Синдром тремора и атаксии

Тремор – это двигательное нарушение, которое проявляется непроизвольными ритмичными колебаниями различных участков тела, возникающими из-за стереотипно повторяющегося сокращения и расслабления мускулатуры. Чаще всего гиперкинез охватывает руки, голову, стопы, сильное дрожание ограничивает физическую, социальную и профессиональную активность пациентов. Диагностика проводится на основании данных анамнеза, неврологического осмотра, результатов дополнительных исследований (лабораторных анализов, нейрофизиологических и нейровизуализационных методов). Лечение тремора предполагает устранение причины, симптоматическую коррекцию.

• Общая характеристика

Общая характеристика

Изолированный тремор не представляет опасности для жизни, но насильственные движения существенно затрудняют повседневную деятельность. Дрожание рук создает сложности в письме, рисовании, удержании столовых приборов и других действиях, требующих участия мелкой моторики (одевание, ручной труд). Тремор ограничивает профессиональную и социальную активность, создает психологический дискомфорт, снижает качество жизни. Одни виды гиперкинеза прогрессируют со временем, сопровождаются неврологическим дефицитом, другие исчезают с устранением причинного фактора.

Классификация

Тремор или дрожание является двигательным нарушением, которое в структуре неврологических синдромов относится к гиперкинезам. По происхождению он бывает первичным (эссенциальным) и вторичным, являющимся признаком основного заболевания, интоксикации или действия медикаментов. С учетом этиопатогенетических особенностей различают два типа тремора:

• Физиологический. Возникает у здоровых лиц, характеризуется низкой амплитудой, визуально не определяется. Физиологический тремор является нормальным механизмом моторного контроля, усиливается внешними факторами, но может сознательно уменьшаться самим пациентом.
• Патологический. Обусловлен различными нарушениями в центральных или периферических отделах нервной системы. Наиболее распространенными вариантами являются паркинсонический, мозжечковый, эссенциальный тремор. Также существует дистонический, невропатический, ортостатический и некоторые другие виды.

Рассматривая клинико-морфологические особенности, различают медленное (в диапазоне от 3 до 5 Гц) и быстрое дрожание (6-12 Гц), низко- и высокоамплитудное (мелко- или крупноразмашистое), прерывистое либо постоянное. Важным критерием систематизации являются условия развития, в соответствии с чем выделяют тремор покоя и действия (акционный). Последний имеет несколько разновидностей:

• Постуральный (статический). Вызван поддержанием неподвижного положения частей тела (вытянутых вперед и разведенных в стороны рук, головы). Его разновидностью считают позиционный тремор, характерный для строго определенных поз.
• Кинетический. Связан с двигательными актами. Простой кинетический тремор проявляется во время любых нецеленаправленных движений. Интенционное дрожание усиливается по мере достижения какой-то цели.
• Кинезиоспецифический. Наблюдается только при определенных узконаправленных действиях. Характерным примером является писчий тремор, который отсутствует в других ситуациях с вовлечением той же мускулатуры.
• Изометрический. Возникает в условиях изометрического напряжения мышц, при сильном сокращении без движения. Такое дрожание наблюдается при сжатии руки в кулак, удержании тяжелого предмета.

Топографическая классификация предполагает деление тремора в зависимости от локализации. Фокальный затрагивает лишь одну анатомическую зону (кисть, голова, мягкое небо и др.), сегментарный охватывает смежные участки (бибрахиальный), при поражении нескольких областей с одной стороны констатируют гемитремор, а непроизвольные движения во всем теле позволяют говорить о генерализованном дрожании. При постановке диагноза учитывают время первого появления симптома, семейный анамнез, связь с приемом определенных веществ.

Почему возникает тремор

Наиболее характерной локализацией дрожания являются кисти рук. Рассматривая физиологические механизмы развития тремора, отмечают способность усиливаться при мышечном утомлении, переохлаждении, действии психогенных факторов (эмоциональных потрясений, тревоги). Спектр патологических причин очень обширен – главные позиции в нем отводятся эссенциальному тремору и болезни Паркинсона, но есть масса других состояний, способных вызвать дрожание рук:

• Эндокринопатии: тиреотоксикоз, феохромоцитома, гипогликемия, гиперпаратиреоз.
• Нарушения метаболизма: болезнь Вильсона-Коновалова (дрожательная, дрожательно-ригидная формы), Галлервордена-Шпатца.
• Объемные образования: субдуральная гематома, опухоли, кавернозные ангиомы.
• Сосудистое поражение головного мозга: ишемические и геморрагические инсульты.
• Инфекционные болезни: нейросифилис, эпидемический энцефалит.
• Наследственная патология: синдром тремора и атаксии, ассоциированный с ломкой X-хромосомой (FXTAS), бульбарно-спинальная амиотрофия Кеннеди, синдром сенситивной атаксии, невропатии, дизартрии и офтальмоплегии (SANDO).
• Полинейропатии: метаболическая (диабетическая, парапротеинемическая, токсическая), хроническая воспалительная демиелинизирующая, наследственная моторно-сенсорная.
• Абстинентный синдром: отмена алкоголя, наркотиков (кокаина, героина), медикаментов (опиоидов, бензодиазепинов).
• Интоксикации: солями тяжелых металлов (ртуть, мышьяк, свинец), угарным газом, сероуглеродом.
• Прием треморогенных препаратов: трициклических антидепрессантов, нейролептиков, симпатомиметиков.

Развитие физиологического тремора во многом обусловлено механическими факторами – весом конечности, тонусом мускулатуры, жесткостью суставного аппарата. Ведущую роль в формировании патологического дрожания занимают изменения в ЦНС, связанные с появлением так называемых генераторов тремора (центральных осцилляторов) со спонтанной или индуцированной ритмической активностью. Вторым важным моментом является утрата контроля над произвольными движениями со стороны мозжечковой системы.

Ритмические кивания и повороты головой достаточно распространены, но обычно входят в картину смешанного дрожания, когда непроизвольные двигательные акты охватывают несколько участков тела. Часто речь идет о паркинсоническом (первичном, вторичном) или эссенциальном треморе. Другими причинами гиперкинеза признаются следующие заболевания:

• Цервикальная дистония.
• Рассеянный склероз.
• Тремор Холмса (мезенцефальный).
• Прионные болезни: болезнь Куру.
• Паранеопластические синдромы: синдром опсоклонуса-миоклонуса.
• Метаболические энцефалопатии: гипоксически-ишемическая, уремическая, печеночная.
• Наследственные заболевания: оливопонтоцеребеллярная атрофия, лейкодистрофии (болезнь Пелицеуса-Мерцбахера), атаксия с дефицитом витамина E.

Тремор центрального генеза обусловлен поражением нейронного кольца экстрапирамидной системы, в котором присутствуют подкорковые структуры – базальные, стволовые, мозжечковые ядра. Важное место отводится изменениям в стриопаллидарной системе, руброспинальном тракте, таламических связях. Дрожание головы встречается при патологии шейного отдела позвоночника, что связано с нарушением кровообращения, компрессией спинномозговых нервов.

• Неонатальный тремор.
• Перинатальное поражение ЦНС: гипоксическая энцефалопатия, внутриутробные инфекции, родовые травмы.
• Детский церебральный паралич.
• Гидроцефалия.
• Семейный тремор подбородка (гениоспазм).

Физиологический тремор периода новорожденности возникает на фоне плача, при раздевании или доставании ребенка из воды, под влиянием испуга, холода. Факторами риска поражения церебральных структур выступают инфекционные заболевания, акушерская и соматическая патология у беременной. Нельзя исключать развитие интоксикации и абстинентного синдрома у ребенка при употреблении матерью психоактивных средств.

Диагностика

Диагностический поиск начинается с анализа жалоб, анамнестической информации и неврологического осмотра. Объективизировать интенсивность дрожания позволяет шкала клинической оценки тремора. Если синдромальный диагноз обычно не вызывает затруднений, то с нозологической верификацией патологии могут возникнуть определенные сложности. Для дифференциации используются дополнительные методы:

• Лабораторные анализы. Некоторые причины тремора можно установить по результатам биохимического анализа крови с определением тиреотропных гормонов, глюкозы, кальция, почечных проб и других показателей. Токсикологические тесты позволяют определить концентрацию отравляющих веществ, наркотиков, медикаментов. При подозрении на гепатолентикулярную дегенерацию исследуют уровень церулоплазмина и экскрецию меди с мочой.
• Томография. Нейровизуализация показана при внезапном возникновении, быстром прогрессировании, сочетании тремора с другими неврологическими расстройствами. МРТ головного мозга выявляет атрофические, ишемические очаги или другие структурные повреждения. Функционально активные зоны исследуются при позитронно-эмиссионной томографии.
• Компьютерная стабилография. Оценить характеристики постурального тремора помогает стабилоанализатор (стабилометрическая платформа) с биологической обратной связью. В ходе исследования изучаются опорные реакции, в том числе при выполнении диагностических тестов – статических и динамических.
• Треморометрия. Наибольшее распространение получил способ регистрации непроизвольных ритмических колебаний с помощью компьютерного полиграфа, оценивающего частоту и амплитуду дрожания. Для записи треморограммы используют тензо-, пьезо-, акселерометрические методы.
• Электронейромиография. Дает возможность косвенно судить о параметрах дрожания по напряжению и расслаблению отдельных мышц. Электромиография помогает дифференцировать тремор от других двигательных расстройств, выявить отдельные причины дрожания (полинейропатию).

Церебральную сосудистую патологию обнаруживают транскраниальная УЗДГ и ангиография. Смещение срединных структур и состояние желудочковой системы просматриваются на эхоэнцефалограмме. Подтвердить наследственную природу некоторых заболеваний удается молекулярно-генетическими тестами. Состояния, сопровождающиеся тремором, дифференцируют между собой и с другими гиперкинезами.

Лечение

Лечение тремора призвано уменьшить функциональные ограничения и социальную дезадаптацию пациентов. Основу терапии составляют консервативные методы, которые обычно имеют симптоматический характер. Если констатируется вторичный тремор, лечение предполагает ликвидацию причин его возникновения, коррекцию основной патологии. Среди терапевтических мероприятий используются:

• Оптимизация образа жизни. Необходимо избегать ситуаций, усиливающих интенсивность дрожания. На ранних стадиях развития болезни пациентам рекомендуют овладеть адаптивными методами – применять авторучки и столовые приборы с толстыми рукоятками, тупоконечные ножницы и ножи, телефоны с функцией голосового управления и пр.
• Физические методы. К методам физического воздействия относят использование специальных ортезов, ограничивающих подвижность кисти в лучезапястном суставе. Помощь в освоении простых двигательных моделей оказывают лечебная физкультура и эрготерапия, которые дополняются массажем, рефлексотерапией и бальнеотерапией.
• Фармакотерапия. Для лечения тремора показаны препараты нескольких групп. Исходя из клинической целесообразности, назначают антиконвульсанты (примидон, топирамат, габапентин), противопаркинсонические средства (леводопу, амантадин, прамипексол), бета-блокаторы (пропранолол, атенолол, надолол). При выраженном треморе головы и голоса выполняют инъекции ботулотоксина А.

Неэффективность консервативной терапии служит поводом для рассмотрения вариантов хирургического лечения тремора. При тяжелых инвалидизирующих формах возможна имплантация электродов в вентролатеральные таламические или субталамические ядра с последующей глубокой стимуляцией мозга высокочастотными электрическими импульсами. Перспективными методами считают радиочастотную абляцию, ультразвуковую или криоталамотомию под МРТ-контролем.

(FXTAS)

Hector A. Gonzalez-Usigli

, MD, HE UMAE Centro Médico Nacional de Occidente

Синдром тремора/атаксии, ассоциированный с ломкой Х-хромосомой, возникает в результате генетической мутации.

У мужчин старше 50 лет вначале появляется тремор кистей рук, затем теряется координация движений, движения замедляются, лицо приобретает застывшее выражение, иногда наблюдается потеря памяти.

Для подтверждения диагноза проводится генетический анализ.

Тремор часто можно ослабить приемом примидона, пропранолола или препаратов для лечения болезни Паркинсона.

Среди мужчин старше 50 лет синдром тремора/атаксии, ассоциированный с ломкой Х-хромосомой, может поражать 1 человека из 3000.

Синдром тремора/атаксии, ассоциированный с ломкой Х-хромосомой, может развиться при наличии незначительного изменения (премутации) в одном из генов Х-хромосомы (одна из половых хромосом). У мужчин есть Х- и Y-хромосома, а у женщин 2 Х-хромосомы. Более значительная (полная) мутация этого гена является причиной синдрома ломкой Х-хромосомы у детей (что вызывает умственную отсталость).

Лица, у которых есть премутация, считаются носителями болезни (люди, имеющие аномальный ген, ответственный за определенное заболевание, симптомы которого у них не проявляются). Однако при наличии премутации синдром тремора/атаксии, ассоциированный с ломкой Х-хромосомой, развивается примерно у 30% взрослых мужчин и менее чем у 5% взрослых женщин. Риск развития этой болезни увеличивается с возрастом.

Мужчина, у которого есть премутация, передает ее своим дочерям (но не сыновьям). У большинства женщин с премутацией синдром не проявляется, поэтому они могут непреднамеренно передавать ген своим сыновьям (внукам своего отца, если отец женщины был носителем премутации). Дети такой женщины наследуют премутацию с вероятностью 50%. Премутация может превращаться в полную мутацию, поэтому ребенок женщины, у которой есть премутация, может родиться с синдромом ломкой Х-хромосомы.

Симптомы

Симптомы синдрома тремора/атаксии, ассоциированного с ломкой Х-хромосомой, обычно появляются у взрослых людей.

Первым симптомом часто оказывается

тремор кистей рук, обычно возникающий при совершении каких-либо действий.

Другие симптомы включают потерю координации, замедленные движения, скованность и обедненную мимику.

Больному может быть трудно запоминать недавние события и решать задачи. Больной начинает медленнее думать. Психические функции могут постепенно ухудшаться. Могут происходить изменения характера. Больной может чувствовать депрессию, беспокойство, нетерпение и неприязненно относиться к окружающим, у него может часто меняться настроение.

Может быть утрачена чувствительность ступней. Возможны нарушения работы внутренних органов. Больные могут чувствовать головокружение при вставании, поскольку при этом у них не повышается, как в норме, артериальное давление (ортостатическая гипотензия). Позднее у больного может начаться недержание мочи и кала.

После появления первых симптомов больные живут от 5 до 25 лет.

У женщин с премутацией симптомы обычно менее выражены, возможно, из-за того, что у них есть еще одна Х-хромосома, защищающая от последствий премутации в ломкой Х-хромосоме. У женщин с премутацией климакс часто наступает раньше обычного; такие женщины чаще бывают бесплодными.

"Ataxia" в дословном переводе с греческого языка обозначает "беспорядок". Однако наше современное понимание этого термина заключается в плохо координированных движениях, связанных, главным образом, с повреждением мозжечка и/или мозжечковых связей. В дополнение к мозжечковой атаксии (объясняющей большую часть случаев атаксий в клинической практике) существует также случаи так называемой сенситивной и вестибулярной атаксии, вызываемые соответственно повреждениями спинальных проприоцептивных путей и вестибулярной системы.

Мозжечковая атаксия

Клинически церебеллярная атаксия манифестирует неустойчивой и шаткой походкой с расширенной базой, а также дискоординацией и неуклюжестью движений, дизартрией (скандированной, отрывистой речью), дисметрией саккад и осцилляциями. Пациенты обычно стоят с широко отставленными стопами, при попытке поставить ноги ближе друг к другу они начинают раскачиваться или даже падают, из-за неустойчивого равновесия требуется поддержка или опора на окружающие предметы. Даже небольшие проявления атаксии ходьбы могут быть выявлены при так называемой тандемной ходьбе по прямой. Атаксия может быть генерализованной или преимущественно нарушать ходьбу, движения в руках, ногах, речь, движения глаз; может быть односторонней или вовлекать обе стороны. Атаксия часто сопровождается мышечной гипотония, замедленностью движений, интенционным тремором (тремор действия, усиливающийся по амплитуде при приближении к цели), нарушением контроля сложных многосуставных движений (асинергия), усиленными постуральными рефлексами, нистагмом (обычно горизонтальным при мозжечковой атаксии) и некоторыми когнитивными и аффективными изменениями (так называемым "мозжечковым когнитивно-аффективным синдромом", вызываемым обычно острыми, достаточно большими ишемическими повреждениями задней доли мозжечка). Следует подчеркнуть, что двигательные нарушения при атаксии обычно не связаны с мышечной слабостью, гиперкинезами, спастичностью и т.д., однако, все они, а также и другие дополнительные симптомы могут усложнять клиническую картину заболевания. В свою очередь выраженная атаксия может быть основной причиной инвалидизации и социальной дезадаптации.

Относительно изолированная туловищная атаксия с нарушением стояния и ходьбы наблюдается при ограниченных поражениях червя мозжечка (пациенты отклоняются или падают вперед при ростальных поражениях червя и назад - при каудальных). Атаксию в конечностях обычно относят к поражению церебеллярных гемисфер, саккадическую дисметрию – к дисфункции дорзальных отделов червя. Одностороннее повреждение мозжечка проявляется нарушениями на одноименной стороне: такие пациенты стоят с опущенным ипсилатеральным плечом, пошатываются и отклоняются при ходьбе в сторону повреждения, координаторные пробы также выявляют атаксию в вовлеченных руке и ноге. Хотя у человека нет строгого соответствия между определенными части тела и областями полушарий мозжечка, считается, что поражение передне-верхней части полушарий приводит преимущественно к атаксии в ногах (подобный паттерн характерен для алкогольной мозжечковой дегенерации), тогда как заднелатеральные части полушарий связаны с движениями в руках, лицом и речью. Атаксия может быть связана также с повреждением проводящих путей мозжечка; иногда манифестирует достаточно характерными клиническими симптомами, как например, грубым высокоамплитудными "рубральным" тремором при вытягивании перед собой рук (типично для повреждения дентато-рубральной петли, например, при рассеянной склерозе или болезни Вильсона-Коновалова).

Сенситивная атаксия

По сравнению с мозжечковой сенситивная атаксия достаточно редка. Обычно она является следствием поражения задних столбов и, соответственно, нарушения проприоцептивной афферентации (например, при болезни Фридрейха, дефиците витаминов Е и В12, нейросифилисе). Сенситивная атаксия может быть диагностирована по отчетливому проприоцептивному дефициту и значительному усилению симптоматики при закрытии глаз. Иногда в таких случаях можно заметить феномен "псевдоатетоза" в пораженной конечности.

Вестибулярная атаксия

Вестибулярная дисфункция может вызывать синдром, обозначаемый "вестибулярная" (или "лабиринтная") атаксия. Фактически этот синдром можно считать определенным подтипом сенситивной атаксии. Пациенты с вестибулярной атаксией демонстрируют грубые нарушения ходьбы и стояния (вестибулярное нарушение равновесия), но без вовлечения конечностей и речи. При односторонних поражениях лабиринта значительно нарушена "фланговая походка" в сторону повреждения. Этот тип атаксии часто сопровождается головокружением, рвотой и потерей слуха

Патофизиология

Патофизиологически мозжечковая атаксия представляет собой несостоятельность нормальных анти-инерционных механизмов, которые отвечают за плавность, равномерность и точность движений

В физиологических условиях любое произвольное движение является результатом точно скоординированной и организованной активности множества мышц-антагонистов и мышц-синергистов. Скоординированное в пространстве и времени взаимодействие между различными мышцами реализуются через двусторонние связи мозжечка с различными уровнями центральной нервной системы, участвующими в выполнении двигательных функций (моторные зоны коры, базальные ганглии, ядра ствола мозга, ретикулярная формация, мотонейроны спинного мозга, проприоцептивные нейроны и проводящие пути). Будучи основным координаторным центром движений, мозжечок опережающее получает информацию о любых изменениях мышечного тонуса и положений частей тела, а также о любых планирующихся действиях. Использую подобную упреждающую информацию, мозжечок корректирует мышечную активность, осуществляет тонкий моторный контроль и обеспечивает точное выполнение движений. Поэтому заболевания, затрагивающие мозжечок, приводят к десинхронизации мышечных сокращений, что клинически проявляется сбивчивыми нерегулярными "толчками" - скандированной речи, интенционным тремором, дисметрией, туловищной титубацией и другими мозжечковыми феноменами.

Поражения мозжечка и мозжечковых путей могут быть обусловлены острой или хронической патологией (см. таблицу).

Острая атаксия

Острая атаксия обычно наблюдается при ишемическом (лакунарном, кардиоэмболическом и атеротромботическом инфаркте) или геморрагичеком инсульте, поражающем полушария мозжечка. Также она может наблюдаться при рассеянном склерозе, черепно-мозговой травме, инфекционном церебеллите или абсцессе мозжечка, паразитарной инвазии, синдроме MELAS, острых лекарственных интоксикациях и отравлениях (этанолом, нейролептиками, антиконвульсантами), аномалии Арнольда-Киари и других патологиях. В этих случаях атаксия часто ассоциирована с головной болью, рвотой, головокружением, симптомами поражения ствола и черепных нервов. Следует помнить, что даже небольшие инфаркты мозжечка и кровоизлияния в связи с ограниченным объемом задней черепной ямки – это потенциально жизнеугрожающие состояния, которые могут приводить к обструктивной гидроцефалии. Поэтому всем пациентам с остро развившейся мозжечковой атаксией необходимо экстренно проводить нейровизуализацию (КТ или МРТ) и при необходимости последующее вентрикулярное дренирование и/или декомпрессионную трепанацию задней черепной ямки. Эти же мероприятия рекомендованы при любых заболеваниях, сопровождающихся большими острыми повреждениями мозжечка с быстро прогрессирующим отеком структур задней черепной ямки. Что же касается люмбальной пункции у этих пациентов, то она строго противопоказана в виду риска вклинения.

Повторяющиеся пароксизмы острой атаксии наблюдаются при периодических (эпизодических) атаксиях. Эти наследственные заболевания вызваны генетическими дефектами ионных каналов (кальциевых, калиевых), которые в свою очередь приводят к нарушениям возбудимости нейронов. Некоторые пациенты с атактическими пароксизмами могут хорошо отвечать на прием ацетазоламида (ацетазоламид-чувствительные формы периодических атаксий). Периодические атаксии принадлежат к группе так называемых каналопатий.

Хроническая атаксия

Хроническая атаксия может быть вызвана рядом различных заболеваний (см. таблицу) как генетической, так и негенетической природы. Хроническая или подострая мозжечковая атаксия, особенно в молодом возрасте, является типичной манифестацией рассеянного склероза, диагноз которого подтверждается ремитирующим течением и множественными очагами демиелинизации в головном и спинном мозге на МРТ. Следует всегда помнить, что хроническая или подострая мозжечковая атаксия может вызываться опухолью (среди характерных для мозжечка опухолей – церебеллопонтинная шваннома, медуллобластома и гемангиобластома), нормотензивной гидроцефалией (синдром Хакими-Адамса) и паранеопластической мозжечковой дегенерацией (рак легких и другие системными новообразованиями); все эти заболевания требуют соответствующего и своевременного хирургического лечения. Дегенерация мозжечка также может быть вызвана хроническим алкоголизмом, гипотиреозом, глютеновой болезнью, дефицитом витамина В12, тепловым ударом, злоупотреблением некоторыми препаратами с анксиолитическим, снотворным и противосудорожным действием.

Хроническая прогрессирующая атаксия является ключевой особенностью дегенеративных атактических синдромов как наследственных, так и спорадических.

Наследственные атаксии – клинически и генетически гетерогенная группа заболеваний, передающихся чаще всего по аутосомно-доминантному или аутосомно-рецессивному типу.

Для аутосомно-доминантных атаксий (СЦА) на сегодняшний день картировано 28 локусов на различных хромосомах, и идентифицировано 14 генов и их белковых продуктов. В большинстве аутосомно-доминантных СЦА мутации представлены патологическими внутригенными экспансиями тринуклеотидных повторов ("динамическими" мутациями). Наиболее часто встречается экспансия ЦАГ-повторов, которые транслируется на белковом уровне в пропорциональное удлинение полиглутаминового участка белка (отсюда название - "полиглутаминовые" болезни и специфичный механизм нейродегенерации). Существует обратная корреляция между числом тринуклеотидных повторов в мутантном гене и возрастом начала заболевания; более того, чем больше протяженность экспансии, тем тяжелее клиническая симптоматика. Кроме динамических мутаций, СЦА могут также вызываться точковыми мутациями в генах, кодирующих, например, протеинкиназу гамма, фактор роста фибробластов и ряд других белков. Частота встречаемости определенных форм аутосомно-доминантных СЦА в различных популяциях различно. Например, в России более 40% семей с доминантными СЦА связаны с мутациями в гене ATXN1 на хромосоме 6р (СЦА1), тогда как в большинстве западноевропейских стран преобладают мутации в гене ATXN3 (СЦА3 или болезнь Мачадо-Джозеф).

Среди аутосомно-рецессивных и Х-сцепленных рецессивных атаксий наиболее часто встречается атаксия Фридрейха, вызываемая экспансией ГАА-повторов в некодируемом участке гена FRDA на хромосоме 9q. Белковый продукт этого гена, фратаксин, считается вовлеченным в гомеостаз митохондриального железа. Таким образом, болезнь Фридрейха представляет собой менделирующую форму митохондриальных цитопатий. Обычно заболевание манифестирует достаточно рано (до 20 лет) и проявляется смешанной сенситивно-мозжечковой атаксией, дизартрией, мышечной слабостью, кардиомиопатией, скелетными деформациями, диабетом и неуклонно прогрессирующим течением. Существует достаточно строгая корреляция между длиной экспансии и клиническими проявлениями болезни Фридрейха, так относительно позднее начало и "доброкачественное" течение характерно для непротяженной экспансии ГАА-повторов.

Спорадическая (идиопатическая) дегенеративная атаксия – гетерогенная группа, включающая в свою очередь паренхиматозную кортикальную мозжечковую атрофию и оливопонтоцеребеллярную атрофию. Последняя сейчас рассматривается как форма множественной системной атрофии - тяжелого нейродегенеративного заболевания, характеризующегося вовлечением ряда церебральных и спинальных систем (мозжечок, базальные ганглии, ствол мозга, вегетативные ядра спинного мозга и мотонейроны) и присутствием специфических альфа-синуклеин-позитивных глиальных цитоплазматических включений.

У пациентов с атактическими расстройствами диагноз основывается в первую очередь на нейровизуализационных (КТ, МРТ) и нейрофизиологических (вызванные потенциалы, электронейромиография и др.) исследованиях, которые предоставляют данные о структурных и функциональных характеристиках центральной и периферической нервной системы. В большинстве случаев наследственных атаксий сегодня доступна верификация диагноза с помощью ДНК-анализа как для самих больных, так и для их клинически здоровых родственников из группы "риска". Для предотвращения новых случаев заболевания в этих семьях может проводиться медико-генетическое консультирование и пренатальная ДНК-диагностика.

У пациентов со спорадическим вариантом атаксии необходим поиск всех возможных соматических расстройств, которые могут вызывать мозжечковую симптоматику (новообразования, эндокринные заболевания и др.). Атаксия может быть проявлением ряда метаболических заболеваний (см. таблицу), поэтому следует проводить соответствующий биохимический скрининг.

Лечение и прогноз атактических синдромов основывается на их причине. При существовании радиального лечения (как например, хирургия опухолей мозжечка или коррекция дефицита витаминов) можно ожидать полного или частичного восстановления или, по крайней мере, прекращение дальнейшего прогрессирования.

Не существует лечения непосредственно самой атаксии. Ограниченный положительный эффект сообщался при дегенеративных атаксиях при приеме амантадина, буспирона, L-5-гидрокситриптофана, тиреотропин-релизинг-фактора и прегабалина, однако, эти данные не подтверждены рандомизированными исследованиями. Есть сообщения успешного лечения мозжечкового тремора изониазидом и некоторыми антиконвульсантами (клоназепамом, карбамазепином и топираматом); в некоторых случаях возможна стереотаксическая хирургия на ядрах таламуса.

Физиотерапия является важной составляющей в лечении пациентов с атаксией. Она направлена на предотвращение различных осложнений (таких как контрактуры и мышечные атрофии), поддержания физической формы, улучшения координации и ходьбы. Рекомендованы специальные комплексы "мозжечковых" и "сенсорных" упражнений, а также процедуры с биологической обратной связью и стабилографией.

На стадии разработки находятся первые подходы к генной и клеточной терапии наследственных атаксий; возможно, что именно эти технологии в будущем позволят совершить существенный прорыв в лечении.

• ишемический
• геморрагический

• церебеллит
• абсцесс мозжечка
• нейросифилис
• ВИЧ
• паразитарная инвазия

Острая лекарственная интоксикация и отравление:

• этанол
• нейролептики
• антидепрессанты
• антиконвультсанты
• снотворные препараты
• химиотерапевтические препараты
• талий
• метилртуть
• висмут
• цинк

MELAS, болезнь Лея и другие митохондриальные энцефаломиопатии с острым началом

Опухоли и мальформации с острой и подострой манифестацией

Дефицит тиамина (энцефалопатия Вернике)

Паранеопластическая мозжечковая дегенерация

Гипертермия (тепловой удар)

Наследственные болезни метаболизма:

Хроническая ишемия мозга

Нормотензивная гидроцефалия (синдром Хакима-Адамса)

Паранеопластическая дегенерация мозжечка

Мозжечковая дисплазия или гипоплазия (врожденная атаксия, обычно не прогрессирующая)

Прионные заболевания (атактическая форма)

Дефицит витамина B12

Гипертермия (тепловой удар)

Злоупотребление препаратами с анксиолитическим, снотворным и антиконвульсивным действием

Наследственные атаксия с аутосомно-доминантным, аутосомно-рецессивным и Х-сцепленным наследованием

Спорадические идиопатические дегенеративные атаксии:

• паренхиматозная кортикальная мозжечковая атрофия
• оливопонтоцеребеллярная атрофия