Экспериментальное исследование рассеянного склероза

Сыворотка крови больных рассеянным склерозом вводилась внутривенно интактным морским свинкам до получения ими энцефалитогенного материала.

Результаты исследований показали, что после введения сыворотки больным рассеянным склерозом у морских сви­нок возникает выраженная резистентность к последующе­му действию энцефалитогенного фактора. Повышенная устойчивость к энцефаломиелиту проявляется снижением интенсивности показателей аллергической реактивности, кожной реакций и сывороточных антител. Отсутствуют клинические проявления й значительно уменьшается ин­тенсивность патологических процессов в нервной ткани, определяемых при морфологическом исследовании под­опытных животных. Индуцированная резистентность к эн­цефаломиелиту находится в прямой зависимости от коли­чества вводимой сыворотки и является специфической, что подтверждается отсутствием положительного эффекта при действии нормальной человеческой сыворотки.

РАССЕЯННЫЙ СКЛЕРОЗ: КЛИНИКО-ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

По-видимому, в условиях целостного организма могут сложиться отношения, при которых действие энцефалито­генного начала уменьшается в присутствии сыворотки крови больного с демиелинизирующим заболеванием. В этом плане интересны данные, приведенные А. Б. Орло­вым (1967). Они свидетельствуют о том, что повреждаю­щее или защитное действие антител и клеток при ЭАЭ зависит от состояния гематоэнцефалического барьера. Если барьер непроходим для меток и антител, они могут действовать как защитные, блокируя или нейтрализуя действие энцефалитогенной смеси. В противном случае действие их агрессивное.

Можно предположить, что подобные механизмы имеют место при обострении рассеянного склероза. Возможно, что бактериальная инфекция является известным адъюван­том для действия вирусов, способствуя проникновению последних или их продуктов через гематоэнцефалический барьер.

Следует подчеркнуть, что выявленная специфичность имеет выраженный органный характер. Это положение подтверждается тем фактом, что антимозговая сыворотка больных рассеянным склерозом предупреждает развитие ЭАЭ у морских свинок, далеко отстоящих в видовом отно­шении от человека.

Таким образом, результаты исследования показали, что введение больших доз антимозговой сыворотки больных рассеянным склерозом не только не вызывает у интактных морских свинок характерных повреждений нервной ткани, но, напротив, предупреждает ЭАЭ. Следовательно, в сыво­ротке больных рассеянным склерозом образуется иммунный органоспецифический фактор, обусловливающий спе­цифическую резистентность к энцефаломиелиту у реципи­ентов. Эти факты свидетельствуют о наличии общих пато­генетических механизмов при рассеянном склерозе и ЭАЭ и еще раз демонстрируют ведущую роль аллергического компонента при демиелинизирующих поражениях нервной ткани.

В другой серии исследований для изуче­ния характера иммунопатологического процесса, свойст­венного рассеянному склерозу, в сыворотке больных рассеянным склерозом определялись миелинотоксические антитела. С этой целью применялись тканевые культуры — чувствительные нервные ганглии эмбрионов крыс. Было установлено, что миелинотоксический эффект развивался более чем в половине случаев рассеянного склероза. Из сказанного следует, что миелинотоксические антитела, на­ходящиеся в сыворотке больных рассеянным склерозом и не оказывающие, как правило, действия в целом организме (клинические поражения периферических отделов нервной системы при рассеянном склерозе крайне редки, особенно в начальных стадиях заболевания), обнаруживают четкий миелинотоксический эффект в культуре ткани. Миелинотоксический эффект сыворотки крови больных с инфекци­онным полирадикулоневритом, изучаемый в тех же усло­виях, обнаруживался регулярно.

Эти исследования показывают, что возможно не следует проводить резких различий между инфекционно-аллерги­ческими поражениями центральной и периферической нервной системы. Напротив, можно думать об известной патогенетической общности этих процессов, тем более, что существуют клинические формы сочетанного поражения центрального и периферического отделов нервной системы инфекционно-аллергического генеза. По-видимому, пато­генная роль миелинотоксических антител различна в усло­виях целого организма и при исследованиях в культуре ткани.

Белки сыворотки крови и их фракции. Значительное число работ посвящено изучению изменений белкового равновесия сыворотки крови при рассеянном склерозе. Среди этих изменений наиболее постоянны на­рушения в содержании глобулинов сыворотки и соотноше­ния альбуминов и глобулинов. Так, Yolk с соавторами (1955), изучая белковые фракции сыворотки крови мето­дом электрофореза у больных рассеянным склерозом, отме­тили у 77% больных снижение содержания альбуминов и альбумино-глобулинового коэффициента со значитель­ным повышением альфа- и бета-глобулиновой фракции. Уровень гамма-глобулинов был нормальным или слегка повышенным.

Однако большинство исследователей отмечают четкое увеличение содержания гамма-глобулинов в сыворотке больных рассеянным склерозом. Swank (1953) описал ре­зультаты хроматографических исследований сыворотки при рассеянном склерозе и у 34% больных обнаружил увеличе­ние глобулиновых фракций и более выраженные, чем в норме, колебания в их содержании. Кроме того, были отме­чены изменения содержания указанных фракций под влиянием холода, инъекций гепарина, приема животных жиров и других причин.

McMenemey, Gavrilescu (1964) отметили, что при рас­сеянном склерозе в сыворотке заметно увеличивается уро­вень альфа-2-фракций глобулина. Эти результаты позволи­ли характеризовать основной процесс как воспалительный.

Phillips и соавторы (1965) считают увеличение -гамма- глобулинов свидетельством воспалительных изменений, свойственных рассеянному склерозу.

М. М. Кориным (1965, 1966) у больных рассеянным склерозом отмечено статистически достоверное снижение содержания альбуминов и повышение гамма-глобулинов. По данным М. M. Корина, с меньшей степенью достовер­ности можно говорить об увеличении количества альфа-2- и бета-глобулинов.

Содержание общего белка сыворотки крови у больных рассеянным склерозом по нашим данным составляло в среднем 7,5 %, т. е. заметно не отличалось от нормы. Пре­делы колебаний -этих величин были от 5,3 до 9,4 г%. У -по­ловины больных была отмечена гипопротеинемия.

В распределении белков по фракциям при электрофо­ретическом их разделении наблюдались значительные из­менения. Уровень альбуминов был снижен более, чем у 2/з больных, составляя в среднем у всех больных рассеян­ным склерозом 52,3 % (при крайних значениях 33,0— 69,0%).

Уменьшение содержания альбуминов сыворотки во всех клинических группах статистически достоверно. Наиболее выраженное снижение концентрации альбуминов -отмечено при церебральной форме и у больных I группы тяжести (табл. 5).

Увеличение содержания альфа-глобулинов в сыворотке было статистически достоверным при спинальной и цере­бральной формах рассеянного склероза во всех группах, различающихся по тяжести заболевания, и у больных с ремиттирующим течением болезни (табл. 6).

Средняя концентрация альфа-2-глобулинов у больных рассеянным склерозом обнаруживала также статистически достоверное увеличение, составляя по средним данным 9,67 %.

Чаще всего увеличение уровня альфа-2-глобулйнов на­блюдалось при спинальной форме заболевания (73%). Заметного различия в группах больных, отличающихся прогрессирующим и ремиттирующим течением, по частоте встречающегося повышения уровня альфа-2-глобулина отметить не удалось. Однако среднее содержание альфа-2 глобулинов в группе с прогрессирующим течением заболевания было заметно выше (статистически достоверно) (табл. 7).

Концентрация в крови (бета-глобулинов увеличена у по­ловины больных и составляла в среднем 12 % • Повышенное содержание бета-глобулиновых (фракций чаще наблюдалось при спинальной форме заболевания (64%), тогда как при цереброспинальной и церебральной формах оно наблюда­лось у 49 и 36 % больных (табл. 8).

(Среднее (содержание гамма-глобулиновых фракций пре­вышало верхнюю границу нормы, составляя в среднем 20%. Повышение концентрации гамма-глобулинов в крови наблюдалось особенно часто (82%) в группе больных с ремиттирующим течением болезни. В группе больных с прогрессирующим течением заболевания подобное увели­чение гамма-глобулиновых фракций (наблюдалось в 60% случаев (табл. 9). На рис. 5 представлено распределение белковых фракций у (больных рассеянным склерозом при различных клинических формах проявления заболевания.

Увеличение содержания белков альфа-фракций свиде­тельствует о наличии воспалительных и -деструктивных процессов при рассеянном склерозе. Следует отметить, что в клинической картине болезни у обследованных нами больных отсутствовали какие-либо воспалительные или другие интеркуррентные заболевания. Можно предполо­жить на этом основании, что выявленные изменения кон­центрации альфа-глобулинов в течение основного заболевания. Это тем более вероятно, что содержание аль­фа-1- и альфа-2-глобулинов сыворотки неодинаково при разном течении рассеянного склероза.

Изменения содержания бета-фракции сыворотки крови обнаруживают зависимость от клинических показателей. Повышение концентрации гамма-глобулинов свидетельст­вует об измененной продукции иммуноглобулинов и может рассматриваться с позиций инфекционно-аллергической теории патогенеза рассеянного склероза.

Сказанное выше об отдельных сывороточных белках необходимо дополнить показателями корреляции менаду отдельными фракциями. Так, несмотря на то что фракция альфа-1-глобулинов в большом числе случаев была увели­чена так же, как и фракция гамма-глобулинов, вычисление коэффициента корреляции указывает, что между процесса­ми, лежащими в основе этих изменений, пет тесной взаимо­связи. Отсутствие корреляции между наиболее измененны­ми фракциями глобулинов и измененными однонаправлен­но позволяет заключить, что в основе этих отклонений от нормы лежат различные процессы. И если в изменениях гамма-глобулинов отражаются аутоиммунные процессы, то в изменениях альфа-глобулинов, возможно, следует видеть какие-то другие механизмы.

Таким образом, больным рассеянным склерозом свой­ственны: 1) гипоальбуминемия, наиболее выраженная при церебральной форме и у наиболее тяжело больных рассеян­ным склерозом; 2) глобулинемия, статисти­чески достоверная при спинальной и церебральной формах, а также у больных с ремиттирующим течением болезни;

3) гиперальфа-2-глобулинемия, наиболее частая при спи­нальной форме рассеянного склероза, но статистически до­стоверная при церебральной форме у наиболее тяжело больных; 4) глобулинемия, наиболее частая при спинальной форме, но статистически достоверная при раз­личных клинических проявлениях рассеянного склероза; 5) гипергамма-глобулинемия, особенно частая при ремиттирующем течении рассеянного склероза, статистически достоверная при всех клинических проявлениях; 6) отсут­ствие прямой корреляции между изменениями альфа- и гамма-глобулиновых фракций в сыворотке крови при рассеянном склерозе.

Для установления структуры гамма-глобулинов, за счет которой происходит их общее увеличение, и для более летальной характеристики иммунопатологического процесса при рассеянном склерозе было исследовано содержание в сыворотке крови больных отдельных классов иммуногло­булинов.

Сывороточные иммуноглобулины. С тех пор как выделены отдельные фракции гамма-глобулина и показана определенная зависимость активности антител от различных, компонен­тов и иммуноглобулинов, особый интерес стали представлять исследования фракций гамма-глобули­нов. Существуют данные, что различные за­болевания вызывают неодинаковые изменения системы им­муноглобулинов. Вместе с тем такие изменения зачастую могут не иметь определенного характера.

Было показано, что значительные колебания уровня иммуноглобулинов в сыворотке крови наблюдаются при различных заболеваниях как инфекционной, так и другой этиологии. По-видимому, снижение уровня иммуноглобу­линов зависит от ускоренного их распада, что, хотя и со­провождается синтезом, но последний не компенсирует их разрушения. При острых и хронических инфекционных заболеваниях часто наблюдается повышение содержания IgG на фоне нормального или несколько повышен­ного содержания других фракций иммуноглобулинов. При системной красной волчанке отмечается значительное повышение содержания всех фракций иммуноглобулинов в сыворотке крови. Особенно резко увеличивается уровень IgG-фракции. Это указы­вает на диффузное раздражение иммуногенной системы, в результате чего ускоряется синтез этих белков. При рев­матизме отмечено наличие дисгаммаглобулинемии, чаще за счет повышения IgM- или IgA-фракции. Отмечена корреляция между степенью повышения иммуноглобулина и тяжестью клини­ческих нарушений.

Проведенные авторами корреляции, оказавшиеся ста­тистически достоверными, убедили их в том, что увеличе­ние иммуноглобулина в цереброспинальной жидкости является следствием увеличенного его количества в веще­стве мозга.

Kolar и соавторы (1970) отметили, что локальная про­дукция IgG и IgA в ткани нервной системы при рассеян­ном склерозе может происходить за счет иммунокомпетентных мононуклеарных клеток. Авторы подтвердили наибо­лее постоянное увеличение сывороточного и ликворного IgG. Poser (1972), помимо гипергаммаглобулинемии, важ­ным дифференциально-диагностическим признаком рас­сеянного склероза считает глобулинемию G, а также увеличение так называемого олигоклонального типа этого класса глобулинов. IgG, по мнению автора, про­дуцируется в центральной нервной системе, возможно в районе бляшек рассеянного склероза. Синтез этого белка осуществляется и лейкоцитами в культуре ткани. Образу­ясь в ретикулоэндотелиальной ткани, IgG пенетрирует затем в центральную нервную систему.

Сопоставлений содержания отдельных классов иммуно­глобулинов ‘С клиническими особенностями рассеянного склероза почти не производилось.

У больных рассеянным склерозом нами совместно с Н. П. Кравченко исследовались IgM и IgA. Изучалась так­же фракция, так называемых патологических иммуноглобулинов, т. е. тех, которые имеют низкую активность и не определяются в норме.

Исследования выявили четкую глобулинемию, свойственную этим больным. Среднее содержание сывороточных IgM у больных рассеянным склерозом соот­ветствовало норме при крайних значениях, выходящих за пределы нормы. Увеличенное содержание сывороточных IgM определялось у больных, которые отличались особен­но тяжелым, прогрессирующим течением заболевания. Концентрация IgA превышала норму (р Запись на прием к нейрохирургу

Уважаемые пациенты, Мы предоставляем возможность записаться напрямую на прием к доктору, к которому вы хотите попасть на консультацию. Позвоните по номеру ,указанному вверху сайта, вы получите ответы на все вопросы. Предварительно, рекомендуем Вам изучить раздел О Нас.

1) Позвонить по номеру 8-863-322-03-16.

1.1) Или воспользуйтесь звонком с сайта:

В этом исследовании планируется изучить влияние занятий йогой на симптомы и качество жизни в сравнении с обычной гимнастикой и отсутствием гимнастики у пациентов с рассеянным склерозом.

Данное исследование является наблюдательным — это означает, что участие в исследовании не затрагивает ваше лечение, и никакое дополнительное лечение не назначается.

Рассеянный склероз (РС) — это хроническое заболевание, которое поражает головной и спинной мозг из-за неправильной работы иммунной системы. Слабость, повышенная утомляемость, нарушение подвижности являются наиболее частыми симптомами РС. Известно, что правильно подобранные физические нагрузки могут оказывать благоприятное воздействие на проявления заболевания. Помимо стандартной гимнастики (лечебной физической физкультуры, ЛФК), применяются и другие методы реабилитации. Одним из них является классическая хатха-йога. Занятия йогой подходят для пациентов с РС, поскольку оказывают мягкое воздействие на опорно-двигательный аппарат и мышцы внутренних органов, при этом не вызывают чрезмерного повышения температуры тела, что важно для пациентов с РС.

Различные исследования, в том числе зарубежные, показали, что занятия йогой оказывают положительное влияние на состояние пациентов с РС (например, улучшают переносимость нагрузок, эмоциональный фон и качество жизни). При этом йога не вызывала серьезных побочных эффектов.

Если вы добровольно решите принять участие в исследовании, ваш врач-исследователь обсудит с вами нижеприведенную информацию и попросит подписать форму информированного согласия.

Ваше участие в исследовании продлится чуть более 3 месяцев (до 14 недель) и будет включать предварительное обследование (до 1 недели), период занятий (12 недель) и окончательную оценку вашего состояния (до 1 недели после последнего занятия).

После подписания формы информированного согласия врач-исследователь соберет ваши данные в объеме, необходимом для исследования: пол, возраст, сведения о РС и других заболеваниях, принимаемых лекарствах, образе жизни, вредных привычках.

Если вы соответствуете критериям отбора в исследование, вас случайным образом распределят в одну из трех групп:

1. Группа 1 (25 человек). Пациенты будут заниматься йогой 2 раза в неделю в течение 12 недель, итого 24 занятия.
2. Группа 2 (25 человек). Пациенты будут заниматься ЛФК, также 2 раза в неделю в течение 12 недель, итого 24 занятия.
3. Группа 3 (25 человек). Пациентов попросят воздержаться от каких-либо физических нагрузок (йога, ЛФК, фитнес, плавание) и продолжать вести свой привычный образ жизни без изменений в течение 12 недель.

В какую группу вы попадете, не зависит от вашего врача или кого-либо другого, а определяется методом жеребьевки. У вас будут равные шансы попасть в ту или иную группу. Координатор исследования сообщит, в какую группу вы попали и что вы должны будете делать.

Независимо от группы, вы пройдете медицинское обследование, включающее:

• оценку врачом по шкале EDSS (Expanded Disability Status Scale),
• заполнение анкет о Вашем здоровье и качестве жизни,
• шкалу баланса Берга (тест на выполнение физических упражнений),
• тест с 6-минутной ходьбой.

Такое обследование займет примерно 1 час и будет проводиться дважды за время участия в исследовании — перед началом участия и через 12 недель, после его окончания.

Медицинское обследование будет выполняться в исследовательском центре. Врач-исследователь назначит вам день и время обследования.

Результаты магнитно-резонансной томографии здорового мозга (слева) и пациента с рассеянным склерозом (справа). Фото: Jessica Wilson/Science Photo Library

Канадские медики сообщили о результатах клинических испытаний радикального подхода к лечению рассеянного склероза стволовыми клетками, пишет New Scientist. Предлагаемый ими метод можно назвать экстремальным. Представьте, что лечение или полностью избавит вас от болезни, или убьёт.

При рассеянном склерозе собственная иммунная система человека атакует организм, нападая на защитную миелиновую оболочку нервных волокон в головном мозге, спинном мозге и зрительном нерве. Очаги болезни постепенно разрастаются. Миелин выполняет роль электрической изоляции для электропроводных нервных волокон. Повсеместное нарушение изоляции приводит к нарушениям в передаче тока по электрической цепи во всём организме. Нервная система постепенно начинает сбоить, человека поражает слепота или паралич, и в конце концов нервная система полностью выходит из строя, что означает смерть.

Структура нейрона. Оранжевым цветом показана миелиновая оболочка

Рассеянный склероз возникает в молодом и среднем возрасте (15-40 лет). Причины возникновения заболевания врачам до конца неизвестны, но к настоящему времени обнаружено несколько факторов, которые коррелируют с появлением рассеянного склероза.

• Расстояние от экватора (вероятно, связано со снижением выработки эндогенного и потребления экзогенного витамина D на территориях с меньшим количеством солнечного света), зона высокого риска — регионы севернее 30-й параллели на всех континентах.
• Стресс.
• Курение.
• Вакцинация против гепатита В (несмотря на результаты научного исследования, Всемирная организация здравоохранения опубликовала заявление, что анализ имеющихся сведений не подтверждает гипотезу о том, что вакцинация против гепатита B увеличивает риск развития заболевания).
• Низкий уровень мочевой кислоты.

Главной особенностью болезни является одновременное поражение нескольких различных отделов нервной системы, что приводит к появлению у больных разнообразных неврологических симптомов.

От рассеянного склероза страдает около 20 миллионов человек в мире, чаще женщины, проживающие в более северных странах, таких как Канада и Россия, северные районы США.

Существующие медикаменты могут ослабить частоту или силу атак иммунной системы на миелиновую оболочку нервных клеток, но не устраняют болезнь и не действуют на некоторых пациентов.

Радикальный подход канадских медиков предполагает лечение болезни путём полного уничтожения существующей иммунной системы и её переустановки с помощью стволовых клеток. Стволовые клетки — особый вид клеток в организме, которые способны специализироваться самостоятельно или давать потомство в виде специализированных типов клеток. В данном случае их используют для создания новой иммунной системы.

Такой метод лечения предполагает, что болезнь должна полностью исчезнуть. Иммунная система прекращает атаки на организм. Более того, как показали клинические тесты, с годами организм человека способен перестроиться и устранить повреждения, нанесённые болезнью в предыдущие годы. То есть нервная система самовосстанавливается, так что к пациенту постепенно возвращается утерянные функции.

Несмотря на рискованный подход, результаты клинических испытаний внушают оптимизм. Например, одна из принимавших участие в эксперименте пациенток Дженнифер Молсон (Jennifer Molson) из канадской провинции Онтарио решилась на экспериментальное радикальное лечение 14 лет назад, когда болезнь достигла такой стадии, что девушка находилась под круглосуточным наблюдением врачей в больнице Оттавы, передвигаясь только на ходунках, с тростью или в инвалидном кресле. Когда её отпускали на выходные, то за девушкой ухаживал её парень, и она полностью полагалась на его помощь: он резал ей еду и кормил, одевал её и купал в ванной. То есть Дженнифер уже не могла жить нормальной полноценной жизнью без посторонней помощи. К моменту максимального развития болезни девушка потеряла контроль над мочевым пузырём и кишечником.

Пациенты с настолько тяжёлой формой рассеянного склероза согласятся на любое экспериментальное решение, даже очень рискованное. Поэтому Дженнифер Молсон стала одной из первых, кто принял участие в клинических испытаниях по полной переустановке иммунной системы. В 2002 году врачи начали уничтожать её иммунную систему. Она стала одним из 24 пациентов, которых отобрали для первого клинического теста этого экспериментального метода.

Интересно, что данный метод лечения рассеянного склероза был обнаружен совершенно случайно при лечении больных лейкемией, которые одновременно страдали от рассеянного склероза. Лейкемия (лейкоз) — злокачественное заболевание кроветворной системы, один из методов лечение которой предполагает извлечение клеток костного мозга с дальнейшим уничтожением иммунной системы человека при помощи интенсивной химиотерапии. Образец клеток костного мозга очищают от раковых клеток и возвращают в организм для создания новой, чистой иммунной системы. К удивлению врачей, такой метод перезапуска иммунной системы у некоторых пациентов вылечил не только лейкемию, но и рассеянный склероз.

Сегодня несколько медицинских центров в мире предлагают такое радикальное экспериментальное лечение рассеянного склероза при условии, что пациент страдает от тяжёлой формы заболевания и обычные лекарства не действуют. В случае, если у пациента болезнь средней тяжести, то врачи предлагают более мягкую форму химиотерапии, что уменьшает вероятность излечения заболевания.

Из 24 пациентов, которые приняли участие в канадском клиническом тесте, у 17 человек развитие болезни удалось остановить. Правда, переустановка иммунной системы далась им непросто: химиотерапия сопровождается потерей волос, выпадением ногтей, тошнотой, диареей, она вызывает бесплодие и раннюю менопаузу у женщин. Но самое опасное — это риск инфекции, когда у человека иммунная система полностью отсутствует в первые недели, а потом очень слаба. Именно из-за инфекции одному из пациентов пришлось пересаживать печень, и он умер из-за осложнений трансплантации.

Спустя 18 месяцев после начала лечения Дженнифер Молсон заметила первые физические улучшения, а уже через три года смогла вернуться к работе. К настоящему времени её жизнь полностью вернулась в нормальное русло, болезнь исчезла бесследно, и Дженнифер ничем не отличается от всех остальных здоровых людей. По выходным она катается на лыжах и гребёт на каяке. В будние дни Дженнифер трудится научным сотрудником в той самой больнице Оттавы, где раньше находилась в качестве неизлечимо больного пациента.

Научная работа с результатами клинических тестов в Канаде опубликована 8 июня 2016 года в журнале The Lancet (doi: 10.1016/S0140-6736(16)30169-6, pdf). Это первая в мире научная работа, которая описывает успешное лечение рассеянного склероза с долговременным положительным эффектом без использования специальных медикаментов.

В первой таблице приведены данные о 24 пациентах, которые подверглись процедуре замены иммунной системы между октябрём 2001 года и декабрём 2009 года.

Ни у одного пациента не отмечено рецидивов болезни после лечения стволовыми клетками. Всего проведено 314 процедур МРТ (отмечены штрихами на правой диаграмме), среднее время слежения за пациентами после лечения составляет 6-7 лет. Крестик означает смерть пациента, звёздочка — цензура научного исследования, когда пациент впоследствии получил дополнительное альтернативное, экспериментальное или ненадёжное лечение, так что его исключили из выборки.

Дженнифер Молсон на разных этапах восстановления после лечения

На данный момент реальная смертность при лечении составляет 1% (не 4%, как в этом клиническом тесте на 24 пациентах). Сейчас врачи хотят опробовать другой вариант химиотерапии, который с меньшей вероятностью вызовет осложнения на печень. Возможно, смертность удастся снизить. Можно попробовать и менее радикальные варианты химиотерапии, чтобы найти баланс между эффективностью и токсичностью, говорят эксперты.

Случаи, напоминающие рассеянный склероз, известны очень давно. Так, Т.J. Murray (2005) приводит ряд описаний субъектов из летописей и прочих источников, относящихся к периодам средневековья и Нового времени, страдавших каким то хроническим заболеванием ЦНС, которое характеризовалось чередованием периодов появления разнообразных симптомов со стороны глаз, глазодвигательных структур, чувствительности, двигательной сферы. Подобные нарушения могли полностью или частично исчезать, но затем возникать вновь, в конечном итоге приводя к полной обездвиженности субъекта и/или его смерти. Несмотря на явную схожесть подобных случаев с классическим рецидивирующе-ремитирующим рассеянным склерозом, однозначная нозологическая интерпретация подобных описаний, конечно же, невозможна, тем более известно множество неврологических заболеваний с аналогичным или идентичным рассеянным склерозом типом течения.

Исходя из этого, принято считать, что одно из первых медицинских описаний рассеянного склероза, по всей видимости, принадлежит профессору патологической анатомии Роберту Карсвеллу (R. Carswell, 1793–1857), который зарисовывал в цвете демонстрируемые на занятиях анатомические и патоморфологические препараты [Murray T.J., 2009].

Рисунок. Профессор патологической анатомии Роберт Карсвелл (R. Carswell, 1793–1857).

Рисунок. Зарисованный Робертом Карсвеллом в цвете патоморфологический препарат ЦНС с беспорядочно расположенными бляшками.

Рисунок. Французский патологоанатомом Жан Крювелье (J. Cruveilhier, 1791–1874).

В дальнейшем подробное патоморфологическое и клиническое описание рассеянного склероза привел Фридрих Фрерикс (F. Frerichs, 1819-1885) в 1849 г., отметивший начало заболевания в молодом возрасте, его постепенное прогрессирование с чередованием эпизодов обострений и ремиссий, преобладание двигательных симптомов над сенсорными, раньше возникающее и более выраженное поражение нижних конечностей, а также ряд других особенностей.

Рисунок. Немецкий клиницист и патолог Фридрих Фрерикс (F. Frerichs, 1819-1885).

Тем не менее, заслуга выделения рассеянного склероза в отдельную нозологию принадлежит французскому врачу Жану Мартену Шарко (Jean Marten Sharko, 1825–1893), до работ которого заболевание практически не дифференцировали от спинной сухотки, сирингомиелии и других заболеваний спинного мозга.

Рисунок. Французский врач Жан Мартен Шарко (Jean Marten Sharko, 1825–1893).

В серии публикаций 1860–1870-х гг. Шарко привел детальную характеристику симптоматики и патоморфологии спинальной, церебральной и цереброспинальной форм заболевания, описал классическую триаду развернутой стадии цереброспинальной формы рассеянного склероза (нистагм, интенционный тремор, скандированная речь), отметил относительную сохранность осевых цилиндров и высказал предположение об эндогенной природе болезни в противовес господствующему тогда мнению о вторичности рассеянного склероза. В диссертации ученика Шарко Леопольда Орденштайна (L. Ordenstain, 1835–1902) в 1862 г. рассеянный склероз впервые был дифференцирован от дрожательного паралича.

В формирование классических представлений о симптоматике рассеянного склероза большой вклад также внесли Х. Оппенхайм (H. Oppenheim), подробно охарактеризовавший сенсорные нарушения при данном заболевании; Э.А.Г. Штрюмпель (E.A.G. Strtimpell), изучивший состояние рефлексов и обративший внимание на раннее исчезновение поверхностных брюшных рефлексов; В. Ухтофф (W. Uhthoff), опубликовавший в 1899 г. подробную монографию о глазных симптомах рассеянного склероза, в том числе о ретробульбарном неврите [Murray Т.J., 2005].

С самых первых этапов изучения рассеянного склероза сформировались различные точки зрения на этиологию и патогенез заболевания. Оппенгейм сформулировал токсическую теорию происхождения рассеянного склероза, Штрюмпель высказал предположение о существовании врожденной предрасположенности к рассеянному склерозу, а П. Мари рассматривал рассеянный склероз как инфекционную патологию. В первой половине XX века доминировала именно инфекционная теория развития рассеянного склероза, однако, начатые Буллоком (Bullock), Куном (Kuhn) и Штайнером (Steiner) поиски возбудителя рассеянного склероза (первый сообщил о возможности передачи заболевания от человека кроликам в 1913 г.; вторые обнаружили в ликворе больных рассеянного склероза спирохеты в 1920 г.) не увенчались успехом. Изучение роли инфекционных факторов не потеряло актуальности и в настоящее время, хотя роль вирусов и других микроорганизмов, естественно, понимается в ином аспекте, нежели в начале XX веке. В свою очередь, представления Штрюмпеля о врожденных особенностях тканей ЦНС как первопричине рассеянного склероза получили свое развитие в современных представлениях о полигенном наследовании предрасположенности к развитию заболевания. Теория инфекционно-аллергического происхождения рассеянного склероза, составляющая основу современных представлений об аутоиммунном патогенезе заболевания, была сформулирована в 1970–1980-х годах, что стало возможным благодаря изучению аллергического энцефаломиелита, впервые экспериментально вызванного Томасом Ривером в 1933 г. и ставшего классической животной моделью рассеянного склероза. В изучении роли инфекционных и аллергических факторов патогенеза рассеянного склероза существенная роль принадлежит отечественным ученым — Н.В. Коновалову, М.С. Маргулису, В.Д. Соловьеву, А.К. Шубладзе, А.Г. Панову, А.П. Зинченко, Д.А. Маркову, О.А. Хондкариану и др.

Рассеянный склероз в настоящее время является одним из наиболее интенсивно изучаемых заболеваний нервной системы, тем не менее, заболевание по-прежнему относится к неизлечимым. В тоже время разработка и внедрение в клиническую практику современных иммуномодулирующих препаратов, совершенствование методов симптоматической терапии и реабилитации значительно улучшило его прогноз. Прогресс в понимании клеточных и молекулярных механизмов, лежащих в основе поражения миелина и нейронов, позволяет надеяться на появление новых эффективных подходов в терапии рассеянного склероза.

Наиболее многообещающими представляются разработка индивидуализированной иммуномодулирующей терапии рассеянного склероза с учетом фармакогенетических аспектов и особенностей патогенеза заболевания у каждого пациента, создание методов коррекции нейродегенеративного процесса, стимуляции репарации и регенерации миелина и клеточных элементов нервной ткани ЦНС.