Мультифакторные заболевания нервной системы

классификация мультифакториальных заболеваний.
причины возникновения мультифакториальных заболеваний.
характеристика мультифакториальных заболеваний.
степень родства.
врожденные пороки развития.

1. Мультифакториальные болезни, или болезни с наследственным предрасположением, составляют в настоящее время 92% от общей патологии человека. Они вызываются изменением чаще нескольких генов и для своего проявления требуют влияние внешней среды.

Мультифакториальные болезни или болезни с наследственным предрасположением называют заболевания, вызванные взаимодействием наследственных факторов и факторов внешней среды..

В основе наследственной предрасположенности к болезням лежит большое генетическое разнообразие (генетический полиморфизм) популяций человека по ферментам, структурным, транспортным белкам и антигенным системам.

Все мультифакториальные заболевания делятся на: (см. таблицу)

I. врожденные пороки развития:

- расщелина губы и нёба

- врожденный порок сердца

II. психические и нервные болезни:

III. соматические заболевания среднего возраста:

- рак молочной железы

К наиболее часто встречающимся мультифакториальным заболеваниям относятся: ревматизм, ИБС, ГБ, эпилепсия, мигрень, язвенная болезнь, цирроз печени, неспецифический язвенный колит, сахарный диабет, бронхиальная астма, псориаз, шизофрения и др.

Прогноз риска для сибсов:

5%- низкий: нет противопоказаний для детородной функции.

6-20%- средний: планируемое рождение зависит от степени тяжести заболевания и возможности лечения.

Более 20%- высокий: деторождение не рекомендуется.

причины мультифакториальных заболеваний:

1) средовые:семейные и популяционные

2) генетические: гены предрасположенности

4. характеристика мультифакториальных заболеваний.

Мультифакториальные болезни имеют общие черты:

проявляются при взаимодействии генов и факторов внешней среды
высокая частота в популяции (например, сахарным диабетом страдает около 5% населения промышленно развитых стран, аллергическими заболеваниями –более 10%, шизофренией-1% населения, гипертонией- около 30% населения)
несоответствие наследования законам Менделя
существование клинических форм от скрытых до резко выраженных проявлений
более раннее начало заболевания и некоторое усиление клинических проявлений в нисходящих поколениях.
генетический прогноз ухудшается со степенью родства.

Каждый родитель передает своему ребенку половину хромосомного набора, т.е. половину генов, затем с каждым новым поколением у потомков число генов(одинаковых с каким то общим предком) уменьшается вдвое. Чем больше число общих генов, тем больше возможность однотипного влияния двух или более патологических генов, если они были у общего предка. Поэтому важно оценить степень родства с больным, т.е. число общих генов.

4. степень родства.

Общность генов у родственников разных степеней родства

Степень родства	Показатель общности генов
Монозиготные близнецы	100% (1,0)
I степень родства (родители- дети, родные братья –сестры)	50% (1/2)
II степень (дядя, тетя- племянники, дедушка, бабушка-внуки)	25% (1/4)
III степень (двоюродные братья- сестры)	12,5 % (1/8)
IV степень (троюродные братья-сестры)	3,125% (1/32)

Риск проявления заболевания велик для родственников I и II степени родства. При III степени родства риск- умеренный, при IV степени – малый или незначительный.

Понимание мультифакториаьной природы конкретных заболеваний и знание факторов риска для них позволяет разрабатывать и применять эффективные мероприятия по их предупреждению. Для некоторых заболеваний именно профилактика, основанная на устранении внешних влияний, является решающей в снижении риска их развития.

Проводя анализ родословных, можно выявить лиц, генетически предрасположенных к тому или иному заболеванию. Это позволит эффективно проводить лечебно-профилактические мероприятия, направленные на предупреждение развития у них патологии.

Так, при наличии гипертонической болезни у одного из родителей необходимо с раннего возраста контролировать уровень АД у детей, в дальнейшем рекомендовать им щадящий режим (избегать нервных и физических перегрузок, употребления алкоголя, курения и др.). в таких семьях необходимо правильное соблюдение режима дня, увеличение физической активности за счет умеренных физических нагрузок, аутотренинг, ограничение режима поваренной соли, регулирование массы тела и др.

Выполнение этих рекомендаций с раннего возраста окажет благотворный эффект на профилактику развития гипертонии.

Для некоторых заболеваний именно профилактика, основанная на устранении внешних влияний, является решающей в снижении риска их развития.

Например, в семьях с повторными случаями рака легкого отказ от курения многократно снижает риск возникновения заболевания.

Другим примеров эффективности профилактических мероприятий может служить ИБС или ГБ. Благодаря соблюдению соответствующей диеты с низким содержанием жиров и углеводов, правильной организации режима труда и отдыха можно надолго задержать развитие болезни или предотвратить её тяжелые проявления.

Эмпирический риск при некоторых мультафакториальных заболеваниях и пороках.

№	Заболевания, пороки	Риск для сибсов (и в отдельных случаях для потомства)
2. 3. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12.	Анэнцефалия Врожденные пороки сердца Косолапость Рак молочной железы Шизофрения: Если болен один из родителей Если больны оба родителя Для сибсов с спорадических случаях Эпилепсия Неосложненная миопия высокой степени Ревматоидный артрит Псориаз Язвенная болезнь желудка Атопический дерматит Бронхиальная астма	2-5% 2-4% 2% 6-7% 10% 40% 12,5-20% 3-12% 10-15% 5% 16%(для сибсов) 20% (для детей пробанда) 7,5% 16% 8-9%

Таким образом, анализ семейных данных с целью выявления групп лиц, склонных к мультифакториальным заболеваниям,- важное и перспективное направление в профилактической медицине.

врожденные пороки развития.

Тератогенез- это нарушение развития организма в эмбриональном периоде развития на клеточном, тканевом, органном, организменном уровнях развития, приводящее к врожденным порокам.

Врожденные пороки подразделяются по срокам возникновения и развития:

1) гаметопатии- нарушение гамет и зиготы

2) бластопатии- патология дробления яйца- первые 15 дней.

3) Эмбриопатии- (с16дня до 10 недель, наиболее часты и гибельны).

4) Фетопатии- от 11 недель, не смертельны.

Чем раньше происходит нарушение тем оно тяжелее.

Причины врожденных пороков:

А) воздействие экзогенных факторов: физических, химических

Б) воздействие эндогенных факторов: эндокринные заболевания матери, вирусные болезни, СПИД, сифилис.

Критические периоды, когда чувствительность зародыша повышается к воздействию внешних факторов:

конец 1-ой – начало 2-ой недели беременности
3-4 неделя беременности.

Возможны различные врожденные пороки – головы, рук, пальцев, шеи, глаз, опорно-двигательного аппарата, нервной, дыхательной, выделительной, ССС, половой систем.

Пороки развития делятся на:

1) изолированные (система ЦНС, ЖКТ, ССС).

2) Множественные (хромосомные, генные болезни).

Для предупреждения ВПР нужно предохранять женщину от воздействия вредных факторов в период созревания гамет и в период беременности. Мужчины также должны быть внимательны к своему здоровью, вести здоровый образ жизни, отказаться от вредных привычек.

Алкоголь, никотин, наркотики изменяют наследственный материал в гаметах, и у будущих детей развивается гипотрофия, отставание в физическом, нервно-психическом развитии, микроцефалия, пороки сердца.

Введение

Мультифакториальные заболевания

В основе моногенных (менделирующих) болезней лежат мутации отдельных генов (доминантные и рецессивные). Изменение структуры и числа хромосом приводят к хромосомным болезням. Однако во многих случаях врожденные дефекты человека возникают в результате одновременного появления комплекса разных мутаций. Это – уже упоминавшиеся мультифакториальные заболевания (МФЗ), или полигенные болезни. Мультифакториальным (полигенным) наследованием обусловлены многие врожденные пороки развития. К МФЗ относятся и такие широко распространенные заболевания, как сахарный диабет, гипертоническая болезнь, коронарная болезнь, бронхиальная астма и др. Они являются результатом сложного взаимодействия множества генетических и средовых факторов.

С определенной долей условности мультифакториальные болезни можно разделить на:

1) врожденные пороки развития,

2) распространенные психические и нервные болезни,

ВПР мультифакториальной природы - расщелина губы и неба, спинно-мозговая грыжа, стеноз привратника, анэнцефалия и черепно-мозговая грыжа, вывих бедра, гидроцефалия, гипоспадия, косолапость.

Бронхиальная астма

Распространенность - от 4 до 8% среди всего населения, в детской популяции - до 10%.

Бронхиальная астма - заболевание, в основе которого лежит хроническое аллергическое воспаление бронхов, сопровождающееся их гиперреактивностью и периодически возникающими приступами затрудненного дыхания или удущья в результате распространенной бронхиальной обструкции, обусловленной бронхоконстрикцией, гиперсекрецией слизи, отеком стенки бронхов.

Основные предрасполагающие факторы - атопия и гиперреактивность бронхов - генетически обусловлены. Последние данные свидетельствуют о том, что три группы признаков (уровень специфического IgE, уровень общего IgE и наличие бронхиальной гиперреактивности) наследуются независимо друг от друга. Гены, предопределяющие продукцию специфических IgE, локализованы на коротком плече 11 хромосомы (11q13), связаны с аллелями II класса HLA. Контроль базального уровня общего IgE осуществляется кластером генов длинного плеча 5 хромосомы (5q31.1). Бронхиальная гиперреактивность связана с генетическими маркерами того же сегмента (5q31.1- q33). На этом же участке расположены гены интерлейкинов (IL-4,IL- 9 и др.), активирующих тучные клетки, ген, кодирующий 2-адренорецептор.

Каждый из генетических факторов предрасположенности повышает вероятность заболевания астмой, а их комбинация приводит к высокому риску реализации болезни при минимальном участии факторов внешней среды. Наиболее значимые из них - патологическое течение внутриутробного периода, недоношенность, нерациональное питание, поллютанты и табачный дым, ОРВИ.

Часто БА сочетается с атопическим дерматитом, основным предрасполагающим фактором которого также является атопия. Риск развития атопического заболевания у детей (независимо от формы) составляет 60-80%, если оба родителя больны и/или имеют отягощенную наследственность; до 50% и выше - по линии матери; 25-30% - по линии отца.

Язвенная болезнь

Язвенная болезнь - хроническое рецидивирующее заболевание, характеризующееся образованием язвы желудка или двенадцатиперстной кишки вследствии нарушения общих и местных механизмов нервной и гуморальной регуляции основных функций гастродуоденальной системы и трофики, а также развития протеолиза слизистой оболочки.

С генетических позиций язвенную болезнь можно разделить на четыре основные группы:

1. Язвенная болезнь в целом как болезнь с наследственным предрасполо-жением,характерным для мультифакториального наследования.

2. Язвенная болезнь, укладывающаяся в моногенный (чаще аутосомно-доминантный) тип наследования.

3. Язвенная болезнь как одно из клинических проявлений нескольких наследственных синдромов.

4. Язвенное поражение гастродуоденальной системы при некоторых соматических заболеваниях.

Сахарный диабет

Сахарный диабет - гетерогенное по своей природе заболевание, в этиологии и патогенезе которого участвуют как внутренние (генетические, иммунные), так и внешние (вирусные инфекции, интоксикации), факторы, взаимодействие которых приводит к нарушению углеводного обмена.

Роль гентических факторов в развитии сахарного диабета:

1. Сахарный диабет, равно как и нарушенная толерантность к глюкозе, является постоянным компонентом примерно 45 наследственных синдромов.

2. Различные клинические проявления и распространенность сахарного диабета в этнических группах не всегда объясняются только различиями в условиях внешней среды.

3. Среди больных сахарным диабетом есть группы людей с разной зависимостью от инсулина.

4. Существует сахарный диабет взрослых, который наследуется моногенно по аутосомно-доминантному типу.

5. Различные варианты сахарного диабета можно моделировать на экспериментальных животных.

На развитие сахарного диабета влияет мутация одного или нескольких генов. Формирование патологического фенотипа, т.е. развитие клинических проявлений сахарного диабета при наличии наследственной предрасположенности происходит при обязательном участии факторов внешней среды. В этиологии сахарного диабета большое значение имеют различные стрессовые факторы, инфекции, травмы, операции. Для инсулинзависимого сахарного диабета факторами риска являются некоторые вирусные инфекции (краснуха, ветряная оспа, эпид.паротит, вирус коксаки, эпид.гепатит), токсические вещества. Для инсулиннезависимого сахарного диабета факторами риска являются избыточная масса тела, отягощенная по сахарному диабету наследственность, атеросклероз, артериальная гипертензия, дислипопротеинемия, снижение физической активности, несбалансированное питание.

Группы высокого риска по сахарному диабету:

1. Монозиготный близнец больного сахарным диабетом;

2. Лицо, у которых один или оба родителя больны или болели сахарным диабетом;

3. Женщина, родившая ребенка с массой тела более 4,5 кг., а также мертвого ребенка с гиперплазией островкового аппарата поджелудочной железы.

Нерациональная лекарственная терапия - один из важнейших факторов риска развития сахарного диабета.

Препараты, действующие на углеводный обмен: адреналин, аминазин, кофеин, сальбутамол, суросемид, кортикостероиды, тироксин, СТГ, АКТГ, допегит, клофелин, трентал, ПАСК, салицилаты, бутадион, сульфаниламиды.

Наследственные синдромы, сопровождающиеся нарушением толерантности к глюкозе или резистентностью к инсулину:

- генные: Синдром Луи-Бар, муковисцидоз, анемия Фанкони, дефицит глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы, гликогеноз I типа, подагра, гемохроматоз, хорея Гентингтона, синдром Лоуренса-Муна-Барде-Бидля, синдром Прадера-Вилли.

- хромосомные: синдром Дауна, синдром Клайнфельтера, синдром Шерешевского-Тернера.

Генными болезнями называют разнородные по клиническим проявлениям группы заболеваний, возникающие под воздействием мутаций на генном уровне. Отдельно следует рассматривать группу наследственных генных заболеваний, которые возникают и развиваются на фоне дефекта в наследственном аппарате клеток и влияния неблагоприятных факторов окружающего мира.

Что представляют собой мультифакториальные наследственные болезни

Конкретно эта группа заболеваний имеет одно четкое отличие от генных заболеваний. Мультифакториальные заболевания начинают проявляться при неблагоприятных факторах внешней среды. Некоторые ученые выдвигают предположение, что генетическая предрасположенность может не проявиться никогда, если не возникнут окружающие факторы.

Этиология и генетика мультифакториальных заболеваний очень сложна, происхождение имеет многоступенчатую структуру и может быть разным в случае каждой конкретной болезни.

Разновидности мультифакторианых патологий

Условно мультифакториальные наследственные заболевания можно разделить на:

нативные пороки развития;
болезни психического и нервного характера;
возрастные болезни.

Диагностика МФЗ

Врачи нередко прибегают к изучению близнецов. Данный метод, как никакой другой, позволяет оперировать надежными данными о наследственной природе болезни.

Изучая мультифакториальные заболевания, немало внимания ученые уделяют изучению связей между заболеванием и генетической системой, а также анализу родословной.

Характерные для МФЗ критерии

Степень родства напрямую влияет на вероятность проявления заболевания у родственников, то есть, чем ближе родственник находится к больному (в генетическом плане), тем больше вероятность возникновения болезни.
Количество больных в семье влияет на риск возникновения заболевания у родственников больного.
Степень тяжести болезни пораженного родственника влияет на генетический прогноз.

Заболевания, относящиеся к мультифакториальным

К мультифакториальным заболеваниям относятся:

- Бронхиальная астма – болезнь, базирующаяся на хроническом аллергическом воспалении бронхов. Сопровождается оно гиперактивностью легких и периодическим возникновением приступов затрудненного дыхания или удушья.

- Язвенная болезнь, являющаяся хроническим рецидивирующим заболеванием. Характеризуется образованием язв в желудке и двенадцатиперстной кишке из-за нарушения в общих и местных механизмах нервной и гуморальной системы.

- Сахарный диабет, в процессе возникновения которого участвуют и внутренние, и внешние факторы, вызывающие нарушения углеводного обмена. На возникновение заболевания сильно влияют стрессовые факторы, инфекции, травмы, операции. Факторами риска могут быть вирусные инфекции, токсические вещества, избыточная масса тела, атеросклероз, снижение физической активности.

- Ишемическая болезнь сердца - это следствие сокращенного или полного отсутствия снабжения кровью миокарда. Происходит это из-за патологических процессов в коронарных сосудах.

Профилактика мультифакториальных заболеваний

Виды профилактик, предупреждающих возникновение и развитие наследственных и врожденных заболеваний, могут быть первичными, вторичными и третичными.

Первичный вид профилактики направлен на предупреждение зачатия больного ребенка. Реализоваться это может в планировании деторождения и улучшении среды обитания человека.

Вторичная профилактика направлена на прерывание беременности, если вероятность заболевания у плода велика или диагноз уже установлен пренатально. Основанием для принятия такого решения может быть наследственная болезнь. Происходит только с согласия женщины в установленные сроки.

Третичный вид профилактики наследственных болезней направлен на борьбу с развитием болезни у уже родившегося ребенка и его тяжелых проявлений. Данный вид профилактики еще называют нормокопированием. Что это такое? Это развитие здорового ребенка с патогенным генотипом. Нормокопирование с соответствующим лечебным комплексом может производиться внутриутробно или после рождения.

Профилактика и ее организационные формы

Профилактика наследственных заболеваний реализуется в следующих организационных формах:

1. Медико-генетическое консультирование – это специализированная медицинская помощь. На сегодняшний день один из основных видов профилактики наследственных и генетических заболеваний. За медико-генетической консультацией обращаются:

здоровые родители, родившие больного ребенка, где один из супругов имеет заболевание;
семьи с практически здоровыми детьми, но у кого имеются родственники с наследственными заболеваниями;
родители, стремящиеся сделать прогноз на здоровье братьев или сестер больного ребенка;
беременные женщины, имеющие повышенный риск рождения ребенка с аномальным здоровьем.

2. Пренатальной диагностикой называется дородовое определение врожденной или наследственной патологии плода. В общем-то, все беременные должны проходить обследование для исключения наследственной патологии. Для этого используется ультразвуковое обследование, биохимические исследования сыворотки беременных. Показаниями для проведения пренатальной диагностики могут быть:

присутствие в семье точно диагностированного наследственного заболевания;
возраст матери, превышающий 35 лет;
предшествующие спонтанные аборты у женщины, мертворождения с неясными причинами.

Значение профилактики

Медицинская генетика с каждым годом совершенствуется и дает все больше возможностей предотвращать большинство наследственных заболеваний. Каждой семье с проблемами со здоровьем дает полную информацию о том, чем они рискуют и на что могут рассчитывать. Повышая генетическую и биологическую осведомленность широких масс населения, пропагандируя здоровый образ на всех жизненных этапах человека, мы повышаем шансы человечества на рождение здорового потомства.

Но в то же время загрязненная вода, воздух, пищевые продукты с мутагенными и канцерогенными веществами повышают распространенность мультифакториальных заболеваний. Если же достижения генетики будут применяться в практической медицине, то и количество детей, рожденных с наследственными генетическими заболеваниями, будет сокращаться, доступна будет ранняя диагностика и адекватное лечение больных.

Лекция №9.

С определенной долей условности мультифакториальные болезни можно разделить на:

2) распространенные психические и нервные болезни,

? Бронхиальная астма

Распространенность - от 4 до 8% среди всего населения, в детской популяции - до 10%.

? Язвенная болезнь

С генетических позиций язвенную болезнь можно разделить на четыре основные группы:

2. Язвенная болезнь, укладывающаяся в моногенный (чаще аутосомно-доминантный) тип наследования.

3. Язвенная болезнь как одно из клинических проявлений нескольких наследственных синдромов.

4. Язвенное поражение гастродуоденальной системы при некоторых соматических заболеваниях.

? Сахарный диабет

Роль генетических факторов в развитии сахарного диабета:

3. Среди больных сахарным диабетом есть группы людей с разной зависимостью от инсулина.

4. Существует сахарный диабет взрослых, который наследуется моногенно по аутосомно-доминантному типу.

5. Различные варианты сахарного диабета можно моделировать на экспериментальных животных.

Группы высокого риска по сахарному диабету:

1. Монозиготный близнец больного сахарным диабетом;

2. Лицо, у которых один или оба родителя больны или болели сахарным диабетом;

Нерациональная лекарственная терапия - один из важнейших факторов риска развития сахарного диабета.

- хромосомные: синдром Дауна, синдром Клайнфельтера, синдром Шерешевского-Тернера.

? Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

ИБС возникает вследствие уменьшения или прекращения снабжения миокарда кровью в связи с патологическим процессом в коронарных сосудах. Основная часть ИБС представляет собой мультифакториальную патологию, характеризующуюся формированием заболевания в процессе взаимодействия генетических и средовых факторов, которые приводят к непосредственным причинам ИБС: I) спазм коронарных артерий; 2) атеросклероз коронарных сосудов. Основной патофизиологический механизм ИБС - несоответствие между потребностью миокарда в кислороде и возможностями коронарного кровотока их удовлетворить.

К генетически детерминированным факторам риска по ИБС относятся:

- пол пробанда: у женщин клинические проявления возникают на 10-15 лет позже, это связано с гормональными различиями и морфологическими особенностями строения коллатеральных сосудов коронарных артерий;

- тип телосложения: чаще сердечно-сосудистые заболевания, связанные с атеро-склерозом, встречаются у лиц с гиперстеническим типом телосложения;

- определенное строение коронарных сосудов;

- повышенный уровень общего холестерина в крови; высокий уровень в крови липопротеидов низкой и очень низкой плотности (ЛПНП и ЛПОНП); низкая концентрация липопротеидов высокой плотности (ЛПВП);

- небольшая активность рецепторов ЛПНП;

- нарушения в свертывающей системе крови (увеличение фибриногена в сыворотке крови, наследственная недостаточность фибринолитической активности);

Фенокопии гиперлипидемий, связанные с нарушением липидного обмена, могут быть обусловлены действием таких средовых факторов, как:

- курение (смертность от ИБС среди курящих выше в 2-5 раз, чем среди некурящих);

- гиподинамия (риск смерти от ИБС у физически малоактивных людей в 3 раза выше);

- несбалансированное питание; изменение минерального состава воды - длительный прием мягкой воды, бедной минеральными солями (Ca, Мg, литий, цинк);

- воздействие отрицательных психосоциальных факторов;

Читайте также: