Когда новое лекарство от рассеянного склероза будет в россии

Врачи петербургского Центра рассеянного склероза принимают своих пациентов онлайн
Новые препараты для лечения шизофрении, диабета, рака и рассеянного склероза вошли в льготные перечни на 2021 год
Пороки клапанов сердца: классические подходы и новые альтернативы

- Сегодня мы можем только контролировать рассеянный склероз, отсрочить наступление его последствий. Но может быть, например, через 10 лет появится новое лекарственное средство, которое излечит болезнь целиком. Я лично думаю, что это возможно. И наша компания работает в этом направлении, - заявил генеральный директор Merck в России и странах СНГ Маттиас Вернике.

В возможность полного излечения от этого тяжелого аутоиммунного заболевания верит и Наталья Тотолян, профессор кафедры неврологии ПСПбГМУ им. Павлова.

- Есть ли перспектива в будущем полностью излечить РС? Определенно, да. Но этот вопрос в стадии процесса. В большинстве случаев сегодня мы начинаем лечить рано – как только установлен диагноз. Это огромное достижение последних десятилетий. Но с позиции полного излечения это может быть поздно. В перспективе надо начинать лечение еще раньше. Тем не менее важно, что уже сегодня мы можем контролировать болезнь вплоть до отсутствия ее проявлений, - сказала специалист Первого меда.

По словам Натальи Тотолян, сейчас в мире одобрено более 15 препаратов для лечения РС – их называют ПИТРС (препараты, изменяющие течение рассеянного склероза). Практический каждый из них инновационный и имеет уникальный механизм действия именно на это заболевание. И для пациентов в России новые разработки достаточно быстро становятся доступными. По мнению врача, небольшое отставание в появлении инновационных лекарств в России работает в плюс и врачам, и пациентам с РС.

- Скорость внедрения новых препаратов в России хорошая. Отстаем от других крупных стран ЕС, США примерно на 2-3 года. И в этом есть плюс. Препарат может быть еще не одобрен в стране и не успел войти в льготный перечень, а в мире уже столкнулись с проблемой отдаленных осложнений. Это не удивительно и даже ожидаемо. Наши препараты воздействуют на иммунную систему, - объясняет Наталья Тотолян. - Проблемы с осложнениями начинают решаться разными способами и мы получаем не только препарат, но и бонус в виде правил, как избежать этих осложнений. Это отставание для специалистов – ключ к более уверенному назначению терапии.

Как отмечает председатель Общественного совета по защите прав пациентов, сопредседатель Всероссийского союза пациентов Ян Власов, новые препараты для лечения РС, зарегистрированные на планете, приходят в Россию практически в течение года, а уже через 1-2 года попадают в один из льготных перечней и становятся бесплатными для пациентов. Стоимость же таких препаратов высока – от 200 тысяч до 1,5 млн рублей, поэтому немногие смогли бы позволить себе покупать их за собственные деньги.

Рассеянный склероз (РС) — хроническое аутоиммунное заболевание, при котором поражается миелиновая оболочка нервных волокон головного и спинного мозга. Ежегодно в последнюю среду мая, в этом году - 27 мая, во многих странах мира отмечается Всемирный день борьбы с рассеянным склерозом.

– вице-президент Российского комитета исследователей рассеянного склероза и президент, генеральный директор Общероссийской общественной организации инвалидов – больных рассеянным склерозом, доктор медицинских наук профессор Ян Власов;

– президент Российского комитета исследователей рассеянного склероза, профессор кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики лечебного факультета РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздрава России, доктор медицинских наук, врач высшей категории Алексей Бойко.

Дебют этой опасной болезни у большинства людей не вызывает настороженности. Ведь её начальные симптомы обычно не внушают тревоги. Повышенную усталость, слабость в руках и ногах, проблемы со зрением сами больные часто списывают на проблемы с позвоночником (дорсопатии), стрессы, недосып. Но ведь именно так может начинаться и рассеянный склероз, который чаще всего выбирает именно молодых (обычно возникает в возрасте 25–40 лет). Это заболевание – вторая по частоте причина инвалидности (после травм) у людей молодого возраста. К сожалению, очень часто об истинном положении вещей пациенты узнают с большим опозданием, так как врачи обычно ставят более распространённые диагнозы.

Всё хуже и хуже

В мире рассеянный склероз диагностирован у 2,3 млн людей. В России, по оценкам специалистов, таких больных не менее 150 тысяч человек. Большая часть из них страдает рецидивирующим рассеянным склерозом (РРС), течение которого проходит с периодами рецидивирующей формы болезни, характеризующейся обострениями, сменяющимися ремиссиями, – то есть спокойными периодами, когда состояние больных улучшается. Но со временем нарушения всё равно накапливаются, и заболевание неуклонно прогрессирует, появляются новые или усугубляются уже имеющиеся симптомы. Тем не менее благодаря своевременной диагностике и правильно назначенному лечению врачам удаётся сдерживать развитие патологии.

Шаг вперёд

Помочь таким пациентам врачи долгое время были не в состоянии – ведь поддерживающее симптоматическое лечение и физическая реабилитация могли лишь немного снизить мышечный тонус, но не замедлить развитие болезни. До сих пор нигде в мире не существовало лекарств с доказанной эффективностью при такой форме болезни. Сегодня благодаря регистрации в России инновационного препарата Окрелизумаб у российских пациентов с таким диагнозом появилась возможность отсрочить развитие инвалидности. По клиническим исследованиям, при приёме этого лекарства скорость прогрессирования болезни снижается на 24%. А по наблюдению врачей, на фоне терапии у трети пациентов вообще отсутствуют какие-либо признаки прогрессирования заболевания, то есть возникает состояние, сравнимое с ремиссией. Кроме того, Окрелизумаб показал более высокую эффективность (на 50% выше, чем у ПИТРС) и в отношении рецидивирующего рассеянного склероза. У 9 из 10 пациентов, проходивших лечение, отсутствовало прогрессирование болезни, что подтверждалось не только клинически, но и на МРТ.

Препарат Окрелизумаб представляет собой моноклональное антитело к особому белку, который связывается с B‑лимфоцитами (клетками иммунной системы) и запускает процесс их уничтожения. Несмотря на то, что лекарство очень дорогое (ожидается, что годовой курс будет стоить более миллиона рублей), есть надежда, что оно войдёт в перечень жизненно необходимых лекарственных средств и каждый больной сможет получить его бесплатно, что даст возможность этим людям воплотить в жизнь задуманное: строить карьеру, создавать семью да и просто нормально жить.

Симптомы рассеянного склероза:

Повышенная утомляемость. Есть у 90% людей с этим диагнозом.
Слабость в ногах.
Онемение конечностей и других участков тела.
Головная боль.
Проблемы со зрением (более чем у 25% пациентов).
Депрессия (в 2 раза чаще, чем у остальных).
Нарушения работы мочевого пузыря (как минимум у 80% пациентов).

Рассеянный склероз (РС) – хроническое воспалительное, аутоиммунное, нейродегенеративное заболевание, лечение и диагностика которого на данный момент серьезная проблема для ученых и врачей.

Прошлый год принес большой объем знаний о патогенезе заболевания, в лечении были введены новые методы. Вместе с продолжением изучения этиопатогенетических факторов рассеянного склероза, последние новости конца 2018-2019 г.г. наполнены данными об изучении факторов риска, методов лечения и значимости возможных прогностических факторов. Но от последнего слова в терапии РС современная медицина еще далеко.

Прогностические факторы

Согласно последним новостям о лечении рассеянного склероза, выявление новых лекарств, позволяющих лечить высокоактивные формы болезни, требует пересмотра как фенотипов РС, так и попыток определить прогностические факторы течения заболевания.

Точное описание клинического течения (фенотипа заболевания) важно для коммуникации, клинической оценки, выбора эффективной терапии, как можно скорее после постановки диагноза.

Пересмотром изначальных описательных характеристик РС (на основании расширения знаний о болезни, ее патофизиологии) занимается
International Advisory Committee on Clinical Trials of MS. Цель исследований – переоценка концепции с акцентом на активность и прогрессирование заболевания в соответствии с клинической картиной, выводами МРТ.

Согласно новой концепции (новости на декабрь 2018 г), цель лечения рассеянного склероза – достижение т.н. NEDA (No Evidence of Disease Activity), критерии для которого пересматривались уже 4 раза.

На данный момент не хватает важного индикатора – биомаркера, четко определяющего течение РС. Это не позволяет персонифицировать лечение, контролировать его успех.

Новое в лечении РС

Последние новости в лечении рассеянного склероза (конец 2018 — начало 2019 годов) представлены 2-мя новинками – перероральным Кладрибином и препаратом Окрелизумаб.

Ранее был одобрен прием перорального Кладрибина в лечении тяжелой и высокоактивной ремитирующей формы РС. Это таблетки, используемые курсами:

1-й год – 2 5-дневных курса с интервалом в 4 недели;
2-й год – аналогичный курс с одинаковым режимом приема.

Пока что последствия этого лечения кажутся долгосрочными. Механизм действия перорального Кладрибина заключается в избирательном истощении B- и Т-лимфоцитов, после чего происходит восстановление иммунной системы. О серьезных побочных эффектах не сообщалось.

На основе Кладрибина в Беларуссии к 2021 году будет выпущен препарат Лейковир.

Окрелизумаб – препарат, нацеленный на CD20 + B-лимфоциты. Используется путем внутривенных инъекций по схеме: 1-я инъекция → недельная пауза → 2-я инъекция → каждая следующая инъекция после 6-месячной паузы.

Показания к применению Окрелизумаба – высокоактивная ремитирующая и прогрессивная форма болезни.

Кроме повышенного риска инфекций, обусловленных механизмом действия, возникновение значительных нежелательных явлений пока не известно.

Безопасность перорального Кладрибина и Окрелизумаба контролировалась в клинических испытаниях, но данных из реальной практики пока недостаточно.

Ксемус – российская новинка

Ксемус — российский медикамент, применяется при рассеянном склерозе, сейчас проходит конечную фазу исследований. Механизм действия нового лекарства основан на непосредственной связи с миелиновой оболочкой. Согласно проведенным исследованиям относительно это средства, эффект обеспечивает свойство загружать пептидные части миелина в липосомы.

По словам разработчиков нового лекарства, оно будет более доступным, нежели используемые ранее и современные импортные препараты.

Предположительное время выхода на фармацевтический рынок этой новинки для лечения рассеянного склероза – 2019-2020 г.г.

Стволовые клетки

Стволовые клетки и рассеянный склероз – это сочетание, давшее решение врачам, а надежду – сотням тысяч пациентов по всему миру. Это самая долгожданная новость о лечении рассеянного склероза за 2018 год — период важных исследований в этом направлении.

Метод сложен, включает в себя несколько этапов:

отбор стволовых клеток из крови пациента;
воздействие на клетки лекарств, включая низкие дозы специфических химиотерапевтических веществ, иммунодепрессантов;
возвращение обработанных стволовых клеток обратно в организм пациента.

Весь процесс основан на том факте, что больной человек получает стволовые клетки на стадии развития, способные адаптироваться в организме, заменяя нервные клетки, пораженные болезнью, восстанавливая функцию нервной системы.

Результаты показывают, что в группе пациентов, получавших стволовые клетки, было значительно меньше людей с рецидивом приступа заболевания.

Конкретные цифры следующие:

в течение 2 лет – прогресс у 2% пациентов;
в течение 3 лет – прогресс у 5% пациентов;
в течение 4-5 лет – прогресс у 10% пациентов.

Вместе с тем, у 98% пациентов не наблюдалось ухудшения заболевания в течение 1-го года, признаки РС отсутствовали, у 93% бессимптомное состояние продолжалось в течение 2 лет, у 90% – на протяжении 3 лет, у 78% – в течение 4-5 лет.

В контрольной группе, проходившей стандартное лечение, результаты были менее оптимистичными:

почти ¼ пациентов перенесли ухудшение заболевания в течение 1-го года;
более ½ пациентов – за 2 года;
состояние почти у ¾ больных ухудшилось в течение 5 лет.

Наоборот, процент пациентов без признаков заболевания и ухудшения составляла только 40% в течение 1-го полугодия, 21% – в течение 1-го года, 3% – на протяжении 4-5 лет.

Не все эксперты столь оптимистичны.

В 2018 году метод был применен на слишком малом проценте пациентов, поэтому выводы могут быть преждевременными. Но это еще один шаг, позволяющий предположить правильность пути, надежду для пациентов, не реагирующих ни на один из ранее рекомендованных методов лечения.

Брюс Бебо, исполнительный вице-президент Международного общества исследований рассеянного склероза

Моноклональные антитела

Используются мышиные, химерические или гуманизированные антитела против различных молекул, компонентов иммунной системы. Но потенциальные выгоды иногда перевешивают токсический эффект препаратов. Если используются не полностью гуманизированные вещества, в организме часто образуются антитела. Это приводит к отсутствию эффективности средства.

Хотя моноклональные антитела имеют недостаток в виде инвазивного введения, они вводятся с более длительными интервалами. Их минус – неожиданные побочные эффекты лечения при вмешательстве в тонкую сеть иммунной регуляции. С другой стороны, более эффективно селективное вмешательство.

Многие из этих антител используются в гематологии или при лечении других аутоиммунных заболеваний. К сожалению, некоторые из них оказываются неэффективными при РС.

Нейропротекция и репарация

Дегенерация – это второе лицо РС. Многие новые пути в поиске потенциальных механизмов, влияющих на курс болезни, двигаются именно в этом направлении. Это различные типы трансплантации клеток в места больших поражений ЦНС, применение факторов роста, использование блокаторов апоптоза нервных клеток, препаратов, влияющих на кальциевые каналы, устранение свободных радикалов.

Одна из перспективных целей – блокада молекул NOGO и LINGO-1.

Синтетические иммуномодуляторы

BG00012 (FAE – сложный эфир фумаровой кислоты) – это модифицированная молекула диметилфумарата, более чистая, обладающая уменьшенными побочными эффектами. Таблетки имеют улучшенную толерантность ЖКТ. Лекарство влияет на Т-лимфоциты, поддерживает выравнивание иммунного ответа Th2 с продукцией противовоспалительных цитокинов. Препарат активирует Nrf-2 путь защиты клеток от токсинов, метаболического, воспалительного стресса, обладает нейропротекторным эффектом.

Приблизительно у 10% пациентов, получавших BG00012, наблюдалось повышение уровня ферментов печени. Увеличение в 2-3 раза превышало верхний предел стандарта, показатели постепенно возвращались к норме.

Осложнения возникали в основном при применении исходной жидкой формы лекарства. Сейчас препарат выпускается в капсулах, что предотвращает его контакт со слизистыми оболочками рта, пищевода, желудка. Лекарство не подходит для пациентов с язвой желудка.

Типичные побочные эффекты, возникающие у более 3% лечащихся пациентов, включают:

покраснение лица;
покраснение тела;
ощущение жара;
жжение кожи;
повышенная потливость;
головные боли;
зубные боли.

Кроме того, сообщается о лейкоцитозе и признаках простуды.

Планировать беременность рекомендуется через 30 дней после отказа от приема препарата.

Инновации и разработки в нынешнем состоянии

Сегодня исследования на тему лечения рассеянного склероза ведутся во многих направлениях. Кроме новых иммуномодулирующих и иммунодепрессантных лекарств эффект ожидается от моноклональных антител к отдельным молекулам, вовлеченным в различные фазы аутоиммунного процесса.

Тестируются также антиген-специфические методы лечения (измененные пептиды, Т-клеточная вакцинация), проходит испытания комбинированная терапия. Успешным, но все еще экспериментальным методом, является иммуноабляция с поддержкой аутологичных стволовых клеток.

Цель большинства исследований – поиск препаратов с регенеративным и нейропротективным потенциалом. Новые лекарства обеспечивают более высокую эффективность или эффект, сравнимый с современными средствами с новыми, часто более удобными, способами применения. Но многие новые высокоактивные вещества имеют риск неожиданных побочных эффектов. Некоторые из этих осложнений уже известны. Готовность к ним – это гарантия своевременного диагностирования, лучшего выбора подходящих терапевтических веществ.

Идеальное лекарство, достаточно хорошо контролирующее болезнь, не имеющее риска побочных эффектов, устраняющее ущерб, уже нанесенный нервной системе, все ее находится на стадии поиска.

МОСКВА, 14 дек – РИА Новости. Алексей Белогуров, старший научный сотрудник Института биоорганической химии РАН, рассказал РИА "Новости" о очень перспективном лекарстве от рассеянного склероза, создающемся в России, и поделился мыслями о том, как разработка подобных препаратов приближает нас к раскрытию причин развития этой тяжелой болезни.

Рассеянный склероз — болезнь нервной системы, при развитии которой иммунные клетки начинают атаковать оболочку нервных волокон, так называемый миелин. Без миелина нервы хуже проводят сигнал и начинают "замыкать", что приводит к разным последствиям от легкого онемения конечностей до паралича или слепоты. По статистике ВОЗ, сегодня свыше 2,3 миллиона людей страдает от этой болезни, эффективных способов лечения которой пока не придумано.

В июне этого года российские биологи сделали первый шаг к решению этой проблемы, создав лекарство от рассеянного склероза и проверив его работу на добровольцах. Оно представляет собой набор из микроскопических шариков лекарства, окруженных "наноброней" из синтетических жировых молекул, которые постепенно распадаются при попадании в организм. Само лекарство состоит из фрагментов миелина, которые "учат" иммунную систему не атаковать нервные клетки.

В конце прошлой неделе в Президиуме Российской академии наук в Москве прошла первая научная конференция, посвященная рассеянному склерозу и другим аутоиммунным болезням. Выступая на ней, Белогуров и ряд других ученых рассказали о прогрессе в разработке этого препарата и изучении прочих иммунологических проблем, поражающих нервную систему и другие органы тела.

— Достаточно понятно, как обстоит ситуация с доступом к лекарствам, их разработкой и статусом рассеянного склероза в России. Но есть другое потенциально "слабое звено" в борьбе с болезнью – сами люди. Как вы считаете, насколько хорошо наши врачи понимают, что это такое и как часто они ставят правильные и неправильные диагнозы?

— У меня нет медицинского образования, и мне достаточно сложно ответить на этот вопрос. Мы занимаемся, прежде всего, фундаментальными аспектами биохимических основ протекания рассеянного склероза. Безусловно, контакт с врачами есть, но клинической практике мы не уделяем много времени. Тем не менее, на мой взгляд, подавляющее большинство моих коллег-врачей обладают квалификацией мирового уровня.

— Этим летом вы рассказали о создании нового препарата для лечения РС при помощи липосом и протестировали его на добровольцах. Есть ли какие-то подвижки в клинических испытаниях, заинтересовало ли оно фармацевтические компании и когда пациенты смогут приобрести данное лекарство?

— В данный момент идет подготовка к следующей фазе клинических испытаний. Безусловно, интерес к препарату присутствует, и мы надеемся, что он многократно возрастет в дальнейшем в случае успеха клинических испытаний. При самом благоприятном раскладе препарат может появиться в продаже через два-три года.

— Помимо липосом, существуют и иные подходы для лечения рассеянного склероза – другие виды наночастиц, моноклональные антитела, стволовые клетки и даже витамин D. Насколько перспективны эти методики борьбы с рассеянным склерозом, уступают ли они липосомам?

— Применение моноклональных антител, к примеру, самого известного – Ритуксимаб, зачастую приводит к серьезным осложнениям. Причина этого – системное угнетение иммунной системы. Подобные препараты с успехом применяют при лечении злокачественных образований, но в этом случае существует прямая угроза жизни пациента и счет идет на месяцы.

Применение стволовых клеток пока еще не получило широкого распространения из-за невоспроизводимости клинического эффекта. Недостаток витамина D действительно коррелирует с риском возникновения рассеянного склероза, но это, скорее, профилактика заболевания, нежели его лечение. Активно и с успехом применяется глатирамер ацетата (копаксон) и интерферон-бета. Подчеркну, что пока рано сравнивать эффективность нашего препарата с уже существующими решениями.

Что можно утверждать однозначно – наш препарат хорошо переносится пациентами. Результаты клинических исследований первой фазы по определению не могут дать понимание эффективности действия препарата. Первые изменения состояния пациентов при таком виде терапии становятся заметны не раньше 6 месяцев с момента начала лечения. Тем не менее, мы зафиксировали стабилизацию состояния пациентов, принимавших наш препарат, которой не удавалось достигнуть при помощи других средств.

— Известно, что развитие рассеянного склероза приводит к появлению проблем со сном, повышенной утомляемости и многим другим неприятным вещам – избавит ли прием лекарств, в том числе и ваших липосом, от этих последствия развития рассеянного склероза?

— Безусловно. Первое, на что нацелен любой препарат для лечения рассеянного склероза, в том числе наш, это улучшение качества жизни пациентов.

— Остается не совсем понятным то, по каким причинам развивается эта болезнь. Поможет ли создание лекарств от рассеянного склероза понять, что именно заставляет иммунитет атаковать оболочку нейронов?

— Совершенно верно, этиология (причины развития – ред.) рассеянного склероза до сих пор остается загадкой. На настоящий момент нам очевидно, что данное заболевание имеет многофакторный характер. Иными словами, перед возникновением рассеянного склероза происходит сразу несколько событий, таких как перенесенные вирусные заболевания, недостаток витамина D, повышение проницаемости гематоэнцефалического барьера, сбой отрицательной селекции лимфоцитов и неконтролируемое повышение тонуса иммунной системы.

Немалую роль играет генетическая предрасположенность. Конечно, создание лекарств нового поколения для лечения рассеянного склероза требует глубокого понимания механизмов, лежащих в основе возникновения и дальнейшего развития рассеянного склероза. Наш препарат имеет именно такую историю, так как он был создан на основе ряда фундаментальных открытий, связанных с тем, как ведут себя B-клетки иммунной системы при появлении рассеянного склероза.

— Когда вы представили вашу разработку, вы говорили о решении "социальной и экономической задачи" – есть ли поддержка со стороны государства в данном отношении, и мешают ли это делать зарубежные фармацевтические компании, желающие продвинуть свои лекарства от рассеянного склероза на российском рынке?

— Мы определенно ощущаем интерес и поддержку наших разработок со стороны государственных структур, в первую очередь Министерства образования и науки РФ и Российского научного фонда. Современная наука — это очень дорогостоящее мероприятие и отрадно отметить, что государственное финансирование позволяет делать много интересного и полезного в этом направлении.

Хочется отметить, что отечественная фармацевтика не осталась в стороне, и наш препарат никогда не увидел бы свет без компании "Фармсинтез", которая несет основную финансовую нагрузку в плане клинических испытаний препарата. Есть ли у нас недоброжелатели из крупных игроков фармбизнеса? Очень хочется верить, что скоро появятся, ведь это будет означать, что мы на правильном пути.

Препарат для лечения рассеянного склероза разработан международной инновационной компанией (Швейцария), он не имеет аналогов на мировом и российском рынке. Как сообщил глава московского подразделения компании Ларс Нильсен, уже подана заявка на включение препарата в перечень для лечения орфанных заболеваний. Препарат востребован в нашей стране. Общее число больных рассеянным склерозом сейчас составляет примерно 150 тысяч человек, а тяжелой первично прогрессирующей формой, для лечения которой до сих пор не было эффективных средств, 4, 5 тысячи.

Глава российской компании, где будет локализовано производство, Василий Игнатьев, подчеркнул, что производственные, технологические возможности российского участника проекта позволяют обеспечить локализацию с соблюдением всех требований Правил надлежащей производственной практики(GMP), а также хранение и дистрибьюцию препарата на всей территории России. Он подчеркнул, что это не первый совместный проект - швейцарская компания локализовала в нашей стране производство уже 17 высокотехнологичных лекарств. Первая партия лекарства поступит на российский рынок в сентябре 2020 года.

Кроме того, международная фармкомпания также локализует в нашей стране еще один препарат, предназначенный для лечения тяжелой формы гемофилии. В основном он будет востребован для лечения детей и его применение поможет кардинально улучшить качество жизни маленьких пациентов, отметил руководитель российской компании-партнера по проекту локализации Владимир Бабий.

Как заявил на конференции первый заместитель министра промышленности и торговли Сергей Цыб, благодаря грамотному правовому регулированию фармотрасли, этот сегмент экономики остается одним из самых привлекательных для инвестиций международных фармгигантов. В то же время, отметил Цыб, при сохранении благоприятных условий для локализации фармпроизводств в России, огромное внимание уделяется поддержке собственных инновационных лекарственных разработок, в том числе, нацеленных и на экспорт.

На конференции в Светлогорске присутствовали представители регуляторных органов из разных стран Европы (Венгрия, Хорватия и др.) , Африки (Египет), Латинской Америки, Азии. Сотрудничество в области синхронизации правил и требований, принятых в разных странах, - одно из необходимых условий как переноса к нам иностранных передовых технологий, так и экспорта российских новых вакцин и лекарственных препаратов.

Читайте также: