Прогестерон при рассеянном склерозе

Ответ на вопросы о том, играют ли половые гормоны какую-либо роль в этиологии и патогенезе рассеянного склероза однозначен: да.

Исследования и клинические наблюдения с участием людей, заболевших РС, демонстрируют, что риск развития рассеянного склероза у молодых женщин выше, чем у молодых мужчин, а вероятность обострения недуга в третьем триместре беременности значительно снижается.
Эти факты общеизвестны.

Мужские половые гормоны

Рассеянный склероз — аутоиммунное заболевание. Ученые считают, что у молодых женщин риск развития таких аутоиммунных заболеваний как ревматоидный артрит, системная красная волчанка, РС выше, чем у молодых мужчин. Как правило, мужчины заболевают аутоиммунными заболеваниями в более позднем возрасте, чем женщины.

Специалисты предполагают, что у молодых мужчин, достаточно высокий уровень тестостерона позволяет предотвратить развитие патологических аутоиммунных процессов. Со временем, после 30-летнего возраста, уровень тестостерона у мужчин начинает постепенно снижаться, а риск развития РС с агрессивным течением возрастать. Некоторые ученые полагают, что связь между уровнем мужских половых гормонов и риском развития заболевания или ухудшения состояния существует.

Женские половые гормоны

Ряд исследований, в которых принимали участие женщины с РС, не продемонстрировал убедительных доказательств того, что колебания уровня женских половых гормонов влияют на частоту обострений или МРТ-картину заболевания. В одном из исследований, в котором принимали участие женщины с РС в период менопаузы, пациентки сообщали об ухудшении состояния в период менопаузы и улучшении состояния после начала ЗГТ (заместительной гормональной терапии).

Однако, по мнению исследователей, эти изменения носили субъективный характер и могли быть не связаны собственно с рассеянным склерозом.

Беременность

На протяжении многих лет, проводимые исследования, продемонстрировали убедительные доказательства того, что состояние женщин, страдающих аутоиммунными заболеваниями (в т.ч. и рассеянным склерозом), во время беременности стабилизируется или улучшается. Так, в третьем триместре беременности риск развития обострения рассеянного склероза снижается на 71%.Во время беременности в организме женщины происходят многочисленные физиологические и химические изменения. Среди веществ, которые, вероятно, снижают активность патологических процессов можно назвать эстрогены, прогестерон, альфа-фетопротеин, витамин D.

Патологические процессы вновь активизируются уже в послеродовом периоде. Риск развития обострения в послеродовом периоде (первые три месяца после родов) возрастает. Существенным предиктором активности рассеянного склероза после беременности является активность патологических процессов до беременности: если до беременности у женщины была достаточно активная рецидивирующая форма заболевания, с частыми обострениями, то, вероятность развития послеродового обострения достаточно велика.

Вопрос о влиянии беременности на активность рассеянного склероза в долгосрочной перспективе остается открытым. Результаты некоторых исследований свидетельствуют о существенном снижении риска развития вторично-прогрессирующей формы РС у рожавших женщин и положительном влиянии беременности на активность РС, в то время как результаты других исследований свидетельствуют о том, что длительность периода накопления существенного неврологического дефицита не отличается у рожавших и не рожавших женщин.

Эстрогены

Эстрогены содержатся в оральных контрацептивах (ОК). Выводы исследователей, касающиеся влияния применения оральных контрацептивов на снижение риска развития рассеянного склероза противоречивы: некоторые специалисты полагают, что прием оральных контрацептивов снижает риск развития РС, однако существует мнение о том, что комбинация и дозировка эстрогенов, содержащихся в ОК, не позволяется снизить вероятность развития РС.

"Вестник" #9(216), 27 апреля 1999

Илья ВЕКСЛЕР (Бостон)

В ПОИСКАХ ОРУЖИЯ ПРОТИВ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА

Прошло более 100 лет с тех пор, как Ж.Шарко и Ф.Вюльпиан (1866) обнаружили и описали заболевание, характеризующееся отвердением отдельных участков головного и спинного мозга. В основе заболевания, получившего название рассеянный или множественный склероз, лежит процесс разрушения миелина (вещества, из которого построены оболочки нервных волокон) и беспорядочного замещения его соединительной тканью. Болезнь распространяется вдоль нервных волокон, словно по бикфордову шнуру, охватывая головной мозг, зрительные нервы и спинной мозг. Очажки величиной от булавочной головки до фасоли беспорядочно рассеяны на разных уровнях ЦНС, что и отлагает свой отпечаток на клиническую симптоматику. Поскольку нервные волокна теряют слой защитного вещества - миелина, нервные импульсы передаются нечетко и со сбоями. У больных появляются странные ощущения покалывания, звона в ушах, дрожи, оцепенения и онемения в различных частях тела и конечностей. Позже возникает слабость в ногах и походки, трудности в разговоре. Часто мучают запоры, мочеиспускание затруднено. В ряде случаев симптомы болезни настолько слабы, что в течение ряда лет заболевание не диагностируется как рассеянный склероз. Болезнь характеризуется сменой периодов резких ухудшений и некоторых просветлений, когда те или иные функции временно восстанавливаются. Больные очень рано теряют способность к интеллектуальному труду, хотя известны случаи, когда больные все более инвалидизируются, сохраняя при этом свои интеллектуальные способности и творческую деятельность. Так было с известными писателями Н.Островским и Ю.Тыняновым. Но раньше или позже нарушается координация движений, зрение, речь, и, наконец, наступает полный паралич. Человек умирает от множественного рассеянного склероза, промучившись 15-20 лет. При вскрытии обнаруживаются множественные поражения оболочки нервных клеток и волокон.

Природа рассеянного склероза далеко не ясна и сегодня. Несомненно, в разрушительных процессах важнейшая роль принадлежит повышенной активности иммунных клеток. По мнению некоторых ученых, сигнал к развитию заболевания дает какой-то неизвестный вирус, которым человек заражается в детстве (корь, грипп и др.). Для изучения патологических процессов, протекающих в нервной ткани, немецкие ученые из Института психиатрии имени Макса Планка создали несколько экспериментальных моделей рассеянного склероза. На одной из линий лабораторных мышей ученые вызывали признаки рассеянного склероза: животные теряли в весе, у них нарушался миелин, и в итоге наступал полный паралич. У некоторых мышей болезнь начиналась после того, как им впрыскивали миелин от здоровых животных. Возможно, что добавочная порция миелина вызывает нарушение регуляции синтеза этого белка, что приводит к заболеванию. Аналогичный эффект достигался тогда, когда здоровым животным вводили иммунные клетки от больных. Это приводило к ненормальной активации иммунной системы. В дальнейшем было установлено, что в развитии множественного склероза важнейшую роль играют нервные клетки особого типа - глиальные. Эти клетки крайне необходимы для нормального созревания мозга, в процессах адаптации и регенерации нервной ткани. Так, при повреждении нервных отростков активируются все типы глиальных клеток.

В 1965 году доктор Мюллер впервые высказал предположение, что рассеянный склероз - гормонально-гипофизарное заболевание. Для гормонального заболевания типично течение болезни с ремиссиями и обострениями, постоянным симптомокомплексом неврологических нарушений, а также нарушений липидного, белкового, углеводного и других обменных и аутоиммунных процессов. Такие изменения наиболее свойственны эндокринной патологии сложного генеза. Исследования показали отчетливую эффективность сочетаний гормональной терапии с применением мощных иммуностимуляторов. В свете вышеизложенного весьма интересны открытия парижского ученого Э.Булье с группой сотрудников. Ими обнаружена неизвестная ранее способность полового гормона прогестерона восстанавливать повреждения в миелиновом футляре периферических нервов, пораженных при рассеянном склерозе. Такое восстановление происходит в том случае, когда прогестерон синтезируется в непосредственной близости от нервных клеток, в так называемых клетках Шванна. Таким эффектом не обладает прогестерон, продуцируемый половыми железами и циркулирующий в периферической крови. По мнению Э.Булье, прогестерон, продуцируемый клетками Шванна, в отличие от классического женского полового гормона, является нейропептидом. Все это имеет огромное теоретическое значение: зафиксирован принципиально новый факт, когда вещества одного и того же химического состава, в данном случае гормон-прогестерон, оказывают на организм разные типы воздействия в зависимости от того, где это вещество синтезировано и где оно действует. Чрезвычайно важным элементом открытия является тот факт, что синтез прогестерона в клетках Шванна оказался связанным с восстановлением миелинового футляра, который выполняет функцию изоляции нервного волокна. Нарушение изолирующего футляра препятствует прохождению импульса по самому стволу. Нельзя не отметить, что впервые найден эффективный путь восстановления целостного миелинового футляра - этой главной мишени для неизвестного возбудителя рассеянного склероза.

По последним данным, рассеянный склероз относят к категории так называемых медленных инфекций - патологических процессов с постепенной и неотвратимой дегенерацией нервных и мышечных клеток. Учеными Института вирусного патогенеза представлены новые данные о том, что причиной рассеянного склероза может быть герпесвирус 6-го типа. Он обнаружен в мозговой ткани 8 из 11 больных, умерших от рассеянного склероза, и в 14 пробах крови от 25 больных. Теперь назван конкретный возбудитель, хотя не все ученые согласны с подобной трактовкой. Если все же предположение ученых из Института вирусного патогенеза оказется правильным, а они уверены в своей правоте, то это будет означать огромный прогресс в создании вакцины и разработке химиотерапии в борьбе с тяжелейшим и пока неизлечимым человеческим недугом.

По всему миру миллионы людей борются с рассеянным склерозом. Чтобы научиться жить с рассеянным склерозом с меньшими потерями для себя, необходимы консультация врача и всестороннее обследование.

Только так можно найти те гормоны и другие препараты, которые будут Вам колоть с минимальными последствиями.

Причины и особенности болезни

Это заболевание — одно из самых серьезных в медицине, приводящее к ухудшению качества жизни и последующей инвалидности. Точных причин рассеянного склероза врачи до сих пор не могут назвать: самое распространенное предположение — болезнь проявляется из-за случайного сочетания многих факторов (наследственности, перенесенных заболеваний, образа жизни).

Рассеянный склероз коварен: его обострения сменяются резкими улучшениями, чтобы затем снова уступить место ухудшению. Снятие обострения при рассеянном склерозе — первоочередная задача врача. Терапию нужно начать как можно раньше, чтобы избавить пациента от неприятной симптоматики и вернуть его к обычной жизни.

Более подробно о моем личном опыте применения гормонов при рассеянном склерозе смотрите ЗДЕСЬ

Варианты лечения и препаратов

Гормоны при рассеянном склерозе — классический сценарий лечения. Это глюкокортикоиды, которые больной принимает по разным планам в зависимости от своего состояния и запущенности болезни. Какие гормоны принимать при рассеянном склерозе, решает только врач — и здесь нужно выдержать баланс между пользой препарата и его побочными явлениями.

Одним из наиболее эффективных препаратов-гормонов является солумедрол — препарат растительного происхождения. Его принимают в период обострения рассеянного склероза для купирования приступов. Солумедрол позволяет максимально улучшить качество жизни больного и замедлить течение болезни.

— препарат растительного происхождения. Его принимают в период обострения рассеянного склероза для купирования приступов. Солумедрол позволяет максимально улучшить качество жизни больного и замедлить течение болезни.

Многие врачи предлагают свои схемы лечения, помогающие снять обострение рассеянного склероза без гормонов. Лечение рассеянного склероза кроме гормонов может включать и противовирусные препараты: они снижают остроту приступов и приближают ремиссию.

Могут использоваться и дополнительные лекарства без гормонов для уменьшения выраженности симптомов: для улучшения газообмена в мозгу, для активизации работы мочевого пузыря, усиления кровотока, иммуномодуляторы и т. д.

Сенсация в медицине

Несколько лет назад ученые выявили закономерность — у беременных женщин с рассеянным склерозом симптомы во время вынашивания уменьшаются.

После проведенных исследований выяснилось, что гормон беременности — Эстриол — подавляет развитие рассеянного склероза.

В случае с мужчинами по тому же принципу работает гормон тестостерон — он стимулирует мозговые процессы, а естественное уменьшение его секреции после 30 лет — одна из причин рассеянного склероза.

Для тех кому поставили РС и теперь терзает вопрос — РОЖАТЬ или НЕ РОЖАТЬ, советую посмотреть мой пост на эту тему Рассеянный Склероз и Беременность

Экология здоровья:В 50% случаев очаговое поражения мозга выявляется случайно и у больного нет симптомов заболевания.

Размеры очагов поражения (бляшек) - от миллиметра до сантиметров, при прогрессировании заболевания они могут сливаться в крупные очаги. Нередко у одного и того же больного находят и старые, и свежие бляшки, что считается выражением прогрессирования процесса.

Для РС характерно волнообразное течение с периодами ухудшения и улучшения. Продолжительность обострения может быть от нескольких секунд до недель, а ремиссии - от месяца до нескольких лет, несмотря на то, что разрушение нервной ткани продолжается.

РС – болезнь молодых (15-35 лет), встречающаяся вдвое чаще у женщин, чем у мужчин. Однако у последних преобладает прогрессирующая форма течения заболевания.

Отмечено, что распространение РС неодинаково в различных регионах мира. Зоной высокого риска (более 30 случаев РС на 100000 населения) являются регионы, расположенные выше 30-й параллели на всех континентах (G. Kurtzke, 1980, 1993), т.е. США, Канада и Россия. Распространение заболеваемости увеличивается с юга на север.

Ни причины (этиология), ни механизм развития (патогенез) РС не известны. Общепринято мнение, что РС возникает в результате случайного сочетания у данного человека ряда неблагоприятных внешних и внутренних факторов, к которым относят частые инфекции, влияние токсических веществ и радиации, курение, особенности питания, частые стрессовые ситуации, травмы и т.п. Считается, что есть генетическая предрасположенность к РС, которая связана с наличием у больного изменений генов, ответственных за регуляцию иммунитета.

Наиболее распространено мнение, что РС - это аутоиммунное заболевание, которое спровоцировано вирусом, либо продолжающим обитать в организме больного (Hit-Hit Theory), либо исчезнувшем после инфицирования (Hit-Run Theory). Образующиеся шрамы в оболочках нервов являются мелкими кровоизлияниями - следствием вирусной инфекции.

Действительно, у многих больных РС, причем на ранней стадии болезни и при каждом ее обострении, в периферической крови выявляются антитела к вирусу Епштейн-Бар (ЕБВ), что может говорить о вероятной скрытой инфекции, при которой вирус, возможно, является активатором вялотекущего воспалительного процесса, вызванного другими микробами, например, герпесом (HHV-6), полио-, ретро- и coxsackie вирусами, хламидией, спирохетой B.burgdorferi, возбудителем болезни Лайма и т.д.

Dr. Henry Kempe (Univ. Colorado School of Medicine) считает, что РС вызывает вирус оспы, полученный при прививке, поскольку именно антитела к этому вирусу были выделены им из цереброспинальной жидкости больных РС, имевших разрушение нервных волокон. Многие ученые считают провокаторами болезни вакцины от гепатита В, кори, столбняка и др.

Доказательств микробной теории много, и провокаторами развития РС считаются синуситы, тонзиллиты и инфекционный мононуклеоз, вызываемый ЕБВ, а также аллергии, перенесенные в раннем детском возрасте. Например, гайморит встречается у больных РС на 53% чаще, чем в среднем у населения. Интересно, что если РС - постоянно прогрессирующие заболеванием, то сопутствующая ему инфекция в силу каких-то обстоятельств - нет (Lai,1996).

К сожалению, нет стройной теории этиологии и патогенеза РС, и немалое количество несоответствий и парадоксов позволяет предположить, что общепринятое представление о РС является неполным, а возможно, и неверным.

Например, парадокс близнецов. Хотя РС имеет тенденцию чаще встречаться у родственников, в то же время только 25% однояйцевых близнецов, гены которых полностью идентичны, болеют вместе РС.

Другой парадокс - действие окружающей среды. Если у японцев, родившихся на Гаваях, РС встречается в 3 раза чаще, чем в Японии, то у белых гавайцев в 3 раза реже, чем у белых из Калифорнии (Kuroiwa et al, 1983; Poser, 1994). Жители Canadian Prairies намного чаще болеют РС, чем их северные соседи из Newfoundland. Никогда не болеют РС африканцы, эскимосы, австралийские аборигены.

Интересен феномен Faroe Islands, оккупированных британскими войсками в 1941-44гг. В этот период РС, редким до той поры заболеванием на островах, одновременно заболели несколько человек, большинство из которых, подростки, жили вблизи военных баз (Kurtzke, 1977, 1980, 1995).

В тоже время дети, усыновленные в семьи, где есть больные РС, не болеют этим заболеванием (Ebers & al, 1995). Нет данных о возможной передаче РС при переливании крови (Theofilopoulos, 1995).

Иммунные клетки, вызывающие процесс разрушения нервов, не всегда обнаруживаются в свежих участках поражения, а в 35% бляшек нет никаких признаков воспаления ( Lumsden , 1972).

Лечебный подход к РС, как аутоиммунно-воспалительному заболеванию, имеющему сходство с другими подобными заболеваниями и, в частности, с аллергическим энцефало-миелитом, часто не дает ожидаемого результата, а в отдельных случаях приводит к обострениям.

Феномен повышенного риска заболеть РС в пубертатный период и преобладание среди заболевших женщин указывает на связь РС и “всплеска” половых гормонов.

Учащение обострений РС перед месячными и после родов и ремиссии в период беременности указывают на провокационную роль женских половых гормонов. Женщины, больные РС, с высоким уровнем эстрагенов в крови имеют больше изменений в мозге, чем пациентки с низким уровнем этих гормонов. В связи с этим, Voskuhl (2002) предложил использовать для лечения РС прогестерон, половой гормон, обычно пониженный у женщин с РС.

Известно, что при половом созревании происходит уплотнение и перестройка оболочек нервов, но у больных РС они имеют незрелую структуру, как у маленьких детей. Такая оболочка не может обеспечить полноценную защиту нерва от повреждений. Загрязнение продуктов питания и окружающей среды токсинами и тяжелыми металлами способствует более легкому повреждению незрелой нервной ткани. Связь РС с курением, наличием зубных амальгам, свинцом в парах бензина, отравлением медью и т.д. была отмечена уже давно ( Baasch , 1966; Huggins , 1984; Siblerud , 1994, др). Люди, работающие с растворителями, имеют вдвое больший риск заболеть РС.

Одним из интересных является предположение о провокационной роли окиси азота ( NO ) в развитии РС, где ей отводится несколько ролей: изменение стенок сосудов, их спазм, и нарушение проницаемости гемоэнцефалического барьера (ГЭБ), вследствие чего в вещество головного мозга поступают токсины, аллергены и воспалительные клетки ( Smith & Lassman, 2002). Кроме того, NO может быть токсичной для клеток мозга, образующих вещество для оболочек нервов - миелин ( Mitrovic , 1994).

Спазм сосудов у больных РС был выявлен еще в 1947 году (Franklin & Bricker). Он расценивался как первопричина поражения нервной ткани при РС, в связи с чем была предложена ныне практически забытая методика лечения РС с помощью гистамина, вызывающего расширение сосудов – “ relief by flush ”. За период 1946-59 гг в St . Joseph Hospital ( Takomo ) были пролечены с его помощью более 3000 больных РС, многие из которых имели хорошие результаты ( Jonez , 1952). Однако поскольку эта попытка никогда не была проверена в так называемых контролируемых исследованиях, методика была отвергнута. В то же время, введение гистамина позволяет снять острую атаку РС и нередко приостановить прогрессирование болезни, считающейся уже необратимой ( Good , 2000).

Важным наблюдением, приоткрывающем завесу тайны РС, явилось наличие у больных РС скрытой аллергии к продуктам питания – яйцам, арахису, молоку, пшенице и др. (Bengtson, 1996). Статистические исследования показывают, что наиболее высока заболеваемость РС в районах, где в питании населения преобладают молочные и зерновые продукты, особенно пшеница, и высоконасыщенные жиры ( Shatin ,1964; Alter , 1974; Agranoff & Goldberg , 1974; Malosse , 1992; Lauer , 1994).

Возможное влияние диеты на развитие РС объясняет парадокс иммигрантов: молодые иммигранты чаще болеют РС, чем иммигранты из той же страны старшего возраста, поскольку более взрослые люди более склонны придерживаться традиций своей национальной кухни.

Различные пищевые добавки (витамины Д, C, В, рыбий жир, аминокислоты) позволяют улучшить сосояние больных РС и сократить число рецидивов (Lerman, 1998; Proceedings of the National Academy of Sciences, 2004; vol 10).

Но наиболее впечатляющим является полное выздоровление почти слепого и прикованного к инвалидному креслу Roger MacDougall после исключения им жиров и аллергенной для него пищи ( My Fight Against Multiple Sclerosis, 1980).

Имеются и другие невероятные истории избавления от РС, например, после удара молнии.

Хотя тайна РС пока не раскрыта, но имеющаяся на сегодня информация позволяет предположить, что это заболевание, вызываемое многими провоцирующими факторами, является нейроиммунологическим и метаболическим нарушением со многими проявлениями. Выявление и нормализация этих сдвигов позволит помочь больным этой тяжелой болезнью. опубликовано econet.ru

Понравилась статья? Напишите свое мнение в комментариях.
Подпишитесь на наш ФБ:

3.1. Тестостерон
В пилотном клиническом испытании 10 пациентов с РС мужского пола получали 10 г геля, содержащего 100 мг тестостерона, в перекрестном режиме (6 месяцев наблюдения и 12 месяцев лечения) (Sicotte et al., 2007). Клинические показатели инвалидности и когнитивных функций (функциональный комплекс рассеянного склероза и тест 7/24 пространственного восстановления) получали каждые 3 месяца. Кроме того, были получены ежемесячные магнитно-резонансные томографии для повышения активности поражения и объема всего мозга. Кроме того, кровь бралась каждые три месяца в течение всего периода исследования для иммунологических исследований.

Лечение гелем тестостерона хорошо переносилось и ассоциировалось с улучшением когнитивных функций, что измерялось с помощью задачи Paced Auditory Serial Addition, теста скорости обработки и внимания, широко используемого при MS. Кроме того, лечение было связано с замедлением атрофии головного мозга, измеренной с помощью МРТ. Не было значительного влияния лечения тестостероном на гадолиниевые повреждения (Sicotte et al., 2007). Лечение тестостероном также значительно снижало реакцию на кожную реакцию гиперчувствительности замедленного типа (DTH), функциональную меру воспалительных иммунных реакций in vivo и вызывало сдвиг в составе периферических лимфоцитов за счет уменьшения CD4 + T-клеток и увеличения NK-клеток (Gold et al., 2008a) , Кроме того, выработка IL-2 в РВМС значительно снижалась, тогда как выработка TGFβ1 увеличивалась. Кроме того, PBMC, полученные в течение периода лечения, продуцировали значительно больше BDNF и PDGF-BB. Концентрации BDNF и PDGF-BB в культурах РВМС находились в биологически активном диапазоне, что подтверждается их способностью снижать гибель нервных клеток, вызванную глутаматом, in vitro. Эти результаты согласуются как с иммуномодулирующим, так и с потенциально нейропротекторным эффектом лечения тестостероном при РС.

3.2. Эстриол
Эстриол вводили в пилотном клиническом испытании женщинам с РС в попытке повторить защитный эффект беременности на заболевание (Sicotte et al., 2002). Было проведено перекрестное исследование, в ходе которого пациенты наблюдались в течение 6 месяцев перед лечением, чтобы установить исходную активность заболевания, которая включала МРТ головного мозга каждый месяц и неврологическое обследование каждые 3 месяца. Затем пациентов лечили оральным эстриолом (8 мг / день) в течение 6 месяцев, затем наблюдали в течение еще 6 месяцев в период после лечения с последующим еще 4-месячным периодом повторного лечения. Шесть пациентов с RRMS и четыре пациента с SPMS завершили весь 22-месячный период исследования.

По сравнению с исходным уровнем лечения рецидивирующих пациентов, получавших эстриол (8 мг / день), наблюдалось значительное снижение ответов DTH. Лечение также уменьшило количество и объем повреждений, усиливающих гадолиний, на МРТ. Когда лечение эстриолом было прекращено, усиление поражений увеличилось до уровня, предшествующего лечению. Когда лечение эстриолом было восстановлено, усиление поражений снова значительно уменьшилось. Это улучшение в группе в целом было обусловлено благоприятным эффектом лечения эстриолом в группе RRMS, а не в группе SPMS. Интересно отметить, что лечение эстриолом также значительно увеличивало когнитивную функцию, измеренную с помощью PASAT в группе RRMS, но не в группе SPMS.

Иммунологические исследования (Soldan et al., 2003) показали, что пероральная обработка эстриолом была связана со значительным снижением CD4 + и CD8 + T-клеток и увеличением CD19 + B-клеток, без изменений в CD64 + моноцитах / макрофагах. Также наблюдалось значительное снижение CD4 + CD45Ro + (T-клетки памяти) и увеличение CD4 + CD45Ra + (наивные T-клетки). Значительно повышенные уровни IL-5 и IL-10 и пониженный TNFα наблюдались в стимулированных PBMC, выделенных во время лечения эстриолом. Эти изменения цитокинов коррелировали с уменьшением усиливающихся поражений при магнитно-резонансной томографии при RRMS. Дальнейшие исследования были проведены в подгруппе из трех пациентов с RRMS в этом исследовании. Здесь супернатанты от стимулированных РВМС, полученных во время лечения, показали пониженные уровни и биологическую активность ММР-9 (Gold et al., 2008b).

Заключение и будущие направления
Большое количество доказательств подтверждает терапевтический потенциал тестостерона и эстрогенов на животных моделях рассеянного склероза. Механизмы действия включают как иммуномодулирующие, так и нейропротективные пути, что позволяет предположить, что половые гормоны представляют собой новые варианты лечения, которые могут благотворно влиять на воспалительный, а также нейродегенеративный компонент заболевания. Теперь у нас также есть первые клинические доказательства эффективности тестостерона и эстриола при РС из двух завершенных пилотных исследований. В результате проводится фаза II исследования перорального лечения эстриолом у женщин с RRMS. Как тестостерон, так и эстриол имеют благоприятный профиль безопасности у мужчин и женщин, соответственно. Оба гормона также имеют выгодный путь введения по сравнению с доступным лечением при MS, поскольку тестостерон может применяться трансдермально, а эстриол может приниматься перорально. Таким образом, эти методы лечения, разработанные для каждого пола, представляют собой привлекательную альтернативу одобренным в настоящее время терапевтическим агентам, таким как интерферон-β и ацетат глатирамера, каждый из которых принимается только инъекцией.

Необходимы дополнительные исследования, чтобы понять пути и механизмы, лежащие в основе благотворного влияния половых гормонов на патологию РС. Что касается эстрогенов, то накапливаются доказательства того, что противовоспалительные и нейропротективные эффекты избирательно опосредуются через пути ERα и ERβ. Нужно учитывать соотношение риск / польза от любого лечения эстрогеном при рассмотрении его использования при РС. Цель состоит в том, чтобы оптимизировать эффективность и минимизировать токсичность. Следовательно, определение того, какой рецептор эстрогена опосредует нейропротекторный эффект лечения эстрогенами, имеет первостепенное значение. Рассмотренные данные, демонстрирующие, что лечение лигандом ERβ является нейропротекторным, имеют клиническое значение, поскольку рак эндометрия молочной железы и матки оба опосредованы через ERα, а не ERβ. Таким образом, лечение может быть адаптировано для минимизации соотношения риск / польза для отдельных пациентов. Если определенные состояния, такие как известный риск развития рака молочной железы или матки, запрещают использование эстриола, пациент может получить пользу от стандартного противовоспалительного лечения в сочетании с лечением лигандом ERβ. Таким образом, можно сохранить нейропротекторные свойства лечения эстрогенами, избегая при этом повышенного риска развития рака молочной железы и матки.

Сравнительно мало известно о противовоспалительных и нейропротекторных механизмах тестостерона. Тестостерон превращается в эстроген в мозге с помощью ароматазы, и нейропротекторные свойства лечения тестостероном in vivo могут быть обусловлены, по крайней мере частично, этим преобразованием. Однако некоторые исследования с использованием неконвертируемого дегидротестостерона (ДГТ) также показали, что тестостерон может быть непосредственно полезным.

Терапия тестостероном имеет потенциально вредные побочные эффекты, поскольку у некоторых мужчин она может ухудшить существовавший ранее рак простаты. Тестирование уровней простат-специфических антигенов рекомендуется до и во время терапии тестостероном. Тем не менее, замена тестостерона широко используется у пожилых мужчин и мужчин с гипогонадизмом, и нет четких доказательств того, что более высокие уровни циркулирующего тестостерона в пределах физиологического диапазона связаны с повышенным риском рака простаты.

В этом обзоре мы сосредоточились на гормональном влиянии на РС. Однако гендерный разрыв при РС может быть вызван влиянием половых гормонов, генетическими различиями или их сочетанием. Не взаимоисключающая альтернативная гипотеза включает прямое генетическое воздействие на иммунную систему и / или ЦНС. То есть специфические генные продукты, которые не индуцируются гонадными гормонами, но экспрессируются диморфно-сексуально, могут вызывать гендерные различия в патогенезе и прогрессировании РС. В исследованиях на людях эти факторы невозможно проанализировать, поскольку мужчины и женщины различаются как по половым хромосомам, так и по половым гормонам. Однако в настоящее время доступны сложные модели трансгенных мышей, которые позволяют независимо изучать влияние половых гормонов на половые хромосомы. Недавно наша лаборатория использовала эту модель для изучения влияния комплемента гена гонад на иммунные реакции (Palaszynski et al., 2005), а также на восприимчивость к аутоиммунному заболеванию (Smith-Bouvier et al., 2008). Полученные данные свидетельствуют о том, что комплемент XX половых хромосом по сравнению с комплементом XY действительно может стимулировать аутоиммунитет. Взятые вместе, необходимо учитывать вклад как половых гормонов, так и половых хромосом в сложные аутоиммунные заболевания, такие как РС.