Как работа нервной системы влияет на кожу

Идеи корифея науки И. П. Павлова о целостности организма и его взаимодействии с окружающей средой имеют особое значение для понимания патологических сдвигов, 'возникающих в организме человека.
Целостность сложного организма осуществляется, особенно у позвоночных, прежде всего нервной системой. Последняя устанавливает взаимосвязь с внешней средой и определяет характер ответных реакций организма.
Основные положения Вирхова—деление организма на клеточные территории, признание непосредственного действия раздражителей на клетки — находятся в непримиримом противоречии с принципами учения И. М. Сеченова, И. П. Павлова, Н. Е. Введенского. Рефлекторный принцип реагирования приобретает решающее значение для всего организма.
Говоря о рефлексах, о роли рефлекторных приборов, И. П. Павлов указывал на то, что раздражитель может вызвать изменения в любой системе организма без непосредственного контакта с клетками.

Вопросам влияния нервно-психических факторов на процессы со стороны кожи отечественные дерматологи уделяли внимание уже в конце прошлого столетия. К. Л. Сирский, представитель школы проф. А. Г. По-лотебнова, выражая взгляды своего учителя, писал в 1886 г., что возникновение пузырчатки зависит от заболеваний мозговых центров и симпатической нервной системы. Ранее К. Л. Сирского аналогичные положения выдвигал и П. В. Никольский.

Мы показали возможность влиять через вторую сигнальную систему во взаимодействии с первой на биохимические процессы (изменения) в коже, на состояние капилляров кожи, на морфологический состав ее крови.
При лечении больного, страдающего красным плоским лишаем, внушением мы изучали возникавшие гистопатологические изменения элементов кожных высыпаний. Оказалось, что в процессе лечения наступали регенеративные изменения в эпидермисе и дерме: исчезали явления гранулеза, становились менее выраженными альтеративные и экссудативные процессы в коже.

Значение психики в возникновении изменений в коже подтверждается следующим интересным наблюдением, о котором мы сообщали еще в 1936 г.
У больной после приема хинина всегда появлялась крапивница. Мы вызывали у больной гипнотическое состояние и внушали, что она принимает хинин, но хинина не давали. Через несколько часов после внушения у больной появлялась крапивница. Затем мы ей внушили, что она сможет безнаказанно принимать хинин. В дальнейшем после приема хинина, который она часто принимала по поводу имевшейся у нее малярии, крапивница у нее не возникала.
Приведенное наблюдение ярко демонстрирует роль второй сигнальной системы во взаимодействии с первой на центральную нервную систему в возникновении аллергических реакций организма на введенный раздражитель и, наряду с этим, доказываем возможность вызывать крапивницу путем внушения.

Мы наблюдали также излечение гипнозом больного сальварсанным дерматитом. А. Я. Дегтяр опубликовала сообщение об излеченной аналогичным способом больной herpes menstruationis.
Здесь уместно упомянуть об интересных наблюдениях И. И. Потоцкого, который изучал влияние гипноза на течение воспалительной реакции кожи и показал, что путем воздействия через вторую сигнальную систему можно изменять течение воспалительной реакции кожи.

Всем хорошо известна положительная роль воздействия на психику при лечении ряда дерматозов (например, бородавки, красный плоский лишай) и в проявлении их различных симптомов (зуд и т. п.).
Приведенными наблюдениями мы, конечно, не исчерпали всех перспектив, которые дают дерматологу правильное понимание зависимости состояния кожи от влияния на нее центральной нервной системы и учет психического состояния больного. Эти перспективы будут становиться все шире по мере освоения советскими дерматологами богатого наследия И. П. Павлова. Это в корне изменяет представление о происходящих патологических изменениях в организме у больного, страдающего кожным заболеванием.

Тот факт, что кожа — самый большой орган нашего тела, все давно усвоили, за что огромное спасибо просветительской работе глянцевых журналов. Но, оказывается, кожа еще и настоящий проводник между телом и внешним миром. Она, как антенна, передает все сигналы, которые поступают изнутри, честно транслируя их наружу. Вас застукали за чем-то неблаговидным — горят уши. На планерке похвалил начальник — вспыхнули щеки. Любимый человек погладил по руке — волосы тут же поднялись дыбом от возбуждения. У кожи много функций, о которых мы порой даже не догадываемся:

• защищает от инфекций и опасных возбудителей;
• предохраняет от перегрева, переохлаждения, обезвоживания;
• изменяет температуру;
• выводит токсины;
• вбирает в себя свет и преобразовывает его в тепло.

С помощью тонких чувствительных клеток, волосков и нервных рецепторов кожа делает все, чтобы нам во внешнем мире было как можно безопаснее: реагирует на острое, холодное, сухое и мокрое, мягкое или твердое.

И всегда подает сигналы. Некоторые из них нам не очень приятны.

Кожа и нервная система — братья-близнецы

Ученые установили, что любыми процессами в теле управляет нервная система. И с кожей ее связывают очень тесные отношения — в некотором роде они братья-близнецы. В процессе эмбрионального развития все отделы нервной системы, головной и спинной мозг, а также эпидермис создаются из эктодермы — наружного зародышевого листка эмбриона. И этот факт делает их связь неразрывной, они постоянно обмениваются сообщениями.

Гусиная кожа, стыдливый румянец — все это процессы, которыми управляет вегетативная нервная система. А прыщи и раздражения — это реакция гормональной системы на гормон кортизол, который вырабатывается под воздействием стресса.

Мы начинаем краснеть просто от страха покраснеть

Изучением этого сложного вопроса занимается наука психодерматология — направление, возникшее на стыке психиатрии и дерматологии.

Она изучает связь между кожными и психическими болезнями, которые одновременно развиваются у одного и того же человека. В ходе многочисленных наблюдений ученые выяснили, насколько негативно стресс влияет на кожу:

• Из-за стресса снижаются защитные функции кожного барьера.
• Стресс может стать толчком к нарушению пигментации кожи.
• Стресс подавляет образование липидов кожи, тем самым нарушая ее защитные функции, открывая ворота таким проблемам, как сухость, обезвоживание, тусклый цвет лица.

Но это далеко не полный список его преступлений против кожи.

Стресс — понятие очень объемное. Он включает эмоциональные нагрузки и негативное воздействие окружающей среды, большое количество алкоголя, прием стероидных препаратов и даже злоупотребление фитнесом — все моментально отражается на коже тусклостью и серостью. Во время таких ситуаций в кровь выбрасывается порция гормонов стресса, из-за чего сосуды и капилляры сужаются, автоматически перекрывая полноценное поступление крови, питательных и минеральных веществ. Кровь от лица отливает — отсюда бледный вид и круги под глазами.

Наверняка вы замечали, что в дни, когда все из рук вон плохо, мы выглядим совсем не так, как хотелось бы. Кожа кажется менее упругой, пропадает блеск в глазах. Ничего удивительного. Во время стресса надпочечники выбрасывают гормоны стресса: адреналин, норадреналин и кортизол. С одной стороны, они повышают давление и уровень сахара в крови для достаточного количества энергии, но с другой, такое нарушение микроциркуляции обязательно сказывается на состоянии кожи. Она становится вялой, поскольку волокна соединительной ткани не готовы сокращаться с привычной интенсивностью. Под влиянием этих процессов начинают формироваться морщинки на переносице, слезные борозды, овал теряет четкость.

Для кого-то покраснеть — хуже не придумаешь. Может даже развиться психическая болезнь эритрофобия, когда мы начинаем краснеть просто от страха покраснеть. Многие с этой болезнью чувствуют себя страшно несчастными и больными. Голова раскалывается, проступает пот, ощущается слабость. Ученые знают, в чем причина такого состояния: в крови много кортизола и воспалительных нейротрансмиттеров, что очень схоже с состоянием при инфекциях.

Еще одна неприятность от стресса — повышение чувствительности и сухости кожи. На фоне переживаний эта проблема становится масштабной, но как только неприятные факторы-возбудители исчезают, кожа приходит в норму.

Косметические процедуры и стресс

Многие женщины под влиянием стресса решают кардинально поменять свою жизнь и, например, сделать первую серьезную косметологическую процедуру. Осторожно, не торопитесь! Доподлинно известно, что стресс тормозит процесс регенерации клеток и ослабляет иммунную систему. Процесс заживления затягивается, и могут развиться нежелательные последствия. Лучше всего направить внимание на процедуры, связанные с приятными тактильными ощущениями, например, массаж в любой форме: лица, спины, шеи, общий.

Стресс: как выйти из замкнутого круга?

Мелкие неприятности могут накапливаться день за днем и тревожить вас даже ночью, вызывая эффект круглосуточного стресса. Выход один — вовремя снять напряжение.

Кайдзен: план достижения цели

Как организовать мышление таким образом, чтобы последовательно добиваться своих целей? Нужно научиться задавать себе правильные вопросы. Здесь пригодится кайдзен.

Как нам может помочь наука о взаимосвязи психического здоровья и состояния кожи

• 25 апреля 2018
• 55674
• 7

Текст: Адэль Мифтахова

О психодерматологии, дисциплине, исследующей взаимосвязь психологических состояний и поведения кожи, заговорили не вчера — тем не менее она всё ещё остаётся не слишком широко известной областью. Сегодня, когда интерес общества и медицины к психическому здоровью только повышается, кажется, что у психодерматологии есть все шансы стать перспективным направлением. Мы попросили блогера Адэль Мифтахову рассказать, как можно оценить научный и практический потенциал психодерматологии — и как понять, что это вообще такое.

Психодерматология — логичное следствие холистического подхода; кроме неё есть психогинекология, психокардиология, психоортопедия и так далее. Такое направление изучает заболевания, которые находятся на границе психиатрии и дерматологии. Кажется, всем очевидно, что психологическое состояние человека влияет и на организм в целом, и на кожу в частности — к примеру, мы потеем от стресса. Зачем же придумывать новый термин, если современная медицина и так заточена на междисциплинарность? Популяризатор науки Идрисс Аберкейн на недавнем саммите по взаимодействию человека с окружающей средой отметил, что иногда новые названия позволяют обратить внимание на проблему и, как следствие, получить финансирование — происходит своего рода терминологический ребрендинг. Но кроме этого иногда важно оформить то, что и так понятно на уровне логики, во что-то ощутимое, чтобы начать уверенно об этом говорить.

Психодерматология разбивает заболевания на категории — правда, универсальное деление молодое течение пока не придумало. Некоторые предлагают выделять три подвида психодерматологических заболеваний: первичные, вторичные и психофизиологические. В первичные попадают повреждения, которые человек наносит себе из-за психических особенностей, синдромов и неврозов. Это могут быть и травмы, и компульсивное сдирание кожи, и простые царапины. Вторичные — расстройства, которые возникают как следствие особенностей кожи: например, когда у человека с акне из-за социального осуждения развивается депрессия. В 2015 году в США проводили исследование, согласно которому у 35 % людей с дерматологическими расстройствами диагностировали депрессию, в то время как обычно это число не превышает 7 %. Психофизиологические расстройства — категория самая сложная. Это как раз те состояния кожи, которые появляются или усугубляются от стрессов. Одно из них — атопический дерматит: любой столкнувшийся с ним знает, что волнение обостряет проявления. Это справедливо и для акне, аллергий, псориаза, розацеа, нарушений пигментации и облысения.

То, как особенности кожи связаны со стрессом, хорошо изучено — предполагают, что модель следующая. Мозг реагирует на стресс одновременно тремя разными способами: повышением количества стрессовых гормонов, возбуждением симпатической нервной системы и повышенной выработкой нейропептидов и нейромедиаторов. Все эти компоненты активно влияют на иммунные клетки в коже, которые ещё называют тучными. Такое воздействие выливается в нарушение иммунных функций кожи, а это, в свою очередь, приводит к заболеваниям, проблематичным состояниям или обострениям. То есть в этой системе задействованы и эндокринная, и нервная, и иммунная системы — всё сразу.

Психодерматология ни в коем случае не отрицает традиционные меры, скорее предлагает иметь в виду психотерапию как дополнительный инструмент лечения. Психотерапия, медитация и убеждение, скорее всего, и правда помогают, просто пока не очень понятно, насколько хорошо. Ограничивать лечение только ими сегодня не станет ни один разумный врач, но отказываться от них тоже не стоит, если потенциально они могут улучшить состояние кожи или помогут пациенту принять её.

Акне как последствие стресса

О взаимосвязи акне и стресса говорят уже долгое время, но исследования и доказательства по данному вопросу появились относительно недавно. Нервные ситуации откликаются множеством изменений в человеческом организме. Одно из них — выработка гормона кортизола, отвечающего за регуляцию углеводного обмена. У кортизола также есть второе название — гормон стресса — из которого вытекает еще одна его функция: он образуется в надпочечниках и призван помочь организму справиться со стрессом, но его переизбыток негативно сказывается на коже и ведет к появлению акне.

Обычно уровень кортизола связан с циркадными ритмами человека: утром количество гормона в крови достигает своего предела, а ближе к ночи, когда мы собираемся отходить ко сну, его уровень падает. Сильные стрессовые ситуации приводят к интенсивной выработке кортизола, а он провоцирует гиперплазию сальных желез. Они начинают производить большему себума (кожного сала), что ведет к загрязнению пор и образованию акне. К тому же доказано , что избыток кортизола снижает барьерные функции кожи, а значит, она сильнее реагирует не только на внутренние причины появления высыпаний, но и на загрязнения из окружающей среды. Кроме того, согласно исследованию Университета Огайо, регенерация кожи также значительно связана с уровнем кортизола. Ученые пришли к выводу, что повышение гормона стресса в крови замедляет заживление ран и остальных кожных повреждений. Следовательно, рубцы и следы постакне при повышенном стрессе будут исчезать с кожи гораздо медленнее.

Кортизол негативно влияет не только на течение акне, но и на процессы старения в общем: в клетках усиливается перикисное окисление, увеличивается выработка свободных радикалов, происходит разрушение коллагена, уменьшается эластичность кожи, появляется птоз и морщины

Также при стрессе происходят изменения флоры кишечника, что снижает местный иммунитет и тоже отражается на коже. Результаты таких сбоев — обострение акне, причем зачастую сразу по всему телу, а не только на лице.

Наука о коже и нервной системе

Психическое здоровье — очень тонкая материя: при постоянном стрессе или другом внутреннем дискомфорте помощи в первую очередь следует искать у специалистов. Взаимосвязь нервной системы и кожи не могла остаться незамеченной, поэтому последнее время набирает популярность наука, известная как психодерматология.

фото: Rafaella Mendes Diniz / unsplash

Вопросы, которые изучает психодерматология, достаточно разнообразны и включают несколько способов взаимодействия кожи и разума. Психодерматологи работают с пациентами, чья депрессия могла усугубиться вследствие псориаза или экземы, или с теми, чьи психологические проблемы выливаются в проблемы с кожей — когда люди осознанно наносят себе повреждения. Самое сложное для психодерматологии — изучить и понять, как именно эмоциональный стресс влияет на кожу. Во многом благодаря исследованиям в этой области стало известно о том, как кожа отвечает на переизбыток кортизола в крови.

Защитники от стресса растительного происхождения

Благодаря их исследованию стало известно, что адаптогены растительного происхождения снижают вред от стресса, оказывают положительный возбуждающий эффект на организм человека, не вызывают побочных эффектов и — самое важное — не должны вредить здоровью

фото: Chris Jarvis / unsplash

Последующие изучения адаптогенов пролили свет на то, что они положительно влияют на работу надпочечников и могут сократить слишком эффективную выработку гормона стресса — кортизола.

Конечно, это вовсе не означает, что следует бежать в аптеку или ближайшую аювердическую лавку за адаптогенными травами и ягодами в надежде, что они избавят от акне. Перед тем как ввести адаптогены в рацион, следует проконсультироваться со специалистами. К тому же нельзя забывать про комплексный подход к решению проблемы и косметические средства, нацеленные на борьбу с высыпаниями. Осознанный путь к восстановлению здоровья всегда лучше, чем спонтанные попытки лечения.

Что советуют специалисты?

Очевидно, что в современном мире хронический стресс и неполноценный сон тесно связаны с состоянием кожи. Стресс планомерно нарушает баланс нашей эндокринной системы, приводит к повышению уровня кортизола с последующими изменениями работы щитовидной, половых и других желез внутренней секреции. Это в свою очередь может вызвать увеличение жирности кожи и снижение местного иммунитета. Именно поэтому на фоне длительных негативных переживаний могут появиться новые высыпания, или может обостриться уже затухший процесс.

Самое правильное в такой ситуации — наладить полноценный здоровый сон, в идеале — с 10 до 11 вечера нужно уже заснуть, так как именно в этот период активно вырабатывается мелатонин — очень важный защищающий нас гормон

Также не стоит пренебрегать помощью психотерапевта и дерматолога-косметолога — именно они помогут справиться с этим состоянием с минимально возможными потерями.

Хорошая новость заключается в том, что негативное влияние стресса на кожу можно нейтрализовать. Прежде всего необходимо нивелировать проявления стресса и научиться релаксации. Йога, медитация, работа с психологами и психотерапевтами, а также нейрофизиологами поможет выстроить терапию для регуляции нервной системы

Параллельно с нормализацией работы нервной системы проводят терапию непосредственно акне в зависимости от тяжести заболевания. Сейчас очень актуальны наружные уходовые средства, оказывающие влияние на микробиом кожи и регулирующие салоотделение.

Алина Хараз Автор

Екатерина Турубара Эксперт

Что такое стресс

Эта встряска может быть и позитивной, и негативной. С той разницей, что для кожи положительный стресс (радость, влюбленность), как правило, оборачивается наградой — выбросом гормона привязанности окситоцина, цветущим видом, гладкой и упругой кожей. А стресс отрицательный — массой негативных проявлений. Как в сказке про госпожу Метелицу: одним — розы, а другим — жабы.

Механизмы влияния стресса на кожу

Однако цивилизация внесла существенные коррективы в эти генетически усвоенные реакции: мы не всегда можем развернуться и убежать от негативно настроенного оппонента; лезть в драку или кричать тоже не самое удачное решение.

Поэтому энергия стресса никак не реализуется, не находит выхода и начинает нас разъедать изнутри.

• Преждевременно снижается выработка половых гормонов — эстрогенов и тестостерона, которые отвечают за молодость кожи.
• Гормоны стресса стимулируют выработку фермента гиалуронидазы, который расщепляет гиалуроновую кислоту.
• Под влиянием гормонов стресса активизируются металлопротеиназы — разновидность ферментов, которые разрушают коллаген и эластин.
• Ухудшается кровообращение в коже, потому что гормоны стресса вызывают спазм сосудов.
• Снижается иммунитет в целом и местный в частности, поэтому учащаются воспаления и инфекции.
• Гормоны стресса напрямую активизируют выработку кожного сала.
• Повышается чувствительность кожи — нервная система на взводе.

Косметологи заметили такую закономерность: если женщина в стрессе, то эффект от ботокса, филлеров, мезотерапии длится меньше.

Визуальные признаки влияния стресса на кожу

Из перечисленных механизмов действия стресса на кожу становится ясно, что его споровождают:

• тусклый цвет лица;
• обезвоженность;
• морщины;
• сухость;
• прыщи;
• зуд;
• похожие на аллергическую реакцию красные пятна.

Как восстановить кожу после стресса

Какими бы ни были чудеса косметической индустрии, чтобы избавиться от последствий стресса, надо его пережить. В конце концов, все, что нас не убивает, делает нас сильнее. Ниже — несколько проверенных способов поскорее справиться с тяжкими переживаниями.

• Йога и другие восточные практики.
• Массаж (плюс ароматерапия, если нет аллергии).
• Умеренные фзические нагрузки.
• Путешествия.
• Долгие прогулки на природе.
• Помощь ближнему (волонтерство).
• Консультации с психологом.

Правила антистрессового домашнего ухода.

• Использование только мягких средств. Никаких травмирующих скрабов или концентрированных пилингов, кожа и так сейчас гиперчувствительная.
• Обязательное тонизирование после очищения, чтобы восстановить рН и поддержать местный иммунитет.
• Активное увлажнение, ведь под воздействием стресса быстрее распадается и без того довольно нестойкая гиалуроновая кислота.
• Выбор средств с антиоксидантами. Они помогут отбивать атаки свободных радикалов, образующихся в результате стресса, и восстанавливать повреждения.
• Поиск косметики с успокаивающими ингредиентами для склонной к аллергии и покраснениям кожи (бисаболол из эфирного масла ромашки, жирные кислоты Омега, термальная вода, пептид нейросенсин).
• Применение питательных и увлажняющих масок.

Любопытный факт: микромассаж, поглаживания кожи, просто касания сами по себе обладают антистрессовым эффектом. Это не пустые слова, а память из детства, когда в любых неприятных ситуациях нас жалела мама и все плохое забывалось.

Салонные антистресс-процедуры

Революционные изменения внешности и даже инъекционные методики сейчас неуместны: эффект, как уже было сказано, не оправдает ожиданий, да и болевой порог снижен. Поэтому стоит ориентироваться на такие процедуры:

• спа-массаж;
• маски;
• микротоки;
• ультразвуковая чистка и электрофорез с антиоксидантным коктейлем — по рекомендации врача, если на нервной почве появилось акне.

Антистресс-косметика

Тканевая основа пропитана гелем, насыщенным гиалуроновой кислотой и экстрактом лаванды. Кроме глубокого увлажнения и восстановления кожи, процедура сопровождается приятным аромаэффектом — усталость уходит.

Богатый полезными для кожи (особенно в стрессе) маслами мускатной розы и арганы крем способствует полноценному ночному отдыху, уменьшает следы усталости, наполняет энергией и помогает справиться с накопившимися за день повреждениями.

Ночной крем-маска — достойный ответ дневному стрессу: она содержит мощные антиоксиданты ресвератрол и байкалин. Кожа наутро выглядит отдохнувшей, увлажненной, помолодевшей, повышается ее стрессоустойчивость. Термальная вода насыщает кожу минералами.

Пептид нейросенсин, а также термальная вода снижают чувствительность кожи, и флюид практически мгновенно снимает раздражение и покраснения. Масло карите и сквалан увлажняют и питают. Подходит для ежедневного ухода за нормальной и комбинированной кожей.

Пока мы спим, средство успокаивает, интенсивно увлажняет, уменьшает отеки, разглаживает морщинки, смягчает, то есть делает все, что необходимо коже в период стресса.

- Нервы кожи, образуя интерактивную сеть, взаимодействуют с различными клетками кожи, эндокринной и иммунной системы.

- Нейродерматологическое взаимодействие влияет на целый ряд таких физиологических и патофизиологических процессов, как рост клеток, воспаление, защитные реакции, зуд и заживление ран.

- Как первичные афферентные, так вегетативные нервные волокна выделяют нейромедиаторы, активирующие специфические рецепторы на многих клетках кожи.

- Клетки кожи экспрессируют ряд специфических рецепторов, которые строго контролируются стимулирующими и подавляющими их активацию сигналами, пептидазами или соседними рецепторами.

- Многочисленные медиаторы (пептиды, протеазы, цитокины, кинины, простаноиды, опиоиды, каннабиноиды, нейтрофины и т.д.), активирующие нейрональные рецепторы, играют важную роль в физиологических и патофизиологических состояниях кожи.

- В спинном мозге и ЦНС осуществляется модуляция сигналов, передаваемых от периферических нервов и относящихся к болевой модальности и зуду; кроме того, происходит обратный процесс—модуляция сигналов, регулирующих кожные функции.

- В настоящее время разрабатываются новые направления лечения различных заболеваний кожи, при которых задействованы нейро-иммуно-эндокринные механизмы.

Эта информация обрабатывается на разных уровнях, в том числе в головном и спинном мозге, дорсальных корневых ганглиях (ДКГ), окончаниях периферических сенсорных нервов, на уровне вегетативных нервов и нейронов и т.д., а также посредством специализированных структур, таких как тельца Пачини, или специализированных клеток, в частности клеток Меркеля.

Эта группа тесно переплетающихся структур и их молекул в итоге играет важнейшую роль в биологии кожи и кожных болезней. Во взаимодействии со спинным и головным мозгом периферические сенсорные нервы выполняют афферентные функции; их окончания воспринимают физические стимулы, такие как прикосновение, тепло или холод, они также выделяют в кожу химические медиаторы и осуществляют эфферентные функции.

Эти сенсорные нервы в значительной мере способствуют развитию кожи до рождения, а также защите и гомеостазу кожи после рождения. Кроме того, вегетативные нервы модулируют как физиологические, так и патофизиологические функции в составе стрессового ответа на экзогенные или эндогенные раздражители и образуют важнейшее звено коммуникации с сосудистой, эндокринной и иммунной системами.

а) Периферические нервы кожи. Сенсорные, а также вегетативные (в коже преимущественно холинергические симпатические) нервы влияют на целый ряд физиологических и патофизиологических функций кожи, таких как эмбриогенез, сужение и расширение сосудов, температура тела, движение мышц, поднимающих волосы; регулировка функции сально-волосяного аппарата, ощущение физических, химических и биологических раздражителей на поверхности кожи; модулирование барьерной функции эпидермиса, клеточная секреция, рост и дифференциация, а также питание и апоптоз клеток; рост нервной ткани, воспаление, иммунная защита и заживление ран.

При отсутствии стимуляции нервов нейромедиаторы в коже практически не определяются. При прямом физическом воздействии — температурном, ультрафиолетовом (УФ), механическом, электрическом, при химической или химико-биологической стимуляции, например, под влиянием аллергенов, гаптенов, микроорганизмов, травмы или воспаления как в условиях in vitro, так и in vivo наблюдается значительное повышение уровня регуляторных нейропептидов, нейротрофинов, нейротрансмиттеров или продуктов окисления (например, оксида озота).

Таким образом, медиаторы, выделяемые сенсорными или вегетативными нервными окончаниями играют в коже важную регуляторную роль при многих физиологических и патологических процессах. Однако наряду с периферической нейромодуляцией, существует сложная, обеспечивающая взаимодействие между спинным мозгом, ЦНС и иммунно-эндокринной системой, сеть, которая также регулирует функции кожи.

Кроме того, нейропептиды и нейтрофины (НТ) могут активироваться и высвобождаться ненейрональными клетками в определенных обстоятельствах, усиливающих или ослабляющих действие нейрогенного раздражителя. В то время как одни нейропептиды [например, вещество Р (SP)] оказывают в ходе воспаления четко выраженное провоспалительное действие, другие нейропептиды, такие как кальцитонин-ген-связанный пептид (CGRP), могут выделяться остро, и, индуцируя (провоспалительное) расширение сосудов, способны одновременно подавлять воспалительные реакции, как при представлении антигенов и иммуносупрессии, чтобы восстановить гомеостаз кожи на более поздней стадии воспаления.

В коже экспрессируется множество рецепторов к этим медиаторам. Большинство из них сопряжены с G-белком. Взаимодействие нейромедиаторов с рецепторами находится под контролем эндопептидазнейтральной эндопептидазы (НЭП), ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и эндотелинпревращающего фермента (ЭПФ), блокирующих индуцированные нейропептидами воспалительные и иммунные реакции. Тесное разнонаправленное взаимодействие между нейромедиаторами, их высокоафинными рецепторами и регуляторными протеазами играет значительную роль в поддержании тканевого гомеостаза и в регуляции патофизиологических процессов в коже.

Ионные каналы неспецифичны и могут быть активированы физическими воздействиями (тепло, холод), химическими веществами (например, капсаицином, ментолом, протонами), а также липидными метаболитами, например простогландинами. Недавно также описана активация ионных каналов каннабиоидами (СВ).

Исходя из этого, очевидно, что чем более разработанной будет сложная проблема нервной системы в коже, тем более доступны окажутся новые перспективные терапевтические подходы к целому ряду дерматологических заболеваний.

Таким образом, доступные данные со всей отчетливостью демонстрируют ключевую роль нейрональной кожной сети как субстрата, влияющего на такие различные физиологические и патофизиологические явления, как защитные реакции, воспаление, зуд, боль, жжение, регенерация и возможно, онкогенез (например, за счет модулирования образования сосудов).

б) Ось головной мозг-кожа. Центральная нервная система соединена с кожей либо прямо, через эфферентные нервы или через производимые в ЦНС медиаторы, либо косвенно, через надпочечники или иммунные клетки. Кожные нервы реагируют также на внутренние стимулы из системного кровообращения (такие как изменения pH, осмотические изменения, брадикинин, цитокины) или на саму кожу и эмоции (внутренние триггерные факторы).

В нормальных условиях сенсорная и вегетативная нервная системы модулируют важные биологические функции, такие как температура тела, кровоток, и рост клеток. Механически индуцированные нервные импульсы передают в ЦНС информацию о давлении. Реагирующие на химические или тепловые стимулы афферентные нервные волокна участвуют в распознании сигналов опасности. Таким образом, в нормальных условиях иннервированная кожа является ключевым барьером, защищающим организм от опасностей во внешней среде. Подтверждением этому служит также факт обильной иннервации не только дермы, но и эпидермиса.

Взаимодействия между центральной и периферической нервной системой играют определенную роль в терморегуляции и патофизиологии различных кожных заболеваний, таких как псориаз, атопический дерматит, акне, заживление ран, а также выпадение волос и возобновление их роста.

в) Спинной мозг и кожа. Наши знания об участии спинного мозга в регулировке специфических ощущений хронической боли в коже человека, о его роли в модулировании зуда или воспалительных стимулов, передаваемых с периферии в головной мозг, очень ограничены. Нам известно, что μ-опиоиды, такие как морфин, могут индуцировать зуд, оказывая обезболивающее действие при интратекальном введении. В отличие от этого, κ-опиоиды оказывают противозудный эффект, вероятно ингибируя рецептор μ-опиоидов. Эти результаты настойчиво указывают на роль опиоидов в регулировке боли и зуда на уровне спинного мозга.

Более того, гастрин-высвобождающий пептид (бомбезин), выделяясь в центральные нервные окончания в спинном мозге, активирует рецептор гастрин-высвобождающего пептида (GRPR) на постсинаптических спинальных нейронах и таким образом селективно регулирует передачу зуда, но не боли. Совокупность этих данных указывает на спинной мозг как на важный регулятор взаимодействий между кожей и нервной системой при воспалении, зудящих заболеваниях и боли, который может стать мишенью для будущих терапевтических модальностей.

г) Анатомия нервной системы кожи:

1. Чувствительные нервы. Большинство нервных структур находится в среднем и в сосочковом слое дермы. Местноспецифические различия наблюдаются на границе слизистых и кожи, в гладкой коже, а также в коже с волосистым покровом. В эпидермисе сенсорные нервные волокна связаны с кератиноцитами, меланоцитами, клетками Лангерганса и Меркеля. Кожные нервы в основном сенсорные, с небольшим включением вегетативных волокон. В отличие от сенсорных вегетативные нервные волокна у млекопитающих никогда не встречаются в эпидермисе. Сенсорные нервы, напротив, иннервируют эпидермис, дерму, а также подкожную жировую клетчатку.

Волокна А-β и А-δ — это в большинстве механочувствительные афференты (типа I) с длительным латентным периодом для теплового раздражения, локализованные на гладкой и имеющей волосяной покров коже. Субпопуляция волокон А-δ на имеющей волосяной покров коже не чувствительна к механическому раздражению (тип II). Около 80% первичных сенсорных нервов кожи представлены А-δ волокнами, распространяющимися из ганглиев дорзальных корешков, тогда как остальные 20% первичных афферентов — это С-волокна.

С-волокна являются либо полимодальными ноцицепторами, которые могут реагировать на химические изменения (с + ), колебания температуры (h + ) или механические стимулы (m + ), либо действуют более специализированно, реагируя только на комбинацию (C-c + h + m + ) или на единственный раздражитель (C-c - h - m + ). Среди периферических нервов человека 45% кожных афферентов относятся к подтипу сенсорных нервов, состоящих из С-волокон, которые одновременно реагируют на механические и термические раздражители (C-m + h + ).

Однако оказалось, что 13% этих нервов являются чувствительными к механическим стимулам (С-m+), 6% — к термическому воздействию (C-h+), 24% — не восприимчивы ни к термическим, ни к механическим стимулам (C-m-h-) и около 12% относятся к вегетативной порции. Среди волокон C-m+h+ 58% реагируют на горчичное масло, в то время как среди С-m + или (С-m - - ) таким свойством обладают лишь 30% волокон, что указывает на существование среди других подтипов также хемо-чувствительных волокон.

Сенсорные нервы воспринимают такие раздражители кожи как тепло, холод или прикосновение. Нервы, воспринимающие тепло, представляют собой преимущественно немиелинизированные С-волокна, субпопуляция волокон А-δ реагирует на легкое охлаждение, в то время как селективные С-волокна активируются при повреждающем холоде. Многие подтипы клеток реагируют на прикосновение и играют важную роль в индукции боли вследствие механического раздражения. Таким образом, система нашего тела имеет как высокоспециализированные, так и менее избирательные ноцицепторы для обеспечения целостности и выживания организма.

Специфическое распределение рецепторов этих разных подтипов сенсорных нервов имеет существенное значение для различных функций (температурной, химической, механической) и воспринимаемых при этом ощущений (пощипывания, покалывания, жжения, боли, зуда). Например, механорецепторы в ганглиях дорзальных корешков (волосяные рецепторы D-типа) экспрессируют исключительно кальциевые каналы Т-типа Ca(v)3.2. Натриевые каналы Nav1.8 (SNS/PN3) и Nav1.9 (SNS/SNS2) экспрессируются как иептидэргическими, так и непептидэргическими нейронами IВ4+(изолектин В4 из Griffonia simplicifolia) и играют решающую роль в определенных подтипах боли. Только первичные афференты небольшого диаметра экспрессируют ванилоидные рецепторы первого типа с транзиторным потенциалом.

Только непептидэргические (слабо пептидэргические) сенсорные волокна экспрессируют пруринергический рецептор Р2х3. Экзогенные факторы, например травма, УФ-излучение, изменения температуры, микробные возбудители, токсины или аллергены, а также эндогенные триггеры воспаления, такие как изменения pH или стрессовые гормональные реакции, способны стимулировать активацию и/или сенситизацию определенных сенсорных нервов. Клеточные процессы, происходящие при передаче действия раздражителя (например, УФ-излучения) до наступления определенной реакции (жгучая боль) в ходе активизации соответствующего механизма (активизация волокон боли, но не волокон зуда, и наоборот) пока еще слабо изучены.

2. Вегетативные (автономные) нервы. В отличие от сенсорных к вегетативным нервам относится меньшая часть кожных нервных волокон. У человека вегетативные нервные волокна кожи практически полностью принадлежат симпатической (холинергической) системе и лишь изредка относятся к парасимпатическим (также холинергическим) структурам. Распространение вегетативных нервов ограничивается дермой, где они иннервируют кровеносные сосуды, артериовенозные анастомозы, лимфатические сосуды, мышцы, подымающие волосы, эккринные и апокринные железы, волосяные фолликулы.

Постганглиарные вегетативные нейроны в коже преимущественно выделяют ацетилхолин, хотя по последним данным дополнительную роль в автономной системе кожи играют нейропептиды. Например, нейропептид Y (НП-Y-NPY) и предсердный натрийуретический пептид образуются исключительно в вегетативных нервных волокнах.

Автономная нервная система кожи регулирует функции потовых желез, регулируя, таким образом, температуру тела, а также водный и электролитный балансы различных органов. Вегетативные нервы участвуют в возникновении целого ряда патологических процессов в коже при гипер- или гипогидрозе, врожденной сенсорной невропатии IV типа, прогрессивном сегментарном гипогидрозе, диабетической нейропатии, сирингомиелии, лепре, дисфункции после симпатэктомии.

Вегетативные нервы осуществляют свое действие в основном путем высвобождения классических нейротрансмиттеров (норадреналина, ацетилхолина) или, в меньшей степени, определенных нейропептидов, таких как вазоактивный интестинальный пептид (ВИП). В отличие от этого, первичные афферентные (сенсорные) нервы выделяют различные классы молекул, в частности, нейропептиды, простаноиды или оксид азота (NO).

Вегетативные нервные волокна активно вовлечены в сосудистые реакции кожи. Симпатические нервы, иннервирующие артериолы, артериовенозные анастомозы и венозные синусоиды, выделяют норадреналин и/или НП-Y (NPY), что приводит к вазоконстрикции, тогда как парасимпатические нервы обусловливают вазодилятацию за счет действия на венозные синусоиды посредством ацетилхолина и вазоактивного интестинального пептида (ВИП)/пептид-гистидин-метионин (ПГМ). Следует отметить, что у ноцицепторов С-волокон может развиться реактивность к адренергическим нейротрансмиттерам в ходе активизации соответствующих рецепторов во время травмы или воспаления. Таким образом, сенсорная и вегетативная нервная системы коммуницируют и взаимодействуют при заболевании на молекулярном уровне.

Мелкие артерии и артериолы, а также артериовенозные анастомозы богато иннервированы норадренергическими нервными окончаниями. В ранее проведенных исследованиях высказывалось предположение, что эта система является холинергической и действует с участием котрансмиттера, вероятно, вазоинтестинального пептида (VIP). Установлено, что холинергические симпатические нервы действуют на мускариновые рецепторы эккринных потовых желез, тогда как высокие концентрации ацетилхолина индуцируют обусловленную аксон-рефлексом эритему за счет никотиновых рецепторов. В системе вазоконстрикции медиатором, скорее всего, является норадреналин и еще один или несколько котрансмиттеров. Лучше других описаны симпатические котрансмиттеры, участвующие в регуляции кровотока, — аденозин трифосфат (АТФ) и NPY.

Примечательно, что даже в отсутствие сенсорной или вегетативной иннервации кожа сохраняет вазодилятационную реакцию, на смену которой приходит неневрогенная вазоконстрикция. Механизмы неневрогенной вазоконстрикции и вазодилятации в ответ на локальное охлаждение остаются неизвестны, однако при этом, вероятно, задействованы оксид азота и сенсорные нервы.