-alfa (трансформирующий фактор роста альфа) - продуцируется клетками теки. Усиливает продукцию рецепторов лютеинизирующего гормона.

FGF (фибробластогенный фактор роста) - продуцируется фибробластами. Подавляет продукцию рецепторов лютеинизирующего гормона, подавляет эстрогеногенез, стимулирует митоз клеток гранулезного слоя яичников, ангиогенез и активность тканевого активатора плазминогена.

TNF-alfa (фактор, некротизирующий опухоли) - продуцируется макрофагами. Принимает участие в процессах атрезии фолликулов и в лютеолизе желтого тела.

Простагландины в яичниках необходимы для обеспечения экспульсии овоцита во время овуляции, поэтому назначение при ановуляторных циклах нестероидных противовоспалительных средств, обладающих антипростагландиновой активностью, нерационально.

В медицинских публикациях последних лет все чаще указывается на воспалительный генез гиперпластических процессов эндометрия. По мнению Табакман Ю. Ю. (1987), каждый трофичный орган легко может быть подвержен влиянию различных неспецифических раздражителей, приводящих к формированию как очаговой пролиферации, так и диффузной гиперплазии эпителия и стромы.

Появляются данные о роли иммунной системы в патогенезе гиперпластических процессов эндометрия. В своих работах Вихляева Е. М. рекомендует оценивать иммунный статус у женщин репродуктивного возраста с учетом характера менструальной функции, а у женщин в пери- и постменопаузе - в соответствии с гормональными нарушениями. Согласно проведенным исследованиям, изменения в иммунной системе в большей степени выражены у женщин с гиперплазией эндометрия на фоне метаболических нарушений. Состояние Т-клеточного звена иммунитета у таких больных характеризуется снижением уровня Т-лимфоцитов с одновременным повышением хелперно-индукторной и снижением супрессорно-цитотоксической субпопуляции клеток. Нарушения в В-клеточном звене иммунитета проявляются снижением уровня В-лимфоцитов на фоне повышения содержания иммуноглобулинов и циркулирующих иммунных комплексов. У больных с гиперпластическими процессами эндометрия без метаболических расстройств изменения в иммунной системе проявляются повышением уровня Т-хелперов, снижением В-лимфоцитов на фоне усиления активности иммунных комплексов.

Учитывая вышеизложенное, патогенетический механизм развития патологической трансформации в слизистой оболочке матки следует рассматривать как сложный патофизиологический процесс, включающий все звенья нейроэндокринной системы.

Читайте также: