Сколько хромосом у человека с синдромом альцгеймера

С подобными симптомами сталкиваются люди, страдающие болезнью Альцгеймера. Почему возникает и как проявляется эта болезнь? Можно ли ее предотвратить? Давайте в этом разберемся.

Болезнь Альцгеймера: таинственный враг

Это заболевание является наиболее распространенной формой потери памяти, или деменции. Обычно болезнь Альцгеймера диагностируют у людей старше 65-ти лет, однако она может появиться и в более раннем возрасте. Наиболее часто заболевание начинается с расстройства кратковременной памяти, то есть человек легко забывает полученную недавно информацию, и в то же время легко воспроизводит факты и данные, относящиеся к далекому прошлому. Затем и долговременная память тоже расстраивается, появляется ряд других симптомов.

Есть основания соотнести появление болезни в раннем возрасте с мутацией генов. Также генетики полагают, что в группу риска попадают те, чьи близкие родственники страдают болезнью Альцгеймера.

Болезнь Альцгеймера описывали еще античные врачи. Но окончательно сформулировать ее причины, течение и симптоматику смог немецкий психиатр Алоис Альцгеймер лишь в 1901 году. Через шесть лет он опубликовал подробное исследование течения этой болезни у одной из своих пациенток. С тех пор в медицинском мире это заболевание называют его именем.

Первые симптомы возникают за несколько лет до постановки окончательного диагноза. Эта стадия заболевания называется предеменция. Что же указывает на начало болезни? Прежде всего — это расстройство краткосрочной памяти и затруднения с усвоением новой информации. Также тревожным сигналом может стать невозможность сосредоточиться, распланировать свою деятельность, появление проблем с абстрактным и логическим мышлением, забывание значений некоторых слов. Уже на стадии предеменции может возникнуть апатия, которая в дальнейшем сопровождает заболевание. Этот период специалисты нередко называют мягким когнитивным снижением.

На смену предеменции приходит следующая стадия болезни Альцгеймера — ранняя деменция. Снижение памяти прогрессирует, начинает появляться агнозия — нарушение разных видов восприятия (тактильного, зрительного, слухового). Однако при этом сохраняется чувствительность сознания. Часто отмечается нарушение речи, восприятия, исполнительных и двигательных функций. Что касается событий далекого прошлого, очевидных давно воспринятых фактах, хорошо заученных двигательных повседневных функций, то все это в меньшей степени подвергается забвению по сравнению с новой информацией. Словарный запас на ранней стадии деменции сокращается, снижается скорость речи, может нарушиться координация движений, затрудняя выполнение повседневных бытовых действий.

Затем наступает умеренная деменция, при которой перечисленные выше симптомы усугубляются, все больше нарушается координация движений, утрачиваются навыки чтения и письма. Пациент может выполнять элементарные бытовые функции (одеваться, выполнять гигиенические процедуры и т.д.), но со временем ему и в этом потребуется помощь. Начинает нарушаться долговременная память, появляются поведенческие отклонения, которые обычно обостряются вечером: плаксивость, раздражительность, агрессия, может даже появиться тяга к бродяжничеству. Родственники и близкие при этом могут испытывать стресс, поэтому помещение пациентов, страдающих болезнью Альцгеймера, в специальные учреждения часто является решением проблемы.

Последней стадией болезни является тяжелая деменция. В этот период пациент уже полностью зависит от посторонней помощи, его речь состоит из отрывочных фраз, словарный запас сводится к минимуму. Больного обычно не покидает апатия, его мышечная масса истощается, и все необходимые действия он уже не может выполнять без посторонней помощи, вплоть до приема пищи. Неподвижность в большинстве случаев вызывает пневмонию и пролежневые язвы, что и становится причиной смерти.

Указать однозначно причину заболевания невозможно. На сегодняшний день существует три гипотезы возникновения болезни Альцгеймера, причем каждая из них имеет право на существование и по-своему убедительна.

• Холинергическая гипотеза утверждает, что заболевание вызывает снижение синтеза нейромедиатора ацетилхолина, то есть биологически активного вещества, ответственного за нервно-мышечную передачу. Эта теория появилась первой, но сегодня ученые ставят ее под сомнение, так как использование медикаментов, восстанавливающих баланс ацетилхолина, не дает высоких результатов. Однако данная гипотеза послужила созданию ряда методов поддерживающей терапии при болезни Альцгеймера.
• Амилоидная гипотеза базируется на том, что основной причиной заболевания являются отложения бета-амилоидных пептидов — бимолекулярных конструкций белкового типа. В здоровом состоянии они защищают нервные клетки мозга. Срок их жизнедеятельности невелик, и после выполнения своих функций амилоиды уничтожаются белками-чистильщиками — протеазами, превращающими их в безопасные шлаки, от которых организм затем избавляется. Но если этот механизм нарушается, то защитники нервных клеток превращаются в их убийц. Более того, бета-амилоидные пептиды объединяются друг с другом и становятся недоступны для своих уничтожителей-протеаз. Сегодня эта теория активно разрабатывается учеными в мельчайших деталях и уже принесла ряд значительных результатов.
• Тау-гипотеза рассматривает последовательный ряд нарушений, который происходит в связи с отклонениями в структуре тау-белка — белка, ассоциированного с микротрубочками. Предполагается, что нити этого белка объединяются и внутри нервных клеток образуют клубки, что провоцирует дезинтеграцию микротрубочек и коллапс транспортной системы внутри нейрона. Это ведет к нарушению биохимической передачи между клетками, а затем — к их гибели.

Наследственность, как показали исследования, увеличивает вероятность обретения болезни Альцгеймера, но не является основной причиной болезни.

При первых признаках болезни Альцгеймера следует немедленно обратиться к врачу и кардинально пересмотреть свой образ жизни. Отсутствие двигательной активности, интеллектуальной деятельности, общения, недостаток витаминов, пагубные привычки (алкоголь, курение) могут усугубить болезнь и дать толчок к ее стремительному развитию.

Осмотр больного врачом-неврологом, беседа с пациентом и с проживающими с ним родственниками очень важны при диагностике болезни Альцгеймера. Конкретизируют клиническую картину нейропсихологические скрининг-тесты. В ходе их выполнения пациент запоминает слова, читает, выполняет арифметические действия, копирует изображения.

Также при выявлении болезни используют аппаратуру SPECT- и PET-визуализации. Часто назначается анализ спинномозговой жидкости: он показывает содержание амилоидов и тау-белков.

Учеными из Института биологии РАН совместно с исследователями из МГУ и Лондонского королевского колледжа установлено, что процесс превращения пептидов-защитников в пептидов-убийц может запускаться ионами цинка [1] . Есть основания полагать, что это позволит разработать препараты, блокирующие инициализируемую ионами цинка агрегацию бета-амилоидных пептидов.

Кроме того, существует ряд способов облегчить болезнь Альцгеймера, приостановить ее развитие, смягчить симптомы. Эффективность лечения зависит от своевременной диагностики — чем раньше будет обнаружена болезнь, тем результативнее действуют все принимаемые меры.

На данном этапе развития медицины разработан ряд продуктивных поддерживающих терапевтических процедур для пациентов, страдающих болезнью Альцгеймера. При четком соблюдении всех указаний врача можно смягчить течение болезни и сохранить самостоятельность выполнения повседневных навыков и ясность памяти на долгие годы. В борьбе с болезнью Альцгеймера существует два основных направления.

1. Медикаментозная терапия позволяет воздействовать на звенья патологического процесса. Поэтому при болезни Альцгеймера назначают препараты, блокирующие холинэстеразу и препятствующие образованию амилоида и бляшек. Это донепезил [2] , ривастигмин [3] и галантамин [4] . Причем ревастигмин назначают и в форме пластыря, который нужно наклеивать на кожу. Перечисленные выше препараты позволяют улучшить память и речь, помогают концентрировать аниманин и ускорить реакции.
   Для улучшения мозгового кровообращения и защиты нейронов назначают церебролизин [5] и актовегин [6] . Для снятия возбуждения и борьбы с бессонницей применяют тиоридазин [7] . Для снятия психоэмоционального напряжения больным прописывают глицин [8] .
   Однако следует помнить, что лекарства может назначить только врач с учетом симптоматики каждого пациента.
2. Психосоциальная терапия дополняет медикаментозное лечение. Она позволяет пациентам на ранних стадиях болезни Альцгеймера адаптироваться к заболеванию. Работа с воспоминаниями, общение, выполнение интеллектуальных задач стимулируют работу мозга и положительно влияют на психоэмоциональное состояние пациента. Подобная работа возможна как индивидуально с каждым пациентом, так и в группах.

Таким образом, универсального лекарства от болезни Альцгеймера не существует. Однако улучшить состояние больного и облегчить течение болезни возможно. Для этого важно как можно скорее поставить диагноз и грамотно подобрать курс лечения.

Комментарий для наших читателей дала Мария Литвинова, заместитель генерального директора по медицинской части Senior Group:

P. S. Senior Group входит в государственный реестр поставщиков социальных услуг по Москве и Московской области.

*Лицензия на осуществление медицинской деятельности № ЛО-50-01-009757 выдана в соответствии с Приказом Министерства здравоохранения Московской области от 5 июня 2018 года № 818.

Обзор материалов зарубежных исследований, посвященных взаимосвязи между синдромом Дауна и болезнью Альцгеймера, факторам, влияющим на развитие деменции у людей с синдромом Дауна, и определенным возможностям контроля этого явления.

Клинические проявления синдрома Дауна в юном и более старшем возрасте известны давно. Однако за последние 15—20 лет в понимании динамики этого состояния, связанных с ним осложнений, а также их профилактики и лечения произошли существенные изменения. В настоящем обзоре мы коснемся взаимосвязи между синдромом Дауна и болезнью Альцгеймера, факторов, влияющих на развитие деменции у людей с синдромом Дауна, и определенных возможностей контроля этого явления.

У взрослых с синдромом Дауна необычно раннее проявление болезни Альцгеймера вызвано главным образом преждевременным старением организма. Корреляция между синдромом Дауна и болезнью Альцгеймера была замечена более 130 лет назад, в 1876 г., когда Фрейзером и Митчелом были впервые описаны симптомы преждевременного старения у этих больных, то есть по крайней мере за 30 лет до того, как в 1906 году была впервые напечатана ставшая классической работа Алоиса Альцгеймера.

В течение следующих 40 лет появились многочисленные научные публикации, которые не только трактовали нейропатологические изменения, обнаруженные в мозгу людей с синдромом Дауна и свойственные также страдающим болезнью Альцгеймера, но и описывали типичные клинические проявления этой болезни.

Наконец, в 1972 году всеохватывающее патологоанатомическое исследование, проведенное Маламудом, представило наиболее убедительные доказательства того, что практически все люди, родившиеся с синдромом Дауна, которые по тем или иным причинам скончались в возрасте 35—40 лет или старше и подверглись аутопсии, имели типичные для болезни Альцгеймера патологоанатомические изменения мозговой ткани, включая присутствие бета-амилоидных бляшек и нейрофибриллярных клубочков.

За последние 100 лет продолжительность жизни людей, рожденных с синдромом Дауна, неизмеримо возросла, а понимание процессов, которые происходят в головном мозге и приводят к болезни Альцгеймера, в том числе и у людей с синдромом Дауна, вышло на совершенно новый уровень.

Улучшилось и понимание тех факторов риска, которые могут привести к раннему проявлению болезни Альцгеймера.

1. появлением воспалительных бляшек в нейронах и внеклеточных отложений в коре бета-амилоида, окруженного дегенерировавшими окончаниями мозговых нейронов;
2. возникновением нейрофибриллярных образований, представленных нитями тау-протеина внутри определенных нейронов.

Ген, отвечающий за синтез предшественника амилоида, расположен на 21-й хромосоме, и его назначение – формирование бета-амилоидного белка. Избыточное накопление именно этого белка в виде бляшек в большом количестве обнаружено у пациентов, страдающих болезнью Альцгеймера.

Почему эта болезнь столь характерна для людей с синдромом Дауна? Объясняется этот феномен тем, что именно лишняя, добавленная к 21-й паре хромосома и входящий в ее состав ген, способствующий синтезу предшественника бета-амилоида, отвечает за преждевременное развитие болезни Альцгеймера. Помимо этого, на хромосомах 21-й пары также расположен ген DYRK1A. Этот ген может отвечать за связь между бета-амилоидом и тау-протеином, формирующим нейрофибриллярные клубочки, обнаруженные в мозгу страдающих болезнью Альцгеймера. Активизация тау-протеина происходит после того, как с помощью продукта гена DYRK1A к тау-протеину присоединяется фосфатная группа.

Появление бета-амилоидных бляшек у людей с синдромом Дауна начинается примерно с восьмилетнего возраста и продолжается до конца их жизни. У многих пациентов с синдромом Дауна процесс отложения бета-амилоида начинает существенно ускоряться после 35—45 лет и ассоциируется с появлением нейрофибриллярных образований. Наиболее раннее отложение бета-амилоида у людей с синдромом Дауна замечено в лобной доле и энториальном отделе коры головного мозга. В клиническом аспекте это проявляется типичными для данного отдела коры ранними признаками деменции: у заболевших снижается способность к общению, включая способность участвовать в разговоре, они перестают понимать иносказательное значение слов и затрудняются выражать свои мысли. Подобным изменениям сопутствуют и признаки физического старения: ранние изменения кожи, преждевременная менопауза, остеопороз, гипогонадизм, иммунологические отклонения и сенильная катаракта.

Преждевременное биологическое старение у страдающих болезнью Альцгеймера объясняется сниженной способностью к восстановлению поврежденной ДНК и выработкой токсичных для нейронной мембраны свободных радикалов. В то же время у этих пациентов редко развиваются признаки осложнений атеросклеротической болезни.

В течение последних 10 лет в обсуждаемой нами области наблюдаются значительные изменения. Если в прошлом возникновение болезни Альцгеймера у людей с синдромом Дауна считалось неизбежным спутником их старения, то теперь замечено, что это случается не всегда. Многочисленные исследования случаев болезни Альцгеймера у людей с синдромом Дауна показали, что, хотя дожившие до 50 лет люди с синдромом Дауна и имеют существенно более высокую частоту развития болезни Альцгеймера и связанной с этим деменции, вероятность этого заболевания, тем не менее, не достигает 100 %. Результаты многочисленных исследований подтверждают, что у 60—70-летних людей с синдромом Дауна вероятность развития клинических признаков болезни Альцгеймера составляет от 50 до 70 %. Описаны случаи, когда у семидесятилетних и старше людей с синдромом Дауна все еще не было признаков болезни Альцгеймера.

Существенное увеличение продолжительности жизни людей с синдромом Дауна объясняется как социальными, так и медицинскими факторами. Прежние общепринятые представления о том, что те, кто появился на свет с врожденными дефектами развития, включая синдром Дауна, должны находиться в закрытых медицинских учреждениях, подверглись радикальным изменениям. В результате многие из подобных учреждений оказались не у дел и к 1970-м гг. прекратили свое существование. Главная роль в заботе о детях с синдромом Дауна перешла к их родителям.

Медицинский же аспект включает в себя принятое по единодушному мнению специалистов хирургическое лечение врожденного порока сердца, улучшенную заботу о пациентах, в том числе их питании, а также иные, общие для всего населения усовершенствования в сфере медицинского обслуживания. Таким образом, перспективы дальнейшего увеличения продолжительности жизни людей с синдромом Дауна в настоящее время представляются вполне оптимистичными.

Несмотря на возросшую продолжительность жизни, развитие родившихся с синдром Дауна остается атипичным, что объясняется множеством неврологических, эндокринных и обменных отклонений, связанных с самим фенотипом синдрома Дауна. Поэтому неудивительно, что как на ранних, так и на поздних этапах развития люди с синдромом Дауна все же отличаются повышенной смертностью, даже по сравнению с теми группами населения, которые страдают другими задержками умственного развития. Эта повышенная смертность в ранние годы жизни по-прежнему связана с заболеваниями сердца и лейкемией, в то время как в зрелом возрасте главными причинами остаются развитие болезни Альцгеймера и преждевременное старение.

Исследования с помощью МРТ тех участков мозга, которые у имеющих синдром Дауна наиболее поражены вызванной ранним развитием болезни Альцгеймера атрофией, показали, что у них эти изменения мало отличаются от атрофии, обнаруженной при типичных случаях болезни Альцгеймера среди других групп населения.

Что касается факторов риска, связанных с болезнью Альцгеймера, то их можно разделить на две группы. Первая включает в себя такие не поддающиеся коррекции причины, как вариации генотипов, пол и возраст, а вторая до определенной степени доступна корреляции, в нее входят уровень холестерина, уровень физической и интеллектуальной активности, а также диета. Тем не менее, нет оснований утверждать, что у каждого человека, обладающего факторами риска, неизбежно разовьется болезнь Альцгеймера и, наоборот, что те, у кого нет факторов риска, защищены от ее появления. Об этом следует помнить, когда речь заходит о прогнозах возможного развития болезни Альцгеймера у людей с синдромом Дауна. Согласно медицинским исследованиям, эти прогнозы, включая факторы риска, идут бок о бок с исследованиями развития болезни Альцгеймера у остального населения.

Возраст пациента с синдромом Дауна — один из существенных факторов повышенного риска развития болезни Альцгеймера.

Известно, что вероятность появления ребенка с синдромом Дауна увеличивается с возрастом его родителей. Однако убедительной связи между возрастом родителей и вероятностью развития у их детей болезни Альцгеймера пока что выявить не удалось.

Хотя нейропатологические признаки болезни Альцгеймера у практически всех людей с синдромом Дауна обнаруживаются к 35—45 годам, разрыв между их появлением и первыми клиническими признаками составляет, по меньшей мере, 10 лет, то есть клинические признаки обычно проявляются примерно к 45—50 годам. И хотя вероятность появления болезни Альцгеймера как среди людей с синдромом Дауна, так и среди остального населения однозначно коррелирует с возрастом, у людей, рожденных с синдромом Дауна, начальные признаки болезни Альцгеймера появляются по крайней мере на 20—25 лет раньше. Существенные возрастные колебания в проявлении болезни Альцгеймера у людей с синдромом Дауна могут объясняться влиянием различных факторов риска, а также иными обстоятельствами.

Значительное преобладание болезни Альцгеймера у женской половины населения объясняется как большей, по сравнению с мужчинами, продолжительностью жизни, так и влиянием связанного с менопаузой недостатка эстрогенов, которое неизбежно влечет за собой снижение холинергической активности, увеличение количества бета-амилоида, а в результате этого — проявление связанной с болезнью Альцгеймера деменции. Подобная однозначная зависимость вероятности появления у пациентов с синдромом Дауна болезни Альцгеймера от их пола на сегодняшний день не подтверждена. Хорошо известно, что эстроген имеет несколько нейрозащитных функций и резкое снижение его уровня после менопаузы вызывает существенное увеличение случаев болезни Альцгеймера и деменции у женщин. Результаты исследования роли заместительной гормонотерапии противоречивы. Одна группа ученых обнаружила, что ее проведение замедляет связанную с болезнью Альцгеймера потерю познавательных функций и вызванную этим заболеванием деменцию. Другие исследователи находят, что она, наоборот, повышает вероятность связанной с болезнью Альцгеймера деменции.

Подобные противоречивые сведения могут быть связаны со временем применения заместительной гормонотерапии. Последние исследования указывают на то, что раннее, еще до начала самой менопаузы, проведение данной терапии может быть наиболее благоприятным и, возможно, только на данном этапе это лечение вообще имеет шанс оказаться эффективным.

Различные группы ученых согласны в одном – в оценке факторов риска развития болезни Альцгеймера наиболее существенную роль играет не общее содержание эстрогенов в организме, а главным образом количество его двух специальных форм — свободного и биологически доступного.

Что касается роли эстрогенов в развитии вызванной болезнью Альцгеймера деменции у людей с синдромом Дауна, то ученые убедительно доказали: начало менопаузы у женщин с синдромом Дауна возникает существенно раньше, чем у остальной группы населения, и это соответствует значительно более раннему проявлению у них деменции такого рода. Любопытно, что у более тучных женщин с синдромом Дауна, у которых уровень содержания биологически активного эстрогена выше, признаки деменции, вызванной болезнью Альцгеймера, развиваются значительно позже, чем у худых пациенток со сниженным уровнем этой формы эстрогена. К тому же, результаты нейрофизиологических тестов у этой группы больных тоже оказывались значительно лучше. Было подтверждено, что особенно важную роль в развитии этого вида деменции играл начальный уровень биологически свободного эстрогена Е-2. В наблюдаемой группе у тех женщин с синдромом Дауна, у которых было низкое содержание биологически свободного эстрогена Е-2, при прочих равных условиях риск развития болезни Альцгеймера и связанной с этим деменции возрастал в четыре раза.

Для более точного определения, в какой именно фазе менопаузы женщинам с синдромом Дауна следует начинать проводить заместительную гормонотерапию и способно ли это лечение снизить вероятность появления у них вызванной болезнью Альцгеймера деменции, потребуются специальные клинические исследования.

Связанный с болезнью Альцгеймера объем потери нейронов у пациентов с клиническими признаками деменции (после того как резервные возможности их головного мозга оказались исчерпаны) во многом зависит от полученного ими раньше образования и предшествующего началу болезни Альцгеймера интеллектуального уровня. Поэтому логично предположить, что у тех людей с синдромом Дауна, заболевших болезнью Альцгеймера, которые в прошлом функционировали на более высоком социальном уровне (обладали более высоким IQ, получили образование, профессию и т. д.), с меньшей вероятностью разовьется вызванная болезнью Альцгеймера деменция. Статистические данные о подобной корреляции у страдающих болезнью Альцгеймера среди обычного населения подтверждают это предположение. Что касается исследований, сравнивающих, среди прочих факторов, именно уровень IQ и вероятность вызванной болезнью Альцгеймера деменции или время ее проявления у людей с синдромом Дауна, то их четкая зависимость пока статистически не подтверждена. Более того, существует несколько публикаций, прямо опровергающих подобное предположение.

Холестерин переносится в крови с помощью высокой плотности липопротеинов, таких, например, как ApoЕ (аполипопротеин Е). Существует гипотеза, что этот белок может влиять на риск развития связанной с болезнью Альцгеймера деменции.

Зависимость между АpoЕ, связанным с генотипом, развитием вызванной болезнью Альцгеймера деменции и уровнем холестерина в плазме крови подтверждены многими исследованиями.

Однако высокий уровень холестерина далеко не всегда является фактором риска для развития деменции у страдающих болезнью Альцгеймера или тяжести ее проявлений, а в некоторых исследованиях роль уровня холестерина оказалась прямо противоположной, то есть защитной.

Именно препараты статиновой группы, такие как липитор, закор, мевакор или лескол, снижающие уровень холестерина в крови, назначаются страдающим болезнью Альцгеймера для существенного снижения признаков вызванной этой болезнью деменции, в то время как использование снижающих холестерин препаратов из любой иной группы подобного эффекта не имеет. Таким образом, логично предположить, что у больных риск развития деменции при приеме снижающих объем холестерина в плазме медикаментов не связан с самим фактом понижения уровня холестерина. Известно, что статиновые препараты имеют и другие положительные эффекты. Они, в частности, влияют на реакцию иммунной системы в связи с воспалительными процессами. Не исключено, что механизм действия статинов связан с подавлением активности бета-амилоида и холестерина в мозговой ткани, в результате чего замедляется прогресс вызванной болезнью Альцгеймера деменции. Каким бы именно ни был механизм их действия, очевидно, что в замедлении развития связанной с болезнью Альцгеймера деменции они играют весьма положительную роль.

Зависимость между общим уровнем холестерина, статинами и риском развития деменции у людей с синдромом Дауна начали изучать относительно недавно. Было замечено, что у тех из них, чей общий уровень холестерина в плазме превышал 200 мг/дл, вероятность развития деменции была в два раза выше, чем в контрольной группе. При этом у принимавших статиновые препараты людей шансы на развитие связанной с болезнью Альцгеймера деменции оказались вдвое ниже, чем у тех, кому эти препараты не назначали.

Если защитный эффект статинов в развитии связанной с болезнью Альцгеймера деменции будет подтвержден дальнейшими наблюдениями, их раннее применение в лечении людей с синдромом Дауна, несомненно, окажется оправданным.

В отличие от факторов риска, которые являются показателями повышенной или пониженной вероятности определенного заболевания, биомаркеры – это физические признаки или лабораторные показатели, которые ассоциируются с определенным заболеванием и имеют как диагностическое, так и прогностическое значение. Они помогают подтвердить диагноз, наблюдать за развитием заболевания и эффектом лечения. Наиболее важно то, что изменения в уровне биомаркеров могут возникать существенно раньше, чем первые признаки самого заболевания. Поскольку между поведением биомаркеров и риском проявления болезни существует прямая и выраженная зависимость, раннее обнаружение изменений в биомаркерах дает возможность вмешаться в течение болезни и отсрочить ее начало.

Ранняя диагностика связанной с болезнью Альцгеймера деменции особенно важна в отношении людей с синдромом Дауна, так как они еще и до развития болезни Альцгеймера испытывали сложности в обучении и приспособлении к различным аспектам жизни.

Наблюдение за поведением биомаркеров, связанных с возникновением вызванной болезнью Альцгеймера деменции у людей с синдромом Дауна могло бы помочь в планировании будущего ухода за этими людьми, а также в подборе вариантов их лечения. В настоящее время биомаркеры, относящиеся к развитию деменции у людей с синдромом Дауна, страдающих болезнью Альцгеймера, еще точно не идентифицированы. Однако изучение потенциальных биомаркеров, включая содержание А-бета-протеина в плазме и цереброспинальной жидкости, а также изучение процесса уменьшения размеров теломер уже началось.

Известно, что отложения А-бета-протеина в нейритных бляшках и стенках кровеносных сосудов — это типичный признак болезни Альцгеймера. Их присутствие в мозговой ткани и плазме нормально развивающегося человека прямо коррелирует с признаками снижения способности к обучаемости и частотой связанной с болезнью Альцгеймера деменции.

Теломеры – это концевые участки хромосом, которые с каждым новым делением клетки становятся все короче. Таким образом, их размеры могут служить для оценки предыдущей истории клеточного деления. Уменьшение размеров теломер – доказательство старения клетки. Замечено, что этот поражающий окончания хромосом процесс связан с появлением деменции у страдающих болезнью Альцгеймера; соответственно, была выдвинута гипотеза, что аналогичные изменения могут происходить и у людей с синдромом Дауна, у которых диагностирована вызванная болезнью Альцгеймера деменция. При сравнении длины теломер у людей с синдромом Дауна, страдающих деменцией, вызванной болезнью Альцгеймера, и аналогичной группой больных без синдрома Дауна обнаружилось, что среди пациентов первой группы процесс укорочения теломер был существенно более выраженным.

Хотя способы профилактики болезни Альцгеймера сегодня еще неизвестны, простые, но важные изменения в образе жизни все же в состоянии снизить вероятность ее появления.

Вот эти способы:

1. Поддержание здорового состояния сердца. Что хорошо для сердца, полезно и для мозга. Это условие достигается с помощью здоровой пищи и физических упражнений.
2. Содержание в хорошем состоянии зубов и ротовой полости.
3. Общение с людьми и ведение активного образа жизни.
4. Различные виды интеллектуальной деятельности и творчества (чтение, работа, музыкальные занятия, рисование, лепка и т. д.), а также занятия физкультурой и спортом.

Болезнь Альцгеймера — прогрессирующая форма сенильной деменции, приводящая к полной утрате когнитивных способностей, развивающаяся преимущественно после 60-65 лет. Клинически проявляется возникающим исподволь и постоянно прогрессирующим расстройством когнитивных способностей: внимания, памяти, речи, праксиса, гнозиса, психомоторной координации, ориентации и мышления. Диагностировать болезнь Альцгеймера позволяет тщательный сбор анамнеза, ПЭТ головного мозга, исключение других типов деменции при помощи ЭЭГ, КТ или МРТ. Лечение является паллиативным, включает медикаментозную (ингибиторы холинэстеразы, мемантин) и психосоциальную (арт-терапия, психотерапия, сенсорная интеграция, симуляция присутствия) терапию.

МКБ-10

• Причины
• Симптомы болезни Альцгеймера
  • Предеменция
  • Ранняя деменция
  • Умеренная деменция
  • Тяжелая деменция
• Диагностика
• Лечение болезни Альцгеймера
• Прогноз и профилактика
• Цены на лечение

Общие сведения

Болезнь Альцгеймера получила свое название по фамилии немецкого психиатра впервые описавшего ее в 1906 г. Заболеваемость в среднем колеблется от 5 до 8 чел. на 1000 населения, что составляет около половины всех случаев диагностики деменции. В мировом масштабе по данным 2006 г. количество пациентов, имеющих болезнь Альцгеймера, составила 26,5 млн. человек. Отмечается четкая тенденция роста заболеваемости, что делает проблему диагностики и лечения этой патологии одной из важных задач современной психиатрии и неврологии.

Характерна значительная корреляция между заболеваемостью деменцией альцгеймеровского типа и возрастом. Так, в возрастной группе 65 лет отмечается около 3 случаев болезни на 1000 человек, а среди людей в возрасте 95 лет уже 69 случаев на 1000. Показатель распространенности данной патологии в развитых странах значительно выше, поскольку их население имеет большую продолжительность жизни. Среди женщин болезнь Альцгеймера встречается чаще, чем среди мужчин, что частично связывают с более высокой, в сравнении с мужчинами, продолжительностью их жизни.

Причины

Более старой является холинергическая теория возникновения заболевания, связывающая его с дефицитом ацетилхолина. Однако результаты клинических исследований показали неспособность препаратов ацетилхолина хотя бы частично или временно купировать болезнь Альцгеймера. Амилоидная гипотеза развития болезни существует с 1991 г. Согласно ей основой патологии являются скопления бета-амилоида. Интересно, что ген, кодирующий белок-предшественник бета-амилоида, входит в состав 21-й хромосомы, трисомия которой лежит в основе синдрома Дауна. При этом у всех больных синдромом Дауна, достигших 40-летнего возраста, наблюдается альцгеймер-подобная патология.

Предрасполагающими факторами синтеза патологического бета-амилоида названы недостаточность процессов митохондриального окисления, более кислая реакция межклеточной среды, увеличенное количество свободных радикалов. Отложения патологического амилоида отмечаются как в мозговой паренхиме, так и в стенках церебральных сосудов. Следует отметить, что подобные отложения характеризуют не только болезнь Альцгеймера, они наблюдаются при церебральных гематомах врожденного генеза, синдроме Дауна и при нормально протекающих процессах старения.

По третьей гипотезе болезнь Альцгеймера связана с гибелью нейронов в результате накопления в них гиперфосфорилированного тау-протеина, нити которого склеиваются и образуют клубки. Согласно тау-гипотезе накопление белка связано с дефектом в его структуре; образование сплетений обуславливает дезинтеграцию внутринейронального транспорта, что в свою очередь приводит к нарушению передачи сигналов между нейронами, а затем и к их разрушению. С другой стороны, образование нейрофибриллярных клубков наблюдается и при других церебральных дегенерациях (например, при прогрессирующем надъядерном параличе и фронтотемпоральной атрофии). Поэтому многие исследователи отрицают самостоятельное патогенетическое значение тау-белка, считая его накопления следствием массового разрушения нейронов.

Среди возможных причин, запускающих болезнь Альцгеймера, называют синтез патологического аполипопротеина Е. Последний обладает сродством к амилоидному протеину и принимает участие в транспортировке тау-белка, что может лежать в основе типичных морфологических изменений заболевания, описанных выше.

По мнению многих исследователей болезнь Альцгеймера генетически детерминирована. Определены 5 основных генетических участков, с которыми связывают развитие заболевания. Они расположены на 1, 12, 14, 19 и 21 хромосомах. Мутации в этих локусах приводят к нарушениям протеинового обмена церебральных тканей, влекущим за собой накопление амилоида или тау-белка.

Симптомы болезни Альцгеймера

В типичных случаях болезнь Альцгеймера манифестирует у лиц старше 60-65 лет. Крайне редко встречаются случаи ранней формы заболевания, возникающие в период от 40 до 60 лет. Деменция альцгеймеровского типа характеризуется малозаметным и длительным началом, неуклонным прогрессированием без периодов улучшения состояния. Основным субстратом заболевания являются расстройства высших нервных функций. К последним относятся: кратковременная и долговременная память, внимательность, пространственно-временная ориентация, психомоторная координация (праксис), способность к восприятию различных аспектов внешнего мира (гнозис), речь, контроль и планирование высшей нервно-психической деятельности. Болезнь Альцгеймера подразделяют на 4 клинические стадии: предеменцию, раннюю, умеренную и тяжелую деменцию.

Малая выраженность симптомов предеменции позволяет отнести ее к преклинической стадии заболевания, после которой развиваются более выраженные когнитивные изменения, характеризующие собственно болезнь Альцгеймера. Рядом авторов эта стадия именуется как мягкие когнитивные расстройства.

У отдельных пациентов на первый план в клинике ранней деменции выходят расстройства исполнительных функций, апраксия, агнозия либо нарушения речи. Последние характеризуются преимущественно снижением темпа речи, обеднением словарного запаса, ослаблением способности письменно и устно выражать свои мысли. Однако на этой стадии во время общения пациент вполне адекватно оперирует несложными понятиями.

Из-за расстройств праксиса и планирования движений при выполнении задач с применением тонкой моторики (рисование, шитье, письмо, одевание), пациент имеет неуклюжий вид. В стадии раней деменции больной еще способен независимо выполнять многие простые задачи. Но в ситуациях, требующих сложных когнитивных усилий, он нуждается в помощи.

Прогрессирующее угнетение когнитивных функций приводит к значительному снижению способности совершать независимые действия. Очевидными становятся агнозия и расстройства речи. Отмечается парафазия — потеря грамматического строя речи и ее смысла, поскольку вместо забытых слов больные все чаще употребляют неверные слова. Это сопровождается утратой навыков письма (дисграфия) и чтения (дислексия). Нарастающее расстройство праксиса лишает пациента способности справляться даже с простыми повседневными задачами, такими как одевание-раздевание, самостоятельный прием пищи и пр.

В стадии умеренной деменции наблюдаются изменения в долговременной памяти, ранее незатронутой заболеванием. Нарушения памяти прогрессируют до такой степени, что пациенты не помнят даже своих ближайших родственников. Характерны нейропсихиатрические симптомы: эмоциональная лабильность, внезапная агрессивность, плаксивость, противление уходу; возможно бродяжничество. Примерно у 1/3 пациентов с болезнью Альцгеймера выявляется синдром ложной идентификации и др. проявления бреда. Может быть недержание мочи.

Речь больных сводится к употреблению отдельных фраз или единичных слов. В дальнейшем речевые навыки полностью утрачиваются. При этом длительное время сохраняется способность воспринимать и поддерживать эмоциональный контакт с окружающими. Болезнь Альцгеймера в стадии тяжелой деменции характеризуется полной апатией, хотя иногда могут наблюдаться агрессивные проявления. Пациенты истощены как психически, так и физически. Они неспособны самостоятельно совершать даже самые простые действия, с трудом передвигаются и в конечном итоге перестают подниматься с кровати. Происходит потеря мышечной массы. Из-за обездвиженности развиваются такие осложнения как застойная пневмония, пролежни и др. Именно осложнения обуславливают в конечном итоге летальный исход.

Диагностика

Одним из основных направлений диагностического поиска является сбор анамнеза и жалоб. Поскольку сам пациент на ранних стадиях заболевания зачастую не замечает происходящих с ним изменений, а при развитии деменции не может адекватно оценить свое состояние, опрос должен проводиться среди его близких. Важное значение имеют: невозможность точно определить начало когнитивных отклонений, указания на постепенный и неуклонно прогрессирующий характер усугубления симптомов, отсутствие в анамнезе церебральных заболеваний (энцефалита, внутримозговой опухоли, абсцесса головного мозга, эпилепсии, хронической ишемии, перенесенных ОНМК и др.) и черепно-мозговых травм.

Диагностировать болезнь Альцгеймера в стадии предеменции довольно затруднительно. В этот период только расширенное нейропсихологическое тестирование может выявить некоторые нарушения высших нервных функций. В ходе исследования пациентам предлагается запоминать слова, копировать фигуры, выполнять сложные арифметические действия, читать и пересказывать прочитанное.

С целью исключения других заболеваний, способных привести к развитию деменции, невролог проводит неврологический осмотр, назначает дополнительные обследования: ЭЭГ, РЭГ, Эхо-ЭГ, КТ или МРТ головного мозга. Определенное значение в подтверждении диагноза имеет выявление отложений бета-амилоида при проведении ПЭТ головного мозга с введением Питтсбургского состава B. Последнее время доказано, что еще одним маркером заболевания может служить обнаружение тау-протеина или бета-амилоида в цереброспинальной жидкости, взятой на анализ путем люмбальной пункции.

Дифференциальная диагностика деменции альцгеймеровского типа проводится с сосудистой деменцией, паркинсонизмом, деменцией с тельцами Леви, деменцией при эпилепсии и др. неврологической патологии.

Лечение болезни Альцгеймера

К сожалению, доступные на сегодняшний день методы лечения неспособны излечить болезнь Альцгеймера или замедлить ее течение. Все попытки терапии являются по сути паллиативными и могут лишь незначительно облегчить симптомы.

Наиболее признанные медикаментозные схемы включают мемантин и антихолинэстеразные препараты. Мемантин является ингибитором глутаматных рецепторов, чрезмерная активация которых характеризует болезнь Альцгеймера и может привести к гибели нейронов. Отмечается умеренный эффект мемантина при умеренной и тяжелой деменции. При его приеме возможны побочные эффекты: головокружение, замешательство, головные боли, галлюцинации.

Ингибиторы холинэстеразы (ривастигмин, донепезил, галантамин) показали умеренную эффективность при попытках лечить болезнь Альцгеймера в стадии ранней и умеренной деменции. Донепезил может применяться при тяжелой деменции. Использование ингибиторов холинэстеразы в стадии предеменции не смогло предупредить или замедлить развитие симптомов. К побочным эффектам этих медикаментов относятся: брадикардия, снижение веса, анорексия, мышечные спазмы, гастрит с повышенной кислотностью.

В случаях, когда болезнь Альцгеймера сопровождается антисоциальным поведением, для купирования агрессии возможно назначение антипсихотиков. Однако они могут вызывать цереброваскулярные осложнения, дополнительное снижение когнитивных функций, двигательные расстройства и при длительном использовании повышают смертность больных.

Наряду с фармакологическими применяются психосоциальные методы лечения пациентов, имеющих болезнь Альцгеймера. Так, поддерживающая психотерапия направлена помощь больным с ранней деменцией адаптироваться к своему заболеванию. В стадиях более выраженной деменции используется арт-терапия, сенсорная комната, терапия воспоминаниями, симуляция присутствия, сенсорная интеграция, валидационная терапия. Эти методики не приводят к клинически значимому улучшению, однако, по мнению многих авторов, они снижают тревожность и агрессивность пациентов, улучшают их настрой и мышление, смягчают отдельные проблемы (например, недержание мочи).

Прогноз и профилактика

К сожалению, болезнь Альцгеймера имеет неутешительный прогноз. Неуклонно прогрессирующая потеря важнейших функций организма приводит к летальному исходу в 100% случаев. После постановки диагноза продолжительность жизни в среднем составляет 7 лет. Более 14 лет проживают менее 3% больных.

Поскольку болезнь Альцгеймера является важной социальной проблемой в развитых странах, проведено немало исследований, призванных определить факторы снижающие вероятность ее развития. Однако подобные исследования предоставляют противоречивые данные и до сих пор нет твердых доказательств превентивного значения хотя бы одного из рассматриваемых факторов.

Многие исследователи склонны считать интеллектуальную активность (любовь к чтению, увлечение шахматами, разгадывание кроссвордов, владение несколькими языками и т. п.) фактором, отдаляющим начало болезни и замедляющим ее прогрессирование. Отмечается также, что причинные факторы развития сердечно-сосудистой патологии (курение, сахарный диабет, повышение уровня холестерина, артериальная гипертензия) вызывают более тяжелое течение деменции альцгеймеровского типа и могут повышать риск ее возникновения.

В связи с вышесказанным, чтобы избежать болезнь Альцгеймера и затормозить ее течение, рекомендуется вести здоровый образ жизни, в любом возрасте стимулировать мышление и выполнять физические упражнения.