Кладрибин может помочь при рассеянном склерозе

Это лекарственное вещество из группы цитостатиков, применяемое для лечения рассеянного склероза (РС) и волосатоклеточного лейкоза.

Данные последних клинических испытаний позволяют назвать Кладрибин первым эффективным средством для лечения и остановки прогрессирования РС.

Структурная формула вещества C10H12ClN5O3, химическое название — 5-(6-амино-2хлорпурин-9-ил)-2-(гидроксиметил)оксолан-3-ол.

Международное непатентованное название: Кладрибин (Cladribinum).
Торговые наименования с указанием производителей. Выпускается под марками Мовектро (Movectro), Мавенклад (Mavenclad), оба препарата производятся компанией Merck (Великобритания), Веро-Кладрибин (ЛЭНС Фарм, Россия), Лейкладин (Белмедпрепараты, Беларусь), Litac (Липомед, Германия).
Код по АТХ: L01BB04.
Фармакотерапевтическая группа: антиметаболит, цитостатическое средство, по химической структуре относят к аналогам пурина.

Эффективность и безопасность оценивали в ходе рандомизированного, плацебо контролируемого исследования (CLARITY) с участием 1326 пациентов, страдающих от рецидивирующего рассеянного склероза.

Показания
Противопоказания
Способ применения и дозировка
Побочные эффекты
Взаимодействие
Особые указания
Аналоги
Цена и где купить
Отзывы

Целью испытания было сравнение Кладрибина и плацебо относительно нескольких параметров:

снижение годовой частоты рецидивов;
замедление прогрессирования рассеянного склероза;
уменьшение поражения головного мозга (оценивали при помощи магнитно-резонансной томографии).

Получали плацебо 437 человек. Терапевтическую дозу Кладрибина 3,5 мг/кг использовали 433 пациента, а 5,25 мг/кг — 456 больных. Общий период лечения составлял 2 года и состоял их двух курсов приема. До конца исследований дошли 87% человек, принимавших плацебо, 92% проходящих терапию Кладрибином в дозе 3,5 мг/кг и 90% — в дозировке 5,25 мг/кг.

Возраст испытуемых составлял 18 — 65 лет, а женщин было приблизительно в два раза больше, чем мужчин. Почти 2/3 пациентов до этого получали лечение генными препаратами последнего поколения, остальные принимали интерферон-β-1a или интерферон-β-1b.

В ходе исследования были получены следующие результаты:

годовой показатель рецидива — 0,14 (0,33 в группе плацебо);
количество пациентов без рецидива (на протяжении 96 недель) — 60% (плацебо), 80% (Кладрибин).

Объективные улучшения отметили и при рентгенологическом обследовании головного мозга (у 74% больных, принимавших медикамент). При этом установили, что повышение дозы лекарственного вещества не повлияло на прогноз заболевания.

В других исследованиях оценивали эффективность у пациентов с тяжело протекающим и рецидивирующим множественным склерозом, резистентном к стандартной терапии. Кладрибин снизил частоту обострений и риск быстрой инвалидизации на 86%.

Фармакологические характеристики

Обладает уникальным механизмом действия, позволяющим лекарственному веществу угнетать активность аутоиммунных процессов, провоцирующих развитие рассеянного склероза, и регулировать деление клеток при волосатоклеточном лейкозе.

Это нуклеозидный аналог дезоксиаденозина. Присоединение хлора к пуриновому кольцу предупреждает разрушение вещества аденозиндезаминазой и повышает устойчивость Кладрибина внутри клетки в форме пролекарства. Последующее фосфорилирование соединения приводит к образованию активного вещества — трифосфата.

Особенно интенсивно этот процесс происходит в лимфоцитах благодаря высокой концентрации деокситидин киназы и низкому уровню Это обеспечивает селективное влияние. Вещество подавляет аутоиммунную активность в отношении делящихся и незрелых Т- и В-лимфоцитов. Лекарственное соединение оказывает выраженный противовоспалительный эффект, способствующий облегчению основных клинических проявлений рассеянного склероза.

Активный метаболит оказывает цитотоксическое действие путем ингибирования синтез ДНК и основных митохондриальных функций клетки. На стадии деления соединение ингибирует активность рибонуклеотидредуктазы и вместо дезоксиаденозинтрифосфата включается в цепочку ДНК. В неделящихся клетках Кладрибин провоцирует разрушение ДНК, истощение энергетических запасов.

Лимфоидная ткань в большей степени чувствительны к влиянию действующего компонента, что обусловило эффективность лекарственного соединения при терапии волосатоклеточного лейкоза.

Является пролекарством, которое фосфорилируется внутри клетки с образованием биологически активных метаболитов. Фармакокинетика изучалась при пероральном и парентеральном применении как у пациентов с лейкозом, так и в опытах in vitro.

Всасывание. При приеме внутрь быстро всасывается из пищеварительного тракта. Биодоступность составляет порядка 40%. При пероральном применении натощак максимальная концентрация в крови достигается спустя 0,5 — 1,5 часа, после еды — через 1 — 3 часа. Уровень Кладрибина составляет 22 — 29 нг/мл.
Распределение. Объем распределения большой, что указывает обширное поглощение тканями и клетками — мишенями, приближается к 480 — 490 л. Связывание с белками плазмы крови составляет 20%. Перенос через биологические мембраны осуществляется при помощи различных протеинов, в том числе ENT1, CNT3, DCRP. При этом вещество минимально связывается с Р-гликопротеидом. В опытах in vitro Кладрибин практически не поглощается клетками печени. При пероральном приеме вещество в незначительной концентрации проникает через гематоэнцефалический барьер, но при внутривенном введении в спинномозговую жидкость попадает до 25% от общей дозы. Действующее вещество и его биологически активные метаболиты накапливаются и удерживаются в лимфоцитах.
Биотрансформация. Метаболизм изучался при пероральном приеме в дозе 10 мг и внутривенном введении в количестве 3 мг. В моче и плазме вещество обнаруживают в неизменном виде. В гепатоцитах метаболизируется незначительное количество. Лекарственное соединение не влияет на активность основных печеночных ферментов. После проникновения внутрь клетки фосфорилируется до монофосфата в дальнейшем — до дифосфата и трифосфата Дефосфорилирование и деактивация происходит с участием внутриклеточных ферментов. Период полураспада составляет 15 часов, 10 часов.
Выведение. Почечный клиренс — 22,2 л/ч, внепочечное выведение — 23,4 л/ч. Такие цифры указывают, что вещество выводится как почками, так и при клеточном метаболизме и в незначительной концентрации в ходе биотрансформации в печени. В среднем период полувыведения колеблется в пределах суток.

Показатели концентрации в плазме и внутри клеток зависят от принятой дозы. При этом Кладрибин не кумулирует в организме. Также нет данных об изменениях в параметрах фармакокинетики в зависимости от продолжительности лечения.

Таргетных клинических исследований для оценки показателей фармакокинетики у отдельных категорий пациентов не проводилось. Но на основании результатов практического применения:

Пол. Не влияет на фармакокинетику лекарственного вещества.
Пожилой и старческий возраст. Кладрибин назначали больным 18 — 65 лет. При этом отличий в фармакокинетических показателях соединения не регистрировали.
Нарушение функции почек. Поражения мочевыделительного тракта могут повлиять на скорость выведения вещества, что требует коррекции дозировки и контроля состояния пациента.
Нарушения функции печени. Заболевания печени практически не влияют на фармакокинетику.

Решение о дозировке и целесообразности приема должен принимать врач на основании данных анамнеза, лабораторных и объективных показателей состояния больного.

Кладрибин назначают для лечения рецидивирующего рассеянного склероза и терапии волосатоклеточного лейкоза.

Абсолютными противопоказаниями к применению служат:

индивидуальная непереносимость;
умеренные и тяжелые патологии почек;
иммунодефицитные состояния (ВИЧ/СПИД);
беременность;
период лактации.

Перечень относительных противопоказаний к началу лечения Кладрибином включает обострение хронических инфекций (туберкулеза и гепатита), терапию с использованием иммунодепрессантов.

Рекомендованная терапевтическая доза для лечения рассеянного склероза составляет 3,5 мг/кг на весь курс, длящийся 2 года (1,75 мг/кг в год). Каждый цикл приема лекарственного средства длится 4 — 5 дней с интервалом в 12 месяцев. При этом пациент ежедневно принимает от 10 до 20 мг. После окончания двухгодичной терапии делают перерыв на 2 года, затем курс повторяют.

Для удобства количество препарата на цикл лечения рассчитывают по таблице:

Вес пациента (кг)	Дозировка в мг (на один курс)
40 — 50	40
50 — 60	50
60 — 70	60
70 — 80	70
80 — 90	80 (70 мг на второй цикл)
90 — 100	90 (80 мг на второй курс)
100 — 110	100 (90 мг на второй цикл)
Больше 110	100

Схема приема Кладрибина при рассеянном склерозе выглядит следующим образом:

Общая доза на курс лечения (мг)	Схема приема
40	По 10 мг в 1 — 4 дни
50	По 10 мг в 1 — 5 сутки
60	20 мг в первый день, затем по 10 мг в дни 2 — 4
70	По 20 мг в 1 — 2 сутки, потом по 10 мг в дни 3 — 5
80	По 20 мг в дни 1 — 3, затем по 10 мг в дни 4 — 5
90	По 20 мг в 1 — 4 сутки, затем 10 мг в день 5
100	По 20 мг в дни 1 — 5

Принимают лекарственное средство в одно и то же время. При пропуске дозы пьют в тот же день или на следующий по расписанию, цикл терапии продлевают на одни сутки. При пероральном приеме другие таблетки пьют с интервалом как минимум в 3 часа.

При волосатоклеточном лейкозе суточная дозировка лекарственного вещества — 0,09 — 0,1 мг/кг. Один курс лечения составляет 7 дней. Продолжительность терапии определяется в индивидуальном порядке.

Часто пациенты, получающие лечение Кладрибином на фоне рассеянного склероза, предъявляли жалобы на обострение герпетической инфекции. Со стороны системы кроветворения отмечали лимфопению.

Помимо герпеса, возможны:

сыпь;
алопеция;
расстройства стула;
тошнота;
рвота;
головная боль, головокружение;
нарушения сна;
расстройства менструального цикла;
общая слабость;
снижение толерантности к физическим нагрузкам;
нарушение иммунной функции.

Имеются данные о канцерогенном действии лекарственного вещества.

При парентеральном введении возможны боль, гиперемия и отек в области постановки инфузионной системы.

На фоне лечения обязательно проверяют уровень лимфоцитов:

перед началом каждого курса терапии;
через 2 месяца после окончания цикла лечения;
через полгода после завершения терапевтического курса.

Если к моменту начала второго цикла приема Кладрибина концентрация лимфоцитов составляет менее 800 клеток/мм3, лечение откладывают как минимум на полгода. Падение этого показателя ниже 500 клеток/мм3 требует немедленной госпитализации пациента.

Медикамент с осторожностью комбинируют с:

иммунодепрессантами (Метотрексат, Циклофосфамид, Азатиоприн): одновременный прием противопоказан;
глюкокортикостероидами (только короткими курсами);
препаратами интерферона (повышают риск лимфопении);
лекарствами, влияющими на систему кроветворения (Карбамазепин и др.): требуется контроль уровня форменных элементов крови;
живыми вакцинами: противопоказаны из-за риска развития инфекций;
Нифедипином, Нимодипином, Резерпином: влияют на почечную экскрецию Кладрибина.

Возможность комбинации с гормональными контрацептивами не изучалась. Но такого сочетания рекомендуют избегать или дополнительно пользоваться другими средствами предохранения от нежелательной беременности.

Симптомы передозировки неизвестны. Пациентам необходима госпитализация с контролем параметров системы кроветворения. Специфического антидота нет.

Перорально в виде таблеток для лечения рассеянного склероза и внутривенно инфузионно для терапии волосатоклеточного лейкоза.

При лечении необходимо контролировать уровень лимфоцитов. Возможны изменения концентрации других форменных элементов крови, но обычно они носят незначительный характер и не влияют на состояние пациента.

Применение вызывает угнетение иммунных реакций. Поэтому перед началом лечения необходимо исключить туберкулез, вирусные гепатиты (В и С). Продолжение терапии возможно только после полного устранения патогенной флоры.

Если ранее у пациента не было проявлений вируса герпеса, рекомендуют вакцинацию от ветрянки за несколько месяцев до первого цикла лечения. У больных с волосатоклеточным лейкозом возможно развитие энцефалопатии.

Применение опасно для плода, поэтому женщинам и мужчинам детородного возраста рекомендуют пользоваться надежными способами контрацепции на протяжении 2 лет терапии и 6 месяцев после ее окончания.

Кладрибин не влияет на способность управлять автомобилем.

Условия хранения

Таблетированную форму хранят при комнатной температуре в течение 3 лет. Раствор для инфузий — в холодильнике (2 — 8°С) на протяжении 5 лет с момента даты производства.

Какое лекарство на основе вещества признано наиболее эффективным и безопасным

Кладрибин входит в состав следующих препаратов:

Веро-Кладрибин (ЛЭНС-Фарм). Выпускается в виде концентрата для приготовления инфузионного раствора (10 мг/10 мл).
Лейкладин (Белмедпрепараты). Производится в форме раствора (10 мг/10 мл и 5 мг/5 мл).
Мовектро (Merck, Великобритания), таблетки по 10 мг.
Litac (Липомед, Германия), флаконы по 10 мг/мл.
Мавенклад (Merc, Великобритания).

Специалисты рекомендуют воздержаться от приема отечественных аналогов. Большое значение имеет не только совпадение названия и дозировки действующего вещества, но и правильный подбор вспомогательных компонентов. Это влияет на биодоступность и эффективность лекарства, выраженность побочных реакций. Поэтому предпочтение советуют отдавать препаратам Litac, Мавенклад и Мовектро.

Но последний зарегистрирован на территории Российской Федерации. С учетом несовершенного законодательного регулирования оборота лекарственных средств, это повышает риск приобретения подделки.

Сравнительная характеристика цен на препараты

Ориентировочная стоимость медикаментов, содержащих Кладрибин, составляет:

Litac — 480 евро за один флакон объемом 5 мл;
Мавенклад — 15350 евро за 6 таблеток по 10 мг;
Веро-Кладрибин — в аптеках отсутствует, последняя известная цена — 26000 рублей;
Лейкладин — в продаже лекарства нет;
Мовектро — 26 000 евро.

Но окончательную цену следует уточнять у провизора или менеджера интернет — аптеки.

Как и где купить

Как показывает практика, в Российской Федерации Кладрибин в продаже найти практически невозможно за исключением редких аптек в Москве и Санкт-Петербурге. Но лекарственное средство продают в странах Европы под торговыми наименованиями Litac и Mavenclad. Чтобы оформить доставку из Германии, Польши, Италии, можно сделать заказ через посредника, который возьмет на себя решение документальных и транспортных вопросов с соблюдением температурного режима и правил перевозки препарата через границу.

Отзывы врачей и больных

Андрей Павлович Корниенко, невролог

На смену традиционным медикаментам для лечения рассеянного склероза пришел Кладрибин. Долго продолжались споры относительно безопасности его применения, канцерогенного действия. Но эффект от лечения гораздо выше риска развития осложнений. Все мои пациенты хорошо переносят терапию. Возникающие нежелательные реакции легко купируются и практически не влияют на качество жизни.

Виктор, 38 лет

Перепробовал разные препараты для лечения рассеянного склероза. Доктор посоветовал Кладрибин. Решил не рисковать и заказать средство из Европы. Стоит препарат немало. Прошел первый курс. Пока все отлично.

Условия продажи в аптеках

Все медикаменты, содержащие кладрибин, продают только по рецепту. В России препараты распространяются через специализированные больницы в ограниченном количестве. Иногда ждать нужное лекарство приходится месяцами. В данной ситуации решить проблему может только доставка медикамента из Европы через проверенных посредников или самостоятельная поездка за границу за препаратом.

Рассеянный склероз – серьезное и опасное заболевание, для которого характерно прогрессирующее течение с развитием серьезных осложнений, одним из которых является дыхательная недостаточность. Современное лечение болезни основано на использовании препаратов, нарушающих работу иммунной и метаболической системы. Одним из подобных лекарств является Кладрибин при рассеянном склерозе, отзывы и цена которого довольно положительны, особенно при сравнении с аналогами. Однако пациентам с рассеянным склерозом необходимо знать, как принимать лекарство и о его побочных эффектах при длительном использовании.

Общая информация о препарате

Кладрибин – концентрат, который разводят непосредственно перед применением. Полученный раствор вводится внутривенно. Основное вещество, оказывающее лечебное действие – кладрибин. В состав лекарства входят дополнительные вещества, стабилизирующие раствор.

Препарат работает за счет выраженного цитотоксического действия: нарушает работу внутриклеточных систем, ответственных за деление клеток, приводя к их повреждению и последующей гибели. В результате этого, прогрессирование болезни замедляется, а больной начинает себя чувствовать намного лучше. За счет стабилизации симптомов заболевания, снижается количество обострений.

Узнайте, можно ли вылечить рассеянный склероз: методы диагностики и терапии.

Показания и противопоказания к использованию

Лекарство применяется в соответствии со строгими показаниями и противопоказаниями. Основное показание – наличие у пациента повторяющейся формы рассеянного склероза, связанного с постоянными рецидивами заболевания, постепенным ухудшением общего состояния человека.

При этом существует ряд состояний, при которых использовать Кладрибин нельзя. К противопоказаниям относят:

почечную, печеночную недостаточность любой степени тяжести;
нельзя использовать Кладрибин с препаратами, угнетающими работу костного мозга;
острые инфекционные болезни или обострение хронических;
период беременности, грудного вскармливания;
возраст пациента менее 18 лет;
повышенная чувствительность к препарату или аллергические реакции на прошлые случаи его использования.

Если у пациента находят противопоказания к использованию лекарства, то от последнего необходимо отказаться в пользу других препаратов.

Как применять Кладрибин?

Инструкция к Кладрибину устанавливает допустимую дозировку препарата. Обычно больным показано введение 10–20 мг лекарства в день. Введение раствора проводят в форме длительных внутривенных капельных инфузий, продолжающихся 2 или 24 часа. При этом важно отметить, что длительность терапии, используемые дозировки определяются индивидуальными особенностями больного, характером течения болезни.

Важно! Повышение дозировки препарата свыше указанной не приводит к повышению терапевтического эффекта.

Перед началом лечения необходимо провести всестороннее обследование больного, взять клинический анализ крови. Препарат подавляет работу костного мозга, что приводит к уменьшению количества клеток в крови, становится причиной развития побочных эффектов.

Побочные эффекты и передозировка

Использование лекарства не по инструкции или индивидуальные особенности больного приводят к возникновению побочных эффектов, проявляющихся нарушением работы различных органов и систем организма:

Наиболее часто возникают нарушения работы костного мозга, характеризующиеся снижением количества лейкоцитов, эритроцитов или тромбоцитов в крови.
Возможны диспепсические явления в виде тошноты, рвоты, нарушения стула в виде запоров или диарей, болевой синдром в животе.
В результате активации печеночных ферментов может отмечаться повышение их количества в крови, а также рост концентрации билирубина.
Помимо этого для Кладрибина характерны головные боли, головокружения, различные нарушения сна, нарушения чувствительности на коже.
Возможны аллергические реакции: крапивница, зуд.

При появлении подобных побочных эффектов, необходимо обратиться к своему лечащему врачу для коррекции используемой дозы лекарства или же для его отмены. Передозировка Кладрибином приводит к резкому повреждению центральной нервной системы и почек, значительному угнетению работы костного мозга. В подобной ситуации необходимо проводить симптоматическое лечение, так как специфического антидота не существует.

Дополнительная информация

Применение Кладрибина происходит только в условиях постоянного медицинского контроля. Лечащий врач должен иметь опыт использования противоопухолевых медикаментов. Подобные требования связаны с возможностью препарата очень быстро приводить к подавлению кроветворения с развитием тяжелых осложнений.

Для профилактики и отслеживания подобных ситуаций больной должен каждые две недели лечения сдавать клинический анализ крови для подсчета форменных элементов, выявления их уменьшения. Если у больного имеются болезни почек и печени, в процессе лечения необходимо контролировать биохимические показатели, позволяющие выявить их нарушения (билирубин, АсАТ, АлАТ, мочевина).

Узнайте о медикаментозном лечении рассеянного склероза: обзор групп препаратов.

Лечение рассеянного склероза интерферонами бета 1б: побочные эффекты, указания.

Все о препарате Авонекс при рассеянном склерозе: схема применения, противопоказания, аналоги.

Кладрибин является эффективным препаратом для борьбы с рассеянным склерозом при его рецидивирующем течении. Антиметаболитное действие медикамента позволяет снизить скорость прогрессирования заболевания, предотвратить его повторные атаки.

Основное требование к лечению – постоянный врачебный контроль состояния пациента, отслеживание изменений в клеточном составе периферической крови. Следование указанным дозировкам является важнейшим способом предупреждения развития побочных эффектов и симптомов передозировки.

· Согласно ретроспективному анализу данных исследования III фазы CLARITY, недавно опубликованному в Multiple Sclerosis Journal, установлено статистически значимое уменьшение атрофии головного мозга у пациентов, получавших короткий курс исследуемой терапии кладрибином в таблетках на протяжении 2 лет, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

· Эти данные коррелировали с эффектами в отношении клинического прогрессирования заболевания, измеряемыми по шкале EDSS, которая представляет собой метод количественной оценки инвалидизации при рассеянном склерозе.

Кроме того, по результатам этого анализа установлено, что у пациентов с низкой скоростью атрофии головного мозга отмечалась наиболее высокая вероятность отсутствия прогрессирования инвалидизации на протяжении 2 лет. Это подтверждает ранее полученные данные, согласно которым ускоренная потеря объёма головного мозга у пациентов с рассеянным склерозом с течением времени сопровождается худшими клиническими исходами, в частности более быстрым нарастанием прогрессирования заболевания и когнитивными нарушениями*.

Исследование CLARITY представляло собой 2-летнее (96-недель) рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое исследование III фазы кладрибина в таблетках у 1326 пациентов с РРС. В исследовании CLARITY были достигнуты как первичная (частота обострений за 96 недель), так и важнейшие вторичные конечные точки (доля пациентов без обострений, и время до стойкого прогрессирования инвалидизации). Полученные результаты оценки эффективности и безопасности были опубликованы в журнале The New England Journal of Medicine.

В рамках анализа атрофии головного мозга изучался эффект кладрибина в таблетках в отношении потери объёма головного мозга на протяжении 2 лет при РРС, а также зависимость между потерей объёма головного мозга и подтверждённым прогрессированием инвалидизации; в анализ были включены 1025 (77,3%) пациентов, участвующих в исследовании CLARITY. Средняя потеря объёма головного мозга в процентах в год достоверно снизилась у пациентов, получавших кладрибин в таблетках в дозах 3,5 мг/кг (–0,56% ± 0,68, p=0,010, n=336) и 5,25 мг/кг (–0,57% ± 0,72, p=0,019, n=351), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (–0,70% ± 0,79, n=338). Также установлено достоверное снижение риска прогрессирования инвалидизации у пациентов, получавших кладрибин в таблетках в дозе 3,5 мг/кг (отношение рисков = 0,63, 95% доверительный интервал: 0,438 – 0,894; p=0,010) и в дозе 5,25 мг/кг (отношение рисков = 0,58, 95% доверительный интервал: 0,406 – 0,833; p=0,003), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. После коррекции по терапевтическим группам в общей исследуемой популяции выявлена достоверная корреляция между потерей объёма головного мозга в процентах в год и кумулятивной вероятностью прогрессирования заболевания (отношение рисков = 0,67, 95% доверительный интервал: 0,571 – 0,787; p

Дизайн исследования CLARITY

Исследование CLARITY представляло собой 2-летнее (96-недель) рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое международное исследование. Были рандомизированы 1326 пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом, согласно пересмотренным критериям McDonald, в одну из 3 терапевтических групп: две группы получали кладрибин в таблетках в двух различных дозировках, третья группа получала плацебо (рандомизация осуществлялась в соотношении 1:1:1). Первичной конечной точкой исследования CLARITY была выбрана частота обострений за 96 недель. Вторичные конечные точки включали параметры МРТ, долю пациентов без обострений и прогрессирование инвалидизации за 96 недель.

Наиболее часто отмечавшимся нежелательным явлением (НЯ) у пациентов, получавших кладрибин в таблетках, была лимфопения. Частота инфекций в группах терапии кладрибином в таблетках составила 48,3%, а в группе плацебо – 42,5%, при этом 99,1% и 99,0% случаев, соответственно, были расценены исследователями по степени тяжести как легкие или умеренные.

О кладрибине в таблетках

Кладрибин в таблетках – исследуемый пероральный препарат для приёма короткими курсами, позволяющий оказывать селективное и периодическое воздействие на лимфоциты, которые, согласно современным представлениям, участвуют в патогенезе рассеянного склероза. На данный момент кладрибин в таблетках изучается в клинических исследованиях и ещё не одобрен для применения в стандартной практике по какому-либо показанию в США, Канаде или Европе. В июле 2016 года Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) приняло к рассмотрению заявку на регистрацию (Marketing Authorisation Application) исследуемого препарата кладрибин в таблетках для лечения ремиттирующего рассеянного склероза.

Программа клинических разработок кладрибина в таблетках включала следующие исследования:

· Исследование CLARITY (CLAdRIbine Tablets Treating MS OrallY – кладрибин в таблетках для пероральной терапии рассеянного склероза) и его продолжение: 2-летнее плацебоконтролируемое исследование III фазы, дизайном которого была предусмотрена оценка эффективности и безопасности кладрибина в таблетках виде монотерапии у пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом, с 2-летним продолжением, дизайном которого был предусмотрен сбор данных о долгосрочной безопасности и эффективности кладрибина в таблетках на протяжении до 4 лет.

· Исследование ORACLE MS (ORAl CLadribine in Early MS – пероральная терапия кладрибином в таблетках на ранних стадиях рассеянного склероза): 2-летнее плацебоконтролируемое исследование III фазы, дизайном которого была предусмотрена оценка эффективности и безопасности кладрибина в таблетках в виде монотерапии у пациентов с риском развития РС (пациентов, перенесших первый клинический эпизод, позволяющий заподозрить РС).

· Исследование ONWARD (Oral Cladribine Added ON To Interferon beta-1a in Patients With Active Relapsing Disease – добавление пероральной терапии кладрибином в таблетках к интерферону-β-1a у пациентов с активным течением ремиттирующего заболевания): плацебоконтролируемое исследование II фазы, дизайном которого была предусмотрена в первую очередь оценка безопасности и переносимости добавления кладрибина в таблетках к терапии пациентов с ремиттирующим РС, у которых отмечена активность заболевания на фоне терапии интерфероном-β.

· Исследование PREMIERE (Prospective Observational Long-term Safety Registry of Multiple Sclerosis Patients Who Have Participated in Cladribine Clinical Studies – проспективный наблюдательный долгосрочный регистр безопасности пациентов с рассеянным склерозом, участвовавших в клинических исследованиях кладрибина): промежуточный долгосрочный анализ данных наблюдения в проспективном регистре PREMIERE с целью оценки безопасности и эффективности кладрибина в таблетках. Объём наблюдения будет включать данные по экспозиции препарата более 10 000 пациенто-лет, в том числе пациетов, находящихся под наблюдением свыше 8 лет.

О рассеянном склерозе

Рассеянный склероз (РС) – хроническое воспалительное заболевание центральной нервной системы, являющееся наиболее распространённой причиной инвалидизации у взрослых лиц молодого возраста среди неврологических заболеваний, не связанных с травмами. Согласно расчётным оценкам, общее число пациентов с РС во всём мире составляет 2,3 миллиона. Несмотря на вариабельность симптоматики, можно выделить наиболее распространённые проявления рассеянного склероза, включающие помутнение зрения, онемение или покалывание в конечностях, а также нарушение мышечной силы и координации движений. Наиболее распространены ремиттирующие формы РС. Несмотря на доступность различных видов лечения, сохраняется потребность в эффективной терапии, которая позволила бы избежать рисков, связанных с продолжительной иммуносупрессией, и уменьшить необходимость частой смены одного препарата на другой.

Читайте также: