Лекарство от рассеянного склероза аубаджио

Препарат Абаджио, международное название терифлуномид, относится к селективным иммунодепрессантам. Длительное время препарат проходил клинические испытания, разрешен к применению в США, странах ЕС, России и других странах мира. В Юсуповской больнице применяют для лечения тяжелых заболеваний нервной системы инновационные препараты, зарегистрированные в РФ. В больнице ведется научная и практическая деятельность, врачи применяют для лечения заболеваний современные методики, разработанные учеными разных стран мира.

Инструкция по применению, цена препарата

Абаджио (терифлуномид) – иммуномодулирующий препарат, обладающий противовоспалительными свойствами, блокирующий пролиферацию стимулированных лимфоцитов. Механизм влияния препарата при рассеянном склерозе до конца не изучен. Выпускается в таблетках пятиугольной формы, светло-голубого цвета с изображением логотипа фирмы и цифры 14, таблетки упакованы в бластеры. Цена препарата Абаджио производства Франции варьируется от 38 000 до 52 000 рублей.

Абаджио таблетки покрыты оболочкой с голубым оттенком, пятиугольные. На одной стороне таблетки стоит логотип фирмы, на другой стороне цифра 14. Таблетка содержит 14 мг терифлуномида, вспомогательные вещества – магния стеарат, кукурузный крахмал, лактозу моногидрат, гидроксипропилцеллюлозу, карбоксиметилкрахмал натрия. Оболочка таблетки состоит из титана диоксида, гипромеллозы, талька, макрогола, алюминиевого лака на основе Е132 (индигокармин). Один бластер из алюминиевой фольги содержит 14 таблеток, в упаковке два бластера.

Со стороны иммунной системы в первые три месяца лечения наблюдается снижение уровня лимфоцитов в крови, затем количество лимфоцитов стабилизируется и остается неизменным до конца лечения. Отмечены адекватные иммунные реакции на сезонную вакцину от гриппа. Во время лечения не отмечалось влияния препарата на интервал QTcF. Наблюдалось снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови, снижение содержания фосфора. Отсутствуют клинические данные о безопасности и эффективности препарата у детей и подростков до 18 лет.

Биодоступность Абаджио составляет около 100%, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение от 1 до 4 часов. Препарат используют независимо от приемов пищи. Абаджио преимущественно распределяется в плазме крови, в высокой степени связываясь с белками, умеренно метаболизируется. Терифлуномид – это единственное вещество, которое определяется в плазме крови. Выделяется препарат через ЖКТ в неизмененном виде, в основном с желчью, а также в меньшей степени через почки с мочой. Выведение препарата из плазмы крови происходит медленно, для ускоренного выведения применяют холестирамин по схеме, активированный уголь. Коррекция дозы при легкой и средней степени тяжести печеночной недостаточности и тяжелой почечной недостаточности не требуется.

Абаджио применяется для лечения взрослых больных с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом.

Не применяют препарат при следующих состояниях и нарушениях:

Беременность.
Противопоказан женщинам, не использующим надежные способы контрацепции.
Период лактации.
В возрасте до 18 лет.
Тяжелый иммунодефицит.
Тяжелая печеночная недостаточность.
Заболевания крови.
Тяжелые инфекционные процессы.
Тяжелая гипопротеинемия.
Дефицит или непереносимость лактозы.
Гиперчувствительность к препарату.

14 мг (одна таблетка) – рекомендованная доза в день. Глотается целиком, запивается водой.

В процессе исследований были выявлены наиболее часто проявляющиеся побочные эффекты:

Алопеция.
Тошнота.
Головная боль.
Повышение активности печеночных ферментов.
Диарея.
Инфекции и паразитарные заболевания.
Анемия, нейтропения.
Легкие аллергические реакции.
Парестезия.
Запястный туннельный синдром.
Пояснично-крестцовый радикулит.
Ощущение сердцебиения
Артериальная гипертензия.
Сыпь, акне.
Обильные менструации.

Информации по передозировке препарата нет. Хранится препарат при температуре от 2 до 30 о С, срок годности три года.

Отзывы тех, кто принимает препарат

Абаджио не излечивает рассеянный склероз – это препарат, который создан для торможения прогрессирования заболевания, предупреждения рецидивов болезни. Во время исследований отмечено, что у препарата нет такого побочного эффекта как брадикардия, в то же время он считается менее эффективным средством, чем финголимод или интерферон бета-1а. Абаджио одобрен как препарат первой линии, в качестве монотерапии для сдерживания развития рассеянного склероза. Отзывы пациентов положительные – длительное время не происходит рецидивов заболевания. Отмечаются отзывы пациентов о развитии побочных эффектов в виде выпадения волос и парестезии, повышения давления, повышения уровня печеночных ферментов.

Эффективность при рассеянном склерозе

При развитии рассеянного склероза аномальный ответ иммунной системы приводит к разрушению защитной оболочки нервных окончаний – миелина. Разрушение миелина приводит к гибели нервных клеток, развитию различных неврологических нарушений. Прогресс заболевания приводит к потере двигательной активности, памяти, нарушаются когнитивные функции. Абаджио испытывали на людях, болеющих рассеянным склерозом. Исследования показали, что у испытуемых рецидив рассеянного склероза возникает на 30% реже, чем у пациентов, получающих плацебо.

Лечение препаратом Абаджио проводят строго по назначению врача, самолечение недопустимо. Для получения квалифицированной помощи следует обратиться в неврологическое отделение Юсуповской больницы к врачу-неврологу.

Фармакологические свойства
Показания к применению
Способ применения
Противопоказания
Применение при беременности
Побочные действия
Передозировка
Условия хранения
Форма выпуска
Состав

Абаджио - иммунодепрессивный препарат, применяемый при рассеянном склерозе.

Фармакологические свойства

Среднее Tmax в плазме составляет от 1 до 4 ч после многократного перорального введения терифлуномида при высокой биодоступности (приблизительно 100%).
Пища не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику терифлуномида. На основании средних прогнозированных фармакокинетических параметров, рассчитанных на основании анализа популяционной фармакокинетики (РорРК) с использованием данных о здоровых добровольцах и пациентах с рассеянным склерозом, отмечается медленное приближение к равновесной концентрации (т.е., приблизительно, 100 дней (3,5 мес) до достижения 95% равновесных концентраций), а предполагаемая норма накопления AUC превышают исходную приблизительно в 34 раза.
Терифлуномид активно связывается с белками плазмы (> 99%), вероятно, с альбумином и, по большей части, распределяется в плазме.

Показания к применению

Способ применения

Противопоказания

Противопоказаниями к применению препарата Абаджио являются: гиперчувствительность к действующему веществу или какому-либо из вспомогательных веществ; тяжелая форма печеночной недостаточности (класс С по шкале Чайлд-Пью); беременность (перед началом терапии терифлуномидом необходимо исключить беременность), кормление грудью; женщины с сохраненным детородным потенциалом, не использующие надежные методы контрацепции и при плазменной концентрации терифлуномида выше 0,02 мг/л; тяжелый иммунодефицит, например СПИД; тяжелое нарушение костномозгового кроветворения, включая клинически значимую анемию, лейкопению, нейтропению или тромбоцитопению; тяжелая почечная недостаточность, требующая проведения гемодиализа, тяжелые активные инфекции, тяжелая гипопротеинемия; дефицит лактазы, непереносимость галактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; возраст до 18 лет.

Применение при беременности

Данные о применении препарата Абаджио беременными женщинами ограничены. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность.
Терифлуномид не рекомендован во время беременности. Беременным женщинам следует рекомендовать воспользоваться процедурой ускоренного выведения для быстрого снижения концентрации терифлуномида в плазме.
Женщинам детородного возраста до начала лечения необходимо оценить возможный серьезный потенциальный риск для плода и использовать эффективные средства контрацепции в период лечения препаратом Абаджио , а также после прекращения терапии до достижения концентрации препарата в плазме не более 0,02 мг/л (обычно период составляет 8 мес). В случае задержки менструации на фоне приема терифлуномида необходимо срочно информировать об этом врача и выполнить тест на беременность. В случае положительного результата врач должен обсудить с пациенткой все риски, связанные с беременностью, проверить остаточную концентрацию терифлуномида. В случае, если концентрация превышает 0,02 мг/л, рекомендуется повторить процедуру ускоренной элиминации.
Женщинам, стремящимся к беременности, следует рекомендовать воспользоваться процедурой ускоренного выведения для быстрого снижения концентрации терифлуномида в плазме. В связи с индивидуальными отклонениями в клиренсе лекарственного препарата может потребоваться контроль концентраций терифлуномида в плазме в течение 2-х лет после прекращения терапии. Процедуру ускоренного выведения можно также использовать в любое время после прекращения терапии Абаджио. Процедура ускоренной элиминации:

колестирамин в дозе 8 г 3 раза в день на протяжении 11 дней, или в случае плохой переносимости этой дозы можно использовать дозу 4 г колестирамина 3 раза в день;
альтернативно можно принимать по 50 г активированного угля каждые 12 часов на протяжении 11 дней.

Фертильность
Результаты исследований на животных не продемонстрировали какого-либо воздействия ан фертильность. Несмотря на отсутствие данных для людей, воздействие на мужскую и женскую фертильность маловероятно.
Исследования на животных продемонстрировали выделение терифлуномида в грудное молоко. Неизвестно, попадает ли этот лекарственный препарат в грудное молоко у женщин. В связи с тем, что многие лекарственные препараты выделяются в грудное молоко, а также в связи с вероятностью развития серьезных нежелательных реакций, связанных с действием Абаджио, у грудных детей, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении приема лекарственного препарата с учетом степени необходимости лекарственного препарата для матери.

Терифлуномид предназначен для лечения тяжелого хронического аутоиммунного заболевания — рассеянного склероза. В отличие от большинства других лекарственных препаратов, данное средство проявляет клиническую эффективность при пероральном приеме, что облегчает самостоятельное применение медикамента пациентами.

С момента манифестации патологии аутоиммунное воспаление сопровождается как фокальными, так и диффузными дегенеративными изменениями нервной ткани головного мозга. Подобные отклонения отражаются на когнитивном и общем состоянии пациентов.

В соответствии с полученными данными, терифлуномид замедляет патологические нарушения почти на 40% за год приема, что отражается на течении и прогнозе развития заболевания.

Под торговым названием Абаджио (в некоторых источниках — Аубаджио) оригинальное средство зарегистрировано в США с 2012 года, с 2013 — в Австралии, Мексике, ЕС и других странах, а с 2014 года — в России.

Показания
Противопоказания
Способ применения и дозировка
Побочные эффекты
Взаимодействие
Особые указания
Аналоги
Цена и где купить
Отзывы
Как отличить подделку

Производитель

Выпускается Абаджио (международное торговое название — Aubadgio), одной из крупнейших мировых фармацевтических корпораций Sanofi-Aventis, Франция. Производитель медикамента известен высоким качеством лекарственных средств и изделий медицинского назначения. Широкая сеть представительств позволяет осуществлять продажу лекарств в Германии и других странах Европейского Союза, Азии, России, США и др.

Аспекты использования медикамента

Препарат был введен в клиническую практику сравнительно недавно, и в соответствии с комментариями специалистов и производителя, прием лекарства должен проводиться под строгим медицинским контролем.

Выпускается в таблетках, покрытых растворимой в кишечнике оболочкой.

Основным активным веществом лекарственного средства является терифлуномид в дозировке 7 или 14 мг в одной таблетке. Также в состав пилюли входит лактоза и другие вспомогательные компоненты (целлюлоза, соединения натрия, титана и магния, красители, макрогол).

В соответствии с международной систематикой и инструкцией по применению, Абаджио является иммунодепрессантом.

Воздействие на количество иммунных клеток крови. Влияние лекарства на иммунитет обусловлено снижением активности фермента дигидрооротатдегидрогеназы (сокращенно ДГОДГ). Она в свою очередь регулирует выработку пиримидина, необходимого для быстро делящихся В- и Т-лимфоцитах. Таким образом, снижается интенсивность аутоиммунной реакции и воспалительного процесса.

В отличие от прочих средств, терифлуномид не влияет на другие иммунные функции, регулирующие ответные реакции организма на инфекцию и злокачественную пролиферацию клеточных структур. В ходе клинических исследований отметили, что частота возникновения гриппа у пациентов, принимавших терифлуномид, не отличается от группы плацебо. Аналогичные данные касаются и возбудителей бактериальных и грибковых инфекций. Кроме того, лекарство снижает выработку NO-синтетазы, некоторых цитокинов, тирозинкиназы, провоспалительной циклооксигеназы.

Влияние на интервал QT. Медикамент не оказывает воздействия на работу миокарда и режим сокращений сердечной мышцы.

Воздействие на функцию почечных канальцев. Установлено, что уменьшается уровень мочевой кислоты (на 20 — 30%) и фосфора (на 10 — 15%). Это связывают с особенностями фармакокинетики медикамента (выведение через почки). При этом функция структур мочевыделительной системы не меняется.

Клиническая эффективность и безопасность. Исследования с участием более, чем 4000 пациентов по всему миру продемонстрировали снижение частоты обострений на 59%, замедление атрофических поражений нервной системы. Необходимость дополнительного приема кортикостероидов пропала у 36% больных. Побочные реакции возникали у 15 — 25% пациентов.

Всасывание. Уровень абсорбции препарата в слизистой тонкого кишечника не зависит от пищи, поэтому допускается прием в любое время суток. Но период между применением должен быть 24 часа (+/- 30 минут). Максимальное содержание в плазме отмечают в промежуток от 1 до 4 часов. Устойчивая концентрация наступает через 12 недель регулярного использования лекарства. Биодоступность — почти 100%.

Распределение и метаболизм. Активное вещество практически на 100% связывается с белками плазмы, не проходит через гематоэнцефалический барьер. Объем распределения достигает 11 л после применения суточной дозы препарата. Метаболизм терифлуномида происходит путем гидролиза с участием ферментов комплекса Р450 и N-ацетилтрансферазой.

Выведение. Выделяется соединение через пищеварительный тракт (на 37%), в незначительной концентрации — с уриной (на 20%). Период полувыведения длится до 2 недель. Однако остаточные количества входящего в состав Абаджио действующего вещества обнаруживаются в плазме через полгода после начала курса терапии.

В описании к медикаменту также приведен обзор параметров фармакокинетики у отдельных категорий пациентов.

Почечная и печеночная недостаточность. При поражении печени слабой и умеренной тяжести отличий в особенностях метаболизма, распределения и выведения лекарства не установлено. Но в клинических исследованиях не участвовали пациенты с тяжелым поражением печени. Патологии почек не отражаются на фармакокинетике.
Возраст, пол и вес. Эти параметры оказывают влияние на распределении лекарственного вещества в организме, но в незначительной для коррекции дозы степени.

Но в связи с малым практическим опытом применения препарата возможны индивидуальные реакции.

Терифлуномид получен в результате ряда биохимических реакций и превращений лефлуномида, который применяют в ревматологической практике. Латинское наименование активного компонента — Teriflunomide, химическое — (Z)-2-циано-3-гидрокси-N-2-эноевая кислота-(4-трифторометилфенил)-амид. Молекулярная масса — 270,21. Эмпирическая формула — С12Н9F3N2O2.

Внешне терифлуномид представляет собой порошок белого или молочного оттенка, плохо растворим в ацетоне, слабо — в пропиленгликоле и этаноле и практически нерастворим в воде.

Несмотря на доказанную эффективность и безопасность, терифлуномид остается медикаментом второй очереди. Средство назначают больным с рассеянным склерозом на фоне активного течения при отсутствии результата от применения β-интерферонов.

Иногда доктора предлагают пациенту иммуномодулятор при нарушении правил инъекционного ведения интерфероновых средств, возникшими осложнениями. Еще одним показанием к приему терифлуномида служит появление антител к вводимому интерферону.

Список абсолютных противопоказаний к приему включает:

аллергические реакции на терифлуномид или лефлуномид, вспомогательные ингредиенты препарата;
беременность;
период лактации;
состояния выраженного иммунодефицита;
возраст до 18 лет;
патологии системы кроветворения.

Относительными ограничениями являются поражения печени и почек, острое течение инфекционных заболеваний.

Рекомендованная доза составляет 14 мг. В отдельных случаях она может быть уменьшена до 7 мг. Принимают таблетку целиком, вне зависимости от приема пищи, в одно и то же время суток.

Данные II и III фазы клинических исследований продемонстрировали хорошую переносимость лекарственного средства. Но иногда возникают такие побочные эффекты:

тошнота и диарея;
изменение показателей биохимии крови и работы печени;
истончение волосяного покрова.

Как правило, нежелательные реакции пропадали через 12 недель использования таблеток.

Алопеция возникает у 13% пациентов при приеме лекарства в дозе 14 мг (3% в группе плацебо). Осложнения могут развиваться на протяжении первых 6 месяцев применения медикамента, хорошо поддаются традиционному лечению и впоследствии исчезают у 85% больных. Алопеция стала показанием для остановки терапии менее, чем в 2% случаев.

Влияние на печень. Отмечали повышение концентрации АЛТ, которое происходило чаще при приеме терифлуномида, чем на плацебо. При этом нарушения функции печени в большинстве случаев носит бессимптомный характер. С целью предупреждения побочных реакций соответствующие исследования выполняют раз в 1 — 2 месяца.

Инфекции. На фоне приема медикамента повышается вероятность инфекционного поражения верхних и нижних отделов респираторного тракта, герпеса, микозов.

Гематологические реакции. У отдельных пациентов отмечают стойкое снижение лейкоцитов и тромбоцитов, которое стабилизируется по мере продолжения курса терапии.

Артериальное давление. Незначительная гипертония наблюдается у каждого пятого больного.

Периферическая нейропатия. Подобные осложнения зарегистрированы в 2% случаев и носят невыраженный характер.

Новообразования различного генеза. Данные нежелательные реакции не зарегистрированы.

Со стороны других органов и систем. Также возможна тахикардия, проявления аллергической реакции, головная боль, обильные менструации.

С осторожностью Абаджио назначают с:

Рифампицином;
противосудорожными препаратами;
барбитуратами;
медикаментами на основе зверобоя;
холестирамином и адсорбентами (снижают эффективность терифлуномида);
лекарствами, биотрансформация которых происходит с участием фермента CYP2C8;
пероральными противозачаточными средствами.

По отзывам специалистов, не рекомендовано одновременное использование с антикоагулянтами, цитостатиками, некоторыми противогрибковыми средствами, статинами.

Данных о возможности безопасного сочетания со спиртными напитками нет.

Мониторинг. Как перед, так и во время терапии необходим контроль артериального давления, показателей формулы крови, работы печени и почек.

Переход на препарат Абаджио. Перевод пациента с других лекарств на прием терифлуномида определяет врач. Если переходу предшествовало применение медикаментов (например, Натализумаба или Фингалимода), влияющих на работу иммунной системы, необходимо выдержать интервал в 8 — 12 недель. В дальнейшем рекомендуют проведение МРТ. В остальных случаях допускается резкая смена схемы.

Ускоренное выведение. При необходимости возможно быстрое выведение препарата с применением адсорбентов и Холестирамина.

Применение у особых групп пациентов. При тяжелом поражении почек и печени прием препарата противопоказан.

Инфекции. Перед началом лечения необходимо убедиться, что пациент здоров. При развитии острых заболеваний принимают решение о временном прекращении терапии.

Артериальное давление. При гипертонии назначают соответствующую гипотензивную терапию.

Влияние на органы дыхания. При предрасположенности к заболеваниям респираторного тракта возможны тяжелые поражения легких, иногда чреватые летальным исходом. Это требует прекращения лечения.

Гематологические эффекты. Пациентам с нарушениями системы кроветворения препарат назначают с осторожностью. При появлении гемотоксичности терапию останавливают.

Периферическая нейропатия. Как правило, периферическая нейропатия проходит самостоятельно, в противном случае прием терифлуномида заканчивают.

Вакцинация. Введение инактивированных вакцин или ревакцинация не вызывает осложнений. Тем не менее, на период лечения дают медотвод от прививок.

Терапия женщин детородного возраста. На сегодняшний день известно о 70 беременностях на фоне лечения. При этом частота выкидышей и других осложнений не превышала данные показатели у здоровых женщин. У младенцев не обнаружено никаких аномалий развития. В опытах на животных установлено эмбриотоксическое влияние терифлуномида, поэтому прием медикамента при беременности противопоказан. Женщинам детородного возраста рекомендуют придерживаться строгих мер контрацепции в период терапии и как минимум на протяжении года после ее окончания. При наступлении беременности назначают специальные медикаменты для ускорения выведения терифлуномида из организма.

Лактоза. Входит в состав Абаджио, поэтому препарат противопоказан при непереносимости данного ингредиента.

Иммуномодулирующая терапия. Не рекомендован одновременный прием с цитостатиками или другими средствами, влияющими на работу иммунной системы.

Симптомы передозировки неизвестны. В связи с особенностями фармакокинетики, терифлуномид подвергается рециркуляции (иными словами, повторному всасыванию в тонком кишечнике), поэтому прием нужной дозы адсорбентов способствует снижению общей концентрации вещества в плазме.

Возможно хранение как в холодильнике, так и при комнатной температуре в оригинальной упаковке и защищенном от доступа детей месте.

Составляет 3 года с момента даты производства.

Остановка лечения возможна по усмотрению врача.

Аналоги

Несмотря на то, что Абаджио зарегистрирован в России в 2014 году, существует и отечественный аналог медикамента — Феморикс (МНН — терифлуномид). Но, по мнению врачей, оригинальный препарат качественнее и надежнее дженериков.

Цена и где купить

Оригинальное средство Абаджио есть в продаже в России, однако купить его реально только в крупных аптечных сетях Москвы или Санкт-Петербурга. Кроме того, остается открытым вопрос о качестве продающегося в стране медикамента. Если лекарства нет в наличии и оно нужно срочно, то можно оформить заказ в интернет-аптеках, специализирующихся на доставке лекарственных средств из Европы. Надежные посредники предоставляют чеки и необходимые сертификаты, свидетельствующие об оригинальности медикамента.

Иногда Абаджио есть в наличии на складе, но транспортировка из Германии не занимает много времени. Стоимость упаковки лекарства (84 таблетки по 14 мг) составляет 3300 — 3350 евро. Цена в рублях рассчитывается по актуальному курсу на момент покупки. Кроме того, можно сэкономить, если сразу заказать несколько упаковок Абаджио.

Отзывы врачей

Оксана Анатольевна Афанасенко, невролог

Терифлуномид — реальное спасение для пациентов с рассеянным склерозом. Я отмечаю небывалые улучшения по сравнению с другими препаратами и практически полное отсутствие побочных реакций.

Отзывы покупателей

Андрей, 43 года

Уже несколько месяцев заказываю Абаджио для отца из Германии, так как не особо доверяю качеству лекарств из отечественных аптек. МРТ показало остановку патологического процесса, самочувствие улучшилось, осложнений лечения пока нет.

Как приобрести оригинальное лекарство, а не подделку

Покупая лекарство в лицензированной европейской аптеке, риск нарваться на фальсифицированный препарат равен нулю. Это обусловлено повышенным контролем за производством и продажей медикаментов в странах ЕС. Перед тем, как заказать терифлуномид через посредников, уточните, предоставляют ли они чеки после покупки. Должна насторожить слишком низкая цена, не соответствующая реальной стоимости медикамента.

Результаты клинических испытаний

В ходе исследований сравнивали активность терифлуномида по сравнению с плацебо и высокими дозами β-интерферона, традиционно применявшегося для лечения рассеянного склероза. В результате была убедительно доказана безопасность и эффективность вещества, что послужило поводом для продолжения клинических исследований.

В 2011 году появились данные испытания, в которое были включены 1088 пациентов, которых поделили на две группы: принимающих активное лекарственное вещество и плацебо. На фоне приема Абаджио в дозе 14 мг отметили снижение частоты обострений, замедление развития инвалидизации. Впоследствии больных, принимающих плацебо также перевели на терифлуномид. При этом улучшение состояния регистрировали в течение всего испытания (5 лет). Аналогичные данные были получены в ходе исследования TOWER, проведенного в 2014 году.

В последующем эффективность иммуномодулятора сравнивали с действием интерферонов. Специалисты отметили снижение уровня инвалидизации и большую приверженность к лечению благодаря удобной форме выпуска и способу применения.

Были проведены клинические испытания по поводу комбинированного приема терифлуномида с интерферонами или Глатирамера ацетатом. Однако исследования не продемонстрировали существенного улучшения по сравнению с монотерапией медикаментом. Поэтому в настоящее время международные рекомендации включают только самостоятельный прием лекарства.

Международное наименование - abadjio

Состав и форма выпуска Абаджио

Таблетки терифлуномид - 14 мг: 28 или 84 шт, покрытые пленочной оболочкой бледно-голубого цвета, пятиугольные, на одной стороне таблетки отпечатано "14", на другой выгравирован логотип фирмы.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 76 мг, крахмал кукурузный - 38 мг, гидроксипропилцеллюлоза - 3.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 10.5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 7.5 мг, магния стеарат - 0.5 мг.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза - 3.607 мг, титана диоксид Е 171 - 0.902 мг, тальк - 0.271 мг, макрогол - 0.158 мг, алюминиевый лак на основе индигокармина Е 132 - 0.062 мг

14 шт. - блистеры из алюминиевой фольги (2) - упаковки (1) типа "рукав" - пачки картонные.
14 шт. - блистеры из алюминиевой фольги (2) - упаковки (3) типа "рукав" - пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа

Иммунодепрессивный препарат, применяемый при рассеянном склерозе.

Фармако-терапевтическая группа

Показания к применению Абаджио

- лечение взрослых пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом.

Фармакокинетика

Среднее T_max в плазме составляет от 1 до 4 ч после многократного перорального введения терифлуномида при высокой биодоступности (приблизительно 100%).

Пища не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику терифлуномида. На основании средних прогнозированных фармакокинетических параметров, рассчитанных на основании анализа популяционной фармакокинетики (РорРК) с использованием данных о здоровых добровольцах и пациентах с рассеянным склерозом, отмечается медленное приближение к равновесной концентрации (т.е., приблизительно, 100 дней (3,5 мес) до достижения 95% равновесных концентраций), а предполагаемая норма накопления AUC превышают исходную приблизительно в 34 раза.

Терифлуномид активно связывается с белками плазмы (> 99%), вероятно, с альбумином и, по большей части, распределяется в плазме. V_d после однократного внутривенного введения препарата низкий (11 л).

Терифлуномид умеренно метаболизируется и является единственным компонентом, определяемым в плазме.

Терифлуномид выделяется в желудочно-кишечный тракт, в основном, с желчью в неизмененном виде. T_1/2 после многократного приема составляет 19 дней. После однократного внутривенного введения общий клиренс терифлуномида из организма составил 30,5 мл/ч.

Выведение терифлуномида из кровотока можно ускорить с помощью назначения колестирамина или активированного угля, вероятно, за счет прерывания процесса реабсорбции в кишечнике. Концентрации терифлуномида, измеренные во время 11-дневной процедуры, направленной на ускорение выведения терифлуномида с помощью приема колестирамина в дозе 4 г 3 раза в день; колестирамина 8 г 3 раза в день или 50 г активированного угля 2 раза в день после прекращения лечения терифлуномидом, указывают на то, что эти схемы привели к снижению концентрации терифлуномида в плазме более чем на 98%. При этом действие колестирамина было более быстрым, чем действие активированного угля. Выбор между тремя процедурами ускоренного выведения должен зависеть от переносимости у пациента. При плохой переносимости колестирамина в дозе 8 г 3 раза в день, можно использовать дозу 4 г 3 раза в день. В качестве альтернативы можно также использовать активированный уголь (препарат необязательно принимать 11 дней подряд, если только нет необходимости в быстром снижении концентраций терифлуномида в плазме).

Фармакологическое действие

Терифлуномид - иммуномодулирующий лекарственный препарат с противовоспалительными свойствами, селективно и обратимо ингибирующий митохондриальный фермент дигидрооротатдигидрогеназу (ДГО-ДГ), который необходим для синтеза пиримидина denovo. Таким образом, терифлуномид блокирует пролиферацию стимулированных лимфоцитов, для которых необходим синтез пиримидина denovo. Точный механизм действия терифлуномида при рассеянном склерозе, до конца не изучен, но может быть обусловлен уменьшением количества циркулирующих лимфоцитов.

Воздействие на канальцевые функции почек

В плацебо-контролируемых исследованиях при приёме терифлуномида повышения частоты серьёзных инфекций не отмечено. Однако с учетом иммуномодулирующего эффекта Абаджио, в случае развития у пациента серьёзной инфекции необходимо рассмотреть необходимость приостановки лечения препаратом, и перед возобновлением терапии необходимо оценить возможные преимущества и риски. В связи с длительным периодом полувыведения препарата необходимо рассмотреть необходимость в проведении ускоренной элиминации с помощью колестирамина или активированного угля.

Пациенты, принимающие препарат Абаджио, должны немедленно сообщать о симптомах инфекции врачу. Пациенты с активными острыми и хроническими инфекциями не должны начинать лечение препаратом Абаджио до полного излечения.

Безопасность препарата Абаджио у лиц с латентной туберкулёзной инфекцией неизвестна. Скрининг на туберкулёз в клинических исследованиях систематически не проводился. Пациентам, имеющим позитивный тест на туберкулёз на скрининге, перед началом приёма препарата Абаджио необходимо пройти соответствующее лечение.

Влияние на интервал ОТ

В ходе плацебо-контролируемого исследования, проведенного с участием здоровых добровольцев, терифлуномид при средних равновесных концентрациях не продемонстрировал потенциала к удлинению интервала QTcFпо сравнению с плацебо: самое большое среднее различие между терифлуномидом и плацебо составило 3,45 мс с верхней границей 90%-доверительного интервала, равной 6,45 мс.

Влияние на количество иммунных клеток в крови: в ходе плацебо-контролируемых исследований прием терифлуномида в дозе 14 мг один раз в день в среднем приводил к незначительному снижению количества лимфоцитов, менее чем на 0,3 х 10%, что было отмечено в течение первых 3-х месяцев лечения. Достигнутые уровни сохранялись до окончания лечения.

Наблюдается среднее уменьшение количества белых клеток крови менее чем на 15% от исходного уровня. В качестве меры предосторожности перед началом терапии препаратом Абаджио необходимо выполнить общий клинический анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов. На фоне терапии Абаджио необходимо выполнять общий клинический анализ крови при появлении определённых симптомов и признаков (например, при инфекциях).

У пациентов с существующей анемией, лейкопенией и/или тромбоцитопенией, а также у пациентов с нарушенной функцией костного мозга или имеющих риск супрессии костномозгового кроветворения, риск гематологических заболеваний на фоне терапии

Абаджио повышен. В случае развития указанных нежелательных реакций необходимо рассмотреть возможность применения процедуры ускоренного выведения для уменьшения концентрации терифлономида в плазме.

В случаях выраженных гематологических реакций, включая панцитопению, приём Абаджио и любой другой миелосупрессирующей терапии должен быть прекращён, и необходимо рассмотреть целесообразность проведения процедуры ускоренного выведения.

В клинических исследованиях терифлуномида случаев интерстициальных заболеваний лёгких не зафиксировано. Однако о таких заболеваниях, которые потенциально являются фатальными, сообщалось на фоне применения лефлуномида. На фоне терапии могут развиваться интерстициальные заболевания лёгких. Риск повышен у пациентов, у которых развивалась такие заболевания на фоне лечении лефлуномидом.

Лёгочные симптомы, такие как постоянный кашель и одышка, могут стать причиной прекращения терапии и проведения дальнейшего обследования.

В клинических исследованиях терифлуномида случаев тяжелых кожных реакций не зафиксировано. У пациентов, прошедших лечение лефлуномидом, сообщалось о редких случаях синдрома Стивенса-Джонсона или токсичного эпидермального некроза. В случае появления язвенного стоматита приём терифлуномида следует прекратить. Если кожные и/или слизистые реакции наблюдаются при росте подозрения о серьёзной генерализированной кожной реакции (синдром Стивенса-Джонсона или токсичный эпидермальный некроз - синдром Лайелла), приём терифлуномида и любых других возможно связанных препаратов необходимо прекратить, а также следует немедленно начать процедуру ускоренного выведения. В таких случаях пациентам не следует вновь назначать терифлуномид.

У пациентов, принимавших Абаджио, были зафиксированы случаи периферической нейропатии. После прекращения приёма препарата выраженность нежелательной реакции у большинства пациентов уменьшилась. Однако у некоторых пациентов периферическая нейропатия исчезла полностью, а у некоторых симптомы оставались. Если пациент, принимавший Абаджио, имеет подтверждённую периферическую нейропатию, следует рассмотреть возможность прекращения приёма Абаджио и проведение процедуры ускоренного выведения.

В клинических исследованиях пациенты, принимавшие терифлуномид, имели нормальный иммунный ответ на сезонные вакцины от гриппа, соответствующий нормальному ответу на бустерную вакцинацию. У данных пациентов был достигнут титр антител, достаточный для серопротекции. Данных об эффективности и безопасности первичной вакцинации против неопатогенов нет. Применение живых ослабленных вакцин может быть связано с риском инфицирования и поэтому его следует избегать.

В случае развития указанных нежелательных реакций необходимо рассмотреть возможность применения процедуры ускоренного выведения для уменьшения концентрации терифлономида в плазме.

Режим дозирования и способ применения

Рекомендованная доза Абаджио составляет 14 мг в день.

Таблетки следует принимать целиком, запивая водой, независимо от приема пищи.

Побочное действие

Терифлуномид - основной метаболит лефлуномида. Информация о профиле безопасности лефлуномида у пациентов с ревматоидным или псориатическим артритом может быть использована при назначении терифлуномида пациентам с рассеянным склерозом. По результатам плацебо-контролируемых исследований наиболее частыми нежелательными реакциями в группе пациентов, принимавших терифлуномид 14 мг, относительно плацебо-группы были следующие: грипп (11,8% против 9,3%), инфекция верхних дыхательных путей (10,8% против 9,0%), инфекция мочевыводящих путей (10,6% против 9,5%), парестезия (10,6% против 7,8%), диарея (17.3% против 8.3%), повышенная активность АЛТ (14,0% против 7,1%), тошнота (14,2% против 6,9%) и алопеция (14.7% против 4.3%). В целом тошнота и алопеция носили легкий или умеренный характер, диарея, проходили быстро и изредка приводили к прекращению терапии.

В группах пациентов, получавших терифлуномод, чаще по сравнению с плацебо наблюдалось увеличение активности трансаминазы АЛТ менее или равное 3 ВГН. Процент пациентов, у которых отмечалось повышение АЛТ выше 3-х ВГН, был сопоставим во всех группах. Повышение уровня АЛТ отмечалось в основном в первые шесть месяцев лечения. После прекращения лечения активность фермента АЛТ возвращалась к норме. Время до нормализации активности фермента АЛТ варьировало от месяцев до лет.

Алопеция была описана как истончение волос, снижение плотности волосяного покрова, потеря волос, связанная или не связанная с изменениями в текстуре волос у 15,2 % пациентов, принимавших терифлуномид в дозе 14 мг по сравнению с 4,3 % пациентов, принимавших плацебо. Большая часть случаев была описана как диффузное или генерализованное поражение всего скальпа (без полной потери волос). В большинстве случаев данная нежелательная реакция отмечалась в течение первых 6 месяцев, со спонтанным выздоровлением у 57 из 63 (90%) пациентов. 1,5% участников прекратили терапию в связи с алопецией в группе терифлуномида по сравнению с 0% в группе плацебо.

Влияние на артериальное давление

В плацебо-контролируемых исследованиях было установлено следующее:

- систолическое артериальное давление было выше 140 мм рт. ст. у 18,6% пациентов, принимавших терифлуномид в дозе 14 мг в день в сравнении с 17,8% на фоне плацебо;

- систолическое артериальное давление было выше 160 мм рт. ст. у 4,1% пациентов, принимавших терифлуномид в дозе 14 мг в день в сравнении с 2,6% на фоне плацебо;

- диастолическое давление крови было выше 90 мм рт. ст. у 20,3% пациентов, принимавших терифлуномид в дозе 14 мг в день в сравнении с 17,1% на фоне плацебо.

В плацебо-контролируемых исследованиях в группе терифлуномида 14 мг увеличения количества случаев серьезных инфекций не наблюдалось (2,2% в сравнении с 2,1% в плацебо). Серьёзные оппортунистические инфекции отмечены в 0,2% случаев в каждой группе.

В плацебо-контролируемых исследованиях в группах терифлуномида 14 мг наблюдалось увеличение количества случаев периферической нейропатии. включая и полииейропатию, и мононейропатию (так называемый синдром запястного канала), в сравнении с плацебо. В основных плацебо-контролируемых исследованиях периферическая полинейропатия, подтвержденная исследованиями нервной проводимости, была отмечена у 2,2% пациентов (15 из 685) в группе терифлуномида 14 мг в сравнении с 0,6% (4 пациента из 708) в группе плацебо. Лечение было прервано у 7 пациентов с периферической нейропатией. Выздоровление после прекращения лечения было зафиксировано у 2 из них.

Читайте также: