Вещество возбуждающее чувствительные нервные окончания

Вещества, возбуждающие чувствительные нервные окончания (фармакология)

Различные фармакологические вещества, возбуждающие чувствительные рецепторы, могут обладать разной степенью избирательности действия.

Вещества, которые оказывают универсальное стимулирующее действие на различные рецепторы, называют раздражающими средствами.

2.1. Раздражающие средства (фармакология)

Раздражающие средства, возбуждая чувствительные рецепторы, способны вызывать рефлекторные реакции. Так, при выдыхании паров аммиака раздражаются рецепторы верхних дыхательных путей и рефлекторно (через чувствительные нервные волокна) возбуждается цнс.

Раствор аммиака (нашатырный спирт) используют при обмороках. Вату, смоченную раствором аммиака, подносят к носу больн o то; вдохнув пары аммиака, больной обычно приходит в сознание. Однако большие количества паров аммиака могут вызывать и нежелательные рефлексы, например, резкое урежение сокращений сердца, остановку дыхания.

Другим полезным эффектом раздражающих средств является их отвлекающее действие. При воздействии на рецепторы кожи раздражающие вещества оказывают благоприятное действие на внутренние органы, мышцы, суставы, имеющие сопряженную иннервацию с данным участком кожи. Отвлекающий эффект проявляется в том, что при воспалительных заболеваниях внутренних органов, мышц, нервов, суставов раздражающие вещества, воздействуя на рецепторы кожи, уменьшают болевые ощущения и улучшают функциональное состояние пораженных органов или тканей.

Примером использования отвлекающего действия может быть применение горчичников при воспалительных заболеваниях легких, миозитах, невралгиях и т.п. Наложение горчичников на соответствующие участки кожи уменьшает боль и способствует более быстрому выздо­ровлению. Раздражающим веществом в данном случае является горчичное эфирное масло, выделяемое при применении горчичников.

Горчичники перед употреблением помещают на короткое время в теплую воду (примерно 38°С). Если поместить горчичник в очень горячую или, наоборот, холодную воду, его действие может не проявиться. Это связано с тем, что горчичное эфирное масло выделяется в результате ферментативной реакции, которая протекает лишь при помещении горчичников в теплую воду.

Для получения отвлекающего эффекта вместо горчичников можно воспользоваться спиртовыми компрессами. Для компрессов применяют 40% этиловый спирт, так как именно в этой концентрации этиловый спирт оказывает выраженное раздражающее действие (в детской практике используют меньшую концентрацию спирта - 20%).

Б. Вещества, влияющие на эфферентную иннервацию

Эфферентная (центробежная) иннервация представлена:

1) двигательными (соматическими) нервными волокнами (инервируют скелетные мышцы);

2) вегетативными нервами (иннервируют внутренние органы, железы, кровеносные сосуды).

Двигательные нервные волокна представляют собой аксоны мотонейронов, расположенных в головном и спинном мозге. Возбуждение мотонейронов по двигательным нервным волокнам передается к скелетным мышцам и вызывает их сокращение.

В вегетативной нервной системе различают симпатическую и парасимпатическую иннервацию.

Внутренние органы и многие железы иннервируются как симпатическими, так и парасимпатическими нервными волокнами. Большинство кровеносных сосудов получают только симпатичес­кую иннервацию.

Симпатические нервные волокна берут начало от нейронов боковых рогов серого вещества грудного и поясничного отделов спинного мозга. Покинув спинной мозг, эти волокна оканчиваются в симпатических ганглиях (симпатические ганглии расположены вне иннервируемых органов). В ганглиях окончания указанных волокон (их называют преганглионарными симпатическими волокнами) контактируют с нервными клетками ганглиев (ганглионарные нейроны), образуя ганглионарные синапсы. Аксоны ганглионарных нейронов (постганглионарные симпатические волокна) выходят за пределы ганглиев и оканчиваются на клетках иннервируемых органов и тканей, образуя нейро-эффекторные синапсы.

Парасимпатические нервные волокна берут начало от нейронов стволовой части головного мозга (ядра III , VII , IX и X пар черепно-мозговых нервов) и от нейронов крестцовой части спинного мозга. Эти волокна (преганглионарные парасимпатические волокна) оканчиваются в парасимпатических ганглиях, которые расположены обычно в толще иннервируемых органов. В парасимпатических ганглиях окончания преганглионарных волокон контактируют с ганглионарными нервными клетками, образуя ганглионарные синапсы. Аксоны ганглионарных клеток (постганглионарные парасимпатические волокна) оканчиваются на клетках иннервируемых органов, образуя нейро-эффекторные синапсы.

Основные эффекты возбуждения симпатической иннервации

1. Расширение зрачков глаз (сокращение радиальной мышцы радужки).

2. Стимуляция деятельности сердца:

а) усиление сокращений сердца,

б) учащение сокращений сердца,

в) облегчение атриовентрикулярной проводимости.

3. Сужение кровеносных сосудов (артериальных и венозных).

4. Повышение артериального и венозного давления (увеличение сердечного выброса и сужение кровеносных сосудов).

Основные эффекты возбуждения парасимпатической иннервации

1.Сужение зрачков глаз (сокращение круговой мышцы радужки).

2.Спазм аккомодации (сокращение цилиарной, или ресничной, мышцы).

3.Урежение сокращений сердца.

4.Затруднение атриовентрикулярной проводимости.

5.Повышение тонуса гладких мышц внутренних органов - бронхов, желудочно-кишечного тракта и мочевого пузыря (за исключением сфинктеров).

6.Увеличение секреции бронхиальных и пищеварительных желез (слюнные железы, железы желудочно-кишечного тракта).

Общая схема эфферентной иннервации представлена на рис. 9.

Фармакологические вещества, влияющие на эфферентную иннервацию, действуют в области синапсов (ганглионарные синапсы, нейроэффекторные синапсы, нервно-мышечные синапсы).

В большинстве синапсов эфферентной иннервации возбуждение передается с помощью ацетилхолина. Эти синапсы называются холинергическими.

Адетилхолин передает возбуждение в парасимпатических ганглиях и в синапсах, которые образованы окончаниями постганглионарных парасимпатических волокон и клетками эффекторных органов (нейроэффекторные синапсы).

Ацетилхолин передает возбуждение в симпатических ганглиях. Нейронам симпатических ганглиев родственны хромаффинные клетки мозгового вещества надпочечников. Эти клетки также получают холинергическую иннервацию, но в отличие от нейронов симпатических ганглиев не имеют аксонов и выделяют в основном адреналин (А-клетки) и в меньшей степени - норадреналин ( N -клетки).

Ацетилхолин передает возбуждение в нервномышечных синапсах (контакты окончаний двигательных нервных волокон с волокнами скелетных мышц).

Нервные волокна, выделяющие ацетилхолин, называют холинергическими.

В большинстве синапсов, образованных окончаниями постганглионарных симпатических волокон и клетками эффекторных органов, в качестве медиатора действует норадреналин. Эти синапсы по традиции называют адренергическими (раньше считали, что медиатором в них является адреналин). Адренергическими называют и нервные волокна, выделяющие норадреналин.

Большая часть потовых желез получает атипичную симпатическую иннервацию: постганглионарные симпатические волокна выделяют не норадреналин, а ацетилхолин (симпатическая холинер-гическая иннервация).

1. Группа веществ, возбуждающих чувствительные нервные окончания:

2. К вяжущим средствам относят:

1. крахмальную слизь

3. уголь активированный

5. раствор аммиака

3. Раздражающее средство:

1. слизь крахмала

2. масло терпентинное очищенное

3. уголь активированный

4. Адсорбирующее средство:

2. уголь активированный

3. раствор аммиака

5. висмута субнитрат

5. Только для поверхностной анестезии применяется:

6. Из указанных анестетиков плохо растворим в воде:

7. Местный анестетик с наиболее быстрым действием:

8. Синоним лидокаина:

9. Побочный эффект лидокаина:

3. снижение АД до коллапса

4. боли в животе

10. Универсальным местным анестетиком является:

11. Механизм действия адсорбентов:

1. блокада чувствительных рецепторов

2. образование защитной коллоидной пленки

3. адсорбирование на своей поверхности химических соединений

12. Местный анестетик, применяемый в кардиологии в качестве противоаритмическиго средства:

Средства, действующие в области холинергических синапсов

1. Симпатическим медиатором является:

2. К м-холиномиметикам относят:

3. Влияние м-холиномиметиков на секрецию желез:

4. Влияние пилокарпина на глаз:

1. суживает зрачок, улучшает отток внутриглазной жидкости из глаза, вызывает спазм аккомодации.

2. расширяет зрачок, ухудшает отток внутриглазной жидкости из глаза, вызывает паралич аккомодации.

5. Влияние м-холиномиметиков на тонус гладкой мускулатуры:

6. Для лечения глаукомы применяют:

7. К антихолинэстеразным средствам относят:

8. Прозерин применяют при:

1. бронхиальной астме

9. Антидотом при отравлении м-холиномиметиками является:

10. Влияние цититона и лобелина на дыхание и кровообращение:

11. Атропин относится к группе:

12. Блокирует проведение нервных импульсов в ганглиях:

13.Возможное опасное осложнение при применении ганглиоблокаторов:

1. сухость слизистых оболочек

3. расширение зрачка

4. нарушение аккомодации

5. ортостатический коллапс

14. Атропин противопоказан при:

1. бронхиальной астме

2. язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки

3. атриовентрикулярном блоке

15. К периферическим миорелаксантам относят:

16. Антагонист при отравлении периферическими миорелаксантами антидеполяризующего типа:

17. Влияние атропина на центры блуждающих нервов:

18. Влияние атропина на глаз:

1. суживает зрачок, улучшает отток внутриглазной жидкости, снижает внутриглазное давление.

2. расширяет зрачок, затрудняет отток внутриглазной жидкости, повышает внутриглазное давление

19. Для действия атропина характерно:

2. сужение зрачка

3. снижение перистальтики кишечника

20. Прозерин вызывает эффекты в виде:

1. уменьшения секреции желез

2. ухудшения оттока внутриглазной жидкости

3. снижения тонуса гладких мышц

4. улучшения нервно-мышечной передачи

21. Для предупреждения рефлекторной брадикардии перед операциями применяют:

22. Блокирует симпатические и парасимпатические ганглии:

23. Основным показанием к применению ганглиоблокаторов является:

1. бронхиальная астма

2. боли спастического характера

3. гипертонический криз

4. язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки.

24. Влияние метацин на просвет бронхов:

25. Действие платифиллина на гладкую мускулатуру кишечника

26. Периферические миорелаксанты:

1. улучшают нервно-мышечную передачу

2. затрудняют нервно-мышечную передачу

3. блокируют вегетативные ганглии

27. Какова длительность миорелаксации, вызванной тубокурарином:

Средства, действующие в области адренергических синапсов

1. При возбуждении альфа – адренорецепторов наблюдается:

1. сужение сосудов

2. расширение сосудов

3. расслабление мышц бронхов

4. повышение сократимости миокарда

2. К альфа-адреномиметикам относят:

3. К альфа-адреноблокаторам относят:

4. К бета-адреномиметикам относят:

5. К бета-адреноблокаторам относится:

6. Влияние адреналина на содержание сахара в крови:

7. Влияние адреналина на автоматизм сердца:

8. Влияние адреналина на потребление кислорода миокардом:

9. Пути введения норадреналина:

10. Избирательным бронхолитическим действием обладает:

11. Эфедрин вызывает осложнение в виде:

3. мышечной слабости

4. возбуждения ЦНС, бессонницы

12. Влияние анаприлина на миокард:

1. усиливает и учащает ритм

2. ослабляет и урежает ритм

3. повышает автоматизм

4. повышает потребность миокарда в кислороде

13. Показанием к применению бета-адреномиметиков служит:

1. гипертоническая болезнь

2. гиперацидный гастрит

3. атония кишечника

4. бронхиальная астма

14. Бронхолитическое действие салбутамола обусловлено:

1. возбуждением бета-1 и бета-2 адренорецепторов

2. возбуждением альфа и бета-адренорецепторов

3. спазмолитическим действием на бронхи

4. избирательным возбуждением бета-2 адренорецепторов

15. Для лечения бронхиальной астмы применяют:

16. Влияние адреналина на просвет бронхов:

17. Влияние адреналина на ЧСС:

18. Влияние адреналина на АВ- проводимость:

Влияние мезатона на уровень АД

20. Основным показанием к применению альфа-адреномиметиков является:

1. бронхиальная астма

2. язвенная болезнь желудка

3. сосудистый коллапс

21. Эфедрин оказывает:

1. альфа-адреномиметическое действие

2. бета-адреномиметическое действие

3. альфа и бета-адреномиметическое действие

4. адреноблокирующее действие

22. Для повышения АД применяют:

23. При бронхиальной астме применяют:

24. Противопоказанием к назначению анаприлина является:

2. бронхиальная астма

3. язва желудка и 12-перстной кишки

25. Влияние октадина на артериальное давление:

26. Основным показанием к применению адреналина служит:

1. бронхиальная астма

2. ортостатический коллапс

3. аллергические состояния

4. вазомоторный ринит

27. Альфа-адреноблокаторы применяют при:

1. бронхиальной астме

2. артериальной гипотензии

3. нарушении атриовентрикулярной проводимости

Делятся на 2 группы:

I. Средства, блокирующие чувствительные нервные окончания

1. Местные анестетики

II. Средства, возбуждающие чувствительные нервные окончания

1. Некоторые рвотные и отхаркивающие.

2. Некоторые слабительные.

3. Некоторые желчегонные.

5. Раздражающие кожу и слизистые (местнораздражающие).

I. БЛОКИРУЮЩИЕ ЧУВСТВИТЕЛЬНЫЕ НЕРВНЫЕ ОКОНЧАНИЯ

Местноанестезирующие

Вызывают временную потерю чувствительности в результате временного паралича чувствительных нервных окончаний и нервных проводников.

Требования, предъявляемые к местным анестетикам:

1. Должны избирательно воздействовать на чувствительные нервные окончания и проводники.

2. Иметь большую терапевтическую широту.

3. Вызывать быстро глубокую анестезию.

4. Должны проникать через слизистую.

5. Должны хорошо растворяться, стерилизоваться.

6. Не должны расширять сосуды, должны суживать.

7. Хорошо комбинироваться с сосудосуживающими средствами.

Условия, необходимые для проявления действия местных анестетиков.

Эффект проявляют в виде оснований, а основание не растворяется в воде. Местные анестетики применяются в виде хлористоводородных солей, из которых в щелочной среде тканей высвобождаются основания, поэтому эффект проявляется только в щелочной среде, не проявляется в гнойном содержимом.

Механизм действия.

В покое клетка деполяризована. При прохождении нервного импульса выделяется медиатор, который повышает проницаемость мембраны для ионов (Na + ). Ионы Na + вызывают деполяризацию. К + , выходя из клетки, вызывает реполяризацию. Возникает потенциал действия, импульс передается. Вход Na + в клетку осуществляется пассивно и выход К + - пассивно. Выход Na + и вход К + в клетку осуществляется с помощью активного транспорта.

Местные анестетики блокируют мембрану клетки (ионные каналы уплотняются и становятся непроницаемы для Na + и К + . Импульс не проводится, возбуждения не происходит, чувствительность теряется. Считают, что местные анестетики конкурируют с Са 2+ , который регулирует проницаемость мембраны для Na + . Они изменяют натяжение фосфолипидов мембраны нервных клеток.

Классификация в зависимости от видов местной анестезии:

1. Терминальная (смазывание слизистой, раневой поверхности анестетиком). Препараты: кокаин, дикаин, анестезин. Хорошо проникают через слизистые. Широко применяются в офтальмологии, для бронхоскопии, в урологии. Применяются в виде оснований, в воде не растворимы, поэтому используются в виде примочек, мазей, присыпок. Токсичны.

2. Проводниковая (областная, регионарная) - введение местных анестетиков в ствол.

а) спинномозговая (совкаин);

б) перидуральная (новокаин, тримекаин).

Местный анестетик воздействует на корешки. Анестезия наступает ниже укола.

3. Инфильтрационная (тягучая ползучая анестезия по Вишневскому). Воздействует на чувствительные нервные окончания и проводники. Новокаин, тримекаин. Мало токсичны, через слизистые не проникают.

4. Средства, применяемые для всех видов анестезии (ксикаин, лидокаин). Мало токсичны, через слизистые проникают.

Классификация в зависимости от химической структуры:

1. Средства, имеющие сложноэфирную связь (кокаин, дикаин, анестезин, новокаин).

2. Амиды (пиромекаин, совкаин, тримекаин, ксикаин).

Сложные эфиры действуют гораздо короче, т.к. гидролизуются эстеразами.

Свое местноанестезирующее действие проявляют, пока не проникнут в кровь. Для предупреждения резорбтивного действия их применяют вместе с адреналином (адреналин возбуждает a-адренорецепторы, сосуды суживаются, всасывание замедляется, эффект удлиняется).

Иногда используется резорбтивное действие (новокаин).

Побочные эффекты. Новокаин вызывает идиосинкразию, гипотензивный эффект

Вяжущие средства

Взаимодействуют с белком, осаждают его, образуют пленку, которая защищает чувствительные нервные окончания от раздражающих агентов. Уменьшают возникновение патологических рефлексов. подавляют воспаление, суживают сосуды, уменьшают процессы экссудации. Оказывают обезболивающее действие.

Классификация:

1. Растительного происхождения (таннин, танальгин, лекарственные формы из коры дуба, травы зверобоя, листа шалфея, плодов черемухи и др.).

2. Соли металлов: препараты висмута (дерматол, висмута нитрат основной); препараты алюминия (алюминиевые квасцы, жидкость Бурова); препараты свинца (свинцовая вода, ацетат свинца).

Показания: при воспалительных поражениях кожи, слизистой, заболеваниях желудочно-кишечного тракта. Применяются в виде примочек, паст, мазей, присыпок, полосканий.

Обволакивающие.

С водой образуют коллоидные растворы, которые покрывают чувствительные нервные окончания, защищая их от раздражающих агентов.

Оказывают противовоспалительное, обезболивающее действие.

Препараты: отвары овсяной, рисовый; слизь крахмала, альмагель.

Показания: при острых воспалительных процессах желудочно-кишечного тракта (гастриты, энтериты), отравление прижигающими ядами, альмагель применяют при гастритах, язве желудка.

Адсорбирующие.

Вещества с большой поверхностью. Они осаждают на себе вещества с маленьким удельным весом (активированный уголь, белая глина).

Применяются при метеоризме, при отравлении.

II. ВОЗБУЖДАЮЩИЕ ЧУВСТВИТЕЛЬНЫЕ НЕРВНЫЕ ОКОНЧАНИЯ

Рвотные

Центрального действия (апоморфин) проникают через гематоэнцефалический барьер и раздражают хеморецепторы пусковой зоны. Применяются при лечении хронического алкоголизма.

Раздражают хеморецепторы желудка и возбуждают затем пусковую зону рвотного центра (лекарственные формы из ипекакуанны, травы термопсиса, алтейного корня).

Отхаркивающие

1. Секретомоторные делятся на отхаркивающие а) рефлекторного действия (лекарственные формы из корня алтея, корня солодки, травы чабреца, багульника, листа мать-и-мачехи, ликорнин, натрия бензоат).

Раздражают чувствительные нервные окончания желудка и рефлекторно влияют на бронхи.

б) резорбтивного действия (калия йодид, хлорид аммония, анисовое масло, натрия гидрокарбонат).

Всасываются в кровь и выделяются бронхами.

Эти средства увеличивают секрецию, активность желез, увеличивают движение ресничек, перистальтику бронхиол, разжижение мокроты. Стимулируют отхаркивание.

2. Муколитики. Уменьшают вязкость мокроты (бромгексин, протеолитические ферменты: трипсин, рибонуклеаза).

Разжижают мокроту, разрывают пептидные связи молекул белка.

Применяют при воспалении легких, бронхиальной астме, сердечной недостаточности. Отхаркивающий эффект можно усилить большим количеством жидкости.

Слабительные

Ускоряют раздражение кишечника главным образом рефлекторным путем.

Классификация.

1. Средства, возбуждающие хеморецепторы

а) содержащие антрагликозиды: растительного происхождения (корень ревеня, кора крушины, рамнил, лист сенны, плод жостера) Выделяющиеся антрагликозиды не нарушают всасывание в тонком кишечнике, синтетические (фенолфталеин, изафенин). Возбуждают хеморецепторы толстого кишечника. Эффект наступает не сразу, а через 10-12 часов. Используют для лечения постоянных запоров. Но могут накапливаться.

б) касторовое масло, выделяет ретиноловую кислоту, которая оказывает раздражающее действие на тонкий кишечник. Повышает сократительную активность матки. Постоянно применять нельзя, т.к. нарушают пищеварение.

2. Средства, возбуждающие механорецепторы:

а) солевые слабительные (магния сульфат, натрия сульфат). Нарушают пищеварение, т.к. действуют на тонкий и толстый кишечник. Влияют на осмотическое давление. Повышают содержимое кишечника. Применяют при отравлениях.

б) морская капуста, отруби. Разбухают в кишечнике, оказывают давление на механорецепторы кишечника. Употреблять надо с большим количеством жидкости, чтобы не было прилипания к стенке кишечника.

3. Размягчающие каловые массы (вазелиновое масло, подсолнечное масло). Действуют на толстый кишечник.

Желчегонные

Классификация:

1. Холеретика (способствующие образованию желчи).

а) средства, содержащие желчь и желчные кислоты (дегидрохолевая кислота, холензим, аллохол).

б) синтетические препараты (оксафенамид, циквалон, никодин).

в) растительного происхождения (цветки бессмертника, холосас, кукурузные рыльца, ЛИВ-52)

2. Способствующие продвижению желчи (холагога) (М-холиноблока-торы, ганглиоблокаторы, магния сульфат, но-шпа). Способствуют повышению тонуса желчного пузыря, уменьшению тонуса сфинктера Одди.

Применяют при хронических заболеваниях (холециститах, холангитах).

Горечи.

Трава полыни, трава золототысячника. Применяют для повышения аппетита.

5. Раздражающие кожу и слизистые (горчичники). Рефлекторно возбуждают бронхи. Применяют при кашле.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ФУНКЦИИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ

КАРДИОТОНИЧЕСКИЕ И АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Сердечная недостаточность – это патологическое состояние, при котором сердечный выброс не обеспечивает нормальную перфузию органов и тканей. При сердечной недостаточности нарушается синтез АТФ, нарушается белковый, углеводный, липидный обмен.

Это ведет к появлению усталости, одышки и отеков. Застойная сердечная недостаточность обычно возникает при комбинированном поражении левого и правого желудочков, в результате чего возникает отек легких и периферические отеки. Причиной возникновения сердечной недостаточности чаще всего является артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца. Снижение сердечного выброса при сердечной недостаточности приводит к активации симпатической нервной системы, что увеличивает частоту и силу сердечных сокращений и поддерживает артериальное давление, увеличивая резистентность сосудов. Увеличение постнагрузки ведет к дальнейшему снижению сердечного выброса. Понижение почечного кровотока способствует повышению секреции ренина и увеличению уровня ангиотензина и альдостерона в плазме крови. Задержка натрия и воды в организме приводит к повышению объема циркулирующей крови, увеличению преднагрузки на сердце и возникновению отеков.

Лечение сердечной недостаточности обычно начинают с применения диуретиков, которые увеличивают выведение натрия и воды из организма, снижают объем циркулирующей крови, понижают преднагрузку на сердце и устраняют отеки. При сердечной недостаточности средней тяжести обычно используют тиазиды (например, бендрофлюазид), но при более серьезных проявлениях сердечной недостаточности назначают петлевые диуретики. Если диуретики не оказывают желаемого эффекта, то присоединяют сосудорасширяющие средства, обычно из группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторы АПФ). Ингибиторы АПФ (например, каптоприл) понижают нагрузку на сердце и улучшают состояние и увеличивают продолжительность жизни больных с сердечной недостаточностью. При неэффективности комбинированного использования диуретиков и ингибиторов АПФ при сердечной недостаточности дополнительно применяют кардиотонические средства.

Кардиотонические средства увеличивают силу сердечных сокращений, повышая уровень цитоплазматического Са 2+ . b-адреномиметики (например, добутамин) и ингибиторы фосфодиэстеразы (например, милринон) увеличивают приток кальция, повышая уровень цАМФ, а сердечные гликозиды повышают содержание внутриклеточного кальция, ингибируя мембранную Na + /K + -АТФазу.

Адреномиметики

b-адреномиметики стимулируют b-адренорецепторы сердца и через G-белки активируют аденилатциклазу. В результате повышается содержание цАМФ, активирующего цАМФ-зивисимуя протеинкиназу, что приводит к фосфорилированию и открытию кальциевых каналов L-типа. В результате повышается вход кальция в миокардиоциты и увеличивается сила сердечных сокращений. b₁-адреномиметики при сердечной недостаточности используют редко, так как они обладают аритмогенным действием, а также повышают частоту сердечных сокращений и увеличивают потребность миокарда в кислороде, что приводит к усилению ишемии и увеличению зоны некроза при инфаркте миокарда.

Добутамин стимулирует b₁-адренорецепторы сердца и повышает сократимость сердечной мышцы, незначительно влияя на частоту сердечных сокращений. Препарат используют внутривенно капельно при прогрессирующей острой сердечной недостаточности.

b-адренорецепторы сердца стимулирует также дофамин. Его применяют внутривенно, капельно. Положительное инотропное действия дофамина сочетается с расширением почечных и мезентериальных сосудов (за счет дофаминовых рецепторов гладких мышц). Дофамин используют внутривенно капельно при кардиогенном шоке (часто в сочетании с добутамином).

Ингибиторы фосфодиэстеразы

К негликозидным кардиотоническим средствам, являющимся ингибиторами фосфодиэстеразы, относится мильринон. Препарат повышает сократительную активность миокарда и вызывает расширение сосудов. Механизм кардитонического действия препарата связан с тем, что ингибируя фосфодиэстеразу III, он вызывает повышение уровня цАМФ и увеличивает вход кальция в миокардиоциты. Мильринон применяют внутривенно при острой сердечной недостаточности, не поддающейся терапии сердечными гликозидами. Мильринон и другие интибиторы фосфодиэстеразы при сердечной недостаточности используют редко, так как нет доказательств, что они снижают смертность пациентов при данной патологии.

Сердечные гликозиды

Сердечные гликозиды – безазотистые соединения растительного происхождения, которые содержатся в растениях. В частности, разных видах наперстянки: пурпуровой (дигитоксин), шерстистой (дигоксин, целанид (изоланид), ацетилдигитоксин (адацин), семенах строфанта (строфанта), цветах и траве ландыша (коргликон), горицвета (адонизид). Начинают входить в практику полусинтетические сердечные гликозиды, получаемые путем включения активных радикалов в естественные гликозиды (бета-метилдигоксин, строфантина ацетат).

У всех сердечных гликозидов принципиально одинаковое химическое строение. Молекула состоит из двух частей: сахаристой (гликона) и несахаристой (агликона). Носителем биологической активности гликозидов является агликон, в котором различают два циклических компонента: стероидный (циклопентанпергидрофенантрен) и лактоновый. Если в молекуле лактоновое кольцо пятичленное, то гликозид называют карденолидом, если оно шестичленное, то его называют буфадиенолидом, так как он обнаружен в секрете из кожных желез жаб (Bufo). Молекулы агликона могут быть полярными и неполярными в зависимости от количества в них полярных (кетоновых и спиртовых) групп. Полярные гликозиды (строфантин, конваллятоксин) содержат по 4-5 таких групп, относительные полярные (дигоксин, целанид) – по 2-3 такие группы, а неполярные (дигитоксин) – не более одной. Чем более полярна молекула, тем больше ее растворимость в воде и меньше – в липидах. Это имеет существенное значение для фармакокинетики препаратов и даваемых ими эффектов.

Классификация по растворимости:

1. Неполярные (липофильные соединения) – дигитоксин, ацедоксин, бета-метилдигоксин.

2. Смешанные - дигоксин, целанид.

3. Полярные (гидрофильные) - строфантин, конваллятоксин (содержащийся в коргликоне).

По степени растворимости в липидах сердечные гликозиды можно расположить в следующем порядке: дигитоксин>ацедоксин>бета-метилдигитоксин>дигоксин > целанид > строфантин > конваллятоксин.

Гликон у большинства гликозидов представлен либо специфическими (Д-дигитоксоза, Д-цимароза, Д-олеандроза и др.), либо неспецифическими (Д-глюкоза, Д-рамноза, Д-ксилоза, Д-фруктоза), широко распространенными в природе сахарами. От гликона также в определенной степени зависят фармакокинетические свойства сердечных гликозидов и их активность.

Полярные сердечные гликозиды назначают только парентерально, в основном внутривенно. Перед введением ампулированный раствор препарата разводят в 10-20 мл изотонического натрия хлорида, или 5% глюкозы. Вводить препарат, во избежание интоксикации, следует медленно. Внутрь вводят только неполярные гликозиды. Так как сердечные гликозиды, с одной стороны, раздражают слизистую оболочку ЖКТ, а с другой – могут образовывать невсасывающиеся комплексы с компонентами пищи – внутрь рекомендуется их назначать через 1-1,5 часа после еды.

В крови СГ могут находиться в свободной и связанной с белками (альбуминатами) форме: чем менее полярен гликозид, тем больше он связывается с белками плазмы. Поэтому строфантин и конвалллятоксин очень быстро попадают в ткани из кровеносного русла, с чем и связано быстрое начало их действия.

Сердечные гликозиды оказывают кардиотоническое действие. При их применении систола становится сильнее и короче, диастола удлиняется, что приводит к увеличению сердечного объема.

Под влиянием сердечных гликозидов ритм сердца замедляется, но увеличивается ударный и минутный объем.

Последнее изменение этой страницы: 2016-08-15; Нарушение авторского права страницы