Мовектро для рассеянного склероза

Мовектро — лекарственное средство, входящее в группу иммуномодулирующих фармсредств, используемое в качестве средства комплексной терапии рассеянного склероза.

• Какой у медикамента Мовектро состав и форма выпуска?

Активное вещество лекарства Мовектро представлено кладрибином, количество которого составляет 10 миллиграммов в расчёте на 1 таблетку. Вспомогательные компоненты представлены следующими химическими соединениями: магния стеарат, сорбитол, гидроксипропилбетадекс.

• Какое у таблеток Мовектро действие?

Кладрибин является хлорсодержащим пуриновым производным, обладающим резистентностью к ферменту — аденозиндезаминазе. Применение лекарства позволяет затормозить патологические процессы, лежащие в основе такого заболевания как рассеянный склероз.

В основе механизма действия препарата лежит избирательное подавление активности лимфоцитов, как делящихся, так и неделящихся. Следует заметить, что иммунное звено считается одним из важнейших факторов в патогенезе этого тяжёлого недуга.

Длительное применение иммуномодулирующего препарата Мовектро способствует устранению воспалительных явлений в структурах центральной нервной системы, что подавляет процессы прогрессирования патологии и способствует стабилизации состояния пациента.

При приёме внутрь кладрибин быстро и достаточно полно всасывается в кишечнике, что приводит к формированию действующей концентрации уже спустя 30 минут. Приём пищи, особенно жирной и высококалорийной, может замедлять скорость всасывания препарата, но не сказывается на его биологической доступности.

Распределение кладрибина неравномерное. Максимальное содержание действующего вещества определяется в центральной нервной системе, которое в несколько сотен раз превышает таковой показатель плазмы крови.

Действующее вещество лекарства практически не подвергается биологической трансформации и выводится в неизменённом виде за счёт деятельности выделительной системы. Период полувыведения составляет около суток.

• Какие у средства Мовектро показания к применению?

Приём иммуномодулятора Мовектро (таблетки) инструкция по применению разрешает чтобы лечить рассеянный склероз мозга. Важно осознавать, что к заболеваниям нервной системы нужно подходить с особой тщательностью. Принимать лекарство необходимо только тогда когда его назначил специалист. Самолечение способно навредить.

• Какие у препарата Мовектро противопоказания к применению?

Приём фармпрепарата Мовектро инструкция по применению не разрешает в случаях, указанных ниже:

• Обострение хронических заболеваний;
• Острая инфекционная патология;
• Потребность в проведении вакцинации аттенуированными вакцинами;
• Беременность вне зависимости от срока;
• Повышенная чувствительность к лекарству;
• Снижение иммунного статуса, вне зависимости от этиологии;
• Возраст 18 и менее лет;
• Период грудного вскармливания новорожденных детей.

Относительные противопоказания: непереносимость фруктозы, патология почек, пожилой возраст.

• Какие у лекарства Мовектро применение и дозировка?

Принимать лекарство Мовектро следует во время или после еды. Не следует измельчать или разжёвывать таблетку, поскольку это может снизить его эффективность и привести к раздражению слизистой оболочки желудка.

Лечение носит курсовой характер и заключается в приёме 1 или 2 таблеток препарата в сутки, в зависимости от выраженности недуга. Длительность терапии составляет 4 недели. Интервал между курсами должен составлять один месяц.

В начале лечения рекомендуется проведение от 2 до 4 курсов, указанных выше. При стабилизации состояния пациентов следует переводить на поддерживающую терапию. Время для проведения этого курса — через 48 или 52 недели после прохождения начальной терапии.

• Бывает ли от Мовектро передозировка и в чем выражается? Что делать?

• Какие у Мовектро побочные эффекты?

В число наиболее вероятных побочных эффектов входят инфекционные осложнения, возникающие вследствие выраженного снижения количества лимфоцитов. Чаще всего возникают острые респираторные заболевания или герпетические высыпания.

Кроме того, приём препарата Мовектро может сопровождаться следующими побочными эффектами: звон в ушах и голове, головная боль, общая слабость, апатичность, головокружение, нарушения менструального цикла у женщин, кожные аллергические реакции, высыпания на слизистых оболочках.

• Особые указания

Терапию следует сочетать с периодическими анализами крови, первый из которых нужно провести до начала лечебных мероприятий. В последующем повторять подобные исследования необходимо перед курсом лечения.

• Чем заменить Мовектро, аналоги какие использовать?

Лечение рассеянного склероза должно быть направленно на торможение прогрессирования патологии и устранение клинических проявлений заболевания, которые могут быть весьма вариативны. Общеукрепляющая терапия заключается в проведении витаминизации, приёме антиоксидантов, здоровом образе жизни.

Новости
Статьи
Тесты
Библиотека

Новости
Статьи
Болезни
Лекарства
Консультации врачей
Медицинские учреждения
Тесты Online
Библиотека

По названиям лекарств

По категориям препаратов

По показаниям к применению

Наш потребительский справочник лекарств вобрал в себя уникальную базу знаний практически по всем лекарственным препаратам. На сегодняшний день мировая медицина насчитывает более 30 тысяч лекарственных средств. И, пожалуй, не одному человеку не возможно досконально освоить все из них. Если обратиться к статистике, то побочное действие лекарств является одной из лидирующих причин смертности, в связи с этим мы не рекомендуем заниматься самолечением и всегда обращаться к врачам. Однако информация о большинстве препаратов находится в открытом доступе, и вы всегда можете ознакомиться с показаниями и самое главное, противопоказаниями того или иного лекарства перед употреблением. Будь это безобидные таблетки от головной боли или раствор в ампулах.

В процессе ознакомления со справочником обратите внимание не только на состав лекарства, но и на дозу, и длительность применения, а также учтите наличие хронических заболеваний у больного. Еще важный фактор играет возраст пациента, например, у пожилых людей пониженный обмен веществ и поэтому им потребуются иные дозировки, чем молодым людям. Помните, большинство лекарств можно применять только после консультации врача. И это не просто предупреждение или перестраховка от ответственности, все лекарства имеют ярко выраженные побочные эффекты и даже могут привести к летальному исходу. Будьте очень внимательны.

Всегда с настороженностью относитесь к рекламе разнообразных лекарств, не стоит ей полностью доверять.
Запомните несколько важных моментов:
1) При приеме железосодержащих препаратов не употребляйте молочные продукты.
2) Не применяйте препараты для понижения артериального давления вместе с соленьями и копченостями.
3) Вместе с антидепрессантами нельзя пить кофе и пиво.
4) Нельзя принимать лекарства заранее для профилактики. Гораздо лучше если вы будете вести здоровый образ жизни, ограничите себя от вредных привычек, таких как курение и алкоголь. Придерживайтесь правильной диеты, употребляйте больше овощей и фруктов для постоянного получения естественных витаминов.

Для поиска лекарства выберите букву, на которую начинается его название, из списка вверху страницы, либо начните поиск по категории препарата или названию вашего заболевания. Если вы не нашли своего лекарства или хотели бы предложить внести дополнения в справочник, обращайтесь к администрации через форму обратной связи.

Это лекарственное вещество из группы цитостатиков, применяемое для лечения рассеянного склероза (РС) и волосатоклеточного лейкоза.

Данные последних клинических испытаний позволяют назвать Кладрибин первым эффективным средством для лечения и остановки прогрессирования РС.

Структурная формула вещества C10H12ClN5O3, химическое название — 5-(6-амино-2хлорпурин-9-ил)-2-(гидроксиметил)оксолан-3-ол.

Международное непатентованное название: Кладрибин (Cladribinum).
Торговые наименования с указанием производителей. Выпускается под марками Мовектро (Movectro), Мавенклад (Mavenclad), оба препарата производятся компанией Merck (Великобритания), Веро-Кладрибин (ЛЭНС Фарм, Россия), Лейкладин (Белмедпрепараты, Беларусь), Litac (Липомед, Германия).
Код по АТХ: L01BB04.
Фармакотерапевтическая группа: антиметаболит, цитостатическое средство, по химической структуре относят к аналогам пурина.

Эффективность и безопасность оценивали в ходе рандомизированного, плацебо контролируемого исследования (CLARITY) с участием 1326 пациентов, страдающих от рецидивирующего рассеянного склероза.

Показания
Противопоказания
Способ применения и дозировка
Побочные эффекты
Взаимодействие
Особые указания
Аналоги
Цена и где купить
Отзывы

Целью испытания было сравнение Кладрибина и плацебо относительно нескольких параметров:

снижение годовой частоты рецидивов;
замедление прогрессирования рассеянного склероза;
уменьшение поражения головного мозга (оценивали при помощи магнитно-резонансной томографии).

Получали плацебо 437 человек. Терапевтическую дозу Кладрибина 3,5 мг/кг использовали 433 пациента, а 5,25 мг/кг — 456 больных. Общий период лечения составлял 2 года и состоял их двух курсов приема. До конца исследований дошли 87% человек, принимавших плацебо, 92% проходящих терапию Кладрибином в дозе 3,5 мг/кг и 90% — в дозировке 5,25 мг/кг.

Возраст испытуемых составлял 18 — 65 лет, а женщин было приблизительно в два раза больше, чем мужчин. Почти 2/3 пациентов до этого получали лечение генными препаратами последнего поколения, остальные принимали интерферон-β-1a или интерферон-β-1b.

В ходе исследования были получены следующие результаты:

годовой показатель рецидива — 0,14 (0,33 в группе плацебо);
количество пациентов без рецидива (на протяжении 96 недель) — 60% (плацебо), 80% (Кладрибин).

Объективные улучшения отметили и при рентгенологическом обследовании головного мозга (у 74% больных, принимавших медикамент). При этом установили, что повышение дозы лекарственного вещества не повлияло на прогноз заболевания.

В других исследованиях оценивали эффективность у пациентов с тяжело протекающим и рецидивирующим множественным склерозом, резистентном к стандартной терапии. Кладрибин снизил частоту обострений и риск быстрой инвалидизации на 86%.

Фармакологические характеристики

Обладает уникальным механизмом действия, позволяющим лекарственному веществу угнетать активность аутоиммунных процессов, провоцирующих развитие рассеянного склероза, и регулировать деление клеток при волосатоклеточном лейкозе.

Это нуклеозидный аналог дезоксиаденозина. Присоединение хлора к пуриновому кольцу предупреждает разрушение вещества аденозиндезаминазой и повышает устойчивость Кладрибина внутри клетки в форме пролекарства. Последующее фосфорилирование соединения приводит к образованию активного вещества — трифосфата.

Особенно интенсивно этот процесс происходит в лимфоцитах благодаря высокой концентрации деокситидин киназы и низкому уровню Это обеспечивает селективное влияние. Вещество подавляет аутоиммунную активность в отношении делящихся и незрелых Т- и В-лимфоцитов. Лекарственное соединение оказывает выраженный противовоспалительный эффект, способствующий облегчению основных клинических проявлений рассеянного склероза.

Активный метаболит оказывает цитотоксическое действие путем ингибирования синтез ДНК и основных митохондриальных функций клетки. На стадии деления соединение ингибирует активность рибонуклеотидредуктазы и вместо дезоксиаденозинтрифосфата включается в цепочку ДНК. В неделящихся клетках Кладрибин провоцирует разрушение ДНК, истощение энергетических запасов.

Лимфоидная ткань в большей степени чувствительны к влиянию действующего компонента, что обусловило эффективность лекарственного соединения при терапии волосатоклеточного лейкоза.

Является пролекарством, которое фосфорилируется внутри клетки с образованием биологически активных метаболитов. Фармакокинетика изучалась при пероральном и парентеральном применении как у пациентов с лейкозом, так и в опытах in vitro.

Всасывание. При приеме внутрь быстро всасывается из пищеварительного тракта. Биодоступность составляет порядка 40%. При пероральном применении натощак максимальная концентрация в крови достигается спустя 0,5 — 1,5 часа, после еды — через 1 — 3 часа. Уровень Кладрибина составляет 22 — 29 нг/мл.
Распределение. Объем распределения большой, что указывает обширное поглощение тканями и клетками — мишенями, приближается к 480 — 490 л. Связывание с белками плазмы крови составляет 20%. Перенос через биологические мембраны осуществляется при помощи различных протеинов, в том числе ENT1, CNT3, DCRP. При этом вещество минимально связывается с Р-гликопротеидом. В опытах in vitro Кладрибин практически не поглощается клетками печени. При пероральном приеме вещество в незначительной концентрации проникает через гематоэнцефалический барьер, но при внутривенном введении в спинномозговую жидкость попадает до 25% от общей дозы. Действующее вещество и его биологически активные метаболиты накапливаются и удерживаются в лимфоцитах.
Биотрансформация. Метаболизм изучался при пероральном приеме в дозе 10 мг и внутривенном введении в количестве 3 мг. В моче и плазме вещество обнаруживают в неизменном виде. В гепатоцитах метаболизируется незначительное количество. Лекарственное соединение не влияет на активность основных печеночных ферментов. После проникновения внутрь клетки фосфорилируется до монофосфата в дальнейшем — до дифосфата и трифосфата Дефосфорилирование и деактивация происходит с участием внутриклеточных ферментов. Период полураспада составляет 15 часов, 10 часов.
Выведение. Почечный клиренс — 22,2 л/ч, внепочечное выведение — 23,4 л/ч. Такие цифры указывают, что вещество выводится как почками, так и при клеточном метаболизме и в незначительной концентрации в ходе биотрансформации в печени. В среднем период полувыведения колеблется в пределах суток.

Показатели концентрации в плазме и внутри клеток зависят от принятой дозы. При этом Кладрибин не кумулирует в организме. Также нет данных об изменениях в параметрах фармакокинетики в зависимости от продолжительности лечения.

Таргетных клинических исследований для оценки показателей фармакокинетики у отдельных категорий пациентов не проводилось. Но на основании результатов практического применения:

Пол. Не влияет на фармакокинетику лекарственного вещества.
Пожилой и старческий возраст. Кладрибин назначали больным 18 — 65 лет. При этом отличий в фармакокинетических показателях соединения не регистрировали.
Нарушение функции почек. Поражения мочевыделительного тракта могут повлиять на скорость выведения вещества, что требует коррекции дозировки и контроля состояния пациента.
Нарушения функции печени. Заболевания печени практически не влияют на фармакокинетику.

Решение о дозировке и целесообразности приема должен принимать врач на основании данных анамнеза, лабораторных и объективных показателей состояния больного.

Кладрибин назначают для лечения рецидивирующего рассеянного склероза и терапии волосатоклеточного лейкоза.

Абсолютными противопоказаниями к применению служат:

индивидуальная непереносимость;
умеренные и тяжелые патологии почек;
иммунодефицитные состояния (ВИЧ/СПИД);
беременность;
период лактации.

Перечень относительных противопоказаний к началу лечения Кладрибином включает обострение хронических инфекций (туберкулеза и гепатита), терапию с использованием иммунодепрессантов.

Рекомендованная терапевтическая доза для лечения рассеянного склероза составляет 3,5 мг/кг на весь курс, длящийся 2 года (1,75 мг/кг в год). Каждый цикл приема лекарственного средства длится 4 — 5 дней с интервалом в 12 месяцев. При этом пациент ежедневно принимает от 10 до 20 мг. После окончания двухгодичной терапии делают перерыв на 2 года, затем курс повторяют.

Для удобства количество препарата на цикл лечения рассчитывают по таблице:

Вес пациента (кг)	Дозировка в мг (на один курс)
40 — 50	40
50 — 60	50
60 — 70	60
70 — 80	70
80 — 90	80 (70 мг на второй цикл)
90 — 100	90 (80 мг на второй курс)
100 — 110	100 (90 мг на второй цикл)
Больше 110	100

Схема приема Кладрибина при рассеянном склерозе выглядит следующим образом:

Общая доза на курс лечения (мг)	Схема приема
40	По 10 мг в 1 — 4 дни
50	По 10 мг в 1 — 5 сутки
60	20 мг в первый день, затем по 10 мг в дни 2 — 4
70	По 20 мг в 1 — 2 сутки, потом по 10 мг в дни 3 — 5
80	По 20 мг в дни 1 — 3, затем по 10 мг в дни 4 — 5
90	По 20 мг в 1 — 4 сутки, затем 10 мг в день 5
100	По 20 мг в дни 1 — 5

Принимают лекарственное средство в одно и то же время. При пропуске дозы пьют в тот же день или на следующий по расписанию, цикл терапии продлевают на одни сутки. При пероральном приеме другие таблетки пьют с интервалом как минимум в 3 часа.

При волосатоклеточном лейкозе суточная дозировка лекарственного вещества — 0,09 — 0,1 мг/кг. Один курс лечения составляет 7 дней. Продолжительность терапии определяется в индивидуальном порядке.

Часто пациенты, получающие лечение Кладрибином на фоне рассеянного склероза, предъявляли жалобы на обострение герпетической инфекции. Со стороны системы кроветворения отмечали лимфопению.

Помимо герпеса, возможны:

сыпь;
алопеция;
расстройства стула;
тошнота;
рвота;
головная боль, головокружение;
нарушения сна;
расстройства менструального цикла;
общая слабость;
снижение толерантности к физическим нагрузкам;
нарушение иммунной функции.

Имеются данные о канцерогенном действии лекарственного вещества.

При парентеральном введении возможны боль, гиперемия и отек в области постановки инфузионной системы.

На фоне лечения обязательно проверяют уровень лимфоцитов:

перед началом каждого курса терапии;
через 2 месяца после окончания цикла лечения;
через полгода после завершения терапевтического курса.

Если к моменту начала второго цикла приема Кладрибина концентрация лимфоцитов составляет менее 800 клеток/мм3, лечение откладывают как минимум на полгода. Падение этого показателя ниже 500 клеток/мм3 требует немедленной госпитализации пациента.

Медикамент с осторожностью комбинируют с:

иммунодепрессантами (Метотрексат, Циклофосфамид, Азатиоприн): одновременный прием противопоказан;
глюкокортикостероидами (только короткими курсами);
препаратами интерферона (повышают риск лимфопении);
лекарствами, влияющими на систему кроветворения (Карбамазепин и др.): требуется контроль уровня форменных элементов крови;
живыми вакцинами: противопоказаны из-за риска развития инфекций;
Нифедипином, Нимодипином, Резерпином: влияют на почечную экскрецию Кладрибина.

Возможность комбинации с гормональными контрацептивами не изучалась. Но такого сочетания рекомендуют избегать или дополнительно пользоваться другими средствами предохранения от нежелательной беременности.

Симптомы передозировки неизвестны. Пациентам необходима госпитализация с контролем параметров системы кроветворения. Специфического антидота нет.

Перорально в виде таблеток для лечения рассеянного склероза и внутривенно инфузионно для терапии волосатоклеточного лейкоза.

При лечении необходимо контролировать уровень лимфоцитов. Возможны изменения концентрации других форменных элементов крови, но обычно они носят незначительный характер и не влияют на состояние пациента.

Применение вызывает угнетение иммунных реакций. Поэтому перед началом лечения необходимо исключить туберкулез, вирусные гепатиты (В и С). Продолжение терапии возможно только после полного устранения патогенной флоры.

Если ранее у пациента не было проявлений вируса герпеса, рекомендуют вакцинацию от ветрянки за несколько месяцев до первого цикла лечения. У больных с волосатоклеточным лейкозом возможно развитие энцефалопатии.

Применение опасно для плода, поэтому женщинам и мужчинам детородного возраста рекомендуют пользоваться надежными способами контрацепции на протяжении 2 лет терапии и 6 месяцев после ее окончания.

Кладрибин не влияет на способность управлять автомобилем.

Условия хранения

Таблетированную форму хранят при комнатной температуре в течение 3 лет. Раствор для инфузий — в холодильнике (2 — 8°С) на протяжении 5 лет с момента даты производства.

Какое лекарство на основе вещества признано наиболее эффективным и безопасным

Кладрибин входит в состав следующих препаратов:

Веро-Кладрибин (ЛЭНС-Фарм). Выпускается в виде концентрата для приготовления инфузионного раствора (10 мг/10 мл).
Лейкладин (Белмедпрепараты). Производится в форме раствора (10 мг/10 мл и 5 мг/5 мл).
Мовектро (Merck, Великобритания), таблетки по 10 мг.
Litac (Липомед, Германия), флаконы по 10 мг/мл.
Мавенклад (Merc, Великобритания).

Специалисты рекомендуют воздержаться от приема отечественных аналогов. Большое значение имеет не только совпадение названия и дозировки действующего вещества, но и правильный подбор вспомогательных компонентов. Это влияет на биодоступность и эффективность лекарства, выраженность побочных реакций. Поэтому предпочтение советуют отдавать препаратам Litac, Мавенклад и Мовектро.

Но последний зарегистрирован на территории Российской Федерации. С учетом несовершенного законодательного регулирования оборота лекарственных средств, это повышает риск приобретения подделки.

Сравнительная характеристика цен на препараты

Ориентировочная стоимость медикаментов, содержащих Кладрибин, составляет:

Litac — 480 евро за один флакон объемом 5 мл;
Мавенклад — 15350 евро за 6 таблеток по 10 мг;
Веро-Кладрибин — в аптеках отсутствует, последняя известная цена — 26000 рублей;
Лейкладин — в продаже лекарства нет;
Мовектро — 26 000 евро.

Но окончательную цену следует уточнять у провизора или менеджера интернет — аптеки.

Как и где купить

Как показывает практика, в Российской Федерации Кладрибин в продаже найти практически невозможно за исключением редких аптек в Москве и Санкт-Петербурге. Но лекарственное средство продают в странах Европы под торговыми наименованиями Litac и Mavenclad. Чтобы оформить доставку из Германии, Польши, Италии, можно сделать заказ через посредника, который возьмет на себя решение документальных и транспортных вопросов с соблюдением температурного режима и правил перевозки препарата через границу.

Отзывы врачей и больных

Андрей Павлович Корниенко, невролог

На смену традиционным медикаментам для лечения рассеянного склероза пришел Кладрибин. Долго продолжались споры относительно безопасности его применения, канцерогенного действия. Но эффект от лечения гораздо выше риска развития осложнений. Все мои пациенты хорошо переносят терапию. Возникающие нежелательные реакции легко купируются и практически не влияют на качество жизни.

Виктор, 38 лет

Перепробовал разные препараты для лечения рассеянного склероза. Доктор посоветовал Кладрибин. Решил не рисковать и заказать средство из Европы. Стоит препарат немало. Прошел первый курс. Пока все отлично.

Условия продажи в аптеках

Все медикаменты, содержащие кладрибин, продают только по рецепту. В России препараты распространяются через специализированные больницы в ограниченном количестве. Иногда ждать нужное лекарство приходится месяцами. В данной ситуации решить проблему может только доставка медикамента из Европы через проверенных посредников или самостоятельная поездка за границу за препаратом.

Лечение ремиттирующего рассеянного склероза (РРС) — непростая задача, учитывая изменчивость его клинического течения и неустанное нарастание инвалидизации.

Утвержденные инъекционные лекарственные препараты направлены на сокращение частоты и тяжести рецидивов (обострений) и замедление развития заболевания, однако их эффективность у пациентов с агрессивным РРС была поставлена под сомнение.

Парентеральный путь их введения (введение путем инъекций или инфузий) представляет определенный риск для здоровья. Известны проблемы с непереносимостью собственно процедур инъекций и соблюдением пациентами режима введения препаратов.

На сегодняшний день разработано несколько пероральных (таблеток или капсул) лекарственных препаратов для лечения рассеянного склероза. Они различны по механизмам действия, клинической эффективности, потенциалу нейропротекции и побочным эффектам. Применение некоторых из них еще находится на стадии клинических исследований, в том числе терифлуномида, BG-12, и лаквинимода, один препарат — финголимод (Gilenya) уже утвержден и зарегистрирован для лечения пациентов с РРС.

Пероральные препараты

В этой статье приведен краткий обзор результатов клинических исследований лекарственных препаратов для превентивного лечения рассеянного склероза, выпускаемых в форме таблеток или капсул.

С одной стороны путь введения этих лекарств — их огромное, неоспоримое преимущество, с другой стороны, недостаточная изученность механизмов их действия, отсутствие оценки долгосрочной безопасности приема этих препаратов и т.д. — факторы, которые на сегодняшний день не позволяют им занять ведущее место в клинической практике.

Финголимод

Финголимод (торговое название — Гиления (Gilenya)) — пероральный препарат (капсулы), который был одобрен регулирующими органами во многих странах мира для лечения пациентов с рассеянным склерозом. Разрешения на применение этого препарата были основаны на результатах целого ряда клинических исследований. Ключевыми клиническими исследованиями Финголимода стали исследования FREEDOMS и TRANSFORMS. Эти исследования были завершены в 2009 году.

Участники исследования принимали препарат в течение 2-х лет. Дозировка 0,5 мг оказалась более эффективной, чем плацебо и продемонстрировала 54%- снижение среднегодового количества рецидивов и 30%-ное снижение риска прогрессии инвалидности после 3 месяцев приема финголимода, и 37%-ное снижение риска нарастания инвалидизации после 6 месяцев приема финголимода.

Во время исследования была отмечена также очень высокая эффективность Гилении по результатам магнитно-резонансной томографии (МРТ): 82%-ное снижение среднего количества очагов, накапливающих гадолиний, 74%-ное снижение объема поражений на Т2-взвешенных изображениях, и 36%-ное снижение атрофии мозга.

Кроме того, отмечено 55%-ное снижение среднего числа очагов, накапливающих контраст (Гадолиний), и 35%-ное снижение среднего количества Т2 поражений. Тем не менее, в этом исследовании не отмечено существенное влияние приема препарата на темпы прогрессирования инвалидности между группами.

Лаквинимод

Еще один вариант пероральной терапии РС — препарат Лаквинимод (laquinimod). Оценка эффективности и краткосрочной беопасности этого препарата основана на результатах двух основных клинических исследований — ALLEGRO и BRAVO.

Результаты III фазы клинического исследования, целью которого являлась оценка эффективности и безопасности приема Лаквинимода в течение 24 месяцев в предупреждении прогрессирования РС (ALLEGRO) были представлены на заседании Американской академии неврологии (ААН). По результатам этого исследования, прием Лаквинимода в дозировке 0,6 мг (препарат принимали 550 пациентов) был более эффективным, чем прием плацебо (556 пациентов), что привело к 23% сокращению среднегодового количества рецидивов в группе пациентов, получавших Лаквинимод.

По данным МТР в этой группе отмечено 37% снижение количества очагов, накапливающих гадолиний, 30% снижение количества новых очагов на T2-изображениях, и меньшее количество гипоинтенсивных очагов на Т-1 изображениях (27%). Также прием Лаквинимода продемонстрировал эффективность в отношении замедления прогрессирования атрофии мозга на 33% по сравнению с плацебо.

О результатах клинического исследования BRAVO, представленных на конференции ECTRIMS, я уже писала. В целом, результаты этого исследования подтвердили профиль безопасности и данные об эффективности приема Лаквинимода, полученные в ходе исследования ALLEGRO.

В исследовании BRAVO приняли участие 1331 пациент, в течение 24 месяцев 434 пациента получали Лаквинимод, 450 – плацебо и 447 – Авонекс. Предварительный анализ результатов исследования показал, что прием Лаквинимода сокращает количество рецидивов (0,29 и 0,37 – среднее значение количества рецидивов в год в группах пациентов, получавших Лаквинимод и плацебо соответственно), снижает риск прогрессирования инвалидности по шкале EDSS и атрофии мозга на МРТ.

Терифлуномид

Еще один, потенциально возможный вариант пероральной превентивной терапии рассеянного склероза — препарат Терифлуномид. Результаты клинического исследования TEMSO были опубликованы в журнале New England Journal of Medicine. В этом исследовании 1088 пациентов с РРС были рандомизированы в группу плацебо или в группы терифлуномид в 2 различных дозировках: 7 мг или 14 мг. Главным показателем эффективности стало снижение среднегодового числа рецидивов на 31% в группе, получавшей препарат в низкой дозировке и на 32% в группе, получавшей препарат в высокой дозировке.

Другие результаты, полученные в ходе исследования, были снижение на 30% риска нарастания инвалидизации, 67% снижение объема T2 поражений и 80% снижение количества очагов, накапливающих контраст. Однако, исследователи не отметили существенной разницы между группами активного препарата и группой плацебо в отношении изменений объема мозга.

Анализ МРТ пациентов, принимавших участие в исследовании и получавших активный препарат показал, что прием препарата в низкой дозировке приводит 85% снижению числа новых Т2 поражений и снижению количества очагов, накапливающих контраст на 90%. Прием препарата в высокой дозировке продемонстрировал изменение этих показателей на 74% и 73% соответственно.

Комментарий

Все перечисленные пероральные препараты превентивной терапии рассеянного склероза во время клинических исследований продемонстрировали хороший профиль безопасности: побочные эффекты были незначительными, хорошо поддавались коррекции. Однако, главный, на сегодняшний день вопрос — вопрос долгосрочной эффективности и безопасности этих лекарственных препаратов. Например Мовектро, Тисабри доказали свою высокую эффективность во время клинических исследований, в то время как результаты оценки долгосрочной безопасности заставляют и пациентов, и врачей серьезно задумываться над соотношением риск/польза.

Дать оценку долгосрочной безопасности/эффективности возможно только по прошествии многих лет клинического применения лекарственного средства. И если в отношении всем известных КРАБов (Копаксон, Ребиф, Авонекс, Бетаферон) накоплен огромные опыт клинического применения, исчисляющийся многими тысячами пациенто-лет, то опыт клинического применения новых препаратов для лечения рассеянного склероза весьма скромен.

Врачам и исследователям предстоит еще ответить на множество вопросов, касающихся профиля безопасности новых препаратов, механизма их действия при РС и т.д. Поэтому, несмотря на более высокую эффективность в сравнении со стандартной терапией РС, Финголимод остается препаратом второй линии терапии рассеянного склероза, а разрешение к применению Терифлуномида, Лаквинимода и BG-12 в широкой клинический практике для лечения пациентов с РС – вопрос, возможно, ближайшего, но будущего.

Читайте также: