Нервные клетки при шизофрении

Гиппокамп имеет важное значение для нормального функционирования мозга, особенно, для кодирования и поиска мультимодальной сенсорной информации.

Нейропсихиатрические расстройства, такие как височная эпилепсия, амнезия и деменция, связаны со структурными и функциональными отклонениями в конкретных нейронов гиппокампа. В последнее время появились доказательства роли гиппокампа в патогенезе шизофрении. Представляет интерес клеточная и молекулярная основа меньшего объема гиппокампа при шизофрении. В отличие от нейродегенеративных расстройств, общее количество клеток гиппокампа не заметно снижается при шизофрении.

Два рецептора нейротрансмиттеров - рецепторы GABAA и AMPA / каината глутамата, как представляется, являются патологическими при шизофрении, тогда как изменения со стороны рецептора глутамата NMDA менее надежны для димагностики и лечения. Экспрессия нескольких генов, в том числе связанных с гамкергической системой, развитием мозга и синаптической функцией, снижается при шизофрении. Последние исследования числа клеток гиппокампа, экспрессии белка и регуляции генов указывают на аномалию архитектуры гиппокампа при шизофрении.

Вентромедиальная область височной доли содержит миндалину, область гиппокампа и поверхностные области коры, которые покрывают область гиппокампа и образуют парагиппокампальную извилину. Область гиппокампа может быть подразделена на три субрегиона: зубчатая извилина, аммонов рог (сornu Ammonis) и субикулум ( subiculum ). Некоторые авторы определяют область гиппокампа и тесно связанную с ней энторинальную кору, расположенную на передних участках парагиппокампальной извилины, как формирование гиппокампа.

Объем гиппокампа примерно на 5% меньше при шизофрении, что делает его одним из самых надежных и реплицированных результатов диагностики шизофрении, в частности, по данным нейровизуализации мозга. Значительное количество структурных исследований нейровизуализации при шизофрении была посвячщена изучению объем гиппокампа в начале и во время болезни. Такие исследования свидетельствуют о том, что гиппокамп меньше у пациентов с шизофренией уже на ранней стадии заболевания ( первый психотический эпизод). Это согласуется с гипотезой о том , что шизофрения не является дегенеративным процессом, который приводит к заметной потере клеток и последующим изменениям объема. Однако обнаружение медленной прогрессии объема гиппокампа в течение всего процесса болезни, выявленноен в некоторых , но не во всех исследованиях можно интерпретировать как свидетельство дегенеративного процесса болезни (например, стресса) или лечения шизофрении.

Исследования показали, что меньший объем гиппокампа предсказывает, будут ли дети подвержены риску развития шизофрении. Кроме того, взрослые родственники пациентов с шизофренией, у которых не развивается полноценная картина шизофрении (но могут проявляться более тонкие признаки психопатологии) также имеют меньший объем гиппокампа. Эти исследования подтверждают гипотезу о том, что меньший гиппокамп является эндофенотипом (т.е. аномалия мозга, связанная с генетическим фактором риска возникновения шизофрении).

На макроскопическом уровне анатомии гипокампа можно рассмотреть два важных вопроса. Во-первых, являются ли передняя и задняя части гиппокампа дифференциально затронуты при шизофрении? Некоторые исследователи использовали структурную МРТ для изучения этого вопроса. Учитывая различные афферентные и эфферентные связи и данные о функциональной сегрегации переднего и заднего гиппокампального образования , этот вывод может указывать на то, что некоторые, но не все функции гиппокампа нарушаются при шизофрении. Для надежного оценивания региональных объемов гиппокампа необходимы структурные МРТ с высоким разрешением, обеспечивающие 1 миллиметровый срез через гиппокамп..

Гиппокамп обрабатывает мультимодальную сенсорную информацию через цепь глутаматергических нейронов в зубчатой извилине, CA2 / 3, CA1 и субикулуме. Дефициты в каждом из этих узлов схемы гиппокампа могут приводить к совершенно различным образцам нейронной дисфункции. Исследователи сообщали о выборочном снижении объема гиппокампа в субикулуме, но этот вывод не был основан на идентификации подразделений гиппокампа, а скорее на картировании карт объема гиппокампа на ожидаемой карте нормального гиппокампа человека.

В гиппокампе человека существуют два типа нейронов: крупные, пирамидальные нейроны (основные клетки) и меньшие, непирамидальные нейроны ( второстепенные клетки). Эти два типа клеток имеют различную нейрохимическую активность: основные клетки - глутаматергические, а подавляющее большинство второстепенных клеток - гамкергические. Класс "GABAergic nonprincipal cells" ( гамкергические неосновные клетки) также упоминается как интернейроны гиппокампа. Гиппокампальные интеренейроны могут быть подразделены далее на основе их колокализации с белками, такими как кальций связывающие белки : парвальбумин (parvalbumin), калбиндин (calbindin) и калалретинин (calretinin). Эти подклассы гамкергических нейронов в гиппокампе человека распределены по-разному в разных частях гиппокампа и в их соответствующих трех слоях (страты,синусоидальные и слоистые радиусы / лакуносомы). Уменьшение объема гиппокампа может быть связано с потерей нейронов, что побудило нескольких исследователей оценить распределение, плотность и количество нейронов гиппокампа при шизофрении.

Большинство исследований клеток гиппокампа при шизофрении не сообщили о значительном изменении плотности клеток. Единственное исследование, в котором даны оценки общего количества клеток, обнаружило небольшое уменьшение объема (5% слева, 2% справа) и отсутствие изменений плотности нейронов, в результате чего были получены оценки общего количества клеток, которые не отличались между шизофренией и здоровым контролем. Уменьшение объема гиппокампа из-за изменений серого вещества (пирамидального клеточного слоя) или отделений белого вещества (слоистые и слоисто-радиальные / лакуносумные / молекулярные) гиппокампа. Также было обнаружено , что небольшое уменьшение объема гиппокампа было полностью обусловлено уменьшением объема белого вещества гиппокампа, что, возможно, указывает на потерю собственных или внешних гиппокампальных соединений. Это похоже на данные исследователей ,которые сообщили о снижении содержания белого вещества в парагиппокампальной извилине при шизофрении. Кроме того, возможно, подмножества нейронов гиппокампа избирательно влияют на шизофрению. Такой дефицит не может быть обнаружен при исследованиях общего количества клеток. Некоторые авторы сообщали о селективном снижении плотности непирамидальных клеток, но без изменения плотности пирамидальных клеток. Поскольку подавляющее большинство нейронов в гиппокампе являются пирамидальными клетками, выборочная потеря непирамидальных клеток может остаться незамеченной при исследовании общего числа нейронов. Исследования экспрессии белка и генетические исследования , которые позволяют нам исследовать подмножества нейронов гиппокампа, дают возможность проверить гипотезу о выборочной потере нейронов гиппокампа при шизофрении.

Метаболические и сигнальные функции нейронов касаются огромного количества белков. Некоторые белки выражены конститутивно, тогда как другие подвергаются модуляции, как правило, в ответ на экологические стимулы. Небольшое количество белков было визуализировано в срезах посмертной мозговой ткани для характеристики нейронов с использованием методов иммуногистохимии и связывания рецептора высокого разрешения. Каждая клетка гиппокампа также снабжена полным набором генетической информации в форме ДНК. Однако только фракция ДНК транскрибируется в мРНК, а еще меньшая фракция выражается конститутивно. Профиль экспрессии генов регулируется несколькими факторами, включая схему связности и количество и тип сенсорной информации, поступающей из коры. Некоторые исследователи изучили влияние долгосрочного лечения антипсихотическими препаратами на экспрессию белка и гена в мозге шизофреника с использованием статистических методов .

Первоначальные исследования системы GABA гиппокампа при шизофрении сосредоточены на мишенях гамкергических нейронов, т. е. гамкэргических рецепторов. Эти исследования выявили региональную специфическую регуляцию связывания GABA (А) рецепторов в секторах СА2-4, но не СА1. Это может указывать на компенсаторную регуляцию гамкергических рецепторов (А) в нейронах в ответ на снижение гамкергического входа. Отметим, что большинство гамкергических рецепторов в гиппокампе человека выражены в глутаматергических основных клетках, но значительная доля также выражена на интернейронах. Значительное увеличение рецептора GABA (А) в СА2 / 3 было обнаружено на интернейронах, что указывает на снижение гамкергической регуляции других интернейронов. В отличие от регуляции рецепторов GABA (А) исследование бензодиазепинового рецептора (расположенного на одном и том же рецепторном комплексе GABA (А) / BZD) выявило минимальные изменения гиппокампа при шизофрении. Это согласуется с дифференциальной регуляцией двух субъединиц рецепторного комплекса, ответственных за GABA и BZD-связывание соответственно.

Активирующими ферментами гамкергических нейронов являются две изоформы декарбоксилазы глутаминовой кислоты, GAD65 и GAD67, т. е. ферменты, которые синтезируют GABA. Некоторые исследователи оценивали уровень экспрессии белка и гена GAD65 и GAD67 в гиппокампе при шизофрении. Одно исследование иммунореактивных терминалов GAD65 в гиппокампе показало отсутствие измененной регуляции шизофрении, но значительная положительная корреляция иммунореактивности GAD65 была отмечена с дозой антипсихотических препаратов. Это свидетельствует о том, что экспрессия белка GAD65 регулируется антипсихотическими препаратами. Исследования показали значительное снижение экспрессии мРНК GAD65 (и в меньшей степени GAD67) при биполярном аффективном расстройстве и менее значительных изменениях при шизофрении. Изменения были наиболее выраженными в секторах CA2 / 3 и CA4. Это контрастирует с исследованиями экспрессии мРНК кортикальной GAD при шизофрении, которые в основном показали изменения экспрессии мРНК GAD67.

Антитела, связывающие кальций, паравальбумин, кальбиндин и кальретинин, экспрессируются в основном неперекрывающихся субпопуляциях интернейронов в гиппокампе человека, поэтому изучение этих белков позволяет сделать вывод о селективных изменениях гамкергической нейротрансмиссии при шизофрении. Послдение исследования гиппокампа показали значительно уменьшенную плотность парвальбумин-положительных нейронов во всех областях гиппокампа, тогда как плотность клеток, устойчивых к кальретинину, была нормальной. Это первое доказательство специфического дефицита подмножества интернейронов гиппокампа при шизофрении.

Подавляющее большинство нейронов гиппокампа являются глутаматергическими. Глутамат контролирует возбуждение нейронов и глии через активацию различных глутаматных рецепторов. Большинство исследований глутаматергических нейронов при шизофрении были сфокусированы на экспрессии этих рецепторных комплексов. Глутаматные рецепторы включают ионные каналы (ионотропные глутаматные рецепторы) и рецепторы, связанные с G-белком (метаботропные глутаматные рецепторы). Ионнотропные глутаматные рецепторы названы в честь их отличительных лигандов и классифицированы в NMDA-рецепторы (N-метил-D-аспартат), AMPA-рецепторы (α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазол пропионовая кислота) и каинатные рецепторы. Экспрессия различных подтипов глутаматного рецептора изменяется в гиппокампе при шизофрении . В ряде исследований было показано, что субъединицы AMPA GluR1 и GluR2 снижены в гиппокампе и парагиппокампальной извилине. В согласии с этими данными лиганд, связывающийся с рецепторами AMPA, был снижен. Подтипы рецептора каината GluR6 и KA2 также были значительно снижены в гиппокампе больных шизофренией. Исследования плотности каинатных рецепторов, проведенные с радиоактивно меченым каинатом, продемонстрировали снижение этих рецепторов в гиппокампе.

Анатомическая организация синапса имеет решающее значение для оптимальной передачи сигнала от пресинаптического к постсинаптическому нейрону. В нескольких исследованиях исследовалась экспрессия белков и генов, участвующих в построении функциональных синапсов при шизофрении. Наиболее часто изучаемыми белками являются синапсин и синаптофизин, которые участвуют в образовании синаптических везикул. Большинство исследований сообщили об уменьшенной генной и белковой экспрессии этих двух синаптических белков при шизофрении. Один интригующий вывод связан с исследованиями двух синаптических белков, комплексообразования I и комплекса II. В гиппокампе complexin I мРНК экспрессируется в основном в интернейронах, тогда как комплексная мРНК экспрессируется в основном в пирамидальных нейронах . При шизофрении комплексные мРНК снижены, но, тем более, это характерно для комплекса II. Кроме того, на уровне экспрессии белка только complexin II был уменьшен, что было интерпретировано как свидетельство преимущественного участия возбуждающих нейронов в медиальной височной доли при шизофрении. Комбинированный подход количественной нейроанатомии, протеомики и профилирования экспрессии генов может предоставить некоторые убедительные новые данные, чтобы лучше понять эти изменения синаптической организации в гиппокампе.

Мы рассмотрели три линии доказательств патологии гиппокампа при шизофрении: снижение объема гиппокампа, селективное снижение нейронов гиппокампа и снижение экспрессии белков и генов, связанных с гамкергическими нейронами, глутаматергическими нейронами и синаптической организацией. Преждевременно делать какие-либо выводы о клеточной патологии гиппокампа при шизофрении, но представляется справедливым сделать следующие утверждения:

Гиппокамп меньше при шизофрении.
Общее число нейронов гиппокампа не уменьшается до степени, наблюдаемой при болезни Альцгеймера или эпилепсии височной доли.
Количество интернейронов, по-видимому, больше, чем количество основных клеток.
Изменения гамкергической и глутаматергической нейротрансмиссии указывают на снижение активности гамкергических нейронов и снижение функции рецептора глутамата AMPA.
Аномалии синаптических белков указывают на аномальную синаптическую функцию в гиппокампе

Гиппокамп получает высоко обрабатываемую мультимодальную сенсорную информацию через два входа от энторинальной коры (один прямой путь к CA1, другой через DG → CA2 / 3 → CA1), сравнивает два входа и отправляет информацию обратно в кору через энторинальную кору и лимбические структуры через прямые проекции. Эта уникальная схема соединений имеет решающее значение для памяти (совместно с ассоциативными кортексами) и влияет на регуляцию (в сочетании с гипоталамусом, таламусом, миндалины и передней коры головного мозга), обе эти функции нарушены у большинства пациентов с шизофренией. Однако неясно, какую роль гиппокамп играет в патогенезе когнитивных и аффективных изменений при шизофрении. Маловероятно, что гиппокамп - единственный или даже первичный очаг патологии при шизофрении. Имеются убедительные доказательства того, что все три региона, тесно связанные с гиппокампом ( энторинальная кора, мультимодальная ассоциативная кора и лимбическая система), являются аномальными при шизофрении. Например, нарушенная архитектура энторинальных нейронов коры может привести к аномальным проекциям гиппокампа. Кроме того, на проекции медиальной височной доли могут влиять первичные нарушения коры . Наконец, дисфункция гиппокампа может быть вызвана первичными изменениями в миндалине, коре головного мозга или таламусе. Только интегрированный подход к изучению более чем одной области мозга (как в исследованиях нейровизуализации, так и посмертные исследования ) сможет пролить свет на роль каждого из этих узлов широко распределенной цепи. Отклонения от структуры гиппокампа при шизофрении могут быть первичными для признаков шизофрении, или они могут быть вторичными вследствие процесса болезни, стресса, связанного с инвалидностью в течение жизни, или различными видами лечения шизофрении.

В первой трети двадцатого столетия многие патологоанатомы выявляли аномалии развития мозга больных шизофренией, в частности, неправильность внешнего строения мозговых борозд и извилин, но были ли они врожденными или приобретенными в результате патологического процесса при шизофрении, оставалось неясным (Сербский В.П., 1912).

Результаты исследований А.Л. Любушина (1908) свидетельствовали, что атрофия нервных клеток при шизофрении проявлялась в явлениях хромотолиза, уменьшении количества плазматических отростков, полной гибели клеток глубоких слоев коры.

Альцгеймер отметил проникающие изменения клеток коры, особенно в глубоко лежащих слоях. Ядра этих клеток были сильно раздуты, мембрана сморщена, тела клеток сокращены с тенденцией к дегенерации.

В отличие от старческого слабоумия отложение пигмента в пораженных нейронах при шизофрении не распределялось равномерно по всей клетке. Особенно выраженные изменения нейронов находили в лобно-теменной области коры мозга, в значительно меньшей степени они были заметны в затылочной доле.

Длительное время предполагалось, что патологический процесс при шизофрении повреждает только высокоразвитые структуры головного мозга.

В настоящее время исследователи находят при шизофрении достаточно отчетливые отклонения в цитоархитектуре префронтальной области коры мозга. Возможно, это говорит об ослаблении трансмиссии медиаторов как от лимбической области к коре, так и о нарушении взаимосвязей между теменной, височной и лобными долями мозга.

Некоторые исследователи полагают, что, несмотря на прогрессивное уменьшение по мере течения и в зависимости от тяжести шизофрении количества серого вещества в коре мозга, изменение размеров (потеря дендритов и аксонов), формы и расположения пирамидальных клеток, уменьшение количества нейронов, скорее всего, не типично для данного психического расстройства.

Узнайте больше о диагностике шизофрении

При шизофрении ряд исследователей обнаружили изменение пластичности синапсов нейронов коры, аномальную передачу возбуждения между нервными клетками коры мозга и, как следствие этих процессов, нарушение процессов торможения в коре.

Для многих современных исследователей шизофрении очевидно, что в основе этого психического расстройства лежит нарушение нейропластичности, в частности, поражение синапсов, причем дисфункция синаптической передачи, возможна по причине их редукции или компенсации в ответ на преждевременную редукцию.

Варианты изменений нейронов при шизофрении

Сокращение общего количества нейронов
Уменьшение размеров нейронов
Признаки атрофии нейронов (хромотолиз)
Склерозирование нейронов
Структурные изменения в синапсах
Редукция нейропиля

Современные постмортальные исследования, оценивающие гистологию макроскопически измененной цитоархитектуры мозга больных шизофренией, показали наличие сокращения нейронов, уменьшение их размеров, сопровождающееся редукцией нейропиля.

Гистопатологические изменения при непрерывном течении шизофрении часто представлены дистрофической энцефалопатией, проявляющейся сморщиванием, атрофией и склерозированием нейронов.

Add to friends
RSS

ALWAYS BELIEVE THAT SOMETHING WONDERFUL IS ABOUT TO HAPPEN.

Приблизительно раз в год, а иногда чуть чаще, в сети появляется очередной борцун с психиатрией. Вообще, они очень стереотипные люди со стандартным набором претензий и полным нежеланием читать какую-то информацию, а тем более искать ее , если она не подтверждает факт, что психиатрия лженаука, созданная для личного обогащения психиатров, фарм фирм и борьбы с инакомыслящими. Одной из главных козырных карт борцунов, является тот факт, что люди с шизофренией превращаются в "овощи" и виноваты в этом исключительно психиатры с галоперидолом. Неоднократно мои коллеги и у себя, и у меня в журнале говорили о том, что процесс превращения в овощ заложен в самой болезни. По этой же самой причине шизофрению лучше лечить, чем восхищаться удивительным и уникальным миром больного человека.

Сама идея, что шизофрения связана с изменениями в мозге очень не нова. Об этом писалось еще в 19 веке. Однако в то время основным инструментом изучения были посмертные вскрытия и достаточно долгое время в мозгу больных ничего особенного и отличительного от всех других "мозговых" болезней не находили. Но с приходом в медицинскую практику томографии было все-таки подтверждено, что изменения мозга имеют место при данном расстройстве.

Было выявлено, что люди, больные шизофренией теряют объем коры головного мозга. Процесс потери коры начинается иногда еще до начала клинических симптомов. Он присутствует даже тогда, когда человек не получает лечения от шизофрении ( нейролептики). За пять лет болезни больной может потерять до 25 % объема коры в некоторых зонах мозга. Процесс обычно начинается в теменной доли и расползается дальше по мозгу. Чем быстрее уменьшается объем коры, тем быстрее наступает эмоционально-волевой дефект. Человеку все становится безразлично и ни к чему нет желания -то самое, что называют "овощ".

У меня есть небольшая плохая новость. Мы постоянно теряем нервные клетки. Это фактически естественный процесс и он идет достаточно медленно, но у больных шизофренией этот процесс ускоряется. Так, например в норме подростки теряют 1% коры в год, а при шизофрении 5%, взрослые мужчины теряют 0,9% коры в год, больные 3%. Вообще в юношеском возрасте весьма часта злокачественная форма шизофрении, где уже за год можно потерять все, что можно, да и уже после первого приступа этот процесс бывает виден невооруженным глазом.

Вот для интересующихся картинка, показывающая, как мозг теряет кору в течении 5 лет болезни.

Кроме уменьшения объема коры было так же обнаружено увеличение боковых желудочков мозга. Они увеличены не из-за того, что там много воды, а из-за того, что мозговые структуры, которые лежат в стенках уменьшены в размерах. И это наблюдается с рождения.

вот здесь показаны снимки близнецов - у первого шизофрения ( "дырка" в середине мозга на изображении и есть расширенные боковые желудочки), у второго болезни нет.

У людей с шизофренией еще до развития болезни и еще до применения лекарств отмечались когнитивные ( познавательные) проблемы - в том числе страдает обработка информации и языковая память. Все эти симптомы углублялись с развитием болезни. кроме всего прочего у них снижена ( тоже еще до болезни) функция лобной коры, которая отвечает за критику ( т.е правильное восприятие себя, своих поступков, сравнения их с нормами общества) планирование и прогнозирование деятельности.

Почему это происходит с мозгом на самом деле никто не знает достоверно. Существует 3 теории, которые имеют под собой достаточно веские основания.

1. Нарушение развития мозга. Предполагается, что уже внутриутробно, что-то идет не так. Например у больных шизофренией есть некоторые проблемы с очень важными для развития мозга веществами- с тем же самым рилином, который должен регулировать процесс перемещения клеток в процессе развития мозга. В итоге клетки не доходят до тех мест куда следует, образуют между собой неправильные и редкие связи. Существует еще множество описанных механизмов такого же плана, которые говорят, что некий врожденный дефект вызывает болезнь.

2. Нейродегенерация - усиленное разрушение клеток. Здесь рассматриваются случаи, когда некие причины, в том числе и различные нарушения обмена веществ вызывают их преждевременную гибель.

3. Иммунная теория. Самая новая и многообещающая. Считается, что эта болезнь результат воспалительных процессов в мозге. почему они возникают сказать сейчас достоверно сложно - может это организм сам себе устраивает ( аутоиммуное заболевание) или это результат какой-то инфекции ( например есть такие факты, что перенесенный матерью грипп во время беременности повышает риск развития заболевания). Однако у больных шизофренией обнаруживаются различные воспалительные вещества в мозге, которые могут быть весьма агрессивны к окружающим клеткам. Про схожие механизмы, но при депрессии тут

Никто не утверждает, что нейролептики при шизофрении панацея. В какой-то мере сейчас с ними очевидная ситуация, что возможно большей пользы чем мы имеем сейчас мы из них уже не выжмем. Можно повышать профиль безопасности лекарства, но радикально нейролептики вопрос не решают. Нужны какие-то новые идей и и открытия в области шизофрении, новый прорыв в понимании заболевания. Очень многообещающе звучит последняя иммунная теория. Однако на настоящий момент нейролептики это все, что у нас есть. Эти лекарства позволяют больным длительное время жить в обществе, а не пребывать в стенах психиатрической больницы. Напомню, что еще всего менее 100 лет назад психическая болезнь была приговором и лечение сводилось только к содержанию больных в лечебницах. Сейчас только малая доля пациентов находится в больницах и именно благодаря нейролептикам такое возможно. Фактически на практике, и это вам любой доктор-психиатр скажет, именно отсутствие лечения и приводит к более быстрому превращению в овощ. Разрушение мозга. он разрушается болезнью и без нейролептиков и у некоторых людей это происходит весьма быстро.

Неврология

Research and Innovation

Даже если среди ваших знакомых нет людей, страдающих шизофренией, скорее всего, вы имеете представление о ее симптомах.

Заболевание может проявляться в виде галлюцинаций, бредовых идей и паранойи, а также трудностей с концентрацией внимания, организацией мыслей и выполнением базовых ежедневных задач.

На протяжении многих лет врачи мало что знали об этой болезни, за исключением симптомов, о которых сообщали сами пациенты. Причины шизофрении и особенности ее воздействия на мозг по большей части оставались загадкой ввиду исключительных трудностей, с которыми ученые сталкивались в попытке понять самый сложный — и наименее доступный — орган в человеческом теле.

Но сегодня благодаря новым технологиям завеса тайны начинает прикрываться.

Возможность создания новых методов лечения людей, страдающих шизофренией, стала одной из причин, которые привлекли доктора Манджи в компанию. Тогда, в 2008 году, он был директором Национального института психического здоровья (National Institute of Mental Health) и руководителем программы по аффективным и тревожным расстройствам (Mood and Anxiety Disorders Program).

Почти 2,5 миллиона человек, страдающих шизофренией, — один процент взрослого населения США — с нетерпением ждут прогресса в понимании и лечении этой сложной болезни.

Шизофрения — одно из самых тяжелых психических заболеваний. Обычно она проявляется в позднем подростковом возрасте или после 20 лет. Ее последствия могут быть катастрофическими: люди, страдающие шизофренией, подвергаются повышенному риску стать безработными, лишиться крова и попасть в тюрьму. Около трети больных пытаются совершить самоубийство, и примерно каждому десятому в итоге это удается.

Исследователи знают, что шизофрения — в значительной степени наследственное заболевание, однако о биологических основах болезни им известно меньше. Тем не менее благодаря передовым технологиям визуализации мозга такие ученые, как д-р Манджи, начинают получать более четкое представление об изменениях, происходящих в мозге больного шизофренией. Оказывается, эти изменения происходят еще до проявления клинических симптомов.

Изучение мозга больного шизофренией

За последнее десятилетие было проведено несколько исследований с применением метода мозговой визуализации, позволивших получить доказательства того, что в мозге пациентов с шизофренией присутствуют структурные аномалии. Это дало ученым ключ к разгадке биологических причин заболевания и того, как оно прогрессирует.

В юности все переживают нормальную потерю определенного количества серого вещества, которое содержит нейроны и их короткие отростки, однако эксперты полагают, что у людей с высоким риском развития шизофрении этот процесс может протекать слишком быстро или активно, вызывая психоз.

Результаты визуализирующих исследований указывают на нехватку серого и белого вещества в мозге людей, страдающих шизофренией. В юности все переживают нормальную потерю определенного количества серого вещества, которое содержит нейроны и их короткие отростки, однако эксперты полагают, что у людей с высоким риском развития шизофрении этот процесс может протекать слишком быстро или активно, вызывая психоз.

Что приводит к этим потерям, до сих пор неизвестно, однако, согласно распространенной теории, прогрессированию многих заболеваний способствует воспаление. Два года назад британские исследователи обнаружили повышенную активность иммунных клеток в мозге больных шизофренией и людей, входящих в группу риска. Неясно, что именно может служить стимулом для возникновения воспалительного процесса, но в ходе предшествовавших исследований удалось установить связь между инфекциями в раннем возрасте и случаями шизофрении.

Передовые методы защиты мозга

Получая информацию об этих аномалиях мозга, ученые из компании Janssen понимают, насколько важно лечить людей на самой ранней стадии шизофрении и выявлять новые пути минимизации ущерба, наносимого множественными рецидивами.

Одно из важных направлений исследований в компании Janssen заключается в поиске способов повысить приверженность лечению. С этой проблемой сталкивается любой врач, который лечит хронические заболевания, но особые сложности возникают при работе с пациентами, страдающими шизофренией. Лишь около половины пациентов принимают лекарства по назначению. Несоблюдение режима запускает цикл рецидива и возвращения симптомов, который сложно прервать, — и ослабляет реакцию на лечение.

Ученые Janssen предприняли попытку помочь в устранении этого тяжелого цикла рецидива путем разработки инъекционных антипсихотических препаратов длительного действия, которые вводятся пациентам реже, чем другие лекарства.

Чтобы обеспечить дополнительную защиту пациентов от разрушительного воздействия многочисленных рецидивов, специалисты Janssen исследуют пути выявления больных с высоким риском рецидива, используя данные, собранные с помощью смартфонов, медицинских трекеров и датчиков на теле.

Инъекционные препараты длительного действия вводятся медиками, поэтому, если пациент пропускает дозу, лечащий врач узнает об этом и может принять меры.

Помимо прочего, включение медицинских технологий в план лечения пациента помогло бы врачам получать более объективные данные о том, как на самом деле чувствует себя человек. Практика показывает, что, когда пациентов спрашивают об их самочувствии в течение нескольких недель, они помнят лишь последние день-два. Располагая более долгосрочными, измеримыми данными, врачи могли бы не только составлять сравнительно четкое представление о том, как чувствует себя пациент, но и более конструктивно вести прием.

Не просто устранение симптомов, а комплексное лечение

Чтобы по-настоящему улучшить жизнь людей с шизофренией, ученые не только разрабатывают новые лекарства, но и продвигают принципы интегративной помощи. По словам д-ра Манджи, работа в Johnson & Johnson привлекла его потому, что компания разделяет его убеждение: стремясь обеспечить оптимальный результат для пациентов с шизофренией, медицина должна выходить за рамки лечения таблетками.

Кроме того, компания выступает в роли отраслевого партнера в недавно созданном консорциуме, возглавляемом Школой медицины Университета Джонса Хопкинса и Институтом биологических исследований Солка. Консорциум стремится повысить качество технологии индуцированной плюрипотентной стволовой клетки — инструмента, который позволяет ученым собирать клетки кожи у пациентов с психическими расстройствами и преобразовывать их в нейроны. Создавая нейронную модель шизофрении с применением клеток пациента, ученые надеются получить качественно новое представление об основных механизмах заболевания для разработки более целенаправленных методов лечения.

Д-р Манджи считает, что такие инновационные проекты приведут к появлению не только новых методов лечения шизофрении, но и подходов, позволяющих добиться отсрочки и, возможно, даже предотвратить болезнь.

«Теперь мы знаем, что шизофрения, как и многие другие заболевания, не поражает людей в одночасье, — объясняет он. — Она назревает до того, как у человека разовьется полномасштабный психоз, и чем раньше начнется лечение, тем лучше будет долгосрочный прогноз.

Читайте также: