Миконазол при рассеянном склерозе

Два препарата, применяемые в настоящее время для лечения кожных заболеваний, могут обрести другое, еще более востребованное назначение: направление стволовых клеток головного и спинного мозга на восстановление повреждений, вызванных рассеянным склерозом.

Возглавляемая исследователями из Западного Резервного Университета Кейза (Case Western Reserve University, США ), группа ученых использовала новый подход для выявления препаратов, способных активировать стволовые клетки мозга человека и мыши в лабораторных условиях. Два подающих наибольшие надежды препарата, один из которых используется для лечения грибково-бактериальных поражений кожи и ногтей, а другой – экземы, обладают способностью стимулировать восстановление поврежденных клеток мозга и обращать паралич при систематическом лечении животных с моделью рассеянного склероза. Результаты опубликованы в интернет-издании журнала Nature.

Полученные результаты стали знаковым и наиболее обещающим в данный момент шагом в попытке помочь миллионам людей по всему миру, страдающим рассеянным склерозом. Это заболевание является наиболее часто встречающимся хроническим неврологическим нарушением среди молодых людей, развивающимся вследствие разрушения вокруг нервных клеток головного и спинного мозга миелиновой оболочки аномальными иммунными клетками.

В отсутствие миелина нарушается должная передача нервных импульсов вдоль нервов, что со временем приводит к неумолимому нарушению у пациента способности ходить, держать предметы или даже видеть. В настоящее время целью существующего лечения является замедление дальнейшего разрушения иммунными клетками миелина, однако группа из Западного Резервного Университета Кейза применила новый подход для создания миелина внутри нервных клеток. Их работа подает большие надежды на разработку методов лечения, восстанавливающих нарушения, вызванные рассеянным склерозом или сходными неврологическими заболеваниями.

Тезар обращает внимание, что предстоит проделать еще большую работу прежде, чем больные смогут воспользоваться преимуществами многообещающего подхода. Исследователи должны найти способы модификации препаратов для наружного применения во внутренние препараты и определить их длительную эффективность и возможные побочные эффекты.

Тезару и его коллегам удалось выявить два катализирующих препарата только благодаря прорывному открытию, сделанному лабораторией в 2011 г. В частности, исследователи разработали уникальный процесс получения большого количества особых стволовых клеток, называемых клетками-предшественницами олигодендроцитов (oligodendrocyte progenitor cell, OPC). Эти клетки в норме находятся в головном и спинном мозге человека и, следовательно, недоступны для исследований. Но однажды Тезару и его группе удалось довольно легко получить миллионы таких клеток, что позволило им начать тестировать различные существующие лекарственные формулы для определения тех, которые индуцировали бы формирование миелинизированных клеток клетками-предшественницами олигодендроцитов.

Используя передовую микроскопию, исследователи оценили действие 727 ранее известных препаратов, все из которых уже применялись пациентами, на клетки-предшественницы олигодендроцитов в лаборатории. Наиболее обещающие препараты разделились на два специфических химических класса. Среди них ученые обнаружили миконазол и клобетазол, показавшие лучшие результаты в своих группах. Миконазол входит в состав ряда безрецептурных противогрибковых лосьонов и присыпок, а клобетазол, как правило, доступен по рецепту и используется для лечения волосистой части кожи головы и дерматитов. Ни один из этих препаратов ранее не рассматривался в качестве терапии рассеянного склероза, однако в ходе экспериментов обнаружилось, что каждый из них способен стимулировать формирование миелинизированных клеток предшественницами олигодендроцитов. При систематическом введении лабораторным мышам с моделью рассеянного склероза оба препарата стимулировали воспроизводство миелина нативными клетками-предшественницами.

Несмотря на то, что препараты показали выдающееся действие на мышах, их влияние на человека не будет полностью понятно до проведения настоящих клинических испытаний. Тем не менее, у Тезара и его исследовательской группы есть причины для оптимизма: помимо тестирования на клетках животных, они уже протестировали препараты на стволовых клетках человека и увидели, что медикаменты стимулируют аналогичный наблюдаемому на мышиных клетках ответ. Оба препарата обладают хорошим действием, а миконазол демонстрирует более сильный эффект.

Тезар утверждает, что в дальнейшем исследователи будут углубляться в понимание механизмов действия этих препаратов. Как только детали будут ясны, исследователи модифицируют препараты, повысив их эффективность в лечении людей.

Исследователи с энтузиазмом смотрят на то, что оптимизированные формы двух препаратов в будущем дойдут до клинических испытаний рассеянного склероза, однако, Тезар подчеркивает опасность попыток использования настоящей формы медикаментов для систематического применения человеком.

Несмотря на то, что рассеянный склероз стал основным интересом для переноса исследования в клинику, множество других заболеваний также сопровождается потерей или дисфункцией миелина, среди которых церебральный паралич, возрастная деменция, неврит глазного нерва и шизофрения. Любой разработанный препарат, усиливающий миелинизацию при рассеянном склерозе, также подает надежды на успех в лечении других заболеваний.

Два ранее одобренных препарата стимулируют в стволовых клетках головного и спинного мозга восстановление защитного миелинового покрытия вокруг нейронов, поврежденного в результате таких заболеваний, как рассеянный склероз. (фото: Courtesy Case Western Reserve University; Illustrator: Megan Kern)

Оригинальная статья:
Fadi J. Najm, Mayur Madhavan, Anita Zaremba, Elizabeth Shick, Robert T. Karl, Daniel C. Factor, Tyler E. Miller, Zachary S. Nevin, Christopher Kantor, Alex Sargent, Kevin L. Quick, Daniela M. Schlatzer, Hong Tang, Ruben Papoian, Kyle R. Brimacombe, Min Shen, Matthew B. Boxer, Ajit Jadhav, Andrew P. Robinson, Joseph R. Podojil, Stephen D. Miller, Robert H. Miller, Paul J. Tesar. Drug-based modulation of endogenous stem cells promotes functional remyelination in vivo. Nature, 2015; DOI: 10.1038/nature14335

За те 150 лет, что медицине известно это заболевание, и сама болезнь успела измениться, и ее лечение стало совсем другим. Сегодня врачи советуют пациентам воспринимать этот диагноз не как смертельный приговор с небольшой отсрочкой, а как вызов. Потому что при рассеянном склерозе можно жить полной жизнью. Надо только набраться сил и терпения.

Наши эксперты:

Президент Общероссийской общественной организации инвалидов-больных рассеянным склерозом, председатель Совета общественных организаций по защите прав пациентов при Росздравнадзоре Ян Власов.

Профессор кафедры неврологии Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И. П. Павлова Наталья Тотолян.

Миф № 1. Рассеянным склерозом болеют лишь старики. Это состояние, связанное с потерей памяти

На самом деле. С атеросклерозом эта болезнь не связана, (а серьезные нарушения памяти — очень редкий симптом). Рассеянный склероз — это прогрессирующая патология центральной нервной системы. Развивается в результате аутоиммунного воспаления с поражением миелиновых оболочек нервных волокон, что постепенно приводит к гибели нервных клеток. При обострениях в головном и спинном мозге формируются множественные рассеянные очаги воспаления и склероза (рубцевания), что проявляется новыми симптомами или усилением старых.

Чаще всего рассеянный склероз начинается в молодом возрасте (25-40 лет), до 10% — у детей. В мире этой болезнью страдают 2,5 млн человек. В России, по официальным данным, — 90 тысяч (по неофициальным — 150 тысяч). В среднем ежегодный прирост больных составляет 7%.

Миф № 2. Главный симптом рассеянного склероза — проблемы при ходьбе

На самом деле. Рассеянный склероз называют болезнью с тысячью лицами. Часто первым признаком может быть ухудшение зрения на один глаз, онемение в руке или ноге, головные боли и головокружения, проблемы с координацией. Иногда это просто повышенная утомляемость или проблемы с удержанием мочи. Поэтому зачастую первыми с заболеванием встречаются терапевты, офтальмологи и урологи. Рано распознать болезнь иногда сложно, поэтому регулярно проводятся специальные школы неврологов, на которых врачей учат настороженности к самым разным симптомам, которыми может сигналить это заболевание.

Еще недавно постановка диагноза затягивалась на 5-8 лет. Сегодня в России ситуация кардинально улучшилась благодаря тому, что сообщество неврологов и общественные организации, изучающие рассеянный склероз, ведут образовательную деятельность по этой проблеме. Тем не менее болезнь несколько лет может протекать вовсе бессимптомно. В этом случае ее можно выявить только при магнитно-резонансной томографии (МРТ), показывающей измененные участки на томограммах головного или спинного мозга. Сообщество неврологов даже предлагало Минздраву ввести скрининг на рассеянный склероз с детского возраста. Но МРТ — дорогой метод, поэтому такого скрининга пока нет.

Миф № 3. Только МРТ головы позволяет убедиться в диагнозе

На самом деле. Основные методы диагностики рассеянного склероза — клинические проявления в совокупности с данными МРТ и анализом цереброспинальной жидкости (ЦСЖ). Для анализа ЦСЖ делают поясничный прокол, получают 1-2 мл жидкости и тестируют на олигоклональные иммуноглобулины — их наличие подтверждает воспалительный процесс. Эти исследования безопасны и рекомендуются в большинстве случаев для ранней диагностики. Есть и дополнительные инструментальные исследования: методики вызванных потенциалов, когерентной оптической томографии и другие.

Миф № 4. Причина заболевания — вирусы

На самом деле. Рассеянный склероз, как и большинство хронических заболеваний, относится к мультифакториальным патологиям. На ряд факторов, провоцирующих болезнь, повлиять нельзя, но некоторые (так называемые модифицируемые факторы) мы можем устранить, тем самым снизив риск РС и его более тяжелого течения.

Науке известны многочисленные наследственные факторы предрасположенности к РС (впрочем, есть и гены защиты от болезни). Также риск повышают неблагоприятная экология, курение, избыток соли в диете, дефицит солнечных лучей и витамина D. Многочисленные исследования последних лет указывают также на роль изменения состава микрофлоры кишечника в развитии аутоиммунного воспаления и даже повреждения нервных клеток при РС.

Миф № 5. Люди с рассеянным склерозом долго не живут. Через несколько лет они перестают ходить, а через 10-15 лет — погибают

На самом деле. Раньше во многих случаях так и было. Но сегодня благодаря инновационному лечению наступление инвалидности отодвинуто на много лет. В Европе, например, удалось добиться почти обычной средней продолжительности жизни при рассеянном склерозе (80 лет). При этом крайне важно то, как быстро поставлен диагноз и назначено лечение.

Многое зависит и от формы заболевания. В 85% случаев рассеянный склероз протекает в более благоприятной ремиттирующей форме. Она чаще начинается в более молодом возрасте и характеризуется периодами обострений и длительных улучшений (ремиссий). Но в 15% случаев развивается более тяжелая форма болезни: первично-прогрессирующая. Она чаще стартует после 40 лет и быстро может привести к инвалидности. Очень важно правильно определить форму болезни, так как лекарства, эффективные при одной из них, бесполезны при другой.

Миф № 6. Рассеянный склероз неизлечим. Остается только смириться с этим

На самом деле. На данный момент вылечить это заболевание нельзя, но контролировать чаще всего удается. За последнее десятилетие жизнь пациентов с рассеянным склерозом изменилась кардинальным образом. С появлением нескольких поколений препаратов, так называемых ПИТРС (препаратов, изменяющих течение рассеянного склероза), врачи получили возможность не просто облегчать симптомы, а предотвращать обострения и последующую инвалидность. Количество таких препаратов растет с каждым годом.

Миф № 7. Лекарства от рассеянного склероза подавляют иммунитет. Поэтому они очень вредны и опасны

На самом деле. Все ПИТРС подавляют не иммунитет, а иммунное воспаление. Выделяют препараты 1-й линии, куда входят более мягкие средства (иммуномодуляторы), а также препараты 2-й линии — селективные иммуносупрессоры, которые избирательно воздействуют на иммунную систему, снижая ее аутоагрессию. Далеко не все ПИТРС необходимо принимать постоянно. Есть препараты, курс лечения которыми составляет всего несколько дней в году, а эффект может продолжаться очень долго, если лечение было своевременным.

Миф № 8. Инновационные лекарства недоступны для российских пациентов

На самом деле. Все инновационные лекарства от рассеянного склероза, зарегистрированные в мире, доступны и российским пациентам. Большинство ПИТРС пациенты могут получать бесплатно: рассеянный склероз включен в перечень нозологий, при которых осуществляется централизованное льготное обеспечение лекарствами. Новейшие препараты становятся доступными в России с опозданием в 2-3 года, но врачи в этом факте даже находят преимущества. Эта отсрочка позволяет разработать меры по профилактике возможных осложнений терапии, которые выявляются именно в первые годы широкого применения нового препарата.

Миф № 9. Жизнь людей с рассеянным склерозом полна боли, страданий и ограничений. Нельзя строить карьеру, работать, путешествовать, заниматься спортом, создавать семью и планировать потомство

На самом деле. Болезнь, конечно, накладывает определенные ограничения, например, врачам нередко приходится обсуждать с пациентами выбор профессии без экстремальных условий работы, разумный подход к планированию беременности и другие вопросы. Но зачастую люди с рассеянным склерозом добиваются в жизни большего, чем их здоровые сверстники.

Важно только вовремя обратиться к специалистам и вместе с ними держать руку на пульсе, контролируя эффективность и безопасность терапии. Современное инновационное лечение позволяет пациентам с РС вести привычный образ жизни с минимальным количеством визитов в медучреждение. В ближайшее время на рынок выйдет новый препарат, который позволит пациентам принимать таблетки только несколько дней в году.

Большинство запретов существует только в головах людей. Например, дозированные физические нагрузки при этом заболевании не только не запрещены, но и просто необходимы! Лечебная физкультура, скандинавская ходьба, плавание и верховая езда доказали свою пользу.

С таким диагнозом можно жить, заниматься спортом, путешествовать, работать, создавать семью. Детям по наследству эта болезнь не передается. А беременность даже сопровождается снижением риска обострений, поэтому прекращение лечения на этот период является правилом, а не исключением. Правда, после родов в связи с увеличением риска активности РС рекомендуется сразу же продолжить прерванную терапию.

Roche отправилась в плавание, обещающее появление новых препаратов для терапии рассеянного склероза.

Нынешние подходы к ведению рассеянного склероза исповедуют принципы предотвращения атак со стороны иммунной системы и нивелирования их последствий — никаких препаратов, восстанавливающих миелиновые оболочки, нарушение которых приводит к ухудшению критически важной проводимости сигналов, пока не придумано. Частично проблема связана с отсутствием методики, которая бы подтверждала, что то или иное соединение выполняет задачу ремиелинизации. Во-первых, нейроны нелегко заставить расти в лабораторных условиях. Во-вторых, олигодендроциты, продуцирующие миелин, обертывают его вокруг аксонов трудно измеримым способом.

Исследователи придумали крошечные конусы из кремния, стимулирующие олигодендроциты оборачивать миелин вокруг них. Другими словами, получились аксоны из чистого стекла. Когда такие конусы, названные микростолбиками, собраны в массив на тестовом планшете, становится несложным замерить толщину миелина. Уместно провести аналогию с определением возраста дерева по кольцам в поперечном сечении ствола.

Следует, впрочем, понимать, что несмотря на эффективность указанного подхода, речь идет о синтетической системе, которая лишь приблизительно позволяет понять, как миелин оборачивается вокруг настоящих аксонов. В реальных условиях этому будут мешать факторы вроде воспаления в микроокружении нейронов, пораженных рассеянным склерозом.

В ходе скрининга уже одобренных медикаментов с доказанным профилем безопасности выявлены те, которые обеспечивают миелинизацию in vitro и ремиелинизацию in vivo, например:

Подобный механизм действия является побочным. Так, поскольку антагонизм ацетилхолинового мускаринового рецептора M₁ (холинергический рецептор) улучшает миелинизацию, а клемастин и кветиапин обладают определенной аффинностью к нему, их применение в лечении рассеянного склероза видится перспективным. Домперидон поднимает уровень пролактина, тем самым усиливая ремиелинизацию за счет пролактинового рецептора (PRLR). Миконазол стимулирует сигнальный путь митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK) и активность киназ 1 и 2, регулируемых внеклеточными сигналами (ERK1 и ERK2). Индометацин модулирует сигнальный путь Wnt и фосфорилирование бета-катенина.

В общем и целом, отрасль активно погружена в изучение лекарственных соединений, способствующих репопуляции клеток-предшественников олигодендроцитов, ускоряющих их дифференцировку и/или созревание в миелинизирующие олигодендроциты, противодействующих негативным факторам в микроокружении поражений. Эти молекулы могут использоваться наряду с иммуномодуляторами, контролирующими разрушающее воздействие воспаления. Поскольку ремиелинизация характеризуется нейропротективностью, такие препараты, если будут одобрены, уместно применять на постоянной основе. Кроме того, восстановление миелина должно смягчить процесс перехода к прогрессирующей форме рассеянного склероза по мере развития заболевания.

• 
  Как устроен позвоночник

Боль в пояснице, да еще и с прострелом обычно возникает внезапно и резко без предупреждений.

Остеопороз - симптомы остеопороза

Остеопороз не болит Потому что никто не чувствует, что его кости становятся более пористыми и

Амилоидоз: что это за болезнь?

Амилоидоз: что это за болезнь? Она носит системный характер: в тканях и органах откладывается

О каких болезнях можно узнать по глазам

О том, чем болеет человек, люди могли определить даже две с половиной тысячи лет назад, стоило лишь

Овощные культуры в лечении малокровия

1). Каждый день утром, натощак, полезно есть тертую морковь (100 г) со сметаной (растительным

Записи с меткой: лечение рассеянного склероза

Через три года на рынок может выйти первый российский препарат против рассеянного склероза

15 февраля, 2017
Неврология
Нет комментариев

Разработанный российскими учеными препарат для лечения рассеянного склероза Ксемус проходит клинические исследования и уже через три года может появиться на рынке.

По его словам, терапия

Новая процедура для пациентов с рассеянным склерозом

20 декабря, 2016
Неврология
Нет комментариев

Исследователи из Медицинского центра С-Luke нашли противодействие для необычного, но серьезного побочного эффекта от препарата natalizumab (Tysabri (R)), который назначается при рассеянном склерозе.
Побочный эффект - вирус многофокальной лейкоэнцефалопатию.

Они решили вопрос с помощью плазмафереза (очистки крови), который фильтруют препарат из кровотока,

Рассеянный склероз остановили с помощью собственных стволовых клеток пациентов

23 июня, 2016
Неврология
Нет комментариев

Рассеянный склероз остановили с помощью стволовых клеток

Американским ученым удалось улучшить состояние пациентов с ранней стадией рассеянного склероза при помощи их собственных стволовых клеток.

Рассеянный склероз – это заболевание аутоиммунной природы, при котором собственная иммунная система организма разрушает миелиновые оболочки нервных волокон, принимая их за чужеродный агент.

В исследовании, проведенном в Школе медицины Файнберга Северо-Восточного Университета в Чикаго, приняли участие 12 женщин и 11 мужчин с ранней стадией

Рассеянный склероз начали лечить стволовыми клетками

16 июня, 2016
Неврология
Нет комментариев

Пациентам с агрессивной формой рассеянного склероза предложили новую форму терапии. В эксперименте приняли участие 24 пациента в возрасте от 18 до 50 лет, которым был назначен курс химиотерапии, а после сделана аутологичная пересадка стволовых клеток.

Исследователи из Университета Оттавы (University of Ottawa) под руководством Харольда Аткинса (Harold Atkins) выяснили, что прогрессирование заболевания удалось остановить у 23 пациентов. Один пациент умер в ходе исследования из-за инфекции, поразившей печень. За пациентами наблюдали в

Стволовые клетки в терапии рассеянного склероза

25 мая, 2016
Неврология
Нет комментариев

Сегодня рассеянный склероз поражает многих людей, даже подростков. До сих пор медицине не известны причины этого заболевания. Все методы лечения, существующие до настоящего времени, способны лишь незначительно замедлить развитие болезни. Они не восстанавливают функции нервной системы.

Проект по клиническому испытанию нового метода лечения рассеянного склероза с применением стволовых клеток стартовал в Европе. В нем будут принимать участие 14 научных коллективов из 8 стран.

Врачи из Великобритании планируют начать новые клинические

Ученые исследуют потенциальные лекарства от рассеянного склероза

9 марта, 2016
Неврология
Нет комментариев

Два лекарства, которые уже применяются в медицинской практике, стероид и противогрибковый препарат, можно использовать по другому назначению – в качестве эффективного лечения рассеянного склероза.

По данным исследования, опубликованного в журнале Nature, эти препараты могут активировать стволовые клетки в головном мозге, которые затем способны стимулировать синтез миелина – белого вещества, которое обволакивает нервы: именно оно повреждается при рассеянном склерозе. Миелин действует как изолятор и обеспечивает быструю связь между клетками

Гормон сна – потенциальное лекарство от рассеянного склероза

2 октября, 2015
Неврология
Нет комментариев

Уровень мелатонина зависит от солнечного света, так что сезонные изменения вызывают гормональные колебания: чем меньше солнечного света – тем активнее синтез мелатонина и наоборот.

Лекарства от заболеваний кожи способны вылечить рассеянный склероз

22 апреля, 2015
Неврология
Нет комментариев

Рассеянный склероз - хроническое аутоиммунное заболевание, при котором поражается миелиновая (защитная) оболочка нервных волокон головного и спинного мозга. Ученые из Университета Кейс Вестерн Резерв проанализировали воздействие на организм более 700 существующих препаратов. Они обнаружили средства, восстанавливающие функции нейронов.

По словам исследователей, людям, страдающим от рассеянного склероза, могут помочь противогрибковое средство Миконазол и стероидный препарат Клобетазол, который назначают при псориазе, экземе и других кожных

Рассеянный склероз остановили с помощью собственных стволовых клеток пациентов

18 февраля, 2015
Неврология
Нет комментариев

Американским ученым удалось улучшить состояние пациентов с ранней стадией рассеянного склероза при помощи их собственных стволовых клеток.

Рассеянный склероз – это заболевание аутоиммунной природы, при котором собственная иммунная система организма разрушает миелиновые оболочки нервных волокон, принимая их за чужеродный агент.

В исследовании, проведенном в Школе медицины Файнберга Северо-Восточного Университета в Чикаго, приняли участие 12 женщин и 11 мужчин с ранней стадией рассеянного склероза, когда обострения болезни чередуются с

Аутологичные стволовые клетки могут помочь больным рассеянным склерозом

4 февраля, 2015
Неврология
Нет комментариев

Впервые в небольшом пилотном исследовании удалось добиться улучшения в неврологическом статусе пациентов с рассеянным склерозом. Эти результаты были получены учеными из Чикаго при пересадке аутологичных стволовых клеток.

Рассеянный склероз представляет собой иммуноопосредованное поражение центральной нервной системы. Примерно половина больных теряют работоспособность через десять лет от выявления заболевания, а через 25 не могут передвигаться самостоятельно. На лечение больных рассеянным склерозом тратятся значительные средства, но