Ламотриджин при невралгии тройничного нерва

Невралгия лицевого нерва или тригеминальная невралгия – серьезное заболевание, сопровождающееся острой, приступообразной болью в зоне его соединения. Оно может возникнуть вследствие имеющихся болезней, при переохлаждении, инфекциях.

Невралгия тройничного нерва вызывает очень сильную лицевую боль. Хотя приступы болевого синдрома длятся всего несколько секунд, они являются одними из самых сильных известных болей за всю историю медицины.

В статье мы расскажем, как лечить невралгию тройничного нерва и какие последствия имеет несвоевременная терапия.

Что такое невралгия тройничного нерва?
Насколько распространена невралгия тройничного нерва?
Классификация (виды тригеминальной невралгии)
Причины возникновения
Симптомы невралгии тройничного нерва
Осложнения
Диагностика
Лечение невралгии тройничного нерва
Медикаментозное лечение
Противосудорожные препараты
Миорелаксанты
Обезболивающие средства
Витамины группы B
Дополнительные препараты применяемые при тригеминальной невралгии
Хирургическое лечение
Народные средства
Профилактика и рекомендации для больных
Прогноз

Что такое невралгия тройничного нерва?

Невралгия лицевого нерва (тригеминальная невралгия) – хроническая сильная боль, связанная с судорогами лицевого нерва, в 90% случаев возникающий у лиц после 40 лет.

При этом происходит воспаление тройничного нерва, пациент жалуется на сильные приступы боли, похожие на прострел, удар электрическим током или жжение с одной стороны лица, реже – с двух. Сам приступ длится до 2 минут, их количество за сутки может достигать 200. В ночное время приступы практически не наблюдаются.

Симптом возникает при раздражении зон-триггеров различными факторами (во время бритья, чистки зубов или умывания), хроническими инфекционными процессами и заболеваниями.

В большинстве случаев он охватывает 3 и 2 ветвь тройничного нерва, реже – первую или сразу три. Первая ветвь обеспечивает чувствительность лобной части, вторая – верхней губы, десны, щеки и ноздри, третья – губы, десны и нижней челюсти.

Обострение лицевой невралгии чаще происходит в зимнее время, реже – при воздействии сквозняков летом.

Как правило, невралгия тройничного нерва является классической формой заболевания. Возникает особенно после 40-50 лет. В среднем, от 4 до 6 из 100 000 человек страдают от болезни, женщины немного чаще, чем мужчины (соотношение 1,5:1).

Классификация (виды тригеминальной невралгии)

Существует несколько классификаций заболевания.

Невралгия лицевого нерва бывает двух видов:

истинная форма – возникает как самостоятельный симптом из-за сбоев в кровоснабжении нерва или его сдавливания;
вторичная форма лицевого неврита – провоцируется уже имеющимся заболеванием: рассеянный склероз и патологии сосудов, нарушенные эндокринные и обменные процессы, герпес и опоясывающий лишай. Также может быть вызвана серьезными инфекциями и опухолевыми процессами.

Причины возникновения

Воспаление тройничного нерва может быть вызвано различными факторами:

сдавливание нерва сосудами, смещенными артериями и венами;
нарушенный обмен веществ и заболевания, с этим связанные: эндокринные патологии, сахарный диабет,подагра;
переохлаждение лицевого нерва;
инфекции в лицевой области в хронической форме (кариес, синусит);
воспалительные процессы, возникшие при некачественном пломбировании или удалении зуба,абсцессе десен, пульпите;
вирусные и инфекционные заболевания (герпес, опоясывающий лишай, сифилис, туберкулез легких);
нарушения психики;
гнойные болезни костей черепа, челюстей;
запущенная аллергия;
поражение организма глистами (глистная инвазия);
атеросклероз;
опухоли головного мозга (глиоз, рак и проч.).

Обострение заболевания, при уже имеющейся в анамнезе лицевой невралгии тройничного нерва, может произойти из-за воздействия раздражающего фактора на него. К раздражителям относят процедуру бритья у мужчин и чистки зубов, поглаживание лица салфеткой, рукой или носовым платком.

Также невралгия лицевого нерва может возникнуть в процессе приема пищи и жидкости, нанесения макияжа, при эмоциях (плач, смех, улыбка) и воздействии резких запахов (нашатырный спирт, одеколон, ацетон).

Симптомы невралгии тройничного нерва

В большинстве случаев возникает правостороннее воспаление тройничного нерва, причем пациентами в 90% обращений являются лица после 40 лет, в основном женского пола.

Для болезни характерна цикличность: обострение сменяется ремиссией. Наиболее частое время острых приступов боли приходится на осень и весну.

Основные симптомы невралгии тройничного нерва — это острая, приступообразная боль по характеру напоминает электрический разряд, прострел или жжение. Она длится от 10 секунд до нескольких минут, затем проходит. Количество приступов за сутки может достигать 200. У человека появляются ощущения, что боль охватывает уши, нос, глаза и всю голову, могут сильно дергаться мышцы;

При хронической форме заболевания локализация болевого синдрома остается неизменной многие годы. Возможно раздражение слухового и лицевого нерва.

Для облегчения симптома пациенты совершают жевательные движения, при этом они практически обездвижены, нет плача и криков.

На фоне лицевого неврита развивается фобия и повышенная тревожность – человек подсознательно избегает поз, движений и провоцирующих обострение заболевания факторов. Во время болезни человек старается при приеме пищи и жидкости жевать стороной, противоположной болевой половине. Нередки случаи невропатических осложнений и вторичного болевого симптома в голове.

Если несвоевременно лечить воспаление тройничного нерва, возможны дистрофия жевательных мышц и снижение чувствительности пораженной области.

Осложнения

При запущенном состоянии могут возникнуть серьезные последствия: повреждение нервной системы, продолжительный болевой синдром, нарушение симметрии лица, паралич и парез (снижение мышечной силы) мышц лица, ухудшение слуха, подергивание глаза.

Воспаление нескольких ветвей тройничного нерва влечет за собой возникновение периодических болевых приступов, спровоцированных переохлаждением и другими факторами. Это, безусловно, сказывается на качестве жизни пациента.

Диагностика

Прежде чем лечить воспаление тройничного нерва, его необходимо диагностировать и отделить от других возможных заболеваниях. Симптомы невралгии похожи на фронтит, стоматологические патологии, отит и гайморит.

Для этого на консультации врач-невропатолог проводит первичный осмотр, слушает жалобы и выявляет возможную симптоматику. Для определения причины, вызвавшей болезнь, проводят МРТ (магнитно-резонансную томографию). Это позволяет увидеть строение нервов, имеющиеся патологии сосудов и опухоли, их локализацию при наличии.

Методы диагностики включают следующие процедуры:

консультация врача-стоматолога, чтобы выявить возможные заболевания зубов, некачественное их пломбирование или удаление, неудачное протезирование;
рентген черепа и зубов позволяет увидеть защемление лицевого нерва и образования, сделавшие это;
для определения характера прохождения импульсов по нерву проводят электромиографию;
для исключения вирусов, вызвавших заболевание, пациенту необходимо сдать анализ крови.

Лечение невралгии тройничного нерва

Лечение невралгии тройничного нерва в домашних условиях включает прием медикаментов, выписанных врачом-невропатологом, физиотерапию, в сложных случаях – оперативное вмешательство. Правильно подобранные лекарства позволяют избавиться от болевого синдрома и улучшить качество жизни пациента.

Выбор лекарств, дозировки и продолжительности их применения строго проводится невропатологом. Основными группами для терапии являются противосудорожные препараты, миорелаксанты и спазмолитики, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС).

Финлепсин при невралгии тройничного нерва – самый назначаемый и эффективный импортный (Германия или Польша) препарат, обладающий противосудорожным действием. Действие финлепсина основано на веществе карбамазепин.

Лекарство снимает боль и возможные судороги, подергивание мышц. Дозировка назначается в зависимости от веса, возраста и сопутствующих заболеваний у пациента. Эффект от приема таблеток наступает в течение 8 часов. Если по какой-либо причине не было приема таблетки, двойную дозу нельзя принимать.

Препарат применяется в больших дозировках до полного исчезновения болей, а затем в течение еще какого-то времени проводится поддерживающая терапия. Она оказывает влияние на причину заболевания и воспаление тройничного нерва. При применении возможно возникновение побочных явлений – тошноты, сонливости, запора, нарушения согласованности произвольных мышечных движений (атаксия).

Суточная доза определяется и распределяется врачом в зависимости от времени суток, в которое возникает самая сильная боль – например, в обеденное время, или перед сном.

При неэффективности Карбамазепина (Финлепсина), чтобы лечить воспаление тройничного нерва, невропатолог может назначить другие препараты, обладающие подобным действием. Средствами выбора являются Габапентин, Прегабалин, Ламотриджин, Вальпроевая кислота, Баклофен.

Габапентин – действующее вещество, входящее в состав препаратов разных производителей, отличающихся дозировкой, степенью очистки и стоимостью:

Габагамма (Германия);
Габапентин (Индия, Россия);
Катэна (Хорватия);
Конвалис (Россия);
Нейронтин (Германия);
Тебантин (Венгрия);
Эгипентин (Португалия).

Эти препараты относятся к средствам второй линии для снятия боли. При их применении возможно возникновение сонливости, диареи и атаксии.

Баклофен – препарат выбора для пациентов с сопутствующим рассеянным склерозом. При лечении этим лекарством возможен синдром отмены, гипотония и сонливость.

Пожилым и лицам с рассеянным склерозом также может назначаться Ламотриджин. Его побочные действия – тошнота, запор, головокружение и сонливость.

Группа препаратов назначается при невралгии тройничного нерва, сопряженной с рассеянным склерозом. Она расслабляет мускулатуру и на время избавляет от болевого синдрома.

Мидокалм (действующее вещество – Толперизон) принимается до 3 раз в день, дозировка подбирается врачом. При неправильном дозировании и непереносимости могут возникнуть головная боль и мышечная слабость, снизиться артериальное давление, появиться аллергические реакции (крапивница, зуд) и нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (рвота, тошнота, дискомфорт).

Сирдалуд (аналоги – Тизалуд, Тизанидин) обладает подобным действием при симптомах лицевого неврита и может вызвать сонливость, головокружение, мышечную слабость, сухость во рту, снижение давления. Также могут наблюдаться нарушения сна, бессонница, повышенная утомляемость.

Эффект от лекарственного препарата достигается при суточной дозе от 12 до 24 мг, разделенной на 3 – 4 приема через равные промежутки времени.

Их применяют для снятия воспаления лицевого нерва и купирования острой боли в области ушей, затылка, челюсти. Наиболее сильными и распространенными являются следующие препараты:

продаются без рецепта: Нурофен, Миг, Дексалгин;
отпускаются по рецепту и назначению врача: Найз (Нимесил, Нимесулид, Нимулид), Диклофенак (Вольтарен), Мелоксикам (Мовалис, Амелотекс).

Эти препараты следует применять после еды, чтобы снизить их влияние на слизистую желудка. Лицам с повышенным артериальным давлением, склонностью к кровотечениям, бронхиальной астмой и заболеваниями желудка (гастрит, язва желудка и проч.) и печени в острой стадии следует проконсультироваться с врачом.

Препараты выпускаются в двух формах: таблетки (драже) или ампулы для инъекций. Лечить воспаление тройничного нерва быстрее и эффективнее в виде курса уколов, а затем поддерживающего приема таблеток. Также возможен электрофорез с витаминами.

Лекарства оказывают вспомогательное действие. Они уменьшают силу болевого синдрома, восстанавливают нервную систему и проводимость в тканях, повышают эффективность других используемых препаратов при более низких дозировках. Это позволяет уменьшить негативное влияние лечения на организм.

Наиболее распространены следующие препараты: Мильгамма, Комбилипен, Комплигамм B, Нейробион, Нейромультивит. Причем первые три медикамента в виде ампул дополнительно содержат в составе лидокаин, который также оказывает местноанестезирующее и анальгезирующее действие.

При применении витаминов группы B при невралгии тройничного нерва возможны жалобы на кожные аллергические проявления, тахикардию сердца и повышенное потоотделение.

В качестве дополнительных мер при невралгии тройничного нерва применяют следующие группы лекарств:

глюкокортикостероиды (Преднизолон) – для улучшения микроциркуляции и снятия отечности в зоне воспаления;
сосудистые препараты (Пентоксифиллин, Актовегин) – для улучшения микроциркуляции и питания тканей лицевого нерва, быстрого восстановления оболочки нерва;
противовирусные препараты (Ацикловир, Циклоферон, Валацикловир) – если заболевание вызвано сопутствующим герпесом или опоясывающим лишаем;
антибактериальные средства (Цефтриаксон, Цефотаксим) – при бактериальной природе невралгии тройничного нерва;
в период восстановления – Нейромидин, который улучшает проведение нервных импульсов.

Дополнением к медикаментозному, традиционному лечению лицевого неврита является физиотерапия: электрофорез, иглорефлексотерапия, нейростимуляция.

При неэффективности традиционного лечения невралгии тройничного нерва, в некоторых случаях прибегают к хирургическому вмешательству. При этом хирург устраняет сдавливание нерва кровеносным сосудом, иногда разрубается узел или тройничный нерв для снятия боли.

В зависимости от индивидуальных особенностей больного, сопутствующих диагнозов в анамнезе и протекания лицевого неврита проводятся следующие операции:

радиочастотная деструкция разрушает определенную часть нервного корешка;
декомпрессия нерва позволяет освободить сдавленный нерв и корректировать расположение артерий, приведших к лицевой невралгии;
чрескожная операция проводится под местной анестезией для уничтожения воспаленного нерва посредством радиоволн или химических веществ. Такое вмешательство используется на ранних стадиях течения болезни.

При своевременном проведении операции наблюдается выраженный эффект и большая вероятность излечения.

При лечение невралгии тройничного нерва в домашних условиях допускает применение народных методов только после консультации с невропатологом.

Средства направлены на снятие воспалительного процесса.

Для уменьшения симптомов лицевого неврита принимают внутрь или смазывают пораженную сторону березовым соком. Суточная доза составляет 4-5 стаканов.

Другой известный способ – прикладывание к беспокоящей зоне хлопчатобумажного мешочка. В него необходимо положить раскаленную на сковороде гречку. Процедуру проводят дважды в день, ее продолжительность определяют по остыванию крупы.

Отвар из аптечной ромашки можно держать во рту на протяжении нескольких минут, не глотая, или применять внутрь. Ромашка снимает воспаление и обладает успокаивающим свойством.

Дополнительно с медикаментами при лицевой невралгии используются физические способы. Это комплекс массажных упражнений, включающий поглаживание, легкое разминание, растирание и вибрацию. Массаж должен быть умеренный, не активный, чтобы не спровоцировать болевой синдром.

Физическое воздействие способствует нормализации эмоций и сна и восстановлению речевой активности.

Профилактика и рекомендации для больных

При неврите самое первое действие – лечить воспаление тройничного нерва. Затем, для уменьшения рецидивов необходимо соблюдение профилактических мер:

своевременное лечение инфекционных и вирусных заболеваний, которые могут спровоцировать развитие лицевой невралгии тройничного нерва. Это кариес зубов, отит, гайморит, фронтит;
избегать переохлаждения лица, особенно в летнее время, когда активно используются вентиляторы и кондиционеры;
проводить закаливание и повышение иммунитета;
меньше тревожиться, снизить влияние стресса;
проводить профилактику травм головы, если таковы имеются;
контролировать уже имеющимися заболевания, проводить своевременную терапию: атеросклероз, нарушенный обмен веществ, сахарный диабет и др.

Одной из мер профилактики при лицевой невралгии является квалифицированное, своевременное, полноценное и качественное лечение. Это способствует быстрейшему снятию симптомов и обеспечению стойкой ремиссии.

Прогноз

Невралгия лицевого нерва часто переходит в разряд хронических заболеваний при отсутствии необходимой терапии – медикаментозной или хирургической.

Если вовремя обратиться к невропатологу, диагностировать заболевание, определить симптомы и лечение, в 70 случаев обращений к специалисту из 100 происходит полное восстановление организма.

Невралгия лицевого нерва практически не оказывает влияние на общение состояние организма. Однако может привести к параличу и парезу мышц, что влияет на психологические и социальные аспекты жизни. Чтобы вернуться к обычной деятельности, важно своевременно выявить и лечить воспаление тройничного нерва.

Тригеминальная невралгия (ТН) (синонимы: tic douloureux, или болезнь Фотергилла) является одной из самых распространенных лицевых болей (прозопалгий) и относится к числу наиболее устойчивых болевых синдромов в клинической неврологии [1]. ТН является типичным примером нейропатической боли (НБ) пароксизмального характера и считается самым мучительным видом прозопалгии. ТН чаще всего имеет хроническое или рецидивирующее течение, сопровождается большим количеством коморбидных расстройств, гораздо труднее поддается лечению, чем многие другие типы хронической боли и приводит к временной или постоянной нетрудоспособности, что делает ее большой экономической и социальной проблемой [2]. Хроническая НБ оказывает значительное отрицательное воздействие на качество жизни пациентов, вызывая нарушения сна, усиление тревоги, депрессии, снижение повседневной активности [3]. Высокая интенсивность и стойкость ТН, ее особый, часто мучительный характер, резистентность к традиционным методам обезболивания придают этой проблеме исключительную актуальность. Тригеминальная невралгия — заболевание, характеризующееся возникновением приступообразной, обычно односторонней, кратковременной, острой, резкой, интенсивной, напоминающей удар электрическим током, боли в области иннервации одной или нескольких ветвей тройничного нерва [4, 5]. Чаще всего поражение возникает в зоне II и/или III ветви и крайне редко — I ветви n. trigeminus [6].

По данным ВОЗ распространенность ТН составляет до 30–50 больных на 100 000 населения, а заболеваемость — 2–4 человека на 100 000 населения. ТН чаще встречается у женщин, чем у мужчин, дебютирует на пятом десятилетии жизни и в 60% случаев имеет правостороннюю локализацию [7, 8].

Согласно Международной классификации головных болей (2-е издание), предложенной Международным обществом головной боли (2003), ТН подразделяется на классическую, вызванную компрессией тригеминального корешка извилистыми или патологически измененными сосудами, без признаков явного неврологического дефицита, и симптоматическую, вызванную доказанным структурным повреждением тройничного нерва, отличным от сосудистой компрессии [9].

На экстракраниальном уровне основными факторами, приводящими к возникновению ТН, являются: туннельный синдром — компрессия в костном канале, по которому проходит нерв (чаще в подглазничном отверстии и нижней челюсти), связанная с его врожденной узостью, присоединением сосудистых заболеваний в пожилом возрасте, а также в результате хронического воспалительного процесса в смежных зонах (кариес, синуситы); местный одонтогенный или риногенный воспалительные процессы. Развитие ТН может провоцироваться инфекционными процессами, нейроэндокринными и аллергическими заболеваниями, демиелинизацией корешка тройничного нерва при рассеянном склерозе [7, 12].

В зависимости от воздействия патологического процесса на соответствующий отдел тригеминальной системы выделяют ТН преимущественно центрального и периферического генеза. В возникновении ТН центрального генеза большую роль играют нейроэндокринные, иммунологические и сосудистые факторы, которые приводят к нарушению реактивности корково-подкорковых структур и формированию очага патологической активности в ЦНС. В патогенезе ТН периферического уровня большую роль играют компрессионный фактор, инфекции, травмы, аллергические реакции, одонтогенные процессы [7, 8, 12].

Несмотря на появившееся в последние годы большое количество обзоров литературы и метаанализов, посвященных проблеме лечения НБ [13], к которой относится и ТН, среди исследователей не существует единого мнения относительно основных принципов медикаментозной терапии этого заболевания [14]. Лечение нейропатической боли все еще остается недостаточно эффективным: менее чем у половины пациентов отмечается значительное улучшение в результате проведенного фармакологического лечения [15, 16].

Проблема терапии тригеминальной невралгии на сегодняшний день остается не до конца решенной, что связано с неоднородностью данного заболевания в отношении этиологии, патогенетических механизмов и симптоматики, а также с малой эффективностью обычных анальгетических средств и развитием фармакорезистентных форм ТН, требующих проведения хирургического лечения. В современных условиях лечебная тактика при данном заболевании включает в себя медикаментозные и хирургические методы.

Основными направлениями медикаментозной терапии являются: устранение причины ТН, если она известна (лечение больных зубов, воспалительных процессов смежных зон и др.), и проведение симптоматического лечения (купирование болевого синдрома).

Патогенетическое лечение больных с ТН включает применение препаратов нейрометаболического, нейротрофического, антиоксидантного, антигипоксантного действия. В последние годы обнаружена высокая эффективность использования метаболических препаратов в комплексном лечении НБ [8, 17]. При лечении пациентов с ТН показана высокая эффективность препарата метаболического действия Актовегина — депротеинизированного деривата из крови молодых телят. Основное действие этого препарата заключается в стабилизации энергетического потенциала клеток за счет повышения внутриклеточного транспорта и утилизации глюкозы и кислорода. Актовегин обладает также антигипоксическим эффектом, являясь непрямым антиоксидантом. Кроме того, действие Актовегина проявляется непрямым вазоактивным и реологическим эффектами за счет повышения капиллярного кровотока, снижения периферического сосудистого сопротивления и улучшения перфузии органов и тканей [17]. Такой широкий спектр фармакологического действия Актовегина позволяет использовать его в терапии ТН. В период приступа целесообразно применение Актовегина внутривенно медленно струйно или капельно в течение 10 дней в дозе 400–600 мг/сутки. В межприступном периоде препарат назначается внутрь в дозе 200 мг 3 раза в сутки на протяжении 1–3 месяцев [8]. К патогенетическому лечению больных с ТН можно отнести применение высоких доз витаминов группы B в составе поликомпонентных препаратов, что обусловлено их полимодальным нейротропным действием (влиянием на обмен веществ, метаболизм медиаторов, передачу возбуждения в нервной системе), а также способностью существенно улучшать регенерацию нервов. Кроме того, витамины группы B обладают анальгезирующей активностью. К таким препаратам, в частности, относятся Мильгамма, Нейромультивит, Нейробион, содержащие сбалансированную комбинацию тиамина (B₁), пиридоксина (B₆), цианокобаламина (B₁₂). Витамин B₁ устраняет ацидоз, снижающий порог болевой чувствительности; активирует ионные каналы в мембранах нейронов, улучшает эндоневральный кровоток, повышает энергообеспечение нейронов и поддерживает аксоплазматический транспорт белков. Эти эффекты тиамина способствуют регенерации нервных волокон [18–20]. Витамин B₆, активируя синтез миелиновой оболочки нервного волокна и транспортных белков в аксонах, ускоряет процесс регенерации периферических нервов, проявляя тем самым нейротропный эффект. Восстановление синтеза ряда медиаторов (серотонина, норадреналина, дофамина, гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и активация нисходящих тормозных серотонинергических путей, входящих в антиноцицептивную систему, приводит к снижению болевой чувствительности (антиноцицептивное действие пиридоксина) [18, 21]. Витамин B₁₂ участвует в процессах регенерации нервной ткани, активируя синтез липопротеинов, необходимых для построения клеточных мембран и миелиновой оболочки; уменьшает высвобождение возбуждающих нейротрансмиттеров (глутамата); обладает противоанемическим, гемопоэтическим и метаболическим эффектом [18, 22]. Для быстрого купирования боли и патогенетического нейротропного воздействия при ТН целесообразно использование парентеральной формы препарата Нейробион — комбинированного препарата витаминов группы B, содержащего оптимальное количество витамина B₁₂ как в ампулированной, так и в таблетированной форме. Нейробион применяется в дозе 3 мл в сутки внутримышечно 2–3 раза в неделю — 10 инъекций (при выраженном болевом синдроме можно применять ежедневно в той же дозировке в течение 10–15 дней). Затем для усиления, пролонгирования терапевтического эффекта и профилактики рецидива заболевания назначается Нейробион в таблетированной форме в дозировке по 1 таблетке внутрь 3 раза в день в течение 1–2 месяцев [8].

Также препаратами выбора для лечения ТН являются антиконвульсанты, а карбамазепин стал одним из первых препаратов, официально зарегистрированных для лечения этого состояния [24].

В начале 90-х годов прошлого столетия появилась новая генерация противоэпилептических препаратов, и теперь антиконвульсанты обычно делят на препараты первого и второго поколения.

К антиконвульсантам первого поколения относятся фенитоин, фенобарбитал, примидон, этосуксимид, карбамазепин, вальпроевая кислота, диазепам, лоразепам, клоназепам. Препараты первого поколения практически не рассматриваются в качестве первой линии терапии НБ (за исключением карбамазепина при ТН) из-за недостаточного уровня обезболивающего эффекта и высокого риска возникновения нежелательных реакций. К наиболее частым побочным эффектам антиконвульсантов первого поколения относятся: реакции со стороны ЦНС (сонливость, головокружение, атаксия, седативный эффект или повышенная возбудимость, диплопия, дизартрия, когнитивные расстройства, ухудшение памяти и настроения), гематологические нарушения (агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения, лейкопения), гепатотоксичность, снижение минеральной плотности кости, кожные высыпания, гиперплазия десен, симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (рвота, анорексия). К антиконвульсантам второго поколения относятся прегабалин (Лирика), габапентин (Нейронтин, Габагамма, Тебантин), ламотриджин (Ламиктал), окскарбазепин (Трилептал), топирамат (Топамакс), леветирацетам (Кеппра), тиагабин (Габитрил), зонисамид (Зонегран), вигабатрин (Сабрил), фелбамат (Талокса). Эти препараты имеют более благоприятные фармакокинетические характеристики и профили безопасности, а также низкий риск лекарственных взаимодействий по сравнению с антиконвульсантами первого поколения [24, 25].

Основные механизмы действия антиконвульсантов 1-го и 2-го поколения представлены в таблице [26].

Первым антиконвульсантом, успешно используемым для лечения ТН, был фенитоин (Дифенин) [27]. Дифенин, производное гидантоина, близкого по химической структуре к барбитуровой кислоте, противопоказан при тяжелых заболеваниях почек, печени, сердечной недостаточности.

Согласно рекомендациям Европейской федерации неврологических сообществ (2009) фармакотерапия ТН основана, прежде всего, на использовании предложенного С. Блюмом в 1962 году карбамазепина (Финлепсина, Тегретола) (200–1200 мг/сутки), который является препаратом первого выбора (уровень доказательности A) [27, 28]. Противоболевое действие этого препарата обусловлено, главным образом, его способностью уменьшать проницаемость для натрия мембран нейронов, участвующих в ноцицептивных реакциях. Обычно назначается следующая схема лечения карбамазепином. В первые два дня суточная доза составляет 200 мг (по 1/2 таблетки утром и вечером), затем в течение двух дней суточная доза увеличивается до 400 мг (утром и вечером), а после этого — до 600 мг (по 1 таблетке утром, в обед и вечером). Если эффект недостаточный, то общее количество препарата в сутки может быть доведено до 800–1000 мг. У части больных ТН (около 15% в популяции) карбамазепин не оказывает анальгезирующего воздействия, поэтому в таких случаях применяется другой антиконвульсант — фенитоин.

Проведенные около 40 лет назад три плацебо-контролируемые исследования, которые включали в себя в общей сложности 150 пациентов с ТН, показали эффективность карбамазепина в отношении как частоты, так и интенсивности пароксизмов [24]. Рядом авторов было показано, что карбамазепин может уменьшить болевую симптоматику приблизительно в 70% случаев. [29]. Однако применение карбамазепина ограничено фармакокинетическими факторами и возникающими в ряде случаев тяжелыми побочными эффектами (например, синдром Стивенса–Джонсона), особенно у пожилых пациентов.

Окскарбазепин (Трилептал) имеет структурное сходство с карбамазепином, но гораздо лучше переносится пациентами и имеет гораздо меньше побочных эффектов. Обычно окскарбазепин используется в начале лечения ТН в дозе 600–1800 мг/сутки (уровень доказательности B) [30].

В качестве дополнительной терапии ТН показана эффективность ламотриджина (Ламиктала) в дозе 400 мг/сутки [31] и баклофена в дозе 40–80 мг/сутки [32], которые относятся к препаратам второй линии (уровень доказательности C). Малые открытые исследования (класс IV) свидетельствуют об эффективности применения клоназепама, вальпроата, фенитоина [33, 34]. Указанная терапия наиболее эффективна при классической форме ТН. При ТН периферического генеза в схемы лечения предпочтительно включать ненаркотические анальгетики, а в случае развития хронического болевого синдрома (более трех месяцев) показано назначение антидепрессантов (амитриптилин) [7, 12].

Габапентин (Нейронтин) — первый в мире препарат, который был зарегистрирован для лечения всех видов нейропатической боли. Во многих исследованиях была показана эффективность габапентина у больных с ТН, не отвечающих на лечение другими средствами (карбамазепин, фенитоин, вальпроаты, амитриптилин); при этом в большинстве случаев наблюдалось полное купирование болевого синдрома [35]. Терапевтическая доза составляет от 1800 до 3600 мг/сутки. Препарат принимают 3 раза в сутки по следующей схеме: 1-я неделя — 900 мг/сутки, 2-я неделя — 1800 мг/сутки, 3-я неделя — 2400 мг/сутки, 4-я неделя — 3600 мг/сутки.

Недавно были опубликованы результаты открытого проспективного 12-месячного исследования 53 пациентов с ТН, в котором оценивалась эффективность прегабалина (Лирики) в дозе 150–600 мг/сутки. Лечение прегабалином привело к обезболиванию или, по крайней мере, к 50%-му снижению интенсивности боли у 25% и 49% пациентов соответственно [36]. В другом мультицентровом проспективном 12-недельном исследовании 65 больных, резистентных к предшествующей анальгетической терапии, лечение прегабалином в средней дозе 196 мг/сутки (в подгруппе монотерапии) и 234 мг/день (в подгруппе политерапии) приводило к уменьшению интенсивности боли ≥ 50% в среднем у 60% больных, а также уменьшало степень выраженности тревоги, депрессии и нарушений сна [37]. При лечении ТН начальная доза прегабалина может составлять 150 мг/сутки в 2 приема. В зависимости от эффекта и переносимости дозу можно увеличить до 300 мг/сутки через 3–7 дней. При необходимости можно увеличить дозу до максимальной (600 мг/сутки) через 7-дневный интервал.

Впервые об использовании леветирацетама (Кеппра) при лечении ТН сообщили в 2004 году K. R. Edwards et al. [38]. Механизм действия леветирацетама неизвестен; имеются данные, полученные в экспериментах на животных, что он является селективным блокатором N-типа кальциевых каналов [39]. Свойства этого препарата особенно подходят для лечения пациентов с ТН с тяжелой болью, нуждающихся в быстром ответе на терапию. Фармакокинетика леветирацетама линейна и предсказуема; концентрация в плазме крови увеличивается пропорционально дозе в пределах клинически обоснованного диапазона от 500 до 5000 мг [40]. В отличие от других антиконвульсантов, особенно карбамазепина, в метаболизм леветирацетама не вовлечена система печеночного цитохрома Р450 и препарат экскретируется через почки [41]. Кроме того, данный препарат характеризуется благоприятным терапевтическим индексом и имеет незначительное число неблагоприятных побочных эффектов (что является основной проблемой при использовании препаратов для лечения ТН) [42]. Побочными эффектами леветирацетама, о которых обычно сообщают, являются: астения, головокружение, сонливость, головная боль и депрессия. В 10-недельном проспективном открытом исследовании показано, что для лечения ТН по сравнению с терапией эпилепсии были необходимы более высокие дозы леветирацетама, составляющих 3000–5000 мг/день (50–60 мг/кг/день), которые, тем не менее, не вызвали значительных побочных эффектов. Это обстоятельство свидетельствует о перспективе использования этого лекарственного средства для лечения ТН [43].

В одном отечественном исследовании отмечены положительные результаты при комбинации карбамазепина и габапентина [44].

С 1970-х годов прошлого столетия для лечения ТН стали использовать антидепрессанты [45]. В настоящее время доказана эффективность использования трициклических антидепрессантов (ТЦА) при лечении ТН [46].

Пациентам, длительно страдающим от непереносимой боли, и при неэффективности консервативной терапии в случае классической ТН рекомендуется хирургическое лечение. В настоящее время используются следующие подходы:

1) хирургическая микроваскулярная декомпрессия [48];
2) стереотаксическая лучевая терапия, гамма-нож [49];
3) чрескожная баллонная микрокомпрессия [50];
4) чрескожный глицериновый ризолизис [51];
5) чрескожное радиочастотное лечение Гассерова узла [52].

Наиболее эффективным методом хирургического лечения ТН является метод P. Janetta, заключающийся в размещении специальной прокладки между тройничным нервом и раздражающим сосудом; в отдаленном периоде эффективность лечения составляет 80% [53–55].

В заключение заметим, что лечение ТН должно носить мультидисциплинарный характер, при этом c пациентом должны быть обсуждены выбор различных методов лечения и риски возможных осложнений.

Литература

*Первый МГМУ им. И. М. Сеченова, **МОНИКИ им. М. Ф. Владимирского, Москва

Читайте также: