Как действует марихуана на нервную систему

— Каков аддиктивный потенциал конопли?

— Если есть опьянение, будет и злоупотребление, это без вариантов, люди по-другому не умеют. Поэтому: а) зависимость, конечно, есть и б) ну это смотря с чем сравнивать. Для человека, впервые попробовавшего каннабис, шансы на формирование опасного злоупотребления в течение 24 месяцев составляют 2–4%. Вот относительные риски дальнейшего развития зависимости для эпизодических потребителей: табак — 31,9%, героин — 23,1%, кокаин — 16,1%, алкоголь — 15,4%, амфетамины — 11,2% и каннабис — 9,1%. Из текущих потребителей (считаются люди минимум с одним наркотическим опьянением на протяжении последнего месяца) признаки зависимости имеются примерно у 11–16%. 90% каннабисных наркоманов стартуют в 15–35 лет, типично в течение первых 10 лет употребления. При регулярном злоупотреблении (минимум один раз в два дня) признаки зависимости примерно у каждого третьего. Для формирования выраженного синдрома отмены требуется несколько лет ежедневного либо почти ежедневного употребления. Все цифры американские, российской статистики не существует, но вряд ли они у нас сильно отличаются.

Напомним, что рецепторы бывают ионотропные и метаботропные. Ионотропный рецептор при активации открывает канал и пропускает заряженный ион в клетку или из клетки, от этого меняется заряд мембраны, и электрический импульс по нейрону идет или встает. Ионотропные рецепторы быстрые и незатейливые. Метаботропные запускают химические каскады в клетке, отчего меняется клеточный метаболизм. Эти рецепторы медленные, но эффект от их активации может быть очень разнообразен. В частности, каннабиноидные СВ-рецепторы — это типичные метаботропные G-белок сопряженные рецепторы.

СВ1-рецепторов у человека огромное количество, больше, чем дофаминовых, серотониновых и адреналиновых вместе взятых, в десять раз больше, чем опиатных.

Почему же, если их так много, обнаружили их так поздно (тот же дофамин с серотонином известны с 50-х годов)? Дело в том, что каннабиноидные рецепторы есть, а каннабиноид-эргических нейронов нет. Для глутамата, ГАМК (гамма-аминомасляная кислота), дофамина, серотонина, норадреналина, ацетилхолина и всех прочих есть и рецепторы, и нейроны, которые на них работают, а для каннабиноидов — только рецепторы.

Поэтому СВ-рецепторов так много, и они — не главные тут игроки.

Их работа — опосредованная, вспомогательная и модулирующая. Сами каннабиноиды не делают ничего, но воздействуют на всех (хотя, надо сказать, там на деле все запутаннее, но для простоты понимания я все нюансы отрезал).

Как именно они это делают? А вот это самое интересное.

Вот как это происходит.

Основной опьяняющий эффект происходит за счет тетрагидроканнабинола (Tetrahydrocannabinol, далее THC), но, кроме него, в гашишной смоле содержатся и другие каннабиноиды (под 85 наименований в общей сложности), в основном каннабидиол (Cannabidiol, далее CBD). Как уже говорилось, явный психоактивный компонент только у ТНС (однако у каннабидиола, каннабигерола и каннабихромена тоже имеется ТНС-подобное действие). При этом в процентном отношении больше всего в конопле содержится каннабидиола (СВD). Действие СВD и THC частично перекрывается, частично противоположно. СВD усиливает действие антиконвульсантов, повышает судорожный порог, оказывает тормозящее влияние, снижает тревожность, убирает все эмоциональные верхи и низы (и в сторону депрессии, и в сторону мании). ТНС же, наоборот, разгоняет тревожность, беспокойство и неприятное возбуждение (если не повезло) либо вызывает эйфорию, оживление и приятное возбуждение (если повезло). То есть CBD прибивает, THC разгоняет. В наркотике CBD больше, но THC более активен, конечное опьянение получается в основном из баланса этих соединений.

Почему так? Потому что ТНС — прямой СВ1-агонист, он забивает все рецепторы и вытесняет собственный анандамид.

CBD же очень умеренно влияет непосредственно на рецепторы, он больше подавляет реакции обратного захвата и разрушения эндогенных каннабиноидов (2-AG в основном), то есть усиливает их собственное действие. То есть тетрагидроканнабинол (ТНС) работает вместо, а каннабидиол (CBD) работает вместе. Этим объясняется, что на ранних степенях каннабисного опьянения преобладает гипомания, оживление, ассоциативная расторможенность с выходом либо в дурашливость, либо в тревожность (потому что ТНС активнее). При нагнетании же дозировки тормозящее действие СВD начинает преобладать (потому что его в конопле больше), и получаем картину седации, сонливости, заторможенности вплоть до оглушения.

Еще интересный факт. В Южной Африке произрастает разновидность конопли, известная как dagga, в ней содержание СВТ очень незначительно, гораздо ниже, чем в азиатской марихуане. И в Африке у курильщиков дагги широко распространены осложнения в виде психотических расстройств, в основном по типу маниакальных психозов, которые практически не встречаются у потребителей в Европе, Америке и Азии.

— Каковы механизмы наркотического опьянения каннабиноидами?

— Анандамид и группа имеют большое значение в формировании чувства голода и пищевом поведении, для эмоционального фона и депрессии, в процессах запоминания, репродукции, формировании болевых ощущений. В стволе мозга и глубоких структурах эти рецепторы практически отсутствуют, что объясняет низкую церебральную токсичность марихуаны и гашиша при передозировках (летальная доза в несколько тысяч раз превышает среднеопьяняющую).

В зависимости от того, какую именно передачу подавляет каннабиноид, мы будем иметь активацию в одних структурах мозга и торможение в других. СВ1-рецепторов много в сенсорных и моторных зонах, поэтому (за счет эффекта на substancia nigra и мозжечок) базальная локомоторная активность снижается, но при этом реагирование на внешние раздражители повышается.

В лимбической системе СВ-рецепторы наиболее представлены в гиппокампе, гипоталамусе и передней опоясывающей извилине (anterior cingulate cortex).

Биологически-эндогенные каннабиноиды важны для торможения аверсивной (то есть негативной, основанной на наказании) памяти. У мышей под действием каннабиноидов быстрее затухают условные рефлексы, связанные с пугающими и/или болевыми стимулами.

Люди в канабисном опьянении заявляют о возросшей аудиальной и/или тактильной чувствительности, часто в этом опьянении бывают парестезии — музыка становится вдруг особо впечатляющей, содержание телепрограмм вдруг оказывается очень интересным и тому подобное. Однако объективно повышение визуальных или аудиальных перцептивных способностей не подтверждаются: вкус, слух, зрение не обостряются, скорее наоборот. Происходит это оттого, что собственно на восприятие внешних сенсорных раздражителей каннабиноиды никакого влияния не оказывают, даже несколько подавляют перцепцию, однако они значимо влияют на интерпретацию и анализ этих данных в префронтальной коре. То есть мы чувствуем все то же или даже хуже, но зато бурно анализируем и интерпретируем.

Только факты

Субъективно приятный эффект от марихуаны отмечают чуть больше половины употреблявших. Примерно у каждого пятого каннабис вызывает в основном неприятные ощущения.

Среди тысячи с лишним потребителей марихуаны 18–25 лет 22% отмечали случаи панических атак, 15% — навязчивые мысли и даже слуховые галлюцинации.

Британское исследование от 1997 года, 2800 употребляющих. Около 60% заявляли о субъективно положительном эффекте от употребления марихуаны, в первую очередь о релаксации. Об успокоении и избавлении от стрессов говорили 26%, о росте личной интуиции и способности к пониманию — 9%, хорошем настроении — 5%, общительности — 2%. О неблагоприятных эффектах заявили 21% опрошенных, о снижении памяти — 6%, о параноидных навязчивых мыслях — 6%, об апатии и лени — 5%, о приступах паники — 2%. Хочу подчеркнуть, речь идет о субъективных личных оценках, не об объективных изменениях.

— Ради чего люди это делают?

— Субъективный наркотический эффект это:

— Существует ли каннабиноидная зависимость?

— Зависимость-то, конечно, есть, но вот в чем она проявляется? Понятно, есть стандартные для любой зависимости МКБ-критерии: первичное патологическое влечение, утрата альтернативных интересов, изменение толерантности/реактивности, безуспешные попытки прекратить или снизить употребление и пр. Но что конкретно человеку будет за то, что он любит это дело и регулярно злоупотребляет?

Описание амотивационного синдрома исходит из повседневного опыта, это позиция наблюдателя и натуралиста. Это наблюдения и клинические, и общебытовые. Многим знакомы такие люди — вечно обкуренные благостные дружелюбные бессмысленные овощи в траве.

Достоверно, что для злоупотреблящих каннабисом выше распространенность тревожных и депрессивных состояний, алекситимии и неврозов, однако непонятно, что тут первично.

Возможно, дело в том, что люди с чувствительностью к тревоге и депрессиям начинают употреблять каннабис для облегчения симптоматики. В животных моделях тревожное поведение вообще снижается при блокаде фермента, разрушающего анандамид fatty-acid amide hydrolase FAAH, и в настоящее время ведутся исследования ингибиторов FAAH как возможный новый класс антидепрессантов, но на рынке таких лекарств еще нет.

— Бывает ли от каннабиса депрессия?

— Исследования говорят, среди регулярно курящих марихуану частота депрессивных эпизодов выше в 4–6 раз. Другие исследования говорят — нет, все прямо наоборот, это депрессивные курят траву как антидепрессант, поэтому такая зависимость, а при прочих равных никаких связей между депрессией и марихуаной не обнаруживается. Третьи говорят, что правы все. Просто есть общие базовые риски — склад характера, социальные условия и предрасположенность. Одни и те же люди имеют повышенные шансы и на аддикцию, и на депрессию.

Единственное, что можно достоверно утверждать: у людей, которые в настоящее время отвечают критериям злоупотребления каннабиноидами, существенно выше шанс соответствия критериям как минимум одного эпизода большого депрессивного расстройства в течение текущего года. И наоборот.

— С ума можно сойти?

— Большие дозировки ТНС запросто могут привести к развитию интоксикационного психоза. Но этот психоз — крайняя степень опьянения, человек протрезвел — психоз прошел. Существование собственных хронических психотических расстройств в результате употребления гашиша/марихуаны очень сомнительно. Всего описано 390 случаев, большинство из них для районов эндемичного произрастания, и все они очень сомнительны. Хронический каннабисный психоз либо не существует вовсе, либо это исключительно экзотическая патология, актуальная для мест традиционного потребления.

— А что с шизофренией?

— У молодых людей, соответствующих критериям heavy user (50 раз и более в течении года), риск дополнительно начать употреблять опиаты, стимуляторы или галлюциногены в 140 раз выше. При этом употребление марихуаны напрямую не приводит к зависимости от прочих наркотиков.

— Синдром отмены бывает?

— Синдром отмены при длительном употреблении каннабиса однозначно существует. И у человека, и в животных моделях. В чем заключается? Первично обусловленное влечение к марихуане, снижение аппетита, нарушения сна, эмоциональная неустойчивость, агрессия, гнев, беспокойство, ажитация, возбудимость, бессонница, депрессия, нарушение структуры сна, кошмарные сновидения, тревога, боли в желудке, тошнота и потливость. Все вместе или по отдельности. Все это сопровождалось выбросом стресс-зависимого кортикотропин-релизинг фактора в амигдалах мозга, а также падением выработки дофамина в VTA. Существуют прочные, но все еще непонятные связи между СВ- и опиатными рецепторами. Так, блокада СВ-рецептора существенно снижает прием опиатов в животных моделях со свободным доступом к наркотику, а также значительно облегчает налоксоновый синдром отмены опиатов.

— А если бросить, то все пройдет?

— А если бросить, то все пройдет. Все негативные последствия — это прямое токсическое воздействие каннабиноидов. Никаких стойких органических изменений они не вызывают.

Существует масса исследований, восемь больших метаанализов, счет обследованных идет на десятки тысяч.

На батареях нейропсихологических тестов люди в активной зависимости и на остром отрыве от травы показывают явное и сильное снижение в интеллекте, запоминании и обучаемости. Это выявляется на нулевой, первый и седьмой день достоверного отрыва от каннабиса. Но через месяц все проходит. К двадцать восьмому дню все показатели выравниваются с контрольной группой. Долговременной резидуальной патологии не обнаружено.

Ученые предупреждают о повышенном риске развития таких тяжелых душевных расстройств, как психоз, мания и даже параноидная шизофрения. В то же время другие исследователи считают, что о причинно-следственной связи пока говорить рано, и мозг заядлых курильщиков полностью восстанавливается всего за месяц после завязки. Есть и третьи, которые и вовсе предлагают использовать травку для лечения психических расстройств. Разбираемся, чего стоит опасаться.

Как марихуана действует на мозг

Марихуана — самый массовый наркотик и четвертый по распространенности способ немного отравить свой организм (сразу после алкоголя, табака и кофе). Ее действие на организм устроено сложно: действующие вещества mj не нарушает его работу напрямую, но косвенно влияет на многие жизненно важные процессы.

В смоле каннабиса содержится более 80 действующих веществ (каннабиноидов), но характерный эффект от курения вызывает сочетание двух основных, действие которых противоположно.

Взаимодействием этих двух веществ и объясняется возбуждающий эффект от небольших доз (ТГК — более активное вещество) и последующий тормозящий — от больших доз (CBD больше по объему).

Каннабиноиды влияют одновременно на несколько отделов мозга и процессов в организме:

— лимбическую систему, которая отвечает за эмоции, что может вызвать как эйфорию, так и страх;

— гиппокамп, контролирующий память и внимание: память становится слабее, внимание — рассеянным, мышление — хаотичным. Потребители могут описывать эти ощущения как интуицию и инсайт, но на самом деле это хаотическое блуждание мыслей и эмоций;

— префронтальную кору мозга, которая начинает реагировать на внешние ощущения обостренно: звуки, краски кажутся ярче;

— влияют на чувство голода, повышая аппетит;

— усиливают высвобождение дофамина, чем объясняются позитивные эмоции.

Существует ли зависимость от марихуаны

Вопреки распространенному мнению, зависимость от конопли существует. Но риск ее развития ниже, чем от тяжелых наркотиков, табака или алкоголя. Марихуана вызывает зависимость у порядка 9 % потребителей (у любителей алкоголя и кокаина этот риск выше, 15 %). У тех же, кто потребляет по несколько раз в неделю, риск зависимости достигает 30 %.

Эксперимент с участием студентов (добровольцы выкуривали по 11 косяков в день, и им за это еще платили) показал, что их способности к учебе восстановились, когда опыт закончился. Пока не выявлено необратимых изменений в мозге, напрямую вызванных марихуаной. Наука гласит, что, если завязать, в среднем через месяц мыслительные способности вернутся в норму. Но это не точно: исследования продолжаются, и уже есть данные (пока что требующие уточнения), что часть потребителей даже спустя месяцы менее способна к принятию взвешенных решений и более склонна к риску и импульсивности.

Несмотря на слухи, синдром отмены при употреблении марихуаны существует: человек на отмене может терять аппетит, испытывать тошноту, потливость, беспокойный сон с кошмарами, эмоциональные качели.

Какие негативные эффекты наблюдаются при употреблении марихуаны

Воздействие марихуаны очень индивидуально и зависит не только от сорта травы, но и от реакций конкретного организма. Так что предсказать его заранее практически невозможно.

Опрос в сообществе молодых людей с психическими проблемами показал, что почти 15 % участников (из 120 ответивших) признали, что ощутили от курения травы негативные эффекты — от раздражительности до панических атак.

Может ли марихуана спровоцировать психоз

Лучше всего изучены психозы, которые возникают на фоне употребления конопли в разных формах. Большая доза конопли (или небольшая, но с высоким содержанием ТГК) способна вызвать острый психоз — расстройство психики, при котором человек теряет связь с реальностью и способность вести себя адекватно, он может видеть галлюцинации, слышать голоса, высказывать бредовые идеи.

Может возникнуть даже сумеречное расстройство сознания, в котором больной бежит, куда глаза глядят, не реагируя на окружающих, а спустя часы вообще не помнит, что с ним было. Риск получить такой опыт, по разным исследованиям — от 1,5 % до 5 %, и он тем выше, чем большую дозу вы приняли. Обычно спустя несколько часов пациент полностью приходит в себя. Но могут быть и долгоиграющие последствия.

Есть ли связь между употреблением конопли и шизофренией

Взаимосвязи злоупотребления марихуаной и шизофрении посвящены сотни исследований, в которых участвовали десятки тысяч человек, и большинство из них пришли к выводу, что такая связь есть, и довольно прочная.

Одно из крупнейших исследований провели в Финляндии: на протяжении 15 лет врачи обследовали 18 000 пациентов с острым психозом, вызванным наркотическими веществами или алкоголем, который со временем из единичных психотических приступов развился в шизофрению.

В большинстве случаев заболевание проявлялось в первые три года после первой госпитализации.

К сходным выводам пришли датские исследователи под руководством Миккела Арендта (опубликовано в British Journal of Psychiatry). Из обследованных ими пациентов с гашишным психозом почти треть со временем заболела одной из самых тяжелых форм шизофрении — параноидной. При этом заболевании сохраняется уровень интеллекта, но сознание полностью захватывают галлюцинации и бредовые идеи.

У подростков, зависимых от каннабиса, и подростков, страдающих шизофренией, обнаружились сходные особенности мозга: гиперактивность центров зрения и слуха. Именно с этой особенностью связаны симптомы тревожного вслушивания в несуществующие звуки (например, голоса в голове), пугающие навязчивые образы, галлюцинации.

Психозы — и тем более проявления шизофрении — наблюдаются лишь у относительно небольшой части активных пользователей марихуаны, поэтому ученые сделали осторожный вывод: злоупотребление коноплей провоцирует ускоренное развитие болезни и более сильные и частые ее приступы при условии изначальной предрасположенности: у потребителей конопли симптомы шизофрении проявляются раньше в среднем на 2,7 года.

Шизофрения сама по себе развивается достаточно медленно. Изменения в психике могут происходить в течение 10–15 лет, прежде чем случится первый психотический приступ. Наркотическое вещество может действовать как триггер, который запускает активную фазу заболевания.

Что такое предрасположенность к психическому расстройству

В первую очередь, это наследственная предрасположенность — то есть врожденная повышенная чувствительность к определенным веществам, нарушение обмена нейромедиаторов в мозге.

Нельзя исключать и то, что люди, предрасположенные к шизофрении, используют траву в качестве самолечения, чтобы избавиться от постоянного душевного дискомфорта. Люди с психическими расстройствами, действительно, более склонны к разным видам химических зависимостей.

Крупные исследования критиковали за то, что они не всегда учитывали действие других вредных веществ, ведь значительная часть пользователей не ограничивается коноплей. Вполне возможно, сама по себе марихуана не имела бы такого эффекта.

Вызывает вопросы и тот факт, что заболеваемость шизофренией с годами практически не меняется, в то время как марихуана в последние 30 лет переживает настоящий бум: число потребителей во многих странах, в частности в США, Канаде и Франции, превысило 10 % — но при этом количество больных шизофренией в обществе остается на уровне 1 %.

Может ли марихуана усиливать манию

Исследований связи марихуаны с биполярным расстройством меньше, и авторы называют их выводы предварительными. Но несколько недавних работ продемонстрировали, что употребление каннабиса в юношеском возрасте — фактор риска для развития биполярного расстройства (БАР) в более старшем возрасте.

Команда из медицинской школы Warwick установила, что подростки, которые употребляют марихуану как минимум 2–3 раза в неделю, позже чаще проявляют симптомы гипомании (легкой формы мании) — одного из проявлений биполярного расстройства.

Курильщики с БАР, как и с шизофренией, часто оправдывают себя тем, что трава помогает им справляться с наиболее тяжелыми симптомами: тревожностью, депрессивностью. Но ученые не поверили им на слово и установили, что пациенты обычно употребляют траву не когда им плохо, а когда настроение и так приподнятое, чтобы усилить эйфорию. Это как раз и чревато приступом мании.

Какие еще неприятности связывают с марихуаной

Есть и другие расстройства психики, которые чаще возникают у потребителей конопли. В первую очередь, это тревожные и депрессивные состояния.

Исследования показывают, что у регулярно курящих марихуану депрессивные эпизоды случаются в 4–6 раз чаще. В Австралии семь лет наблюдали за 1600 школьниками, употреблявших коноплю в 14–15 лет. Те из них, кто в этот период жизни курили ежедневно, в пять раз чаще страдали от депрессии и тревожности во взрослом возрасте. Кроме того, активные вещества конопли часто провоцируют приступы паранойи: человеку кажется, что за ним следят, или его преследуют, желая причинить вред.

Кто в группе риска развития психических болезней при курении mj

1. Вы имеете предрасположенность к психическим расстройствам.

2. У вас ярко выраженные шизоидные черты характера (замкнутость, ранимость, экстравагантность). Марихуана усиливает не только шизофрению, но и шизоидное расстройство — не столь тяжелое, но тоже малоприятное.

3. Вы рано начали употреблять (в особенности — раньше 16 лет, когда психика еще формируется).

4. Вы уже переживали приступ психоза.

5. Вы употребляете много и часто. Чем больше и регулярнее дозировки, тем выше вероятность психоза и его дальнейшего перерастания в шизофрению.

Может ли марихуана лечить психические расстройства

Говоря о марихуане и психике, нельзя обойти стороной и противоположную точку зрения: о том, что трава способна лечить.

Не так давно вышла книга о том, как подпольные психиатры лечат пациентов, которых официальная медицина сочла безнадежными (то есть резистентными к известным лекарствам), с помощью все тех же ЛСД, амфетаминов и в меньшей степени — марихуаны. Повторять их методы в домашних условиях точно не стоит, даже если они кому-то действительно помогают: между использованием очищенного вещества под наблюдением медика и непонятной смеси на свой страх и риск есть большая разница.

Существует и вполне легальная индустрия производства марихуаны для медицинских целей в тех странах, где она разрешена (например, в Канаде — аж с 2001 года). По данным National Institute on Drug Abuse (NIDA), препараты на основе каннабиса можно использовать в качестве обезболивающих, против тошноты и потери аппетита. Скажем, маринол выписывают больным раком, чтобы улучшить их слабый аппетит: от этих препаратов не кайфуют, просто они содержат небольшие дозировки очищенных от примесей каннабиноидов.

Психиатр Жюли Холланд, автор довольно популярной книги о марихуане, считает, что она облегчает состояние военных ветеранов, страдающих посттравматическим расстройством.

В 2016 году в журнале Clinical Psychology Review вышло исследование, утверждающее, что каннабис также может улучшить состояние людей с депрессией и социофобией. Правда, довольно скоро обнаружилось, что эти ученые получали финансирование от канадских производителей марихуаны, так что есть поводы для сомнений в их объективности.

(Доказанным наукой терапевтическим эффектам марихуаны посвящена другая наша статья)

В результате курения конопли 50% тетрагидроканнабинола проникает в кровоток. Достижение пика концентрации в крови наблюдается в течение часа. За следующий час уровень тетрагидроканнабинола снижается, эффекты опьянения исчезают через 6 часов. При употреблении гашиша внутрь в кровь поступает на треть меньше наркотика, чем при курении. Его действие наступает через 0,5-2 часа после приема. Тетрагидроканнабинол проникает в клетки, связывается с белка-пи крови, депонируется в жировой ткани. Здесь его можно обнаружить через 2-3 недели. По данным А. Лоскен с соавт. (1998), высокоаффинные участки для тетрагидроканнабинолоа идентифицированы в печени и мозге. В мозге тетрагидроканнабинол связывается с G-протеинсодержащими рецепторами нейронов и ингибирует аденилатциклаза/цАМФ вторичную информационную систему. Этот механизм действия является биохимической основой эффектов гашиша на центральную нервную систему. Каннабиноиды и их метаболиты хорошо растворимы «жирах, поэтому взаимодействие с липидами клеточных мембран повышает их проницаемость. Тетрагидроканнабинол метаболизируется в печени, выводится преимущественно через билиарную систему и в меньшей степени через почки. Период полураспада тетрагидроканнабинола в крови около 2 суток.

В результате проведенного исследования (Peters et alb, 1976) был сделан вывод, что основной эффект марихуаны связан не с нарушением высших корковых функций, а с прямым или опосредованным, через ствол мозга либо лимбические структуры, воздействием на вегетативную нервную систему .

В 1964 г. Рафаэл Мехулам (Raphael Mechoulam) из Еврейского университета в Иерусалиме установил, что соединением, ответственным практически за все фармакологические эффекты марихуаны, служит дельта-9-тетрагидроканнабинол (ТГК). Перед исследователями встала задача идентифицировать рецепторы, связывающие дельта-9-тетрагидроканнабинол.

Рецепторы - это белки, расположенные на поверхности всех клеток организма в том числе и нейронов, способные распознавать специфические молекулы, связывать их и вызывать соответствующие изменения в клетке. Одни рецепторы снабжены заполненными водой порами (каналами), по которым ионы химических веществ проникают внутрь клеток или выходят из них наружу, изменяя величину электрических потенциалов внутри и снаружи клетки. Рецепторы другого типа лишены ионных канальцев, но сопряжены с особыми G-белками. Их активация вызывает в клетках сложные каскады сигнальных биохимических реакций, нередко приводящих к изменению проницаемости ионных каналов.

В 1988 г. Эллин Xаулетт (Allyn C. Howlett) из Университета в Сент-Луисе пометила радиоактивной меткой одно из химических производных дельта-9-тетрагидроканнабинола, ввела его крысам и обнаружила, что оно взаимодействует с молекулярными структурами мозга, получившими название каннабиноидных рецепторов СВ1 . Позднее были открыты каннабиноидные рецепторы другого типа, СВ2 , функционирующие за пределами головного и спинного мозга и связанные с иммунной системой.

Вскоре ученые обнаружили, что СВ1 - одни из самых многочисленных рецепторов мозга, сопряженных с G-белком . Наиболее высокая их плотность выявлена в коре больших полушарий, гиппокампе, гипоталамусе, мозжечке, базальных ганглиях, мозговом стволе, спинном мозге и миндалине. Такое распределение СВ1 хорошо объясняет многообразие эффектов марихуаны. Психоактивное действие вещества связано с его влиянием на кору больших полушарий.

Разнообразие воздействия марихуаны связано с ее влиянием на основные структуры мозга:
• за ухудшение памяти у курильщиков марихуаны отвечает гиппокамп - мозговая структура, участвующая в формировании следов памяти
• нарушение двигательных функций развивается в результате воздействия марихуаны на мозговые центры двигательного контроля
•в стволе мозга и спинном мозге она вызывает облегчение боли (ствол мозга, кроме того, контролирует рвотный рефлекс)
•гипоталамус участвует в регуляции аппетита , а миндалина - эмоциональных реакций

Исследования Тaмаша Фройнда (Tamas F. Freund) из Института экспериментальной медицины Венгерской академии наук в Будапеште и Кеннета Mакки (Kenneth P. Mackie) из Вашингтонского университета показали, что каннабиноидные рецепторы встречаются лишь на нейронах определенного типа, причем их расположение носит весьма своеобразный характер:
•СВ1 сосредоточены на нейронах, высвобождающих гамма-аминомасляную кислоту (ГАМК) - главный тормозный нейротрансмиттер головного мозга (под влиянием ГАМК нервные клетки прекращают генерировать электрические импульсы)
•особенно плотно СВ1 распределены около синапсов - области контакта двух нейронов

Такое расположение каннабиноидных рецепторов заставило ученых предположить, что они участвуют в передаче нервных сигналов через ГАМК-синапсы.

Результаты исследования, проведенного Г. Я. Лукачером с соавт. (1989), свидетельствуют о том, что при гашишной наркомании неврологические изменения формируются ко второму году употребления наркотического средства:
• для I стадии заболевания характерна вегетативно-сосудистая дистония, реже отмечается гипоталамический синдром
• на II стадии наблюдается синдром рассеянного энцефаломиелита, менее выраженный, чем при других наркоманиях; он формируется при длительном употреблении гашиша

Поведенческие эффекты . Наиболее распространенным поведенческим эффектом является снижение психомоторной активности. Этот эффект определяется размером дозы: чем она больше, тем ощутимее такое влияние. Общее нарушение двигательной активности всепроникающе и характеризуется как состояние расслабленности и успокоения. Некоторые употребляющие марихуану сначала ощущают возбуждение, появляется ускоренная речь, обстоятельные разговоры и болтливость. Эти эффекты чаще наблюдаются на начальной фазе курения, с последующим более традиционным расслаблением. Затем курильщики всегда испытывают переход в стадию расслабления. Более того, кроме чувств расслабления, употребляющие свидетельствуют об усилении ощущений. Многие курильщики, например, описывают повышенную чувствительность к прикосновениям, зрения (особенно восприятие цветов), слуха и обоняния. Наконец, другие исследования доказывают понижение чувствительности к боли после курения марихуаны. Сопутствующим ощущениям расслабления и ухудшения двигательной активности является резкое ухудшение некоторых сфер психомоторного восприятия. Дисфункция моторной координации, восприятие внешних импульсов и способность наблюдения за внешним объектом зависит от размеров дозы. Если учитывать такие факторы в совокупности, то они, несомненно, повлияют, например, на вождение транспортного средства после употребления каннабиса.

Расстройство краткосрочной памяти , наблюдаемое после употребления каннабиса, может проявляться и после небольшой дозы наркотика. Более того, степень ухудшения краткосрочной памяти быстро увеличивается с усложнением заданий на запоминание. Этот эффект рассматривался и рассматривается на многочисленных примерах, таких как запоминание слов или разговорного материала.

С возрастом люди теряют нейроны в гиппокампе, что ухудшает их способность вспоминать произошедшие с ними события. Хроническое употребление дельта-9-тетрагидроканнабинола способно ускорить связанное с возрастом уменьшение количества нейронов в гиппокампе. Крысы, как и люди, с возрастом тоже теряют нейроны в гиппокампе, которые уменьшают способность помнить события. Хроническое употребление THC может ускорить связанное с возрастом уменьшение нейронов гиппокампа. В одной серии исследований, крысы подвергались воздействию дельта-9-тетрагидроканнабинола ежедневно в течение 8 месяцев (приблизительно 30% от продолжительности их жизни), изучение проводилось в возрасте от 11 до 12 месяцев. Результаты показали, что сокращение числа нервных клеток по сравнению с контрольной группой соответствовало двукратной разнице в возрасте.

Механизм воздействия марихуаны на память не определен, но некоторые подходы к этому механизму были найдены:
• Первой причиной может быть то, что употребляющий просто не мотивирован воскрешать в памяти недавний материал. Хотя эта гипотеза внушает доверие, показания предполагают, что субъект этих экспериментов воспринимает задание как вызов и вполне охотно отвечает на поставленные вопросы.
• Второй причиной является изменение восприятия или "завеса помех", которая блокирует или мешает восприятию или ощущению материала.
• Третьей причиной , является то, что марихуана создает пониженную способность концентрации внимания на присутствующем предмете.
• Четвертой причиной является способность каннабиса проникать в нейрохимические процессы, оперирующие запоминающими и восстанавливающими операциями.

Конкретный фактор или сумма факторов, которые влияют на процессы памяти, остаются неизвестными, но, похоже, они каким-то образом принимают участие в функционировании краткосрочной памяти.

Альтернативное восприятие периода времени является вторым когнитивным эффектом каннабиса. Это, возможно, лучше всего отражает выражение "несколько минут тянутся словно несколько часов". Этот эффект был замечен и в ходе исследований, и просто в рассказах употреблявших марихуану. Однако нарушение восприятия времени не так явно вытекает из научных докладов, как из субъективных свидетельств пробовавших марихуану.

Сообщают и о других когнитивных эффектах марихуаны:
•Один из них уменьшение способности концентрировать внимание и сосредотачиваться , человек становится более легко отвлекаем. Многие курильщики сообщают, что каннабис вызывает "гонку мыслей" и "борьбу идей", когда мысли "влетают в одно ухо, вылетая из другого".
•Другим эффектом, о котором часто сообщают, является повышенная активность . Это особенно характерно для писателей, художников, то есть людей творческих. Некоторые употребляющие каннабис описывают редкие ощущения "нереальности" с повышенным вниманием к ситуации или событию, которые до этого не играли никакого значения.

Эмоциональные эффекты . Позитивные эмоциональные изменения, следующие за принятием каннабиса, часто является ключевой мотивацией курения марихуаны. Может происходить целый ряд изменений настроения. Существует неопределенная связь между такими изменениями и конкретным эффектом наркотика. Множество нефармакологических факторов может сопутствовать воспринимаемым эффектам наркотика. Главным среди таких факторов является прошлый опыт употребления каннабиса, отношение к наркотику, ожидания от употребления наркотика и ситуация, в которой принимается наркотик. Эти факторы, работающие в дополнении с фактором размера принимаемой дозы ТНС, можно оценить с точки зрения эмоциональных изменений, присущих наркотику. Типичной эмоциональной реакцией на каннабис является беззаботное состояние и расслабленность. Эти ощущения могут быть описаны различными способами; часто используются такие прилагательные: эйфорический, довольный, счастливый и восхищенный. Часто описывают смех и говорливость, впадение человека в мечтательное состояние духа. Следует подчеркнуть, что негативные эмоциональные ощущения, такие как беспокойство или дисфория, встречаются чаще, чем можно было ожидать. Дополнительно, существует множество физических последствий употребления. Прежде всего, это головная боль, тошнота и сведение мышц; реже встречаются подозрительность и параноидные мысли. Сообщается, что около трети курильщиков марихуаны в конце концов испытывают на себе эти негативные воздействия; тем не менее, они могут быть проходящими. Употребляющий может испытывать попеременно то негативные, то позитивные воздействия. Кроме того, о негативных воздействиях чаще всего сообщают неопытные курильщики.

Основное психотропное действие марихуаны обусловлено воздействием наркотика на нейромедиаторы . Большинство исследований в этой области сфокусированы на влиянии воздействия марихуаны на химический медиатор ацетилхолин . Дельта-9-тетрагидроканнабинол в относительно малых дозах уменьшает циркулирование ацетилхолина, в частности в гиппокампе, приводящее к уменьшению активности нейротрансмиттера. Тетрагидроканабинол способствует освобождению нейромедиатора серотонина . Тетрагидроканабинол вызывает расширение синаптических щелей (пространств между нервными клетками), что ухудшает передачу нервного импульса клетками и незамедлительно отражается на состоянии всей нервной системы. Связанный с рецепторами дельта-9-тетрагидроканнабинол уменьшает производство сАМР в нейронах, приводя к уменьшению активности кальциевых и калиевых каналов. Как именно это приводит к возникновению удовольствия неясно, но недавно было показано, что введение дельта-9-тетрагидроканнабинола крысам приводит к высвобождению допамина в ядрах accumbens, подобно высвобождению эндрофинов.

Дельта-9-тетрагидроканнабинол также может оказывать воздействия на различные стадии сна , частично влияя на функцию РЕМ. Однако, подобное происходит, преимущественно, при больших дозах каннабиса.

Неврологическое исследование больных в состоянии гашишной абстиненции выявляет легко выраженный синдром внутричерепной гипертензии, расширение зрачков с вялой реакцией на свет, недостаточность конвергенции, недоведение глазных яблок до крайних положений, горизонтальный нистагм. Мышечный тонус имеет наклонность к повышению по пирамидному типу. Сухожильные и периостальные рефлексы оживлены, с клонусами стоп. Выявляются патологические кистевые и стопные пирамидные симптомы. Брюшные рефлексы отсутствуют. Часто при выполнении координаторных проб наблюдаются атаксия и интенционный тремор.

Эти данные свидетельствуют, что для гашишного абстинентного синдрома характерны легко выраженные ликвородинамические нарушения, поражение глазодвигательной иннервации, пирамидной системы и мозжечка.

Динамика неврологической симптоматики выглядит следующим образом:
• на 7-8-й день исчезают симптомы внутричерепной гипертензии
• на 15-20 день значительно уменьшаются проявления мозжечковых расстройств; сохраняются патологические стопные пирамидные симптомы, снижение брюшных рефлексов, интенционный тремор

Естественные тетрагидроканнобиноид-подобные соединения в организме . Проявление многочисленных эффектов дельта-9-тетрагидроканнабинола возможно благодаря его сходству с семейством химических веществ, называемых эндогенными каннабиноидами, являющимися естественными каннабиноиднотропными химическими веществами, присутствующими в организме человека. Поскольку молекула дельта-9-тетрагидроканнабинола сформирована подобно этим внутренним каннабиноидам, она взаимодействует с теми же каннабиноидными рецепторами в нервных клетках, что и эндогенные каннабиноиды, влияя подобным образом на те же процессы. Исследование показало, что эндогенные каннабиноиды осуществляют управление и контролируют широкий массив умственных и физических процессов в мозге и во всем организме, включая память и восприятие, тонкое согласование движений, ощущение боли, иммунитет и репродуктивную функцию. В 1992 г., спустя 28 лет после идентификации дельта-9-тетрагидроканнабинола, Мехулам показал, что головной мозг вырабатывает жирную кислоту, которая способна связываться с рецепторами СВ1 и имитировать все известные эффекты марихуаны. Ученый назвал это соединение анандамидом (от санскритского слова "ананда" - блаженство). Анандамид является производным арахидоновой кислоты – компонента липидной мембраны. Любопытно, что анандамид является растворимым липидом, он не хранится в везикуле, подобно другим нейропереносчикам.Позднее Дэниел Пьомелли (Daniele Piomelli) и Нефи Стелла (Nephi Stella) из Калифорнийского университета в Ирвине обнаружили еще один липид с такими же свойствами, 2-арахидоноил-глицерол (2-АГ), содержание которого в некоторых отделах головного мозга оказалось даже более высоким, чем анандамида. Эти два соединения и представляют собой главные эндогенные каннабиноиды головного мозга, или эндоканнабиноиды. Марихуана, обладая большим химическим сходством с эндоканнабиноидами, способна активировать каннабиноидные рецепторы мозга.

Справочная информация

Диагностические критерии интоксикации, вызываемой каннабиноидами из DSM-III-R:
•недавнее использование каннабиноидов
•изменения поведения, носящие дезадаптивный характер (эйфория, тревога, подозрительность или параноидные идеи, ощущение замедления времени, нарушение критики, уход из общественной жизни)
•по меньшей мере два из следующих признаков, развивающихся в течение 2 часов после потребления каннабиноидов: 1) восстановление конъюнктивы; 2) повышение аппетита; 3) сухость во рту; 4) тахикардия
•отсутствие связи с каким-либо физическим или другим психическим расстройством.

МКБ–10 F12.0х Острая интоксикация, вызванная употреблением каннабиноидов

При использовании данного кода применяются следующие диагностические правила:
•Выявляются общие критерии для острой интоксикации (F1х.0).
•Имеют место признаки изменения психического состояния из числа следующих: эйфория и расторможенность; тревога или ажитация; подозрительность (параноидная настроенность); чувство замедления времени и/или переживание быстрого течения мыслей; нарушения суждений; нарушения внимания; изменение скорости реакций; слуховые, зрительные или тактильные иллюзии; галлюцинации с сохранностью ориентировки; деперсонализация; дереализация; нарушения социального функционирования.
•Могут присутствовать признаки, из числа следующих: повышение аппетита; сухость во рту; инъецированность склер; тахикардия.

Марихуана — психоактивное вещество, полученное из разновидности конопли, которая содержит наибольшее количество психоактивных веществ (каннабиоиды). В природе существует приблизительно 60 каннабиоидов, самый действенный из которых — дельта-9-тетрагидроканнабиол. Существуют три основных вида конопли: Cannabis sativa, Cannabis indica и Cannabis ruderalis, последний содержит крайне малое количество психоактивных веществ. Также существует огромное количество гибридов, сочетающих в себе как сативную часть (sativa), так и индиковую (indica). Согласно исследованиям британского медицинского журнала Lancet, марихуана занимает 11-е место по вредности в списке вредных наркотических веществ (алкоголь и табак занимают 5-е и 9-е место соответственно).

Гашиш не следует путать с марихуаной, так как марихуана — это растение, а гашиш — это вещество, субстанция, которое является производным марихуаны. Как правило, гашиш отличается от высушенной марихуаны гораздно более сильным психоактивным действием, получаемым за счет большей концентрации в нем психоактивных веществ, главным образом - дельта-9-тетрагидроканнабинола.